Глутамины хүчил нь нейротрансмиттер юм. Мэдрэлийн дамжуулагч ба сэтгэцийн өвчний зайлшгүй эмчилгээ. Хамк: гол тоормосны сонголт
· Байгаль дахь глютамат агууламж · Хэрэглээ · Тэмдэглэл · Холбоотой нийтлэл · Албан ёсны сайт & middot
Глутамат бол хамгийн их өдөөх мэдрэлийн дамжуулагч юм мэдрэлийн системсээр нуруутан амьтад. Химийн синапсуудад глутамат нь пресинаптик цэврүүт (цэврүүт) -д хадгалагддаг. Мэдрэлийн импульс нь пресинаптик мэдрэлийн эсээс глутамат ялгарахад хүргэдэг. Постсинаптик нейрон дээр глутамат нь жишээлбэл, NMDA рецепторууд гэх мэт постсинаптик рецепторуудтай холбогдож, тэдгээрийг идэвхжүүлдэг. Сүүлийнх нь синаптик уян хатан байдалд оролцдог тул глутамат нь суралцах, санах ой гэх мэт танин мэдэхүйн үйл ажиллагаанд оролцдог. Удаан хугацааны потенциаци гэж нэрлэгддэг синаптик уян хатан байдлын нэг хэлбэр нь гиппокамп, неокортекс болон тархины бусад хэсгүүдийн глутаматергик синапсуудад тохиолддог. Глутамат нь зөвхөн сонгодог зан үйлд оролцдоггүй мэдрэлийн импульсНейроноос нейрон хүртэл, мөн эзэлхүүнтэй мэдрэлийн дамжуулалтад хөрш зэргэлдээ синапсуудад ялгарсан глутаматын нийлбэрээр дохиог хөрш зэргэлдээх синапсуудад дамжуулах үед (экстрасинаптик эсвэл эзэлхүүний мэдрэлийн дамжуулалт гэж нэрлэгддэг)) Үүнээс гадна глутамат шийдвэрлэх үүрэг гүйцэтгэдэг. Марк Матсоны тодорхойлсон тархины хөгжилд өсөлтийн конус ба синапсыг зохицуулахад.
Глутамат зөөвөрлөгч нь мэдрэлийн болон мэдрэлийн эсийн мембран дээр байдаг. Тэд эсийн гаднах орон зайнаас глутаматыг хурдан зайлуулдаг. Тархины гэмтэл, өвчин туссан тохиолдолд тэдгээр нь эсрэг чиглэлд ажиллах боломжтой бөгөөд ингэснээр глутамат эсийн гадна талд хуримтлагддаг. Энэ үйл явц нь NMDA рецепторуудын сувгаар их хэмжээний кальцийн ионуудыг эсэд оруулахад хүргэдэг бөгөөд энэ нь эсийг гэмтээж, бүр үхэлд хүргэдэг - үүнийг excitotoxicity гэж нэрлэдэг. Эсийн үхлийн механизмд дараахь зүйлс орно.
- эсийн доторх кальцийн хэт их хэмжээгээр митохондрид гэмтэл учруулах;
- Glu / Ca2 ± нь проапоптозын генийн транскрипцийн хүчин зүйлийг дэмжих эсвэл апоптозын эсрэг генийн транскрипцийг бууруулах замаар дамждаг.
Глутаматын ялгаралт ихэссэн эсвэл түүний дахин шингээлт багассаны улмаас өдөөн хатгасан хоруу чанар нь ишемийн үед үүсдэг ба цус харвалттай холбоотой байдаг ба хажуугийн амиотрофын склероз, латиризм, аутизм, сэтгэцийн хомсдолын зарим хэлбэр, Альцгеймерийн өвчин зэрэг өвчний үед ажиглагддаг. Үүний эсрэгээр сонгодог фенилкетонуригийн үед глутамат ялгаралт багасч, глутамат рецепторын илэрхийлэл алдагдахад хүргэдэг.Глутамины хүчил нь эпилепсийн шүүрлийг хэрэгжүүлэхэд оролцдог. Глутамины хүчлийг мэдрэлийн эсүүдэд бичил тарилга хийснээр аяндаа деполяризаци үүсдэг бөгөөд энэ нь таталтын үед пароксизмаль деполяризацитай төстэй байдаг. Эпилепсийн фокус дахь эдгээр өөрчлөлтүүд нь хүчдэлээс хамааралтай кальцийн сувгийг нээхэд хүргэдэг бөгөөд энэ нь глутаматыг сонгох, цаашдын деполяризацийг дахин өдөөдөг. Шизофрени, сэтгэлийн хямрал гэх мэт сэтгэцийн эмгэгийн эмгэг жамд глутамат системийн үүрэг өнөөдөр ихээхэн байр суурь эзэлдэг. Өнөөдөр шизофрени өвчний этиопатогенезийн хамгийн хурдан судлагдсан онолуудын нэг бол NMDA рецепторын гипофункцийн таамаглал юм: фенциклин зэрэг NMDA рецепторын антагонистуудыг хэрэглэх үед туршилтанд эрүүл сайн дурынханд шизофрени өвчний шинж тэмдэг илэрдэг. Үүнтэй холбогдуулан NMDA рецепторуудын гипофункц нь шизофрени өвчтэй өвчтөнүүдэд допаминергик дамжуулалтыг зөрчих нэг шалтгаан болдог гэж үздэг. Мөн NMDA рецепторыг дархлал-үрэвслийн механизмаар ("anti-NMDA рецепторын энцефалит") ялснаар цочмог шизофрени өвчний эмнэлзүйн зураглалтай болохыг нотлох баримтууд олдсон. Хэт их глутаматергик мэдрэлийн дамжуулалт нь эндоген сэтгэлийн хямралын этиопатогенезид чухал үүрэг гүйцэтгэдэг гэж үздэг нь туршилтанд эмчилгээнд тэсвэртэй сэтгэл гутралын үед нэг удаагийн хэрэглээтэй диссоциатив мэдээ алдуулагч кетамин үр дүнтэй болохыг нотолж байна.
Глутамат рецепторууд
Ионотроп ба метаботроп (mGLuR 1-8) глутамат рецепторууд байдаг.
Ионотроп рецепторууд нь NMDA рецепторууд, AMPA рецепторууд, кайнат рецепторууд юм.
Глутамат рецепторуудын эндоген лигандууд нь глутамины хүчил ба аспарагины хүчил юм. NMDA рецепторыг идэвхжүүлэхэд глицин шаардлагатай байдаг. NMDA рецептор хориглогч нь PCP, кетамин болон бусад. AMPA рецепторууд нь мөн CNQX, NBQX-ээр хаагддаг. Кайний хүчил нь каинатын рецепторыг идэвхжүүлэгч юм.
Глутаматын "мөчлөг"
Мэдрэлийн төгсгөлийн митохондрид глюкоз байгаа тохиолдолд глутаминыг глутамат болгон задлах нь глутаминаза ферментийн тусламжтайгаар явагддаг. Мөн глюкозын аэробик исэлдэлтийн үед глутамат нь аминотрансфераза ашиглан альфа-кетоглутаратаас (Кребсийн мөчлөгт үүсдэг) урвуу нийлэгждэг.
Нейроноор нийлэгжсэн глутамат нь цэврүүт рүү шахагддаг. Энэ процесс нь протонтой холбоотой тээвэрлэлт юм. H + ионуудыг протоноос хамааралтай ATPase ашиглан цэврүүт рүү шахдаг. Протонууд градиент дагуу гарах үед глутамат молекулууд цэврүүт глутамат зөөвөрлөгч (VGLUTs) ашиглан цэврүүт рүү ордог.
Глутамат нь синаптик цоорхой руу ялгардаг бөгөөд тэндээс астроцитууд руу орж, глутамин болж хувирдаг. Глутамин нь синаптик ан цав руу буцаж ялгардаг бөгөөд зөвхөн дараа нь нейронд баригддаг. Зарим мэдээллээр, глутаматыг дахин шингээх замаар шууд буцааж өгдөггүй.
Хүчил-суурь тэнцвэрт байдалд глутаматын үүрэг
Глутаминаза ферментийн нөлөөгөөр глютаминыг глутамат болгон задлах нь аммиак үүсэхэд хүргэдэг бөгөөд энэ нь эргээд чөлөөт протонтой холбогдож, бөөрний хоолойн хөндийгөөр ялгардаг бөгөөд энэ нь ацидоз буурахад хүргэдэг. Глутаматыг β-кетоглутарат болгон хувиргах нь аммиак үүсэх үед бас тохиолддог. Дараа нь кетоглутарат нь ус, нүүрстөрөгчийн давхар исэлд задардаг. Сүүлийнх нь нүүрстөрөгчийн ангидразын тусламжтайгаар нүүрстөрөгчийн хүчлээр дамжин чөлөөт протон ба бикарбонат болж хувирдаг. Протон нь натрийн ионтой хамт тээвэрлэлтийн улмаас бөөрний хоолойн хөндийгөөр гадагшилдаг ба бикарбонат нь сийвэн рүү ордог.
Глутаматергийн систем
Төв мэдрэлийн системд ойролцоогоор 10 6 глутаматергик мэдрэлийн эсүүд байдаг. Нейроны бие нь тархины бор гадар, үнэрлэх булцуу, гиппокамп, хар субстанци, тархинд байрладаг. Нуруу нугасны хэсэгт - нурууны үндэсийн анхдагч афферентуудад.
GABAergic мэдрэлийн эсүүдэд глутамат нь глутамат декарбоксилаза ферментээр үүсгэгддэг дарангуйлагч зуучлагч гамма-аминобутирийн хүчлийн урьдал бодис юм.
Тархины ажлын гол цөм нь мэдрэлийн эсүүдийн харилцан үйлчлэл бөгөөд тэд нейротрансмиттер гэж нэрлэгддэг бодисуудыг ашиглан хоорондоо ярьдаг. Ацетилхолин, норэпинефрин гэх мэт нэлээд хэдэн зуучлагч байдаг. Хамгийн чухал зуучлагчдын нэг, магадгүй хамгийн чухал нь глутамины хүчил буюу глутамат гэж нэрлэгддэг. Хэрэв та бидний тархины бүтэц, өөр өөр мэдрэлийн эсүүд ямар бодис хэрэглэдэгийг харвал глутамат нь мэдрэлийн эсийн 40 орчим хувь нь ялгардаг, өөрөөр хэлбэл энэ нь мэдрэлийн эсийн маш том хувь юм. Бидний тархи, тархи, нугас дахь глутаматыг ялгаруулахын тусламжтайгаар үндсэн мэдээллийн урсгалууд дамждаг: мэдрэхүй (харааны болон сонсгол), санах ой, булчинд хүрэх хүртэл хөдөлгөөнтэй холбоотой бүх зүйл - энэ бүхэн ялгарах замаар дамждаг. глютамины хүчил. Тиймээс мэдээжийн хэрэг, энэ зуучлагч онцгой анхаарал хандуулах ёстой бөгөөд идэвхтэй судалж байна.
