Бие дэх төмрийн хэрэглээ, гемоглобины нийлэгжилт. Гемоглобины нийлэгжилт, төмрийн солилцооны үйл ажиллагаа алдагдсанаас үүссэн цус багадалт Липолиз ба липогенез. Утга. Хоол тэжээлийн хэмнэл, хүнсний найрлагаас липогенезийн хамаарал. Липолиз ба липогенезийн зохицуулалт. Тээвэрлэлт, ашиглалт
Бие дэх пирролын цогцолборын нийлэгжилт нь бага молекул жинтэй прекурсоруудаас үүсдэг. Төмрийн эх үүсвэр нь улаан эсийн задралын явцад ялгардаг хоол хүнс, төмөр юм.
Гемийн синтез.
Iүе шат. Глицин ба сукцинил-КоА оролцдог. 5-аминолевулинат синтаза- тетрапирролын синтезийн гол, аллостерик фермент. Коэнзим нь пиридоксаль фосфат юм. Энэ нь стероидуудаар өдөөгдөж, эцсийн бүтээгдэхүүн болох гемийн санал хүсэлтээр саатуулдаг. Үүссэн 5-аминолевулины хүчил(-ALK).
IIүе шат. Боловсрол порфобилиноген PBG. Фермент порфобилиноген синтазасинтезийн эцсийн бүтээгдэхүүнээр дарангуйлдаг.
IIIүе шат. Олон үе шаттай. Порфобилиногений 4 молекулаас тетрапирролын цогцолбор нийлэгждэг. протопорфиринIX.
IVүе шат. Протопорфирин IX нь төмрийг оролцоотойгоор холбодог феррохелатаза (гемесинтаза), мөн үүсдэг эрдэнийн чулуу. Төмрийн эх үүсвэр нь ферритин юм. В 12 витамин ба зэсийн ионууд нь гемийн нийлэгжилтэнд оролцдог.
Уургийн хэсэгГемоглобины молекулууд нь бусад бүх уургийн нэгэн адил нийлэгждэг. Гемоглобины полипептидийн гинжний нийлэгжилт нь зөвхөн гем байгаа тохиолдолд л явагддаг.
2.7. Нуклеопротеины солилцоо
NC-ийн уналт.Ходоодны ферментийн нөлөөн дор хэсэгчлэн давсны хүчил, хүнсний нуклеопротейн нь полипептид ба NA-д задардаг. NK-ийн задрал нь жижиг гэдсэнд гидролизийн үйлчлэлээр явагддаг нуклеазууднойр булчирхайн шүүс. Эдгээр нь фосфодиэстеразад хамаардаг. Орших эндонуклеазуудболон экзонуклеазууд, рибонуклеазуудболон дезоксирибонуклеаз.Гидролизийн бүтээгдэхүүн нь мононуклеотид ба олигонуклеотид юм. Нуклеазууд нь эдэд байгаа NA молекулуудыг мөн задалдаг.
Нуклеозидын фосфатын задрал.Эхний алхам бол фосфорын хүчлийн үлдэгдлийг задлах явдал юм. Хоёрдахь алхам бол карбозын үлдэгдлийг нуклеозидаас фосфорын хүчил рүү шилжүүлэх явдал юм. Энэ урвал хурдасдаг рибосилтрансферазууд.
Ф-У-А F + U-A; U-A + F Хэт ягаан туяа+А
Пурины суурийн задраламин бүлгүүдтэй бодисыг цэвэршүүлэхээс эхэлдэг. Тусгай аминогидролазууд оролцдог.
Аденин гипоксантин; гуанин ксантин
Гипоксантин ба ксантинфермент болох шээсний хүчил болж исэлддэг ксантин оксидаза.
Шээсний хүчил үүсэх нь голчлон элгэнд тохиолддог. Энэ нь хүний пурины нуклеотидын катаболизмын гол бүтээгдэхүүн юм. Бие махбодид өдөрт 0.5-1 г үүсдэг бөгөөд энэ нь бөөрөөр ялгардаг. Шээсний хүчлийн концентрацийн архаг өсөлт ( гиперурикеми) ихэвчлэн хөгжилд хүргэдэг тулай. Тулайны хямрал нь үе мөчний натрийн уратын талстыг хуримтлуулахтай холбоотой байдаг. Гиперурикеми нь ихэвчлэн удамшлын шинж чанартай байдаг.
Пиримидины задралсуурь нь мөн цэвэршүүлэхээс эхэлдэг. Деамингүйжүүлсэн пиримидины суурьсэргээн засварлаж байна. Карбамины хүчил ба -аланин нь U ба С-ийн задралын эцсийн бүтээгдэхүүн юм. Т-ээс -аланины оронд -аминоизобутирийн хүчил үүсдэг.
…
Пиримидин нуклеотидын синтез y, c, t
-аас SO 2 , gln, aspнийлэгжүүлсэн уридин монофосфорын хүчил. Энэ нь цитидил ба тимидил пиримидины нуклеотидын урьдал үүрэг гүйцэтгэдэг.
Эхний хариу үйлдэл - карбамойл фосфат үүсэхкарбамойл фосфатын синтетаза II-ийн нөлөөн дор (глутаматаас хамааралтай, цитозолд агуулагддаг).
SO 2 + Глутамин + 2 ATP + H 2 О Х 2 Н SO ORO 3 Х 2 + 2 ADP + H 3 RO 4 .
Дараа нь карбамойл фосфат аспартаттай урвалд ордог. Хэд хэдэн урвалын үр дүнд уридил хүчил үүсдэг.
Ортотацидури- Оротик хүчил их хэмжээгээр шээсээр ялгарах. Удамшлын оротацидури нь мэдэгдэж байгаа бөгөөд өдөрт 1.5 г хүртэл оротик хүчил ялгардаг нь хэвийн хэмжээнээс 1000 дахин их байдаг. Энэ өвчин нь оротидилийн хүчил үүсэх, декарбоксилжих урвалыг хурдасгадаг ферментийн дутагдалтай холбоотой юм. Удамшлын оротацидури нь сэтгэцийн болон бие бялдрын хөгжилд эргэлт буцалтгүй огцом хоцрогдол үүсгэдэг; Ихэвчлэн өвчтөнүүд амьдралын эхний жилүүдэд нас бардаг. Оротик хүчил нь хоргүй; хөгжлийн эмгэг нь "пиримидины өлсгөлөн" -ийн үр дагавар юм. Тиймээс энэ өвчнийг эмчлэхэд uridine хэрэглэдэг.
Сэргээх - устөрөгчийн донор - уураг тиоредоксин SH-бүлэг агуулсан;
Аминация - амин бүлгийн эх үүсвэр нь юм gln;
- метилийн бүлгийн метилжилтийн эх үүсвэр - метилен H 4 - фолийн хүчил.
ATP-тэй харилцан үйлчлэх үед чөлөөт пиримидин нуклеозид трифосфатууд нийлэгждэг.
RBC синтез- бие махбодид эс үүсэх хамгийн хүчирхэг процессуудын нэг. Секунд тутамд ойролцоогоор 2 сая эритроцит үүсдэг бөгөөд өдөрт 173 тэрбум, жилд 63 их наяд эритроцит үүсдэг. Хэрэв бид эдгээр утгыг масс болгон хөрвүүлбэл өдөр бүр 140 г эритроцит үүсдэг, жил бүр - 51 кг, 70-аас дээш насны биед үүссэн эритроцитуудын масс 3.5 тонн орчим байдаг.
Насанд хүрэгчдэд эритропоэзХавтгай ясны чөмөгт тохиолддог бол урагт цус үүсгэгч арлууд нь элэг, дэлүү (extramedullary hematopoiesis) байрладаг. Зарим эмгэгийн нөхцөлд (талассеми, лейкеми гэх мэт) экстрамедулляр гематопоэзийн голомтыг насанд хүрсэн хүнээс олж болно.
Чухал элементүүдийн нэг эсийн хуваагдалнь витамин В₁₂ДНХ-ийн нийлэгжилтэд зайлшгүй шаардлагатай бөгөөд үнэндээ энэ урвалын катализатор юм. ДНХ-ийн нийлэгжилтийн явцад В₁₂ витаминыг хэрэглэдэггүй, харин идэвхтэй бодисын хувьд мөчлөгийн дагуу урвалд ордог; Ийм мөчлөгийн үр дүнд уридин монофосфатаас тимидин монофосфат үүсдэг. Витамин В₁₂-ийн түвшин буурснаар уридин нь ДНХ-ийн молекулын найрлагад муу ордог бөгөөд энэ нь олон тооны эмгэг, ялангуяа цусны эсийн боловсорч гүйцсэн байдлыг зөрчихөд хүргэдэг.
Эсийг хуваахад нөлөөлдөг өөр нэг хүчин зүйл бол Фолийн хүчил. Коэнзимийн хувьд тэрээр пурин ба пиримидин нуклеотидын нийлэгжилтэнд оролцдог.
Үр хөврөлийн дараах гематопоэзийн ерөнхий схем
Гематопоэз(гематопоэз) нь маш динамик, тэнцвэртэй, тасралтгүй шинэчлэгддэг систем юм. Цус төлжүүлэх нэг өвөг нь үүдэл эс юм. Орчин үеийн үзэл баримтлалын дагуу энэ нь онтогенезид тогтдог эсийн бүхэл бүтэн анги бөгөөд гол шинж чанар нь гематопоэзийн бүх үр хөврөлийг өгөх чадвар юм - эритроцит, мегакариоцит, гранулоцит (эозинофил, базофил, нейтрофил), моноцит. макрофаг, Т-лимфоцит, В-лимфоцит.
Хэд хэдэн хуваагдлын үр дүнд эсүүд бүх нийтийн өвөг дээдэс байх чадвараа алдаж, плюрипотент эс болж хувирдаг. Жишээлбэл, миелопоэзийн урьдал эсүүд (эритроцитууд, мегакариоцитууд, гранулоцитууд). Дахин хэд хэдэн хуваагдсаны дараа, универсал байдлын дараа, плюрипотенци мөн алга болж, эсүүд нэг хүчгүй (ˮuniˮ - цорын ганц), өөрөөр хэлбэл зөвхөн нэг чиглэлд ялгах чадвартай болдог.
Ясны чөмөгний хамгийн их хуваагддаг эсүүд нь миелопоэзийн урьдал эсүүд юм (Зураг ⭡-г үзнэ үү), ялгарах явц багасч, үлдсэн хуваагдлын тоо буурч, морфологийн хувьд ялгагдах улаан цусны эсүүд аажмаар хуваагдахаа болино.
Эритроид эсийн ялгарал
Эритроид эсийн зөв шугам (эритрон) нь миелопоэзийн урьдал эсүүдийн удам болох унипотент тэсрэлт үүсгэгч эсүүдээс эхэлдэг. Эд эсийн өсгөвөрт тэсрэлт үүсгэдэг эсүүд дэлбэрэлт (тэсрэлт) -тэй төстэй жижиг колони хэлбэрээр ургадаг. Тэдний боловсорч гүйцэхэд тусгай зуучлагч шаардлагатай байдаг - тэсрэлт дэмжигч үйл ажиллагаа. Энэ нь боловсорч гүйцсэн эсүүдэд бичил орчны нөлөөллийн хүчин зүйл, эс хоорондын харилцан үйлчлэлийн хүчин зүйл юм.
Тэсрэлт үүсгэдэг эсийн хоёр популяци ялгагдана: эхнийх нь зөвхөн тэсрэлт үүсгэгч үйл ажиллагаагаар зохицуулагддаг, хоёр дахь нь эритропоэтиний нөлөөнд мэдрэмтгий болдог. Хоёр дахь популяци эхэлдэг гемоглобины синтез, эритропоэтинд мэдрэмтгий эсүүд болон дараагийн боловсорч гүйцсэн эсүүдэд үргэлжилдэг.
Тэсрэх эс үүсэх үе шатанд эсийн үйл ажиллагаанд үндсэн өөрчлөлт гардаг - хуваагдахаас эхлээд гемоглобины синтез хүртэл. Дараагийн эсүүдэд хуваагдал зогсдог (хуваах чадвартай энэ эгнээний сүүлчийн эс нь полихроматофилик эритробласт), цөм нь абсолют хэмжээ, бодис нийлэгждэг цитоплазмын эзэлхүүнтэй харьцуулахад буурдаг. Сүүлийн шатанд цөмийг эсээс гаргаж аваад дараа нь РНХ-ийн үлдэгдэл алга болно; Тэдгээрийг залуу эритроцитууд - ретикулоцитуудад тусгай будгаар илрүүлж болох боловч боловсорч гүйцсэн эритроцитуудаас олж чадахгүй.
Эритроид эсийг ялгах үндсэн үе шатуудын схем нь дараах байдалтай байна.
плюрипотент үүдэл эс ⭢ эритроид тэсрэлт үүсгэгч хэсэг (BFU-E) ⭢ эритроид колони үүсгэгч нэгж (CFU-E) ⭢ эритробласт ⭢ пронормоцит ⭢ базофил нормоцит ⭢ полихроматик нормоцит ⭢ эритроцит ⭢ норфитоцитоцит ⭢ полихроматик ортиоцит ⭢ эритроцит ⭢.
Эритропоэзийн зохицуулалт
Гематопоэзийн зохицуулалтын үйл явц хангалттай судлагдаагүй хэвээр байна. Гематопоэзийг тасралтгүй хадгалах, төрөл бүрийн тусгай эсүүдэд бие махбодийн хэрэгцээг зохих ёсоор хангах, дотоод орчны тогтвортой байдал, тэнцвэрийг хангах хэрэгцээ (гомеостаз) - энэ бүхэн санал хүсэлтийн зарчмаар ажилладаг зохицуулалтын нарийн төвөгтэй механизмууд байгааг харуулж байна.
Эритропоэзийг зохицуулах хамгийн алдартай хошин хүчин зүйл бол гормон юм эритропоэтин. Энэ нь янз бүрийн эс, янз бүрийн эрхтэнд нийлэгждэг стрессийн хүчин зүйл юм. Их хэмжээгээрЭнэ нь бөөрөнд үүсдэг боловч тэдгээр нь байхгүй байсан ч эритропоэтинийг судасны эндотели буюу элэгээр үүсгэдэг. Эритропоэтиний түвшин тогтвортой бөгөөд огцом, их хэмжээний цус алдалт, цочмог цус задрал, ууланд авирах, бөөрний цочмог ишеми зэргээр дээшээ өөрчлөгддөг. Апластик цус багадалтаас бусад тохиолдолд архаг цус багадалттай үед эритропоэтиний хэмжээ ихэвчлэн хэвийн байдаг ба энэ нь тогтмол өндөр байдаг.
Цусан дахь эритропоэтинтэй хамт эритропоэзийн дарангуйлагч бодисууд бас байдаг. Энэ бол олон тооны янз бүрийн бодисууд бөгөөд тэдгээрийн зарим нь үүсэх ихсэх, ялгаралт буурахтай холбоотой эмгэг процессын үр дүнд хуримтлагддаг дунд молекулын хорт бодисуудтай холбоотой байж болно.
Ялгарах эхний үе шатанд эритроны зохицуулалтыг голчлон эсийн бичил орчны хүчин зүйлээс шалтгаалж, дараа нь эритропоэтин ба эритропоэзийн дарангуйлагчдын үйл ажиллагааны тэнцвэрт байдалд оруулдаг. Цочмог нөхцөл байдалд, олон тооны шинэ эритроцитыг хурдан бий болгох шаардлагатай бол эритропоэтин дарангуйлагчдын үйл ажиллагаанаас эритропоэтин идэвхжил огцом давамгайлж, стресстэй эритропоэтин механизм идэвхждэг. Эмгэг судлалын нөхцөлд эсрэгээр дарангуйлах үйл ажиллагаа нь эритропоэтинийг давамгайлж болох бөгөөд энэ нь эритропоэзийг дарангуйлахад хүргэдэг.
Гемоглобины нийлэгжилт
Гемоглобин нь төмөр агуулдаг. Бие махбодид энэ элементийн хангалтгүй хэмжээ нь цус багадалт үүсэхэд хүргэдэг (Төмрийн дутагдлын цус багадалтыг үзнэ үү). Тодорхой хэмжээний гемоглобины нийлэгжилт (төмрийн нөөцийн улмаас) ба эритропоэз хоёрын хооронд хамаарал байдаг - ямар ч тохиолдолд гемоглобины концентрацийн босго утга байдаг бөгөөд үүнгүйгээр эритропоэз зогсдог.
Гемоглобины нийлэгжилт нь эритропоэтинд мэдрэмтгий эс үүсэх үе шатанд эритроид прекурсоруудад эхэлдэг. Урагт, дараа нь төрсний дараах эхэн үед хүүхэд гемоглобин F, дараа нь голчлон гемоглобин А-ийг үүсгэдэг. Эритропоэзийн стресс (цус задрал, цус алдалт) үед гемоглобин F тодорхой хэмжээний цусанд илэрч болно. насанд хүрсэн.
Гемоглобин нь төмөр агуулсан гемийг тойрсон глобины a ба p гинжний хоёр хувилбараас бүрдэнэ. Глобины гинжин хэлхээн дэх амин хүчлийн үлдэгдлийн дарааллын өөрчлөлтөөс хамааран гемоглобины химийн болон физик шинж чанар өөрчлөгдөж, тодорхой нөхцөлд талсжиж, уусдаггүй (жишээлбэл, хадуур эсийн цус багадалт дахь гемоглобины S) болно.
эритроцитуудын шинж чанар
Улаан эсийн эсүүд хэд хэдэн шинж чанартай байдаг. Хамгийн сайн мэддэг зүйл бол хүчилтөрөгч (O₂) ба нүүрстөрөгчийн давхар исэл (CO₂) тээвэрлэлт юм. Үүнийг гемоглобин гүйцэтгэдэг бөгөөд энэ нь тухайн хий дэх харгалзах хийн хүчдэлээс хамааран нэг болон нөгөө хийтэй ээлжлэн холбогддог. орчин: уушгинд - хүчилтөрөгч, эдэд - нүүрстөрөгчийн давхар исэл. Урвалын хими нь гемоглобинтой холбоотой нэг хийн нүүлгэн шилжүүлэлт, нөгөөгөөр солигддог. Үүнээс гадна эритроцитууд нь судасны аяыг хариуцдаг азотын исэл (NO) тээвэрлэгч бөгөөд эсийн дохиолол болон бусад олон физиологийн процессуудад оролцдог.
Эритроцитууд нь жижиг диаметртэй хялгасан судсаар дамжин хэлбэрээ өөрчлөх чадвартай байдаг. Эсүүд хавтгайрч, спираль хэлбэрээр эргэлддэг. Эритроцитуудын уян хатан чанар нь эритроцитын мембраны бүтэц, түүнд агуулагдах гемоглобины төрөл, цитоскелетон зэрэг янз бүрийн хүчин зүйлээс хамаардаг. Үүнээс гадна эритроцитын мембран нь хэв гажилтыг өөрчлөх чадвартай янз бүрийн уургийн нэг төрлийн "үүл" -ээр хүрээлэгдсэн байдаг. Эдгээрт дархлааны цогцолбор, фибриноген орно. Эдгээр бодисууд нь эритроцитын мембраны цэнэгийг өөрчилж, рецепторуудад наалдаж, шилэн хялгасан судсан дахь эритроцитуудын тунадасжилтыг хурдасгадаг.
Тромбозын хувьд эритроцитууд нь фибриний хэлхээ үүсэх төвүүд бөгөөд энэ нь зөвхөн хэв гажилтыг өөрчлөх, бөөгнөрөх, зоос болгон наалдуулахаас гадна эритроцитуудыг хэсэг хэсгээр нь урж, тэдгээрээс мембраны хэсгүүдийг урж хаядаг.
Эритроцит тунадасжих урвал (RSE) нь тэдгээрийн гадаргуу дээр эритроцитыг бие биенээсээ түлхэж буй цэнэг байгааг харуулдаг. Үрэвслийн урвалын үед харагдах байдал, коагуляцийг идэвхжүүлэх гэх мэт. диэлектрик үүлний эритроцитын эргэн тойронд түлхэх хүч буурч, улмаар эритроцитууд босоо байрлалтай хялгасан судсанд илүү хурдан суурьшиж эхэлдэг. Хэрэв хялгасан судас 45 ° хазайсан бол эритроцитууд хялгасан судасны хөндийгөөр дамжин өнгөрөхөд л түлхэх хүч үйлчилдэг. Эсүүд хананд хүрэхэд эсэргүүцэлтэй тулгарахгүйгээр доошоо эргэлддэг. Үүний үр дүнд налуу хялгасан судсанд эритроцитийн тунадасны хурд 10 дахин нэмэгддэг.
Эх сурвалжууд:
1. Эмнэлзүйн практикт цус багадалтын хам шинж / P.A. Воробьев, - М., 2001;
2. Гематологи: Хамгийн сүүлийн үеийн лавлах ном / Ed. К.М. Абдулкадыров. - М., 2004.
1. Цусны эсийн үйл ажиллагаа. Эритроцитуудын үйл ажиллагаа. эритроцитуудын шинж чанар. Эмбден-Мейерхофын мөчлөг. Эритроцитуудын бүтэц.
2. Гемоглобин. Гемоглобины төрлүүд (төрлүүд). Гемоглобины нийлэгжилт. гемоглобины үйл ажиллагаа. Гемоглобины бүтэц.
3. Эритроцитуудын хөгшрөлт. Эритроцитыг устгах. Эритроцитын амьдралын хугацаа. Эхиноцит. Эхиноцитууд.
4. Төмөр. Төмөр нь хэвийн. Эритропоэз дэх төмрийн ионуудын үүрэг. Трансферрин. Биеийн төмрийн хэрэгцээ. төмрийн дутагдал. OZHSS.
5. Эритропоэз. эритробласт арлууд. Цус багадалт. Эритроцитоз.
6. Эритропоэзийн зохицуулалт. Эритропоэтин. Бэлгийн даавар ба эритропоэз.
7. Лейкоцитүүд. Лейкоцитоз. Лейкопени. Гранулоцитууд. Лейкоцитын томъёо.
8. Нейтрофилийн гранулоцитын (лейкоцит) үйл ажиллагаа. Хамгаалагч. Кателицидинууд. Цочмог фазын уургууд. химиотактик хүчин зүйлүүд.
9. Нейтрофилийн нян устгах нөлөө. Гранулопоэз. Нейтрофил мөхлөгт үүсэх. Гранулоцитоз. Нейтропени.
10. Базофилын үйл ажиллагаа. Базофилийн гранулоцитын үйл ажиллагаа. Ердийн хэмжээ. Гистамин. Гепарин.
Гемоглобин. Гемоглобины төрлүүд (төрлүүд). Гемоглобины нийлэгжилт. гемоглобины үйл ажиллагаа. Гемоглобины бүтэц.
Гемоглобингемопротейн юм молекул жин 60 мянга орчим, O2 молекулыг төмрийн ионтой (Fe ++) холбосны дараа эритроцитыг улаанаар будна. At эрчүүд 1 литр цус 157 (140-175) г агуулдаг гемоглобин, y эмэгтэйчүүд- 138 (123-153) гемоглобины молекулмолекулын уургийн хэсэгтэй холбоотой дөрвөн гемийн дэд нэгжээс бүрддэг - глобинполипептидийн гинжнээс үүсдэг.
Гемийн синтезэритробластуудын митохондрид явагддаг. Глобины гинжин хэлхээний синтезполирибосомууд дээр явагддаг бөгөөд 11, 16-р хромосомын генүүдээр хянагддаг. Гемоглобины синтезийн схемхүний хувьд Зураг дээр үзүүлэв. 7.2.
Гемоглобин, хоёр a- ба хоёр В-гинжийг агуулсан, А-төрөл гэж нэрлэдэг (насанд хүрсэн хүнээс). 1 г А хэлбэрийн гемоглобин нь 1.34 мл O2-ийг холбодог. Хүний ургийн амьдралын эхний гурван сард цусанд үр хөврөлийн гемоглобины төрөл байдаг. Говер I (4 эпсилон гинж) ба Говер II (2а ба 25 гинж). Дараа нь үүссэн гемоглобин F(фаетусаас - жимс). Түүний глобин нь хоёр a, хоёр B гинжээр илэрхийлэгддэг. Гемоглобин F нь O2-тэй харьцуулахад 20-30%-иар илүү хамааралтай байдаг. гемоглобин А, энэ нь урагт хүчилтөрөгчийг илүү сайн нийлүүлэхэд хувь нэмэр оруулдаг. Хүүхэд төрөх үед түүний гемоглобины 50-80% хүртэл байдаг гемоглобин Fба 15-40% - А төрөл, 3 жилээр түвшин гемоглобин F 2% хүртэл буурдаг.
Гемоглобины нэгдэл 02 молекулыг оксигемоглобин гэж нэрлэдэг. Гемоглобины хамааралХүчилтөрөгч болон оксигемоглобины задрал (хүчилтөрөгчийн молекулуудыг оксигемоглобинаас салгах) нь цусан дахь хүчилтөрөгч (P02), нүүрстөрөгчийн давхар исэл (PC02), цусны рН, түүний температур, эритроцит дахь 2,3-DPG-ийн концентрациас хамаарна. . Тиймээс цусан дахь P02-ийн өсөлт эсвэл PC02-ийн бууралт нь эритроцитод 2,3-DPG үүсэхийг зөрчихөд ойр дотно байдал нэмэгддэг. Үүний эсрэгээр, 2,3-DPG-ийн концентраци нэмэгдэх, цусан дахь P02 буурах, рН хүчиллэг тал руу шилжих, PCO2 ба цусны температур нэмэгдэх нь гемоглобины хүчилтөрөгчтэй ойртох чадварыг бууруулж, улмаар түүний үйл ажиллагааг хөнгөвчилдөг. эд эс рүү буцах. 2,3-DFG нь p-гинжтэй холбогддог гемоглобин, гемоглобины молекулаас 02-ыг салгахад тусалдаг.
Ууланд удаан хугацаагаар амьдрахад дасан зохицсон урт хугацааны биеийн хүчний ажилд бэлтгэгдсэн хүмүүст 2,3-DPG-ийн концентраци нэмэгдэж байна. ОксигемоглобинХүчилтөрөгчөөс татгалзсаныг багасгасан, эсвэл гэж нэрлэдэг дезоксигемоглобин. Хүний физиологийн амралтын байдалд артерийн цусан дахь гемоглобин нь хүчилтөрөгчөөр 97%, венийн цусан дахь 70% -иар ханасан байдаг. Эд эсэд хүчилтөрөгчийн хэрэглээ илүү тод байх тусам венийн цусны хүчилтөрөгчөөр ханасан байдал буурдаг. Жишээлбэл, эрчимтэй биеийн хүчний ажлын үед булчингийн эдэд хүчилтөрөгчийн хэрэглээ хэдэн арван дахин нэмэгдэж, булчингаас урсаж буй венийн цусны хүчилтөрөгчийн ханалт 15% хүртэл буурдаг. Нэг эритроцит дахь гемоглобины агууламж 27.5-33.2 пикограмм байна. Энэ утгын бууралтыг харуулж байна гипохром(өөрөөр хэлбэл багассан), нэмэгдүүлэх - тухай гиперхром(өөрөөр хэлбэл дээшилсэн) гемоглобины агууламжэритроцитод. Энэ үзүүлэлт нь оношлогооны ач холбогдолтой юм. Жишээлбэл, эритроцитын гиперхромишинж чанар B | 2-дуталгүй цус багадалт, гипохроми- төмрийн дутагдлын цус багадалт.
Порфириа - нэг буюу хэд хэдэн ферментийн дутагдлаас болж гемийн нийлэгжилт алдагдсанаас үүсдэг олон төрлийн өвчин.
Порфирийн ангилал
Порфирийн нэг ангилал байдаггүй. Порфири нь дараахь шалтгааны улмаас хуваагдана.
удамшлын. Гемийн нийлэгжилтэнд оролцдог ферментийн генийн согогтой үед үүсдэг;
Олж авсан. Хорт нэгдлүүдийн (гексохлорбензол, хүнд металлын давс - хар тугалга) гемийн синтезийн ферментийг дарангуйлах нөлөөгөөр үүсдэг.
Ферментийн дутагдлын (элэг эсвэл эритроцитод) давамгайлсан нутагшуулалтаас хамааран порфириныг дараахь байдлаар хуваана.
элэгний- порфирины хамгийн түгээмэл төрөл бол цочмог завсрын порфири (AKI), арьсны хоцрогдсон порфири, удамшлын копропорфири, мозайк порфири юм;
эритропоэтик- төрөлхийн эритропоэтик порфири (Гүнтерийн өвчин), эритропоэтик протопорфири.
Эмнэлзүйн зураглалаас хамааран порфири нь дараахь байдлаар хуваагдана.
архаг.
Порфирийн сөрөг үр дагавар нь гемийн дутагдал, эд, цусан дахь гемийн синтезийн завсрын бүтээгдэхүүн болох порфириноген ба тэдгээрийн исэлдэлтийн бүтээгдэхүүнүүдийн хуримтлалтай холбоотой байдаг. Эритропоэтик порфирийн үед порфирин нь нормобластууд ба эритроцитод, элэгний порфирид элэгний эсэд хуримтлагддаг.
Порфирийн төрөл бүрийн хувьд ферментийн гажиг тодорхой түвшинд байдаг тул энэ түвшнээс дээш нийлэгжсэн бүтээгдэхүүн хуримтлагддаг. Эдгээр бүтээгдэхүүн нь өвчнийг оношлох гол шинж тэмдэг юм.
Порфириногенууд нь хортой бөгөөд порфирийн хүнд хэлбэрийн үед мэдрэлийн эмгэг, RES-ийн үйл ажиллагаа алдагдах, арьсыг гэмтээх шалтгаан болдог.
Порфирийн мэдрэлийн мэдрэлийн эмгэгүүд нь аминолевулинат ба порфириногенууд нь нейротоксин байдагтай холбоотой байдаг.
Наранд байгаа арьсанд порфириногенууд амархан порфирин болж хувирдаг. Хүчилтөрөгч нь порфиринуудтай харьцахдаа сингл төлөвт шилждэг. Ганц хүчилтөрөгч нь эсийн мембраны липидийн хэт исэлдэлтийг өдөөдөг бөгөөд эсийг устгадаг тул порфири нь ихэвчлэн гэрэл мэдрэмтгий байдал, ил гарсан арьсны шархлаа дагалддаг.
Порфириногенууд нь өнгөгүй, флюресцент үүсгэдэггүй бол порфиринууд нь хэт ягаан туяаны дор хүчтэй улаан флюресценцийг харуулдаг. Шээсээр ялгардаг порфирины илүүдэл нь бараан өнгөтэй болдог (Грекээр порфирин гэдэг нь нил ягаан гэсэн үг).
Заримдаа удамшлын порфирийн хөнгөн хэлбэрийн үед өвчин нь шинж тэмдэггүй байж болох ч аминолевулинат синтазын синтезийг өдөөдөг эмийг хэрэглэх нь өвчнийг улам хурцатгахад хүргэдэг. Зарим тохиолдолд β-стероидууд үүсэх нь аминолевулинат синтазын нийлэгжилтийг өдөөхөд хүргэдэг бэлгийн бойжилт хүртэл өвчний шинж тэмдэг илэрдэггүй. Хар тугалга нь аминолевулинатдегидратаза ба феррохелатазыг дарангуйлдаг тул хар тугалгын давстай хордлогын үед порфири ажиглагддаг. Зарим галогенжуулсан гербицид ба шавьж устгах бодисууд нь аминолевулинат синтазын синтезийг өдөөгч байдаг тул тэдгээрийг залгих нь порфирийн шинж тэмдэг дагалддаг.
Порфирийн төрлүүд
Цочмог үе үе порфири (OPP) - шалтгаан нь PBG-деаминаза кодлогч генийн согог юм. Энэ нь аутосомын давамгайлсан хэлбэрээр удамшдаг. Гемийн синтезийн эхэн үеийн прекурсоруудын хуримтлал байдаг: 5-ALA (5-ALA) ба порфобилиноген (PBG).
Өнгөгүй PBG нь гэрэлд порфибилин ба порфирин болж хувирдаг тул шээсийг бараан өнгөтэй болгодог. ALA нь мэдрэлийн хордлогын нөлөөтэй тул мөчний сул саажилт, амьсгалын замын булчингийн парези үүсгэдэг. Сүүлийнх нь амьсгалын замын цочмог дутагдал үүсгэдэг. Өвчин нь дунд насны үед илэрдэг бөгөөд өвдөлт намдаах эм, сульфаниламидын эмийг хэрэглэснээр ALA - синтазын синтезийг нэмэгдүүлдэг.
Эмнэлзүйн шинж тэмдэг нь хэвлийн цочмог өвдөлт, бөөлжих, өтгөн хатах, зүрх судасны эмгэг, мэдрэлийн эмгэг юм. Бодисын солилцооны эмгэг нь уропорфириноген үүсэхээс өмнөх үе шатанд явагддаг тул гэрэлд мэдрэмтгий чанар нэмэгддэггүй.
Эмчилгээний хувьд нормосанг - геме аргинат эм хэрэглэдэг. Энэ үйлдэл нь гем нь сөрөг хариу урвалын механизмаар ALA-синтазын орчуулгыг хааж, улмаар ALA ба PBG-ийн нийлэгжилтийг бууруулж, шинж тэмдгийг арилгахад суурилдаг.
Төрөлхийн эритропоэтик порфири нь аутосомын рецессив хэлбэрээр удамшдаг бүр ч ховор төрөлхийн өвчин юм. Энэ өвчний молекул шинж чанар нь тодорхойгүй байна; Гэсэн хэдий ч энэ нь уропорфириноген-III-косинтаза ба уропорфириноген-1-синтазын харьцангуй үйл ажиллагааны тодорхой тэнцвэргүй байдалаар тодорхойлогддог нь тогтоогдсон. Уропорфириноген I үүсэх нь тоон үзүүлэлтээр гемийн синтезийн зам дахь уропорфириноген III-хэвийн изомерын нийлэгжилтээс ихээхэн давж гардаг. Хэдийгээр удамшлын эмгэг нь бүх эсийг хамардаг боловч энэ нь тодорхойгүй шалтгаанаар голчлон эритропоэтик эдэд илэрдэг. Төрөлхийн эритропоэтик порфири бүхий өвчтөнүүд их хэмжээгээр ялгардаг төрлийн изомеруудIуропорфириноген ба копропорфириноген; Шээсэнд эдгээр хоёр нэгдлүүд нь улаан флюресцент пигмент болох уропорфирин I ба копропорфирин I болж аяндаа исэлддэг. Уропорфирины III-ийн концентраци бага зэрэг нэмэгдсэн тохиолдол бүртгэгдсэн боловч I ба III төрлийн изомеруудын харьцаа ойролцоогоор 100 байна: 1. Эритроцитууд нь их хэмжээний уропорфирин 1 агуулдаг боловч хамгийн их концентрацитай байдаг. энэ порфирин нь ясны чөмөгний эсүүдэд (гэхдээ гепатоцитуудад биш) тэмдэглэгдсэн байдаг.
тэмдэглэв арьсны гэрэл мэдрэмтгий байдалих хэмжээгээр үүсдэг порфирины нэгдлүүдийн шингээлтийн спектрийн шинж чанараас шалтгаална. Өвчтөнүүд арьсны хагарал, цус задралын үзэгдлүүд ихэвчлэн ажиглагддаг.
удамшлын копропорфири дутагдлаас үүдэлтэй аутосомын давамгайлсан эмгэг копропорфиринноген оксидаза-копропорфириноген III-ийг протопорфириноген IX болгон хувиргах үүрэгтэй митохондрийн фермент.Копропорфириноген III нь биеэс ялгадасаар их хэмжээгээр ялгардаг ба мөн усанд уусдаг тул шээсээр их хэмжээгээр ялгардаг. Уропорфириногений нэгэн адил копропорфириноген нь гэрэл болон агаарт хурдан исэлдэж, улаан пигмент копропорфирин болж хувирдаг.
Энэ өвчний үед гемийн нийлэгжилтийн хязгаарлагдмал чадвар (ялангуяа стресстэй нөхцөлд) ALA-siitase-ийн дарангуйлалд хүргэдэг. Үүний үр дүнд удамшлын түгжрэлийн өмнөх үе шатанд үүсдэг сэдэвчилсэн синтезийн замд ALA ба порфобилиноген, түүнчлэн бусад завсрын бодисууд хэт их үүсдэг. Үүний дагуу удамшлын копропорфири өвчтэй өвчтөнүүдэд үе үе цочмог порфирийн шинж тэмдэг болох ALA ба порфобилиногений илүүдэлтэй холбоотой бүх шинж тэмдэг илэрдэг боловч үүнээс гадна копропорфириноген ба уропорфириноген хэт их хэмжээгээр агуулагдаж байгаагаас гэрэл мэдрэмтгий байдал нэмэгддэг. Энэ өвчний үед гематин хэрэглэх нь ALA синтазын дор хаяж хэсэгчилсэн дарангуйллыг өдөөж, гем биосинтетик завсрын бүтээгдэхүүний хэт үйлдвэрлэлтэй холбоотой шинж тэмдгүүдийг арилгах боломжтой.
Мозайк порфири , эсвэл удамшлын фотопорфири нь протопорфириногенийг гем болгон хувиргах ферментийн үйл ажиллагааг хэсэгчлэн саатуулдаг аутосомын давамгайлсан эмгэг юм. Дүрмээр бол энэ хувиргалтыг орон нутгийн протопорфириноген оксидаза ба феррохелатаза гэсэн хоёр фермент гүйцэтгэдэг. митохондрид.Арьсны фибробластуудын өсгөвөрийн талаар олж авсан мэдээллээс харахад мозайк порфири бүхий өвчтөнүүдэд протопорфириноген оксидазын агууламж хэвийн хэмжээнээс ердөө тал хувьтай байдаг. Мозайк порфири бүхий өвчтөнүүдэд стресстэй нөхцөлд гемийн агууламж харьцангуй дутмаг, элэгний ALA синтазын дарангуйлагдсан байдал байдаг. Дээр дурьдсанчлан, ALA синтазын идэвхжил нэмэгдэж байгаа нь хаагдсан үе шатаас өмнөх бүс нутгуудад гемийн синтезийн бүх завсрын бүтээгдэхүүнийг хэт их үйлдвэрлэхэд хүргэдэг. Иймд мозайк порфири бүхий өвчтөнүүд шээсэнд ALA, порфобилиноген, уропорфирин, копропорфириныг илүүдэл хэмжээгээр ялгаруулж, баасанд нь уропорфирин, копропорфирин, протопорфириныг ялгаруулдаг. Өвчтөнүүдийн шээс нь пигменттэй, флюресценттэй байдаг бөгөөд арьсны хоцрогдсон порфиритай өвчтөнүүдийн адил арьс нь гэрэлд мэдрэмтгий байдаг (доороос үзнэ үү).
арьсны хоцрогдсон порфири , порфирийн хамгийн түгээмэл хэлбэр байж магадгүй юм. Энэ нь ихэвчлэн элэгний гэмтэл, ялангуяа согтууруулах ундаа хэтрүүлэн хэрэглэх эсвэл төмрийн ионы хэт ачаалалтай холбоотой байдаг. Бодисын солилцооны эмгэгийн мөн чанарыг нарийн тогтоогоогүй ч упорфириноген декарбоксилазын хэсэгчилсэн дутагдал нь шалтгаан болдог. Өвчин нь аутосомын давамгайлсан шинжээр дамждаг боловч генетикийн нэвтрэлт нь харилцан адилгүй бөгөөд ихэнх тохиолдолд элэгний үйл ажиллагааны алдагдалаас хамаардаг. Шээсэнд I ба III төрлийн уропорфирины хэмжээ ихэсдэг гэж таамаглаж байгаа боловч шээсээр ALA болон порфобилиноген ялгарах нь харьцангуй ховор байдаг. Заримдаа шээс нь маш их хэмжээний порфирин агуулдаг бөгөөд энэ нь ягаан өнгөтэй болдог; хүчиллэгжүүлэх үед энэ нь ихэвчлэн хэт ягаан туяаны бүсэд ягаан флюресцент өгдөг.
Элэг нь их хэмжээний порфирин агуулдаг тул хүчтэй флюресцент үүсгэдэг бол эритроцитууд болон ясны чөмөгний эсүүд байдаггүй. Арьсны хоцрогдсон порфирийн гол эмнэлзүйн илрэл нь нэмэгддэг арьсны гэрэл мэдрэмтгий байдал.Өвчтөнүүдэд ALA синтазын идэвхжил нэмэгдэж, шээс дэх порфобилиноген ба ALA-ийн илүүдэл илрээгүй; Энэ нь үе үе цочмог порфирийн шинж чанартай цочмог дайралт байхгүйтэй холбоотой юм.
Протопорфири , эсвэл эритропоэтик протопорфири нь давамгайлсан удамшлын дутуу идэвхжилтэй холбоотой юм шиг санагддаг. феррохелатазабүх эд эсийн митохондрид; Эмнэлзүйн хувьд энэ өвчин нарны гэрэлд өртөхөөс үүдэлтэй цочмог чонон хөрвөс хэлбэрээр илэрдэг. Цусны улаан эс, сийвэн, баасанд их хэмжээний протопорфирин IX агуулагддаг ба ретикулоцитууд (цусны боловсорч гүйцээгүй улаан эс) болон арьс (биопсийн шинжилгээгээр) ихэвчлэн улаан туяанд гэрэлтдэг. Элэг нь протопорфирин IX-ийн үйлдвэрлэлийг нэмэгдүүлэхэд хувь нэмэр оруулдаг ч порфирин ба тэдгээрийн урьдал бодисыг шээсээр ялгаруулдаггүй.
Гемоглобины нийлэгжилт
Митохондрид нийлэгжсэн гем нь полирибосом дахь глобины гинжний нийлэгжилтийг өдөөдөг. Глобины гинжин хэлхээний генүүд 11 ба 16-р хромосомууд дээр байрладаг.
Глобины гинж нь бөмбөрцөг үүсгэж, гемтэй холбогддог. 4 бөмбөрцөг нь ковалент бус нэгдэж гемоглобин үүсгэдэг.
Гемоглобин нь базофил эритробластын үе шатанд нийлэгжиж эхэлдэг ба ретикулоцитуудад төгсдөг. Мөн ретикулоцитууд нь пурин, пиримидин, фосфатид, липидүүдийг нэгтгэдэг. Ретикулоцитыг боловсорч гүйцсэн эсээс ялгах биохимийн мэдрэмтгий үзүүлэлт бол сүүлийнх нь глутаминазыг алдах явдал юм. Ретикулоцит дахь глютамин нь порфириныг нийлэгжүүлэх нүүрстөрөгчийн эх үүсвэр, пуриныг нийлэгжүүлэх азот юм.
Гемоглобины бүтэц
Гемоглобин - тетрамер хромопротейн, 64500 Да масстай, 4 гем, 4 глобиноос бүрдэнэ. Глобиныг , , , гэх мэт янз бүрийн төрлийн полипептидийн гинжээр төлөөлдөг.-гинж нь 141 АА, α-гинж нь 146 АА-г агуулдаг. Полипептидийн гинжин хэлхээний салангид хэсгүүд нь баруун гарт мушгиа үүсгэдэг бөгөөд тэдгээрийн орон зайд тусгай зохион байгуулалт нь бөмбөрцөг үүсгэдэг. Бөмбөрцөг -дэд нэгжид 8- мушгиа, α- дэд нэгж -7 байна. Хем нь глобины E ба F мушгиа хоорондын завсарт байрладаг ба гистидин F 8-ээр дамжин F спираль руу 5 төмрийн координацын холбоогоор холбогддог. Гемийг тойрсон гидрофобик амин хүчлийн үлдэгдэл нь төмрийг усаар исэлдүүлэхээс сэргийлдэг. Гидрофобик, ион ба устөрөгчийн бондын оролцоотой 4 бөмбөрцөг нь бөмбөрцөг хэлбэрийн гемоглобины тетрамер үүсгэдэг. Голчлон гидрофобик холбооноос үүдэлтэй хамгийн бат бөх холбоо нь - ба -бөмбөрцөгүүдийн хооронд үүсдэг. Үүний үр дүнд 2 димер 1 1 ба 2 2 үүснэ. Димерүүд нь ихэвчлэн туйлын (ион ба устөрөгчийн) холбоогоор холбогддог тул димерүүдийн харилцан үйлчлэл нь рН-ээс хамаардаг. Димерүүд хоорондоо харьцангуй амархан хөдөлдөг. Тетрамерын төвд бөмбөрцөгүүд хоорондоо чөлөөтэй наалдаж, хөндий үүсгэдэг.
Гемоглобины үүрэг
Эдгээр нь уушигнаас эд эсэд хүчилтөрөгч дамжуулах боломжийг олгодог. Өдөрт ойролцоогоор 600 литр;
Нүүрстөрөгчийн давхар исэл ба протоныг эд эсээс уушиг руу шилжүүлэхэд оролцдог;
KOS-ийн цусыг зохицуулдаг.
Төмрийн солилцооны аливаа эмгэг нь хөгжлийг дагалддаг цус багадалт – цусны улаан эсийн тоо буурах эсвэл гемоглобины хувь нэмэр багассанаар тодорхойлогддог өвчний төлөв байдал. Энэ бол хамгийн түгээмэл эмгэгүүдийн нэг юм. Янз бүрийн шалтгааны улмаас үүсдэг:
а) хоолны дэглэм дэх төмрийн дутагдлаас (цагаан хоолтон, өлсгөлөнгийн үед, жингээ хасах зорилгоор янз бүрийн хоолны дэглэм хэрэглэх үед, жирэмсэн эмэгтэйчүүд, хөхүүл үед, хурдацтай өсч буй өсвөр насныханд);
б) ходоод гэдэсний замд шингээлт алдагдсанаас (давсны хүчил, протеазын дааврын ялгаралт, нийт ходоодны хагалгааны дараа, шим тэжээлийн тэнцвэрт байдал өөрчлөгддөг - аскорбат, сукцинат, илүүдэл фитик хүчил, эслэг дутагдалтай, гэдэсний салст бүрхэвчийг пептикээр гэмтээх); шархлаа, диафрагмын ивэрхий, шархлаат колит, салицилатууд, стероидууд, гельминтиазууд, ялангуяа ташуур, хорхойтой хамт эмчилгээ хийсний дараа);
в) төмрийн нөөц хангалтгүйгээс;
г) энэ шилжилтийн металлын солилцооны бие даасан холбоосын өөрчлөлтөөс (гем синтезийн ферментийн үйл ажиллагааг дарангуйлснаар);
д) энэ металлын ионыг биеэс ялгаруулсаны дараа (цочмог ба архаг цус алдалт, хүнд сарын тэмдгийн дараа - полименорея, геморрой, ходоод, гэдэсний янз бүрийн шарх, цус задралын давталтын дараа).
Цус багадалтын үндсэн эмнэлзүйн шинж тэмдэг: сул дорой байдал, зүрх дэлсэх, ядрах, ухаангүй болох, цайрах, амьсгал давчдах.
Бие дэх төмрийн хэмжээг хадгалах зэргээс хамааран Fe-ийн дутагдалтай, Fe-хангалттай, Fe-илүүдэл цус багадалтуудыг ялгадаг. Ийм өвчний нийт тохиолдлын 98-99% нь эхний хувилбарт тохиолддог. Бусад нь гемийн нийлэгжилтэнд төмрийн хэрэглээг зөрчихөд суурилдаг. Энэ нэгдэлд ороогүй шилжилтийн металлын ионууд хэлбэрээр хуримтлагдаж эхэлдэг гемосидерин (удамшлын болон олдмол гемохроматоз ) эрхтэн, эдэд (элэг, нойр булчирхай, миокарди, үе мөч, арьс) дараа нь тэдний үйл ажиллагааг дарангуйлдаг. Дараах гурвалсан шинж тэмдгүүдийг ажиглаж болно: элэгний хатуурал, чихрийн шижин, арьсны хүрэл өнгө (хүрэл чихрийн шижин). Цус багадалтын шинж тэмдгүүд зэрэгцэн хөгжиж байгаа тул (эритроцит дахь гемоглобины дутагдлын улмаас) төмрийн бэлдмэлийг эмчилгээний бодис болгон ашиглах нь ялангуяа аюултай байдаг.
Ийм цус багадалтын жишээ юм метилмалоны хүчиллэг , Энэ нь В12 агуулсан ферментийн ажилд генетикийн гэмтэл дээр суурилдаг. метилмалонил-КоА мутацууд Метилмалонил-Ко А-аас сукцинил-КоА-д изомержих үүрэгтэй гемийн генезийн субстратын нэг юм.
Эмгэг төрүүлэх Хейлмейерийн өвчин Энэ нь трансферриний нийлэгжилтийг хариуцдаг генийн үйл ажиллагаа хаагдсан гэсэн үг юм. Үгүй бол ясны чөмөг дэх төмрийг ялгаруулах систем ажиллахгүй бөгөөд үүнтэй холбоотойгоор гем үүсэх нь дарагдаж, цус багадалт үүсдэг. Өвчин нь аутосомын рецессив хэлбэрээр удамшдаг.
Гемийн нийлэгжилтэнд гэмтэл учруулахад үндэслэсэн өвчнийг нэрлэдэг порфири . Өвчин эмгэгийн байршлаас хамааран эритропоэтик (ясны чөмөг дэх порфирины солилцооны гэмтэл) ба элэгний (гепатоцитын ижил төстэй өөрчлөлт) төрлүүд ялгагдана. Ихэнх тохиолдолд энэ нь генетикээс шалтгаална, ихэвчлэн олж авдаг. Одоогийн байдлаар гемийн синтезд оролцдог бүх ферментийн блокууд бүртгэгдсэн байна.
Порфири (илүү нарийвчлалтай, түүний удамшлын эритропоэтик хэлбэрийг) анх Шульц (1874), Гюнтер (1911) нар дүрсэлсэн байдаг. Гэсэн хэдий ч Дундад зууны үеийн түүхэн түүхүүд нь арьс, мэдрэлийн болон хэвлийн шинж тэмдгүүдээр (цочмог хэвлийн клиник, эпилепсийн таталт, полиневрит, хий үзэгдэл, харалган байдал) илэрдэг энэхүү зовлонгийн хүнд хэлбэрийн онцлог шинж чанартай гэр бүлүүдийн тодорхойлолтыг хадгалсан байдаг. шээс эсвэл ялгадастай порфирины хэт их ялгаралт. Өвчний зарим шинж тэмдэг нь шүд, ясны улаан өнгө, арьсны өвөрмөц өнгө, цэврүү, шархлаа, сорви зэргээр өөрчлөгдсөн; Фотодерматитаас үүдэлтэй шөнийн амьдралын хэв маяг, өвчтөний зарим эд эс, шүүрэл нь аяндаа гялалзах, цус багадалттай холбоотой амт дуршил нь маш тод бөгөөд ер бусын байдаг тул домогт сүнснүүд эсвэл цус сорогчдын дүр төрх, зан авирын тайлбарыг өдөөдөг.
Илүү ховор тохиолддог олдмол порфири нь хүнд металлын давсны хордлого бөгөөд аминолевулинат синтаза эсвэл феррохелатазын сульфгидрил бүлгүүдтэй харилцан үйлчилж, гемийн генезийн үйл ажиллагааг дарангуйлдаг. Үүний үр дүнд протопорфирин нь эритроцитод хуримтлагдаж, цусны сийвэн дэх төмрийн агууламж нэмэгдэж, эрхтэн, эдэд хуримтлагдаж, гемосидероз үүсэхийг өдөөдөг.
Мэдээжийн хэрэг, глобины синтезийн эмгэг нь удамшлын шинж чанартай байдаг. Өвчин эмгэгийн хоёр үндсэн хэлбэр байдаг: уургийн бүтцэд нэг амин хүчлийн гэмтэл ( гемоглобиноз ) ба аливаа глобины полипептидийн гинжин хэлхээний үйлдвэрлэлийг дарангуйлах ( талассеми ).
Одоогийн байдлаар 300 гаруй төрлийн эмгэгийн гемоглобины талаар тодорхойлсон байдаг. Эхний өөрчлөгдсөн гемопротейнүүдийг латин үсгээр (C, D, E, M, S) нэрлэсэн боловч өөрчлөгдсөн Hb-ийн тоо цагаан толгойн үсгийн тооноос хэтэрсэн үед тэдгээрийг нээсэн газрын нэрээр нэрлэж эхлэв (Канзас, Бостон, Сан Йосе, Хирошима, Ричмонд гэх мэт).
Генетик гэмтлийн нэг төрлийн бус шинж чанар (солих, оруулах, хүрээ шилжүүлэх, гинжин хэлхээний уртасгах гэх мэт) нь янз бүрийн үр дагаварт хүргэдэг (хүчилтөрөгчийн хамаарал өөрчлөгдөж, эритроцитуудын тогтвортой байдал буурч, цус задрал, хөхрөлт ихсэх зэргээр илэрдэг). Энэ нь зөвхөн нуклеотидын дарааллын өөрчлөлтийн ноцтой байдлаас гадна өөрчлөгдсөн амин хүчлүүдийн шинж чанараар тодорхойлогддог. Хэрэв аналогийг, жишээлбэл, глутаматыг аспартатаар сольсон бол энэ сонголт нь ямар ч байдлаар илэрдэггүй. Hb San Jose-ийн зөөвөрлөгчид бараг эрүүл байдаг бөгөөд глутамат нь бета гинжин хэлхээний 7-р байрлалд глицинээр солигддог бөгөөд энэ нь зөвхөн энэ уургийн электрофоретик хөдөлгөөнд нөлөөлдөг.
Хэрэв мутацид орсон хэсгийн бүтэц эрс өөрчлөгдвөл эмнэлзүйн ноцтой шинж тэмдэг илрэх магадлал өндөр байна. Ялангуяа аюултай нь контактын хэсгүүдэд (бие даасан дэд хэсгүүдийг тетрамеруудад холбох газрууд) эсвэл гем байрладаг халаасанд байрлах гэмтэл юм. Эдгээр тохиолдолд гетероген тетрамерын цогцолбор тасалдсан бөгөөд энэ нь үр хөврөлийн амьдрах чадварт нөлөөлж, зулбах магадлалыг нэмэгдүүлдэг. Жишээ нь Hb Philly, фенилаланин нь хэвийн уургийн бусад дэд хэсгүүдтэй устөрөгчийн холбоо үүсгэдэг тирозиныг орлодог. Ийм мутацийн дараа генийн өөрчлөлттэй тетрамер оршин тогтнох боломжгүй болдог - мицелл задарч унадаг. Hb Boston нь альфа гинжин хэлхээний 58-р байрлал дахь гистидинийг тирозиноор сольсоноор тодорхойлогддог. Харин гистидин нь ихэвчлэн гем төмрийн зохицуулалтын холбоог үүсгэдэг бөгөөд тирозин нь ионыг төмрийн фенолат болгон исэлдүүлдэг; үүссэн метгемоглобин нь гипокси үүсгэдэг.
Геновагийн гемоглобины үед валин алдагдсанаас фрагмент нь шилжиж, глутаматын үлдэгдэл мицеллийн дотор байрлаж, талбай нь гажигтай тул хүчилтөрөгчийн ойртоц буурч, хөхрөлт үүсдэг.
Хэрэв мутаци нь мицеллийн гадаргууг үүсгэдэг амин хүчлүүдэд нөлөөлдөг бол илүү таатай үр дагавар гарах боломжтой. Сонгодог жишээ бол Hb S, бета гинжин хэлхээний 6-р байрлалд глутамат нь валинаар солигддог, өөрөөр хэлбэл хүчиллэг нэгдэл нь гидрофобоор солигддог. Мөн гэмтэл нь гадаргуу дээр байгаа тул ийм өөрчлөлт нь гемоглобины цэнэг, уусах чадварыг бууруулж, түүний бие даасан молекулууд хоорондоо мөргөлдөж, янз бүрийн мицеллийн валинуудын гидрофобик харилцан үйлчлэлээс болж хоорондоо наалддаг. Ийм бөөгнөрөл нь гемопротейн хэлхээг уртасгаж, уусах чадварыг улам бүр бууруулдаг. Энэ үзэгдэл нь цусны улаан эсийн хэлбэрт нөлөөлдөг: тэдгээр нь хадуур (хадуур эс - хавирган сар) хэлбэртэй байдаг. Тиймээс өвчнийг хадуур хэлбэрийн цус багадалт гэж нэрлэдэг гемоглобиноз С . Гэмтсэн эритроцит мембран нь тогтворгүй, цус задрал, тромбозыг өдөөдөг. Өвчтөнүүд цочмог өвдөлтийн хамшинж бүхий цус задралын хямрал, элэгний гэмтэл, хүчтэй шарлалт, магадгүй цөсний замд чулуу үүсэх шинж тэмдэг илэрдэг. АНУ-д ийм гемопротейн байх давтамж 8-9% (Африк гаралтай америкчуудад), Грекийн зарим бүс нутагт 40% хүрдэг.
Талассеми(thalassa - далай) - удамшлын өвчин бөгөөд дээр дурдсанчлан бүхэл бүтэн глобины гинжин хэлхээний нийлэгжилтийн блок дээр суурилдаг. Үүний зэрэгцээ, мицеллийг эритроид эсэд нэгтгэдэг бөгөөд энэ нь ихэвчлэн нэг төрлийн тетрамеруудыг төлөөлдөг, жишээлбэл, зөвхөн бета эсвэл гамма гинжээс бүрддэг. 4 бета дэд хэсгээс бүрдэх гемоглобин H нь зөвхөн хүчилтөрөгчийг холбодог боловч түүнийг гадагшлуулахгүй. Альфа гинжин хэлхээний синтезийг дарангуйлснаар гомозигот үр хөврөл амьдрах чадваргүй, жирэмсний эхний үе шатанд зулбах тохиолдол гардаг. Хүүхэдтэй бета талассеми (Кулигийн өвчин) (бета гинжин хэлхээний үүслийн блок) бараг эрүүл төрдөг (эцэст нь гемоглобин, түүний дотор альфа ба гамма гинж нь ургийн өсөлт, хөгжилд шаардлагатай байдаг). Сар бүр гипоксийн зэрэг, липидийн хэт исэл ихсэх, эритроцитийн мембраны гэмтэл (хүнд цус задралын цус багадалт, HbF өндөр агууламж (20-30%), бие махбодийн болон биеийн сулрал зэргээр тодорхойлогддог эмгэгийн шинж тэмдгүүд илэрч эхэлдэг. сэтгэцийн хөгжил, хүүхэд хөхөөс татгалзаж, нүүр нь монгол шинж чанарыг олж авдаг - хацрын яс урагшаа цухуйж, хамрын гүүрний суурийг дарж, хамар нь хавтгай болдог). Ахмад настнуудад цус задралын хямрал, халууралт, зүрхний дутагдал үүсэх боломжтой.
Эдгээр өвчний тархалт бүс нутгаас хамаарч өөр өөр байдаг. Ялангуяа тэд далайн эрэг дагуу (Газар дундын тэнгис, Хар) олддог. Ийм генийн тээвэрлэгчдийн 10 хүртэлх хувь нь Закавказад бүртгэгдсэн байдаг.
дисгемоглобинеми
Гемоглобины янз бүрийн хэлбэрийн тэнцвэргүй байдал дээр үндэслэсэн эмгэгийн эмгэгүүд харьцангуй түгээмэл байдаг. Эрүүл насанд хүрсэн эритроцитод түвшин метгемоглобин нийт агуулгын 2% -иас хэтрэхгүй байна. Гэсэн хэдий ч янз бүрийн азотын исэл, органик бус нитрат, органик нитро нэгдлүүд (амилийн нитрит, нитробензол, нитрофенол, тринитротолуол, нитроанилин), амины деривативууд (гидроксиламин, фенилгидразин, аминофенолууд, p-aminobenzoic acid, c-aminobenzoic acid), перманганат, хинон, пиридин, зарим эм (нитроглицерин, анестезин, фурадонин, барбитурат, аспирин гэх мэт), исэлдүүлэх чадвартай будаг - түүний концентраци эрс нэмэгддэг ( мет-гемоглобинеми ). Үүний үр дүнд гемоглобины үндсэн үйл ажиллагаа тасалдсан - уушигнаас эд эсэд хүчилтөрөгч шилжүүлэх нь хаагдаж, гипокси үүсдэг.
Метемоглобин үүсгэдэг бүх бодисууд нь эритроцитуудын осмосын эсэргүүцлийг бууруулж, цус задралыг хурдасгадаг. Hb нь метгемоглобин болж исэлдэх үед идэвхтэй хүчилтөрөгчийн радикалууд үүсдэг бөгөөд энэ нь эритроцитыг исэлдүүлэх үйл явцад оролцдог. LPO идэвхжиж, цусны улаан эсийн мембран дахь липидийн солилцоо алдагдаж, LPO-AOZ систем дэх тэнцвэрт байдал өөрчлөгддөг. Гол шинж тэмдэг нь хөхрөлт юм; хэрэв метгемоглобины агууламж 30% -иас хэтэрсэн бол сул дорой байдал, толгой эргэх, тахикарди, толгой өвдөх; 50% хүртэл хуримтлагдах үед зүрх судасны дутагдал үүсдэг. Хүнсний ногоо, хиам, чанасан мах, ундны чанар муутай ус хэрэглэснээр нитритээр хордох эрсдэл нэмэгддэг. Удамшлын метгемоглобинемийн тохиолдлуудыг (Hb Boston-ийн тээгчид) мөн тайлбарласан болно (дээрхийг үзнэ үү).
Эмгэг судлалын пигмент үүсгэдэг цусны хордлогын бүлэгт багтана нүүрстөрөгчийн дутуу исэл (нүүрстөрөгчийн дутуу исэл). Бие махбодид нэвтрэн ороход СО нь эритроцитуудад шингэж, гемоглобины төмөртэй харилцан үйлчилж, нэлээд тогтвортой нэгдэл үүсгэдэг. карбоксигемоглобин Тамхи татдаггүй хүмүүсийн үнэ цэнэ нь эритроцитын үндсэн уургийн нийт дүнгийн 0.25% -иас хэтрэхгүй байна. Тамхичдын цусанд түүний тоо 6-7% хүртэл нэмэгддэг. Нүүрстөрөгчийн дутуу ислийн илүү өндөр хэсэгчилсэн даралттай үед ( карбоксигемоглобинеми ) гемопротейн хүчилтөрөгчийн хангамжийг саатуулж, гипокси үүсдэг. Үүнээс гадна CO нь бусад гем агуулсан уураг (миоглобин, цитохром, пероксидаза, каталаз) -тай холбоо тогтоох чадвартай бөгөөд тэдгээрийн үйл ажиллагааг тасалдуулж өгдөг.
