Stadier av utveckling av immunologi. Introduktion till immunologi. typer av immunitet. ospecifika skyddsfaktorer. Typer av antigen specificitet

Immunologin studerar immunsystemets struktur och funktion, dess svar på patogener, konsekvenserna av immunsvaret och hur man kan påverka dem.

Immunologi- (från latin immunis - fri, befriad, befriad från något + grekisk lgpt - kunskap) - en medicinsk och biologisk vetenskap som studerar kroppens reaktioner på främmande strukturer (antigener), mekanismerna för dessa reaktioner, deras manifestationer, förlopp och utfall i norm och patologi, utveckla forskning och behandlingsmetoder baserade på dessa reaktioner.

ÄMNE FÖR STUDIE AV IMMUNOLOGI

Immunsystemets struktur;

Regelbundenheter och mekanismer för utveckling av immunsvar;

Mekanismer för kontroll och reglering av immunsvar;

Sjukdomar i immunsystemet och dess dysfunktion;

Tillstånd och mönster för utveckling av immunopatologiska reaktioner och metoder för deras korrigering;

Möjligheten att använda immunsystemets reserver och mekanismer i kampen mot infektionssjukdomar och icke-smittsamma sjukdomar;

Immunologiska problem med reproduktion;

Immunologiska problem vid organ- och vävnadstransplantation.

HUVUD OBJEKT immunologi blev: studiet av immunitetens molekylära mekanismer - både medfödd och förvärvad, utvecklingen av nya vacciner och metoder för behandling av allergier, immunbrister och onkologiska sjukdomar.

1.2. Immunologi som ett specifikt forskningsområde uppstod från det praktiska behovet av att bekämpa infektionssjukdomar. Det delas ofta in i klassisk (gammal) och modern (ny). Denna uppdelning är villkorad, eftersom den nya immunologin har vuxit ur den klassiska som gjorde vaccinationer mot smittkoppor, rabies, mjältbrand etc.

Det finns flera stadier i utvecklingen av immunologi:

Infektiös(L. Pasteur och andra), när studiet av immunitet mot infektioner började.

Det finns bevis för att de första smittkoppsympningarna utfördes i Kina tusen år före Kristi födelse. Ympning innehåll av smittkoppspustler till friska människor för att skydda dem från den akuta formen av sjukdomen sprids sedan till Indien, Mindre Asien, Europa, Kaukasus och Ryssland.

Inokulering ersattes av metoden vaccination(från latinets "vacca" - en ko), utvecklad i slutet av 1700-talet. Engelske läkaren E. Jenner. Han vaccinerade 8-åriga pojken D. Phipps med kokoppor, och efter 1,5 månad infekterade han honom med smittkoppor, som man gjorde med inokulering.

Pojken blev inte sjuk. Efter 1,5 månad inokulerade E. Jenner honom igen och pojken förblev frisk. År 1880 En artikel av Louis Pasteur publiceras om att skydda kycklingar från kolera genom att immunisera dem med en patogen med reducerad virulens.

År 1881. Pasteur genomför ett offentligt experiment för att vaccinera 27 får med ett mjältbrandsvaccin, och 1885 testar han framgångsrikt rabiesvaccinet på en pojke som blivit biten av en rabiat hund.

År 1890. Den tyske läkaren Emil von Behring, tillsammans med Shibasaburo Kitasato, visade att antitoxiner bildas i blodet hos personer som har haft difteri eller stelkramp, vilket ger immunitet mot dessa sjukdomar både till dem som har varit sjuka och till dem som sådant blod kommer att vara till. transfunderas. Samma år, på grundval av dessa upptäckter, utvecklades en metod för behandling med blodserum.

icke-smittsamma, efter upptäckten av K. Landsteiner av blodgrupper och

fenomenet anafylaxi av Sh Richet och P. Portier.

År 1900. Den österrikiska immunologen Karl Landsteiner upptäckte mänskliga blodgrupper, för vilka han tilldelades Nobelpriset 1930.

År 1904 den berömda kemisten Svante Arrhenius bevisade reversibiliteten av antigen-antikroppsinteraktionen och lade grunden till immunkemi.

Cellulär-humoralisk, som är förknippad med upptäckter som gjorts av Nobelpristagare:

I. I. Mechnikov - utvecklade den cellulära teorin om immunitet (fagocytos), P. Ehrlich - utvecklade den humorala teorin om immunitet (1908).

F. Burnet och N. Ierne - skapade den moderna klonselektiva teorin om immunitet (1960).

P. Medawar - upptäckte den immunologiska naturen av allotransplantatavstötning (1960).

År 1883 Den ryske biologen och immunologen Ilya Mechnikov gjorde den första rapporten om den fagocytiska teorin om immunitet. Det var Mechnikov som stod vid ursprunget till kunskapen om frågorna om cellulär immunitet. Mechnikov visade att det i människokroppen finns speciella amöboid-mobila celler - neutrofiler och makrofager som absorberar och smälter patogena mikroorganismer. Det var till dem som han gav den primära rollen i att skydda kroppen.

År 1891 publicerade en artikel av den tyske farmakologen Paul Ehrlich, där han använder termen "antikropp" för att hänvisa till antimikrobiella ämnen i blodet.

Ett nytt stadium i utvecklingen av immunologi associeras främst med namnet på den enastående australiensiska vetenskapsmannen M. Burnet (Macfarlane Burnet; 1899-1985). Han ansåg immunitet som en reaktion som syftade till att skilja allt "sitt eget" från allt "främmande". Det var Burnet som uppmärksammade lymfocyten som huvuddeltagare i ett specifikt immunsvar och gav den namnet "immunocyt". Det var Burnet som förutspådde, och engelsmannen Peter Medawar och tjecken Milan Hasek bekräftade experimentellt tillståndet motsatsen till immunreaktivitet – tolerans. Det var Burnet som påpekade tymusens speciella roll i bildandet av immunsvaret. Och slutligen stannade Burnet kvar i immunologins historia som skaparen av den klonala selektionsteorin om immunitet (Fig. B.9). Formeln för en sådan teori är enkel: en klon av lymfocyter kan endast svara på en specifik antigenspecifik determinant.

Molekylär genetisk, kännetecknas av enastående upptäckter som belönades med Nobelpriset:

Ett stort bidrag till utvecklingen av modern immunologi gjordes också av Robert Koch (Robert Koch; 1843-1910), som upptäckte tuberkulos orsakande agent och beskrev hudens tuberkulinreaktion; Jules Bordet (1870-1961), som gav viktiga bidrag till förståelsen av komplementberoende bakteriell lys; Rodney Porter (1917-1985) och Gerald Edelman (1929), som studerade strukturen av antikroppar; George Snell, Baruj Benacerraf och Jean Dausset, som beskrev det stora histokompatibilitetskomplexet hos djur och människor och upptäckte immunsvarsgener

Skicka ditt goda arbete i kunskapsbasen är enkelt. Använd formuläret nedan

Studenter, doktorander, unga forskare som använder kunskapsbasen i sina studier och arbete kommer att vara er mycket tacksamma.

Värd på http://www.allbest.ru/

SBEE HPE "Bashkir State Medical University"

Ryska hälsoministeriet

Institutionen för mikrobiologi, virologi och immunologi

Huvud avdelning, MD

Professor Z.G. Gabidullin

Om mikrobiologi på ämnet: "Stadier av bildandet av immunologi"

Genomförd av en 2:a årsstudent

Medicinska fakulteten gr. L-306A

Afanasiev V.A.

Introduktion

Immunologi uppstod som en del av mikrobiologin som ett resultat av dess praktisk applikation för behandling av infektionssjukdomar utvecklades därför infektionsimmunologi i det första skedet.

Sedan starten har immunologin haft ett nära samspel med andra vetenskaper: genetik, fysiologi, biokemi och cytologi. Under de senaste 30 åren har det blivit en stor, oberoende grundläggande biologisk vetenskap. Medicinsk immunologi löser praktiskt taget de flesta frågorna om diagnos och behandling av sjukdomar och intar i detta avseende en central plats inom medicinen.

I ursprunget till immunologi ligger observationer från forntida folk. I Egypten och Grekland var det känt att folk inte fick pesten igen och därför var de som varit sjuka med och tog hand om de sjuka. För flera århundraden sedan, i Turkiet, Mellanöstern och Kina, gnuggades var från torkade smittkoppsbölder in i huden eller näsans slemhinnor för att förhindra smittkoppor. Sådan infektion orsakade vanligtvis en mild form av smittkoppor och skapade immunitet mot återinfektion. Denna metod för att förhindra smittkoppor kallas variolation. Senare visade det sig dock att denna metod är långt ifrån säker, eftersom den ibland leder till svåra smittkoppor och dödsfall.

