Ո՞ր գիտնականն է հայտնաբերել բջջային իմունիտետը. Իմունիտետի բնական պատմություն. Ակտիվ ձեռք բերված իմունիտետ

Իմունիտետի գիտության ձևավորման և զարգացման գործընթացն ուղեկցվել է տարբեր տեսակի տեսությունների ստեղծմամբ, որոնք դրել են գիտության հիմքը։ Տեսական ուսմունքները հանդես են եկել որպես մարդու ներքին միջավայրի բարդ մեխանիզմների և գործընթացների բացատրություններ: Ներկայացված հրապարակումը կօգնի ձեզ դիտարկել իմունային համակարգի հիմնական հասկացությունները, ինչպես նաև ծանոթանալ դրանց հիմնադիրների հետ։

Ո՞րն է անձեռնմխելիության տեսությունը:

Իմունիտետի տեսություն - փորձարարական հետազոտություններով ընդհանրացված ուսմունք է, որը հիմնված էր մարդու օրգանիզմում իմունային պաշտպանության գործողության սկզբունքների և մեխանիզմների վրա։

Իմունիտետի հիմնական տեսությունները

Իմունիտետի տեսությունները ստեղծվել և մշակվել են երկար ժամանակի ընթացքում Ի.Ի. Մեչնիկովը և Պ.Էրլիխը։ Հայեցակարգերի հիմնադիրները հիմք են դրել իմունիտետի գիտության՝ իմունոլոգիայի զարգացմանը։ Հիմնական տեսական ուսմունքները կօգնեն դիտարկել գիտության զարգացման սկզբունքները և առանձնահատկությունները:

Իմունիտետի հիմնական տեսությունները.

  • Իմունոլոգիայի զարգացման հիմնարար հայեցակարգն էր ռուս գիտնական Ի.Ի.Մեխնիկովի տեսությունը. 1883 թվականին ռուսական գիտական ​​հանրության ներկայացուցիչը առաջարկեց հայեցակարգ, ըստ որի շարժական բջջային տարրերը առկա են մարդու ներքին միջավայրում: Նրանք ի վիճակի են կուլ տալ և մարսել օտար միկրոօրգանիզմները ամբողջ մարմնում: Բջիջները կոչվում են մակրոֆագներ և նեյտրոֆիլներ:
  • Իմունիտետի տեսության հիմնադիրը, որը մշակվել է Մեչնիկովի տեսական ուսմունքներին զուգահեռ, եղել է. Գերմանացի գիտնական Պ. Էրլիխի հայեցակարգը. Պ.Էրլիխի ուսմունքի համաձայն՝ պարզվել է, որ մանրէներով վարակված կենդանիների արյան մեջ միկրոտարրեր են հայտնվում՝ ոչնչացնելով օտար մասնիկները։ Սպիտակուցային նյութերը կոչվում են հակամարմիններ: Հակամարմինների բնորոշ առանձնահատկությունն այն է, որ նրանք կենտրոնանում են որոշակի միկրոբի դիմադրության վրա:
  • M. F. Burnet-ի ուսմունքները.Նրա տեսությունը հիմնված էր այն ենթադրության վրա, որ անձեռնմխելիությունը հակամարմինների արձագանք է, որն ուղղված է ճանաչելու և սեփական և վտանգավոր միկրոտարրերի տարանջատում. Ծառայում է որպես ստեղծագործող կլոնային - իմունային պաշտպանության ընտրության տեսություն. Ներկայացված հայեցակարգին համապատասխան՝ լիմֆոցիտների մեկ կլոն արձագանքում է մեկ կոնկրետ միկրոտարրին։ Իմունիտետի մատնանշված տեսությունն ապացուցվեց, և արդյունքում պարզվեց, որ իմունային ռեակցիան գործում է ցանկացած օտար օրգանիզմի (պատվաստում, ուռուցք) դեմ։
  • Իմունիտետի ուսուցողական տեսությունՍտեղծման տարեթիվը համարվում է 1930 թ. Հիմնադիրներն էին Ֆ. Բրեյնլը և Ֆ. Գաուրովիցը։Գիտնականների հայեցակարգի համաձայն, հակագենը հակամարմինների միացման վայր է: Հակագենը նաև իմունային պատասխանի հիմնական տարրն է:
  • Մշակվեց նաև իմունիտետի տեսությունը M. Heidelberg and L. Pauling. Ըստ ներկայացված ուսմունքի՝ հակամարմիններից և անտիգեններից միացություններ են առաջանում ցանցի տեսքով։ Վանդակի ստեղծումը հնարավոր կլինի միայն այն դեպքում, եթե հակամարմինների մոլեկուլը պարունակում է հակագենի մոլեկուլի երեք որոշիչ:
  • Իմունիտետի հայեցակարգորի վրա մշակվել է բնական ընտրության տեսությունը Ն. Էռնե. Տեսական դոկտրինի հիմնադիրն առաջարկել է, որ մարդու մարմնում կան օտար միկրոօրգանիզմներին լրացնող մոլեկուլներ, որոնք մտնում են մարդու ներքին միջավայր։ Հակագենը չի կապում կամ փոխում գոյություն ունեցող մոլեկուլները: Այն շփվում է արյան կամ բջջի իր համապատասխան հակամարմինի հետ և միանում է նրա հետ։

Իմունիտետի ներկայացված տեսությունները դրեցին իմունոլոգիայի հիմքը և թույլ տվեցին գիտնականներին մշակել պատմականորեն հաստատված տեսակետներ մարդու իմունային համակարգի գործունեության վերաբերյալ:

Բջջային

Իմունիտետի բջջային (ֆագոցիտային) տեսության հիմնադիրը ռուս գիտնական Ի.Մեչնիկովն է։ Ծովային անողնաշարավորներին ուսումնասիրելիս գիտնականը պարզել է, որ որոշ բջջային տարրեր կլանում են օտար մասնիկները, որոնք ներթափանցում են ներքին միջավայր։ Մեչնիկովի արժանիքը կայանում է նրանում, որ անալոգիա է նկատվում անողնաշարավորների հետ կապված դիտարկվող գործընթացի և ողնաշարավորների արյունից սպիտակ բջջային տարրերի կլանման գործընթացի միջև: Արդյունքում, հետազոտողն առաջ է քաշել այն կարծիքը, որ ներծծման գործընթացը գործում է որպես մարմնի պաշտպանիչ ռեակցիա՝ ուղեկցվող բորբոքումով։ Փորձի արդյունքում առաջ է քաշվել բջջային իմունիտետի տեսությունը։

Բջիջները, որոնք մարմնում պաշտպանիչ գործառույթներ են կատարում, կոչվում են ֆագոցիտներ:

Ֆագոցիտների տարբերակիչ առանձնահատկությունները.

  • Պաշտպանիչ գործառույթների իրականացում և մարմնից թունավոր նյութերի հեռացում;
  • Բջջային մեմբրանի վրա անտիգենների ներկայացում;
  • Քիմիական նյութի մեկուսացում այլ կենսաբանական նյութերից:

Բջջային իմունիտետի գործողության մեխանիզմը.

  • Բջջային տարրերում տեղի է ունենում ֆագոցիտի մոլեկուլների միացման գործընթացը բակտերիաներին և վիրուսային մասնիկներին: Ներկայացված գործընթացը նպաստում է օտար տարրերի վերացմանը.
  • Էնդոցիտոզը ազդում է ֆագոցիտային վակուոլի՝ ֆագոսոմի ստեղծման վրա։ Մակրոֆագի հատիկները և ազուրոֆիլ և հատուկ նեյտրոֆիլ հատիկները շարժվում են դեպի ֆագոսոմ և միանում նրա հետ՝ ազատելով դրանց պարունակությունը ֆագոսոմի հյուսվածքի մեջ.
  • Կլանման գործընթացում ուժեղացվում են գեներացնող մեխանիզմները՝ սպեցիֆիկ գլիկոլիզը և մակրոֆագներում օքսիդատիվ ֆոսֆորիլացումը:

Հումորային

Իմունիտետի հումորալ տեսության հիմնադիրը գերմանացի հետազոտող Պ.Էրլիխն էր։ Գիտնականը պնդում էր, որ մարդու ներքին միջավայրից օտար տարրերի ոչնչացումը հնարավոր է միայն արյան պաշտպանիչ մեխանիզմների օգնությամբ։ Գտածոները ներկայացվել են հումորալ իմունիտետի միասնական տեսության մեջ:

Հեղինակի կարծիքով՝ հումորալ իմունիտետի հիմքը ներքին միջավայրի հեղուկների միջոցով (արյան միջոցով) օտար տարրերի ոչնչացման սկզբունքն է։ Նյութերը, որոնք իրականացնում են վիրուսների և բակտերիաների վերացման գործընթացը, բաժանվում են երկու խմբի՝ սպեցիֆիկ և ոչ սպեցիֆիկ։

Իմունային համակարգի ոչ հատուկ գործոններներկայացնում է մարդու օրգանիզմի ժառանգական դիմադրությունը հիվանդությունների նկատմամբ: Ոչ սպեցիֆիկ հակամարմինները ունիվերսալ են և ազդում են վտանգավոր միկրոօրգանիզմների բոլոր խմբերի վրա:

Իմունային համակարգի հատուկ գործոններ(սպիտակուցային տարրեր): Դրանք ստեղծվում են B լիմֆոցիտների կողմից, որոնք կազմում են հակամարմիններ, որոնք ճանաչում և ոչնչացնում են օտար մասնիկները: Գործընթացի առանձնահատկությունն իմունային հիշողության ձևավորումն է, որը կանխում է ապագայում վիրուսների և բակտերիաների ներխուժումը:

Հետազոտողի արժանիքը մոր կաթի միջոցով հակամարմինների ժառանգականության փաստի հաստատումն է։ Արդյունքում ձևավորվում է պասիվ իմունային համակարգ։ Դրա տեւողությունը վեց ամիս է։ Այնուհետև երեխայի իմունային համակարգը սկսում է ինքնուրույն գործել և արտադրել իր բջջային պաշտպանիչ տարրերը:

Դուք կարող եք ծանոթանալ հումորալ իմունիտետի գործողության գործոններին ու մեխանիզմներին

19-րդ դարի երկրորդ կեսին այն ժամանակվա բժիշկներն ու կենսաբանները ակտիվորեն ուսումնասիրում էին ախտածին միկրոօրգանիզմների դերը վարակիչ հիվանդությունների զարգացման գործում, ինչպես նաև դրանց նկատմամբ արհեստական ​​իմունիտետ ստեղծելու հնարավորությունը։ Այս ուսումնասիրությունները հանգեցրել են ինֆեկցիաների դեմ օրգանիզմի բնական պաշտպանության մասին փաստերի բացահայտմանը: Պաստերը գիտական ​​հանրությանը առաջարկեց այսպես կոչված «սպառված ուժի» գաղափարը: Համաձայն այս տեսության՝ վիրուսային իմունիտետը պայման է, երբ մարդու օրգանիզմը վարակիչ հարուցիչների համար բարենպաստ միջավայր չէ։ Այնուամենայնիվ, այս գաղափարը չէր կարող բացատրել մի շարք գործնական դիտարկումներ:

Մեչնիկով. Իմունիտետի բջջային տեսություն

Այս տեսությունը հայտնվեց 1883 թ. Իմունիտետի բջջային տեսության ստեղծողը հենվել է Չարլզ Դարվինի ուսմունքների վրա և հիմնվել է կենդանիների մարսողական գործընթացների ուսումնասիրության վրա, որոնք գտնվում են էվոլյուցիոն զարգացման տարբեր փուլերում: Նոր տեսության հեղինակը որոշ նմանություններ է հայտնաբերել էնդոդերմի բջիջներում, ամեոբաներում, հյուսվածքային մակրոֆագներում և մոնոցիտներում նյութերի ներբջջային մարսման մեջ։ Փաստորեն, իմունիտետը ստեղծել է հայտնի ռուս կենսաբան Իլյա Մեչնիկովը։ Նրա աշխատանքը այս ոլորտում շարունակվել է բավականին երկար։ Դրանք սկսվել են իտալական Մեսինա քաղաքում, որտեղ միկրոկենսաբանը դիտարկել է թրթուրների վարքը

Պաթոլոգը հայտնաբերել է, որ դիտարկված արարածների թափառող բջիջները շրջապատում են, իսկ հետո կլանում օտար մարմինները։ Բացի այդ, նրանք ներծծվում են, իսկ հետո ոչնչացնում են այն հյուսվածքները, որոնք օրգանիզմն այլևս կարիք չունի: Նա մեծ ջանք գործադրեց իր հայեցակարգը զարգացնելու համար: Իմունիտետի բջջային տեսության ստեղծողը, ըստ էության, ներմուծեց «ֆագոցիտներ» հասկացությունը, որը բխում է հունարեն «phages» - ուտել և «kitos» - բջիջ բառերից: Այսինքն՝ նոր տերմինը բառացիորեն նշանակում էր բջիջներ ուտելու գործընթաց։ Նման ֆագոցիտների գաղափարը գիտնականը եկել է մի փոքր ավելի վաղ, երբ նա ուսումնասիրել է ներբջջային մարսողությունը շարակցական հյուսվածքի տարբեր բջիջներում անողնաշարավորների մեջ՝ սպունգներ, ամեոբաներ և այլն:

Բարձրագույն կենդանական աշխարհի ներկայացուցիչների մոտ առավել բնորոշ ֆագոցիտները կարելի է անվանել սպիտակ արյան բջիջներ, այսինքն՝ լեյկոցիտներ։ Հետագայում անձեռնմխելիության բջջային տեսության ստեղծողն առաջարկեց այդպիսի բջիջները բաժանել մակրոֆագների և միկրոֆագների։ Այս բաժանման ճիշտ լինելը հաստատվել է գիտնական Պ.Էրլիխի ձեռքբերումներով, ով ներկելու միջոցով տարբերել է լեյկոցիտների տարբեր տեսակներ։ Բորբոքման պաթոլոգիայի վերաբերյալ իր դասական աշխատություններում իմունիտետի բջջային տեսության ստեղծողը կարողացել է ապացուցել ֆագոցիտային բջիջների դերը հարուցիչների վերացման գործընթացում։ Արդեն 1901 թվականին հրատարակվել է նրա հիմնարար աշխատանքը վարակիչ հիվանդությունների նկատմամբ իմունիտետի վերաբերյալ։ Բացի անձամբ Իլյա Մեչնիկովից, ֆագոցիտային իմունիտետի տեսության մշակման և տարածման գործում նշանակալի ներդրում է ունեցել Ի.Գ. Սավչենկո, Ֆ.Յա. Չիստովիչ, Լ.Ա. Տարասևիչ, Ա.Մ. Բերեզկա, Վ.Ի. Իսաևը և մի շարք այլ հետազոտողներ։

«Իմունիտետ» տերմինը գալիս է լատիներեն «immunitas» բառից՝ ազատագրում, ինչ-որ բանից ազատվել։ Այն մտավ բժշկական պրակտիկա 19-րդ դարում, երբ սկսեց նշանակել «ազատություն հիվանդությունից» (French Dictionary of Litte, 1869): Բայց այս տերմինի հայտնվելուց շատ առաջ բժիշկներն ունեին իմունիտետի հասկացություն՝ հիվանդության նկատմամբ անձի անձեռնմխելիության իմաստով, որը նշանակվում էր որպես «մարմնի ինքնաբուժող ուժ» (Հիպոկրատ), «կենսական ուժ» (Գալեն) կամ « բուժիչ ուժ» (Paracelsus): Բժիշկները վաղուց տեղյակ են կենդանիների հիվանդությունների նկատմամբ մարդուն բնորոշ բնական իմունիտետի (դիմադրողականության) մասին (օրինակ՝ հավի խոլերա, շների ախտ): Սա այժմ կոչվում է բնածին (բնական) իմունիտետ: Հին ժամանակներից բժիշկներին հայտնի է դարձել, որ որոշ հիվանդություններից մարդը երկու անգամ չի հիվանդանում։ Այսպիսով, դեռեւս մ.թ.ա 4-րդ դարում։ Թուկիդիդեսը, նկարագրելով Աթենքի ժանտախտը, նշեց այն փաստերը, երբ հրաշքով ողջ մնացած մարդիկ կարող էին հոգ տանել հիվանդների մասին՝ առանց նորից հիվանդանալու վտանգի։ Կյանքի փորձը ցույց է տվել, որ մարդիկ կարող են կայուն անձեռնմխելիություն զարգացնել կրկնակի վարակվելու համար ծանր վարակներից հետո, ինչպիսիք են տիֆը, ջրծաղիկը, որդան կարմիրը: Այս երեւույթը կոչվում է ձեռքբերովի իմունիտետ։