Химийн бүтцийн хувьд глутамат нь нэлээд энгийн молекул юм. Энэ бол амин хүчил, хүнсний амин хүчил, өөрөөр хэлбэл бид иддэг уургийн найрлагад ижил төстэй молекулуудыг олж авдаг. Гэхдээ хүнсний глутамат (сүү, талх, махнаас) тархинд бараг ордоггүй гэдгийг би хэлэх ёстой. Мэдрэлийн эсүүд энэ бодисыг яг аксоны төгсгөлд, яг синапсын нэг хэсэг болох бүтцэд "байранд" нэгтгэж, дараа нь мэдээлэл дамжуулахын тулд ялгаруулдаг.
Глутамат хийхэд маш хялбар байдаг. Эхлэх материал нь α-кетоглутарийн хүчил юм. Энэ бол маш түгээмэл молекул бөгөөд глюкозын исэлдэлтийн явцад олж авдаг, бүх эсэд, бүх митохондрид маш их байдаг. Дараа нь энэ α-кетоглутар хүчил дээр ямар ч амин хүчлээс авсан аливаа амин бүлгийг шилжүүлэн суулгахад хангалттай бөгөөд одоо та глутамат, глутамины хүчил авдаг. Мөн глютамины хүчлийг глютаминаас нийлэгжүүлж болно. Энэ нь бас хүнсний амин хүчил, глутамат, глутамин нь бие биедээ маш амархан хувирдаг. Жишээлбэл, глутамат нь синапс дахь үүргээ гүйцэтгэж, дохио дамжуулах үед глутамин үүсэх замаар устгадаг.
Глутамат нь өдөөгч нейротрансмиттер юм, өөрөөр хэлбэл энэ нь үргэлж бидний мэдрэлийн системд, синапсуудад байдаг бөгөөд мэдрэлийн цочрол, цаашдын дохио дамжуулалтыг үүсгэдэг. Жишээлбэл, глутамат нь ацетилхолин эсвэл норэпинефринээс ялгаатай байдаг, учир нь зарим синапс дахь ацетилхолин ба норэпинефрин нь сэтгэлийн хөөрөл үүсгэдэг бол заримд нь дарангуйлдаг, тэдгээр нь илүү төвөгтэй ажлын алгоритмтай байдаг. Энэ утгаараа глутамат нь илүү энгийн бөгөөд ойлгомжтой боловч та ийм энгийн байдлыг олж чадахгүй, учир нь глутаматыг хүлээн авдаг 10 орчим төрлийн рецепторууд, өөрөөр хэлбэл энэ молекулын үйлчилдэг мэдрэмтгий уургууд, өөр өөр рецепторууд өөр өөр хурдтай байдаг. өөр өөр параметр бүхий глютамат дохиог дамжуулдаг.
Ургамлын хувьсал нь глутамат рецепторт үйлчилдэг хэд хэдэн хорт бодисыг олсон. Ургамлын хувьд энэ нь ерөнхийдөө маш тодорхой юм. Ургамал нь дүрмээр бол амьтдад идэхийг эсэргүүцдэг тул хувьсал нь өвсөн тэжээлтнийг зогсоодог зарим хамгаалалтын хортой бүтэцтэй байдаг. Ургамлын хамгийн хүчтэй хор нь замагтай холбоотой байдаг ба тархины глутамат рецепторуудад маш хүчтэй нөлөөлж, сэтгэлийн хөөрөл, таталт үүсгэдэг замагны хорт бодис юм. Глутаматын синапсуудын хэт идэвхжил нь тархины маш хүчтэй өдөөлт, таталт юм. Энэ цувралын хамгийн алдартай молекулыг домойн хүчил гэж нэрлэдэг бөгөөд үүнийг нэг эсийн замагаар нийлэгжүүлдэг - ийм замаг байдаг, тэд баруун хэсэгт амьдардаг. Номхон далай, далайн эрэг дээр, жишээлбэл, Канад, Калифорни, Мексик. Эдгээр замагны хорт бодисоор хордох нь маш аюултай. Ийм хордлого нь заримдаа зоопланктон, бүх төрлийн жижиг хавч хэлбэртүүд эсвэл жишээлбэл, хоёр хавхлагт нялцгай биетүүд нэг эсийн замагаар хооллож, усыг шүүж, эдгээр замагны эсийг сорж, дараа нь зарим дун эсвэл хясаанд хэт өндөр байдаг тул ийм хордлого үүсдэг. домойн хүчлийн концентраци, та ноцтой хордлого авч болно.
Бүр хүний амь нас хохирсон тохиолдол ч гарсан. Үнэн, тэд ганц бие, гэхдээ энэ нь энэ хорт бодисын хүч чадлын талаар ярьдаг. Домойн хүчилтэй хордлого нь шувуудын хувьд маш түгээмэл байдаг. Хэрэв зоопланктоноор хооллодог жижиг загасыг дахин иддэг зарим далайн шувууд хэт их домойн хүчил авдаг бол өвөрмөц сэтгэцийн эмгэг үүсдэг: зарим цахлай эсвэл хотонууд том зүйлээс айхаа больж, эсрэгээр нь дайрдаг. тэд түрэмгий болдог ... 1960-аад оны эхээр ийм хордлогын бүхэл бүтэн тахал гарч байсан бөгөөд "шувууны сэтгэцийн эмгэг"-ийн тухай сонины мэдээллүүд Дафне Ду Мориерийг "Шувууд" роман бичихэд түлхэц өгч, дараа нь Альфред Хичкок "Шувууд" хэмээх сонгодог триллер киног найруулсан. Та киноны гол дүрүүдийг тарчлааж буй мянга мянган маш түрэмгий цахлайнуудыг харж байна. Мэдээжийн хэрэг, бодит байдал дээр ийм дэлхийн хордлого байгаагүй, гэхдээ домойн хүчил нь маш өвөрмөц нөлөө үзүүлдэг бөгөөд энэ болон үүнтэй төстэй молекулууд нь тархинд маш аюултай байдаг.
Бид глютамины хүчил ба түүнтэй төстэй глутаматыг зөвхөн уурагтай хамт их хэмжээгээр иддэг. Төрөл бүрийн хоолонд агуулагддаг бидний уураг 20 амин хүчлийг агуулдаг. Глутамат ба глютамины хүчил нь эхний 20-т ордог. Түүнээс гадна уургийн бүтцийг бүхэлд нь авч үзвэл эдгээр нь хамгийн элбэг байдаг амин хүчлүүд юм. Үүний үр дүнд бид өдөрт 5-10 грамм глутамат, глютаминыг ердийн хоолоор иддэг. Нэгэн цагт глутамат нь тархинд дамжуулагчийн үүргийг гүйцэтгэдэг гэдэгт итгэхэд маш хэцүү байсан, учир нь бидний шууд утгаараа морины тунгаар хэрэглэдэг бодис тархинд ийм нарийн үүрэг гүйцэтгэдэг болохыг олж мэдсэн. Ийм логик зөрчилтэй байсан. Гэвч дараа нь тэд үнэндээ хүнсний глутамат нь тархинд бараг ордоггүй гэдгийг ойлгосон. Үүний тулд та цус-тархины саад гэж нэрлэгддэг бүтцэд талархах хэрэгтэй, өөрөөр хэлбэл тусгай эсүүд нь бүх хялгасан судаснууд, тархинд нэвчдэг бүх жижиг судсуудыг хүрээлж, хөдөлгөөнийг маш сайн хянадаг. химийн бодисуудцуснаас мэдрэлийн систем хүртэл. Хэрэв тийм биш бол бидний идсэн котлет эсвэл боов нь таталт өгөх болно, энэ нь мэдээжийн хэрэг хэнд ч хэрэггүй. Тиймээс хоолны дэглэм дэх глутамат нь тархинд бараг ордоггүй бөгөөд үнэндээ синапсууд дээр зуучлагчийн үүргийг гүйцэтгэхийн тулд нийлэгждэг. Гэсэн хэдий ч, хэрэв глутаматыг нэгэн зэрэг их хэмжээгээр идсэн бол бага хэмжээгээр тархи руу нэвчсэн хэвээр байна. Дараа нь бага зэрэг цочрол үүсч магадгүй бөгөөд үүний үр нөлөө нь хүчтэй кофены аягатай харьцуулж болно. Хүнсний глутаматыг өндөр тунгаар хэрэглэх нь энэ нөлөөг мэддэг бөгөөд хүн их хэмжээний глутаматыг хүнсний нэмэлт болгон хэрэглэх үед ихэвчлэн тохиолддог.
Баримт нь манай амтлах системглютаматад маш мэдрэмтгий. Дахин хэлэхэд энэ нь уураг дахь глутамат ихтэй байдагтай холбоотой юм. Хоолны химийн шинжилгээнд тохируулан амтлах тогтолцооны хувьсал нь глутаматыг уургийн хоол хүнсний шинж тэмдэг болгон тусгаарлаж, уураг нь бидний биеийн үндсэн барилгын материал учраас уураг идэх ёстой гэсэн үг юм. Үүний нэгэн адил бидний амтлах систем глюкозыг маш сайн илрүүлж сурсан, учир нь глюкоз болон түүнтэй төстэй моносахаридууд нь эрчим хүчний гол эх үүсвэр бөгөөд уураг нь барилгын гол материал юм. Тиймээс амтлах систем нь глютаматыг уургийн хоол тэжээлийн дохио гэж яг таг тодорхойлохын тулд тохируулсан бөгөөд исгэлэн, чихэрлэг, давслаг, гашуун амтаас гадна бидний хэлэнд глутаматтай яг таарч хариу үйлдэл үзүүлдэг мэдрэмтгий эсүүд байдаг. Мөн глутамат бол амт оруулагч гэж нэрлэгддэг алдартай нэмэлт юм. Үүнийг амт сайжруулагч гэж нэрлэх нь тийм ч зөв биш, учир нь глутамат нь гашуун, исгэлэн, чихэрлэг, давстай адил чухал ач холбогдолтой өөрийн гэсэн амттай байдаг.