Immunologi i antiken

Sedan urminnes tider har man vetat att patienter som har haft koppor inte blir sjuka av smittkoppor. Under 25 år verifierade den engelske läkaren E. Jenner dessa data med ett flertal studier och kom till slutsatsen att infektion med kokoppor förhindrar sjukdomen smittkoppor. År 1796 ympade Jenner material från smittkoppsbölden hos en kvinna som smittats med kokoppor i en åttaårig pojke. Några dagar senare hade pojken feber och bölder dök upp på injektionsstället för det smittsamma materialet. Sedan försvann dessa fenomen. Efter 6 veckor injicerades han med pustulöst material från en patient med smittkoppor, men pojken blev inte sjuk. Med denna erfarenhet etablerade Jenner först möjligheten att förebygga smittkoppor. Metoden har blivit utbredd i Europa, vilket resulterat i en kraftig minskning av förekomsten av smittkoppor.

Stora namn inom mikrobiologi och immunologi

Evidensbaserade metoder för att förebygga infektionssjukdomar utvecklades av den store franske vetenskapsmannen Louis Pasteur. 1880 studerade Pasteur kycklingkolera. I ett av sina experiment använde han en gammal kultur av det orsakande medlet för kycklingkolera, som lagrades under lång tid vid en temperatur av 37 ° C, för att infektera kycklingar. Några av de infekterade kycklingarna överlevde och efter återinfektion med en fräsch kultur dog inte kycklingarna. Pasteur gjorde en rapport om detta experiment vid Paris Academy of Sciences och föreslog att försvagade mikrober kunde användas för att förhindra infektionssjukdomar. Försvagade kulturer kallades vacciner (Vacca - ko), och metoden för förebyggande - vaccination. Därefter fick Pasteur vaccin mot mjältbrand och rabies. Principerna för att få vaccin som utvecklats av denna forskare och metoderna för deras tillämpning har framgångsrikt använts i 100 år för att förebygga infektionssjukdomar. Hur immunitet skapas har dock inte varit känt på länge.

Utvecklingen av immunologi som vetenskap underlättades avsevärt av I. I. Mechnikovs forskning. Till sin utbildning var I. I. Mechnikov zoolog, han arbetade i Odessa, sedan i Italien och Frankrike, vid Pasteur Institute. När han arbetade i Italien experimenterade han med sjöstjärnlarver, som han injicerade med rosentaggar. Samtidigt observerade han att mobila celler samlades runt spikarna, omsluter och fångar dem. I. I. Mechnikov utvecklade den fagocytiska teorin om immunitet, enligt vilken frisättning av kroppen från mikrober sker med hjälp av fagocyter.

Den andra riktningen i utvecklingen av immunologi representerades av den tyska vetenskapsmannen P. Ehrlich. Han trodde att den huvudsakliga skyddsmekanismen mot infektion är de humorala faktorerna i blodserum - antikroppar. I slutet av 1800-talet stod det klart att dessa två synpunkter inte utesluter, utan kompletterar varandra. 1908 tilldelades I. I. Mechnikov och P. Ehrlich Nobelpriset för utvecklingen av immunitetsläran.

De två sista decennierna av 1800-talet präglades av enastående upptäckter inom området medicinsk mikrobiologi och immunologi. Antitoxiska tetanus- och difterisera erhölls genom immunisering av kaniner med difteri och stelkrampstoxin. Så, för första gången i medicinsk praxis, dök ett effektivt botemedel för behandling och förebyggande av difteri och stelkramp upp. År 1902 tilldelades Behring Nobelpriset för denna upptäckt.

1885 fann Buchner och medarbetare att mikrober inte förökar sig i färskt blodserum, det vill säga det har bakteriostatiska och bakteriedödande egenskaper. Ämnet som fanns i serumet förstördes när det värmdes upp och lagrades under lång tid. Ehrlich kallade senare detta ämne komplement.

Den belgiske vetenskapsmannen J. Borde visade att de bakteriedödande egenskaperna hos serum inte bara bestäms av komplement utan också av specifika antikroppar.

1896 fann Gruber och Durham att när djur immuniseras med olika mikrober, bildas antikroppar i serumet som gör att mikroberna fäster (agglutinerar). Dessa upptäckter utökade förståelsen av mekanismerna för antibakteriellt skydd och gjorde det möjligt att tillämpa agglutinationsreaktionen för praktiska ändamål. Redan 1895 använde Vidal agglutinationstestet för att diagnostisera tyfoidfeber. Något senare utvecklades serologiska metoder för att diagnostisera tularemi, brucellos, syfilis och många andra sjukdomar, som för närvarande används allmänt i kliniken för infektionssjukdomar.

År 1897 upptäckte Krause att förutom agglutininer, när djur immuniseras med mikrober, bildas också precipitiner, som kombinerar inte bara med mikrobiella celler utan också med produkterna från deras metabolism. Som ett resultat bildas olösliga immunkomplex, som fälls ut.

1899 fastställde Ehrlich och Morgenrot att erytrocyter adsorberar specifika antikroppar på sin yta och lyserar när komplement tillsätts dem. Detta faktum var viktigt för att förstå mekanismen för antigen-antikroppsreaktionen.

Immunologi som grundläggande vetenskap

Början av 1900-talet präglades av en upptäckt som förvandlade immunologi från en empirisk vetenskap till en grundläggande, och lade grunden för utvecklingen av icke-infektiös immunologi. År 1902 utvecklade den österrikiske vetenskapsmannen K. Landsteiner en metod för att konjugera haptener med bärare. Detta öppnade i grunden nya möjligheter för att studera ämnens antigena struktur och antikroppssyntesprocesser. Landsteiner upptäckte isoantigener från mänskliga erytrocyter i ABO-systemet och blodgrupper. Det blev tydligt att det finns en heterogenitet i olika organismers antigena struktur (antigen individualitet), och att immunitet är ett biologiskt fenomen som är direkt relaterat till evolution.

År 1902 upptäckte de franska forskarna Richet och Portier fenomenet anafylaxi, på grundval av vilket läran om allergier sedan skapades.

1923 upptäckte Gleny och Ramon möjligheten att omvandla bakteriella exotoxiner under påverkan av formalin till giftfria ämnen - toxoider med antigena egenskaper. Detta möjliggjorde användningen av toxoider som vaccinpreparat.

Serologiska forskningsmetoder används i en annan riktning - för klassificering av bakterier. Med hjälp av antipneumokocksera delade Griffith 1928 in pneumokocker i 4 typer, och Lensfield, med hjälp av antisera mot gruppspecifika antigener, klassificerade alla streptokocker i 17 serologiska grupper. Många typer av bakterier och virus har redan klassificerats efter deras antigena egenskaper.

Ett nytt steg i utvecklingen av immunologi började 1953 med studier av de brittiska forskarna Billingham, Brent, Medavar och den tjeckiska forskaren Hasek om reproduktion av tolerans. Baserat på idén som lades fram 1949 av Burnet och vidareutvecklad i Jernes hypotes att förmågan att skilja mellan själv- och främmande antigener inte är medfödd, utan bildas under embryonala och postnatala perioder, fick Medawar och hans kollegor i början av sextiotalet tolerans till hudtransplantationer på möss. Tolerans hos mogna möss mot donatorhudtransplantat uppstod om de injicerades med donatorlymfoida celler under embryonalperioden. Sådana mottagare, efter att ha blivit sexuellt mogna, avvisade inte hudtransplantat från donatorer av samma genetiska linje. För denna upptäckt tilldelades Burnet och Medawar Nobelpriset 1960.

En kraftig ökning av intresset för immunologi är förknippat med skapandet 1959 av den klonala selektionsteorin om immunitet av F. Burnet, en forskare som gjorde ett enormt bidrag till utvecklingen av immunologi. Enligt denna teori övervakar immunsystemet beständigheten i kroppens cellulära sammansättning och förstörelsen av mutanta celler. Burnets klonselektionsteorin låg till grund för konstruktionen av nya hypoteser och antaganden.

I studier av L. A. Zilber och hans kollegor, utförda 1951-1956, skapades en virusimmunologisk teori om cancerns ursprung, enligt vilken ett provirus integrerat i cellgenomet orsakar dess omvandling till en cancercell.

År 1959 studerade den engelske forskaren R. Porter antikropparnas molekylära struktur och visade att gammaglobulinmolekylen består av två lätta och två tunga polypeptidkedjor förbundna med disulfidbindningar.

Därefter klargjordes antikropparnas molekylära struktur, sekvensen av aminosyror i lätta och tunga kedjor fastställdes, immunglobuliner delades in i klasser och underklasser, viktiga data erhölls om deras fysikalisk-kemiska och biologiska egenskaper. För studier av antikroppars molekylära struktur tilldelades R. Porter och den amerikanske vetenskapsmannen D. Edelman 1972 Nobelpriset.