Կան ապացույցներ, որ ջրծաղիկի դեմ առաջին պատվաստումները կատարվել են Չինաստանում Քրիստոսի ծնունդից հազար տարի առաջ։ Ջրծաղիկով հիվանդ մարդու խոցերն օգտագործում էին առողջ մարդու մաշկը քորելու համար, որը սովորաբար դրանից հետո վարակվում էր մեղմ ձևով, որից հետո նա ապաքինվում էր և կայուն էր մնում ջրծաղիկի հետագա վարակների նկատմամբ: Ծաղկի խոզուկների պարունակության պատվաստումը առողջ մարդկանց՝ նրանց հիվանդության սուր ձևից պաշտպանելու նպատակով, այնուհետև տարածվել է Հնդկաստան, Փոքր Ասիա, Եվրոպա և Կովկաս: Սակայն բնական (մարդկային) ջրծաղիկով արհեստական ​​վարակ ընդունելը ոչ բոլոր դեպքերում է դրական արդյունք տվել։ Երբեմն պատվաստումից հետո առաջանում էր հիվանդության սուր ձև և նույնիսկ մահ:

Պատվաստումը փոխարինվել է պատվաստման մեթոդով (լատիներեն vacca - կով), որը մշակվել է 18-րդ դարի վերջին։ անգլիացի բժիշկ Է.Ջեններ. Նա ուշադրություն հրավիրեց այն փաստի վրա, որ կթվորուհիները, ովքեր խնամում էին հիվանդ կենդանիներին, երբեմն հիվանդանում էին կովի ջրծաղիկով ծայրահեղ մեղմ ձևով, բայց երբեք չէին տառապում ջրծաղիկով։ Նման դիտարկումը հետազոտողին իրական հնարավորություն է տվել պայքարելու մարդկանց մոտ հիվանդության դեմ։ 1796 թվականին՝ իր հետազոտությունների մեկնարկից 30 տարի անց, Է.Ջենները որոշեց պատվաստման մեթոդը փորձարկել մի տղայի վրա, որին պատվաստել էր կովով, իսկ հետո վարակել ջրծաղիկով։ Փորձը հաջող էր, և այդ ժամանակվանից ի վեր Է. Ջենների պատվաստման մեթոդը լայն կիրառություն գտավ ամբողջ աշխարհում:

Հարկ է նշել, որ միջնադարյան Արևելքի Ռազիի ականավոր գիտնական-բժիշկ Է.Ջեները շատ առաջ, երեխաներին կովի ջրծաղիկով պատվաստելով, պաշտպանում էր նրանց մարդկային ջրծաղիկից։ Է.Ջենները չգիտեր Ռազի մեթոդի մասին։

100 տարի անց E. Jenner-ի հայտնաբերած փաստը հիմք է հանդիսացել Լ.Պաստերի՝ հավի խոլերայի վերաբերյալ փորձերի, որոնք ավարտվել են վարակիչ հիվանդությունների կանխարգելման սկզբունքի ձևակերպմամբ՝ թուլացած կամ սպանված պաթոգեններով իմունիզացիայի սկզբունքով (1881):

Ինֆեկցիոն իմունոլոգիայի ծնունդը կապված է ֆրանսիացի ականավոր գիտնական Լուի Պաստերի անվան հետ։ Առաջին քայլը դեպի պատվաստանյութի պատրաստուկների նպատակային որոնում, որոնք կայուն իմունիտետ են ստեղծում վարակի նկատմամբ, կատարվել է Պաստերի կողմից հավի խոլերայի հարուցիչի պաթոգենության մասին հայտնի դիտարկումից հետո: Ցույց է տրվել, որ հավերի վարակումը հարուցչի թուլացած (թուլացած) կուլտուրայով իմունիտետ է ստեղծում ախտածին միկրոբի նկատմամբ (1880 թ.): 1881 թ Պաստերը սիբիրախտի դեմ կովերին իմունիզացնելու արդյունավետ մոտեցում ցուցաբերեց, իսկ 1885 թ. նրան հաջողվել է ցույց տալ մարդկանց կատաղությունից պաշտպանելու հնարավորությունը։

Մեր դարի 40-50-ական թվականներին Պաստերի կողմից դրված պատվաստումների սկզբունքներն իրենց դրսևորումը գտան վարակիչ հիվանդությունների լայն շրջանակի դեմ պատվաստանյութերի մի ամբողջ զինանոցի ստեղծման մեջ:

Չնայած Պաստերը համարվում է ինֆեկցիոն իմունոլոգիայի հիմնադիրը, նա ոչինչ չգիտեր վարակից պաշտպանվելու գործընթացում ներգրավված գործոնների մասին։ Առաջինները, ովքեր լույս սփռեցին վարակի դեմ իմունիտետի մեխանիզմներից մեկի վրա, Բերինգն ու Կիտասատոն էին: 1890 թվականին Էմիլ ֆոն Բերինգը զեկուցել է, որ կենդանու օրգանիզմում ոչ թե ամբողջական դիֆթերիայի բակտերիաներ ներմուծելուց հետո, այլ միայն դրանցից մեկուսացված որոշակի թույն, արյան մեջ հայտնվում է մի բան, որը կարող է չեզոքացնել կամ ոչնչացնել տոքսինը և կանխել ամբողջի կողմից առաջացած հիվանդությունը։ մանրէ. Ավելին, պարզվել է, որ նման կենդանիների արյունից պատրաստված պատրաստուկները (շիճուկ) բուժում են արդեն դիֆթերիայով տառապող երեխաներին։ Այն նյութը, որը չեզոքացնում էր թույնը և արյան մեջ հայտնվում միայն նրա ներկայությամբ, կոչվում էր հակատոքսին։ Հետագայում նմանատիպ նյութերը սկսեցին անվանվել ընդհանուր տերմինով՝ հակամարմիններ։ Եվ այդ հակամարմինների առաջացման պատճառ դարձած գործակալը սկսեց կոչվել հակագեն: Այս աշխատանքների համար Էմիլ ֆոն Բերինգը 1901 թվականին արժանացել է ֆիզիոլոգիայի կամ բժշկության Նոբելյան մրցանակի։

