Mbrojtja e barnave nga kontaminimi. Kontaminim i tmerrshëm i fjalëve! Farmakopeja Shtetërore
Lëndët e para medicinale bimore mund të kontaminohen me mikroorganizma në të gjitha fazat e përgatitjes së tyre (mbledhja, tharja, bluarja, paketimi, ruajtja). Përfaqësuesit e mikroflorës së ajrit mbizotërojnë në lëndët e para, shpesh gjenden bacile spore dhe jo-spore, koke, baktere pigmenti, myk dhe maja. Duke qenë në lëndë të para mjekësore bimore, mikrobet jo vetëm që e ndotin atë mekanikisht, por edhe nëse ruhen në mënyrë jo të duhur (lagështia e lartë, pluhuri i dhomës, prania e insekteve, brejtësve etj.) shumohen mbi të, duke e përdorur atë për gjithë jetën. Në të njëjtën kohë, nën veprimin e enzimave mikrobike, substancat aktive farmakologjikisht të rëndësishme shkatërrohen, gjë që çon në një ulje të vlerës së saj terapeutike. Shenjat e prishjes janë një ndryshim në strukturë, ngjyrë, erë. Lëndët e para të freskëta prishen veçanërisht shpejt.
Burimet e kontaminimit të produkteve të gatshme – ajri josteril i farmacive, pajisjeve, lëndëve të para, enëve, tapave, ujit, duarve të stafit. Esenciale po bëhet edhe mundësia e përhapjes së mikrobeve, veçanërisht patogjenëve, nëpërmjet recetave.
Dëmtimi mikrobik është subjekt i:
pluhurat (sidomos talk, niseshte), tarifat
zgjidhje, ilaçe, infuzione, zierje, pika
pomada, pasta, topa, supozitorë
preparate sterile injektuese
Numri më i madh i mikrobeve mund të jetë në infuzione uji, zierje, më të voglat - në tinktura. Prandaj, ruajtja e infuzioneve dhe zierjeve në frigorifer nuk duhet të kalojë 2 ditë.
Duke qenë në produkte medicinale të gatshme, mikroorganizmat shumohen në to, duke shkatërruar përbërësit aktivë të ilaçit. Shenjat më të zakonshme të dëmtimit të infuzioneve dhe zierjeve janë shfaqja e turbullirës, çngjyrosjes, formimit të një filmi, sedimentit, erës së thartë, etj. Këto shenja të prishjes janë veçanërisht të theksuara kur shtohet shurupi i sheqerit dhe kur ruhet në një dhomë të ngrohtë. Ndotja mikrobike e produkteve të gatshme varet kryesisht nga pajtueshmëria me regjimin sanitar dhe higjienik në farmaci.
Për të parandaluar ndotjen mikrobike barna, duhet të respektohen rregullat e mëposhtme:
dezinfektoni ajrin me llamba baktericid,
respektoni rregullat e higjienës personale,
t'i përmbahen teknologjisë së përgatitjes së ilaçeve,
ruajeni siç duhet lëndët e para medicinale dhe format e përfunduara të dozimit,
aplikoni konservues nëse është e nevojshme.
3.1. Përcaktimi i kontaminimit mikrobik të produkteve medicinale
Sipas kërkesave të OBSH-së dhe Farmakopesë Shtetërore të Republikës së Bjellorusisë, ekzistojnë disa standarde që kufizojnë ndotjen mikrobiale të barnave. Metodat e analizës mikrobiologjike përdoren për zbulimin e mikroorganizmave në preparatet medicinale. Zakonisht përcaktoni numrin e mikroorganizmave në 1 g preparat të thatë ose në 1 ml tretësirë. Metodat e analizës mikrobiologjike të një forme të caktuar dozimi janë individuale. Kjo është për shkak të veprimit baktericid dhe bakteriostatik të vetë barnave, si dhe ndjeshmërisë ose rezistencës së mikroorganizmave ndaj këtij ilaçi.
Pastërtia mikrobiologjike e produkteve medicinale, substancave dhe materialeve ndihmëse për prodhimin e produkteve medicinale duhet të jetë në përputhje me kërkesat e përcaktuara në nenin 5.1. Farmakopea Shtetërore e Republikës së Bjellorusisë "Tekstet e përgjithshme mbi sterilizimin" (tabelat 3-4).
Tabela 3 - Pastërtia mikrobiologjike e barnave
|
Aplikacion | ||
|
Për administrim parenteral Ilaçet e syve Për aplikim për plagë të hapura dhe djegie Produkte të tjera medicinale që i nënshtrohen kërkesës për "sterilitet" |
Steriliteti |
|
|
Për përdorim lokal, transdermalisht Për përdorim intravaginal Për udhëzim në zgavrën yxa, noca Për futjen në traktin respirator (me përjashtim të atyre barnave që duhet të jenë sterile) |
Numri i përgjithshëm i baktereve dhe kërpudhave aerobe (në total) - jo më shumë se 10 2 në 1 g ose 1 ml Mungesa e familjeve të baktereve Enterobacteriaceae në 1 g ose 1 ml Mungesa P. aeruginosa në 1 g ose 1 ml Mungesa S. atmosferëene në l g ose në 1 ml |
|
|
Për administrim oral ose rektal A. Ilaçetunga substancat me origjinë sintetike B. Mjekësore objektet nga substanca me origjinë natyrore (bimore, shtazore, minerale), mbrapa duke përjashtuar fondet e përfshira në kategori 4 |
Numri total bakteret aerobe jo më shumë se 10 3 për 1 g ose 1 ml Numri i përgjithshëm i kërpudhave nuk është më shumë se 10 2 në 1 g ose 1 ml Mungesa E. bashkëli në 1 g ose 1 ml Numri i përgjithshëm i baktereve aerobike nuk është më shumë se 10 4 në 1 g ose 1 ml Numri i përgjithshëm i kërpudhave nuk është më shumë se 10 2 në 1 g ose 1 ml Mungesa E. bashkëli në 1 g ose në 1 ml Mungesa e baktereve të gjinisë Salmonela në 10 g ose 10 ml Mungesa P. aeruginosa në 1 g ose 1 ml Mungesa S. aureus 1 g ose në 1 ml Enterobakteret - jo më shumë se 10 2 në 1 g ose 1 ml |
|
|
AT. Ilaçet për fëmijë |
Numri i përgjithshëm i baktereve aerobe nuk është më shumë se 500 në 1 g ose 1 ml Numri i përgjithshëm i kërpudhave - jo më shumë se 50 në 1 g ose 1 ml Enterobacteriaceae në 1 g ose 1 ml Mungesa P. aeruginosa në 1 g ose 1 ml Mungesa S. aureus në 1 g ose 1 ml |
|
|
Produkte medicinale që përbëhen nga një lloj lënde e parë (produkte të paketuara) ose disa (tarifa), gjithashtu lëndë të para bimore "angro" A. Produktet bimore mjekësore ose lëndët e para mjekësore "angro", të përdorura në formën e infuzioneve dhe zierjeve, të përgatitura duke përdorur trajtim termik B. Produktet bimore mjekësore ose lëndët e para mjekësore "angro", të përdorura pa trajtim termik |
Numri i përgjithshëm i baktereve aerobike nuk është më shumë se 10 7 në 1 g ose 1 ml Numri i përgjithshëm i kërpudhave nuk është më shumë se 10 5 në 1 g ose 1 ml E. bashkëli- jo më shumë se 10 2 në 1 g Numri i përgjithshëm i baktereve aerobe nuk është më shumë se 10 për 1 g ose për 1 ml Numri i përgjithshëm i kërpudhave nuk është më shumë se 10 4 në 1 g ose 1 ml Mungesa E. bashkëli në 1 g ose 1 ml Mungesa e baktereve të gjinisë Salmonela në 10 g ose në 10 ml Enterobakteret - jo më shumë se 10 2 në 1 g ose 1 ml |
Tabela 4 - Pastërtia mikrobiologjike e substancave dhe materialeve ndihmëse për prodhimin e barnave
|
Aplikacion | ||
|
Substancat për prodhim: Sterile barna Produkte medicinale josterile që i përkasin Kategorisë 2 |
Numri i përgjithshëm i baktereve dhe kërpudhave aerobe (gjithsej) jo më shumë se 10 2 në 1 g ose 1 ml Mungesa e baktereve të familjes Enterobakteretceae në 1 g ose 1 ml |
|
|
Produkte medicinale josterile që i përkasin Kategorisë 3B |
Mungesa P. aeruginosa në 1 g ose 1 ml Mungesa S. aureus 1 g ose në 1 ml |
|
|
Substancat sintetike origjinën për prodhimin e produkteve medicinale jo sterile |
Numri i përgjithshëm i baktereve aerobe nuk është më shumë se 10 2 në 1 g ose 1 ml Numri i përgjithshëm i kërpudhave nuk është më shumë se 10 2 1 g ose në 1 ml Mungesa E. bashkëli në 1 g ose 1 ml |
|
|
Substancat natyrore origjina (bimore, shtazore ose minerale) Materialet ndihmëse (miell gruri, niseshte, talk, etj.) |
Numri i përgjithshëm i baktereve aerobe nuk është më shumë se 10 2 në 1 g ose 1 ml Numri i përgjithshëm i kërpudhave nuk është më shumë se 10 në 1 g ose 1 ml Mungesa E. bashkëli në 1 g ose 1 ml Mungesa e baktereve të gjinisë Salmonela në 10 g ose 10 ml Mungesa P. aeruginosa në 1 g ose 1 ml Mungesa S. aureus në 1 g ose 1 ml Enterobakteret jo më shumë se 10 2 1 g ose 1 ml |
Siç shihet nga tabelat, sterile duhet të ketë injeksione, pomada, filma, pika për sy dhe të gjitha format e dozimit për të sapolindurit, për trajtimin lokal të plagëve purulente, ulcerave, djegieve.