Redan på 30-talet upptäckte A. Komza att borttagandet av bräss leder till nedsatt immunitet. Den verkliga betydelsen av detta organ klargjordes dock efter att den australiensiska vetenskapsmannen J. Miller utförde neonatal tymektomi på möss 1961, varefter ett specifikt immunologiskt bristsyndrom utvecklades, främst cellulär immunitet. Många studier har visat att tymus är central myndighet immunitet. Intresset för tymus ökade särskilt kraftigt efter upptäckten på 70-talet av dess hormoner, samt T - och B-lymfocyter.

Åren 1945-1955. Ett antal studier har publicerats där det har visat sig att när ett lymfepitelorgan, kallat påsen Fabricius, avlägsnas från fåglar, minskar förmågan att producera antikroppar. Således visade det sig att det finns två delar av immunsystemet - tymus-beroende, ansvarig för reaktionerna av cellulär immunitet, och beroende av påsen av Fabricius, som påverkar syntesen av antikroppar. J. Miller och den engelska forskaren G. Klaman på 70-talet visade för första gången att i immunologiska reaktioner går cellerna i dessa två system i en samverkande interaktion med varandra. Studiet av cellulära samarbeten är en av de centrala riktningarna för modern immunologi.

1948 fastställde A. Fagreus att antikroppar syntetiseras av plasmaceller, och J. Gowens 1959 bevisade lymfocyternas roll i immunsvaret genom att överföra lymfocyter.

1956 upptäckte Jean Dosset och kollegor HLA-hishos människor, vilket gjorde det möjligt att utföra vävnadstypning.

Mac Devvitt 1965 bevisade att de immunologiska reaktivitetsgener (Ir-gener), som förmågan att svara på främmande antigener beror på, tillhör det stora histokompatibilitetskomplexet. 1974 visade P. Zinkernagel och R. Dougherty att antigenerna i det stora histokompatibilitetskomplexet är föremål för primär immunologisk igenkänning i reaktionerna av T-lymfocyter på olika antigener.

Viktigt för att förstå mekanismerna för reglering av aktiviteten hos immunkompetenta celler och deras interaktioner med hjälpceller var upptäckten 1969 av D. Dumond av lymfokiner producerade av lymfocyter, och skapandet av N. Jerne 1974 av teorin om det immunreglerande nätverket "idiotyp-antiidiotyp".

Tillsammans med de erhållna grundläggande data var nya forskningsmetoder av stor betydelse för utvecklingen av immunologi. Dessa inkluderar metoder för odling av lymfocyter (P. Novell), kvantitativ bestämning av antikroppsbildande celler (N. Erne, A. Nordin), kolonibildande celler (Mac Kulloch), metoder för odling av lymfoida celler (T. Meikinodan), detektion av receptorer på lymfocytmembran. Möjligheten att använda immunologiska forskningsmetoder och öka deras känslighet har ökat avsevärt på grund av införandet av den radioimmunologiska metoden i praktiken. För utvecklingen av denna metod tilldelades den amerikanske forskaren R. Yalow 1978 Nobelpriset.

Utvecklingen av immunologi, genetik och allmän biologi påverkades i hög grad av hypotesen som uttrycktes 1965 av W. Dreyer och J. Bennett att den lätta kedjan av immunglobuliner kodas av inte en utan två olika gener. Dessförinnan var hypotesen om F Jacob och J. Monod allmänt accepterad, enligt vilken syntesen av varje proteinmolekyl kodas av en separat gen.

Studieperiod av subpopulationer av lymfocyter och tymushormoner

Nästa steg i utvecklingen av immunologi var studiet av subpopulationer av lymfocyter och tymushormoner, som har både stimulerande och hämmande effekter på immunförsvaret.

Beviset på förekomsten av stamceller i benmärgen som kan omvandlas till immunkompetenta celler hör till de senaste två decennierna.

Framgångarna inom immunologi under de senaste 20 åren har bekräftat Burnets idé att immunitet är ett fenomen av en homeostatisk ordning och till sin natur riktar sig främst mot mutantceller och självantigener som uppträder i kroppen, och antimikrobiell verkan är en speciell manifestation av immunitet. Således har infektiös immunologi, som har utvecklats under lång tid som ett av mikrobiologins områden, blivit grunden för framväxten av ett nytt vetenskapligt kunskapsområde - icke-infektiös immunologi.

Modern immunologi

Huvuduppgiften för modern immunologi är att identifiera biologiska mekanismer immunogenes på cellulär och molekylär nivå. Strukturen och funktionerna hos lymfoida celler, egenskaperna och naturen hos de fysikalisk-kemiska processer som sker på deras membran, i cytoplasman och organellerna studeras. Som ett resultat av dessa studier har immunologin idag kommit nära att förstå de intima mekanismerna för igenkänning, syntes av antikroppar, deras struktur och funktioner. Betydande framsteg har gjorts i studiet av T-lymfocytreceptorer, cellulära samarbeten och mekanismer för cellulära immunsvar.

Slutsats

immunologi vetenskap hormon mikrobiologi

Utvecklingen av immunologi har lett till identifieringen av ett antal oberoende områden inom den: allmän immunologi, immuntolerans, immunkemi, immunomorfologi, immunogenetik, tumörimmunologi, transplantationsimmunologi, embryogenesimmunologi, autoimmuna processer, radioimmunologi, allergier, immunobioteknologi, miljöimmunologi, etc.

Bibliografi

1. Vorobyov A.A. "Mikrobiologi". Lärobok för läkarstudenter. Universitet, 1994.

2. Korotyaev A.I. «Medicinsk mikrobiologi, virologer

3. Pokrovsky V.I. "Medicinsk mikrobiologi, immunologi, virologi". Lärobok för studenter på gården. Universitet, 2002.

4. Borisov L.B. "Medicinsk mikrobiologi, virologi och immunologi". Lärobok för läkarstudenter. Universitet, 1994.

Hosted på Allbest.ru

Liknande dokument

    Problem inom medicinsk mikrobiologi, virologi, immunologi och bakteriologi. Historien om utvecklingen av mikrobiologi på världsnivå. Uppfinningen av mikroskopet av A. Leeuwenhoek. Ursprunget till inhemsk bakteriologi och immunologi. Verk av inhemska mikrobiologer.

    abstrakt, tillagt 2017-04-16

    Mikroorganismer som en viktig faktor för naturligt urval i den mänskliga befolkningen. Deras inflytande på cirkulationen av ämnen i naturen, den normala existensen och patologin hos växter, djur och människor. Huvudstadierna i utvecklingen av mikrobiologi, virologi, immunologi.

    abstrakt, tillagt 2010-01-21

    Sammansättning och verksamhet vid Institutionen för mikrobiologi och immunologi. Principer för arbetet i det mikrobiologiska laboratoriet. Förberedelse av redskap och verktyg. Teknik för provtagning, ympning och beredning av näringsmedia. Metoder för identifiering av mikroorganismer.

    praktikrapport, tillagd 2015-10-19

    De viktigaste typerna av lymfocyter enligt funktionella och morfologiska egenskaper som celler i immunsystemet och dess nyckellänk. Deoxiribonukleaser av sekretoriska granuler av perifera blodlymfocyter hos patienter med AAA. Metoder för att isolera och studera lymfocyter.

    terminsuppsats, tillagd 2013-07-12

    Vetenskapen som studerar mikroorganismer, deras systematik, morfologi, fysiologi, ärftlighet och föränderlighet. Mikrobiologins metoder och mål, bildningsstadier. Forskare som har gjort ett betydande bidrag till utvecklingen av mikrobiologi, dess praktiska betydelse och prestationer.

    presentation, tillagd 2017-12-14

    Allmänna egenskaper hos B-lymfocyter. Karakterisering av subpopulationer, receptorer och markörer av B-lymfocyter. Antigenigenkännande B-cellsreceptorer: generella egenskaper. Subpopulationer av B-lymfocyter, igenkänning av antigener av immunglobulinreceptorer.

    abstract, tillagt 2014-10-02

    Kroppens immunförsvar och dess funktioner. Typer av celler i immunsystemet (lymfocyter, fagocyter, granulära leukocyter, mastceller, vissa epitel- och retikulära celler). Mjälten är som ett blodfilter. Mördarceller som ett kraftfullt vapen för immunitet.

    presentation, tillagd 2015-12-13

    Livet och karriären för Ilya Ilyich Mechnikov, en enastående rysk biolog. Mechnikovs bidrag till utvecklingen av immunologi. Fagocytisk teori om immunitet. Utveckling av I.I. Mechnikov i Ryssland och utomlands, deras praktiska genomförande.

    abstrakt, tillagt 2017-05-25

    Definition av termen "hormon". Bekantskap med historien om studiet av endokrina körtlar och hormoner, utarbetande av deras allmänna klassificering. Hänsyn till de specifika egenskaperna hos den biologiska verkan av hormoner. Beskrivning av receptorernas roll i denna process.

    presentation, tillagd 2015-11-23

    Framväxten av mikrobiologi som en vetenskap. Uppfinningen av mikroskopet av Leeuwenhoek. Studiet av jäsningens natur. R. Kochs förtjänster i studiet av mikroorganismer som orsakande medel för infektionssjukdomar. Studie av infektion och immunitet. Utveckling av veterinär mikrobiologi.