Հետագայում Պ.Էրլիխը այս հիման վրա մշակեց հումորալ իմունիտետի տեսությունը, այսինքն. անձեռնմխելիություն ապահովված հակամարմիններով, որոնք շարժվելով մարմնի հեղուկ ներքին միջավայրերով, ինչպիսիք են արյունը և ավիշը (լատիներեն հումորից՝ հեղուկ), հարձակվում են օտար մարմինների վրա՝ դրանք արտադրող լիմֆոցիտից ցանկացած հեռավորության վրա։

Առնե Տիսելիուսը (Քիմիայի Նոբելյան մրցանակ 1948) ցույց տվեց, որ հակամարմինները սովորական սպիտակուցներ են, բայց շատ մեծ մոլեկուլային քաշով։ Հակամարմինների քիմիական կառուցվածքը վերծանել են Ջերալդ Մորիս Էդելմանը (ԱՄՆ) և Ռոդնի Ռոբերտ Փորթերը (Մեծ Բրիտանիա), ինչի համար նրանք Նոբելյան մրցանակ են ստացել 1972 թվականին։ Պարզվել է, որ յուրաքանչյուր հակամարմին բաղկացած է չորս սպիտակուցներից՝ 2 թեթև և 2 ծանր շղթաներից։ Էլեկտրոնային մանրադիտակի նման կառուցվածքն իր արտաքին տեսքով «պարսատիկի» է հիշեցնում։ Հակամարմինների մոլեկուլի այն մասը, որը կապվում է անտիգենին, խիստ փոփոխական է և, հետևաբար, կոչվում է փոփոխական: Այս հատվածը պարունակվում է հակամարմինի հենց ծայրում, ուստի պաշտպանիչ մոլեկուլը երբեմն համեմատվում է պինցետների հետ՝ իր սուր ծայրերով բռնելով ամենաբարդ ժամացույցի մեխանիզմի ամենափոքր մասերը: Ակտիվ կենտրոնը ճանաչում է անտիգենի մոլեկուլի փոքր շրջանները, որոնք սովորաբար բաղկացած են 4-8 ամինաթթուներից: Հակագենի այս հատվածները տեղավորվում են հակամարմինների կառուցվածքի մեջ «ինչպես կողպեքի բանալին»: Եթե ​​հակամարմինները չկարողանան ինքնուրույն հաղթահարել հակագենը (մանրէ), ապա նրանց օգնության կգան մյուս բաղադրիչները և, առաջին հերթին, հատուկ «ուտող բջիջները»։

Հետագայում ճապոնացի Սուսումո Տոնեգավան, հիմնվելով Էդելմանի և Փորթերի ձեռքբերումների վրա, ցույց տվեց այն, ինչ սկզբունքորեն ոչ ոք չէր կարող նույնիսկ ակնկալել. իր կյանքի ընթացքում բազմիցս փոխել դրանց կառուցվածքը մարդու առանձին բջիջներում: Միևնույն ժամանակ, տարբերվելով իրենց կառուցվածքով, դրանք վերաբաշխվում են այնպես, որ պոտենցիալ պատրաստ լինեն ապահովելու մի քանի հարյուր միլիոն տարբեր հակամարմինների սպիտակուցների արտադրությունը, այսինքն. շատ ավելին, քան օտար նյութերի տեսական քանակությունը, որոնք պոտենցիալ ազդեցություն են ունենում մարդու մարմնի վրա դրսից՝ անտիգեններ: 1987 թվականին Ս. Տոնեգավան արժանացել է ֆիզիոլոգիայի կամ բժշկության Նոբելյան մրցանակի «հակամարմինների առաջացման գենետիկ սկզբունքների բացահայտման համար»։

Մեր հայրենակից Ի.Ի. Մեչնիկովը մշակել է ֆագոցիտոզի տեսությունը և հիմնավորել իմունիտետի ֆագոցիտային տեսությունը։ Նա ապացուցեց, որ կենդանիներն ու մարդիկ ունեն հատուկ բջիջներ՝ ֆագոցիտներ, որոնք ունակ են կլանելու և ոչնչացնելու մեր մարմնում հայտնաբերված պաթոգեն միկրոօրգանիզմները և այլ գենետիկորեն օտար նյութեր: Ֆագոցիտոզը գիտնականներին հայտնի է եղել 1862 թվականից՝ Է.Հեկելի աշխատություններից, սակայն միայն Մեչնիկովն է առաջինը կապել ֆագոցիտոզը իմունային համակարգի պաշտպանիչ ֆունկցիայի հետ։ Ֆագոցիտային և հումորալ տեսությունների կողմնակիցների միջև հետագա երկարատև քննարկման ընթացքում բացահայտվեցին անձեռնմխելիության բազմաթիվ մեխանիզմներ:

Մեչնիկովին զուգահեռ գերմանացի դեղաբան Փոլ Էրլիխը զարգացրեց վարակի դեմ իմունային պաշտպանության իր տեսությունը։ Նա տեղյակ էր այն փաստի մասին, որ բակտերիաներով վարակված կենդանիների արյան շիճուկում հայտնվում են սպիտակուցային նյութեր, որոնք կարող են սպանել պաթոգեն միկրոօրգանիզմներին։ Այդ նյութերը հետագայում նրա կողմից կոչվեցին «հակամարմիններ»։ Հակամարմինների ամենաբնորոշ հատկությունը նրանց ընդգծված սպեցիֆիկությունն է։ Ձևավորվելով որպես մեկ միկրոօրգանիզմի դեմ պաշտպանող միջոց՝ նրանք չեզոքացնում և ոչնչացնում են միայն այն՝ անտարբեր մնալով մյուսների նկատմամբ։ Փորձելով հասկանալ սպեցիֆիկության այս երևույթը, Էրլիխը առաջ քաշեց «կողմնակի շղթայի» տեսությունը, ըստ որի հակամարմինները նախապես գոյություն ունեն ընկալիչների տեսքով բջիջների մակերեսին։ Այս դեպքում միկրոօրգանիզմների անտիգենը գործում է որպես ընտրողական գործոն։ Կոնկրետ ընկալիչի հետ շփվելով՝ այն ապահովում է միայն այս հատուկ ընկալիչի (հակամարմին) արտադրությունն ու շրջանառության մեջ ազատումը:

Էրլիխի հեռատեսությունը զարմանալի է, քանի որ որոշ փոփոխություններով այս ընդհանուր սպեկուլյատիվ տեսությունն այժմ հաստատվել է:

Մեչնիկովի կողմից հայտնաբերված ֆագոցիտոզը հետագայում կոչվեց բջջային իմունիտետ, իսկ հակամարմինների ձևավորումը, որը հայտնաբերեց Էրլիխը, կոչվեց հումորալ իմունիտետ: Երկու տեսություն՝ բջջային (ֆագոցիտային) և հումորալ, իրենց ի հայտ գալու ժամանակահատվածում կանգնած էին հակառակ դիրքերում։ Մեչնիկովի և Էրլիխի դպրոցները պայքարում էին գիտական ​​ճշմարտության համար՝ չկասկածելով, որ յուրաքանչյուր հարված և յուրաքանչյուր հարված ավելի է մոտեցնում իրենց հակառակորդներին։ 1908 թ երկու գիտնականներն էլ միաժամանակ արժանացել են Նոբելյան մրցանակի։

Իմունոլոգիայի զարգացման նոր փուլը կապված է առաջին հերթին ավստրալացի ականավոր գիտնական Մ. Բերնեթի անվան հետ (Macfarlane Burnet; 1899-1985): Հենց նա էլ մեծապես որոշեց ժամանակակից իմունոլոգիայի դեմքը։ Իմունիտետը դիտարկելով որպես ռեակցիա, որն ուղղված է ամեն ինչ «սեփական» ամեն ինչից «օտար» տարբերելուն, նա բարձրացրեց իմունային մեխանիզմների կարևորության հարցը անհատական ​​(օնտոգենետիկ) զարգացման ընթացքում օրգանիզմի գենետիկական ամբողջականության պահպանման գործում: Հենց Բերնեթը ուշադրություն հրավիրեց լիմֆոցիտին՝ որպես կոնկրետ իմունային պատասխանի հիմնական մասնակցի՝ տալով նրան «իմունոցիտ» անվանումը: Հենց Բերնեթն էր կանխագուշակում, իսկ անգլիացի Պիտեր Մեդավարը և չեխ Միլան Հաշեկը փորձնականորեն հաստատեցին իմունային ռեակտիվության հակառակ վիճակը՝ հանդուրժողականությունը: Հենց Բերնեթն է մատնանշել տիմուսի հատուկ դերը իմունային պատասխանի ձևավորման գործում։ Եվ վերջապես, Բերնեթը մնաց իմունոլոգիայի պատմության մեջ որպես իմունիտետի կլոնային ընտրության տեսության ստեղծող։ Այս տեսության բանաձևը պարզ է. լիմֆոցիտների մեկ կլոնն ունակ է արձագանքելու միայն մեկ կոնկրետ հակագենային որոշիչին:

Առանձնահատուկ ուշադրության են արժանի իմունիտետի` որպես օրգանիզմի այնպիսի ռեակցիա, որը տարբերում է «մեր սեփականը» ամեն ինչից «օտար» Բուրնետի տեսակետները: Այն բանից հետո, երբ Պիտեր Մեդավարը ապացուցեց օտար փոխպատվաստման մերժման իմունային բնույթը և չարորակ նորագոյացությունների իմունոլոգիայի վերաբերյալ փաստերի կուտակումը, ակնհայտ դարձավ, որ իմունային ռեակցիան զարգանում է ոչ միայն մանրէաբանական անտիգենների նկատմամբ, այլև այն դեպքում, երբ կան որևէ, թեև աննշան, հակագեն: տարբերություններ մարմնի և այդ կենսաբանական նյութի (փոխպատվաստում, չարորակ ուռուցք) միջև, որին հանդիպում է մարմինը:

Խստորեն ասած՝ անցյալի գիտնականները, այդ թվում՝ Մեչնիկովը, հասկացան, որ անձեռնմխելիության նպատակը միայն վարակիչ հարուցիչների դեմ պայքարը չէ։ Այնուամենայնիվ, իմունոլոգների հետաքրքրությունները մեր դարի առաջին կեսին հիմնականում կենտրոնացած էին վարակիչ պաթոլոգիայի խնդիրների զարգացման վրա: Ժամանակ պահանջվեց, որպեսզի գիտական ​​գիտելիքների բնական ընթացքը թույլ տա առաջ քաշել անհատական ​​զարգացման մեջ իմունիտետի դերի հայեցակարգը։ Իսկ նոր ընդհանրացման հեղինակը Բերնեթն էր։