Format e dozimit për marrjen per os nuk duhet të përmbajë mikroorganizma patogjenë dhe me kusht patogjenë.
Jo më shumë se 100 qeliza mikrobike për 1 g (ml) të barit lejohen për forma dozimi lokale, intravaginale, si dhe për përdorim në zgavrën e veshit dhe hundës.
Disa produkte medicinale jo sterile përmbajnë përbërës dhe konservues që kanë aktivitet antimikrobik. Për të shmangur vlerësimin e gabuar të rezultateve të testit për pastërtinë mikrobiologjike, efekti i produktit medicinal përcaktohet paraprakisht në lidhje me kulturat e mëposhtme të testimit: Stafilokoku aureus, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, bacil subtilis (cereus), Candida albicans. Mjetet e përshtatshme përdoren për kultivimin e kulturave testuese (Tabela 5).
Tabela 5. Media për kultivimin e kulturave testuese
Parandalimi i kontaminimit të kryqëzuar
në prodhim
5.18. Duhet të përjashtohet kontaminimi i lëndëve të para ose produkteve me lëndë ose produkte të tjera të para. Ky rrezik i ndotjes aksidentale të kryqëzuar lind nga përhapja e pakontrolluar e pluhurit, gazrave, avujve, aerosoleve ose mikroorganizmave, nga trajtimi i materialeve dhe produkteve, nga mbetjet në pajisje dhe veshjet e personelit. Shkalla e rrezikut varet nga lloji i ndotësit dhe produkti që kontaminohet. Ndotësit më të rrezikshëm përfshijnë substanca shumë sensibilizuese, produkte mjekësore biologjike që përmbajnë mikroorganizma të gjallë, disa hormone, barna citotoksike dhe substanca të tjera shumë aktive. Më e rrezikshmja është kontaminimi i barnave të destinuara për injeksion, si dhe ilaçeve të marra në doza të mëdha dhe/ose për një kohë të gjatë.
5.19. Duhet të merren masat e duhura teknike dhe/ose organizative për të parandaluar kontaminimin e kryqëzuar, për shembull:
prodhimi në zona të dedikuara (i detyrueshëm për produkte të tilla si penicilinat, vaksinat e gjalla, ilaçet që përmbajnë baktere të gjalla dhe disa produkte të tjera biologjike) ose prodhimi i bazuar në parimin e cikleve të prodhimit (fushata të ndara në kohë) e ndjekur nga pastrimi i duhur;
disponueshmëria dhe organizimi i bravave të ajrit dhe pajisjeve të shkarkimit;
minimizimi i rrezikut të kontaminimit të shkaktuar nga riqarkullimi ose rihyrja e ajrit të patrajtuar ose të patrajtuar;
ruajtja e veshjeve mbrojtëse në ambiente të mbyllura ku trajtohen produktet, gjë që krijon një rrezik veçanërisht të lartë të kontaminimit;
aplikimi i metodave të pastrimit dhe dekontaminimit me efikasitet të njohur, pasi pajisjet e pastruara në mënyrë joefikase zakonisht janë burim i ndërthurjes;
përdorimi i "sistemeve të mbyllura" të prodhimit;
kontrollin e mbetjeve dhe aplikimin e etiketave që tregojnë statusin e pastrimit të pajisjes.
5.20. Masat për parandalimin e kontaminimit të kryqëzuar dhe efektiviteti i tyre duhet të kontrollohen periodikisht në përputhje me procedurat e miratuara.
Vleresimi
5.21. Aktivitetet e vlerësimit duhet të mbështesin këto rregullore; ato duhet të kryhen në përputhje me procedurat e përcaktuara. Rezultatet dhe përfundimet duhet të dokumentohen.
5.22. Kur futet një rregullore e re industriale ose një metodë e re prodhimi, është e nevojshme të vërtetohet përshtatshmëria e tyre për prodhim serik. Duhet të vërtetohet se procesi, duke përdorur materialet dhe pajisjet e specifikuara, prodhon vazhdimisht produkte të cilësisë së kërkuar.
5.23. Ndryshimet e rëndësishme në procesin e prodhimit, duke përfshirë çdo ndryshim në pajisje ose lëndë të parë që mund të ndikojë në cilësinë e produktit dhe/ose riprodhueshmërinë e procesit, duhet të vërtetohen.
5.24. Proceset dhe procedurat duhet t'i nënshtrohen rivlerësimit periodik (rivalidimit) për të siguruar që ato të mbeten të përshtatshme për të arritur rezultate të caktuara.
burimilende e pare, lende e paperpunuar
5.25. Blerja e lëndëve të para është një operacion i përgjegjshëm, i cili duhet të përfshijë personel që ka informacion të detajuar dhe të plotë për furnitorët.
5.26. Lëndët e para duhet të blihen vetëm nga furnitorë të miratuar siç specifikohet në specifikimet përkatëse dhe, nëse është e mundur, drejtpërdrejt nga prodhuesi. Rekomandohet që specifikimet e prodhuesit për lëndët e para të bien dakord me furnitorët. Të gjitha aspektet e prodhimit dhe kontrollit të lëndës së parë në lidhje me trajtimin, etiketimin, paketimin, procedurat e refuzimit dhe kërkesat për trajtimin e pretendimeve duhet të bien dakord ndërmjet prodhuesit dhe furnizuesit.
5.27. Në çdo dërgesë, duhet të kontrollohet integriteti i paketimit dhe vulave, si dhe përputhshmëria e informacionit të specifikuar në fletëdorëzimin me etiketat e furnizuesit.
5.28. Nëse një furnizim i lëndëve të para përbëhet nga tufa të ndryshme, atëherë çdo grumbull duhet të konsiderohet si një grup i veçantë për marrjen e mostrave, testimin dhe lëshimin e autorizimit për përdorim.
5.29. Lëndët e para të vendosura në zonën e magazinimit duhet të shënohen siç duhet (shih paragrafin 5.13 të pjesës I të këtyre rregullave). Etiketat duhet të përmbajnë të paktën informacionin e mëposhtëm:
emri i produktit dhe, nëse është e nevojshme, kodi i brendshëm i fabrikës;
numrin serial të prodhuesit dhe/ose numrin serial të caktuar pas pranimit;
aty ku është e aplikueshme, statusi i përmbajtjes (për shembull: i karantinuar, në gjyq, i lejuar, i refuzuar);
data e skadencës ose, kur është e zbatueshme, data pas së cilës kërkohet ri-kontrolli.
Nëse përdoren sisteme ruajtjeje plotësisht të kompjuterizuara, nuk është e nevojshme të përfshihen të gjitha këto informacione në etiketë.
5.30. Procedurat ose masat e duhura duhet të ekzistojnë për të garantuar vërtetësinë e përmbajtjes së çdo kontejneri të lëndëve të para. Kontejnerët nga të cilët janë marrë mostrat duhet të shënohen (shih paragrafin 6.13 të pjesës I të kësaj rregulloreje).
5.31. Përdorni vetëm lëndë të para që janë të miratuara nga departamenti i kontrollit të cilësisë dhe nuk kanë skaduar.
5.32. Lëndët e para duhet të lëshohen vetëm nga persona të caktuar pas një procedure me shkrim për të siguruar që lëndët e para të sakta peshohen ose maten me saktësi në kontejnerë të pastër dhe të etiketuar siç duhet.
5.33. Duhet të bëhet një kontroll i pavarur për çdo lëndë fillestare të dhënë dhe masën ose vëllimin e tij; ky rishikim duhet të dokumentohet.
5.34. Lëndët e para të lëshuara për secilën grumbull duhet të mbahen së bashku dhe të etiketuara qartë.
Operacionet teknologjike:
produkte të ndërmjetme dhe me shumicë
5.35. Përpara fillimit të çdo operacioni të procesit, duhet të ndërmerren hapa për të siguruar që zona e punës dhe pajisjet të jenë të pastruara dhe pa lëndë të parë, produkt, mbetje produkti ose dokumentacion që nuk lidhet me operacionin e planifikuar.
5.36. Produktet e ndërmjetme dhe pjesa më e madhe duhet të ruhen në kushte të përshtatshme.
5.37. Proceset kritike duhet të vërtetohen (shih paragrafët 5.21 5.24 - "Vleresimi" - Pjesa I e këtyre Rregullave).
5.38. I gjithë kontrolli i nevojshëm në procesin e prodhimit dhe kontrolli duhet të kryhet dhe dokumentohet. mjedisi i prodhimit.
5.39. Çdo devijim i rëndësishëm nga produkti i pritur duhet të dokumentohet dhe të hetohet.
Materialet e paketimit
5.40. Prokurimit, kontrollit dhe trajtimit të materialeve të paketimit parësor dhe të printuar duhet t'i kushtohet e njëjta vëmendje si lëndëve të para.
5.41. Vëmendje e veçantë duhet t'i kushtohet materialeve të shtypura. Ato duhet të ruhen në kushte të sigurta adekuate për të parandaluar aksesin nga persona të paautorizuar. Etiketat e prera dhe materialet e tjera të shtypura të shpërndara duhet të ruhen dhe transportohen veçmas në kontejnerë të mbyllur për të parandaluar përzierjen e tyre. Leja për përdorimin e materialeve të paketimit duhet të jepet vetëm nga persona të caktuar posaçërisht në përputhje me një procedurë të miratuar dhe të dokumentuar.
5.42. Çdo dërgesë ose seri materialesh paketimi parësore ose të printuara duhet t'i caktohet një numër identifikimi ose një shenjë identifikimi.
5.43. Materialet e ambalazhimit të printuara ose parësore të skaduara ose të papërdorshme duhet të asgjësohen me dokumentacion.
Operacionet e paketimit
5.44. Gjatë planifikimit të operacioneve të paketimit, vëmendje e veçantë duhet t'i kushtohet minimizimit të rrezikut të kontaminimit, përzierjes ose zëvendësimit. Nuk lejohet paketimi i produkteve të llojeve të ndryshme në afërsi të njëri-tjetrit, me përjashtim të rasteve kur kërkohet ndarja fizike.
5.45. Përpara fillimit të operacioneve të paketimit, duhet të ndërmerren hapa për të siguruar që zona e punës, linjat e paketimit, makinat e shtypit dhe pajisjet e tjera të jenë të pastra dhe pa çdo drogë, material ose dokument të përdorur më parë që nuk kërkohet për funksionimin e planifikuar. Pastrimi i linjës duhet të kryhet sipas procedurës së duhur.
5.46. Emri dhe numri i grupit të produkteve të paketuara duhet të tregohen në çdo vend paketimi ose linjë.
5.47. Me marrjen e produkteve dhe materialeve të paketimit në zonën e paketimit, duhet të kontrollohet sasia, identiteti dhe pajtueshmëria e tyre me udhëzimet e paketimit.
5.48. Materialet kryesore të paketimit duhet të jenë të pastra përpara se të fillojë operacioni i mbushjes. Duhet pasur kujdes për të parandaluar dhe eliminuar çdo ndotje si copa xhami dhe grimca metalike.
5.49. Si rregull i përgjithshëm, etiketimi duhet të kryhet sa më shpejt që të jetë e mundur pas paketimit dhe vulosjes. Nëse kjo nuk ndodh, atëherë duhet të merren masat e nevojshme për të siguruar që të mos ketë konfuzion ose etiketim të gabuar.
5.50. Saktësia e çdo operacioni printimi (p.sh. numrat e grupeve, datat e skadencës) nëse kryhet si një hap i veçantë i procesit ose në procesin e paketimit duhet të kontrollohet dhe dokumentohet me kujdes. Vëmendje e veçantë duhet t'i kushtohet shënimit manual, i cili duhet të kontrollohet rregullisht.
5.51. Duhet të merren masa të veçanta kur përdorni etiketa të prera dhe vendosni pulla jashtë linjës së paketimit. Preferohet të përdorni etiketa në një rrotull në vend të etiketave të prera për të parandaluar përzierjet.
5.52. Duhet të bëhen kontrolle për t'u siguruar që të gjithë lexuesit e kodeve elektronike, numëruesit e etiketave dhe pajisjet e ngjashme funksionojnë siç duhet.
5.53. Shenjat e materialeve të paketimit, të aplikuara me printim ose reliev, duhet të jenë të lexueshme dhe rezistente ndaj zbehjes ose gërryerjes.
5.54. Gjatë monitorimit të procesit të paketimit të produktit në linjë, duhet të kontrollohen të paktën sa vijon:
pamja e përgjithshme e paketave;
plotësia e paketave;
përdorimi i llojeve të përshtatshme të produkteve dhe materialeve të paketimit;
korrektësinë e aplikimit të çdo shënimi;
funksionimi i saktë i pajisjeve të kontrollit në linjë.
Mostrat e marra nga linja e paketimit nuk duhet të kthehen në linjë.
5.55. Nëse ndodhin rrethana të paparashikuara gjatë paketimit të produkteve, ato mund të kthehen në prodhim vetëm pas një kontrolli të veçantë, hetimi dhe me lejen e një personi me autoritetin përkatës. Këto veprime duhet të formalizohen në formën e një protokolli, i cili duhet të mbahet në mënyrën e përcaktuar.
5.56. Nëse gjatë bilancit identifikohet një mospërputhje e rëndësishme ose e pazakontë midis sasisë së produkteve me shumicë, materialit të paketimit të printuar dhe numrit të njësive të produktit të përfunduar të prodhuar, shkaku i mospërputhjes duhet të hetohet dhe të përcaktohet përpara se të lëshohet lirimi.
5.57. Pas përfundimit të operacioneve të paketimit, çdo material paketues i mbetur që mban numrin serial duhet të asgjësohet dhe dokumentohet. Materialet e paketimit të pashënjuara kthehen në magazinë sipas procedurës së miratuar.
Produkte të gatshme
5.58. Derisa të lëshohet lirimi, produktet e gatshme duhet të mbahen në karantinë sipas kushteve të përcaktuara nga prodhuesi.
5.59. Para marrjes së lejes për lëshim, duhet të bëhet një vlerësim i produktit të përfunduar dhe dokumentacionit, procedura për të cilën është dhënë në Kapitullin 6 (“Kontrolli i cilësisë”) të këtyre Rregullave.
5.60. Pasi të lëshohet, produkti i përfunduar duhet të ruhet si stok i shitjes sipas kushteve të përcaktuara nga prodhuesi.
Refuzuar, ripërdorur
dhe materialet dhe produktet e kthyera
5.61. Materialet dhe produktet e refuzuara duhet të etiketohen qartë dhe të ruhen veçmas në zona të kufizuara. Ato duhet t'i kthehen furnizuesit, të riciklohen (nëse ka) ose të shkatërrohen. Çdo veprim i ndërmarrë duhet të dokumentohet dhe miratohet nga persona me autoritet përkatës.
5.62. Riciklimi i produkteve të refuzuara lejohet në raste të jashtëzakonshme, me kusht që të mos ketë përkeqësim të cilësisë së produktit të përfunduar dhe të plotësohen të gjitha kërkesat e specifikimeve. Përpunimi kryhet në përputhje me rregulloret industriale të miratuara pas vlerësimit të rrezikut të mundshëm, të ndjekur nga dokumentacioni.
5.63. Ripërdorimi i të gjitha ose një pjese të grupeve të prodhuara më parë të cilësisë së duhur duke u kombinuar me një grumbull të të njëjtit produkt në një fazë të caktuar prodhimi, të parashikuar nga rregulloret e industrisë, duhet të autorizohet paraprakisht, duke marrë parasysh një vlerësim të rreziqeve të përfshira. , duke përfshirë çdo ndikim të mundshëm në jetëgjatësinë. Aktivitetet e ripërdorimit duhet të dokumentohen.
5.64. Nevoja për kontroll shtesë të çdo produkti të përfunduar që i është nënshtruar përpunimit, ose produkteve në të cilat janë përfshirë produkte të ricikluara, përcaktohet nga departamenti i kontrollit të cilësisë.
5.65 Produktet e kthyera nga tregu, mbi të cilat ka humbur kontrolli i prodhuesit, duhet të asgjësohen, përveç nëse konfirmohet përputhshmëria e cilësisë së tyre me kërkesat e vendosura. Vendimi për rishitje, rietiketim ose ripërdorim mund të merret vetëm pas një analize të veçantë të kryer nga departamenti i kontrollit të cilësisë në përputhje me një procedurë të shkruar. Në këtë rast, është e nevojshme të merret parasysh natyra e produktit, sfondi dhe gjendja e tij, pajtueshmëria me kushtet e veçanta të ruajtjes dhe koha e kaluar nga data e lëshimit. Nëse ka dyshime për cilësinë e produktit, nuk lejohet ripërdorimi apo rilëshimi i tij, por lejohet përpunimi kimik i tij për të rigjeneruar përbërësit aktivë. Të gjitha veprimet e ndërmarra duhet të dokumentohen.
Kapitulli6. KONTROLLI I CILËSISË
Parimi
Kontrolli i cilësisë përfshin marrjen e mostrave, testimin dhe verifikimin e përputhshmërisë me kërkesat e specifikimeve, udhëzimeve dhe dokumenteve të tjera, organizimin e punës, dokumentacionin dhe dhënien e lejeve të lëshimit. Qëllimi i kontrollit të cilësisë është të parandalojë përdorimin ose shitjen e materialeve ose produkteve që nuk plotësojnë kërkesat e përcaktuara. Kontrolli i cilësisë nuk kufizohet vetëm në punën laboratorike, ai duhet të përfshihet në të gjitha vendimet në lidhje me cilësinë e produktit. Parimi themelor për funksionimin e kënaqshëm të departamentit të kontrollit të cilësisë është pavarësia e tij nga departamentet e prodhimit (shih gjithashtu Kapitullin 1 të Pjesës I të këtyre Rregullave).
Kërkesat e përgjithshme
6.1. Çdo prodhues i barnave duhet të ketë një departament të kontrollit të cilësisë. Ky departament duhet të jetë i pavarur nga departamentet e tjera. Përgjegjësi i këtij departamenti duhet të ketë kualifikimet dhe përvojën e duhur dhe në dispozicion të tij duhet të jetë një ose më shumë laboratorë kontrolli. Departamenti duhet të pajiset me burime të mjaftueshme për të siguruar që të gjitha aktivitetet e kontrollit të cilësisë të kryhen në mënyrë efikase dhe të besueshme.
6.2. Përgjegjësitë kryesore të drejtuesit të departamentit të kontrollit të cilësisë janë përmbledhur në Kapitullin 2 të Pjesës I të këtyre Rregullave. Departamenti i kontrollit të cilësisë në tërësi mund të ketë edhe përgjegjësi të tjera, të tilla si vendosja, vërtetimi dhe zbatimi i të gjitha procedurave të kontrollit të cilësisë, ruajtja e mostrave të kontrollit të lëndëve të para, materialeve dhe produkteve, sigurimi që paketimi i lëndëve të para dhe produkteve të jetë etiketuar saktë, monitorimi i produktit stabiliteti, pjesëmarrja në hetimin e pretendimeve në lidhje me cilësinë e produktit, etj. Të gjitha këto përgjegjësi duhet të kryhen në përputhje me procedurat e miratuara dhe të dokumentohen aty ku është e nevojshme.
6.3. Gjatë vlerësimit të cilësisë së produkteve të gatshme, duhet të merren parasysh të gjithë faktorët përkatës, duke përfshirë kushtet e prodhimit, rezultatet e kontrolleve në proces, rishikimin e dokumentacionit të prodhimit (përfshirë dokumentacionin e paketimit), përputhshmërinë me specifikimet e produktit të përfunduar dhe verifikimin e paketimit përfundimtar të produkteve të gatshme. .
6.4. Personeli i kontrollit të cilësisë duhet të ketë akses në zonat e prodhimit për të marrë mostra dhe për të kryer studimet e nevojshme.
Rregullat për kontroll të mirë të cilësisë laboratorike
6.5. Ambientet dhe pajisjet e laboratorëve të kontrollit duhet të jenë në përputhje me kërkesat e përgjithshme dhe të veçanta për zonat e kontrollit të cilësisë të dhëna në Kapitullin 3, Pjesa I e këtyre Rregullave.
6.6. Personeli, ambientet dhe pajisjet e laboratorëve duhet të jenë të përshtatshme për llojin dhe vëllimin e prodhimit. Në disa raste, lejohet përdorimi i laboratorëve të palëve të treta, me kusht që ato të përputhen me kërkesat e përcaktuara në Kapitullin 7 ("Aktivitetet e transferuara në një organizatë tjetër (outsourcing)") të Pjesës I të këtyre Rregullave, dhe duke bërë hyrjet e duhura në dokumentet e kontrollit të cilësisë.
Dokumentacioni
6.7. Dokumentacioni i laboratorëve të referencës duhet të jetë në përputhje me parimet e përcaktuara në kreun 4 të pjesës I të kësaj rregulloreje. Një pjesë e rëndësishme e këtij dokumentacioni lidhet me kontrollin e cilësisë. Dokumentacioni i mëposhtëm duhet të jetë i disponueshëm në departamentin e kontrollit të cilësisë:
specifikimet;
procedurat e kampionimit;
metodat dhe dokumentet mbi testet e kryera (përfshirë fletët operative analitike dhe/ose revista laboratorike);
raporte analitike dhe/ose certifikata;
rezultatet e monitorimit të mjedisit të prodhimit, aty ku kërkohet;
protokollet e vërtetimit të metodës së testimit, aty ku është e aplikueshme;
procedurat dhe protokollet për kalibrimin e instrumenteve dhe mirëmbajtjen e pajisjeve.
6.8. Çdo dokumentacion i kontrollit të cilësisë në lidhje me të dhënat e prodhimit të një serie produktesh duhet të ruhet për një vit pas datës së skadimit të serisë dhe për të paktën pesë vjet pasi përputhshmëria e serisë të jetë vlerësuar nga një person i autorizuar në kushtet e përcaktuara. mënyrë (klauzola 2.4, nënklauzola c e pjesës I të këtyre rregullave).
6.9. Për disa lloje të dhënash (për shembull, rezultatet e testeve analitike, prodhimi i produkteve të gatshme, parametrat e mjedisit të prodhimit, etj.), Këshillohet që të ruani të dhënat në një formë që ju lejon të vlerësoni tendencat (trendet) në ndryshimi i parametrave.
6.10. Përveç informacionit që është pjesë e dosjes së grupit, të dhëna të tjera burimore, të tilla si revistat dhe/ose të dhënat laboratorike, duhet të ruhen dhe të disponohen lehtësisht.
Përzgjedhja e mostrës
6.11. Marrja e mostrave duhet të kryhet në përputhje me procedurat e miratuara me shkrim që përcaktojnë:
metoda e kampionimit;
pajisjet e përdorura;
sasia e mostrës që do të merret;
procedurat për ndarjen e mostrës së përzgjedhur në pjesë (nëse është e nevojshme);
llojin dhe gjendjen e kontejnerëve të përdorur për marrjen e mostrave;
identifikimi i kontejnerëve me mostra të përzgjedhura dhe kontejnerëve nga të cilët janë marrë mostrat;
çdo masë paraprake e veçantë që duhet të merret, veçanërisht gjatë marrjes së mostrave të substancave sterile dhe të rrezikshme;
kushtet e ruajtjes;
procedurat për pastrimin dhe ruajtjen e pajisjeve të kampionimit.
6.12. Mostrat e përzgjedhura të kontrollit duhet të përfaqësojnë një mostër përfaqësuese të një serie lëndësh të para, materiale paketimi ose produkte të gatshme. Mund të merren gjithashtu mostra shtesë për të monitoruar hapat më të rëndësishëm në proces (p.sh. fillimi ose mbarimi).
6.13. Etiketa e kontejnerit me mostrat e marra duhet të tregojë përmbajtjen e saj, numrin e serisë, datën e marrjes së mostrës, si dhe përcaktimin e paketimit nga i cili janë marrë këto mostra.
6.14. Kërkesat shtesë për mostrat e kontrollit dhe arkivimit janë dhënë në Shtojcën 19 të këtyre Rregullave.
Duke testuar
6.15. Metodat e kontrollit të cilësisë duhet të vërtetohen, me përjashtim të metodave të përcaktuara nga standardet e cilësisë farmakopeale. Të gjitha testet e dhëna në dosjen e regjistrimit duhet të kryhen në përputhje me metodat e miratuara.
6.16. Rezultatet e marra të testit do të regjistrohen dhe kontrollohen për t'u siguruar që ato janë në përputhje me njëra-tjetrën. Të gjitha llogaritjet duhet të kontrollohen me kujdes.
6.17. Testet e kryera duhet të regjistrohen, duke dokumentuar të paktën të dhënat e mëposhtme:
emrin e materialit fillestar, materialet ose produktet e paketimit dhe, nëse është e nevojshme, formën e dozimit;
numrin e grupit të caktuar pas pranimit dhe, sipas rastit, numrin e serisë së prodhuesit dhe emrin e prodhuesit dhe/ose furnizuesit;
rezultatet e testimit, duke përfshirë vëzhgimet, llogaritjet dhe lidhjet me të gjitha dokumentet që përmbajnë rezultatet e analizave të kryera;
datat e testimit;
mbiemrat dhe inicialet e personave që kanë kryer testin;
mbiemrat dhe inicialet e personave që kontrolluan kryerjen e testeve dhe rezultatet e llogaritjeve, sipas rastit;
një deklaratë të qartë të miratimit ose refuzimit të produktit (ose një vendim tjetër për statusin e produktit), datën dhe nënshkrimin e personit përgjegjës.
6.18. Të gjitha kontrollet në proces, përfshirë ato të kryera në zonën e prodhimit nga personeli i prodhimit, duhet të kryhen në përputhje me procedurat e miratuara nga departamenti i kontrollit të cilësisë dhe rezultatet e tyre duhet të dokumentohen.
6.19. Vëmendje e veçantë duhet t'i kushtohet cilësisë së reagentëve laboratorikë, qelqeve laboratorike volumetrike dhe solucioneve të titrimit, mostrave standarde dhe mjediseve të kulturës. Përgatitja dhe përgatitja e tyre duhet të jetë në përputhje me kërkesat e udhëzimeve të miratuara në mënyrën e përcaktuar.
6.20. Tretësirat laboratorike të reagentëve duhet të etiketohen me datën e përgatitjes dhe me nënshkrimet e interpretuesve. Etiketa duhet të tregojë datën e skadencës së reagentëve të paqëndrueshëm dhe mjediseve të kulturës dhe kushtet specifike të ruajtjes së tyre. Për zgjidhjet e titruara, duhet të tregohet data e titimit të fundit dhe faktori korrigjues përkatës.
6.21. Kur është e aplikueshme, data e marrjes së secilës substancë të përdorur për testim (p.sh. reagentët dhe materialet referente) duhet të tregohet në enë, me udhëzimet e duhura për përdorimin dhe ruajtjen e saj. Në disa raste, pas marrjes ose përpara përdorimit të reagentit, mund të jetë e nevojshme të testohet për identitet dhe/ose teste të tjera.
6.22. Kafshët e përdorura për të kontrolluar përbërësit, materialet fillestare ose produktet duhet, nëse është e nevojshme, të karantinohen përpara trajtimit. Kujdesi dhe kontrolli i kafshëve duhet të organizohet për të siguruar që ato janë të përshtatshme për përdorimin e tyre të synuar. Kafshët duhet të etiketohen dhe të dhënat e trajtimit të mëparshëm duhet të dokumentohen.
Dokumenti... kontrollin cilësisë subjekt i medicinale forma. Kompania prodhuese medicinale fonde - organizimi duke kryer prodhimit medicinale fondet në përputhje me Kërkesat Federale...
Shfaqja e një shprehjeje ose forme të re duke kombinuar elementet e dy shprehjeve ose formave që janë disi të ngjashme. Për shembull, shprehja e pasaktë "luaj një kuptim" lindi si një kontaminim i dy shprehjeve "luaj një rol" dhe "bëj një ndryshim". Përveç komponimeve në shprehjet ose fjalët e urta të njëanshme ("Mos pështyj në pus, fluturo - nuk do të kapësh"), ndotja quhet edhe kombinimi i emrave dhe fjalëve (më saktë, rrënjët), për shembull, “F. Tolstojevski" (Tolstoi dhe Dostojevski), "tragjikomik" (nga tragjike dhe komike) ose “Në Akademinë e Poezisë - në kalaja e liqeneve mermer i bardhë" (Igor Severyanin).
Në një kuptim të gjerë, koncepti i kontaminimit bazohet në dispozitat e mëposhtme:
- Formalisht, në neoformacion, të dyja fjalët fillestare përfaqësohen me të paktën një shkronjë (më saktë, një fonemë).
- Në kuptimin e formimit të ri ndërthuren në mënyrë komplekse kuptimet e të dyja fjalëve origjinale.
- Fushëveprimi - titujt
- Natyra e pjesës së zgjedhur:
- emrat e zakonshëm, krh. homoseksual tufë e kohës sonë; Unë kam qenë ministër gardhit ata; gjykata serzhanki; birrë ner është gjithmonë gati; pse po ngacmoni ritmin atelieja? (shih gjithashtu Kaschenism)
- Emri i duhur, shih .: Në minierë, OGPU tani punon trokas anovski; Boris inka laevich në rrugën e luftës; Kush ishte, kush Alla dhe etj.;
- shkurtesat, krh.: Most to AiF dita e re e qytetit; AiF oriya; BAM butësi; Shkakton një të madhe SORM neniya dhe të tjerët.
- "moda" e theksuar e temës së trajtuar në botim, kf .: homoseksual asnjëherë!; Me internet a do të ngrihet raca njerëzore si racionale?; HIV jo heshtje etj.
Në letërsi
Një kombinim i episodeve quhet gjithashtu kontaminim. punime të ndryshme dhe një hyrje në tregimin e ngjarjeve nga një vepër tjetër letrare.
Kimi dhe biologji
farmaceutike
Në farmaceutikë - përzierje (përdorimi, duke çuar në përzgjedhje të gabuar të barnave). Termi përdoret në dokumentet rregullatore.
Shiko gjithashtu
Shënime
Fondacioni Wikimedia. 2010 .
Sinonimet:Shihni se çfarë është "Ndotja" në fjalorë të tjerë:
kontaminimit- (në psikologji) (nga latinishtja contaminatio mixing) një riprodhim i gabuar i fjalëve, i cili konsiston në kombinimin e rrokjeve që lidhen me fjalë të ndryshme në një fjalë (për shembull, në vend të fjalëve "proteinë" dhe "spiral" shqiptohet "beltok" ). Ndryshime si ky... I madh enciklopedi psikologjike
- [lat. kontaminatio përzierja] 1) përzierja, bashkimi i faktorëve heterogjenë në një grup të ri; 2) lingv. shfaqja e një fjale ose shprehjeje të re si rezultat i përzierjes së pjesëve të dy fjalëve dhe shprehjeve (për shembull, "kuptimi i lojës" i pasaktë si k. ... ... Fjalori i fjalëve të huaja të gjuhës ruse
Përzierje, lidhje, ndotje Fjalor i sinonimeve ruse. ndotje shih përzierjen Fjalor i sinonimeve të gjuhës ruse. Udhëzues praktik. M.: Gjuha ruse. Z. E. Alexandrova. 2011... Fjalor sinonimik
- (nga latinishtja kontaminatio përzierja e kontaktit), 1) ndërveprimi i njësive gjuhësore të ngjashme në kuptim ose tingull (më shpesh fjalë ose fraza), duke çuar në shfaqjen, jo gjithmonë të natyrshme, të njësive të reja ose në zhvillimin e një .. ... Fjalori i madh enciklopedik
Përzierja e magmës me bujtës plotësisht të asimiluar ose magmë tjetër. n. Në procesin e K., materiali i huaj asimilohet nga magma nga shkrirja e saj direkte ose nga reaksionet matasomatike dhe heqja e një pjese ... ... Enciklopedia Gjeologjike
- (nga lat. contaminatio përzierje) riprodhim i rremë informacioni, i karakterizuar nga unifikimi në imazh ose koncept i pjesëve që u përkasin objekteve të ndryshme. Për shfaqjen e fenomenit të kontaminimit, është e rëndësishme semantike dhe fonetike ... ... Fjalor Psikologjik
KONTAMINIM, kontaminim, gra. (lat. kontakt contaminatio) (ling.). Shfaqja e një forme a shprehjeje të re ose e një kuptimi të ri të një fjale përmes kryqëzimit, ndërthurjes së elementeve të dy formave bashkëtingëllore homogjene. Shprehje e gabuar...... Fjalor Ushakov
KONTAMINIMI, dhe, bashkëshortet. 1. Përzierje, lidhje (libër). 2. Në gjuhësi: shfaqja e një shprehjeje, fjale, trajte të re duke kombinuar elemente të dy shprehjeve ose formave, se n. të ngjashme (për shembull, shprehja e pasaktë "luaj një vlerë" nga ... ... Fjalori shpjegues i Ozhegov
Hyrja e ndotësve në një mostër ose kulturë; në mikrobiologji. - bllokimi (ndotja) e një kulture të pastër me mikroorganizma të huaj. (Burimi: "Microbiology: një fjalor termash", Firsov N.N., M: Bustard, 2006) ... Fjalori i mikrobiologjisë
kontaminimit- dhe, mirë. ndotje f. lat. kontaminatio sjell në kontakt, përzierje. 1. lingu. Dalja e një fjale a shprehjeje të re përmes kryqëzimit, bashkimit të pjesëve të dy fjalëve ose shprehjeve; p.sh., shprehja e gabuar është të korrësh trashëgiminë ... Fjalori historik i galicizmit të gjuhës ruse
KONTAMINIMI- (nga latinishtja contaminatio përdhosje, infeksion), term pak i përdorur për momentin e infektimit, domethënë futjen e një infeksioni në trup (shih Infeksion). Në psikiatri, termi K. nënkupton shtimin e gabuar të fjalëve, kur fillimi ose fundi ... ... Enciklopedia e Madhe Mjekësore
libra
- Kontaminimi në anglishten moderne: A Fait Accompli, N. A. Lavrova. Monografia i kushtohet studimit shumëdimensional të modelit fjalëformues të kontaminimit në moderne. gjuhe angleze. Puna eksploron strukturore-semantike dhe ...
Sot, kontrolli i cilësisë dhe siguria e barnave që hyjnë në tregun e konsumit po bëhet një nga shqetësimet kryesore. Në industrinë farmaceutike po futet një sistem i sigurimit të cilësisë së barnave, që nga krijimi i tyre deri te shitja dhe përdorimi i tyre nga konsumatori. Një nga parametrat më të rëndësishëm që karakterizon cilësinë e formave të dozimit është pastërtia mikrobiologjike e tij.
Shumë ilaçe shërbejnë si një mjet për zhvillimin e mikroorganizmave. Barnat e kontaminuara (të kontaminuara) me mikroorganizma paraqesin rrezik për pacientin. Në procesin e evolucionit, trupi i një të rrituri me ndihmën e sisteme të ndryshme përshtatur për mbrojtjen nga mikroflora (deskuamimi i epidermës, mjedisi acidik i stomakut, lizozima në lëngun lacrimal etj.), por organet dhe lëngjet biologjike më të rëndësishme (truri, zemra, gjaku, lëngu cerebrospinal) mbeten gjithmonë sterile. Mekanizmat mbrojtës të të porsalindurit janë të papërsosur, dhe tek një person i sëmurë ato dobësohen, prandaj rreziku i infeksionit rritet ndjeshëm kur përdoren forma të dozimit të jashtëm jo sterile (pomada, vajra, etj.). Rreziku i infektimit të organizmit është i madh edhe me futjen e solucioneve injektuese, në trajtimin e lëndimeve, djegieve, ngricave.
Mikroorganizmat që përmbahen në formën e dozimit mund të shkaktojnë dekompozim të substancave aktive dhe eksipientëve. Kjo çon në një humbje të efektit terapeutik të ilaçit, një ndryshim në pamjen e formës së dozimit dhe nganjëherë në formimin e produkteve toksike. Ndryshe nga mikroorganizmat patogjenë, shumë saprofite kanë një grup të madh enzimash dhe janë në gjendje të dekompozojnë një shumëllojshmëri të gjerë të substancave, proteinave, lipideve, etj.
Intensiteti i shkatërrimit të formave të dozimit dhe substancave varet nga përqendrimi i tyre, lagështia, temperatura e ambientit, si dhe natyra dhe shkalla e ndotjes fillestare. Afati i ruajtjes së barnave është gjithashtu i rëndësishëm.
Burimet e ndotjes mikrobiale:
ajri i brendshëm. Dihet se 1 litër ajër në një qytet të madh përmban nga 1 mijë deri në 1 milion grimca të ndryshme që janë bartës të mikroflorës - një mikroorganizëm përbën 1000 grimca të pezulluara;
medicinale fillestare dhe eksipientë me origjinë shtazore, bimore dhe sintetike (për shembull, të kontaminuar shumë - pankreatinë, pepsinë, glukozë, talk, niseshte, agar, etj.);
media dispersioni, duke përfshirë ujin e pastruar, ndotja mikrobike e të cilit ndodh gjatë transportit, ruajtjes;
materiale ndihmëse (filtrim - leshi pambuku, letër, garzë; paketim - letër, shishe, kanaçe, kuti, tapa);
Njerëzore. Në një gjendje të qetë, një person në 1 minutë lëshon deri në 200 mijë grimca të ndryshme (peshore, qeliza epidermale, etj.), ndërsa lëviz - deri në 1 milion, pra prania e një numri të konsiderueshëm vizitorësh në katin e tregtimit të farmacisë, futja e pluhurit dhe papastërtisë nga jashtë çon në një rritje të ajrit të mikroflorës që depërton në ambientet industriale;
stafi i farmacisë. Edhe në rroba të veçanta në dhoma të pastra, punonjësit lëshojnë në mjedis deri në 2 milionë grimca me madhësi nga 0,5 mikron deri në 5 mikron, 300 mijë grimca me madhësi 5 mikron dhe më shumë se 160 grimca që përmbajnë mikroorganizma.
Burimet kryesore të ndotjes janë goja dhe hunda. Kur flasim, rritet numri i grimcave të emetuara nga një person;
procesi teknologjik (pajisje, pajisje, pajisje).
Vitet e fundit problemi i ndotjes mikrobike të barnave është bërë objekt diskutimi në simpoziume ndërkombëtare, mbledhje të Federatës Botërore të Farmacistëve dhe komisione të tjera, pasi produkte të shumta farmaceutike shërbejnë si substrat për riprodhimin e mikroorganizmave.
Sepse Duke qenë se farmacia është institucion shëndetësor, ajo duhet të plotësojë një nivel të lartë sanitar. Prandaj, masat që synojnë reduktimin e ndotjes mikrobike të ajrit në ambientet e farmacive, pajisjet dhe duart e personelit kanë rëndësi të madhe për të reduktuar dhe në disa raste eliminuar plotësisht kontaminimin mikrobik të barnave.
8.2.1 Duhet të shmanget ndotja e lëndëve fillestare ose e produkteve me materiale dhe produkte të tjera. Rreziku i kontaminimit aksidental gjatë procesit të prodhimit lind nga çlirimi i pakontrolluar i pluhurit, gazrave, avujve, aerosoleve ose
mikroorganizmat nga materialet dhe produktet, si dhe nga ndotësit e mbetur në pajisjet dhe veshjet e njerëzve.
8.2.2 Shkalla e rrezikut varet nga lloji i kontaminimit dhe produkti që i nënshtrohet ndotjes. Ndotësit (ndotës) më të rrezikshëm përfshijnë substanca sensibilizuese, preparate biologjike që përmbajnë mikroorganizma të gjallë, disa hormone, citotoksina dhe substanca të tjera të fuqishme.
8.2.3 Kontaminimi është veçanërisht i rrezikshëm për barnat që përdoren për injeksion, si dhe për barnat e destinuara për doza të larta, përdorim afatgjatë dhe/ose përdorim afatgjatë.
8.2.4 Për të parandaluar kontaminimin e kryqëzuar, duhet të sigurohen masa të tilla teknike dhe organizative si:
Ndarja e zonave të prodhimit (të detyrueshme për këto barna, penicilinat, vaksinat e gjalla, preparatet bakteriale nga mikroorganizmat e gjallë dhe disa produkte të tjera biologjike) ose ndarja në kohë e cikleve të prodhimit të tyre, me pastrimin e duhur të ambienteve dhe pajisjeve ndërmjet cikleve;
Organizimi i bravave të ajrit dhe pajisjeve të shkarkimit;
Reduktimi i rrezikut të kontaminimit të shkaktuar nga riqarkullimi ose rihyrja e ajrit të patrajtuar ose të trajtuar në mënyrë të pamjaftueshme;
Përdorimi i metodave shumë efikase të pastrimit dhe përpunimit, për faktin se pastrimi i pamjaftueshëm efektiv është shpesh shkaku i kontaminimit të kryqëzuar.
Përdorimi i "qarqeve të mbyllura" të prodhimit;
Monitorimi i mbetjeve dhe etiketimi i pajisjeve që tregojnë statusin e pastërtisë.
8.2.5 Efektiviteti i masave për të parandaluar kontaminimin e kryqëzuar duhet të kontrollohet periodikisht në përputhje me udhëzimet e miratuara.
Vleresimi (kualifikimi)
8.3.1 Studimet e vlefshmërisë (kualifikimit) duhet të rrisin efektivitetin e prodhimit të mirë dhe të kryhen në përputhje me udhëzimet e miratuara. Rezultatet dhe përfundimet e tyre duhet të regjistrohen.
8.3.2 Kur miratohet një procedurë e re prodhimi ose metoda prodhimi, është e nevojshme të kontrollohet përshtatshmëria e procesit të prodhimit, materialeve dhe pajisjeve të përdorura për prodhim masiv. Duhet të tregohet se procesi i vendosur, materialet e përdorura dhe pajisjet e përshkruara do të prodhojnë vazhdimisht produkte të cilësisë së kërkuar.
8.3.3 Ndryshimet e rëndësishme në teknologji, duke përfshirë çdo ndryshim në pajisje ose materiale që mund të ndikojnë në cilësinë e produktit ose riprodhueshmërinë e procesit, duhet të vërtetohen (kualifikohen).
8.3.4 Proceset dhe procedurat e prodhimit duhet të rivlerësohen për të konfirmuar se ato vazhdojnë të arrijnë rezultatet e kërkuara.
Lende e pare, lende e paperpunuar
8.4.1 Blerja e lëndëve të para është një operacion i përgjegjshëm, i cili duhet të kryhet nga punonjës që kanë informacion të detajuar dhe të plotë për furnitorët.
8.4.2 Materialet fillestare duhet të blihen nga furnitorë të miratuar siç specifikohet në specifikimet përkatëse dhe, nëse është e mundur, direkt nga prodhuesi. Kërkesat për to duhet të specifikohen në specifikimet për materialet fillestare të miratuara nga prodhuesi i produkteve medicinale dhe të rënë dakord me furnizuesin. Të gjitha aspektet që lidhen me prodhimin dhe kontrollin e lëndëve të para, duke përfshirë trajtimin, etiketimin, paketimin e tyre, si dhe procedurat për paraqitjen e pretendimeve dhe refuzimin e produkteve, duhet të bien dakord ndërmjet furnizuesit dhe prodhuesit.
8.4.3 Në çdo dërgesë, duhet të kontrollohet integriteti i kontejnerit, paketimit dhe vulave, si dhe korrespondenca midis të dhënave në fletëngarkesë dhe shënimit të furnizuesit.
8.4.4 Nëse një dërgesë e vetme e materialeve fillestare përbëhet nga tufa të shumta, atëherë çdo grumbull duhet të konsiderohet i pavarur për marrjen e mostrave, testimin dhe autorizimin.
8.4.5 Materialet fillestare të vendosura në magazinë duhet të jenë të shënuara siç duhet. Shënimi duhet të përfshijë, të paktën, informacionin e mëposhtëm:
Përcaktimi i produktit origjinal dhe, nëse është e nevojshme, kodi i brendshëm;
Numri i serisë i caktuar pas pranimit;
Nëse është e aplikueshme, statusi i përmbajtjes (p.sh. i karantinuar, testuar, pastruar, refuzuar);
Nëse është e nevojshme, data e skadencës ose data pas së cilës kërkohet një ri-kontroll.
Nëse magazinat janë plotësisht të kompjuterizuara, atëherë nuk është e nevojshme të tregohen të gjitha këto informacione në etiketë.
8.4.6 Udhëzimet dhe procedurat duhet të zhvillohen dhe miratohen për të kontrolluar identitetin e përmbajtjes së çdo pakete të materialeve fillestare. Paketimet e produkteve të gatshme me shumicë nga të cilat janë marrë mostrat duhet të etiketohen siç duhet.
8.4.7 Në prodhimin e produkteve medicinale, mund të përdoren vetëm ato materiale fillestare që janë miratuar nga departamenti i kontrollit të cilësisë dhe të cilave nuk ka skaduar afati i përdorimit.
8.4.8 Lëndët e para duhet të shpërndahen vetëm nga persona të caktuar në përputhje me udhëzimet e shkruara për të siguruar që materialet e kërkuara të peshohen dhe maten me saktësi në kontejnerë të pastër dhe të etiketuar siç duhet.
8.4.9 Duhet të kryhet një verifikim i pavarur i secilës substancë të shpërndarë, masës dhe vëllimit të saj. Rezultatet e testit duhet të dokumentohen.
8.4.10 Materialet e lëshuara për çdo grup duhet të mbahen së bashku dhe të shënjohen qartë.
8.5 Hapat e procesit: produkte të gatshme të ndërmjetme dhe me shumicë
8.5.1.
8.5.2 Produktet e gatshme të ndërmjetme dhe me shumicë duhet të ruhen në kushte të përshtatshme.
8.5.3 Proceset kritike do të vërtetohen në përputhje me nënseksionin 8.3 "Validimi (kualifikimi)" i këtij standardi.
8.5.4 Kryerja e të gjitha operacioneve të nevojshme të kontrollit të brendshëm dhe kontrollit duhet të dokumentohet. mjedisi në prodhim.
8.5.5 Çdo devijim material nga rendimenti i pritur duhet të regjistrohet dhe hetohet.
Materialet e paketimit
8.6.1 Blerja, ruajtja dhe kontrolli i materialit paketues të virgjër dhe të etiketuar duhet t'i kushtohet i njëjti konsideratë si për lëndët e para.
8.6.2 Vëmendje e veçantë duhet t'i kushtohet cilësisë së materialeve të shënuara:
Ato duhet të ruhen në një mjedis të sigurt që përjashton aksesin nga persona të paautorizuar;
Etiketat e prera dhe materialet e tjera të ndryshme duhet të ruhen dhe transportohen veçmas në kontejnerë të mbyllur për të parandaluar përzierjen e tyre;
8.6.3 Leja për përdorimin e materialeve të paketimit duhet të jepet vetëm nga persona të caktuar posaçërisht, në përputhje me udhëzimet me shkrim të miratuara.
8.6.4 Secilës dërgesë ose grumbull të materialit paketues të etiketuar ose primar duhet t'i caktohet një numër unik ose shenjë dalluese.
8.6.5 Materialet e ambalazhimit të skaduara ose të papërdorshme të shënuara ose parësore duhet të asgjësohen me një protokoll.
Operacionet e paketimit
8.7.1 Rreziku i kontaminimit, përzierjes ose zëvendësimit duhet të minimizohet në projektimin e operacioneve të paketimit. Nuk lejohet paketimi i llojeve të ndryshme të produkteve në afërsi nëse nuk ka ndarje fizike të zonave të paketimit.
8.7.2 Përpara fillimit të operacioneve të paketimit, sigurohuni që zona e punës, linjat e paketimit, makinat e shënjimit dhe pajisjet e tjera të jenë të pastra dhe pa materiale, produkte ose dokumentacion në lidhje me punën e mëparshme, nëse nuk përdoren në procesin aktual. Përgatitja (pastrimi) i linjës së paketimit të produktit duhet të kryhet në përputhje me udhëzimet.
8.7.3 Emri dhe numri i grupit të produkteve që do të paketohen duhet të tregohen në çdo linjë ose instalim.
8.7.4 Pas marrjes së produkteve dhe materialeve të paketimit në departamentin e paketimit, duhet të kontrollohet sasia, autenticiteti dhe përputhshmëria e tyre me udhëzimet e paketimit.
8.7.5 Paketimi primar për mbushje duhet të jetë i pastër përpara fillimit të funksionimit. Vëmendje e veçantë duhet t'i kushtohet shmangies së pranisë së grimcave të qelqit dhe metalit.
8.7.6 Shënimi duhet të kryhet sa më shpejt që të jetë e mundur, menjëherë pas mbushjes dhe mbylljes së produkteve. Nëse kjo nuk është e mundur për ndonjë arsye, atëherë duhet të merren masat e nevojshme për të parandaluar konfuzionin ose etiketimin e gabuar të produktit.
8.7.7 Korrektësia e çdo shënimi (p.sh. kodimi ose data e skadencës), si brenda dhe jashtë procesit të paketimit, duhet të kontrollohet dhe dokumentohet me kujdes. Vëmendje e veçantë duhet t'i kushtohet shënimit manual, i cili duhet të monitorohet në intervale të rregullta.
8.7.8 Duhet të merren masa paraprake të veçanta kur përdorni etiketa të prera dhe shënime jashtë linjës së paketimit. Për të parandaluar përzierjet, rekomandohet përdorimi i etiketave në një rrotull në vend të etiketave të prera.
8.7.9 Duhet të monitorohet funksionimi korrekt i lexuesve elektronikë të kodeve, numëruesve të etiketave dhe pajisjeve të ngjashme.
8.7.10 Informacioni mbi materialet e paketimit, i cili aplikohet me printim ose reliev, duhet të jetë i lexueshëm, rezistent ndaj dritës (venitje) dhe fshirjes.
8.7.11 Gjatë kryerjes së inspektimeve on-line gjatë paketimit të produkteve, duhet të kontrollohen të paktën sa vijon:
Pamje e përgjithshme e paketës;
Plotësia e paketimit;
Përdorimi i produkteve të duhura dhe materialeve të paketimit;
Korrektësia e mbishkrimeve të shtypura;
Funksionimi i saktë i pajisjeve të kontrollit në linjë.
Mostrat e produktit të marra nga linja e paketimit nuk duhet të kthehen.
8.7.12 Produktet me rrethana të paparashikuara gjatë paketimit mund të kthehen sërish në prodhim vetëm pas një kontrolli të veçantë, hetimi dhe me lejen e Personit të Autorizuar. Në raste të tilla, duhet të hartohen dhe mbahen shënime të detajuara.
8.7.13 Nëse ka një mospërputhje të konsiderueshme dhe të pazakontë midis sasisë së produktit të përfunduar me shumicë, materialeve të paketimit të etiketimit dhe numrit të njësive të produktit të përfunduar të marrë, duhet të kryhet një hetim dhe një shpjegim i kënaqshëm i këtij fakti duhet gjetur në urdhër që të merret një autorizim tregtimi për këtë produkt.
8.7.14 Pas përfundimit të operacioneve të paketimit, çdo material paketues i mbetur me numër të serisë duhet të asgjësohet dhe shkatërrimi të dokumentohet me një regjistrim të përshtatshëm. Kthimi në magazinë i materialeve të ambalazhimit që nuk kanë numër serie kryhet në përputhje me udhëzimet e miratuara.
Produkte të gatshme
8.8.1 Produktet e gatshme duhet të mbahen në karantinë derisa të lëshohet një leje për shitjen e tyre sipas kushteve të përcaktuara nga prodhuesi.
8.8.2 Procedura për vlerësimin e cilësisë së produkteve të gatshme dhe kërkesat për dokumentacionin e kërkuar për të marrë një autorizim tregtimi janë dhënë në seksionin 9 të këtij standardi të kontrollit të cilësisë.
8.8.3 Pas lëshimit të autorizimit të tregtimit, produkti i përfunduar ruhet në depon e produktit të përfunduar sipas kushteve të përcaktuara nga prodhuesi.