Patogena mykoplasmer och sjukdomar orsakade av dem.

Antroponotiska bakteriella infektioner hos människor som påverkar luftvägarna eller genitourinary kanalen.

Mycoplasmas tillhör klassen Mollicutes, som inkluderar 3 ordningar: Acholeplasmatales, Mycoplasmatales, Anaeroplasmatales.

Morfologi: Ingen stel cellvägg cellpolymorfism, plasticitet, osmotisk känslighet, resistens mot olika medel som hämmar cellväggssyntes, inklusive penicillin och dess derivat. Gram "-", bättre färgad enligt Romanovsky-Giemsa; Skilj mellan rörliga och fasta typer. Cellmembranet är i ett flytande kristallint tillstånd; innehåller proteiner nedsänkta i två lipidlager, vars huvudkomponent är kolesterol.

kulturfastigheter. Kemoorganotrofer, den huvudsakliga energikällan är glukos eller arginin. Odla vid 30C. De flesta arter är fakultativa anaeroba; extremt krävande på näringsmedia och odlingsförhållanden. Näringsmedia(extrakt av nötköttshjärta, jästextrakt, pepton, DNA, glukos, arginin).

Odlas på flytande, halvflytande och täta näringsmedia.

Biokemisk aktivitet: Låg. Det finns 2 grupper av mykoplasma: 1. Nedbrytning av glukos, maltos, mannos, fruktos, stärkelse och glykogen med bildning av syra; 2. oxiderande glutamat och laktat, men inte jäsande kolhydrater. Alla arter hydrolyserar inte urea.

Antigen struktur: Komplex, har specifika skillnader; de huvudsakliga AG:erna representeras av fosfo- och glykolipider, polysackarider och proteiner; De mest immunogena är ytliga AG:er, som inkluderar kolhydrater som en del av komplexa glykolipid-, lipoglykan- och glykoproteinkomplex.

Patogenicitetsfaktorer: adhesiner, toxiner, aggressionsenzymer och metabola produkter. Adhesiner är en del av ytantigener och orsakar vidhäftning till värdceller. Föreslå närvaron av ett neurotoxin i vissa stammar av M. pneumoniae, eftersom luftvägsinfektioner ofta åtföljer lesioner nervsystem. Endotoxiner har isolerats från många patogena mykoplasmer. Vissa arter har hemolysiner. Bland aggressionsenzymer är de huvudsakliga patogenicitetsfaktorerna fosfolipas A och aminopeptidaser, som hydrolyserar cellmembranfosfolipider. Proteaser som orsakar degranulering av celler, inklusive mastceller, klyvning av AT-molekyler och essentiella aminosyror.



Epidemiologi: M. pneumoniae koloniserar slemhinnan i luftvägarna; M. hominis, M. genitalium och U. urealyticum - "urogenitala mykoplasmer" - lever i urogenitala området.

Smittkällan är en sjuk person. Överföringsmekanismen är aerogen, huvudvägen för överföring är luftburen.

Patogenes: Penetrera in i kroppen, migrera genom slemhinnorna, fästa vid epitelet genom glykoproteinreceptorer. Mikrober visar inte en uttalad cytopatogen effekt, men orsakar störningar i cellegenskaper med utveckling av lokala inflammatoriska reaktioner.

Klinik: Respiratorisk mykoplasmos - i form av en infektion i de övre luftvägarna, bronkit, lunginflammation. Extrarespiratoriska manifestationer: hemolytisk anemi, neurologiska störningar, komplikationer från det kardiovaskulära systemet.

Immunitet: för respiratorisk och urogenital mykoplasmos är fall av återinfektion karakteristiska.

Mikrobiologisk diagnostik: svabbar från nasofarynx, sputum, bronkialprover. Vid urogenitala infektioner undersöks urin, skrapsår från urinröret, slidan.

För laboratoriediagnostik av mykoplasmala infektioner används kulturella, serologiska och molekylärgenetiska metoder.

Vid serodiagnos fungerar utstryk-avtryck av vävnader, skrapningar från urinröret, slidan, där AG av mykoplasma kan detekteras i direkt och indirekt RIF, som material för forskning. Mykoplasma och ureaplasmer detekteras som gröna granuler.

AG-mykoplasmer kan också detekteras i blodserum hos patienter. För detta används ELISA.

För serodiagnos av respiratorisk mykoplasmos bestäms specifika antikroppar i parade patientsera. Vid urogenital mykoplasmos utförs i vissa fall serodiagnos, AT bestäms oftast i RPHA och ELISA.

Behandling. Antibiotika. Etiotrop kemoterapi.

Förebyggande. Ospecifik

De viktigaste historiska stadierna i utvecklingen av immunologi och allergologi. Moderna avsnitt av immunologi och deras betydelse för medicin.

Immunologi studerar mekanismerna och metoderna för att skydda kroppen från genetiskt främmande ämnen - AG för att bibehålla och bevara homeostas, den strukturella och funktionella integriteten för varje organism och art som helhet. Kronologiskt har immunologi som vetenskap gått igenom 2 stora perioder: per. protoimmunologi (från antiken till 80-talet av 1800-talet), förknippad med spontan, empirisk kunskap om försvaret. r-th org-ma, och per. födelsen av experimentell och teoretisk immunologi (från 80-talet av 1800-talet till 1900-talets andra decennium). Under den andra pr. fullbordade bildandet av det klassiska immunologi, kat. var övervägande smittsam. immuno. Det är också möjligt att peka ut den 3:e perioden (från mitten av 1900-talet till våra dagar). Under denna period utvecklades en molek. och cellulär immunologi, immunogenetik. Stadier av utveckling av mikrobiologi: 1) Perioden av empiri. kunskap; 2) Morfologiska. period; 3) Fysiologiska period; 4) Immunologisk translation; 5) Molekylär-genetisk period. Immunologisk bana. (första hälften av 1900-talet) är början på immunologins utveckling. Det är förknippat med namnen på fransmännen. vetenskapsmannen L. Pasteur (upptäckte och utvecklade principerna för vaccination), rysk biolog I.I. Mechnikov (upptäckte den fagocytiska teorin, som låg till grund för cellulär immunologi) och den tyske läkaren P. Ehrlich (han antog en hypotes om AT och utvecklade den humorala teorin om immunitet). Det bör noteras att även under den empiriska perioden gjordes en upptäckt: Edward Jenner hittade ett sätt att skapa immunitet mot excitation. naturliga smittkoppor chel-ka, genom inokulering av chel-ku cowpox virus, dvs. innehållet i pustlarna hos en person med kokoppor. Men först i slutet av 1900-talet underbyggde Pasteur vetenskapligt principerna för vaccination och metoden för att få vaccin. Han visade att det orsakande medlet av kycklingkolera, rabies, mjältbrand, försvagades på ett eller annat sätt, efter att ha förlorat sina virulenta patogena egenskaper, bevaras. förmågan att skapa specifik när den introduceras i kroppen. immunitet mot patogenen. Pasteur var den första att få från hjärnan hos hundar och kaniner som var sjuka i rabies, utsatta för. temperatureffekter, ett levande försvagat rabiesvaccin som använder ett fixerat rabiesvirus; kollad profylaktisk. och terapeutisk sv-va vyktsina på patienter bitna av rabiata djur; skapat vaccinationsstationer. Mechnikov underbyggde doktrinen om fagocytos och fagocyter och bevisade att fagocytos observeras hos alla djur, inklusive protozoer, och manifesterar sig i förhållande till alla främmande ämnen. Detta var början på den cellulära teorin om immunitet och processen för immunogenes i allmänhet, med hänsyn till klass. och humorala faktorer. År 1900 R. Koch upptäckte en sådan form av immunsystemsvar som HRT, och 1905. Sh Richet och Sacharov beskrev GNT. Båda dessa svarsformer utgjorde grunden för läran om allergier. År 1950 var öppen. tolerans mot hypertoni och immunologiskt minne. Men fenomenet, samband. med immunologiska minne (snabb effekt av AT-bildning vid upprepad administrering av AG), upptäcktes först växande. doktor Raisky, 1915 Ett flertal studier har ägnats åt studien. lymfocyter, deras roll i immunsystemet, förhållandet mellan T- och B-lymfocyter och fagocyter, lymfocyternas mördarfunktion. Samtidigt studerades sidor med immunglobuliner (Porter), interferon (Isaacs) och interleukiner upptäcktes. Immunologi i mitten av 1900-talet. tog form som ett jag. vetenskapen.

Tilldela allmän och privat immunologi. De allmänna inkluderar: molekylär, cellulär, immunitetsfysiologi, immunkemi, immunogenetik, evolutionär immunologi. Privat: immunprofylax, allergologi, immunonkologi, transplantation dem., dem. reproduktioner, immunpatologi, immunobioteknolog, immunfarmakolog, ekologisk im., klinisk im. Varje sektion av privat immun. spelar en viktig roll inom medicinen. Immun. genomsyrar bokstavligen hela profilen. och kliniska discipliner. och bestämmer sig för att utesluta. viktiga problem inom medicin, såsom att minska frekvensen och eliminera infektionssjukdomar, diagnos och behandling av allergier, onkolog. ill., immunopatolog. komp., organtransplantation m.m. etc.

PENZA STATE UNIVERSITY

avdelning "Mikrobiologi, epidemiologi och infektionssjukdomar"

Disciplin : Medicinsk mikrobiologi

Föreläsning

Föreläsningens ämne: INTRODUKTION TILL IMMUNOLOGI. TYPER AV IMMUN. ICKE-SPECIFIKA SKYDDSFAKTORER

Mål:

Att bekanta sig med typerna och former av immunitet, att studera ospecifika faktorer för kroppens försvar.

Planen:

Granska frågor:

  1. Beskriv immunologins utvecklingsstadier.
  2. Vilka former och typer av immunitet känner du till?
  3. Vilka ospecifika faktorer för kroppsförsvar känner du till?
  4. Beskriv komplementsystemet.

Litteratur för förberedelse:

Vorobyov A.A., Bykov A.S., Pashkov E.P., Rybakova A. M . Mikrobiologi (Lärobok) .- M: Medicin, 1998.

Medicinsk mikrobiologi (Handbok), red. V.I. Pokrovsky, D.K. Pozdeev. - M: GOETAR, "Medicine", 1999.

Mikrobiologi med virologi och immunologi / Under redaktion av L.B. Borisov, A.M. Smirnova.-M., 1994

Mikrobiologi och immunologi / Under redaktion av A.A. Vorobyov.- M., 1999

Guide till laboratoriestudier i mikrobiologi / Ed. L.B.Borisova.- M., 1984.

Virologi. I 3 vols / Under redaktion av B. Filsts, D. Naip.- M, 1989.

Mesroveanu L., Punescu E. Bakteriers fysiologi - Bukarest: Vetenskapsakademiens förlag RPRD960.

Virus-, klamydia- och mykoplasmasjukdomar. V.I. Kozlova och andra - M .: "Avicenna", 1995.

Föreläsare Mitrofanova N.N.


1. Historia om utvecklingen av immunologi

Immunologi (från latin immunitet - immunitet, immunitet, logos - vetenskap) är en vetenskap som studerar metoderna och mekanismerna för att skydda kroppen från genetiskt främmande ämnen för att upprätthålla homeostas.

Vid brott mot homeostas utvecklas infektionssjukdomar, autoimmuna reaktioner och onkologiska processer.

Immunsystemets huvudsakliga funktion är att känna igen och förstöra främmande, genetiskt modifierade celler som har penetrerat utifrån eller bildats i kroppen själv.

Utvecklingen av immunologi som vetenskap kan delas in i tre stadier.

1. Det första steget (protoimmunologi) är förknippat med den empiriska utvecklingen av infektiös immunologi

2. Det andra steget är slutförandet av bildandet av klassisk immunologi, utvidgningen av huvudbestämmelserna för immunitet till icke-infektiösa processer (transplantation och antitumörimmunitet) och skapandet av en enhetlig allmän biologisk teori om immunitet.

3. Det tredje stadiet - molekylärgenetisk - (sedan mitten av 1900-talet) utvecklingen av molekylär och cellulär immunologi, immunogenetik.

Ursprunget till doktrinen om immunitet går tillbaka till antiken och är förknippad med observationen att många sjukdomar, särskilt barndomssjukdomar, såsom mässling, vattkoppor, påssjuka, etc., inte återkommer. Under denna period började variationsmetoder användas för att skapa immunitet. Efter införandet av en ny metod för skydd mot smittkoppor av den engelske landsbygdsläkaren E. Jenner, dök en metod för vaccination upp. E. Jenner kallas ibland immunologins "fader".

Men efter att ha fått ett vaccin för att skydda mot smittkoppor, formulerade han inga allmänna principer för att skapa immunitet mot andra infektioner.

Utvecklingen av immunologi började med arbetet av den enastående franske vetenskapsmannen L. Pasteur (1881). Han och hans elever hittade metoder för att försvaga (attenuering) av mikroorganismers virulenta egenskaper, skapade vacciner med deras hjälp och förklarade mekanismen för immunitetsbildning under införandet av vacciner. II Mechnikov (1882) upptäckte fenomenet fagocytos och formulerade den cellulära (fagocytiska) teorin om immunitet. Samtidigt fastställde de franska forskarna E. Roux och A. Yersin (1888) difteripatogenens förmåga att utsöndra ett speciellt toxin, för att neutralisera vilket den tyske vetenskapsmannen E. Bering och den japanske forskaren S. Kitazato (1890) utvecklade en metod för att erhålla anti-difteri antitoxiskt immunserum. I Ryssland framställdes ett sådant serum av G. N. Gabrichevsky (1894). Antitoxiska sera erhölls för behandling av botulism, anaerob gasinfektion etc. En humoral teori om immunitet uppstod, vars grundare var den tyske forskaren P. Ehrlich.

Perioden med aktivt specifikt förebyggande av infektionssjukdomar har börjat. Nya vacciner erhölls från försvagade levande mikroorganismer för förebyggande av tuberkulos (1919), pest (1931), gula febern (1936), tularemi (1939), poliomyelit (1954) etc. En metod utvecklades för framställning av toxoider, som användes för att förhindra difteri och stelkramp. Nya metoder för att diagnostisera infektionssjukdomar baserade på antigen-antikroppsinteraktioner har introducerats.

På 40-talet av XX-talet började en ny riktning inom immunologi utvecklas, förknippad med transplantationer av organ och vävnader. Det kallas transplantationsimmunitet. Början av dess studie lades av arbetet av J. Borde och N. Ya. Chistovich (kollegor till I. I. Mechnikov), som fann att främmande erytrocyter och serum stimulerar produktionen av antikroppar. K. Landsteiner (1900) upptäckte blodgrupper och utvecklade teorin om vävnadsisoantigener.

Den engelske vetenskapsmannen P. Medovar (1945) lade fram postulatet att immunitet skyddar inte bara från mikroorganismer utan också från celler eller vävnader från en genetiskt främmande organism. Det har tydligt sagts att processen för avstötning av transplanterade främmande vävnader beror på immunologiska mekanismer. Nya idéer har uppstått om maligna neoplasmer, specifika tumörantigener [Zilber L.A., 1944], antitumörimmunitet, nya metoder för behandling av tumörer och allergier.

P. Medovar et al. (1953) och den tjeckiske forskaren M. Hasek (1960), som studerade transplantationsimmunitet, upptäckte oberoende fenomenet immunologisk tolerans som en manifestation av tolerans för något främmande, genetiskt annorlunda än "det egna". Den australiensiska vetenskapsmannen F.M. Burnet et al (1949) fann att tolerans kan induceras artificiellt genom att införa ett främmande antigen i ett djur före födseln. För denna undervisning tilldelades P. Medovar och M. Burnet titeln Nobelpristagare.

Mönster för nedärvning av antigen specificitet, genetisk kontroll av immunsvaret, genetiska aspekter av vävnadsinkompatibilitet under transplantation och problem med homeostas av somatiska celler i en makroorganism studeras av en ny gren av immunologi - immunogenetik.

Utvecklingen av immunologi fortsätter, och i det nuvarande skedet har organisationen av immunsystemet studerats, tymusens roll i bildandet av cellpopulationer (T- och B-lymfocyter), mekanismerna för deras funktion, samarbetsförhållandena mellan immunsystemets huvudceller har strukturen av antikroppar etablerats (D. Edelman, R. Porter).

Nya fenomen av cellulär immunitet (cytopatogen effekt, allogen inhibering, blasttransformationsfenomen, etc.) har upptäckts.

Läran om överkänslighet och immunbrist har skapats.

Former av immunsvar och faktorer för ospecifikt skydd har studerats.

Teorier om immunitet har utvecklats.

Skapandet av en enhetlig allmän biologisk teori om immunitet öppnade vägen för dess användning i kampen för hälsosam livslängd, baserad på kraftfulla Naturliga resurser grundlagsskydd i kampen mot infektionssjukdomar och många andra sjukdomar hos människor och djur.

2. Faktorer och mekanismer för immunitet

Immunitet (från latin immunitas - okränkbar, skyddad, frisättning, att bli av med sjukdomen) är ett system för biologiskt skydd av den inre miljön hos en flercellig organism (homeostas) från genetiskt främmande ämnen av exogen och endogen natur.

Detta system säkerställer den strukturella och funktionella integriteten hos organismer av en viss art under deras liv. Genetiskt främmande ämnen (”inte deras egna”) kommer in i kroppen utifrån i form av patogena mikroorganismer och helminter, deras toxiner, proteiner och andra komponenter, ibland i form av transplanterade vävnader eller organ. "Aliens" kan bli föråldrade, muterade eller skadade celler i din egen kropp.

Försvarssystemets funktioner, som kallas immunsystemet, är att känna igen sådana främmande ämnen och det specifika svaret på dem.

2.1. Typer och former av immunitet

Immunitet är ett multikomponentfenomen och mångsidigt i sina mekanismer och manifestationer. Det finns två huvudsakliga försvarsmekanismer.

Den första beror på verkan av medfödda, konstitutiva faktorer av ospecifik resistens (från lat. r esistentia - resistens) och styrs av genetiska mekanismer (medfödd, artimmunitet). De ger ett svar som är icke-selektivt med avseende på en utländsk agent. Det betyder att egenskaperna hos ett sådant medel inte spelar någon roll. Så, till exempel, är en person immun mot patogenerna från valpsjuka, kycklingkolera, och djur är okänsliga för shigella, gonokocker och andra mikroorganismer som är patogena för människor.

Den andra bestäms av de skyddsmekanismer som uppstår med deltagande av lymfsystemet. De ligger till grund för bildandet av individuell adaptiv (förvärvad) immunitet förvärvad under livet. Sådan immunitet kännetecknas av utvecklingen av specifika reaktioner av immunsystemet på ett specifikt främmande medel (dvs. det är inducerbart) i form av bildning av immunglobuliner eller sensibiliserade lymfocyter. Dessa faktorer har hög aktivitet och verkningsspecificitet.

Beroende på metoderna för bildning särskiljs flera former av förvärvad individuell immunitet.

Förvärvad immunitet kan bildas som ett resultat av en infektionssjukdom, och då kallas den naturlig aktiv (postinfektiös). Dess varaktighet sträcker sig från flera veckor och månader (efter dysenteri, gonorré, etc.) till flera år (efter mässling, difteri, etc.). Ibland kan det uppstå som ett resultat av latent infektion eller transport (till exempel genom "hushålls"-immunisering mot meningokockinfektion). Det finns typer av förvärvad immunitet:

Antimikrobiellt produceras efter en bakteriell infektion (pest, tyfoidfeber, etc.);

Antitoxisk bildas som ett resultat av en överförd giftig infektion (stelkramp, botulism, difteri, etc.);

Antiviral - efter virusinfektioner (mässling, påssjuka, poliomyelit, etc.);

Antiprotist - efter infektioner orsakade av protozoer;

Antimykotika - efter svampsjukdomar.

I vissa fall, efter en infektionssjukdom, är makroorganismen helt befriad från patogener. Sådan immunitet kallas steril. Immunitet, där patogener kvarstår under en obestämd lång period i kroppen hos kliniskt friska personer som har haft en sjukdom, kallas icke-steril.

Förvärvad immunitet överförs från mor till barn genom moderkakan under fosterutvecklingen och tillhandahålls av immunglobuliner. Det kallas naturlig passiv (transplacental). Dess varaktighet är 3-4 månader, men det kan förlängas när man ammar barn, eftersom antikroppar också finns i modersmjölken. Betydelsen av sådan immunitet är stor. Det säkerställer spädbarns immunitet mot infektionssjukdomar.

Förvärvad artificiell immunitet är resultatet av immunisering. Det finns aktiva och passiva former av artificiell immunitet. Aktiv artificiell immunitet utvecklas efter införandet av försvagade eller dödade mikroorganismer eller deras neutraliserade toxiner i kroppen. Samtidigt sker en aktiv omstrukturering i kroppen hos varmblodiga djur, som syftar till att bilda ämnen som har en skadlig effekt på patogenen och dess toxiner, det sker en förändring i egenskaperna hos celler som förstör mikroorganismer och deras metaboliska produkter. Varaktigheten av denna immunitet är från 1 år till 3-7 år.

Passiv artificiell immunitet uppstår när färdiga antikroppar införs i kroppen, som finns i serum från djur som är speciellt immuniserade med vissa typer av patogener (immunsera), eller de erhålls från sera från återvunna människor (immunoglobuliner). Denna typ av immunitet uppstår omedelbart efter införandet av antikroppar, men varar bara 15-20 dagar, sedan förstörs antikropparna och utsöndras från kroppen.

2.2. Faktorer för ospecifik resistens

Faktorer för ospecifik resistens (skydd), som ger en icke-selektiv karaktär av svaret på antigenet och är den mest stabila formen av resistens, beror på artens medfödda biologiska egenskaper. De reagerar på en utländsk agent stereotypt och oavsett dess natur. De viktigaste ospecifika försvarsmekanismerna bildas under kontroll av genomet under utvecklingen av organismen och är förknippade med ett brett spektrum av naturliga fysiologiska reaktioner - mekaniska, kemiska och biologiska.

Bland faktorerna för ospecifik resistens är:

okänslighet hos makroorganismcellertill patogena mikroorganismer och toxiner, på grund av genotypen och associerade med frånvaron på ytan av sådana celler av receptorer för vidhäftning av det patogena medlet;

barriärfunktion av hud och slemhinnor,som tillhandahålls av avstötning av hudepitelceller och aktiva rörelser av flimmerhåren i slemhinnornas cilierade epitel. Dessutom beror det på frisättningen av exosekretioner av svett och talgkörtlar i huden, specifika inhibitorer, lysozym, den sura miljön av maginnehåll och andra medel. Biologiska faktorer skydd på denna nivå beror på den skadliga effekten av den normala mikrofloran i huden och slemhinnorna på patogena mikroorganismer;

temperaturrespons,där reproduktionen av de flesta patogena bakterier stannar. Så till exempel beror kycklingarnas resistens mot det orsakande medlet av mjältbrand (B. anthracis) på det faktum att deras kroppstemperatur ligger i intervallet 41-42 ° C, vid vilken bakterier inte är kapabla till självreproduktion ;

cellulära och humorala faktorer i kroppen.

Vid penetration av patogener i kroppen ingår humorala faktorer, som inkluderar proteiner i komplementsystemet, properdin, lysiner, fibronektin, cytokinsystemet (interleukiner, interferoner, etc.). Vaskulära reaktioner utvecklas i form av snabba lokala ödem i lesionen, som fångar mikroorganismer och inte släpper in dem i den inre miljön. Akutfasproteiner förekommer i blodet - C-reaktivt protein och mannanbindande lektin, som har förmågan att interagera med bakterier och andra patogener. I detta fall förbättras deras infångning och absorption av fagocytiska celler, det vill säga opsonisering av patogener inträffar, och dessa humorala faktorer spelar rollen som opsoniner.

Cellulära ospecifika försvarsfaktorer inkluderar mastceller, leukocyter, makrofager, naturliga mördarceller (NK-celler, från engelskan "natural killer").

Mastceller är stora vävnadsceller som innehåller cytoplasmatiska granuler som innehåller heparin och biologiskt aktiva substanser som histamin och serotonin. Under degranuleringen utsöndrar mastceller speciella ämnen som är mediatorer av inflammatoriska processer (leukotriener och ett antal cytokiner). Mediatorer ökar permeabiliteten hos kärlväggarna, vilket gör att komplement och celler kan komma in i lesionens vävnader. Allt detta hämmar penetrationen av patogener i kroppens inre miljö. NK-celler är stora lymfocyter som inte har T- eller B-cellsmarkörer och kan spontant, utan föregående kontakt, döda tumör- och virusinfekterade celler. I perifert blod står de för upp till 10 % av alla mononukleära celler. NK-celler är lokaliserade främst i levern, röd pulpa i mjälten och slemhinnor.

Leukocyter innehåller kraftfulla bakteriedödande faktorer och ger primär eller pre-immun fagocytos av mikrobiella celler. Sådana leukocyter kallas fagocyter (fagocytiska celler). De representeras av monocyter, polymorfonukleära neutrofiler och makrofager.

Fagocytos - ett biologiskt fenomen baserat på en eukaryot cells igenkänning, infångning, absorption och bearbetning av främmande ämnen. Objekten för fagocytos är mikroorganismer, kroppens egna döende celler, syntetiska partiklar etc. Fagocyter är polymorfonukleära leukocyter (neutrofiler, eosinofiler, basofiler), monocyter och fixerade makrofager - alveolära, peritoneala, Kupffer-celler, dendritiska cellerna och lymfdespleenscellerna , celler Langerhans och andra.

I processen med fagocytos (från den grekiska fago - jag slukar, cytos - celler) finns det flera stadier (fig. 15.1):

En fagocyts närmande till ett främmande kroppsobjekt (cell);

Adsorption av föremålet på ytan av fagocyten;

Absorption av ett föremål;

Förstörelse av det fagocyterade föremålet.

Den första fasen av fagocytos utförs av positiv kemotaxi.

Adsorption sker genom att ett främmande föremål binds till fagocytreceptorer.

Den tredje fasen genomförs enligt följande.

Fagocyten omfamnar det adsorberade föremålet med dess yttre membran och drar (invaginerar) det in i cellen. Här bildas en fagosom som sedan smälter samman med fagocytens lysosomer. En fagolysosom bildas. Lysosomer är specifika granuler som innehåller bakteriedödande enzymer (lysozym, sura hydrolaser, etc.).

Speciella enzymer är involverade i bildandet av aktiva fria radikaler O 2 och H2O2.

sista steget fagocytos är lysen av absorberade föremål till föreningar med låg molekylvikt.

Sådan fagocytos fortskrider utan deltagande av specifika humorala skyddsfaktorer och kallas pre-immun (primär) fagocytos. Det är denna variant av fagocytos som först beskrevs av II Mechnikov (1883) som en faktor i det ospecifika försvaret av kroppen.

Resultatet av fagocytos är antingen döden av främmande celler (fullbordad fagocytos), eller överlevnaden och reproduktionen av fångade celler (ofullständig fagocytos). Ofullständig fagocytos är en av mekanismerna för långvarig persistens (överlevnad) av patogena medel i makroorganismen och kroniska infektiösa processer. Sådan fagocytos förekommer ofta i neutrofiler och slutar med deras död. Ofullständig fagocytos upptäcktes vid tuberkulos, brucellos, gonorré, yersiniosis och andra infektiösa processer.

En ökning av hastigheten och effektiviteten av den fagocytiska reaktionen är möjlig med deltagande av ospecifika och specifika humorala proteiner, som kallas opsoniner. Dessa inkluderar proteiner från komplementsystemet C3 b och C4b , akutfasproteiner, IgG, IgM etc. Opsoniner har en kemisk affinitet för vissa komponenter i cellväggen hos mikroorganismer, binder till dem, och då fagocyteras sådana komplex lätt eftersom fagocyter har speciella receptorer för opsoninmolekyler. Samarbetet mellan olika opsoniner i blodserum och fagocyter utgör det opsonofagocytiska systemet i kroppen. Bedömning av opsonisk aktivitet av blodserum utförs genom att bestämma det opsoniska indexet eller opsonofagocytiska indexet, som karakteriserar effekten av opsoniner på absorption eller lys av mikroorganismer av fagocyter. Fagocytos, där specifika (IgG, IgM) opsoninproteiner deltar, kallas immun.

Kompletterande system(Latin complementum - addition, påfyllningsmedel) är en grupp blodserumproteiner som deltar i ospecifika försvarsreaktioner: cellys, kemotaxi, fagocytos, mastcellsaktivering etc. Komplementproteiner är globuliner eller glykoproteiner. De produceras av makrofager, leukocyter, hepatocyter och utgör 5-10% av alla blodproteiner.

Komplementsystemet representeras av 20-26 blodserumproteiner som cirkulerar i form av separata fraktioner (komplex), skiljer sig åt i fysikalisk-kemiska egenskaper och betecknas med symbolerna C1, C2, C3 ... C9, etc. Egenskaperna och funktionen av de 9 huvudsakliga komplementkomponenterna är väl studerade. .

I blodet cirkulerar alla komponenter i en inaktiv form, i form av koenzymer. Aktiveringen av komplementproteiner (d.v.s. sammansättningen av fraktioner till en enda helhet) utförs av specifika immuna och icke-specifika faktorer i processen med flerstegstransformationer. Varje komplementkomponent katalyserar aktiviteten hos nästa. Detta säkerställer sekvensen, kaskadbildningen av införandet av komplementkomponenter i reaktionen.

Proteiner i komplementsystemet är involverade i aktiveringen av leukocyter, utvecklingen av inflammatoriska processer, lysen av målceller och genom att fästa till ytan cellmembran bakterier kan opsonisera ("klä") dem, vilket stimulerar fagocytos.

Det finns tre sätt att aktivera komplementsystemet: alternativt, klassiskt och lektin.

Den viktigaste komponenten i komplementet är C3, som klyvs av konvertas, som bildas under valfri aktiveringsväg, till C3- och C3-fragment. b. Fragment SZ b deltar i bildandet av C5-konvertas. Detta är det första steget i bildandet av det membranolytiska komplexet.

I den alternativa vägen kan komplement aktiveras av polysackarider, bakteriella lipopolysackarider, virus och andra antigener utan att antikroppar deltar. Initiativtagaren till processen är SZ-komponenten b , som binder till ytmolekylerna hos mikroorganismer. Vidare, med deltagande av ett antal enzymer och properdinproteinet, aktiverar detta komplex C5-komponenten, som är fäst vid målcellens membran. Sedan bildas ett membranattackkomplex (MAC) på det från C6-C9-komponenterna. Processen slutar med membranperforering och lysering av mikrobiella celler. Det är detta sätt att lansera kaskaden av komplementära proteiner som äger rum i de tidiga stadierna av den infektiösa processen, när specifika immunitetsfaktorer (antikroppar) ännu inte har utvecklats. Dessutom SZ-komponenten b , som binder till ytan av bakterier, kan fungera som ett opsonin, vilket förstärker fagocytos.

Den klassiska vägen för komplementaktivering initieras och fortsätter med deltagande av antigen-antikroppskomplexet. IgM-molekyler och vissa IgG-fraktioner i antigen-antikroppskomplexet har speciella ställen som kan binda C1-komponenten i komplementet. Cl-molekylen består av 8 subenheter, varav en är ett aktivt proteas. Det är involverat i klyvningen av C2- och C4-komponenterna med bildandet av C3-konvertaset från den klassiska vägen, vilket aktiverar C5-komponenten och säkerställer bildandet av C6-C9-membranattackkomplexet, som i den alternativa vägen.

Lektinvägen för komplementaktivering beror på närvaron i blodet av ett speciellt kalciumberoende sockerbindande protein, det mannanbindande lektinet (MBL). Detta protein kan binda mannosrester på ytan av mikrobiella celler, vilket leder till aktivering av ett proteas som klyver C2- och C4-komponenter. Detta utlöser bildandet av ett membran-lyserande komplex, som i den klassiska vägen för komplementaktivering. Vissa forskare betraktar denna väg som en variant av den klassiska vägen.

I processen att dela C5- och C3-komponenterna bildas små fragment av C5a och C3a, som fungerar som mediatorer av den inflammatoriska reaktionen och initierar utvecklingen av anafylaktiska reaktioner som involverar mastceller, neutrofiler och monocyter. Dessa komponenter kallas komplementanafylatoxiner.

Komplementaktivitet och koncentrationen av dess individuella komponenter i människokroppen kan öka eller minska under olika patologiska tillstånd. Det kan finnas ärftliga brister. Innehållet av komplement i djurserum beror på art, ålder, årstid och till och med tid på dygnet.

Den högsta och mest stabila komplementnivån noterades hos marsvin; därför används naturligt eller lyofiliserat blodserum från dessa djur som komplementkälla. Komplementproteiner är mycket labila. De förstörs snabbt när de förvaras i rumstemperatur, utsätts för ljus, ultravioletta strålar, proteaser, sura eller alkaliska lösningar, avlägsnande av Ca++ och Mg++ joner. Uppvärmning av serumet vid 56°C i 30 minuter leder till komplementförstöring, och sådant serum kallas inaktiverat.

Det kvantitativa innehållet av komplementkomponenter i perifert blod bestäms som en av indikatorerna för aktiviteten av humoral immunitet. Hos friska individer är innehållet av C1-komponenten 180 μg / ml, C2 - 20 μg / ml, C4 - 600 μg / ml, C3 - 13 001 μg / ml.

Inflammation, som den viktigaste manifestationen av immunitet, utvecklas som svar på vävnadsskada (främst integumentär) och syftar till att lokalisera och förstöra mikroorganismer som har kommit in i kroppen. Den inflammatoriska reaktionen är baserad på ett komplex av humorala och cellulära faktorer av ospecifik resistens. Kliniskt manifesteras inflammation av rodnad, svullnad, smärta, lokal feber, dysfunktion av det skadade organet eller vävnaden.

Den centrala rollen i utvecklingen av inflammation spelas av vaskulära reaktioner och celler i det mononukleära fagocytsystemet: neutrofiler, basofiler, eosinofiler, monocyter, makrofager och mastceller. När celler och vävnader skadas frigörs dessutom olika mediatorer: histamin, serotonin, prostaglandiner och leukotriener, kininer, akutfasproteiner, inklusive C-reaktivt protein etc., som spelar en viktig roll i utvecklingen av inflammatoriska reaktioner.

Bakterier som har kommit in i kroppen vid skada och deras metaboliska produkter aktiverar blodkoagulationssystemet, komplementsystemet och cellerna i det makrofag-mononukleära systemet. Blodproppar bildas, vilket förhindrar spridning av patogener med blod och lymfa och förhindrar generaliseringen av processen. Vid aktivering av komplementsystemet bildas ett membranattackkomplex (MAC) som lyserar eller opsoniserar mikroorganismer. Det senare förbättrar förmågan hos fagocytiska celler att absorbera och smälta mikroorganismer.

Kursens natur och resultatet av den inflammatoriska processen beror på många faktorer: arten och intensiteten av verkan av ett främmande medel, formen av den inflammatoriska processen (alternativ, exsudativ, proliferativ), dess lokalisering, tillståndet av immunförsvar etc. Om inflammationen inte tar slut inom några dagar blir den kronisk och då utvecklas immuninflammation med deltagande av makrofager och T-lymfocyter.

Immunologi som ett specifikt forskningsområde uppstod från det praktiska behovet av att bekämpa infektionssjukdomar. som en separat vetenskaplig riktning immunologi bildades först under andra hälften av 1900-talet. Immunologins historia som en tillämpad gren av infektionspatologi och mikrobiologi är mycket längre. Århundraden gamla observationer av infektionssjukdomar lade grunden för modern immunologi: trots den utbredda spridningen av pesten (400-talet f.Kr.) blev ingen sjuk två gånger, åtminstone dödligt, och de som hade tillfrisknat användes för att begrava liken.

Det finns bevis för att de första smittkoppsympningarna utfördes i Kina tusen år före Kristi födelse. Inokuleringen av innehållet i smittkoppspustler till friska människor för att skydda dem från den akuta formen av sjukdomen spred sig sedan till Indien, Mindre Asien, Europa och Kaukasus.

Inokulering ersattes av vaccinationsmetoden (från latinets "vacca" - ko), utvecklad i slutet av 1700-talet. Engelsk läkare E. Jenner. Han uppmärksammade att trastsjuksköterskor som tog hand om sjuka djur ibland insjuknade i en extremt lindrig form av koppor, men aldrig blev sjuka i smittkoppor. En sådan observation gav forskaren en verklig möjlighet att bekämpa människors sjukdom. 1796, 30 år efter starten av sin forskning, bestämde sig E. Jenner för att testa kokoppsvaccinationsmetoden. Experimentet var framgångsrikt och sedan dess har vaccinationsmetoden enligt E. Jenner använts flitigt över hela världen.

Födelsen av infektiös immunologi är förknippad med namnet på en enastående fransk vetenskapsman Louis Pasteur. Det första steget mot en riktad sökning efter vaccinpreparat som skapar stabil immunitet mot infektion togs efter Pasteurs observation av patogeniciteten hos det orsakande medlet av kycklingkolera. Från denna observation drog Pasteur slutsatsen att en åldrad kultur, som har förlorat sin patogenicitet, fortfarande är kapabel att skapa resistens mot infektion. Detta bestämde under många decennier principen att skapa vaccinmaterial - på ett eller annat sätt (för varje patogen på sitt eget sätt) för att uppnå en minskning av patogenens virulens samtidigt som dess immunogena egenskaper bibehölls.
Även om Pasteur utvecklade principerna för vaccination och omsatte dem framgångsrikt i praktiken, var han omedveten om de faktorer som var involverade i processen för skydd mot infektion. De första att belysa en av mekanismerna för resistens mot infektion var Emil von Behring och Kitazato. De visade att serum från möss som tidigare immuniserats med stelkrampstoxin, administrerat till intakta djur, skyddade dem från en dödlig dos av toxinet. Serumfaktorn, ett antitoxin, bildat som ett resultat av immunisering, var den första specifika antikroppen som upptäcktes. Dessa forskares verk markerade början på studiet av mekanismerna för humoral immunitet.
I början av kunskapen om frågorna om cellulär immunitet var en rysk evolutionsbiolog Ilya Ilyich Mechnikov. 1883 gjorde han den första rapporten om den fagocytiska teorin om immunitet vid en kongress av läkare och naturvetare i Odessa. En person har amöboid mobila celler - makrofager, neutrofiler. De "äter" mat av ett speciellt slag - patogena mikrober, funktionen hos dessa celler är kampen mot mikrobiell aggression.
Parallellt med Mechnikov utvecklade en tysk farmakolog sin teori om immunskydd mot infektion Paul Erlich. Han var medveten om det faktum att i blodserumet från djur infekterade med bakterier uppstår proteinämnen som kan döda patogena mikroorganismer. Dessa ämnen kallades därefter av honom "antikroppar". Den mest karakteristiska egenskapen hos antikroppar är deras uttalade specificitet. Formade som ett skyddande medel mot en mikroorganism, neutraliserar och förstör de bara den, förblir likgiltiga för andra.
Två teorier - fagocytiska (cellulära) och humorala - under perioden av deras uppkomst stod på antagonistiska positioner. Mechnikovs och Erlichs skolor kämpade för vetenskaplig sanning, utan att misstänka att varje slag och varje parering förde sina motståndare närmare varandra. 1908 tilldelades båda forskarna Nobelpriset samtidigt.
I slutet av 1940-talet och början av 1950-talet närmade sig den första perioden i utvecklingen av immunologi sitt slut. En hel arsenal av vacciner mot det bredaste utbudet av infektionssjukdomar har skapats. Epidemier av pest, kolera, smittkoppor upphörde att förstöra hundratusentals människor. Individuella, sporadiska utbrott av dessa sjukdomar förekommer fortfarande, men det är bara mycket lokala fall som inte har epidemiologisk, än mindre pandemisk betydelse.


Ris. 1. Immunologer: E. Jenner, L. Pasteur, I.I. Mechnikov, P. Erlich.

Ett nytt stadium i utvecklingen av immunologi är främst förknippat med namnet på en enastående australisk forskare M.F. Burnet. Det var han som till stor del bestämde den moderna immunologins ansikte. Med tanke på immunitet som en reaktion som syftar till att skilja allt "sitt eget" från allt "främmande", tog han upp frågan om betydelsen av immunmekanismer för att upprätthålla organismens genetiska integritet under perioden av individuell (ontogenetisk) utveckling. Det var Burnet som uppmärksammade lymfocyten som huvuddeltagare i ett specifikt immunsvar och gav den namnet "immunocyt". Det var Burnet som förutspådde, och engelsmannen Peter Medawar och tjeckiska Milan Hasek experimentellt bekräftat tillståndet motsatsen till immunreaktivitet - tolerans. Det var Burnet som påpekade tymusens speciella roll i bildandet av immunsvaret. Och slutligen stannade Burnet kvar i immunologins historia som skaparen av den klonala selektionsteorin om immunitet. Formeln för en sådan teori är enkel: en klon av lymfocyter kan bara svara på en specifik, antigen, specifik determinant.
Särskilt anmärkningsvärt är Burnets syn på immunitet som en sådan organisms reaktion som skiljer allt "eget" från allt "främmande". Efter att Medawar bevisat den immunologiska karaktären av avstötningen av ett främmande transplantat, efter ackumuleringen av fakta om immunologin hos maligna neoplasmer, blev det uppenbart att immunsvaret utvecklas inte bara mot mikrobiella antigener, utan också när det finns några, om än obetydliga, antigena skillnader mellan kroppen och det biologiska materialet (transplantat, maligna tumörer) som han möter.

Idag känner vi till, om inte alla, så många av mekanismerna för immunsvaret. Vi känner till den genetiska grunden för ett förvånansvärt brett utbud av antikroppar och antigenigenkänningsreceptorer. Vi vet vilka celltyper som är ansvariga för de cellulära och humorala formerna av immunsvaret; mekanismerna för ökad reaktivitet och tolerans är till stor del förstått; mycket är känt om antigenigenkänningsprocesser; molekylära deltagare i intercellulära relationer (cytokiner) har identifierats; inom evolutionär immunologi har konceptet om rollen av specifik immunitet i den progressiva evolutionen av djur bildats. Immunologi, som en oberoende gren av vetenskapen, har blivit i nivå med sanna biologiska discipliner: molekylärbiologi, genetik, cytologi, fysiologi och evolutionär lära.