Ժամանակակից իմունոլոգիայի զարգացման գործում մեծ ներդրում է ունեցել նաև Ռոբերտ Կոխը (1843-1910), ով հայտնաբերեց տուբերկուլյոզի հարուցիչը և նկարագրեց մաշկային տուբերկուլինային ռեակցիան; Ժյուլ Բորդեն (1870-1961), ով կարևոր ներդրում ունեցավ բակտերիաների կոմպլեմենտից կախված լիզի ըմբռնման գործում. Կարլ Լանդշտայներ (1868-1943), ով ստացել է Նոբելյան մրցանակ արյան խմբերի հայտնաբերման և հակամարմինների նուրբ առանձնահատկությունների ուսումնասիրման մոտեցումներ մշակելու համար՝ օգտագործելով հեփթեններ. Ռոդնի Փորթերը (1917-1985) և Ջերալդ Էդելմանը (1929), ովքեր ուսումնասիրել են հակամարմինների կառուցվածքը. Ջորջ Սնելը, Բարուջ Բենասերրաֆը և Ժան Դաուսեթը, ովքեր նկարագրել են կենդանիների և մարդկանց հիմնական հյուսվածհամատեղելիության համալիրը և հայտնաբերել իմունային պատասխանի գեներ: Ներքին իմունոլոգների շարքում հատկապես նշանակալի են Ն.Ֆ.Գամալեյի, Գ.Ն.


«Իմունիտետ» տերմինը գալիս է լատիներեն «immunitas» բառից՝ ազատագրում, ինչ-որ բանից ազատվել։ Այն մտավ բժշկական պրակտիկա 19-րդ դարում, երբ սկսեց նշանակել «ազատություն հիվանդությունից» (French Dictionary of Litte, 1869): Բայց այս տերմինի հայտնվելուց շատ առաջ բժիշկներն ունեին իմունիտետի հասկացություն՝ հիվանդության նկատմամբ անձի անձեռնմխելիության իմաստով, որը նշանակվում էր որպես «մարմնի ինքնաբուժող ուժ» (Հիպոկրատ), «կենսական ուժ» (Գալեն) կամ « բուժիչ ուժ» (Paracelsus): Բժիշկները վաղուց տեղյակ են կենդանիների հիվանդությունների նկատմամբ մարդուն բնորոշ բնական իմունիտետի (դիմադրողականության) մասին (օրինակ՝ հավի խոլերա, շների ախտ): Սա այժմ կոչվում է բնածին (բնական) իմունիտետ: Հին ժամանակներից բժիշկներին հայտնի է դարձել, որ որոշ հիվանդություններից մարդը երկու անգամ չի հիվանդանում։ Այսպիսով, դեռեւս մ.թ.ա 4-րդ դարում։ Թուկիդիդեսը, նկարագրելով Աթենքի ժանտախտը, նշեց այն փաստերը, երբ հրաշքով ողջ մնացած մարդիկ կարող էին հոգ տանել հիվանդների մասին՝ առանց նորից հիվանդանալու վտանգի։ Կյանքի փորձը ցույց է տվել, որ մարդիկ կարող են կայուն անձեռնմխելիություն զարգացնել կրկնակի վարակվելու համար ծանր վարակներից հետո, ինչպիսիք են տիֆը, ջրծաղիկը, որդան կարմիրը: Այս երեւույթը կոչվում է ձեռքբերովի իմունիտետ։

18-րդ դարի վերջում անգլիացի Էդվարդ Ջեններն օգտագործել է կովերի ջրծաղիկը մարդկանց ջրծաղիկից պաշտպանելու համար։ Համոզված լինելով, որ մարդկանց արհեստականորեն վարակելը լուրջ հիվանդություններից խուսափելու անվնաս միջոց է, նա առաջին հաջող փորձը կատարեց մարդկանց վրա 1796 թվականին։

Չինաստանում և Հնդկաստանում ջրծաղիկի դեմ պատվաստումը կիրառվում էր Եվրոպայում դրա ներդրումից մի քանի դար առաջ: Ծաղիկով հիվանդ մարդու խոցերն օգտագործում էին առողջ մարդու մաշկը քորելու համար, որը սովորաբար այն ժամանակ վարակվում էր մեղմ, ոչ մահացու ձևով, որից հետո նա ապաքինվում էր և կայուն էր մնում ջրծաղիկի հետագա վարակների նկատմամբ:

100 տարի անց E. Jenner-ի հայտնաբերած փաստը հիմք է հանդիսացել Լ.Պաստերի՝ հավի խոլերայի վերաբերյալ փորձերի, որոնք ավարտվել են վարակիչ հիվանդությունների կանխարգելման սկզբունքի ձևակերպմամբ՝ թուլացած կամ սպանված պաթոգեններով իմունիզացիայի սկզբունքով (1881):

1890 թվականին Էմիլ ֆոն Բերինգը զեկուցել է, որ կենդանու օրգանիզմում ոչ թե ամբողջական դիֆթերիայի բակտերիաներ ներմուծելուց հետո, այլ միայն դրանցից մեկուսացված որոշակի թույն, արյան մեջ հայտնվում է մի բան, որը կարող է չեզոքացնել կամ ոչնչացնել տոքսինը և կանխել ամբողջի կողմից առաջացած հիվանդությունը։ մանրէ. Ավելին, պարզվել է, որ նման կենդանիների արյունից պատրաստված պատրաստուկները (շիճուկ) բուժում են արդեն դիֆթերիայով տառապող երեխաներին։ Այն նյութը, որը չեզոքացնում էր թույնը և արյան մեջ հայտնվում միայն նրա ներկայությամբ, կոչվում էր հակատոքսին։ Հետագայում նմանատիպ նյութերը սկսեցին անվանվել ընդհանուր տերմինով՝ հակամարմիններ։ Եվ այդ հակամարմինների առաջացման պատճառ դարձած գործակալը սկսեց կոչվել հակագեն: Այս աշխատանքների համար Էմիլ ֆոն Բերինգը 1901 թվականին արժանացել է ֆիզիոլոգիայի կամ բժշկության Նոբելյան մրցանակի։

