Bu tamamlayıcı sistemin funksiyası deyil. Komplement sisteminin zülalları: xassələri və bioloji aktivliyi. Komplement sisteminin aktivləşdirilməsinin klassik yolu
Komplement bədənin ən vacib polifunksional sistemlərindən biridir. Bir tərəfdən, antikordan asılı reaksiyaların əsas effektoru kimi qəbul edilə bilər. O, təkcə litik və bakterisid reaksiyalarda deyil, həm də digər antikorlardan asılı təsirlərdə iştirak edir, bunların arasında faqositozun artması onun in vivo ən mühüm funksiyalarından biridir. Digər tərəfdən, tamamlayıcı əsas sistem kimi çıxış edir - iltihab reaksiyalarının gücləndiricisi. Mümkündür ki, təkamül aspektində bu, onun əsas (əsas) funksiyasıdır və onu antikorlar və digər immunoloji mexanizmlərlə əlaqələndirmək heç də lazım deyil.
Komplementin aktivləşməsi prosesində mərkəzi hadisə C3 komponentinin klassik (müstəsna əhəmiyyətinə görə deyil, ilk dəfə kəşf edildiyi üçün belə adlandırılmışdır) və alternativ yol boyunca parçalanmasıdır. İkinci əsas məqam prosesin mümkün dərinliyidir: dayanır
bir sıra bioloji təsirlər təmin edərkən SZ parçalanma mərhələsindədir, yoxsa daha da dərinləşir (C5-dən C9-a qədər). Aktivləşdirmənin son mərhələsi çox vaxt terminal, final (membran hücumu) adlanır, ümumi, klassik və alternativ yollar üçün eynidir və komplementin litik funksiyası onunla əlaqələndirilir.
Hal-hazırda, komplement sistemində birləşmiş ən azı 20 plazma zülalı var. Əsasən 3 qrupa bölünürlər. Aktivləşdirmənin klassik yolunda və son (membran hücumu) mərhələsində iştirak edən komponentlər Clq, Clr, C1, C4, C2, C3, C5, C6, C7, C8 və C9 kimi təyin olunur. Aktivləşmənin alternativ yolunda iştirak edən zülallar amillər adlanır və B, D, P kimi təyin olunur. Nəhayət, reaksiyanın intensivliyini tənzimləyən zülallar qrupu və ya bir qrup nəzarət zülalları fərqləndirilir: bunlara C1-inhibitoru daxildir. (C1INH), C3b-inaktivator (C3bINa ), pIH faktoru - C4 - BP, anafilotoksin inhibitoru. Əsas komponentlərin enzimatik parçalanması nəticəsində yaranan fraqmentlər kiçik hərflərlə işarələnir (məsələn, C3a, C3b, C3d, C5a və s.). Enzimatik aktivliyə malik komponentləri və ya fraqmentləri təyin etmək üçün onların simvollarının üstündə bir xətt qoyulur, məsələn, Cl, C42, C3bBb.
Serumda komplementin fərdi komponentlərinin tərkibi aşağıdakılardır:
Komponent konsentrasiyası, μg / ml
Klassik yol
C1 70
C1 34
C1 31
C4 600
C2 25
SZ 1200
Alternativ yol
Properdin 25
Faktor B 200
Faktor D 1
Membran hücum kompleksi
C5 85
C6 75
C7 55
C8 55
C9 60
Tənzimləyici zülallar
C1 inhibitoru 180
Faktor H 500
I amil 34
Komplement sistemi "tetikleyici" fermentlərdən biridir
kimyəvi sistemlər, həmçinin qan laxtalanma sistemi, fibrinoliz, kininlərin əmələ gəlməsi. Bu, stimullaşdırmaya sürətli və sürətlə artan reaksiya ilə xarakterizə olunur. Bu gücləndirmə (gücləndirmə) bir reaksiyanın məhsullarının növbəti reaksiya üçün katalizator olması xarakterik olan bir kaskad fenomeni ilə əlaqədardır. Belə bir kaskad xətti, bir istiqamətli ola bilər (məsələn, komplementin aktivləşdirilməsinin klassik yolu) və ya əks əlaqə dövrələrini (alternativ yol) əhatə edir. Beləliklə, hər iki variant tamamlayıcı sistemdə yer alır (Sxem 1).
Klassik yol immun kompleksləri tərəfindən aktivləşdirilir
antigen - antigenlər kimi IgM, IgG daxil olan bir antikor (3, 1, 2 alt sinifləri; azalan aktivlikdə yerləşirlər). Bundan əlavə, IgG, CRP, DNT və plazmin aqreqatları klassik yolu aktivləşdirə bilər. Proses Clq, Clr, Cls 3 komponentdən ibarət olan C1-in aktivləşdirilməsi ilə başlayır. Clq (nisbi molekulyar çəkisi 400), özünəməxsus bir quruluşa malikdir: kollagen çubuqlu və kollagen olmayan başlı 6 alt bölmə, başın qarşısındakı molekulun sonunda 6 çubuq birləşir. Başlarda antikor molekullarına qoşulma yerləri, C1G və Cls-in bağlanması üçün yerlər isə kollagen çubuqlarında yerləşir. Clq-nin AT-yə bağlanmasından sonra C1r konformativ çevrilmələrlə aktiv proteaz olan C1r olur. Cls-i parçalayır, bütün kompleksi C1 serinesteraza çevirir. Sonuncu C4-ü 2 fraqmentə - C4a və C4b və C2-ni C2a və C2b-yə ayırır. Nəticədə yaranan C4b2b kompleksi (a) C3 komponentini (klassik yolun C3 konvertazı) parçalayan aktiv fermentdir; bəzən C42 təyin olunur.
Klassik yolun tənzimləyicisi C1 inhibitorudur (C1INH), bu fermentlərə dönməz şəkildə bağlanaraq C1r və Cls-in fəaliyyətini boğur. Məlum olub ki, C1INH həmçinin kallikrein, plazmin və Hageman amilinin aktivliyini azaldır. Bu inhibitorun anadangəlmə çatışmazlığı C4 və C2-nin nəzarətsiz aktivləşməsinə gətirib çıxarır ki, bu da anadangəlmə antiödem şəklində özünü göstərir.
Alternativ (müvafiq) yol Cl, C4 və C2 komponentlərini daxil etməyən və buna baxmayaraq C3-ün aktivləşməsinə səbəb olan bir sıra ardıcıl reaksiyalardan ibarətdir. Bundan əlavə, bu reaksiyalar son membran hücum mexanizminin aktivləşməsinə səbəb olur. Bu yolun aktivləşməsi qram-mənfi bakteriyaların endotoksini, inulin və zimozan kimi bəzi polisaxaridlər, tərkibində IgA və ya IgG olan immun komplekslər (IC) və bəzi bakteriya və göbələklər (məsələn, Staf. Epidermis, Candida albicans) tərəfindən başlanır. Reaksiya 4 komponentdən ibarətdir: D və B faktorları, C3 və properdin (P). Bu halda D faktoru (ferment) klassik yolun Cls-ə, C3 və B faktoru müvafiq olaraq C4 və C2 komponentlərinə bənzəyir. Nəticədə C3Bb alternativ yolunun konvertazası əmələ gəlir. Yaranan kompleks son dərəcə qeyri-sabitdir və öz funksiyasını yerinə yetirmək üçün properdin tərəfindən sabitləşərək daha mürəkkəb CZvVlR kompleksi əmələ gətirir. Alternativ yolun tənzimləyici zülalları piH və C3J-inaktivatordur (C3JNA). Birincisi C3b ilə bağlanır və inaktivator (C3bINA) üçün bağlanma yeri əmələ gətirir. Bu amillərin süni şəkildə aradan qaldırılması və ya mövcudluğu insanlarda son vaxtlar müəyyən edilmiş genetik çatışmazlığı alternativ yolun maneəsiz aktivləşməsinə gətirib çıxarır ki, bu da potensial olaraq CZ və ya B faktorunun tamamilə tükənməsi ilə nəticələnə bilər.
Terminal membrana hücum mexanizmi. Artıq qeyd edildiyi kimi, hər iki yol əmələ gələn C42 və ya C3bBb konvertazlarından hər hansı biri tərəfindən aktivləşdirilən C3 komponentində birləşir. üçün
C5-konvertazanın əmələ gəlməsi əlavə miqdarda C3-ün parçalanmasını tələb edir. Hüceyrə səthində bağlanmış C3 və sərbəst B, P və ya p1H C5-in bağlanması üçün bir sahə təşkil edir və sonuncunu C3 konvertazlarından hər hansı birinin proteolizinə həssas edir. Bu halda, C5-dən kiçik bir peptid C5a ayrılır, qalan böyük C5b isə ona yapışdırılır. hüceyrə membranı və Sat əlavə etmək üçün bir sayt var. Bundan əlavə, C7, C8, C9 komponentləri ardıcıl olaraq bağlanır. Nəticədə hüceyrənin bilipid təbəqəsi vasitəsilə ionların və suyun ikitərəfli hərəkətini təmin edən sabit transmembran kanal yaranır. Membran zədələnir və hüceyrə ölür. Beləliklə, xüsusən də xarici mikroorqanizmlərin öldürülməsi həyata keçirilir.
Komplementin aktivləşməsi zamanı iltihab, faqositoz və allergik reaksiya proseslərində mühüm rol oynayan bir sıra fraqmentlər, peptidlər əmələ gəlir.
Beləliklə, C4 və C2-nin Cls tərəfindən parçalanması damar keçiriciliyinin artmasına səbəb olur və C1 inhibitor çatışmazlığı ilə əlaqəli anadangəlmə antiödemin patogenezinin əsasını təşkil edir. C3a və C5a peptidləri anafilotoksin xüsusiyyətlərinə malikdir. Mast hüceyrələrinə və bazofillərə yapışaraq, histaminin sərbəst buraxılmasına səbəb olurlar. Trombositlərə bağlanaraq, SZa serotoninin ifrazına səbəb olur. C3a və C5a-nın anafilotoksik fəaliyyəti arginini bu peptidlərdən ayıran karboksipeptidaza B-nin təsiri ilə asanlıqla məhv edilir. Alınan məhsullar polimorfonükleer hüceyrələrə, eozinofillərə və monositlərə münasibətdə kemoatraktantların xassələrini əldə edir. Hemolitik xüsusiyyətlərə malik olmayan C5i67 kompleksi və Bb fraqmenti yalnız polimorfonükleer leykositlərdə kemotaksisə səbəb olur. Normal insan zərdabında C5a-nın polimorfonükleer hüceyrələrə qarşı aktivliyini boğan, lizosomal fermentlərin sərbəst buraxılmasını stimullaşdırmaq qabiliyyətini aradan qaldıran CFi var. Sarkoidoz və Hodgkin xəstəliyi olan xəstələrdə CFi həddindən artıqdır. Bu, bu hüceyrələrin fəaliyyətindəki qüsuru izah edə bilər. Başqa bir peptid, C3b, polimorfonükleer hüceyrələr (PMNs) və makrofaqlar üçün güclü bir opsonindir. Bu peptidin reseptorları digər hüceyrələrdə də (monositlər və B-limfositlər) aşkar edilmişdir, lakin bu hüceyrələrin fəaliyyəti üçün onların əhəmiyyəti hələ də aydın deyil. İmmun kompleksin bir hissəsi olan limfositlər tərəfindən komplementin bağlanması birincil immun cavabın formalaşmasında rol oynaya bilər.
Klinik praktikada komplement sisteminin öyrənilməsi xəstəliyin diaqnozu, prosesin aktivliyini müəyyən etmək və terapiyanın effektivliyini qiymətləndirmək üçün istifadə edilə bilər. İstənilən anda zərdab komplementinin səviyyəsi onun komponentlərinin sintezi, katabolizmi və istehlakı balansından asılıdır.
Komplementin hemolitik fəaliyyətinin aşağı dəyərləri fərdi komponentlərin çatışmazlığını və ya dövriyyədə onun parçalanması məhsullarının mövcudluğunu əks etdirə bilər. Bunu da nəzərə almaq lazımdır
plevra, oynaq boşluqları kimi nahiyələrdə komplementin intensiv yerli istehlakı komplement və serum səviyyəsindəki dəyişikliklə birləşdirilə bilməz. Məsələn, romatoid artritli bəzi xəstələrdə serum komplementinin səviyyəsi normal ola bilər, sinovial mayedə isə onun aktiv istehlakı səbəbindən kəskin şəkildə azala bilər. Diaqnoz üçün sinovial mayedə komplementin təyini çox vacibdir.
Anadangəlmə tamamlayıcı çatışmazlıqlar. Komplement çatışmazlıqlarının irsiyyəti otosomal resessiv və ya kodominantdır, ona görə də heterozigotlarda tamamlayıcı komponentlərin normal səviyyəsinin təxminən 50%-i var. Əksər hallarda, erkən başlanğıc komponentlərin (C1, C4, C2) anadangəlmə çatışmazlıqları sistemik lupus eritematosus ilə əlaqələndirilir. C-komponent çatışmazlığı olan insanlar təkrarlanan piogen infeksiyalara meyllidirlər. Terminal komponentlərin çatışmazlıqları qonokokk və meningokok infeksiyalarına qarşı həssaslığın artması ilə müşayiət olunur. Sistemik lupus eritematosus da bu komplement çatışmazlığı ilə baş verir, lakin daha az tez-tez. Ən çox görülən anadangəlmə C2 çatışmazlığı müşahidə olunur. Bu əlamət üçün homozigot çatışmazlığı bəzi otoimmün xəstəliklərdə, o cümlədən lupus kimi xəstəliklərdə, Şenlayn-Henok xəstəliyi, qlomerulonefrit və dermatomiyozitdə aşkar edilir. Bu əlamət üçün homozigot olan fərdlər, əgər alternativ aktivləşdirmə yolu normal işləyirsə, infeksiyaya qarşı həssaslıq nümayiş etdirmirlər. Praktiki olaraq sağlam insanlar arasında C2 çatışmazlığı olan homozigotlar aşkar edilmişdir.
Heterozigot C2 çatışmazlığı yetkinlik yaşına çatmayan revmatoid artrit və sistemik lupus eritematosus ilə əlaqəli ola bilər. Ailə araşdırmaları C2 və C4 çatışmazlıqlarının müəyyən HLA haplotipləri ilə əlaqəli olduğunu aşkar etdi.
Komplement sisteminin tənzimləyici zülallarında çatışmazlıqlar da klinik təzahürlərə malik ola bilər. Beləliklə, C3INA-nın anadangəlmə çatışmazlığı ilə, C3 çatışmazlığı ilə oxşar klinik mənzərə müşahidə olunur, çünki sonuncunun alternativ yolla istehlakı nəzarətsiz olur.
8381 0
Həm dövran edən, həm də membranda ifadə olunan 30-a yaxın zülaldan ibarət komplement sistemi həm anadangəlmə, həm də antikor vasitəçiliyi ilə qazanılmış immun cavabların mühüm effektor qoludur. "Tamamlayıcı" termini bu temperatura həssas qan zərdab materialının antikorların bakteriyaları öldürmək qabiliyyətini "tamamlamaq" üçün tapılmasından qaynaqlanır. Komplementin bir çox yoluxucu mikroorqanizmlərdən qorunmasında böyük rol oynadığı bilinir.
Onun qoruyucu funksiyasının ən vacib komponentləri bunlardır: 1) opsoninlərin istehsalı - makrofagların və neytrofillərin faqositoz qabiliyyətini artıran molekullar; 2) yerli və sistemli iltihablı reaksiyalara səbəb olan anafilatoksinlərin - peptidlərin istehsalı; 3) mikroorqanizmlərin birbaşa öldürülməsi.
Komplementin digər mühüm funksiyaları məlumdur, məsələn, antigenə spesifik immun cavabları gücləndirmək və immun kompleksləri və ölü və ya ölməkdə olan hüceyrələri çıxararaq homeostazı (bədən daxilində sabitliyi) saxlamaq. Biz həmçinin bilirik ki, komplementin aktivləşdirilməsinə nəzarətin pozulması bədəndəki hüceyrələrə və toxumalara zərər verə bilər.
Komplement komponentləri qaraciyərdə, həmçinin iltihab reaksiyasında iştirak edən hüceyrələr tərəfindən sintez olunur. Qanda dövran edən bütün tamamlayıcı zülalların konsentrasiyası təxminən 3 mq/ml təşkil edir. (Müqayisə üçün: qanda IgG konsentrasiyası təqribən 12 mq/ml təşkil edir) Bəzi komplement komponentlərinin konsentrasiyası yüksəkdir (məsələn, C3 üçün təxminən 1 mq/ml), digər komponentlər isə (məsələn, D və C2 faktoru) az miqdarda mövcuddur...
Aktivləşdirmə yollarını tamamlayın
Komplementin aktivləşməsinin ilkin mərhələləri onun komponentlərinin bir-birinin ardınca ardıcıl kaskad aktivləşməsidir. Bu mərhələdə bir komponentin aktivləşməsi fermentin fəaliyyətinə səbəb olur ki, bu da öz növbəsində növbəti komponentin aktivləşməsinə səbəb olur. Bir aktiv ferment molekulu bir çox substrat molekulunu parçalamağa qadir olduğundan, bu reaksiyalar kaskadı nisbətən zəif başlanğıc siqnalını gücləndirir. Komplement sisteminin bu kaskad xassələri laxtanın əmələ gəlməsinə və kininlərin, damar iltihabi vasitəçilərinin istehsalına yönəlmiş digər zərdab kaskadlarında müşahidə edilənlərə bənzəyir.Aktivləşdirildikdən sonra fərdi komponentlər kiçik hərflərlə qeyd olunan fraqmentlərə bölünür. Parçalanmış fraqmentlərin kiçik olanı adətən “a” hərfi ilə, böyük olanı isə “b” hərfi ilə işarələnir. Bununla belə, tarixən parçalanmış C2 fraqmentlərindən daha böyük olanı adətən C2a, daha kiçik olanı isə C2b adlandırılır. (Lakin bəzi mətn və məqalələrdə C2 tamamlayıcı komponentlərin fraqmentləri əks şəkildə işarələnir.) Sonrakı parçalanma fraqmentləri də kiçik hərflərlə, məsələn, C3d ilə işarələnir.
Komplementi aktivləşdirməyin üç məlum yolu var: klassik, lektin və alternativ.
Aktivləşdirmə yollarının hər birinin başlanğıcı öz komponentləri və tanınma prosesləri ilə xarakterizə olunur, lakin sonrakı mərhələlərdə hər üç halda eyni komponentlər istifadə olunur. Hər bir aktivləşdirmə yolunun xüsusiyyətləri və onları aktivləşdirən maddələr aşağıda müzakirə olunur.
Klassik yol
Klassik aktivləşdirmə yolu ilk müəyyən edildiyi üçün belə adlandırılmışdır. Klassik yolun protein komponentləri C1, C2, C9 olaraq təyin olunur. (Rəqəmlər komponentlərin aktivləşmə ardıcıllığına görə deyil, açılma ardıcıllığına görə düzülür.) Antigen-antikor kompleksləri klassik yolun əsas aktivatorlarıdır. Beləliklə, sonuncu humoral adaptiv immun cavabın aktivləşdirilməsinin əsas effektor yoludur.Digər aktivatorlar müəyyən viruslar, ölü hüceyrələr və hüceyrədaxili membranlar (məsələn, mitoxondriyalar), immunoqlobulinlərin aqreqatları və Alzheimer xəstəliyində lövhələrdə olan β-amiloiddir. C-reaktiv zülal kəskin fazalı zülaldır - iltihab reaksiyasının tərkib hissəsidir; bir çox bakteriyaların (məsələn, Streptococcus pneumoniae) səthində ifadə olunan polisaxarid fosforilkolinə yapışır və həmçinin klassik yolu aktivləşdirir.
Klassik yol C1 antigen-antikor kompleksindəki antikora, məsələn, bakteriyanın səthində ifadə olunmuş antigenə bağlı antikora bağlandıqda başlayır (Şəkil 13.1). Komponent C1 üç müxtəlif zülaldan ibarət kompleksdir: Clq (altı eyni alt komponentdən ibarətdir), iki molekula (hər biri iki) bağlıdır - Clr və Cls. Cl aktivləşdirildikdə, onun qlobular bölgələri - Clq alt komponentləri - ya bir IgM-nin, ya da antigenə bağlı iki yaxın məsafədə yerləşən IgG molekulunun Fc fraqmentlərindəki Clq-a məxsus bölgəyə bağlanır (IgG bağlanması Şəkil 13.1-də göstərilmişdir).
Beləliklə, IgM və IgG antikorları təsirli tamamlayıcı aktivatorlardır. Cl-yə bağlanma və onu aktivləşdirmə qabiliyyətinə malik insan immunoqlobulinləri bu qabiliyyəti azaltmaq üçün yerləşdirilir: IgM>> IgG3> IgG 1 "IgG2. IgG4, IgD, IgA və IgE immunoqlobulinləri Clq ilə qarşılıqlı təsir göstərmir, onu düzəltmək və aktivləşdirməmək, yəni. komplementi klassik şəkildə aktivləşdirməyin.
C1 antigen-antikor kompleksinə bağlandıqdan sonra Cls fermentativ aktivlik əldə edir. Bu aktiv forma Cls esteraz kimi tanınır. O, klassik yolun növbəti komponentini - C4-ü iki hissəyə bölür: C4a və C4b. Daha kiçik bir hissə - C4a - həll olunmuş vəziyyətdə qalır, C4b isə bakteriya və ya digər aktivləşdirici maddənin səthinə kovalent şəkildə bağlanır.
C4b-nin hüceyrə səthinə yapışan hissəsi daha sonra Cls tərəfindən parçalanan C2-yə bağlanır. C2-nin parçalanması həll olunmuş vəziyyətdə qalan C2b fraqmentini və C2a-nı verir. Öz növbəsində, C2a hüceyrə səthində C4b ilə birləşərək C4b2a kompleksini əmələ gətirir. Bu kompleks klassik yolun C3-konvertazası adlanır, çünki daha sonra görəcəyimiz kimi, bu ferment növbəti komponent olan C3-ü parçalayır.
Lektin yolu
Lektin yolu bakteriyaların səthindəki zülallarda və polisaxaridlərdə olan terminal mannoz qalıqları ilə aktivləşdirilir. Bu qalıqlar məməlilərin hüceyrələrinin səthində tapılmır, buna görə də lektin yolu özünü və yad olanı tanımaq üçün bir vasitə hesab edilə bilər. Bu aktivləşdirmə yolu antikorların mövcudluğunu tələb etmədiyindən, o, fitri immun müdafiə sisteminin bir hissəsidir.şək. 13.1 bakterial mannoz qalıqlarının dövran edən mannoz bağlayan lektin kompleksinə (MSL; struktur olaraq klassik yolun Clq-a oxşar) və iki əlaqəli proteazla necə bağlandığını göstərir. mannozla əlaqəli serin proteazlar (MASP-1 və -2)... Bu bağlama MASP-1-i klassik komplement yolunun komponentlərinin - C4 və C2-nin sonradan parçalanması üçün bakteriyaların səthində klassik yolun C4b2a, C3-konvertazanın əmələ gəlməsi ilə aktivləşdirir. Və MASP-2 birbaşa C3-ü parçalamaq qabiliyyətinə malikdir. Beləliklə, C3 aktivləşdirmə mərhələsindən sonra lektin yolu klassik birinə bənzəyir.
Alternativ yol
Komplementin aktivləşməsi üçün alternativ yol demək olar ki, hər hansı bir yad maddə tərəfindən tetiklenir. Ən çox öyrənilən maddələrə lipopolisaxaridlər (qram-mənfi bakteriyaların hüceyrə divarındakı endotoksinlər kimi də tanınır LPS), bəzi mayaların hüceyrə divarları və kobra zəhərində olan zülal (kobra zəhər faktoru) daxildir. Klassik yolu aktivləşdirən bəzi agentlər - viruslar, immunoqlobulinlərin aqreqatları və ölü hüceyrələr də alternativ yolu işə salır.Aktivləşdirmə xüsusi antikorların olmaması ilə baş verir. Beləliklə, komplementin aktivləşdirilməsi üçün alternativ yol fitri immun müdafiə sisteminin effektor şöbəsidir. Alternativ yolun bəzi komponentləri ona xasdır (zərdab amilləri B və D və properdin, həmçinin P faktoru kimi tanınır), digərləri (C3, C3b, C5, C6, C7, C8 və C9) isə klassik yolla ümumidir.
Komponent C3b, C3-də reaktiv tiol qrupunun spontan parçalanmasından sonra az miqdarda qanda görünür. Bu "əvvəlcədən mövcud" C3b hüceyrə səthlərində ifadə olunan zülalların və karbohidratların hidroksil qruplarına bağlana bilir (bax. Şəkil 13.1). Hüceyrə səthində C3b toplanması alternativ bir yola başlayır.
Həm xarici, həm də bədənin öz hüceyrəsində baş verə bilər; beləliklə, alternativ yol nöqteyi-nəzərindən həmişə qaçır. Bununla belə, aşağıda daha ətraflı göstərildiyi kimi, orqanizmin öz hüceyrələri alternativ yolun reaksiyalarının gedişatını tənzimləyir, xaricilər isə belə tənzimləmə qabiliyyətinə malik deyillər və alternativ yolun sonrakı hadisələrinin inkişafına mane ola bilməzlər.
düyü. 13.1. Klassik, lektin və alternativ yolların işə salınması. Hər bir yolun aktivləşməsinin və C3-konvertazanın formalaşmasının nümayişi
Alternativ yolun növbəti pilləsində serum zülalı, faktor B hüceyrə səthində C3b ilə birləşərək C3bB kompleksini əmələ gətirir. Sonra D faktoru C3bB kompleksində hüceyrə səthində yerləşən B faktorunu parçalayır, nəticədə ətraf mayeyə buraxılan Ba fraqmenti və C3b ilə bağlı qalan Bb əmələ gəlir. Bu C3bBb C3-dür. -C3-ü C3a və C3b-yə ayıran alternativ yolun çevrilməsi.
Adətən C3bBb tez həll olunur, lakin properdinlə birləşdirildikdə stabilləşə bilir (bax Şəkil 13.1). Nəticədə, düzgün sabitləşdirilmiş C3bBb çox qısa müddətdə böyük miqdarda C3-ü bağlaya və parçalaya bilir. Böyük miqdarda C3b-də sürətlə formalaşan bunların hüceyrə səthində yığılması alternativ yolun demək olar ki, "partlayıcı" işə salınmasına səbəb olur. Beləliklə, properdinin C3bBb-yə bağlanması alternativ yolun gücləndirici dövrəsini yaradır. Properdinin gücləndirmə dövrəsini aktivləşdirmək qabiliyyəti tənzimləyici zülalların əks təsiri ilə idarə olunur. Beləliklə, alternativ yolun aktivləşdirilməsi hər zaman baş vermir.
C3 və C5-in aktivləşdirilməsi
C3-ün parçalanması aktivləşmənin hər üç yolu üçün əsas mərhələdir. şək. 13.2 göstərir ki, klassik və alternativ yollarda (müvafiq olaraq C4b2a və C3bBb) C3-konvertasiyaları C3-ü iki fraqmentə parçalayır. Kiçik C3a anafilatoksin adlanan həll olunan zülaldır: o, iltihabda iştirak edən hüceyrələri aktivləşdirir. Daha böyük fraqment, C3b, aktivləşmə yerinin ətrafındakı hüceyrə səthlərinə bağlanaraq tamamlayıcı kaskadın aktivləşdirilməsi prosesini davam etdirir. Aşağıda göstərildiyi kimi, C3b bədənin müdafiəsi, iltihabı və immun tənzimlənməsində də iştirak edir.
düyü. 13.2. Klassik və lektin (yuxarı) və alternativ (aşağı) yollarda C3 komponentinin C3-konvertazası və C5 komponentinin C5-konvertazası ilə parçalanması. Bütün hallarda, C3 hüceyrə səthində yığılan C3b-yə və C3a-ya bölünür. maye mühit... Eyni şəkildə, C5 hüceyrə səthində çökən C5b və maye mühitə buraxılan C5a-ya bölünür.
Həm klassik, həm də alternativ yollarda C3b-nin C3 konvertazlarına bağlanması növbəti komponent olan C5-in bağlanmasına və parçalanmasına səbəb olur (bax. Şəkil 13.2). Bu səbəbdən C3b ilə əlaqəli C3-konvertazlar C5-konvertazlara aiddir (klassik yolda C4b2a3b; alternativdə C3bBb3b). C5-in parçalanması iki fraqment əmələ gətirir. C5a fraqmenti həll olunan formada buraxılır və aktiv anafilatoksindir. C5b fraqmenti hüceyrə səthinə bağlanır və terminal tamamlayıcı komponentlərə bağlanmaq üçün nüvəni təşkil edir.
Terminal yolu
Komplement kaskadının terminal komponentləri - C5b, C6, C7, C8 və C9 - bütün aktivləşdirmə yolları üçün ümumidir. Onlar bir-birinə bağlanır və hüceyrə lizisinə səbəb olan membran hücum kompleksi (MAC) əmələ gətirir (Şəkil 13.3).
düyü. 13.3 Membran hücum kompleksinin formalaşması. Gecikmiş faza tamamlamasının komponentləri - C5b-C9 - ardıcıl olaraq bağlanır və hüceyrə səthində kompleks əmələ gətirir. Çoxsaylı C9 komponentləri bu kompleksə birləşir və polimerləşərək poli-C9 əmələ gətirir və hüceyrə membranına nüfuz edən kanal yaradır.
MAC əmələ gəlməsinin birinci mərhələsi hüceyrə səthində C6-nın C5b-yə bağlanmasıdır. Sonra C7 C5b və C6 ilə bağlanır və hüceyrənin xarici membranına nüfuz edir. Sonradan C8-in C5b67-yə bağlanması hüceyrə membranına daha dərindən nüfuz edən kompleksin yaranmasına gətirib çıxarır. Hüceyrə membranında C5b-C8 C8-ə bağlanan perforin kimi bir molekul olan C9 üçün reseptor kimi çıxış edir.
Əlavə C9 molekulları polimerləşdirilmiş C9 (poli-C9) əmələ gətirmək üçün C9 molekulu ilə kompleks şəkildə qarşılıqlı əlaqə qurur. Bu poli-C9 hüceyrədə osmotik tarazlığı pozan transmembran kanalı əmələ gətirir: ionlar onun vasitəsilə nüfuz edir və su daxil olur. Hüceyrə şişir, membran makromolekullara keçirici olur, sonra hüceyrəni tərk edir. Nəticədə hüceyrə lizisi baş verir.
R. Koiko, D. Sunshine, E. Benjamini
, Koloidal sistemlərin estetik, bioloji və mədəni rolu, 1. Peşəkar fəaliyyətdə təhlükəsizliyin yeri və rolu ... do, R&D Pul və onların iqtisadiyyatda rolu.docx, Şəxsiyyətin formalaşmasında ailə hansı rol oynayır. docx, Halperin P.Ya. Zehni inkişafın mərhələli formalaşması action.docx, PR 01 Layihə ideyasının müəyyən edilməsi. Çərçivədə layihə məqsədlərinin formalaşması, XX əsr mədəniyyətində fəlsəfənin yeri və rolu .. docx.
Komplementin təsiredici rolu. Membran hücum kompleksinin formalaşması və onun hüceyrə lizisindəki rolu.
a) mikrob və digər hüceyrələrin parçalanmasında iştirak edir (sitotoksik təsir);
b) kemotaktik aktivliyə malikdir;
c) anafilaksiyada iştirak edir;
d) faqositozda iştirak edir.
Komplementin əsas faydalı təsirləri bunlardır:
mikroorqanizmlərin məhvinə kömək etmək;
immun komplekslərin intensiv şəkildə çıxarılması;
humoral immun cavabın induksiyası və gücləndirilməsi.
Komplement sistemi aşağıdakı hallarda öz bədəninin hüceyrələrinə və toxumalarına zərər verə bilər:
onun ümumiləşdirilmiş kütləvi aktivləşməsi, məsələn, qram-mənfi bakteriyaların yaratdığı septisemi ilə baş verərsə;
onun aktivləşməsi toxuma nekrozunun fokusunda, xüsusən də miokard infarktı ilə baş verərsə;
aktivasiya toxumalarda otoimmün reaksiya zamanı baş verərsə.
Birinci mərhələ: hüceyrə səthində C6-nın C5b-yə yapışması. Sonra C7 C5b və C6 ilə bağlanır və hüceyrənin xarici membranına nüfuz edir. Sonradan C8-in C5b67-yə bağlanması hüceyrə membranına daha dərindən nüfuz edən kompleksin yaranmasına gətirib çıxarır. Hüceyrə membranında C5b-C8 C8-ə bağlanan perforin kimi bir molekul olan C9 üçün reseptor kimi çıxış edir. Əlavə C9 molekulları polimerləşdirilmiş C9 (poli-C9) əmələ gətirmək üçün C9 molekulu ilə kompleks şəkildə qarşılıqlı əlaqə qurur. Hüceyrədə osmotik tarazlığı pozan bir transmembran kanalı meydana gətirirlər: ionlar onun içinə nüfuz edir və su daxil olur. Hüceyrə şişir, membran makromolekullara keçirici olur, sonra hüceyrəni tərk edir. Nəticədə hüceyrə lizisi baş verir.
Kompliment sistemi - qanda daim mövcud olan mürəkkəb zülallar kompleksi. Bu kaskad sistemdir proteolitik fermentlər üçün nəzərdə tutulmuşdur yumoral bədənin xarici agentlərin hərəkətindən qorunması, həyata keçirilməsində iştirak edir immun reaksiya orqanizm. Həm anadangəlmə, həm də qazanılmış toxunulmazlığın mühüm tərkib hissəsidir.
Klassik yolda komplement antigen-antikor kompleksi tərəfindən aktivləşdirilir. Bunun üçün bir IgM molekulunun və ya iki IgG molekulunun antigenin bağlanmasında iştirak etməsi kifayətdir. Proses AG + AT kompleksinə C1 komponentinin əlavə edilməsi ilə başlayıralt bölmələrə parçalanırC1q, C1r və C1s. Bundan əlavə, reaksiya ardıcıl olaraq aktivləşdirilmiş "erkən" tamamlayıcı komponentləri əhatə edir: C4, C2, SZ. C3 komplementinin "erkən" komponenti hüceyrə membranına yapışma xüsusiyyətinə malik olan C5 komponentini aktivləşdirir. C6, C7, C8, C9 "gec" komponentlərinin ardıcıl birləşməsi ilə C5 komponentində litik və ya membrana hücum edən kompleks əmələ gəlir ki, bu da membranın bütövlüyünü pozur (onda bir deşik meydana gətirir) və hüceyrə ölür. osmotik lizisin nəticəsidir.
Alternativ yol komplementin aktivləşməsi antikorların iştirakı olmadan baş verir. Bu yol qram-mənfi mikroblardan qorunmaq üçün xarakterikdir. Alternativ yolda kaskad zəncirvari reaksiya antigenin B zülalları ilə qarşılıqlı əlaqəsi ilə başlayır., C3 komponentinin sonrakı aktivləşdirilməsi ilə D və properdin (P). Bundan əlavə, reaksiya klassik yolda olduğu kimi davam edir - membrana hücum edən bir kompleks meydana gəlir.
Lektin qoydu l komplementin aktivləşməsi də antikorların iştirakı olmadan baş verir. Xüsusi mannoz bağlayan zülal tərəfindən başlanırmikrob hüceyrələrinin səthindəki mannoz qalıqları ilə qarşılıqlı əlaqədə olduqdan sonra C4-ü kataliz edən serum. Reaksiyaların sonrakı kaskadı klassik marşruta bənzəyir.
Komplementin aktivləşməsi prosesində onun komponentlərinin proteoliz məhsulları - yüksək bioloji aktivliyə malik olan C3a və C3b, C5a və C5b alt bölmələri və başqaları əmələ gəlir. Məsələn, C3a və C5a anafilaktik reaksiyalarda iştirak edir, kemoatraktantdır, C3b faqositoz obyektlərinin opsonizasiyasında rol oynayır və s. Ca ionlarının iştirakı ilə komplementin mürəkkəb kaskad reaksiyası baş verir. 2+ və Mg 2+.
Komplementin bioloji funksiyaları
Odintsov Yu.N., Perelmuter V.M. Komplementin bioloji funksiyaları
Odintsov Yu.N., Perelmuter V.M.
Sibir Dövlət Tibb Universiteti, Tomsk
© Odintsov Yu.N., Perelmuter V.M.
Komplement orqanizmin müqavimətinin ən mühüm amillərindən biridir. Komplement sistemi müxtəlif effektor mexanizmlərində, ilk növbədə mikroorqanizmlərin lizizində (tamamlayıcı öldürülməsində) və opsonizasiyasında iştirak edə bilər. Makrofaqlar komplementin litik funksiyasının opsonik funksiyaya keçməsində iştirak edə bilər. Bakteriozda tamamlayıcı funksiyalar yoluxucu xəstəliyin patogenezinin xüsusiyyətlərindən asılıdır.
Açar sözlər: komplement, bakterioliz, opsonizasiya, infeksion proses.
Əsl əsas müqavimət faktorlarından biri tamamlayıcıdır. Onun əsas funksiyaları bakterial lizizdən, faqositoz üçün bakterial opsonizasiyadan ibarətdir. Opsonik funksiya üçün litik funksiyanın dəyişməsi makrofaqlardan asılıdır. Bakterioz zamanı komplementin funksiyaları yoluxucu xəstəlikdə patogenez xüsusiyyətlərindən asılıdır.
Açar sözlər: komplement, bakterioliz, opsonizasiya, infeksion proses.
UDC 576: 8.097.37
İnsan orqanizmi yoluxucu xəstəliklərin patogenlərinə qarşı iki əsas müdafiə xəttinə malikdir: qeyri-spesifik (müqavimət) və spesifik (immunitet).
Birinci müdafiə xəttinin amilləri (müqavimət) bir sıra ümumi xüsusiyyətlərlə xarakterizə olunur: 1) onlar patogenlə görüşdən çox əvvəl formalaşır (intrauterin dövr); 2) qeyri-spesifik; 3) genetik olaraq müəyyən edilir; 4) populyasiyada genotipik və fenotipik heterojen (heterojen); 5) bir patogenə yüksək müqavimət digərinə aşağı müqavimətlə birləşdirilə bilər; 6) müqavimət ilk növbədə HLA ilə əlaqəli olmayan genlər tərəfindən idarə olunan makrofaqların funksional vəziyyətindən və komplement sisteminin vəziyyətindən (HLA tərəfindən idarə olunur) asılıdır.
Komplement - tərkibi və funksiyası ümumiyyətlə yaxşı öyrənilmiş çoxkomponentli plazma ferment sistemi orqanizmin müqavimətinin ən vacib amillərindən biridir. 1960-1970-ci illərdə. müqavimət göstəricilərindən biri kimi komplementin titrini müəyyən etmək xüsusilə məşhur idi. Hal-hazırda tamamlayıcı funksiyanın öyrənilməsinə həsr olunmuş bir çox tədqiqatlar var. Bununla belə, var
tamamlayıcının aktivləşdirilməsi mexanizminin izahında yalnız müəyyən çətinliklər və ziddiyyətlər deyil, hələ də
komplementin bəzi aktivləşmə və fəaliyyət mexanizmləri kifayət qədər öyrənilməmişdir. Bu mübahisəli məsələlərə in vivo komplementin aktivləşdirilməsinin inhibitorlarının təsir mexanizmi, tamamlayıcı aktivasiyanın litik funksiyadan opsonik funksiyaya keçid mexanizmi və müxtəlif infeksiyalarda komplementin sanogenezdə rolunun anlaşılması daxildir.
Komplement sistemini təşkil edən qan plazmasının 14 məlum zülalı (komponenti) vardır. Onlar hepatositlər, makrofaqlar və neytrofillər tərəfindən sintez olunur. Onların əksəriyyəti p-qlobulinlərdir. ÜST-nin qəbul etdiyi nomenklaturaya əsasən komplement sistemi C simvolu ilə, onun ayrı-ayrı komponentləri isə Cl, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8, C9 simvolları ilə və ya böyük hərflərlə (D, B, P). Bəzi komponentlər (Cl, C2, C3, C4, C5, B) onların tərkib alt komponentlərinə bölünür - fermentativ aktivliyə malik daha ağır və fermentativ aktivliyi olmayan, lakin müstəqilliyini saxlayan daha az ağır olanlar. bioloji funksiya... Komplement sisteminin zülallarının aktivləşdirilmiş kompleksləri kompleksin üstündə tire ilə qeyd olunur (məsələn, C4b2a3b - C5-konvertaz).
Komplementin özünün (C1-C9) zülallarına əlavə olaraq, bioloji fəaliyyətinin həyata keçirilməsində,
iştirak və tənzimləyici funksiyaları yerinə yetirən digər zülallar:
a) komplement subkomponentləri üçün makroorqanizm hüceyrələrinin membranlarının reseptorları: CR1 (CD35), CR2 (CD21), CR3 (CD11b / CD18), CR4 (CD11c / CD18), C1qR, C3a / C4aR, C5aR;
b) makroorqanizm hüceyrələrinin membran zülalları: membran kofaktor zülalı (MKB və ya MCP - proteolizin membranla əlaqəli kofaktoru, CD46), dissosiasiyanı sürətləndirən amil (FUD və ya DAF - çürümə sürətləndirici amil, CD55), protektin (CD59) );
c) müsbət və ya mənfi tənzimləməni həyata keçirən qan plazma zülalları: 1) müsbət tənzimləmə - B faktoru, D faktoru, properdin (P); 2) mənfi tənzimləmə - amil I, amil H, zülal bağlayan C4b (C4 bağlayıcı protein, C4bp), C1-inhibitor (C1-inh, serpin), S-protein (vitro-nektin).
Beləliklə, tamamlayıcı sistemin funksiyalarında 30-dan çox komponent iştirak edir. Komplementin hər bir protein komponenti (alt komponenti) müəyyən xüsusiyyətlərə malikdir (Cədvəl 1).
Normalda komplement komponentləri plazmada qeyri-aktivdir. Çox mərhələli aktivləşmə reaksiyaları prosesində aktivləşirlər. Aktivləşdirilmiş komplement komponentləri fermentativ reaksiyaların şəlaləsi şəklində müəyyən ardıcıllıqla hərəkət edir və əvvəlki aktivləşmənin məhsulu sonrakı reaksiyaya yeni alt komponentin və ya komplement komponentinin daxil edilməsi üçün katalizator rolunu oynayır.
Komplement sistemi müxtəlif təsir mexanizmlərində iştirak edə bilər:
1) mikroorqanizmlərin lizisi (tamamlayıcı məhv);
2) mikroorqanizmlərin opsonizasiyası;
3) immun komplekslərin parçalanması və onların təmizlənməsi;
4) leykositlərin iltihab ocağına aktivləşdirilməsi və kemotaktik cəlb edilməsi;
5) spesifik antikorların induksiyasının gücləndirilməsi: a) B-limfositlərin və antigen təqdim edən hüceyrələrin (APC) səthində antigenin lokalizasiyasının gücləndirilməsi; b) B-limfositlərin aktivləşməsi həddinin aşağı salınması.
Komplement funksiyalarından ən mühümləri patogenlərin membran lizisi və mikroorqanizmlərin opsonizasiyasıdır.
Cədvəl 1
Komplementin komponentləri və alt komponentləri komplementin aktivləşməsinin klassik və alternativ yollarında iştirak edir.
Komponent (alt komponent) Molekulyar kütlə, kD Subkomponent Qan serumunda konsentrasiya, μg / ml Funksiya
C1 1124 1 C1q 2 C1r 2 C1s - Ferment kompleksi
Clq 460 - 80 ^ və ya 1dM antigen-antikor kompleksinin uzun zəncirli bağlanması
Clr 166 - 30-50 Proteaz aktivləşdirən Cb
Cls 166 - 30-50 Serin proteaz aktivləşdirən C4 və C2
C2 110 2a, 2b 15-25 Klassik yolun C3-konvertazını (C4b2a), sonra isə C5-konvertazını (C4b2a3b) təşkil edin.
SZ 190 3a, 3b 1200
С4 200 4a, 4b 350-500
С5 191 5a, 5b 75 Hədəf hüceyrə membranında məsamə əmələ gətirən membrana hücum edən kompleksin əmələ gəlməsi.
Faktor B95 Ba, Bb200
Faktor D 25 - 1
Properdin (P) 220 25 Alternativ yolun (C3Bb) C3-konvertazının stabilizatoru, H amilinin təsiri altında C3Bb-nin dissosiasiyasını bloklayır.
Mikroorqanizmlərin tamamlayıcı lizisi
Mikroorqanizmlərin lizisi aşağıdakılardan ibarət membran hücum kompleksinin (MAC) əmələ gəlməsi nəticəsində baş verir.
tamamlayıcı komponentlərdən ibarətdir. MAC formalaşmasının necə baş verdiyindən asılı olaraq tamamlayıcı aktivləşdirmənin bir neçə yolu var.
Komplementin aktivləşməsinin klassik (immunokompleks) yolu
Komplementin aktivləşdirilməsinin bu yolu klassik adlanır, çünki ilk dəfə təsvir edilmişdir və uzun müddət bu gün məlum olan yeganə yol olaraq qalmışdır. Komplementin aktivləşməsinin klassik yolunda antigen-antikor kompleksi (immun kompleksi (IC)) tetikleyici rol oynayır. Komplementin aktivləşdirilməsində ilk əlaqə C1 komponentinin C ^ subkomponentinin immun kompleksin immunoqlobulinə bağlanmasıdır. Xüsusilə, G sinif immunoqlobulinləri (1d31, IgG3, IgG3, Ig4) ilə komplementin aktivləşdirilməsi vəziyyətində, bu, DO-ların ağır zəncirinin 285, 288, 290, 292 mövqelərindəki amin turşusu qalıqları tərəfindən həyata keçirilir. Bu saytın aktivləşməsi yalnız antigen-antikor kompleksinin (AG-AT) formalaşmasından sonra baş verir. Klassik yol boyunca komplementi aktivləşdirmək qabiliyyəti 1 dM, ^ 3, DO1 və DO2 azalan intensivliyə malikdir.
Komplement komponenti C ^ üç alt bölmədən ibarətdir (şəkil 1), hər birində AG-AT kompleksində 1e ilə birləşmə üçün iki yer var. Beləliklə, tam C ^ molekulunda altı belə mərkəz var. AG-1dM kompleksinin formalaşması zamanı C2 molekulu eyni 1dM molekulunun ən azı iki ikinci domeninə (CH2) bağlanır və G sinif immunoqlobulinlərinin AG-AT kompleksinin formalaşmasında iştirak edərkən, AG- ^ komplekslərində ən azı iki müxtəlif molekulun ^ ikinci domenləri (CH2). AG-AT-a qoşulan C2, serin proteazın xassələrini əldə edir və iki C1r molekulunun aktivləşməsinə və C2-yə daxil edilməsinə başlayır. C1r, öz növbəsində, digər iki molekulun, C2-nin aktivləşməsinə və C2-yə daxil edilməsinə başlayır. Aktivləşdirilmiş C ^ serin esteraz aktivliyinə malikdir.
Sonra C1 kompleksinin C2-si C4-ü daha böyük C4b fraqmentinə və daha kiçik C4a fraqmentinə ayırır. C4b hüceyrə membranı molekullarının amin və hidroksil qrupları ilə kovalent bağlarla birləşir (şəkil 2). Membran səthində sabitlənmiş C4b (və ya AG-AT kompleksi) eyni serin proteaz C2 tərəfindən enzimatik parçalanma üçün mövcud olan C2-ni bağlayır. Nəticədə kiçik bir fraqment 2b və daha böyük bir fraqment C2a əmələ gəlir ki, bu da membran səthinə yapışan C4b ilə birləşərək C4b2a ferment kompleksini əmələ gətirir,
komplementin aktivləşməsinin klassik yolunun SZ-konvertazası adlanır.
düyü. 1. C1 enzimatik kompleksinin komponentləri (1d2r2e) və onun antigen-antikor kompleksi (Ag- və ya AG-1dM) ilə qarşılıqlı əlaqəsi: J - pentamer monomerlərini birləşdirən zəncir.
СЗЬВ - "- СЗЬР
mən ------------------
Qazanc döngəsi Şek. 2. Tamamlayıcının klassik üsulla aktivləşdirilməsi
Nəticədə C3 konvertazı C3 ilə qarşılıqlı əlaqədə olur və onu daha kiçik C3a fraqmentinə və daha böyük C3b fraqmentinə ayırır. Plazmada C3 konsentrasiyası bütün komplement komponentləri arasında ən yüksəkdir və bir ferment kompleksi C4b2a (C3 konvertaz) 1000-ə qədər C3 molekulunu parçalamağa qadirdir. Bu, membran səthində yüksək C3b konsentrasiyası yaradır (C3b formalaşmasının gücləndirilməsi). Sonra C3b kovalent olaraq C3 konvertazının bir hissəsi olan C4b ilə bağlanır. Yaranan üç molekullu kompleks C4b2a3b C5-konvertazdır. C5-konvertazanın bir hissəsi kimi C3b kovalent şəkildə mikroorqanizmlərin səthinə bağlanır (şəkil 2).
C5-konvertaz üçün substrat komplementin C5 komponentidir, onun parçalanması daha kiçik C5a və daha böyük C5b əmələ gəlməsi ilə başa çatır. Haqqında-
C5b-nin əmələ gəlməsi membrana hücum edən kompleksin formalaşmasına başlayır. C5b-yə komplementin C6, C7, C8 və C9 komponentlərinin ardıcıl əlavə edilməsi ilə fermentlərin iştirakı olmadan davam edir. C5b6 hidrofilikdir, C5b67 isə membranın lipid iki qatına daxil olan hidrofobik kompleksdir. C8-in C5b67-yə əlavə edilməsi əmələ gələn C5b678 kompleksini membrana daha da batırır. Və nəhayət, 14 C9 molekulu C5b678 kompleksinə sabitlənir. Yaranan C5b6789 membrana hücum edən kompleksdir. C5b6789 kompleksində C9 molekullarının polimerləşməsi membranda çökməyən məsamənin əmələ gəlməsinə səbəb olur. Məsamə suyu və N8 + vasitəsilə hüceyrəyə daxil olur, bu da hüceyrənin parçalanmasına səbəb olur (Şəkil H).
Həll edilmiş birləşmələr
Komplementin aktivləşməsinin klassik yolunda MAC əmələ gəlməsinin intensivliyi komplementin aktivləşməsinin alternativ yolunun gücləndirmə dövrəsinə görə artır. Gücləndirici dövrə membranın səthi ilə C3b kovalent bağın yarandığı andan başlayır. Döngənin formalaşmasında üç əlavə plazma zülalları iştirak edir: B, D və P (properdin). D faktorunun (serin esteraza) təsiri altında C3b ilə əlaqəli zülal B daha kiçik Ba fraqmentinə və daha böyük Bb fraqmentinə bölünür, bu da C3b ilə birləşir (bax. Şəkil 2). C3b Bb kompleksinin stabilizatoru kimi çıxış edən CZLBL kompleksinə properdinin əlavə edilməsi alternativ yolun C3-konvertazası CSTLBP-nin formalaşmasını tamamlayır. Alternativ yolun C3-konvertazası C3 molekullarını parçalayaraq əlavə C3b əmələ gətirir ki, bu da bütün molekulların əmələ gəlməsini təmin edir. daha çox C5-konvertaz və nəticədə daha çox MAC. MAK fəaliyyət göstərir
müstəqil olaraq və bəlkə də kaspaz yolu ilə apoptoza səbəb olur.
Komplementin aktivləşməsinin alternativ (spontan) yolu
Alternativ yol vasitəsilə komplementin aktivləşməsi mexanizmi yerli C3 molekulunda tioeter bağının kortəbii hidrolizi ilə bağlıdır. Bu proses daim plazmada baş verir və SZ-nin “boş” aktivləşməsi adlanır. C3-ün hidrolizi nəticəsində onun aktivləşdirilmiş forması əmələ gəlir, C31 təyin olunur.Daha sonra C3i B amilini bağlayır. D faktoru C3iB kompleksində B faktorunu kiçik Ba fraqmentinə və böyük Bb-yə ayırır. Yaranan C3iBb kompleksi komplementin aktivləşdirilməsi üçün alternativ yolun maye fazalı C3-konvertazıdır. Bundan əlavə, maye fazalı C3iBb konvertazı C3-ü C3a və C3b-yə parçalayır. C3b sərbəst qalırsa, su ilə hidrolizlə məhv edilir. Əgər C3b bakteriya membranının (hər hansı mikroorqanizmin membranı) səthinə kovalent şəkildə bağlanırsa, o zaman proteolizə məruz qalmır. Üstəlik, alternativ yolun gücləndirici dövrəsinin formalaşmasına başlayır. Sabit C3b-yə B faktoru əlavə edilir (C3b B faktoruna H faktorundan daha çox yaxındır), kompleks C3bB əmələ gəlir ki, bu da D faktorundan əmələ gəlir.
Ba-nın kiçik bir parçasını ayırır. CSTBb kompleksinin stabilizatoru olan properdin əlavə edildikdən sonra membran səthinə bağlı alternativ yolun C3-konvertazası olan CSTBBP kompleksi əmələ gəlir. Bağlanmış C3 konvertazası eyni yerdə əlavə C3b molekullarının bağlanmasına (C3b-nin gücləndirilməsi) başlayır ki, bu da C3b-nin sürətli lokal yığılmasına gətirib çıxarır. Bundan əlavə, bağlı C3 konvertazı C3-ü C3a və C3b-yə parçalayır. C3b-nin C3-konvertazaya əlavə edilməsi alternativ yolun C5-konvertazası olan C3b3b (C3b2Bb) kompleksini əmələ gətirir. Sonra C5 komponenti parçalanır və komplementin aktivləşməsinin klassik yolunda olduğu kimi MAA əmələ gəlir.
Spontan hidroliz
I_______________________I
Qazanc döngəsi
düyü. 4. Komplementin aktivləşməsinin alternativ (spontan) yolu
"Boş" aktivləşdirmə
Mikroorqanizm
Komplementin aktivləşməsi üçün lektin yolu
Tərkibində mannoz, fukoza, qlükozamin qalıqları ola bilən qram-mənfi bakteriyaların lipopolisaxaridləri (LPS) lektinlərlə (karbohidratları güclü bağlayan zərdab zülalları) birləşir və komplementin aktivləşməsinin lektin yolunu induksiya edir. Məsələn, komplementin aktivləşməsinin lektin yolunun tetikleyicisi kalsiumdan asılı lektinlər ailəsinə aid olan C ^ kimi mannan bağlayan lektin (MSL) ola bilər.
O, bakteriya hüceyrə divarının bir hissəsi olan mannoza ilə birləşir və müvafiq olaraq C1r və C1s ilə eyni olan, mannan bağlayan lektinlə əlaqəli iki serin proteaz - MASP1 və MASP2 ilə qarşılıqlı əlaqə yaratmaq qabiliyyətini əldə edir.
Qarşılıqlı təsir [MSL-MASP1-MASP2] [C ^ -C1r-C ^] kompleksinin əmələ gəlməsinə bənzəyir. Gələcəkdə komplementin aktivləşdirilməsi klassik yolda olduğu kimi baş verir (şək. 5).
4a 2b C3a C3b C5a
Qazanc döngəsi
düyü. 5. Komplementin aktivləşməsinin lektin yolu (M - hüceyrənin səthi strukturlarında mannoz, məsələn, LPS)
Amiloid zülalı, C-reaktiv zülal kimi lektin xassələrinə malik olan pentraxin ailəsinin zülalları da bakteriya hüceyrə divarlarının müvafiq substratları ilə qarşılıqlı əlaqədə olmaqla, lektin yolu ilə komplementi aktivləşdirməyə qadirdir. Beləliklə, C-reaktiv zülal qram-müsbət bakteriyaların hüceyrə divarında forsforilkolini aktivləşdirir. Və sonra aktivləşdirilmiş forsforilkolin klassik tamamlayıcı birləşmə yolunu tetikler.
C3-dən əmələ gələn C3b hər hansı C3-konvertazanın təsiri altında hədəf membrana bağlanır və əlavə C3b əmələ gəlməsi yerinə çevrilir. Mərhələnin bu mərhələsinə "qazanma döngəsi" deyilir. Komplementin aktivləşməsinin yolu nə olursa olsun, tənzimləyici amillərdən biri ilə bağlanmazsa, o, membrana hücum edən kompleksin əmələ gəlməsi ilə başa çatır ki, bu da bakterial membranda çökməyən məsamə əmələ gətirir və bu, onun ölümünə səbəb olur.
Yoluxucu xəstəlikdə başlama vaxtı ilə komplementin aktivləşməsinin alternativ və lektin yolları erkəndir. Onlar patogenin makroorqanizmin daxili mühitinə daxil olmasından sonra ilk saatlarda aktivləşdirilə bilər. Komplementin aktivləşməsinin klassik yolu gecdir: o, yalnız antikorlar görünəndə (1dM,
Komplementin aktivləşdirilməsinin tənzimləyici zülalları
Komplementin aktivləşdirilməsi prosesi membran (Cədvəl 2) və plazma (Cədvəl 3) zülalları ilə tənzimlənir.
Komplementin aktivləşdirilməsi yolları və MAC formalaşması müxtəlif amillərlə bloklana bilər:
1) klassik, lektin:
C1r və C2-ni bağlayan və təsirsiz hala gətirən C1 inhibitorunun hərəkəti;
I, H, C4-bp, FUD, ICD və C ^ 1 faktorlarının təsiri altında klassik və lektin yollarının (C4b2a) C3-konvertazının formalaşmasının bastırılması;
FUD (55), CR1 (CD35), ICD (46) təsiri ilə komplement komponentlərinin makroorqanizm hüceyrələrinin səthi ilə qarşılıqlı təsirinin basdırılması;
2) alternativ:
H amilinin təsiri ilə C3iBb və C3Bb komplekslərinin dissosiasiyası;
Üç kofaktordan birinin iştirakı ilə C3b-nin I faktoru ilə parçalanması: faktor H (plazma), CR1 və ya ICD (makroorqanizm hüceyrələrinin səthində bağlanır);
FUD, CR1 və ya LAB təsiri ilə makroorqanizm hüceyrələrinin səthində alternativ yolun C3-konvertazının formalaşmasının basdırılması.
cədvəl 2
Membran tənzimləyici zülallar
Hüceyrə (makroorqanizm hüceyrələrinin membranlarında yerləşir)
Hüceyrələrdə faktor ifadəsi Funksiya Nəticəsi
CR1 ^ 35) B-limfositlər; monositlər (makrofaqlar); qranulositlər; follikulyar dendritik hüceyrələr; NK hüceyrələri C2-nin C4b-yə bağlanmasını maneə törədir; C4b2a-nın C4b və 2a-ya dissosiasiyasını yaradır və sürətləndirir; katabolizmin kofaktoru C4b I faktorunun təsiri altında; katabolizmanın kofaktoru C3b I faktorunun təsiri altında; C3b-nin sərbəst buraxılması ilə C3Bb-nin dissosiasiyasını sürətləndirir.
ICD ^ 46) T-limfositlər; B-limfositlər; monositlər (makrofaqlar); qranulositlər; dendritik hüceyrələr; NK hüceyrələri Konvertazların əmələ gəlməsini maneə törədir: C4b2a və C3bb; katabolizmin kofaktoru C4b I faktorunun təsiri altında; I amilin təsiri altında C3b katabolizminin kofaktoru Eyni
FUD ^ 55) T-limfositlər; B-limfositlər; monositlər (makrofaqlar); qranulositlər; dendritik hüceyrələr; NK hüceyrələri; trombositlər Klassik yolda C4b2a konvertazının meydana gəlməsini maneə törədir; alternativ yolun CSTBL konvertazının meydana gəlməsini maneə törədir; C2-nin C4b-yə bağlanmasını maneə törədir; C4b2a-nın C4b və 2a-ya dissosiasiyasını sürətləndirir; CZB-nin buraxılması ilə CZBL-nin dissosiasiyasını sürətləndirir
Protectin (59) Bütün makro hüceyrələr - 5b678-ə bağlanır və onun membrana batırılmasını maneə törədir Lizisin qarşısını alır
orqanizm | və C9 | yerləşdirilməsi öz hüceyrələri
Cədvəl 3
Plazma tənzimləyici zülallar
Faktor funksiyası Serumda molekulyar çəki və konsentrasiya Somatik hüceyrələrə və (və ya) patogenlərə təsirinin həyata keçirilməsi
Faktor H (makroorqanizm hüceyrələrinin səthinin sialik turşularına asanlıqla bağlanır) Klassik yolun C4b2a konvertazının meydana gəlməsini maneə törədir; alternativ yolun C3bBb konvertazının formalaşmasını boğur; maye fazalı konvertaz C3iBb-nin C3i və Bb-yə dissosiasiyasına səbəb olur; katabolizmin kofaktoru C3i və Bb; C3bBb konvertazının C3b və Bb 150 Kda, 500 μg/ml-ə dissosiasiyasına səbəb olur.
Faktor I (plazma proteazı) Klassik yolla C4b2a konvertazının əmələ gəlməsini maneə törədir 90 KDa, 35 μg/ml Öz orqanizminin və mikroorqanizmlərin hüceyrə membranlarında klassik yol boyunca komplementin aktivləşməsini maneə törədir.
Kofaktorlardan biri (ICD, CR1, C4bp) ilə birlikdə 4b-ni C4c və C4d-yə parçalayır; kofaktorlardan biri (ICD, CR1, H) ilə birlikdə C3b-ni parçalayır; katabolizm faktoru C3b və C3i öz orqanizminin hüceyrələrinin membranlarında hər hansı bir yol boyunca komplementin aktivləşməsini maneə törədir.
C4bp (C4 bağlayıcı zülal, zülal bağlayan C4b) C2-nin C4b-yə bağlanmasını maneə törədir; klassik C4b2a konvertaz yolunun meydana gəlməsini maneə törədir; C4b2a-nın C4b və 2a-ya dissosiasiyasına səbəb olur; katabolizma kofaktoru C4b I faktorunun təsiri altında 560 Kda, 250 μg / ml Öz orqanizminin və mikroorqanizmlərinin hüceyrələrinin membranlarında klassik və lektin yolları ilə komplementin aktivləşdirilməsini maneə törədir.
C1 inhibitoru (C1-inh, serpin) C1r və C1-ləri bağlayır və inhibə edir (serin proteaz inhibitoru); C1r və C1-ləri C1q-dan ayırır (C1q Ig-nin Fc fraqmentinə bağlı qalır); C1 s-nin C4 və C2 ilə əlaqə müddətini məhdudlaşdırır; qan plazmasında C1-in kortəbii aktivləşməsini məhdudlaşdırır 110 KDa, 180 μg / ml Öz bədəninin və mikroorqanizmlərin hüceyrələrinin membranlarında klassik və lektin yolları ilə komplementin aktivləşdirilməsini maneə törədir.
S-protein (vitronektin) 5b67-S kompleksini əmələ gətirir, onun membranın lipid təbəqəsinə nüfuz etmə qabiliyyətini təsirsizləşdirir 85 Kda, 500 μg/ml MAC əmələ gəlməsini bloklayır.
MAC əmələ gəlməsinin yatırılması Əksinə, plazma mənşəli tənzimləyici zülallar
Gözləntilər yalnız somatik hüceyrələrin səthində deyil, həm də patogenlərin membranlarında komplementin aktivləşməsini maneə törədir.
Mikroorqanizmlərin komplement komponentləri ilə opsonizasiyası
Mikroorqanizmlərin tamamlayıcı lizisi mikroorqanizmin patogenlərin onun daxili mühitinə daxil olmasına erkən reaksiyasıdır. Komplementin alternativ və ya lektin yolu ilə aktivləşməsi zamanı əmələ gələn C2b, C3a, C4a, C5a, Ba alt komponentləri hüceyrələri iltihab ocağına cəlb edir və onların effektor funksiyalarını aktivləşdirir.
Tamamlayıcı komponentlərdən opsonizasiya xüsusiyyətləri əsasən 3b və 4b-yə malikdir. Onların əmələ gəlməsi üçün iki şərt lazımdır: birincisi yuxarıda təsvir edilən yollardan biri ilə tamamlayıcının aktivləşməsi, ikincisi aktivləşmə prosesinin bloklanmasıdır, buna görə MAC əmələ gəlməsi və patogenin lizisi mümkün deyil. . bu
patogenlərin səthində.
1. Membranın lipid iki qatına inteqrasiya etməyə başlayan hidrofobik kompleks C5b67, S-proteini (vitronektin) tərəfindən inaktivləşdirilə bilər. Yaranan 5b67S kompleksi membranın lipid təbəqəsinə nüfuz edə bilmir.
2. 8-ci komponentin maye fazada C5b67 kompleksinə qoşulması aşağı sıxlıqlı lipoproteinlər (LDL) tərəfindən bloklana bilər.
3. C5b678-in membranına batırılma və C9-un birləşməsi makroorqanizm hüceyrələrinin membranının zülalı olan CD59-un (protektin) qarşısını alır.
4. Daxili MAC ilə makroorqanizm hüceyrələrinin membran fraqmentlərinin endositoz və ya ekzositoz yolu ilə çıxarılması.
Beləliklə, hüceyrə mənşəli tənzimləyici zülallar müstəqil olaraq yalnız somatik hüceyrələrin səthində MAK meydana gəlməsi ilə komplementin aktivləşdirilməsini maneə törədir və litik zülalların qarşısını almaqda təsirli deyildir.
C3b membranına və onun membran alt komponentinə makroorqanizm hüceyrələrində müvafiq reseptorlar mövcuddur (Cədvəl 4). C3b və inaktivləşdirilmiş C3b (C3N) neytrofillərdə, monositlərdə (makrofaqlarda), göbək endotelində yerləşən CR1 (C3b, C3N), CR3 (C3N), CR4 (C3N) reseptorları üçün liqandlardır. SZB və SZZ aktiv opsoninlər rolunu oynayır.
Ehtimal ki, I və H amillərinin birgə hərəkəti litik kompleksin meydana gəlməsini (MAC, tamamlayıcı öldürmə) patogeni məhv etmək üçün başqa bir mexanizmə - faqositar öldürməyə keçə bilər (Şəkil 6). Sonradan iltihab ocağında görünən makrofaqlar tərəfindən istehsal olunan tamamlayıcı aktivasiyanın həll olunan inhibitorları (I və H) faqositin mikromühitində fəaliyyət göstərir, bakterial səthdə C3 konvertazının əmələ gəlməsinin qarşısını alır və bununla da "sərbəst" C3b-nin mövcudluğunu təmin edir. . C3b-yə makrofaq reseptoru, liqandını (C3b) bağlayaraq, bakteriyanı makrofaqın səthində fiksasiya edir. Onun faqositozu iki liqand-reseptor kompleksinin birgə iştirakı ilə həyata keçirilir: C3b + C3b və FcyR + ^ üçün reseptor. Başqa bir cüt, C3b + C3N üçün reseptor, antikorların iştirakı olmadan da faqositozu başlatır.
Komplementin aktivləşdirilməsinin litik funksiyadan opsonik funksiyaya keçməsinin bioloji mənası odur ki, faqositlə görüşməzdən əvvəl parçalanmamış bütün bakteriyalar C3b-opsonin istifadə edərək faqositləşdirilməlidir. Komplementin aktivləşdirilməsinin opsonikə keçməsi üçün belə bir mexanizm yalnız infeksiyanın erkən mərhələlərində canlı patogenlərin faqositozu üçün deyil, həm də mikroorqanizmlərin "fraqmentlərinin" faqositlər tərəfindən istifadəsi üçün lazımdır.
Cədvəl 4
Komplement alt komponentləri üçün reseptorlar
Komplement reseptoru (CR) ligandları Hüceyrələrdə ifadə Bağlayıcı təsir
CR1 (CD35) C3bi> C3b, C4b Neytrofillər, monositlər (makrofaqlar), B-limfositlər, follikulyar dendritik hüceyrələr, eritrositlər, böyrək glomerulyar epiteli Opsonlaşdırılmış faqositoz, B-limfositlərin aktivləşməsi, immunokomplekslərin daşınması
CR3 (CD11b / CD18) C3bi Neytrofillər, monositlər (makrofaqlar), NK hüceyrələri, follikulyar dendritik hüceyrələr Opsonlaşdırılmış faqositoz
CR4 (səh 150-95) (CD11c / CD18) C3bi Neytrofillər Opsonlaşdırılmış faqositoz
CR2 (CD21), B-limfositlərin (BCR + CD19, CR2, CD81) C3bi, C3dg B-hüceyrələrinin, follikulyar dendritik hüceyrələrin koreseptor kompleksinin komponenti BCR aktivləşdirmə reaksiyalarını gücləndirir, AG-AT kompleksinin qeyri-goosit bağlanmasını induksiya edir. follikulyar dendritik hüceyrələrdə
litik tamamlayıcı aktivləşdirmə proqramını opsonik birinə dəyişdirmək.
İnfeksion prosesin real şəraitində patogenin faqositozunu və immun komplekslərin təmizlənməsini təmin edən opsonik tamamlayıcı aktivləşdirmə proqramına keçid tənzimləyici zülalların təsiri ilə baş verə bilər. Komplement komponentlərinin membranda yığılması membrana hücum edən kompleksin əmələ gəlməsi ilə başa çata bilər və ya I və H amilləri ilə 4b formalaşması səviyyəsində və hətta daha aktiv şəkildə 3b formalaşması səviyyəsində kəsilə bilər.
Faktor I C3b-nin parçalanmasına səbəb olan əsas fermentdir. Bu prosesdə H faktoru kofaktor rolunu oynayır. Birlikdə hərəkət edərək, onlar həm maye fazasını, həm də C3b membranını (sərbəst və ya hər hansı konvertazanın bir hissəsi kimi) təsirsiz hala gətirmək, ondan C3f fraqmentini ayırmaq qabiliyyətinə malikdirlər (aktivləşdirilmiş C3b C3b kimi qeyd olunur). Daha sonra SZA-nı aşağıdakı kimi ayırmağa davam edirlər:
f ^ altkomponent altkomponenti
sz gg gg
Komplementin sonrakı aktivləşdirilməsinin blokadası
Bakteriya
Faqositoz prosesinə keçid
Faktor H (kofaktor)
Makrofaq
Bakteriyaların qəbulu
Y Pc-fraqment X, 1 C3b komplement komponenti üçün reseptor
1 | | 1 V SZB və ya SZZ tamamlayıcı komponent üçün reseptor
düyü. 6. Komplementin aktivləşməsinin faqositoz prosesinə keçməsi
Əvvəllər sanogenez mexanizmindən asılı olaraq bölünmüş müxtəlif bakterioz qruplarının patogenezində tamamlayıcının mümkün rolu məsələsini nəzərdən keçirmək məqsədəuyğundur.
Toksigen bakterioz (difteriya, qazlı qanqren, botulizm, tetanoz və s.). Patogenlərin adi lokalizasiyası infeksiyanın giriş qapısıdır. Patogenezin əsas effektoru toksindir (T-asılı antigen, birinci tip antigen). Bu bakteriyaların T-asılı səth antigenləri immun cavabın induksiyasında əhəmiyyətsiz rol oynayır. Sanogenezin əsas effektoru antitoksindir.İmmun cavab növü T1l2-dir. Bərpa, immun komplekslərin formalaşması və sonradan aradan qaldırılması, həmçinin iltihabın mərkəzində olan bakteriyaların faqositik şəkildə öldürülməsi səbəbindən baş verir. Bu bakteriozda komplementin rolu yəqin ki, toksin - antitoksin immun komplekslərinin aradan qaldırılmasında onun iştirakı ilə məhdudlaşır. Komplement toksinin zərərsizləşdirilməsində (yəni toksigen infeksiyaların sanogenezində) əhəmiyyətli rol oynamır.
Qeyri-toksigen qeyri-qranulomatoz bakteriozlar
1. Patogenlər səthi T-müstəqil antigenləri ehtiva edir (T "1 antigenləri, ikinci növ antigenlər):
Bakteriyaların tərkibində klassik LPS (entopatogen Escherichia coli, Salmonella, Shigella və s. Tiantigenləri) var. Patogenlərin adi lokalizasiyası bağırsaq traktının selikli qişalarında olan giriş qapılarından regional limfa düyünlərinə qədərdir. Patogenezin əsas effekti endotoksin və canlı bakteriyalardır. İmmun cavabın növü T1l2-dir. İmmunitet
LPS-yə cavab 1dM sinfinə aid antikorların istehsalı ilə xarakterizə olunur. Sanogenez, ilk növbədə, lektin və komplementin aktivləşməsinin alternativ yolları hesabına yoluxucu prosesin pre-immun mərhələsində bakteriyaların qeyri-qositar yolla məhv edilməsi səbəbindən baş verir. İnfeksion prosesin immun mərhələsində - aktivləşmənin klassik yolu boyunca 1dM və komplementin iştirakı ilə immun lizis səbəbindən. Bu qrupun bakteriozu ilə sanogenezdə faqositoz vacib deyil. Bu xəstəliklərdə komplement sisteminin aktivləşməsi sanogenezi inkişaf etdirə bilər;
Bakteriyalar səthi (kapsula) 7!Antigenləri (pnevmokoklar, hemofil bakteriyalar və s.) ehtiva edir. Patogenlərin adi lokalizasiyası - giriş qapılarından tənəffüs yollarının selikli qişalarına qədər regional limfa düyünlərinə qədər tez-tez qan dövranına daxil olur. Patogenezin əsas effekti canlı bakteriyalardır. İmmun cavabın növü T1l2-dir. Səth antigenlərinə qarşı immun cavabında 1 dM antikorlar əmələ gəlir. Sanogenez, ilk növbədə, lektin və komplementin aktivləşməsinin alternativ yolları hesabına yoluxucu prosesin pre-immun mərhələsində bakteriyaların qeyri-qositar yolla məhv edilməsi hesabına həyata keçirilir. İnfeksion prosesin immun mərhələsində - aktivləşmənin klassik yolu boyunca 1dM və komplementin iştirakı ilə immun lizis səbəbindən. Bu qrupun bakteriyalarının qana nüfuz etməsi halında, dalaq makroorqanizmin patogenlərdən təmizlənməsində əsas rol oynayır - zəif opsonlaşdırılmış (və ya opsonlaşdırılmamış) bakteriyaların faqositozunun əsas yeri - və qabiliyyəti.
DM, Kupffer hüceyrələri tərəfindən faqositozla həssaslaşan bakteriyaları "hədəf edir", ardınca hələ sona qədər parçalanmamış bakterial fraqmentləri öd kapilyarlarına köçürür. Öd duzları bağırsaqlara atılan bakteriyaların parçalarını parçalayır. Bu qrup xəstəliklərdə komplement sisteminin aktivləşməsi də sanogenezi inkişaf etdirə bilər.
2. Patogenlər səthi T-asılı antigenləri (T-antigenləri, birinci tip antigenləri) ehtiva edir.
Patogenlərin lokalizasiyası (stafilokoklar, streptokoklar və s.) - giriş qapıları (dəri, selikli qişalar), regional limfa düyünləri, sistem zədələnməsi (orqanlar). Patogenezin əsas təsirçiləri canlı bakteriyalar və daha az dərəcədə onların toksinləridir. İmmun reaksiyada I dM-nin DO-ya sintezində dəyişiklik aydın şəkildə müşahidə olunur. Yoluxucu xəstəliyin adekvat gedişi ilə immun cavab növü (immun çatışmazlığı əlamətləri olmayan xəstələrdə) T1r2-dir. Sanogenez immun faqositoz, immun lizis və antitoksinlər hesabına baş verir. Bu infeksiyalarda, pre-immun fazada, sanogenez, komplementin aktivləşdirilməsinin alternativ yolu və bakteriyaların komplement aktivləşdirmə məhsulları ilə opsonizasiyası, sonra isə onların faqositozu hesabına həyata keçirilir. İnfeksion prosesin immun fazasında sanogenez DM və DO-nun iştirakı ilə komplementin aktivləşməsinin klassik yolunda komplementar öldürülməsi ilə, həmçinin komplement və DO-nun aktivləşməsi məhsulları ilə opsonlaşan bakteriyaların faqositozu ilə əlaqələndirilir.
Qranulomatoz bakterioz
1. Kəskin qeyri-epitelioid hüceyrəli qranulomatoz bakteriozun törədicisi (listeria, tif salmonella, paratif A, B və s.).
Patogenlər səthi T-asılı antigenləri ehtiva edir. Canlı bakteriyalar patogenezin təsirediciləridir. Faqositoz natamamdır. İmmun cavabın növü T1r2 və TM-dir. DM-nin görünüşü qranulomaların meydana gəlməsi ilə müşayiət olunur. DM-dən DO-ya dəyişiklik qranulomaların tərs inkişafına gətirib çıxarır. Sanogenez komplementin aktivləşdirilməsinin alternativ yolu və bakteriyaların komplement aktivləşdirmə məhsulları ilə opsonizasiyası, sonra isə onların faqositozu hesabına həyata keçirilir. İnfeksion prosesin immun fazasında sanogenez DM və DO-nun iştirakı ilə komplementin aktivləşməsinin klassik yolunda komplementar öldürülməsi ilə, həmçinin komplement və DO-nun aktivləşməsi məhsulları ilə opsonlaşan bakteriyaların faqositozu ilə əlaqələndirilir.
2. Xroniki epiteloid hüceyrəli qranulomatoz bakteriozun törədicisi (mikobakteriyalar vərəm, cüzam; brusella və s.).
Patogenlər səthi T-asılı antigenləri ehtiva edir. Canlı bakteriyalar patogenezin təsirediciləridir. Faqositoz natamamdır. İmmun cavabın növü Th2 və Th1-dir. IgM-nin görünüşü, yəqin ki, qranulomaların meydana gəlməsində də aparıcı amil ola bilər. Thl sitokinlərinin təsiri faqositozun tamamlanması üçün kifayət deyil, bu da qranulomada epiteloid hüceyrələrin görünüşünə səbəb olur. Sanogenezdə tamamlayıcı aktivləşdirmə variantlarının heç biri əhəmiyyətli rol oynamır.
Nəticə
Komplement (komplement sistemi) patogenin makroorqanizmin daxili mühitinə daxil olduqda qarşılaşdığı ilk humoral amillərdən biridir. Komplement komponentlərinin aktivləşdirilməsi mexanizmləri ondan həm patogenlərin parçalanması, həm də faqositozun gücləndirilməsi üçün istifadə etməyə imkan verir. Bütün bakterial yoluxucu xəstəliklər üçün deyil, qanda komplementin məzmunu və səviyyəsi proqnostik test kimi istifadə edilə bilər.
Ədəbiyyat
1. Odintsov Yu.N., Perelmuter V.M., Klimentyeva T.K. Tuftsin: qeyri-qranulomatoz və qranulomatoz bakteriozun inkişafında rol // Bul. qardaş. dərman. 2002. T. 1. No 3. S. 98-102.
2. Perelmuter VM, Odintsov Yu.N. Sinif M immunoqlobulinlərinin (IgM) əsas funksiyası bakteriyalar və onların antigenləri üçün hematotosmal baryerin keçiriciliyini tənzimləməkdir // Bul. qardaş. dərman. 2005. T. 4. No 3. S. 38-42.
3. Royt A. İmmunologiyanın əsasları. Per. ingilis dilindən Moskva: Мир, 1991.328 s.
4. Royt A, Brostoff J, Mail D. İmmunologiya. Per. ingilis dilindən Moskva: Мир, 2000.581 s.
5. Xaitov R.M., İqnatyeva G.A., Sidoroviç İ.G. İmmunologiya. M .: Tibb, 2000.432 s.
6. Yarilin AA İmmunologiyanın əsasları. M .: Tibb, 1999. 607 s.
7. Alban S., Classen B., Brunner G., Blaschek W. Echinacea purpurea və heparindən olan bir arabinoqalaktan-proteinin tamamlayıcı modullaşdırıcı təsirləri arasında fərq // Planta Med. 2002. V. 68 (12). S. 1118-1124.
8. Ambrosio A.R., De Messias-Reason I.J. Leishmania (Viannia) braziliensis: mannoz bağlayan lektinin səth gly-kokonjugatları ilə qarşılıqlı əlaqəsi və tamamlayıcı aktivləşdirmə. Antikordan müstəqil müdafiə mexanizmi // Parazit İmmunol. 2005. V. 27. S. 333-340.
9. Andersson J., Larsson R, Richter R. və b. Komplementin aktivləşdirilməsinin model tənzimləyicisinin (RCA) biomaterial səthinə bağlanması: səthlə əlaqəli H faktoru komplementin aktivləşdirilməsini maneə törədir // Biomateriallar. 2001. V. 22. S. 2435-2443.
10. Bohana-Kashtan O., Ziporen L, Donin N. et al. Komplement tərəfindən ötürülən hüceyrə siqnalları // Mol. İmmunol. 2004. V. 41. S. 583-597.
11. Bohlson S.S., Strasser J.A., Bower J.J., Schorey J.S. Mycobacterium avium patogenezində tamamlayıcı rolu: tamamlayıcı komponent C3 olmadıqda infeksiyaya ev sahibinin reaksiyasının in vivo və in vitro analizləri // İnfeksiya. İmmunol. 2001. V. 69. S. 7729-7735.
12. Brown J.S., Hussell T, Gilliland S.M. və b. Klassik yol siçanlarda Streptococcus pneumoniae infeksiyasına qarşı fitri toxunulmazlıq üçün tələb olunan dominant tamamlayıcı yoldur // Proc. Natl. akad. Sci. ABŞ. 2002. V. 99. S. 16969-16974.
13. Caragine T.A., Okada N., Frey A.B., Tomlinson S. Erkən, lakin gec olmayan tamamlayıcı litik yolun şişlə ifadə olunan inhibitoru insan döş xərçənginin siçovul modelində şiş böyüməsini artırır // Xərçəng Res. 2002. V. 62. S. 1110-1115.
14. Çelik I., Stover C, Botto M. et al. Eksperimental olaraq induksiya edilmiş polimikrob peritonitdə tamamlayıcı aktivləşdirmənin klassik yolunun rolu // İnfeksiya. İmmun. 2001. V. 69. S. 7304-7309.
15. Donin N, Jurianz K., Ziporen L. et al. İnsan karsinoma hüceyrələrinin tamamlayıcı müqaviməti membran tənzimləyici zülallardan, protein kinazalardan və sialik turşudan asılıdır // Clin. Exp. İmmunol. 2003. V. 131. S. 254-263.
16. Fernie-Kinq B. A., Seilly D. J., Willers Ch. və b. Komplementin streptokok inhibitoru (SIC) c567-nin hüceyrə membranlarına tutulmasının qarşısını alaraq membran hücum kompleksini maneə törədir // İmmunologiya. 2001. V. 103. Məsələ 3. S. 390-408.
17. Frumeaux-Bacchi V., Dragon-Durey M. A., Blouin J. et al. Klinik praktikada komplement sisteminin tədqiqi // Ann. Med. Interne (Paris). 2003. V. 154. S. 529-540.
18. Imai M., Ohta R., Okada N, Tomlinson S. In vivo bir tamamlayıcı tənzimləyicinin inhibisyonu məmə adenokarsinomu modelində antikor terapiyasını artırır // Int. J. Xərçəng. 2004. V. 110. S. 875-881.
19. Jiang H, Wagner E, Zhang H, Frank M.M. Komplement 1 inhibitoru alternativ tamamlama yolunun tənzimləyicisidir // J. Exp. Med.
2001. V. 194. No 11. S. 1609-1616.
20. Langeggen H, Berge K.E., Johnson E, Hetland G. İnsan göbək damar endotel hüceyrələri tamamlayıcı reseptor 1 (CD35) və tamamlayıcı reseptor 4 (CD11c / CD18) in vitro // İltihab.
2002. V. 26. No 3. S. 103 - 110.
21. Laufer J., Katz Y, Passwell J.H. İltihabda tamamlayıcı zülalların ekstrahepatik sintezi // Mol. İmmunol. 2001. V. 38. S. 221-229.
22. Leslie R.G.Q., Nielsen C.H. Tamamlayıcı aktivləşdirmənin klassik və alternativ yolları insan B limfositlərində kortəbii C3 fraqmentinin çökməsi və membran hücum kompleksinin (MAC) formalaşmasında fərqli rol oynayır // İmmunologiya. 2004. V. 111. Məsələ 1. S. 86-98.
23. Lukas T.J., Munoz H., Erickson B.W. İnsan immunoqlobulini G-nin ikinci daimi sahəsindən monomerik və dimerik peptidlər tərəfindən C1 vasitəçiliyi ilə immun hemolizinin inhibə edilməsi // J. İmmunologiya. 1981. V. 127. No 6. S. 2555-2560.
24. Nauta A. J., Daha M. R., Tijsma O. et al. Komplementin membran hücum kompleksi kaspazın aktivləşməsinə və apoptoza səbəb olur // Europ. İmmun J. 2002. V. 32. Məsələ 3. S. 783-792.
25. Nielsen C.H., Marquait H.V., Prodinger W.M., Leslie R.G. Komplementin alternativ yolunun CR2 vasitəsi ilə aktivləşdirilməsi insan B limfositlərində membran hücum komplekslərinin meydana gəlməsinə səbəb olur // Immunol. 2001. V. 104. S. 418-422.
26. Nielsen C.H., Pedersen M.L., Marquart H.V. və b. Normal periferik insan B hüceyrələrində C3 fraqmentinin çökməsi və membran hücumu kompleksinin formalaşmasının təşviqində 1 (CR1, CD35) və 2 (CR2, CD21) tipli tamamlayıcı reseptorların rolu // Eur. J. İmmunol. 2002. V. 32. S. 1359-1367.
27. Ren B., McCrory M. A., Pass C. et al. Streptococcus pneumoniae səthi zülal A-nın virulentlik funksiyası komplementin aktivləşdirilməsinin inhibəsini və komplement reseptorunun vasitəçiliyi ilə qorunmanın pozulmasını əhatə edir // J. Immunol. 2004. V. 173. S. 7506-7512.
28. Roos A., Ramwadhdoebe T.H., Nauta A.J. və b. Komplementin aktivləşdirilməsinin erkən mərhələsinin terapevtik inhibisyonu // İmmunobiologiya. 2002. V. 205. S. 595-609.
29. Roos A., Bouwman L. H., Munoz J. et al. İnsan serumunda tamamlayıcı lektin yolunun funksional xarakteristikası // Mol. İmmunol. 2003. V. 39. S. 655-668.
30. Song H, He C., Knaak C. et al. Komplementin reseptoru 2-vasitəçiliyi ilə tamamlayıcı inhibitorların tamamlayıcı aktivasiya sahələrinə yönəldilməsi // J. Clin. İnvestisiya edin. 2003. V. 111. S. 1875-1885.
31. Thiel S, Petersen S. V., Vorup-Jensen T. et al. C1q və mannan bağlayan lektinin (MBL) C1r, C1s, MBL ilə əlaqəli serin proteazları 1 və 2 və MBL ilə əlaqəli protein MAp19 ilə qarşılıqlı əlaqəsi // J. Immunol. 2000. V. 165. S. 878-887.
32. Windbichler M., Echtenacher B., Hehlgans T. et al. Eksperimental septik peritonit zamanı antimikrobiyal immun müdafiədə komplementin aktivləşdirilməsinin lektin yolunun iştirakı // İnfeksiya və İmmunitet. 2004. V. 72. No 9. S. 5247-5252.
Tənzimləyici yoxdur mexanizmləri bir çox mərhələdə fəaliyyət göstərən tamamlayıcı sistem təsirsiz olardı; onun komponentlərinin qeyri-məhdud istehlakı bədənin hüceyrələrinə və toxumalarına ciddi, potensial ölümcül zərər verə bilər. Birinci mərhələdə C1 inhibitoru Clr və Cls-in fermentativ fəaliyyətini və nəticədə C4 və C2-nin parçalanmasını bloklayır. Aktivləşdirilmiş C2 yalnız qısa müddətə davam edir və onun nisbi qeyri-sabitliyi C42 və C423-ün ömrünü məhdudlaşdırır. Alternativ yolun C3-aktivləşdirici fermenti C3bBb də qısa yarı ömrünə malikdir, baxmayaraq ki, properdinin ferment kompleksi ilə bağlanması kompleksin ömrünü uzadır.
V serum anafilatoksin inaktivatoru var - N-terminal argininini C4a, C3a və C5a-dan ayıran və bununla da onların bioloji aktivliyini kəskin şəkildə azaldan ferment. I faktor C4b və C3b-ni təsirsiz hala gətirir, H amili C3b-nin I faktoru ilə inaktivasiyasını sürətləndirir və oxşar amil C4-i birləşdirən zülal (C4-cb) I faktorla C4b-nin parçalanmasını sürətləndirir. Hüceyrə membranlarının üç konstitusiya zülalı - PK1 , membran kofaktor zülalı və çürüməni sürətləndirən amil (FUR) - bu membranlarda əmələ gələn C3- və C5-konvertaz komplekslərini məhv edir.
Digər hüceyrə membranının komponentləri- əlaqəli zülallar (onların arasında CD59 ən çox öyrənilmişdir) - membrana hücum edən kompleksin (C5b6789) inteqrasiyasına mane olan C8 və ya C8 və C9-u bağlaya bilər. Bəzi zərdab zülalları (onlardan ən çox öyrənilənlər protein S və klasterindir) C5b67 kompleksinin hüceyrə membranına bağlanmasını, C8 və ya C9-un bağlanmasını (yəni, tam hüquqlu membrana hücum edən kompleksin əmələ gəlməsini) və ya başqa şəkildə maneə törədir. bu kompleksin formalaşmasına və daxil olmasına mane olur.
Komplementin qoruyucu rolu
Neytrallaşdırma viruslar antikorlar C1 və C4-ü gücləndirir və klassik və ya alternativ yol boyunca əmələ gələn C3b-nin fiksasiyası zamanı daha da artır. Beləliklə, antikorların miqdarı hələ də kiçik olduqda, viral infeksiyanın erkən mərhələlərində komplement xüsusilə vacib olur. Antikorlar və komplementlər ən azı bəzi virusların yoluxuculuğunu məhdudlaşdırır və elektron mikroskopiyada görünən tipik tamamlayıcı "deşiklər" əmələ gətirir. Clq-nin reseptoru ilə qarşılıqlı təsiri hədəfi opsonlaşdırır, yəni onun faqositozunu asanlaşdırır.
C4a, C3a və C5a histamin və digər vasitəçilər ifraz etməyə başlayan mast hüceyrələri tərəfindən fiksasiya olunur, bu da vazodilatasiya və ödem və iltihaba xas olan hiperemiyaya səbəb olur. C5a-nın təsiri altında monositlər iltihab reaksiyasını gücləndirən TNF və IL-1 ifraz edirlər. C5a neytrofillər, monositlər və eozinofillər üçün C3b və ya onun parçalanmasının məhsulu olan iC3b ilə opsonlaşdırılmış mikroorqanizmləri faqositləşdirməyə qadir olan əsas kemotaktik amildir. Hüceyrəyə bağlanan C3b-nin sonrakı inaktivasiyası, C3d-nin yaranmasına gətirib çıxarır, onu opsonlaşdırıcı fəaliyyətdən məhrum edir, lakin onun B-limfositlərə bağlanma qabiliyyəti qalır. C3b-nin hədəf hüceyrədə fiksasiyası onun NK hüceyrələri və ya makrofaqlar tərəfindən parçalanmasını asanlaşdırır.
Bağlayıcı C3b həll olunmayan immun kompleksləri ilə, onları həll edir, çünki C3b, görünür, antigen-antikor kompleksinin qəfəs strukturunu məhv edir. Eyni zamanda, bu kompleksin eritrositlərdəki C3b reseptoru (PK1) ilə qarşılıqlı əlaqədə olması mümkün olur, kompleksi qaraciyərə və ya dalağa köçürür, burada makrofaglar tərəfindən udulur. Bu fenomen C1, C4, C2 və ya C3 çatışmazlığı olan şəxslərdə serum xəstəliyinin (immun kompleks xəstəliyi) inkişafını qismən izah edir.