Глутамат амт нь зуу гаруй жилийн турш мэдэгдэж байсан гэж хэлэх ёстой. Японы физиологичид глутаматыг (шар буурцагны соус эсвэл далайн байцаагаар хийсэн соус хэлбэрээр) Япон, Хятадын хоолонд маш удаан хугацаанд хэрэглэж ирсэнтэй холбоотойгоор ийм үр нөлөөг олж мэдсэн. Үүний дагуу асуулт гарч ирэв: тэд яагаад ийм амттай байдаг вэ, яагаад энэ амт нь стандарт амтаас тийм өөр байдаг вэ? Дараа нь глутамат рецепторууд нээгдэж, дараа нь глутаматыг олон төрлийн хоолонд нэмэхийн тулд бараг цэвэр хэлбэрээр (E620, E621 - натрийн глутамат) хэрэглэж эхэлсэн. Заримдаа глутаматыг "дараагийн цагаан үхэл" гэж нэрлэдэг бүх үхлийн гэм нүгэлд буруутгадаг: давс, элсэн чихэр, глутамат - цагаан үхэл. Энэ нь мэдээжийн хэрэг маш хэтрүүлсэн юм, учир нь би дахин нэг удаа давтан хэлье: өдрийн турш бид тогтмол хоолоор 5-10 грамм глутамат, глутамины хүчил иддэг. Тиймээс хэрэв та хоолондоо бага зэрэг глутамат нэмбэл махлаг амтыг бий болговол буруудах зүйлгүй, гэхдээ мэдээжийн хэрэг илүүдэл нь сайн биш юм.
Үнэн хэрэгтээ глутаматын олон рецептор (10 орчим төрлийн рецептор) байдаг бөгөөд тэдгээр нь глютамат дохиог өөр өөр хурдаар дамжуулдаг. Мөн эдгээр рецепторуудыг санах ойн механизмын шинжилгээний үүднээс голчлон судалдаг. Бидний тархи болон бор гадаргын үед том тархисанах ой бий болно, энэ нь ямар нэгэн мэдээллийн урсгалыг дамжуулдаг мэдрэлийн эсүүдийн хооронд синапсууд илүү идэвхтэй ажиллаж эхэлдэг гэсэн үг юм. Синапсыг идэвхжүүлэх гол механизм нь глутамат рецепторын үр ашгийг нэмэгдүүлэх явдал юм. Төрөл бүрийн глутамат рецепторуудад дүн шинжилгээ хийхдээ янз бүрийн рецепторууд үр нөлөөгөө янз бүрээр өөрчилдөг болохыг бид харж байна. Магадгүй хамгийн их судлагдсан нь NMDA рецепторууд гэж нэрлэгддэг. Энэ нь товчлол бөгөөд N-метил-Д-аспартат гэсэн үг юм. Энэ рецептор нь глутамат ба NMDA-д хариу үйлдэл үзүүлдэг. NMDA рецептор нь магнийн ионоор хаагдах чадвартай гэдгээрээ онцлог бөгөөд хэрэв рецепторт магнийн ион наалдсан бол энэ рецептор ажиллахгүй болно. Өөрөөр хэлбэл, та рецептортой синапс авдаг, гэхдээ эдгээр рецепторууд унтардаг. Хэрэв мэдрэлийн сүлжээгээр зарим хүчтэй, мэдэгдэхүйц дохио дамжсан бол магнийн ионууд (мөн магнийн залгуур гэж нэрлэдэг) NMDA рецептороос салж, синапс шууд утгаараа хэд дахин илүү үр дүнтэй ажиллаж эхэлдэг. Мэдээлэл дамжуулах түвшинд энэ нь санах ойн тодорхой ул мөрийг бүртгэх гэсэн үг юм. Бидний тархинд гиппокамп гэж нэрлэгддэг бүтэц байдаг бөгөөд NMDA рецептортой ийм олон тооны синапсууд байдаг бөгөөд гиппокамп нь санах ойн механизмын хувьд хамгийн их судлагдсан бүтэц юм.
Гэхдээ NMDA рецепторууд, магнийн залгуурын харагдах байдал, гарах нь богино хугацааны санах ойн механизм юм, учир нь залгуур нь алга болж, дараа нь буцаж ирдэг - тэгвэл бид ямар нэг зүйлийг мартах болно. Хэрэв урт хугацааны санах ой бий болвол тэнд бүх зүйл илүү төвөгтэй байдаг бөгөөд мэдрэлийн эсийн мембранаас дохиог цөмийн ДНХ руу шууд дамжуулах чадвартай бусад төрлийн глутамат рецепторууд тэнд ажилладаг. Мөн энэ дохиог хүлээн авснаар цөмийн ДНХ нь глютамины хүчил дэх нэмэлт рецепторуудын нийлэгжилтийг идэвхжүүлж, эдгээр рецепторууд нь синаптик мембранд нэгдэж, синапс илүү үр дүнтэй ажиллаж эхэлдэг. Гэхдээ энэ нь магнийн залгуурыг тогшихтой адил тэр даруй тохиолддоггүй, гэхдээ хэдэн цаг шаардагдах тул давталт хийх шаардлагатай. Гэхдээ хэрэв энэ нь тохиолдсон бол ноцтой бөгөөд удаан хугацааны туршид энэ нь бидний урт хугацааны санах ойн үндэс юм.
Мэдээжийн хэрэг, фармакологичид мэдрэлийн системийн өдөөлтийг бууруулахын тулд тархины янз бүрийн үйл ажиллагаанд нөлөөлөх глутамат рецепторуудыг ашигладаг. Маш алдартай эмийг кетамин гэж нэрлэдэг. Энэ нь мэдээ алдуулагч бодис шиг ажилладаг. Нэмж дурдахад кетаминыг мансууруулах нөлөөтэй молекул гэж нэрлэдэг, учир нь мэдээ алдуулалтаас гарах үед хий үзэгдэл ихэвчлэн тохиолддог тул кетаминыг галлюциноген, сэтгэцэд нөлөөлөх эм гэж нэрлэдэг тул түүнтэй ажиллахад маш хэцүү байдаг. Гэхдээ фармакологийн хувьд энэ нь ихэвчлэн тохиолддог: зайлшгүй шаардлагатай бодис эм, зарим гаж нөлөө үзүүлдэг бөгөөд энэ нь эцсийн дүндээ энэ бодисын тархалт, хэрэглээг маш хатуу хянах шаардлагатай болдог.
Глутаматтай холбоотой маш сайн мэддэг өөр нэг молекул бол мемантин бөгөөд NMDA рецепторыг бага зэрэг хааж, улмаар янз бүрийн бүсэд тархины бор гадаргын үйл ажиллагааг бууруулдаг бодис юм. Мемантиныг янз бүрийн нөхцөлд хэрэглэдэг. Эмийн сангийн нэр нь Акатинол юм. Энэ нь эпилепсийн уналтын магадлалыг бууруулахын тулд нийт сэрэлийн түвшинг бууруулахад ашиглагддаг бөгөөд магадгүй мемантиныг мэдрэлийн доройтол болон Альцгеймерийн өвчинд хамгийн идэвхтэй хэрэглэдэг.
Түүхээс харахад хамгийн анхны нейротрансмиттерүүд нь ацетилхолин ба моноаминууд байв. Энэ нь захын мэдрэлийн системд өргөн тархсантай холбоотой (наад зах нь ацетилхолин ба норэпинефриний хувьд). Гэсэн хэдий ч тэд төв мэдрэлийн тогтолцооны хамгийн түгээмэл зуучлагчаас хол байна. Тархи, нугасны мэдрэлийн эсийн 80 гаруй хувь нь мэдрэлийн сүлжээний дагуу мэдрэхүйн, мотор болон бусад дохионы дийлэнх хэсгийг (өдөөх амин хүчлүүд) дамжуулдаг амин хүчлийн бодисыг зуучлагч болгон ашигладаг бөгөөд энэ дамжуулалтыг (дарангуйлагч амин хүчлүүд) хянадаг. . Амин хүчлүүд нь мэдээллийг хурдан дамжуулж чаддаг бол моноамин ба ацетилхолин нь ерөнхий сэдэл, сэтгэл хөдлөлийн суурь болж, сэрүүн байдлын түвшинг "ажигладаг" гэж хэлж болно. Тархины үйл ажиллагааны зохицуулалтын "удаан" түвшин ч байдаг - эдгээр нь төв мэдрэлийн тогтолцоонд нейропептид ба дааврын нөлөөллийн системүүд юм.
Моноамин үүсэхтэй харьцуулахад амин хүчлийн зуучлагчдын нийлэгжилт нь эсийн хувьд илүү хялбар процесс бөгөөд тэдгээр нь бүгд химийн найрлагаараа энгийн байдаг. Энэ бүлгийн медиаторууд нь синаптик нөлөөний илүү өвөрмөц шинж чанартай байдаг - өдөөх шинж чанар (глутамин ба аспартик хүчил) эсвэл дарангуйлах шинж чанар (глицин ба гамма-аминобутирийн хүчил - GABA) нь тодорхой нэгдэлд байдаг. Амин хүчлийн агонистууд ба антагонистууд нь ацетилхолин ба моноамин агонистууд ба антагонистуудаас илүү урьдчилан таамаглах боломжтой төв мэдрэлийн тогтолцооны үр нөлөөг үүсгэдэг. Нөгөөтэйгүүр, глутамат эсвэл GABA-эргик системд үзүүлэх нөлөө нь ихэвчлэн төв мэдрэлийн тогтолцоонд хэт "өргөн" өөрчлөлтийг бий болгодог бөгөөд энэ нь өөрийн гэсэн хүндрэлийг үүсгэдэг.
Төв мэдрэлийн тогтолцооны гол өдөөгч зуучлагч юм глютамины хүчил.Мэдрэлийн эдэд глютамины хүчил ба түүний урьдал глутамины харилцан өөрчлөлтүүд дараах байдалтай байна.
Хүнсний хэрэгцээгүй амин хүчлийн хувьд энэ нь олон төрлийн уурагт өргөн тархсан бөгөөд өдөр тутмын хэрэглээ нь дор хаяж 5-10 гр байдаг.Гэхдээ хоол хүнсээр дамждаг глутамины хүчил нь ихэвчлэн цус-тархины саадыг маш муу нэвтрүүлдэг бөгөөд энэ нь биднийг ноцтой өвчнөөс хамгаалдаг. тархины үйл ажиллагааны тасалдал. Төв мэдрэлийн системд шаардлагатай бараг бүх глутамат нь мэдрэлийн эдэд шууд нийлэгждэг боловч энэ бодис нь эсийн доторх амин хүчлийн солилцооны завсрын үе шат байдаг тул нөхцөл байдлыг улам хүндрүүлдэг. Тиймээс мэдрэлийн эсүүд маш их хэмжээний глютамины хүчил агуулдаг бөгөөд тэдгээрийн зөвхөн багахан хэсэг нь зуучлагчийн үүргийг гүйцэтгэдэг. Ийм глутаматын синтез нь пресинаптик терминалуудад тохиолддог; үндсэн эх үүсвэр нь амин хүчил глутамин юм.
Синаптик хагарал руу суллагдсан зуучлагч нь харгалзах рецепторууд дээр ажилладаг. Глютамины хүчлийн рецепторуудын төрөл нь маш том юм. Одоогийн байдлаар гурван төрлийн ионотроп, найм хүртэлх төрлийн метаботроп рецепторууд байдаг. Сүүлийнх нь бага түгээмэл бөгөөд бага судлагдсан байдаг. Тэдний үр нөлөөг аценилат циклазын үйл ажиллагааг дарангуйлах, диациглицерин, инозитол трифосфат үүсэхийг нэмэгдүүлэх замаар хоёуланг нь хийж болно.
Глутамины хүчлийн ионотроп рецепторуудыг тусгай агонистуудын нэрээр нэрлэсэн: NMDA рецепторууд (N-метил-D-аспартат агонист), AMPA рецепторууд (альфа-аминогидроксиметилизоксанолпропионы хүчлийн агонист) болон кайнат (кайник хүчлийн агонист). Өнөөдөр тэдний эхнийх нь хамгийн их анхаарал хандуулдаг. NMDA рецепторууд нь нугаснаас тархины бор гадаргын төв мэдрэлийн системд өргөн тархсан бөгөөд тэдгээрийн ихэнх нь гиппокампад байдаг. Рецептор (Зураг 3.36) нь глютамины хүчлийг холбох хоёр идэвхтэй газартай дөрвөн дэд нэгж уурагаас бүрддэг. 1 ба глицин холбох хоёр идэвхтэй газар 2. Үүнтэй ижил уураг үүсдэг ионы сувагмагнийн ионоор хаагдах боломжтой 3 болон суваг хориглогч 4.
Энэ үг нь дохио дамжуулах үүргээ гүйцэтгэсэн зуучлагчийн хувь заяанд хамаатай: Моор ажлаа хийсэн - Моор явах ёстой. Хэрэв дамжуулагч нь постсинаптик мембран дээр хэвээр байвал энэ нь шинэ дохио дамжуулахад саад болдог. Ашигласан дамжуулагч молекулуудыг устгах хэд хэдэн механизм байдаг: тархалт, ферментийн задрал, дахин ашиглах.
Тархалтын үед зуучлагч молекулуудын зарим хэсэг нь синапсын ан цавыг үргэлж орхидог бөгөөд зарим синапсуудад энэ механизм гол нь байдаг. Ферментийн задрал нь мэдрэл-булчингийн синапс дахь ацетилхолиныг зайлуулах гол арга юм: төгсгөлийн атираа ирмэг дээр бэхлэгдсэн холинэстераза үүнийг хийдэг. Үүссэн ацетат ба холиныг тусгай барих механизмаар синапсийн өмнөх төгсгөлд буцааж өгдөг.
Биоген аминыг задалдаг хоёр фермент байдаг: моноамин оксидаза (MAO) ба катехол-о-метилтрансфераза (COMT). Уургийн нейротрансмиттерийн задрал нь эсийн гаднах пептидазын нөлөөн дор тохиолдож болох боловч ихэвчлэн ийм зуучлагч нь бага молекул жинтэйгээс илүү удаан синапсаас алга болж, ихэвчлэн тархалтаар синапсаас гардаг.
Нейротрансмиттерийг дахин ашиглах нь өөр өөр нейротрансмиттерт зориулсан тусгай механизм дээр суурилдаг бөгөөд тэдгээрийн молекулуудыг мэдрэлийн эсүүд болон глиа эсүүд хоёуланг нь барьж авдаг бөгөөд энэ үйл явцад тусгай тээврийн молекулууд оролцдог. Норэпинефрин, допамин, серотонин, глутамат, GABA, глицин, холин (гэхдээ ацетилхолин биш) -ийг дахин ашиглах тусгай механизмыг мэддэг. Зарим психофармакологийн бодисууд дамжуулагчийг дахин ашиглахыг хориглодог (жишээлбэл, биоген аминууд эсвэл GABA) ба ингэснээр тэдний үйл ажиллагааг уртасгадаг.
Тусдаа зуучлагчийн системүүд
Хамгийн чухал нейротрансмиттерийн химийн бүтцийг Зураг 6.1-д үзүүлэв.
Ацетилхолин
Энэ нь ацетил коэнзим А ба холиноос ацетилтрансфераза ферментээр үүсгэгддэг бөгөөд нейронууд нийлэгжүүлдэггүй, харин синапсийн ан цаваас эсвэл цуснаас авдаг. Энэ нь нугасны болон автономит зангилааны бүх мотонейронуудын цорын ганц зуучлагч бөгөөд эдгээр синапсуудад түүний үйл ажиллагаа нь H-холинергик рецепторуудаар дамждаг бөгөөд сувгийн хяналт нь шууд, ионотроп шинж чанартай байдаг. Ацетилхолин нь мөн автономит мэдрэлийн системийн парасимпатик хэлтсийн постганглионик төгсгөлүүдээр ялгардаг: энд M-холинергик рецепторуудтай холбогддог, өөрөөр хэлбэл. метаботроп нөлөө үзүүлдэг. Тархинд үүнийг үндсэн зангилаанд ажилладаг бор гадаргын олон тооны пирамид эсүүд нейротрансмиттер болгон ашигладаг, жишээлбэл, тархинд үйлдвэрлэсэн ацетилхолины нийт хэмжээний 40 орчим хувь нь каудатын цөмд ялгардаг. Ацетилхолины тусламжтайгаар тархины булчирхайнууд нь тархины бор гадаргын эсийг өдөөдөг.
М-холинергик рецепторууд нь тархины бүх хэсэгт байдаг (бор гадар, лимбийн системийн бүтэц, таламус, их бие), ялангуяа торлог формацид элбэг байдаг. Холинергик утаснуудын тусламжтайгаар дунд тархи нь их биений дээд хэсгийн бусад мэдрэлийн эсүүд, оптик толгод, бор гадаргын хэсгүүдтэй холбогддог. Нойрноос сэрүүн байдалд шилжихийн тулд эдгээр тодорхой замыг идэвхжүүлэх шаардлагатай байж магадгүй, ямар ч тохиолдолд холинэстеразын дарангуйлагчийг хэрэглэсний дараа электроэнцефалограмм дахь шинж чанарын өөрчлөлтүүд энэ хувилбарыг баталж байна.
Альцгеймерийн өвчин гэгддэг дэвшилтэт сэтгэцийн эмгэгийн үед стриатумын шууд доор байрлах суурь тархины Майнертын цөмийн мэдрэлийн эсүүдэд ацетилтрансферазын идэвхжил буурч байгааг илрүүлсэн. Үүнтэй холбоотойгоор cholinergic дамжуулалт тасалдсан бөгөөд энэ нь өвчний хөгжилд чухал холбоос гэж тооцогддог.
Амьтны туршилтаас харахад ацетилхолины антагонистууд нь болзолт рефлекс үүсэхэд саад болж, сэтгэцийн үйл ажиллагааны үр нөлөөг бууруулдаг. Холинестеразын дарангуйлагчид нь ацетилхолиныг хуримтлуулахад хүргэдэг бөгөөд энэ нь богино хугацааны санах ой сайжирч, нөхцөлт рефлексүүд хурдасч, санах ойн ул мөрийг илүү сайн хадгалдаг.
Тархины холинергик систем нь түүний оюуны үйл ажиллагааг хэрэгжүүлэх, сэтгэл хөдлөлийн мэдээллийн бүрэлдэхүүн хэсгийг хангахад нэн шаардлагатай гэсэн санаа нэлээд түгээмэл байдаг.
Биоген аминууд
Өмнө дурьдсанчлан биоген аминууд тирозиноос нийлэгждэг бөгөөд синтезийн үе шат бүрийг тусгай ферментээр хянадаг. Хэрэв эс нь ийм ферментийн бүрэн багцтай бол адреналин, бага хэмжээгээр түүний урьдал бодис болох норэпинефрин ба допаминыг ялгаруулна. Жишээлбэл, гэж нэрлэгддэг. Бөөрний дээд булчирхайн хромаффин эсүүд нь адреналин (шүүрлийн 80%), норэпинефрин (18%), допамин (2%) ялгаруулдаг. Хэрэв адреналин үүсгэх фермент байхгүй бол эс нь зөвхөн норэпинефрин ба допаминыг ялгаруулж чаддаг бөгөөд хэрэв норэпинефриний нийлэгжилтэнд шаардлагатай фермент байхгүй бол ялгардаг цорын ганц зуучлагч нь допамин бөгөөд түүний урьдал L- юм. DOPA-г зуучлагч болгон ашигладаггүй.
Допамин, норэпинефрин, эпинефрин зэрэг нь ихэвчлэн катехоламинууд гэж нэрлэгддэг. Тэд зөвхөн мэдрэлийн төдийгүй биеийн бусад эд эсэд байдаг метаботроп адренерг рецепторуудыг хянадаг. Адренерг рецепторуудыг альфа-1 ба альфа-2, бета-1 ба бета-2 гэж хуваадаг: катехоламиныг өөр өөр рецепторуудад хавсаргаснаас үүсэх физиологийн нөлөө нь ихээхэн ялгаатай байдаг. Өөр өөр рецепторуудын харьцаа нь өөр өөр эффектор эсийн хувьд ижил биш юм. Бүх катехоламинуудад түгээмэл байдаг адренерг рецепторуудаас гадна төв мэдрэлийн систем болон цусны судас, зүрхний булчингийн гөлгөр булчин зэрэг бусад эдэд байдаг допамины тусгай рецепторууд байдаг.
Адреналин нь бөөрний дээд булчирхайн гол даавар бөгөөд бета-рецепторууд нь ялангуяа мэдрэмтгий байдаг. Мөн тархины зарим эсүүд адреналиныг зуучлагч болгон ашигладаг тухай мэдээлэл байдаг. Норэпинефрин нь автономит мэдрэлийн системийн симпатик хэсгийн постганглион мэдрэлийн эсүүдээр, харин төв мэдрэлийн системд - нугас, тархи, тархины бор гадаргын бие даасан мэдрэлийн эсүүдээр ялгардаг. Норадренергик мэдрэлийн эсийн хамгийн том хуримтлал нь тархины ишний цөм болох хөх толбо юм.
Парадоксик нойрны үе шат эхлэх нь эдгээр норадренергик мэдрэлийн эсүүдийн үйл ажиллагаатай холбоотой гэж үздэг боловч тэдгээрийн үйл ажиллагаа нь зөвхөн үүгээр хязгаарлагдахгүй. Цэнхэр толбо руу оршдог норадренергик мэдрэлийн эсүүд байдаг бөгөөд тэдгээрийн хэт их үйл ажиллагаа нь хөгжихөд тэргүүлэх үүрэг гүйцэтгэдэг. аймшгийн мэдрэмж дагалддаг сандрах синдром.
Допаминыг тархины гурван допаминергик системийг бүрдүүлдэг дунд тархи ба диэнцефалийн бүсийн мэдрэлийн эсүүд нийлэгжүүлдэг. Энэ нь нэгдүгээрт, нигростриатал систем юм: энэ нь дунд тархины хар субстанцийн мэдрэлийн эсүүдээр төлөөлдөг бөгөөд тэдгээрийн аксонууд нь каудатын цөм, бүрхүүлд төгсдөг. Хоёрдугаарт, энэ нь гүүрний ховдолын мэдрэлийн эсүүдээс бүрддэг мезолимбийн систем бөгөөд тэдгээрийн аксонууд нь таславч, гуйлсэн булчирхайд, урд талын бор гадаргын хэсгийг мэдрүүлдэг. тархины лимбийн системийн бүтэц. Гуравдугаарт, мезокортик систем: түүний мэдрэлийн эсүүд нь дунд тархинд байрладаг бөгөөд тэдгээрийн тэнхлэгүүд нь урд талын сингулат гирус, урд талын бор гадаргын гүн давхарга, энториналь ба пириформ (лийр хэлбэртэй) бор гадаргаар төгсдөг. Допамины хамгийн их концентраци нь урд талын кортекст байдаг.
Допаминергик бүтэц нь сэдэл, сэтгэл хөдлөлийг бий болгох, анхаарал төвлөрүүлэх механизм, захаас төв мэдрэлийн системд орж буй хамгийн чухал дохиог сонгоход чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Хар бодис мэдрэлийн эсийн доройтол нь Паркинсоны өвчин гэж нэрлэгддэг хөдөлгөөний эмгэгийн цогцод хүргэдэг. Энэ өвчний эмчилгээнд допамины урьдал бодис болох L-DOPA-ийг ашигладаг бөгөөд энэ нь допаминаас ялгаатай нь цус-тархины саадыг даван туулах чадвартай. Зарим тохиолдолд тархины ховдол руу ургийн бөөрний дээд булчирхайн эдийг тарих замаар Паркинсоны өвчнийг эмчлэх оролдлого хийж байна. Тарьсан эсүүд нэг жил хүртэл үргэлжилж, их хэмжээний допамин үүсгэдэг.
Шизофрени өвчний үед мезолимбик ба мезокортик системийн идэвхжил нэмэгддэг бөгөөд үүнийг олон хүн тархины гэмтлийн гол механизмын нэг гэж үздэг. Үүний эсрэгээр, гэж нэрлэгддэг. Гол сэтгэлийн хямрал нь төв мэдрэлийн тогтолцооны синапс дахь катехоламинуудын концентрацийг нэмэгдүүлдэг эм хэрэглэх шаардлагатай болдог. Антидепрессантууд олон өвчтөнд тусалдаг боловч харамсалтай нь амьдралынхаа таагүй үеийг туулж буй эрүүл хүмүүсийг аз жаргалтай болгож чадахгүй.
Серотонин
Энэхүү бага молекул жинтэй нейротрансмиттер нь нийлэгжилтэнд оролцдог хоёр ферментийн тусламжтайгаар триптофан амин хүчлээс үүсдэг. Серотонергик мэдрэлийн эсийн их хэмжээний хуримтлал нь оёдлын цөмд байдаг бөгөөд энэ нь сүүлний торлог бүрхэвчийн дунд шугамын дагуух нимгэн тууз юм. Эдгээр мэдрэлийн эсүүдийн үйл ажиллагаа нь анхаарлын түвшинг зохицуулах, нойр-сэрэх мөчлөгийн зохицуулалттай холбоотой байдаг. Серотонинергик мэдрэлийн эсүүд нь толбоны гүдгэр ба норадренергик мэдрэлийн эсийн холинергик бүтэцтэй харилцан үйлчилдэг. Серотонинергик рецепторыг хориглогчдын нэг бол LSD бөгөөд энэ сэтгэцэд нөлөөт бодисыг хэрэглэсний үр дүн нь ихэвчлэн хойшлогддог мэдрэхүйн дохиог ухамсарт саадгүй нэвтрүүлэх явдал юм.
Гистамин
Биоген амины бүлгийн энэ бодис нь амин хүчлийн гистидинээс нийлэгждэг бөгөөд шигүү мөхлөгт эсүүд болон цусан дахь базофилийн гранулоцитуудад хамгийн их хэмжээгээр агуулагддаг: тэнд гистамин нь янз бүрийн үйл явцыг зохицуулахад оролцдог бөгөөд тэр дундаа харшлын урвал шууд үүсдэг. . Сээр нуруугүй амьтдын хувьд энэ нь нэлээд түгээмэл дамжуулагч бөгөөд хүний хувьд энэ нь дотоод шүүрлийн үйл ажиллагааг зохицуулахад оролцдог гипоталамус дахь нейротрансмиттер болгон ашигладаг.
Глутамат
Тархины хамгийн түгээмэл өдөөгч нейротрансмиттер. Энэ нь ихэнх мэдрэхүйн мэдрэлийн эсүүдийн аксонууд, харааны бор гадаргын пирамид эсүүд, стриатум руу проекц үүсгэдэг ассоциатив бор гадаргын мэдрэлийн эсүүдээр ялгардаг.
Энэ зуучлагчийн рецепторууд нь ионотроп ба метаботроп гэж хуваагддаг. Ионотроп глутамат рецепторууд нь агонист ба антагонистуудаас хамааран NMDA (N-метил-D-аспартат) ба NMDA бус гэсэн хоёр төрөлд хуваагддаг. NMDA рецепторууд нь натри, кали, кальцийн ионууд урсаж болох катион сувгуудтай холбоотой бөгөөд NMDA бус рецепторуудын сувгууд нь кальцийн ионуудыг нэвтрүүлэхийг зөвшөөрдөггүй. NMDA рецепторуудын сувгаар орж буй кальци нь кальциас хамааралтай хоёрдогч элчүүдийн каскадыг идэвхжүүлдэг. Энэ механизм нь санах ойн ул мөр үүсэхэд маш чухал үүрэг гүйцэтгэдэг гэж үздэг. NMDA рецепторуудтай холбоотой сувгууд нь зөвхөн глицин байгаа тохиолдолд аажмаар нээгддэг: тэдгээр нь магнийн ионууд болон мансууруулах бодисын галлюциноген фенциклидин (англи хэл дээр "тэнгэр элчийн тоос" гэж нэрлэдэг) -ээр хаагддаг.
Гиппокамп дахь NMDA рецепторыг идэвхжүүлсэн нь маш сонирхолтой үзэгдэл үүссэнтэй холбоотой - урт хугацааны санах ойг бүрдүүлэхэд шаардлагатай мэдрэлийн эсийн үйл ажиллагааны тусгай хэлбэр болох урт хугацааны потенциаци (17-р бүлгийг үз). Глутаматын хэт өндөр концентраци нь мэдрэлийн эсүүдэд хортой байдаг нь сонирхолтой юм - энэ нөхцөл байдлыг тархины зарим гэмтэл (цус алдалт, эпилепсийн уналт, дегенератив өвчин, жишээлбэл, Хантингтон хоре) -д анхаарч үзэх хэрэгтэй.
GABA ба глицин
Хоёр амин хүчлийн нейротрансмиттер нь чухал дарангуйлагч зуучлагч юм. Глицин нь нугасны мэдрэлийн эсүүд болон мотонейронуудын үйл ажиллагааг дарангуйлдаг. GABA-ийн өндөр концентраци нь тархины бор гадаргын саарал бодис, ялангуяа урд талын дэлбэн, бордооны доорх цөм (caudate болон pallidum), таламус, гиппокамп, гипоталамус, торлог бүрхэвч зэрэгт илэрдэг. Нугас, үнэрлэх зам, торлог бүрхэвч, тархины зарим мэдрэлийн эсийг GABA-ийн дарангуйлагч зуучлагч болгон ашигладаг.
GABA-аас гаралтай хэд хэдэн нэгдлүүд (пирацетам, аминолон, натрийн оксибутират, эсвэл GHB - гамма-гидроксибутирийн хүчил) нь тархины бүтцийн боловсорч гүйцсэн, мэдрэлийн эсийн популяци хоорондын байнгын холболтыг үүсгэдэг. Энэ нь тархины янз бүрийн гэмтлийн дараа нөхөн сэргээх үйл явцыг хурдасгахын тулд эдгээр нэгдлүүдийг эмнэлзүйн практикт ашиглах болсон шалтгаан нь санах ойг бий болгоход тусалдаг.
GABA-ийн сэтгэцэд нөлөөт үйл ажиллагаа нь тархины нэгдмэл үйл ажиллагаанд сонгомол нөлөөгөөр тодорхойлогддог гэж үздэг бөгөөд энэ нь тархины харилцан үйлчлэлийн бүтцийн үйл ажиллагааны тэнцвэрийг оновчтой болгохоос бүрддэг. Жишээлбэл, айдас, фоби өвчний үед өвчтөнүүдэд даатгалын эсрэг тусгай эмүүд - бензодиазепинууд тусалдаг бөгөөд энэ нь GABA-эргик рецепторуудын мэдрэмжийг нэмэгдүүлэх зорилготой юм.
Нейропептидүүд
Одоогийн байдлаар 50 орчим пептидийг нейротрансмиттер гэж үздэг бөгөөд тэдгээрийн зарим нь өмнө нь нейроноор ялгардаг нейрогормонууд гэж нэрлэгддэг байсан боловч тархины гадна үйлчилдэг: вазопрессин, окситоцин. Бусад нейропептидүүдийг анх удаа хоол боловсруулах замын орон нутгийн гормонууд, жишээлбэл, гастрин, холецистокинин гэх мэт, түүнчлэн бусад эдэд үүссэн гормонууд: ангиотензин, брадикинин гэх мэтийг судалж үзсэн.
Тэдний ижил чанарт оршин тогтнох нь эргэлзээгүй хэвээр байгаа боловч тодорхой пептид нь мэдрэлийн төгсгөлөөр ялгарч, хөрш мэдрэлийн эсүүд дээр үйлчилдэг болохыг тогтоох боломжтой бол үүнийг нейротрансмиттертэй холбож үздэг. Тархинд их хэмжээний нейропептидуудыг гипоталамик-гипофизийн системд ашигладаг боловч жишээлбэл, нугасны арын эвэрт өвдөлт мэдрэмтгий байдлыг дамжуулах пептидийн үүргийг сайн мэддэггүй.
Бүх пептидүүд нь эсийн биед нийлэгждэг, цитоплазмын торонд өөрчлөгддөг, Гольджи аппаратад хувирч, шүүрлийн цэврүүт хурдацтай аксональ тээвэрлэлтээр мэдрэлийн төгсгөлд хүрдэг том прекурсор молекулуудаас гаралтай. Нейропептидууд нь өдөөгч болон дарангуйлагч зуучлагчийн үүрэг гүйцэтгэдэг. Тэд ихэвчлэн нейромодулятор шиг биеэ авч явдаг, i.e. дохиог өөрсдөө дамжуулдаггүй, гэхдээ хэрэгцээнээс хамааран бие даасан мэдрэлийн эсүүд эсвэл тэдгээрийн популяцийн мэдрэмтгий байдлыг өдөөгч эсвэл дарангуйлдаг нейротрансмиттерийн нөлөөнд нэмэгдүүлэх эсвэл бууруулдаг.
Амин хүчлийн гинжин хэлхээний ижил төстэй хэсгүүдийг бие даасан нейропептидүүдийн хоорондын ижил төстэй байдлыг илрүүлэхэд ашиглаж болно. Жишээлбэл, гинжин хэлхээний нэг төгсгөлд байгаа бүх эндоген опиатын пептидүүд нь ижил амин хүчлийн дараалалтай байдаг: тирозин-глицин-глицин-фенилаланин. Энэ бол пептидийн молекулын идэвхтэй төв юм. Ихэнхдээ бие даасан пептидийн хооронд ижил төстэй байдал илэрсэн нь тэдний генетикийн харилцааг илтгэдэг. Энэ хамаарлын дагуу мэдрэлийн идэвхт пептидийн хэд хэдэн үндсэн бүлгийг тодорхойлсон.
1.Опиатын пептидүүд: лейцин-энкефалин, метионин-энкефалин, альфа-эндорфин, гамма-эндорфин, бета-эндорфин, динорфин, альфа-неоэндорфин.
2. Нейрогипофизийн пептидүүд: вазопрессин, окситоцин, нейрофизин.
3. Тахикинин: Р бодис, бомбезин, фисаламин, кассинин, уперолейн, эледоизин, К бодис.
4. Нууцлаг бодис: secretin, glucagon, VIP (vasoactive гэдэсний пептид), somatotropin releasing factor.
5. Инсулин: инсулин, инсулин төст үр хөврөлийн I ба II хүчин зүйлүүд.
6. Соматостатин: нойр булчирхайн полипептид болох соматостатин.
7. Гастрин: гастрин, холецистокинин.
Зарим нейронууд нь пептид ба бага молекул жинтэй зуучлагчдыг нэгэн зэрэг ялгаруулж чаддаг, жишээлбэл, ацетилхолин ба VIP, хоёулаа синергистуудтай ижил зорилтот түвшинд ажилладаг. Гэхдээ энэ нь өөр байж болно, жишээлбэл, нэг мэдрэлийн эсээс ялгардаг глутамат ба динорфин нь нэг постсинаптик зорилтод үйлчилдэг, харин глутамат нь өдөөгдөж, опиоид пептид нь дарангуйлдаг гипоталамустай байдаг. Ийм тохиолдолд пептидүүд нь нейромодуляторын үүрэг гүйцэтгэдэг. Заримдаа нейротрансмиттертэй хамт ATP ялгардаг бөгөөд энэ нь зарим синапсуудад зуучлагч гэж тооцогддог, хэрэв мэдээжийн хэрэг постсинаптик мембран дээр рецептор байгаа эсэхийг нотлох боломжтой бол.
Опиатын пептидүүд
Опиатын пептидийн гэр бүл нь арав гаруй бодис агуулдаг бөгөөд тэдгээрийн молекулууд нь 5-аас 31 амин хүчлийг агуулдаг. Эдгээр бодисууд нь нийтлэг биохимийн шинж чанартай байдаг ч тэдгээрийн нийлэгжилтийн зам нь өөр байж болно. Жишээлбэл, бета-эндорфины нийлэгжилт нь нийтлэг том прекурсор уургийн молекул болох проопиомеланокортинаас адренокортикотроп даавар (ACTH) үүсэхтэй холбоотой байдаг бол энкефалинууд өөр урьдал бодисоос, гуравны нэгээс динорфин үүсдэг.
Тархинд опиумын алкалоид (морфин, героин гэх мэт) -ийг холбодог опиатын рецепторуудыг илрүүлсний дараа опиатын пептидүүдийг хайж эхэлсэн. Зөвхөн гадны бодисыг холбодог ийм рецепторуудын дүр төрхийг төсөөлөхөд хэцүү байдаг тул тэд тэдгээрийг биеийн дотроос хайж эхлэв. 1975 онд "Байгаль" сэтгүүлд таван амин хүчлээс бүрдэх, опиатын рецептортой холбогдож, морфиноос илүү хүчтэй үйлчилдэг хоёр жижиг пептид нээсэн тухай мэдээлжээ. Энэхүү мессежийг зохиогчид (Хьюз Ж., Смит Т.В., Костерлиц Х.В. болон бусад) илрүүлсэн бодисыг энкефалин (өөрөөр хэлбэл толгойд) гэж нэрлэсэн. Богино хугацааны дараа гипоталамус-гипофизийн ханднаас өөр гурван пептид ялгаж авсан бөгөөд үүнийг эндорфин гэж нэрлэдэг, өөрөөр хэлбэл. эндоген морфин, дараа нь динорфин илэрсэн гэх мэт.
Бүх опиат пептидүүдийг заримдаа эндорфин гэж нэрлэдэг. Тэд опиатын рецепторуудтай морфиноос илүү сайн холбогддог ба морфиноос 20-700 дахин хүчтэй байдаг. Опиатын рецепторуудын функциональ таван төрлийг тодорхойлсон бөгөөд тэдгээр нь пептидүүдийн хамт маш нарийн төвөгтэй системийг бүрдүүлдэг. Пептидийг рецепторт хавсаргах нь cAMP системтэй холбоотой хоёрдогч элч үүсэхэд хүргэдэг.
Опиоидын пептидийн хамгийн их агууламж нь гипофиз булчирхайд байдаг боловч голчлон гипоталамуст нийлэгждэг. Их хэмжээний бета-эндорфин нь тархины лимбийн системд агуулагддаг бөгөөд энэ нь цусанд байдаг. Өвдөлтийн төгсгөлийн дохио дамждаг нугасны арын эвэрт энкефалины агууламж өндөр байдаг: энд энкефалинууд өвдөлтийн талаарх мэдээллийг дамжуулах зуучлагч Р бодисын ялгаралтыг бууруулдаг.
Туршилтын амьтдад тархины ховдол руу бета-эндорфиныг бичил тарилга хийснээр мэдээ алдуулалтыг өдөөж болно. Өвдөлт намдаах өөр нэг арга бол ховдолын эргэн тойронд байрлах мэдрэлийн эсүүдийн цахилгаан өдөөлт юм: энэ нь тархи нугасны шингэн дэх эндорфин ба энкефалинуудын концентрацийг нэмэгдүүлдэг. Үүнтэй ижил үр дүнд, i.e. хорт хавдартай өвчтөнүүдэд б-эндорфиныг нэвтрүүлж, ховдолын перивентрикуляр (перивентрикуляр) бүсийг өдөөх нь мэдээ алдуулалтанд хүргэсэн. Сонирхолтой нь, тархи нугасны шингэн дэх опиатын пептидийн түвшин зүүний мэс заслын мэдээ алдуулалт, плацебо нөлөөгөөр нэмэгддэг (өвчтөн эм ууж байх үед идэвхтэй идэвхтэй зарчим байхгүй гэдгийг мэдэхгүй).
Өвдөлт намдаах эмээс гадна, i.e. Опиоидын пептидийн өвдөлт намдаах нөлөө нь урт хугацааны ой санамж, суралцах үйл явц, хоолны дуршил, бэлгийн үйл ажиллагаа, бэлгийн зан үйлийг зохицуулахад нөлөөлдөг бөгөөд эдгээр нь стрессийн хариу урвал, дасан зохицох үйл явцын чухал холбоос бөгөөд мэдрэлийн, дотоод шүүрлийн хоорондын холбоог хангадаг. болон дархлааны систем (опиатын рецепторууд лимфоцит ба цусны моноцитэд байдаг).
Дүгнэлт
Төв мэдрэлийн системд бага молекул жинтэй ба пептидийн нейротрансмиттер хоёулаа эс хоорондын мэдээлэл дамжуулахад ашиглагддаг. Нейроны янз бүрийн популяци нь өөр өөр нейротрансмиттерийг ашигладаг бөгөөд энэ сонголтыг генетикийн хувьд тодорхойлж, синтез хийхэд шаардлагатай тодорхой ферментийн багцаар хангадаг. Нэг нейротрансмиттерийн хувьд өөр өөр эсүүд нь ионотроп эсвэл метаботропын хяналттай өөр өөр төрлийн постсинаптик рецепторуудтай байдаг. Метаботропын хяналтыг хувиргагч уураг ба оролцоотойгоор гүйцэтгэдэг өөр өөр системүүдхоёрдогч зуучлагчид. Зарим мэдрэлийн эсүүд бага молекул жинтэй пептидийн зуучлагчийг нэгэн зэрэг ялгаруулдаг. Нууцлагдсан нейротрансмиттерт ялгаатай мэдрэлийн эсүүд нь тархины янз бүрийн бүтцэд тодорхой дарааллаар төвлөрдөг.
Өөрийгөө хянах асуултууд
81. Аль нь бодисыг мэдрэл дамжуулагч гэж ангилах шалгуурт хамаарахгүй вэ?
A. Нейронд нийлэгжсэн; B. Presynaptic төгсгөлд хуримтлагддаг; B. Эффекторт онцгой нөлөө үзүүлдэг; D. Цусаар ялгардаг; E. Зохиомлоор хэрэглэх үед байгалийн ялгаралттай төстэй нөлөө ажиглагддаг.
A. Пресинаптик төгсгөлөөс зуучлагчийг суллахад саад учруулах; B. Зуучлагчийн үүрэг гүйцэтгэдэг; B. Зуучлагчаас өөр үйлдэл хийх; D. Постсинаптик рецепторыг блоклодог; D. Постсинаптик рецептортой холбогддоггүй.
83. Аль нь пептидийн нейротрансмиттерийн шинж чанартай вэ?
A. Амин хүчлийн ферментийн исэлдэлтээр үүссэн; B. Амин хүчлийн декарбоксилжилтын үр дүнд үүссэн; B. Presynaptic төгсгөлд нийлэгжих боломжтой; D. Асоплазмын удаан тээвэрлэлтээр синапсийн өмнөх төгсгөлд хүрдэг; D. Нейроны эсийн биед үүссэн.
84. Синапсаар мэдээлэл дамжуулах үед кальцийн ионуудын гүйдэл синапсийн өмнөх терминал руу юу нөлөөлдөг вэ?
A. Үйл ажиллагааны боломж; B. Амрах боломж; B. Экзоцитоз; D. Синаптик цэврүүг цитоскелетонтой холбох; D. Постсинаптик потенциал үүсэх.
85. Пресинаптик терминалын өдөөлтийг цахилгаан бус үйл ажиллагаанд (нейротрансмиттерийн ялгаралт) юу хувиргадаг вэ?
A. Экзоцитоз; B. Кальцийн ионуудын орж ирж буй гүйдэл; B. Өдөөлт дууссаны дараа натрийн ионууд орох; D. Реполяризацийн үед калийн ион ялгарах; D. Зуучлагчийн нийлэгжилтэнд шаардлагатай ферментийн идэвхжил нэмэгдэх.
86. Татрангийн дараах потенциацийн шалтгаан юу вэ?
A. Зуучлагчийн квантуудын нийлбэр; B. Зуучлагчийн тархалтын хурдыг нэмэгдүүлэх; B. Пресинаптик терминал дахь кальцийн ионы концентраци нэмэгдэх; D. Зуучлагчийн синтезийн ферментийн идэвхийг нэмэгдүүлэх; D. Идэвхтэй бүсийн бүсэд кальцийн сувгийн өндөр нягтрал.
87. Дараах үйл явдлуудын аль нь G уургийг идэвхжүүлэхэд хүргэдэг вэ?
A. GDF-ийг GTP болгон хувиргах; B. ATP-ийг cAMP болгон хувиргах; B. Аденилат циклазыг идэвхжүүлэх; D. Уургийн киназыг идэвхжүүлэх; D. Постсинаптик потенциал үүсэх.
88. Эдгээр үйл явдлын аль нь метаботроп эмчилгээний үед бусдаас эрт тохиолдох ёстой вэ?
A. cAMP-ийн боловсрол; B. Уургийн киназыг идэвхжүүлэх; B. Аденилат циклазыг идэвхжүүлэх; D. G-уургийг идэвхжүүлэх; D. Ионы сувгийн нээлт.
89. Пресинаптик мембраны авторецепторууд ямар үүрэгтэй вэ?
A. Нейротрансмиттерийн урвуу тээвэрлэлтийг хэрэгжүүлэх; B. Синаптик ан цав дахь нейротрансмиттерийн хэмжээг зохицуулах; B. Зуучлагчийн хуваагдлын механизмыг идэвхжүүлэх; D. Presynaptic мембраны сувгийн ионотроп хяналт; D. Постсинаптик мэдрэлийн эсээс ялгарсан нейротрансмиттерийг холбох.
90. Дээрх механизмуудын аль нь синаптик ан цаваас зуучлагчдыг зайлуулахад ашиглагддаггүй вэ?
A. Ферментийн задрал; B. Нейротрансмиттерийн молекулуудыг глиал эсүүдээр барьж авах; B. Постсинаптик мэдрэлийн эсээр нейротрансмиттерийн молекулуудыг барьж авах; D. Нейротрансмиттерийн молекулуудыг синаптикийн өмнөх мэдрэлийн төгсгөл рүү шилжүүлэх; D. тархалт.
91. Дэвшилтэт дементиа (Альцгеймерийн өвчин) үед мэдрэлийн дамжуулагчийн аль нэгний нийлэгжилт алдагддаг. Энэ нь:
A. Ацетилхолин; B. Глутамат; B. Допамин; Г.Норэпинефрин; D. GABA.
92. Цэнхэр толбо мэдрэлийн эсүүд ямар нейротрансмиттер ялгаруулдаг вэ?
A. Допамин; B. Глицин; B. Глутамат; Г.Норэпинефрин; D. Адреналин.
93. Дунд тархины хар бодисын мэдрэлийн эсүүдэд ямар нейротрансмиттер нийлэгждэг вэ?
A. Допамин; B. Норадреналин; B. Ацетилхолин; G. b-Endorphin; D. Глутамат.
94. Дараах тархины бүтцүүдийн аль нь допамин хамгийн их концентрацитай байдаг вэ?
А. Торлог формац; B. Дагзны хясаа; B. Урд талын кортекс; G. Тархины тархи; Д.Таламус.
95. Оёдлын цөмийн мэдрэлийн эсүүд ямар нейротрансмиттер ялгаруулдаг вэ?
A. Допамин; B. Норадреналин; B. Серотонин; Гистамин; D. Глицин.
96. NMDA рецепторт ямар зуучлагч үйлчилдэг вэ?
A. Ацетилхолин; B. Глутамат; V. Глицин; Г. Энкефалин; D. Адреналин.
97. Тархины гэмтлийн дараа нөхөн сэргээх үйл явцыг хурдасгах, санах ойг сайжруулахын тулд мэдрэлийн дамжуулагчийн аль нэгний деривативыг ашигладаг. Үүнийг зааж өгнө үү.
A. GABA; B. Глицин; B. Ацетилхолин; Глутамат; D. Допамин.
98. Дараах бодисуудын аль нь пептидийн нейротрансмиттерт хамаарахгүй вэ?
А. Эндорфин; B. Глицин; B. R бодис; G. Соматостатин; Д. Энкефалин.
99. Тархины зарим мэдрэлийн эсүүд ямар нейротрансмиттерээр нийлэгжиж, нугасны өвдөлтийн өдөөлтүүдийн талаарх мэдээллийг дамжуулахад нөлөөлдөг вэ?
А. Эндорфин; Б. Энкефалин; B. Бодис R. G. Окситоцин; D. Вазопрессин.
100. Тархины аль хэсэгт пептидийн нейротрансмиттерийг зуучлагч болгон ихэвчлэн ашигладаг вэ?
A. Тархины тархи; B. Торлосон формац; B. Гипоталамус ба гипофиз булчирхай; D. Урд талын кортекс; D. Кортикийн доорх бөөм.
Нейротрансмиттерийн тухай цувралын зургаа дахь (болон сүүлчийн) нийтлэлийг зориулах болно глутамат... Энэ бодис нь хоол хүнсний амтыг сайжруулагчийн хувьд бидэнд илүү танил боловч мэдрэлийн системд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Глутамат нь ерөнхийдөө хөхтөн амьтад, ялангуяа хүний мэдрэлийн системд хамгийн их байдаг өдөөгч мэдрэлийн дамжуулагч юм.
Молекулууд ба холбоо
Глутамат (глутамины хүчил)зайлшгүй шаардлагатай 20 амин хүчлийн нэг юм. Уургийн нийлэгжилтэнд оролцохоос гадна нейротрансмиттерийн үүрэг гүйцэтгэдэг - синапсийн ан цавын нэг мэдрэлийн эсээс нөгөөд дохио дамжуулдаг бодис. Хоол хүнсэнд агуулагдах глутамат нь цус-тархины саадыг нэвтлэхгүй, өөрөөр хэлбэл тархинд шууд нөлөө үзүүлэхгүй гэдгийг санах нь зүйтэй. Глутамат нь бидний биеийн эсүүдэд трансаминжих замаар α-кетоглутаратаас үүсдэг. Амин бүлгийг аланин эсвэл аспартатаас шилжүүлж, α-кетоглутаратын кетон радикалыг орлуулдаг (Зураг 1). Үүний үр дүнд бид глутамат ба пируват эсвэл оксалоацетик хүчил (амин бүлгийн донороос хамаарч) авдаг. Сүүлийн хоёр бодис нь олон чухал үйл явцад оролцдог: жишээлбэл, оксало цууны хүчил нь Кребсийн агуу, аймшигтай мөчлөгийн метаболитуудын нэг юм. Глутаматыг устгах нь глутамат дегидрогеназа ферментийн тусламжтайгаар явагддаг бөгөөд урвалын явцад аль хэдийн танил болсон α-кетоглутарат ба аммиак үүсдэг.
Зураг 1. Глутаматын нийлэгжилт.Глутамат нь кето бүлгийг амин бүлгээр орлуулах замаар α-кетоглутаратаас үүсдэг. Урвалын явцад никотинамид аденин динуклеотид фосфат (NADP, NADP) нь эсэд зарцуулагддаг. lecturer.ukdw.ac.id сайтаас авсан зураг.
Глутамат нь бусад нейротрансмиттерүүдийн нэгэн адил хоёр төрлийн рецептортой байдаг. ионотроп(лигандын холболтын хариуд ионуудын мембраны нүхийг нээж өгдөг) ба метаботроп(лиганд бэхлэгдсэний дараа эс дэх бодисын солилцооны өөрчлөлтийг үүсгэдэг). Ионотроп рецепторын бүлэг нь NMDA рецептор, AMPA рецептор, кайник хүчлийн рецептор гэсэн гурван гэр бүлд хуваагддаг. NMDA рецепторуудТэдний сонгомол агонист буюу эдгээр рецепторуудыг сонгон өдөөдөг бодис нь N-метил-Д-аспартат (NMDA) учраас ингэж нэрлэдэг. Хэзээ AMPA рецепторуудийм агонист нь α-аминометилизоксазолпропионы хүчил, ба кайнат рецепторуудКайний хүчлээр сонгомол өдөөгддөг. Энэ бодис нь улаан замагт байдаг бөгөөд эпилепси болон Альцгеймерийн өвчнийг дуурайлган нейробиологийн судалгаанд ашигладаг. Сүүлийн үед ионотроп рецепторууд бас нэмэгдсэн δ рецепторууд: Тэд хөхтөн амьтдын тархи дахь Пуркинже эсүүд дээр байрладаг. "Сонгодог" - NMDA, AMPA болон кайнат рецепторуудыг өдөөх нь кали эсийг орхиж, кальци, натри эсэд нэвтэрч эхэлдэг. Эдгээр үйл явцын үед мэдрэлийн эсэд өдөөлт үүсч, үйл ажиллагааны потенциал идэвхждэг. Метаботропрецепторууд нь G-уургийн системтэй холбоотой бөгөөд нейропластик үйл явцад оролцдог. Нейропластик гэдэг нь мэдрэлийн эсүүд хоорондоо шинэ холболт үүсгэх эсвэл тэдгээрийг устгах чадварыг хэлнэ. Мэдрэлийн уян хатан байдлын тухай ойлголт нь тухайн агшинд ямар зан үйлийн үйлдэл, сэтгэхүйн үйл явц, ямар давтамжтайгаар явагдахаас хамааран синапсуудын ялгарсан нейротрансмиттерийн хэмжээг өөрчлөх чадварыг багтаадаг.
Глутаматын систем нь өвөрмөц бус байдаг: бараг бүх тархи глютамины хүчил дээр "ажилладаг". Өмнөх нийтлэлд дурдсан бусад нейротрансмиттерийн системүүд нь бага эсвэл нарийн өвөрмөц шинж чанартай байсан - жишээлбэл, допамин нь бидний хөдөлгөөн, сэдэлд нөлөөлсөн. Глутаматын хувьд энэ нь тохиолддоггүй - тархины доторх үйл явцад үзүүлэх нөлөө нь хэтэрхий өргөн бөгөөд ялгаваргүй байдаг. Үүнээс өөр ямар нэгэн тодорхой функцийг ялгахад хэцүү байдаг сэтгэл хөдөлгөм... Энэ шалтгааны улмаас бид глютамат системийг тархи дахь олон тооны холболтын багц гэж ярих ёстой. Ийм багцыг нэрлэдэг холбогч... Хүний тархи агуулагддаг их хэмжээнийөөр хоорондоо үүсдэг мэдрэлийн эсүүд хэвээр байна их хэмжээнийхолболтууд. Холбогчтой хүнийг зохиох нь өнөөдөр шинжлэх ухааны хүч чадлаас давсан ажил юм. Гэсэн хэдий ч энэ нь өт хорхойн холболтоор аль хэдийн тодорхойлогдсон байна Caenorhabditis elegans(зураг 2). Холбогч санааны шүтэн бишрэгчид бидний хувийн шинж чанар нь хүний зан чанар, ой санамж зэрэг хүний холбогчдод бичигддэг гэж маргадаг. Тэдний бодлоор бидний "би" нь бүх холболтын цогцод нуугдаж байдаг. Мөн "харилцаа холбоо" нь мэдрэлийн бүх холбоог дүрсэлсний дараа сэтгэцийн болон мэдрэлийн олон эмгэгийн шалтгааныг ойлгох чадвартай тул тэдгээрийг амжилттай эмчлэх боломжтой болно гэж үздэг.
Зураг 2. Холбогч нематод Caenorhabditis elegans Хорхойн мэдрэлийн эс бүр өөрийн гэсэн нэртэй байдаг бөгөөд нейронуудын хоорондох бүх холболтыг харгалзан үзэж, диаграммд дүрсэлсэн болно. Үүний үр дүнд диаграм нь Токиогийн метроны газрын зургаас илүү будлиантай болсон. connectomethebook.com сайтаас зурсан зураг.
Энэ санаа надад ирээдүйтэй юм шиг санагдаж байна. Хялбаршуулсан хэлбэрээр нейронуудын хоорондох холболтыг утас, нэг нейроныг нөгөөд холбодог нарийн төвөгтэй кабель хэлбэрээр илэрхийлж болно. Хэрэв эдгээр холболтууд гэмтсэн бол - дохионы гажуудал, утас тасрах - тархины зохицуулалттай ажлыг зөрчиж болно. Мэдрэлийн холбооны сувгууд эвдэрсэн үед ийм өвчин үүсдэг холбогч эмгэгүүд... Энэ нэр томъёо нь шинэ боловч эрдэмтэд аль хэдийн мэдэгдэж байсан эмгэг процессууд түүний ард нуугдаж байна. Хэрэв та Connectomes-ийн талаар илүү ихийг мэдэхийг хүсвэл Sebastian Seung-ийн номыг уншихыг зөвлөж байна. Холбогч. Тархи биднийг ямар болгодог вэ» .
Сүлжээний түгжрэл
Зураг 3. Мемантины бүтэц.Мемантин нь адамантан нүүрсустөрөгчийн дериватив юм (адаманттай андуурч болохгүй). Википедиагаас зурсан зураг.
Тархи хэвийн ажиллаж байгаа үед мэдрэлийн эсүүдээс ирэх дохио бусад бүх эсүүдэд жигд тархдаг. Нейротрансмиттерүүд шаардлагатай хэмжээгээр ялгардаг бөгөөд гэмтсэн эсүүд байдаггүй. Гэсэн хэдий ч цус харвалт (цочмог гэмтэл) эсвэл дементиа (удаан хугацааны туршид үргэлжилдэг үйл явц) дараа глутамат нь мэдрэлийн эсүүдээс хүрээлэн буй орон зайд ялгарч эхэлдэг. Энэ нь бусад мэдрэлийн эсүүдийн NMDA рецепторыг өдөөдөг бөгөөд эдгээр мэдрэлийн эсүүд кальцийг хүлээн авдаг. Кальцийн урсгал нь хэд хэдэн эмгэгийн механизмыг өдөөдөг бөгөөд энэ нь эцэстээ мэдрэлийн эсийн үхэлд хүргэдэг. Их хэмжээний эндоген хорт бодис (энэ тохиолдолд глутамат) ялгарснаас болж эсийг гэмтээх үйл явцыг гэнэ. өдөөх хоруу чанар.
Зураг 4. Альцгеймерийн дементиа дахь мемантины нөлөө.Мемантин нь кортикал мэдрэлийн эсүүдээс Майнертын цөмд ирдэг өдөөх дохионы эрчмийг бууруулдаг. Энэ бүтцийг бүрдүүлдэг ацетилхолин мэдрэлийн эсүүд нь анхаарал болон бусад танин мэдэхүйн үйл ажиллагааг зохицуулдаг. Майнертын цөмийн хэт их идэвхжил буурах нь дементийн шинж тэмдгүүд буурахад хүргэдэг. Зураг.
Цочмог хордлого үүсэхээс урьдчилан сэргийлэх эсвэл өвчний явцын үр нөлөөг бууруулахын тулд та эмийг зааж өгч болно мемантин... Мемантин бол маш үзэсгэлэнтэй NMDA рецепторын антагонист молекул юм (Зураг 3). Ихэнх тохиолдолд энэ эмийг Альцгеймерийн өвчний үед судасны дементиа, дементиа эмчлэхэд хэрэглэдэг. Ердийн үед NMDA рецепторууд магнийн ионоор хаагддаг боловч глутаматаар өдөөгдсөн үед эдгээр ионууд рецептороос ялгарч, кальци эсэд нэвтэрч эхэлдэг. Мемантин нь рецепторыг хааж, кальцийн ионыг нейрон руу нэвтрүүлэхээс сэргийлдэг - эм нь мэдрэлийн хамгаалалтын нөлөөтэй бөгөөд эсийн дохионы ерөнхий цахилгаан "дуу чимээ" -ийг бууруулдаг. Альцгеймерийн дементийн үед глутаматаас үүдэлтэй асуудлуудаас гадна санах ой, суралцах, анхаарал хандуулах зэрэг үйл явцад оролцдог нейротрансмиттер болох ацетилхолины түвшин буурдаг. Альцгеймерийн өвчний энэ онцлогоос шалтгаалан сэтгэцийн эмч, мэдрэлийн эмч нар эмчлэхэд ашигладаг ацетилхолинэстеразын дарангуйлагчид, синаптик ан цав дахь ацетилхолиныг задалдаг фермент. Энэ бүлгийн эмийг хэрэглэх нь тархинд ацетилхолины агууламжийг нэмэгдүүлж, өвчтөний нөхцөл байдлыг хэвийн болгодог. Мэргэжилтнүүд Альцгеймерийн өвчин дэх сэтгэцийн эмгэгтэй илүү сайн тэмцэхийн тулд мемантин ба ацетилхолинэстеразын дарангуйлагчдыг хамт хэрэглэхийг зөвлөж байна. Эдгээр эмийг хамт хэрэглэхэд өвчний хөгжлийн хоёр механизмд нэгэн зэрэг нөлөө үзүүлдэг (Зураг 4).
Дементиа бол мэдрэлийн эсийн үхэл аажмаар явагддаг тархины удаан үргэлжилсэн гэмтэл юм. Мөн мэдрэлийн эдэд хурдан, их хэмжээний хохирол учруулах өвчин байдаг. Цус харвалтын үед мэдрэлийн эсийн гэмтлийн чухал бүрэлдэхүүн хэсэг нь өдөөх хоруу чанар юм. Энэ шалтгааны улмаас тархины цусны эргэлтийн эмгэгийн үед мемантин хэрэглэх нь зөвтгөгдөж болох боловч энэ сэдвээр судалгаа дөнгөж эхэлж байна. Одоогийн байдлаар хулганад хийсэн судалгаагаар мемантиныг өдөрт 0.2 мг / кг тунгаар хэрэглэх нь тархины гэмтлийн хэмжээг бууруулж, цус харвалтын таамаглалыг сайжруулдаг болохыг харуулсан. Магадгүй энэ сэдвээр цаашид хийх ажил нь хүний цус харвалтын эмчилгээг сайжруулах болно.
Миний толгой дахь дуу хоолой
Шизофрени өвчтэй өвчтөнүүдийн хамгийн түгээмэл хий үзэгдэл нь сонсголын шинж чанартай байдаг: өвчтөн толгойдоо "дуу хоолой" сонсдог. Дуу хоолой нь загнах, эргэн тойронд болж буй зүйл, түүний дотор өвчтөний үйлдлүүдийн талаар тайлбар өгөх боломжтой. Миний нэг өвчтөнд "дуу хоолой" нь түүний алхаж байсан гудамжны дэлгүүрийн тэмдгүүдийг уншдаг; Өөр нэг нь "Чи тэтгэвэр авах болно, тэгээд кафед орцгооё" гэж хэлэхийг сонсов. Одоогоор ийм дуу хоолой үүссэнийг тайлбарлах онол бий. Өвчтөн гудамжаар алхаж байна гэж төсөөлөөд үз дээ. Тэр тэмдгийг хардаг бөгөөд тархи үүнийг автоматаар "уншдаг". Сонсголын мэдрэмжийг хариуцдаг түр зуурын дэлбэнгийн идэвхжил нэмэгдсэнээр өвчтөн сонсголын мэдрэмжийг мэдэрдэг. Урд талын бор гадаргын талбайн хэвийн үйл ажиллагааны улмаас тэдгээрийг дарангуйлж болох боловч тэдний идэвхжил буурсантай холбоотойгоор энэ нь тохиолддоггүй (Зураг 5). Сонсголын хэсгийн хэт их үйл ажиллагаа нь глутамат (өдөөх) системийн хэт үйл ажиллагаа эсвэл хүний тархины хэвийн дарангуйллыг хариуцдаг GABAergic бүтцийн согогоос үүдэлтэй байж болно. Шизофрени өвчний үед урд талын дэлбэнгийн үйл ажиллагаа хангалтгүй байгаа нь нейротрансмиттерийн тэнцвэрийг зөрчсөнтэй холбоотой байж магадгүй юм. Үйлдлүүдийн тохиромжгүй байдал нь хүн хүрээлэн буй орчинтой тодорхой хамааралтай эсвэл түүний бодлыг илэрхийлэх "дуу хоолой" -ыг сонсож эхэлдэг. Маш олон удаа бид өөрсдийн бодлоо толгойдоо "ярьдаг" бөгөөд энэ нь шизофрени өвчтэй хүний тархинд "дуу хоолойны" эх үүсвэр болдог.
Зураг 5. Шизофрени өвчтэй өвчтөний тархинд сонсголын хий үзэгдэл үүсэх.Шинж тэмдгүүдийг автоматаар "унших" буюу түр зуурын бор гадарт (1) нутагшсан бодлууд үүсэх үед үүсэх анхдагч мэдрэмж нь урд талын бор гадаргаар (2) дарагддаггүй. Париетал бор гадаргын (3) тархинд шинээр гарч ирж буй үйл ажиллагааны хэв маягийг барьж, үйл ажиллагааны анхаарлыг түүн рүү шилжүүлдэг. Үүний үр дүнд хүн "дуу хоолой" -ыг сонсож эхэлдэг. Зураг.
Үүгээр бидний нейротрансмиттерийн ертөнцөд хийсэн аялал өндөрлөж байна. Бид допаминыг өдөөж, тайвшруулах γ-аминобутирийн хүчил болон тархин дахь өөр дөрвөн баатартай танилцсан. Тархиа сонирхоорой, учир нь Дик Сваабын номын нэрэнд дурдсанчлан. Нейротокс. Res. 24 , 358–369;