Հետագայում Պ.Էրլիխը այս հիման վրա մշակեց հումորալ իմունիտետի տեսությունը, այսինքն. անձեռնմխելիություն ապահովված հակամարմիններով, որոնք շարժվելով մարմնի հեղուկ ներքին միջավայրերով, ինչպիսիք են արյունը և ավիշը (լատիներեն հումորից՝ հեղուկ), հարձակվում են օտար մարմինների վրա՝ դրանք արտադրող լիմֆոցիտից ցանկացած հեռավորության վրա։

Առնե Տիսելիուսը (Քիմիայի Նոբելյան մրցանակ 1948) ցույց տվեց, որ հակամարմինները սովորական սպիտակուցներ են, բայց շատ մեծ մոլեկուլային քաշով։ Հակամարմինների քիմիական կառուցվածքը վերծանել են Ջերալդ Մորիս Էդելմանը (ԱՄՆ) և Ռոդնի Ռոբերտ Փորթերը (Մեծ Բրիտանիա), ինչի համար նրանք Նոբելյան մրցանակ են ստացել 1972 թվականին։ Պարզվել է, որ յուրաքանչյուր հակամարմին բաղկացած է չորս սպիտակուցներից՝ 2 թեթև և 2 ծանր շղթաներից։ Էլեկտրոնային մանրադիտակի նման կառուցվածքն իր տեսքով նման է «պարսատիկի» (նկ. 2): Հակամարմինների մոլեկուլի այն մասը, որը կապվում է անտիգենին, խիստ փոփոխական է և, հետևաբար, կոչվում է փոփոխական: Այս հատվածը պարունակվում է հակամարմինի հենց ծայրում, ուստի պաշտպանիչ մոլեկուլը երբեմն համեմատվում է պինցետների հետ՝ իր սուր ծայրերով բռնելով ամենաբարդ ժամացույցի մեխանիզմի ամենափոքր մասերը: Ակտիվ կենտրոնը ճանաչում է անտիգենի մոլեկուլի փոքր շրջանները, որոնք սովորաբար բաղկացած են 4-8 ամինաթթուներից: Հակագենի այս հատվածները տեղավորվում են հակամարմինների կառուցվածքի մեջ «ինչպես կողպեքի բանալին»: Եթե ​​հակամարմինները չկարողանան ինքնուրույն հաղթահարել հակագենը (մանրէ), ապա նրանց օգնության կգան մյուս բաղադրիչները և, առաջին հերթին, հատուկ «ուտող բջիջները»։

Հետագայում ճապոնացի Սուսումո Տոնեգավան, հիմնվելով Էդելմանի և Փորթերի ձեռքբերումների վրա, ցույց տվեց այն, ինչ սկզբունքորեն ոչ ոք չէր կարող նույնիսկ ակնկալել. իր կյանքի ընթացքում բազմիցս փոխել դրանց կառուցվածքը մարդու առանձին բջիջներում: Միևնույն ժամանակ, տարբերվելով իրենց կառուցվածքով, դրանք վերաբաշխվում են այնպես, որ պոտենցիալ պատրաստ լինեն ապահովելու մի քանի հարյուր միլիոն տարբեր հակամարմինների սպիտակուցների արտադրությունը, այսինքն. շատ ավելին, քան օտար նյութերի տեսական քանակությունը, որոնք պոտենցիալ ազդեցություն են ունենում մարդու մարմնի վրա դրսից՝ անտիգեններ: 1987 թվականին Ս. Տոնեգավան արժանացել է ֆիզիոլոգիայի կամ բժշկության Նոբելյան մրցանակի «հակամարմինների առաջացման գենետիկ սկզբունքների բացահայտման համար»։

Հումորային իմունիտետի տեսության ստեղծող Էրլիխի հետ միաժամանակ մեր հայրենակից Ի.Ի. Մեչնիկովը մշակել է ֆագոցիտոզի տեսությունը և հիմնավորել իմունիտետի ֆագոցիտային տեսությունը։ Նա ապացուցեց, որ կենդանիներն ու մարդիկ ունեն հատուկ բջիջներ՝ ֆագոցիտներ, որոնք ունակ են կլանելու և ոչնչացնելու մեր մարմնում հայտնաբերված պաթոգեն միկրոօրգանիզմները և այլ գենետիկորեն օտար նյութեր: Ֆագոցիտոզը գիտնականներին հայտնի է եղել 1862 թվականից՝ Է.Հեկելի աշխատություններից, սակայն միայն Մեչնիկովն է առաջինը կապել ֆագոցիտոզը իմունային համակարգի պաշտպանիչ ֆունկցիայի հետ։ Ֆագոցիտային և հումորալ տեսությունների կողմնակիցների միջև հետագա երկարատև քննարկման ընթացքում բացահայտվեցին անձեռնմխելիության բազմաթիվ մեխանիզմներ: Մեչնիկովի կողմից հայտնաբերված ֆագոցիտոզը հետագայում կոչվեց բջջային իմունիտետ, իսկ հակամարմինների ձևավորումը, որը հայտնաբերեց Էրլիխը, կոչվեց հումորալ իմունիտետ: Ամեն ինչ ավարտվեց նրանով, որ երկու գիտնականներն էլ ճանաչվեցին համաշխարհային գիտական ​​հանրության կողմից և 1908 թվականի Նոբելյան մրցանակը ֆիզիոլոգիայի կամ բժշկության բնագավառում: