Ravimite kaitse saastumise eest. Kohutav sõna saastumine! Riigi farmakopöa

Taimsed ravimitoorained võivad mikroorganismidega saastuda nende valmistamise kõigil etappidel (kogumine, kuivatamine, jahvatamine, pakendamine, ladustamine). Toorainetes on ülekaalus õhu mikrofloora esindajad, sageli leitakse eose- ja eosevabad, kookid, pigmendibakterid, hallitusseened, pärm. Olles taimsete ravimite tooraine, ei saasta mikroobid seda mitte ainult mehaaniliselt, vaid ka valesti ladustamisel (kõrge niiskus, ruumi tolmavus, putukate, näriliste jne olemasolu), paljunevad sellel, kasutades seda kogu elu. Samal ajal hävitatakse mikroobsete ensüümide toimel farmakoloogiliselt olulised toimeained, mis viib selle meditsiinilise väärtuse vähenemiseni. Riknemise tunnused on konsistentsi, värvi, lõhna muutused. Eriti kiiresti riknevad värsked toorained.

Valmistoodete saastumise allikad – apteekide, seadmete, toorainete, nõude, korkide, vee, töötajate käte mittesteriilne õhk. Oluliseks muutub ka võimalus mikroobide, eriti patogeensete, levitamiseks retseptide kaudu.

Mikroobide riknemine sõltub:

pulbrid (eriti talk, tärklis), tasud

lahused, joogid, infusioonid, keetmised, tilgad

salvid, pastad, pallid, küünlad

steriilsed süstitavad ained

Suurim arv mikroobe võib olla vesiinfusioonides, puljongides, väikseim - tinktuurides. Seetõttu ei tohiks infusioonide ja keetmiste säilitamine külmkapis ületada 2 päeva.

Olles valmis ravimpreparaatides, paljunevad neis mikroorganismid, hävitades samal ajal preparaadi aktiivsed komponendid. Infusioonide ja keetmiste riknemise kõige levinumad märgid on hägusus, värvimuutus, kile teke, sete, hapu lõhn jne. Need riknemise tunnused on eriti väljendunud suhkrusiirupi lisamisel ja soojas ruumis säilitamisel. Valmistoodete mikroobne saastumine sõltub suuresti sanitaar- ja hügieenirežiimi järgimisest apteekides.

Mikroobse saastumise vältimiseks ravimite kasutamisel tuleb järgida järgmisi reegleid:

desinfitseerida õhku bakteritsiidsete lampidega,

järgige isikliku hügieeni reegleid,

vastama ravimite valmistamise tehnoloogiale,

ravimite tooraine ja valmis ravimvormide nõuetekohane ladustamine,

vajadusel kasutage säilitusaineid.

3.1. Ravimite mikroobse saastatuse määramine

Vastavalt WHO ja Valgevene Vabariigi riikliku farmakopöa nõuetele kehtivad teatud standardid, mis piiravad ravimite mikroobset saastumist. Mikrobioloogilise analüüsi meetodeid kasutatakse mikroorganismide avastamiseks ravimites. Tavaliselt määratakse mikroorganismide arv 1 g kuivpreparaadis või 1 ml lahuses. Konkreetse ravimvormi mikrobioloogilise analüüsi meetodid on individuaalsed. See on tingitud ravimite endi bakteritsiidsest ja bakteriostaatilisest toimest, samuti mikroorganismide tundlikkusest või resistentsusest selle ravimi suhtes.

Ravimite, ainete ja ravimite tootmisel kasutatavate abimaterjalide mikrobioloogiline puhtus peab vastama artiklis 5.1 sätestatud nõuetele. Valgevene Vabariigi riiklik farmakopöa "Steriliseerimise üldtekstid" (tabelid 3-4).

Tabel 3 - Ravimite mikrobioloogiline puhtus

	Rakendus
	Parenteraalseks manustamiseks Silmaravimid Kasutamiseks avatud haavadele ja põletustele Muud ravimid, mille suhtes kohaldatakse steriilsuse nõuet	Steriilsus
	Lokaalseks, transdermaalseks kasutamiseks Intravaginaalseks kasutamiseks Juhendiks yxa õõnsuses, butca Manustamiseks hingamisteedesse (välja arvatud need ravimid, mis peavad olema steriilsed)	Aeroobsete bakterite ja seente koguarv (kokku) - mitte rohkem kui 10 2 1 g või 1 ml kohta Bakterite perekondade puudumine Enterobacteriaceae 1 g või 1 ml Puudumine P... aeruginosa 1 g või 1 ml Puudumine S. auremeie 1 g või 1 ml
	Suukaudseks või rektaalseks manustamiseks A. Ravimidusünteetilise päritoluga ainetest B. Meditsiiniline fondidest looduslikest ainetest (taimsed, loomsed, mineraalsed), per välja arvatud kategooriasse kuuluvad fondid 4	Aeroobsete bakterite koguarv ei ületa 10 3 1 g või 1 ml Seente koguarv ei ületa 10 2 1 g või 1 ml Puudumine E... koosli 1 g või 1 ml Aeroobsete bakterite koguarv ei ületa 10 4 1 g või 1 ml Seente koguarv ei ületa 10 2 1 g või 1 ml Puudumine E... koosli b1 g või b1 ml Perekonna bakterite puudumine Salmonella 10 g või 10 ml Puudumine P. aeruginosa 1 g või 1 ml Puudumine S. aureus 1 g või 1 ml Enterobakterid - mitte rohkem kui 10 2 g või 1 ml
	V. Lastele mõeldud ravimid	Aeroobsete bakterite koguarv ei ületa 500 g 1 g või 1 ml kohta Seente koguarv - mitte rohkem kui 50 1 g või 1 ml kohta Enterobacteriaceae 1 g või 1 ml Puudumine P. aeruginosa 1 g või 1 ml Puudumine S. aureus 1 g või 1 ml
	Ravimid, mis koosnevad ühte tüüpi toorainest (pakendatud tooted) või mitmest (tasuline), ka taimsest toorainest "Angro" A. Taimsed ravimid või meditsiinilised toorained "Angro", mida kasutatakse infusioonide ja keetmiste kujul, mis on valmistatud kuumtöötluse teel B. Ravimtaimed või meditsiinilised toorained "Angro", mida kasutatakse ilma kuumtöötluseta	Aeroobsete bakterite koguarv ei ületa 107 grammi 1 g või 1 ml kohta Seente koguarv ei ületa 10 5 1 g või 1 ml E... koosli- mitte rohkem kui 10 2 g 1 g kohta Aeroobsete bakterite koguarv ei ületa 10 g 1 g või 1 ml kohta Seente koguarv ei ületa 10 4 1 g või 1 ml Puudumine E... koosli 1 g või 1 ml Perekonna bakterite puudumine Salmonella 10 g või 10 ml Enterobakterid - mitte rohkem kui 10 2 g või 1 ml

Tabel 4 - Ravimite tootmiseks kasutatavate ainete ja abimaterjalide mikrobioloogiline puhtus

	Rakendus
	Ained tootmiseks: Steriilne ravimid Kategooriasse kuuluvad mittesteriilsed ravimid 2	Aeroobsete bakterite ja seente koguarv (kokku) mitte rohkem kui 10 2 1 g või 1 ml Perekonna bakterite puudumine Enterobakteridceae 1 g või 1 ml
	3B kategooria mittesteriilsed ravimid	Puudumine P. aeruginosa 1 g või 1 ml Puudumine S. aureus 1 g või 1 ml
	Sünteetilised ained päritolu mittesteriilsete ravimite tootmiseks	Aeroobsete bakterite koguarv ei ületa 10 2 1 g või 1 ml Seente koguarv ei ületa 10 2 1 g või 1 ml Puudumine E... koosli 1 g või 1 ml
	Looduslikud ained päritolu (taimne, loomne või mineraalne) Abimaterjalid (nisujahu, tärklis, talk jne))	Aeroobsete bakterite koguarv ei ületa 10 2 1 g või 1 ml Seente koguarv ei ületa 10 g 1 g või 1 ml kohta Puudumine E... koosli 1 g või 1 ml Perekonna bakterite puudumine Salmonella 10 g või 10 ml Puudumine P. aeruginosa 1 g või 1 ml Puudumine S. aureus 1 g või 1 ml Enterobacteriaceae mitte rohkem kui 10 2 1 g või 1 ml

Nagu tabelitest näha, steriilne vastsündinutel peaksid olema süstid, salvid, filmid, silmatilgad ja kõik ravimvormid mädaste haavade, haavandite, põletuste kohalikuks raviks.

Annustamisvormid manustamiseks per os ei tohiks sisaldada patogeenseid ja oportunistlikke mikroorganisme.

1 g (ml) ravimis on lubatud mitte rohkem kui 100 mikroobiraku kohalikuks, intravaginaalseks kasutamiseks, samuti kõrva ja nina jaoks.

Mõned mittesteriilsed ravimid sisaldavad komponente ja säilitusaineid, millel on antimikroobne toime. Et vältida mikrobioloogilise puhtuse testi tulemuste ebaõiget hindamist, määratakse esialgu ravimi toime järgmiste testikultuuride suhtes: Stafülokokk aureus, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Bacillus subtilis (cereus), Candida albicans... Katsekultuuride kasvatamiseks kasutatakse sobivat söötet (tabel 5).

Tabel 5. Söötmed testkultuuride kasvatamiseks

Ristsaastumise vältimine

tootmises

5.18. Tooraine või toodete saastumine muude toorainete või toodetega tuleb välistada. See juhusliku ristsaastumise oht tuleneb tolmu, gaaside, aurude, aerosoolide või mikroorganismide kontrollimatust levikust, materjalide ja toodete käitlemisest, jääkidest seadmetel ja riietel. Riski määr sõltub saasteaine tüübist ja saastunud tootest. Kõige ohtlikumate saasteainete hulka kuuluvad ülitundlikkust tekitavad ained, elusad mikroorganisme sisaldavad bioloogilised ravimid, teatud hormoonid, tsütotoksilised ravimid ja muud väga aktiivsed ained. Kõige ohtlikum on süstimiseks mõeldud ravimite, samuti suurtes annustes ja / või pikka aega võetud ravimite saastumine.

5.19. Ristsaastumise vältimiseks tuleks ette näha asjakohased tehnilised ja / või organisatsioonilised meetmed, näiteks:

tootmine spetsiaalsetes piirkondades (kohustuslik selliste toodete puhul nagu penitsilliinid, elusvaktsiinid, elusbaktereid sisaldavad ravimid ja mõned muud bioloogilised ravimid) või tootmistsüklitel põhinev tootmine (ajajaotuskampaaniad), millele järgneb asjakohane puhastamine;

õhulukkude ja väljalaskeseadmete kättesaadavus ja korraldus;

töötlemata või ebapiisavalt töödeldud õhu ringlusest või taaskasutamisest põhjustatud saastumisohu minimeerimine;

kaitseriietuse hoidmine siseruumides, kus töödeldakse tooteid, mis kujutavad endast eriti suurt ristsaastumise ohtu;

teadaoleva tõhususega puhastus- ja saastest puhastamise meetodite kasutamine, kuna ebaefektiivselt puhastatud seadmed on tavaliselt ristsaastumise allikad;

tootmise "suletud süsteemide" kasutamine;

jääkide olemasolu kontroll ja seadmete puhastamise olekut näitavate siltide kasutamine.

5.20. Ristsaastumise vältimise meetmed ja nende tõhusus tuleks korrapäraselt läbi vaadata vastavalt heakskiidetud menetlustele.

Kinnitamine

5.21. Valideerimistegevus peaks neid eeskirju toetama; need tuleks läbi viia vastavalt kehtestatud korrale. Tulemused ja järeldused tuleks dokumenteerida.

5.22. Kui võetakse kasutusele uus tööstusmäärus või uus tootmisviis, tuleb tõendada nende sobivust masstootmiseks. Tuleb tõendada, et see protsess, kasutades selleks ettenähtud materjale ja seadmeid, võimaldab nõutava kvaliteediga tooteid pidevalt toota.

5.23. Tootmisprotsessi olulised muudatused, sealhulgas kõik seadmete, toorainete ja materjalide muudatused, mis võivad mõjutada toote kvaliteeti ja / või protsessi reprodutseeritavust, tuleb kinnitada.

5.24. Protsesse ja protseduure tuleks perioodiliselt pikendada (uuesti valideerida), et tagada nende sobivus kindlaksmääratud tulemuste saavutamiseks.

Originaaltoored materjalid

5.25. Tooraine ostmine on vastutustundlik toiming, millesse tuleb kaasata personal, kellel on tarnijate kohta üksikasjalik ja täielik teave.

5.26. Tooraineid tuleks osta ainult heakskiidetud tarnijatelt, kes on täpsustatud vastavas spetsifikatsioonis, ja võimaluse korral otse tootjalt. Soovitatav on tootja poolt lähteaine jaoks kehtestatud spetsifikatsioonid tarnijatega kokku leppida. Tooraine tootmise ja kontrolli kõik aspektid käitlemise, märgistamise, pakendamise, tagasilükkamismenetluse ja kahjukäsitluse osas peavad tootja ja tarnija kokku leppima.

5.27. Iga tarnimise korral tuleb kontrollida pakendi ja tihendite terviklikkust, saatelehel märgitud teabe vastavust tarnija siltidele.

5.28. Kui üks toorainevarustus koosneb erinevatest partiidest, tuleks proovide võtmise, katsetamise ja kasutusloa väljastamise osas käsitleda iga partiid eraldi.

5.29. Ladustamisalal asuvad toorained peavad olema asjakohaselt märgistatud (vt käesoleva eeskirja I osa punkt 5.13). Sildid peavad sisaldama vähemalt järgmist teavet:

toote nimetus ja vajadusel tehasesisene kood;

tootja partii number ja / või vastuvõtmisel määratud partiinumber;

vajaduse korral sisu olek (näiteks: karantiini pandud, katseajal, lubatud, tagasi lükatud);

aegumiskuupäev või, kui see on asjakohane, kuupäev, millest alates tuleb uuesti testida.

Kui kasutatakse täielikult arvutipõhiseid salvestussüsteeme, ei ole vaja kogu seda teavet sildile lisada.

5.30. Iga toorainemahuti sisu ehtsuse tagamiseks tuleks kehtestada piisavad menetlused või meetmed. Mahutid, millest proovid võeti, peavad olema märgistatud (vt käesoleva eeskirja I osa punkt 6.13).

5.31. Kasutage ainult toorainet, mis on kvaliteedikontrolli osakonna poolt heaks kiidetud ja mille kehtivusaeg ei ole lõppenud.

5.32. Tooraineid tohib väljastada ainult selleks määratud isik vastavalt kirjalikule menetlusele, et tagada õige tooraine kaalumine või kaalumine puhastesse ja nõuetekohaselt märgistatud mahutitesse.

5.33. Iga väljastatud lähteainet ja selle kaalu või mahtu tuleks sõltumatult kontrollida; see kontroll tuleb dokumenteerida.

5.34. Iga partii jaoks väljastatud tooraineid tuleks ladustada koos ja selgelt märgistada.

Tehnoloogilised toimingud:

vahe- ja lahtised tooted

5.35. Enne mis tahes protsessitoimingu alustamist tuleb astuda samme selle tagamiseks, et tööpiirkond ja -seadmed oleksid puhtad ning ei sisaldaks lähteainet, toodet, tootejääke ega dokumente, mis ei ole kavandatud toiminguga seotud.

5.36. Vahe- ja lahtiselt toodetud tooteid tuleks ladustada sobivates tingimustes.

5.37. Kriitilised protsessid tuleb valideerida (vt punktid 5.21 5.24 - "Valideerimine" - käesoleva eeskirja I osa).

5.38. Kõik vajalikud kontrollid tootmise ajal ja tootmiskeskkonna kontrollimine tuleb läbi viia ja dokumenteerida.

5.39. Kõik olulised kõrvalekalded oodatavast saagist tuleks dokumenteerida ja uurida.

Pakkematerjalid

5.40. Esmaste ja trükitud pakkematerjalide hankimisel, kontrollimisel ja käitlemisel tuleks olla sama ettevaatlik kui tooraine.

5.41. Erilist tähelepanu tuleks pöörata trükitud materjalidele. Neid tuleks hoida piisavalt turvalistes tingimustes, välistades volitamata isikute juurdepääsu. Lõigatud silte ja muid lahtisi trükitud materjale tuleks hoida ja transportida eraldi suletud mahutites, et vältida nende segunemist. Pakendimaterjalide kasutamise loa peaksid väljastama ainult selleks määratud isikud kooskõlas heakskiidetud ja dokumenteeritud menetlusega.

5.42. Igale esmase või trükitud pakkematerjali saadetisele või partiile tuleb anda identifitseerimisnumber või tunnusmärk.

5.43. Aegunud või kasutamiskõlbmatud trükitud või esmased pakkematerjalid tuleb hävitada ja dokumenteerida.

Pakkimisoperatsioonid

5.44. Pakendamistoiminguid kavandades tuleb olla eriti ettevaatlik, et minimeerida ristsaastumise, segunemise või asendamise ohtu. Eri tüüpi tooteid ei ole lubatud üksteise lähedusse pakkida, välja arvatud juhtudel, kui tegemist on füüsilise eraldamisega.

5.45. Enne pakendamistoimingute alustamist tuleb astuda samme tagamaks, et tööpiirkond, pakendamisliinid, trükimasinad ja muud seadmed oleksid puhtad ning vabaks varem kasutatud ravimitest, materjalidest või dokumentidest, kui see ei ole kavandatud toimingu jaoks vajalik. Liini puhastamine peaks toimuma vastavalt asjakohasele protseduurile.

5.46. Igale pakendile või reale tuleb märkida pakendatava toote nimi ja partii number.

5.47. Kui tooted ja pakkematerjalid jõuavad pakendimisalasse, kontrollige nende kogust, identsust ja pakendijuhiste järgimist.

5.48. Esmase pakendi materjalid peavad enne täitmist olema puhtad. Tuleb hoolitseda selle eest, et vältida ja kõrvaldada igasugune saastumine, näiteks klaasikillud ja metalliosakesed.

5.49. Üldiselt tuleks märgistamine teha võimalikult kiiresti pärast täitmist ja sulgemist. Kui seda ei juhtu, tuleks võtta vajalikke meetmeid, et vältida segadust või valesti märgistamist.

5.50. Igasuguseid trükitoiminguid (nt partiinumbrid, aegumiskuupäevad), mida tehakse iseseisva toiminguna või pakendamise ajal, tuleb hoolikalt jälgida ja nende õigsus dokumenteerida. Erilist tähelepanu tuleks pöörata käsitsi märgistamisele, mida tuleks regulaarselt kontrollida.

5.51. Lõigatud etikettide ja templite kasutamisel väljaspool pakendamisliini tuleb rakendada erilisi ettevaatusabinõusid. Trükitoodete segaduse vältimiseks eelistatakse rullmärgiseid lõigatud siltidele.

5.52. Tuleb kontrollida, kas kõik elektroonilised koodilugejad, siltide loendurid jms seadmed töötavad õigesti.

5.53. Pakkematerjalidele trükkimine või surutrükk peab olema loetav ja pleekimis- või hõõrdumiskindel.

5.54. Liinil olevate toodete pakendamisprotsessi jälgides tuleks kontrollida vähemalt järgmist:

pakendite üldine välimus;

pakettide täielikkus;

õiget tüüpi toodete ja pakkematerjalide kasutamine;

mis tahes märgistamise õigsus;

juhtimisseadmete õige töö liinil.

Pakendamisliinilt võetud proove ei tohi liinile tagasi saata.

5.55. Kui toodete pakendamisel on tekkinud ettenägematud asjaolud, saab selle tootmisele tagasi viia alles pärast erikontrolli, uurimist ja vastava volitusega isiku loal. Need toimingud tuleks koostada protokolli vormis, mis tuleks säilitada ettenähtud viisil.

5.56. Kui pakendamata, trükitud pakkematerjali ja valmistoodete ühikute tasakaalustamise käigus leitakse märkimisväärne või ebatavaline lahknevus, tuleks enne vabastamist läbi viia uurimine ja tuvastada lahknevuse põhjus.

5.57. Pärast pakendamistoimingute lõppu tuleb kõik ülejäänud partiinumbriga pakkematerjalid hävitada ja dokumenteerida. Märgistamata pakkematerjalid tagastatakse lattu vastavalt heakskiidetud korrale.

Valmistooted

5.58. Enne vabastamist tuleb valmistooteid hoida tootja kehtestatud tingimustel karantiinis.

5.59. Enne väljastamisloa saamist tuleb läbi viia valmistoote ja dokumentatsiooni hindamine, mille menetlus on toodud käesoleva eeskirja 6. peatükis ("Kvaliteedikontroll").

5.60. Pärast vabastamist tuleb valmistooteid ladustada turustatava varuna tootja kehtestatud tingimustel.

Tagasilükatud, taaskasutatud

ning tagastas materjalid ja tooted

5.61. Tagasilükatud materjalid ja tooted peavad olema selgelt märgistatud ja neid tuleb hoida eraldi piiratud kohtades. Need tuleb tarnijale tagastada, ringlusse võtta (vajaduse korral) või hävitada. Kõik võetud meetmed peavad olema dokumenteeritud ja volitatud isikute poolt heaks kiidetud.

5.62. Tagasilükatud toodete ringlussevõtt on erandjuhtudel lubatud tingimusel, et valmistoote kvaliteet ei halvene ja kõik spetsifikatsioonide nõuded on täidetud. Töötlemine toimub vastavalt heakskiidetud tööstusnormidele pärast võimaliku ohu hindamist koos hilisema dokumentaalse registreerimisega.

5.63. Kogu partii või osa varem toodetud sobiva kvaliteediga partii korduvkasutamine, kombineerides selle sama toote partiiga teatud tootmisetapis, mis on ette nähtud tööstusnormidega, tuleks eelnevalt lubada, võttes arvesse hinnangut riskidest, sealhulgas võimalikust mõjust säilivusajale. Taaskasutamistegevus tuleb dokumenteerida.

5.64. Kvaliteedikontrolli osakond määrab kindlaks vajaduse täiendava kontrolli järele kõikide töödeldud valmistoodete või toodete puhul, mis on sisaldanud taaskasutatud tooteid.

5.65 Turult tagastatud tooted, mille üle tootja on kaotanud kontrolli, tuleks hävitada, kui nende kvaliteet ei vasta kinnitatud nõuetele. Edasimüügi, ümbermärgistamise või korduskasutamise otsuse saab teha alles pärast kvaliteedikontrolli osakonna kirjaliku menetluse kohaselt tehtud konkreetset analüüsi. Sellisel juhul on vaja arvestada toote olemust, selle tausta ja seisukorda, säilitamistingimustest kinnipidamist ning tootmise kuupäevast möödunud aega. Toote kvaliteedi osas tekkivate kahtluste korral ei ole lubatud seda uuesti kasutada ega uuesti vabastada, kuid seda on lubatud keemiliselt töödelda, et taastada toimeained. Kõik tehtud toimingud tuleb dokumenteerida.

Peatükk6. KVALITEEDIKONTROLL

Põhimõte

Kvaliteedikontroll hõlmab proovide võtmist, katsetamist ja spetsifikatsioonide, juhiste ja muude dokumentide nõuetele vastavuse kontrollimist, töö korraldamist, dokumenteerimist ja väljastamislubade väljastamist. Kvaliteedikontrolli eesmärk on vältida materjalide või toodete kasutamist või müüki, mis ei vasta kindlaksmääratud nõuetele. Kvaliteedikontroll ei piirdu ainult laboritööga, see peab olema kaasatud kõikidesse toote kvaliteeti puudutavatesse otsustesse. Kvaliteedikontrolli osakonna rahuldava töö aluspõhimõte on sõltumatus tootmisüksustest (vt ka käesoleva eeskirja I osa 1. peatükki).

Üldnõuded

6.1. Igal ravimitootjal peab olema kvaliteedikontrolli osakond. See osakond peaks olema teistest osakondadest sõltumatu. Selle osakonna juhil peab olema vastav kvalifikatsioon ja kogemused ning tema käsutuses peab olema üks või mitu kontrolllaborit. Osakonnale tuleb anda piisavad vahendid, et tagada kõigi kvaliteedikontrolli toimingute tõhus ja usaldusväärne teostamine.

6.2. Kvaliteedikontrolli osakonna juhataja peamised kohustused on kokku võetud käesoleva eeskirja 2. peatüki I osas. Kvaliteedikontrolli osakonnal tervikuna võivad olla ka muud kohustused, näiteks kõigi kvaliteedikontrolli protseduuride kehtestamine, valideerimine ja rakendamine, toorainete, materjalide ja toodete kontrollproovide säilitamine, tooraine ja toodetega pakendite õige märgistamise tagamine, toote jälgimine stabiilsus, osalemine toote kvaliteeti puudutavate väidete uurimises jne. Kõiki neid kohustusi tuleks täita vastavalt heakskiidetud korrale ja vajadusel dokumenteerida.

6.3. Valmistoote kvaliteedi hindamisel tuleks arvesse võtta kõiki asjakohaseid tegureid, sealhulgas tootmistingimusi, protsessisiseste kontrollide tulemusi, tootmisdokumentide (sh pakendidokumentide) läbivaatamist, valmistoote spetsifikatsioonidele vastavust ja pakendi lõppkontrolli. valmistoodang.

6.4. Kvaliteedikontrolli töötajatel peaks olema juurdepääs tootmispiirkondadele proovide võtmiseks ja vajalike uuringute tegemiseks.

Hea labori kvaliteedikontrolli reeglid

6.5. Kontrolllaborite ruumid ja seadmed peavad vastama käesoleva eeskirja 3. peatüki I osas toodud kvaliteedikontrolli valdkondade üld- ja erinõuetele.

6.6. Laborite personal, ruumid ja seadmed peavad vastama toodangu liigile ja mahule. Mõnel juhul on lubatud kasutada kolmandate osapoolte laboreid tingimusel, et need vastavad käesoleva eeskirja I osas 7. peatükis („Teisele organisatsioonile üleantud tegevused (allhanked))” sätestatud nõuetele ja teevad asjakohased kanded kvaliteedikontrolli dokumendid.

Dokumentatsioon

6.7. Kontrolllaborite dokumentatsioon peab vastama käesoleva eeskirja I osa 4. peatükis sätestatud põhimõtetele. Selle dokumendi oluline osa on seotud kvaliteedikontrolliga. Järgmine dokumentatsioon peaks olema kvaliteedikontrolli osakonnas hõlpsasti kättesaadav:

spetsifikatsioonid;

proovivõtuprotseduurid;

katsemeetodid ja -dokumendid (sh analüütilised töölehed ja / või laboriajakirjad);

analüütilised aruanded ja / või sertifikaadid;

vajaduse korral tootmiskeskkonna seire tulemused;

katsemeetodi valideerimise aruanded, kui see on asjakohane;

protseduurid ja protokollid instrumentide kalibreerimiseks ja seadmete hooldamiseks.

6.8. Kõiki tootepartiide tootmise arvestust puudutavaid kvaliteedikontrolli dokumente tuleb säilitada üks aasta pärast partii aegumiskuupäeva ja vähemalt viis aastat pärast partii vastavushindamist volitatud isiku poolt vastavalt kehtestatud korrale (punkt 2.4. , kodukorra I osa punkt c).

6.9. Teatud tüüpi andmete puhul (näiteks analüütiliste testide tulemused, valmistoodangu saagised, tootmiskeskkonna parameetrid jne) on soovitatav salvestada kirjed sellisel kujul, mis võimaldab hinnata parameetrite muutumise suundumusi (suundumusi).

6.10. Lisaks partii toimiku osaks olevale teabele tuleks säilitada ja kergesti kättesaadavad muud lähteandmed, näiteks laboriajakirjad ja / või dokumendid.

Proovide valik

6.11. Proovide võtmine peaks toimuma kooskõlas heakskiidetud kirjaliku menetlusega, mis määratleb:

proovivõtumeetod;

kasutatud seadmed;

proovivõetav kogus;

protseduurid valitud valimi osadeks jagamiseks (vajadusel);

proovide võtmiseks kasutatavate mahutite tüüp ja seisukord;

konteinerite identifitseerimine võetud proovidega ja anumad, millest proovid võeti;

kõik ettevaatusabinõud, mida tuleb järgida, eriti steriilsete ja kahjulike ainete proovide võtmisel;

ladustamistingimused;

proovivõtuseadmete puhastamise ja säilitamise kord.

6.12. Valitud kontrollproovid peaksid olema tooraine, pakkematerjalide või valmistoodete partii representatiivne proov. Protsessi kõige olulisemate etappide (näiteks selle algus või lõpp) jälgimiseks võib võtta ka lisaproove.

6.13. Võetud proovidega mahuti etiketil peab olema näidatud selle sisu, partii number, proovide võtmise kuupäev, samuti pakendi nimetus, millest need proovid võeti.

6.14. Täiendavad nõuded kontroll- ja arhiiviproovidele on toodud käesoleva eeskirja 19. lisas.

Testimine

6.15. Kvaliteedikontrolli menetlused tuleks kinnitada, välja arvatud need, mis on kehtestatud farmakopöa kvaliteedistandarditega. Kõik registreerimistoimikus loetletud katsed tuleb läbi viia vastavalt heakskiidetud meetoditele.

6.16. Saadud katsetulemused tuleks registreerida ja kontrollida, et need oleksid üksteisega kooskõlas. Kõiki arvutusi tuleb hoolikalt kontrollida.

6.17. Läbiviidud katsed tuleks dokumenteerida vähemalt koos järgmise teabega:

toorainete, pakkematerjalide või toodete nimetus ja vajadusel ravimvorm;

vastuvõtmisel määratud partiinumber ja vajaduse korral tootja partiinumber ning tootja ja / või tarnija nimi;

katsetulemused, sealhulgas tähelepanekud, arvutused ja lingid kõikidele dokumentidele, mis sisaldavad tehtud analüüside tulemusi;

testimise kuupäevad;

testi läbiviinud isikute perekonnanimed ja initsiaalid;

testide läbivaatanud isikute nimed ja initsiaalid ning vajaduse korral arvutuste tulemused;

selge järeldus toote loa väljastamise või tagasilükkamise kohta (või muu otsus toote oleku kohta), kuupäev ja vastutava isiku allkiri.

6.18. Kogu kontroll tootmisprotsessis, sealhulgas see, mida tootmispiirkonnas teostab tootmispersonal, tuleb läbi viia vastavalt kvaliteedikontrolli osakonna poolt heakskiidetud meetoditele ja selle tulemused tuleb dokumenteerida.

6.19. Erilist tähelepanu tuleks pöörata laborireaktiivide, mahuliste laboratoorsete klaasnõude ja tiitritud lahuste, standardproovide ja söötmete kvaliteedile. Nende ettevalmistamine ja ettevalmistamine peab vastama ettenähtud viisil kinnitatud juhiste nõuetele.

6.20. Laboratoorsed reaktiivilahused peavad olema märgistatud valmistamise kuupäevaga ja töövõtjate allkirjaga. Ebastabiilsete reaktiivide ja söötmete kõlblikkusaeg ning konkreetsed säilitustingimused tuleb märkida etiketile. Tiitritud lahuste puhul tuleb märkida viimase tiitri määramise kuupäev ja vastav parandustegur.

6.21. Vajadusel peaks mahutil olema märgitud iga testimiseks kasutatud aine (näiteks reaktiivid ja võrdlusmaterjalid) vastuvõtmise kuupäev koos asjakohaste juhistega selle kasutamiseks ja säilitamiseks. Mõnel juhul võib pärast reaktiivi kättesaamist või enne selle kasutamist olla vajalik identiteedi ja / või muu katse läbiviimine.

6.22. Loomad, mida kasutatakse komponentide, tooraine või toodete kontrollimiseks, tuleks vajadusel enne nende käitlemist karantiini panna. Loomade hooldamine ja kontroll tuleks korraldada nii, et oleks tagatud nende sobivus ettenähtud otstarbeks. Loomad tuleks eelnevalt märgistada ja dokumenteerida.

Dokument

... kontroll kvaliteet andnud oma meditsiiniline vormid. Tootmisettevõte meditsiiniline fondid - organisatsioon rakendamisel tootmine meditsiiniline vahendid vastavalt nõuded Föderaalne ...

Uue avaldise või vormi tekkimine, ühendades kahe mõnevõrra sarnase avaldise või vormi elemendid. Näiteks tekkis vale väljend "mängi tähendust" kahe väljendi "mängivad rolli" ja "millel on tähendus" saastumisena. Lisaks ühenditele ühesuunalistes väljendites või vanasõnades ("Ära sülita kaevu, kui lendad välja-sa ei saa kinni"), nimetatakse saastumist ka nimede ja sõnade ühendamiseks (täpsemalt juured), näiteks "F. Tolstoi "(Tolstoi ja Dostojevski)," tragikoomiline "(alates traagiline ja koomiline) või "Luuleakadeemias - aastal järveäärne loss valge marmor "(Igor Severyanin).

Laias tähenduses põhineb saastumise mõiste järgmistel sätetel:

1. Formaalselt on neoplasmas mõlemad originaalsõnad tähistatud vähemalt ühe tähega (täpsemalt foneemiga)
2. Neoplasmi tähenduses on mõlema originaalsõna tähendused keerukalt põimunud.

• Kasutusala - päised
• Esiletõstetud osa olemus:

• tavalised nimisõnad, vt. gei meie aja sülem; Ma olin minister tara ony; kohus yerzhanki; õlut ner on alati valmis; miks sa mürgitad? tempot ateljee? (vt ka kasšenism)
• pärisnimi, vrd: OGPU kaevanduses nüüd töö koputama Anovski; Boriss Inka laevitš sõjarajal; Kes oli, kes oli Alla jne;
• lühendeid, võrdle: Kõige rohkem AiF uus linna päev; AiF Oriya; Bam tasadus; Põhjustab suurepäraselt SORM nenie jne.

• väljaandes käsitletud teema väljendunud "moodsus", võrrelge: Gei esialgu!; KOOS Internet kas inimkond tõuseb rahvuslaseks ?; HIV vaikus jne.

Kirjanduses

Saastumist nimetatakse ka erinevate teoste episoodide kombinatsiooniks ja sissejuhatuseks sündmuste loole teisest kirjandusteosest.

Keemia ja bioloogia

Farmaatsiatooted

Farmaatsiatööstuses - segamine (liigitamine, mis toob kaasa vale ravimite valiku). Seda mõistet kasutatakse regulatiivdokumentides.

Vaata ka

Märkmed (redigeeri)

Wikimedia Foundation. 2010.

Sünonüümid:

Vaadake, mis on "saastumine" teistes sõnastikes:

saastumine- (psühholoogias) (ladina keelest contaminatio confusion) sõnade ekslik reprodutseerimine, mis seisneb erinevate sõnadega seotud silpide ühendamises üheks sõnaks (näiteks sõnade “valk” ja “spiraal” asemel hääldatakse “orav”) . Sellised muutused ...... Suur psühholoogiline entsüklopeedia

- [lat. contaminatio segadus] 1) segadus, erinevate tegurite sulandumine uude komplekti; 2) keeleline. uue sõna või väljendi tekkimine kahe sõna ja väljendi osade segamise tulemusena (nt vale "mängib tähendust" nagu ... ... Vene keele võõrsõnade sõnaraamat

Segamine, kombineerimine, saastumine Vene sünonüümide sõnastik. saastumine vt segamine Vene keele sünonüümide sõnaraamat. Praktiline juhend. M: Vene keel. Z.E. Aleksandrova. 2011 ... Sünonüümsõnastik

- (ladina keelest contaminatio kontaktide segamine), 1) sarnase tähendusega või kõlavate keeleüksuste (kõige sagedamini sõnade või fraaside) koostoime, mis viib uute üksuste tekkimiseni, mitte alati loomulikuna, või ühe ... ... Suur entsüklopeediline sõnaraamat

Magma segamine täielikult assimileeritud peremehe või muu izv -ga. K. protsessi käigus omastatakse kõrvaline materjal magma abil selle otsese sulamise või matasomaatiliste reaktsioonide ja osa eemaldamise teel ... ... Geoloogiline entsüklopeedia

- (ladina keelest contaminatio confusion) teabe vale reprodutseerimine, mida iseloomustab eri objektidele kuuluvate osade kuvandis või kontseptsioonis ühinemine. Saastumise nähtuse avaldumiseks on oluline semantiline ja foneetiline ... ... Psühholoogiline sõnaraamat

Saastumine, saastumine, naised. (lat.contaminatio contact) (ling.). Sõna uue vormi või väljenduse või uue tähenduse tekkimine ristamise kaudu, kombineerides kahe homogeense kaashääliku vormi elemente. Vale väljend ....... Seletav sõnaraamat Ušakova

SAASTUMINE, ja, naised. 1. Segamine, ühendamine (raamat). 2. Keeleteaduses: uue väljendi, sõna, vormi tekkimine kahe väljendi või vormi elemente ühendades kui n. sarnane (nt vale väljend "mängi tähendust" ... ... Ozhegovi seletav sõnaraamat

Proovi või kultuuri saastumine; mikrobiolis. - puhta kultuuri ummistumine (saastumine) kõrvaliste mikroorganismide poolt. (Allikas: "Mikrobioloogia: terminite sõnastik", Firsov NN, M: Bustard, 2006) ... Mikrobioloogia sõnaraamat

saastumine- ja, w. saastumine f. lat. saastumine kokkupuutel, segamine. 1.keelne. Uue sõna või väljendi tekkimine ristamise, kahe sõna või väljendi osade kombineerimise kaudu; nt vale väljend, et palju lõigata ... Vene gallitsismide ajalooline sõnaraamat

SAASTUMINE- (ladina keeles contaminatio desecration, infektsioon), haruldane termin nakkusmomendi tähistamiseks, see tähendab nakkusetekitaja sissetoomine kehasse (vt Infektsioon). Psühhiaatrias tähistab termin K. sõnade ebaõiget lisamist, kui algus või lõpp ... ... Suur meditsiiniline entsüklopeedia

Raamatud

• Saastumine kaasaegses inglise keeles: A Fait Accompli, N. A. Lavrova. Monograafia on pühendatud tänapäevase saastatuse sõnamoodustusmudeli mitmekülgsele uurimisele inglise keel... Töös vaadeldakse struktuurilis-semantilist ja ...

Tänapäeval on tarbijaturule sisenevate ravimite kvaliteedikontroll ja ohutus muutumas üheks peamiseks murekohaks. Farmaatsiatööstuses võetakse kasutusele ravimite kvaliteedi tagamise süsteem alates nende loomisest kuni nende müümiseni ja tarbijapoolse kasutamiseni. Üks olulisemaid ravimvormide kvaliteeti iseloomustavaid parameetreid on selle mikrobioloogiline puhtus.

Paljud ravimid on mikroorganismide arengu vahendiks. Mikroorganismidega saastunud (saastunud) ravimid kujutavad patsiendile ohtu. Evolutsiooniprotsessis täiskasvanu keha abiga erinevaid süsteeme kohandatud kaitseks mikrofloora eest (epidermise koorimine, mao happeline keskkond, lüsosüüm pisaravedelikus jne), kuid tähtsamad elundid ja bioloogilised vedelikud (aju, süda, veri, tserebrospinaalvedelik) jäävad alati steriilseks. Vastsündinu kaitsemehhanismid on ebatäiuslikud ja haigel inimesel nõrgenenud, seetõttu suureneb nakatumisoht järsult mittesteriilsete väliste ravimvormide (salvid, õlid jne) kasutamisel. Keha nakatumise ja süstelahuste kasutuselevõtuga on suur oht vigastuste, põletuste, külmakahjustuste ravis.

Ravimvormis sisalduvad mikroorganismid võivad põhjustada aktiivsete ja abiainete lagunemist. See toob kaasa ravimi terapeutilise toime kadumise, ravimvormi välimuse muutumise ja mõnikord mürgiste toodete moodustumise. Erinevalt patogeensetest mikroorganismidest on paljudel saprofüütidel lai valik ensüüme ja nad on võimelised lagundama mitmesuguseid aineid, valke, lipiide jne.

Ravimvormide ja ainete hävitamise intensiivsus sõltub nende kontsentratsioonist, niiskusest, ümbritsevast temperatuurist, samuti esialgse saastatuse olemusest ja astmest. Samuti on oluline ravimite säilivusaeg.

Mikroobse saastumise allikad:
siseõhk. On teada, et 1 liiter õhku suurlinnas sisaldab 1000 kuni 1 miljonit erinevat osakest, mis on mikrofloora kandjad - üks mikroorganism 1000 hõljuva osakese kohta;
esialgsed loomset, taimset ja sünteetilist päritolu meditsiinilised ja abiained (näiteks tugevalt saastunud - pankreatiin, pepsiin, glükoos, talk, tärklis, agar jne);
dispersioonikeskkonnad, sealhulgas puhastatud vesi, mille mikroobne saastumine toimub transpordi, ladustamise ajal;
abimaterjalid (filtreerimine - vatt, paber, marli; pakend - paber, pudelid, purgid, karbid, korgid);
inimene. Rahulikus olekus kiirgab inimene 1 minutiga kuni 200 tuhat erinevat osakest (kaalud, epidermise rakud jne), liikudes aga kuni 1 miljonit, seega on märkimisväärse arvu külastajate olemasolu apteegi kauplemispõrandal , tolmu, mustuse triivimine väljastpoolt viib mikrofloora suurenemiseni õhus, mis tungib tootmisrajatistesse;
apteegi töötajad. Isegi puhaste ruumide eririietuses eraldavad töötajad keskkonda kuni 2 miljonit osakest suurusega 0,5 mikronit kuni 5 mikronit, 300 tuhat osakest mõõtmetega 5 mikronit ja üle 160 mikroorganismi sisaldava osakese.
Saasteallikad on peamiselt suu ja nina. Vestluse ajal suureneb inimese eraldatud osakeste arv;
tehnoloogiline protsess (seadmed, seadmed, aparaadid).

Viimastel aastatel on narkootikumide mikroobse saastatuse probleem muutunud aruteluks rahvusvahelistel sümpoosionidel, Maailma Apteekrite Föderatsiooni ja muude komisjonide koosolekutel, kuna paljud farmaatsiatooted on mikroorganismide paljunemise substraadiks.

Sest apteek on tervishoiuasutus, see peab vastama kõrgele sanitaartasemele. Seetõttu on olemas meetmed, mille eesmärk on vähendada apteekide, seadmete, personali käte õhu mikroobset saastumist suur tähtsus vähendada ja mõnel juhul täielikult kõrvaldada ravimite mikroobne saastatus.

8.2.1 Tuleb välistada toorainete või toodete saastumise võimalus muude materjalide ja toodetega. Tootmisprotsessis juhusliku ristsaastumise oht tuleneb tolmu, gaaside, aurude, aerosoolide või
mikroorganismid materjalidest ja toodetest, samuti inimeste seadmete ja riiete jääksaaste.

8.2.2 Riski määr sõltub saastumise tüübist ja saastunud tootest. Kõige ohtlikumate saasteainete (saasteainete) hulka kuuluvad sensibiliseerivad ained, bioloogilised preparaadid, mis sisaldavad elus mikroorganisme, mõned hormoonid, tsütotoksiinid ja muud tugevad ained.

8.2.3 Saastumine on eriti ohtlik süstimiseks kasutatavate ravimite, aga ka suurte annuste, pikaajalise ja / või pikaajalise kasutamise korral.

8.2.4 Ristsaastumise vältimiseks on vaja ette näha sellised tehnilised ja korralduslikud meetmed nagu:

Tootmistsoonide eraldamine (kohustuslik selliste preparaatide, penitsilliinide, elusvaktsiinide, eluspreparaatide bakteriaalsete preparaatide ja mõningate muude bioloogiliste preparaatide puhul) või nende tootmistsüklite õigeaegne eraldamine koos ruumide ja seadmete nõuetekohase puhastamisega tsüklite vahel;

Õhulukkude ja väljalaskeseadmete korraldamine;

Töötlemata või ebapiisavalt töödeldud õhu ringlusest või taaskehtestamisest põhjustatud saastumisohu vähendamine;

Väga tõhusate puhastus- ja puhastusmeetodite kasutamine, kuna ebapiisav puhastus on sageli ristsaastumise põhjus.

Tootmise "suletud ahelate" kasutamine;

Jääkide kontroll ja seadmete märgistamine koos puhtuse olekuga.

8.2.5 Ristsaastumise vältimise meetmete tõhusust tuleks korrapäraselt läbi vaadata vastavalt heakskiidetud juhistele.

Valideerimine (kvalifikatsioon)

8.3.1 Valideerimis- (kvalifikatsiooniuuringud) peaksid suurendama asjakohase tootmise tõhusust ja need tuleks läbi viia vastavalt heakskiidetud juhistele. Nende tulemused ja järeldused tuleks registreerida.

8.3.2 Uute tehnoloogiliste eeskirjade või tootmismeetodite kinnitamisel on vaja kontrollida tootmisprotsessi, masstootmiseks kasutatavate materjalide ja seadmete sobivust. Tuleb näidata, et kindlaksmääratud protsess, kasutatud materjalid ja ettenähtud seadmed suudavad järjepidevalt toota nõutava kvaliteediga tooteid.

8.3.3 Olulised muudatused tehnoloogias, sealhulgas kõik seadmete või materjalide muudatused, mis võivad mõjutada toote kvaliteeti või protsessi reprodutseeritavust, tuleb kinnitada (kvalifitseerida).

8.3.4 Tootmisprotsesse ja -protseduure tuleks uuesti kinnitada, et kinnitada, et need jätkavad nõutavate tulemuste saavutamist.

Allikmaterjalid

8.4.1 Tooraine hankimine on vastutustundlik tegevus, millega peavad tegelema töötajad, kellel on tarnijate kohta üksikasjalik ja täielik teave.

8.4.2 Lähtematerjalid tuleks osta asjakohastes spetsifikatsioonides täpsustatud heakskiidetud tarnijatelt ja võimaluse korral otse tootjalt. Neile esitatavad nõuded tuleks täpsustada ravimi tootja poolt heaks kiidetud ja tarnijaga kokku lepitud lähtematerjalide spetsifikatsioonis. Tarnija ja tootja peavad kokku leppima kõik tooraine tootmise ja kontrolliga seotud aspektid, sealhulgas käitlemise, märgistamise, pakendamise, samuti kaebuste esitamise ja toodete tagasilükkamise korra.

8.4.3 Iga tarne puhul tuleb kontrollida konteinerite, pakendite ja tihendite terviklikkust, samuti vastavust saatelehel olevate andmete ja tarnija märgistuse vahel.

8.4.4 Kui üks lähteainete varu koosneb mitmest partiist, tuleks iga partiid lugeda proovide võtmise, katsetamise ja kasutusloa saamise osas sõltumatuks.

8.4.5 Laos hoitavad toorained peavad olema asjakohaselt märgistatud. Märgistus peab sisaldama vähemalt järgmist teavet:

Toote algne nimetus ja vajadusel tootmiskood;

Vastuvõtmisel määratud partii number;

Vajadusel sisu olek (näiteks karantiinis, testimisel, luba, abiellumine);

Vajadusel aegumiskuupäev või kuupäev, mille järel on vaja uuesti kontrollida.

Kui laod on täielikult arvutipõhised, siis ei ole vaja kogu seda teavet sildile märkida.

8.4.6 Juhised ja protseduurid tuleks välja töötada ja heaks kiita, tagamaks, et iga pakendi sisu on identse lähteainetega. Valmistoodete hulgipakendid, millest proovid on võetud, peavad olema asjakohaselt märgistatud.

8.4.7 Ravimite valmistamisel võib kasutada ainult neid tooraineid, mis on kvaliteedikontrolli osakonna poolt heaks kiidetud ja mille säilivusaeg ei ole lõppenud.

8.4.8 Toorainet tohib väljastada ainult selleks määratud isik vastavalt kirjalikele juhistele, tagades vajalike materjalide täpse kaalumise ja kaalumise puhtasse ja nõuetekohaselt märgistatud mahutisse.

8.4.9 Iga väljastatud aine, selle massi ja mahu sõltumatu kontroll tuleb läbi viia. Auditi tulemused tuleks dokumenteerida.

8.4.10 Iga partii jaoks väljastatud materjalid tuleks hoida koos ja selgelt märgistatud.

8.5 Tehnoloogilised toimingud: vahe- ja lahtised valmistooted

8.5.1 Enne mis tahes tehnoloogilise toimingu alustamist tuleb võtta meetmeid tagamaks, et tootmispiirkond ja -seadmed on puhtad ning ei sisalda toorainejääke, tooteid, tootejääke ega selle protsessiga mitte seotud dokumente.

8.5.2 Vahe- ja lahtiselt valmistooteid tuleks ladustada sobivatel tingimustel.

8.5.3 Kriitilised protsessid valideeritakse vastavalt käesoleva standardi punktile 8.3 "Valideerimine (kvalifikatsioon)".

8.5.4 Kõik vajalikud sisekontrolli- ja järelevalvetoimingud tuleks dokumenteerida. keskkonda tootmises.

8.5.5 Kõik olulised kõrvalekalded eeldatavast saagist tuleks registreerida ja uurida.

Pakkematerjalid

8.6.1 Esmase ja märgistatud pakkematerjali hankimisel, ladustamisel ja kontrollimisel tuleb olla sama ettevaatlik kui tooraine puhul.

8.6.2 Erilist tähelepanu tuleks pöörata märgistatud materjalide kvaliteedile:

Neid tuleb hoida turvalises keskkonnas, välja arvatud volitamata isikute juurdepääs;

Lõigatud silte ja muid hajutatud materjale tuleks hoida ja transportida eraldi suletud anumas, mis hoiab ära nende segunemise;

8.6.3 Pakkematerjalide kasutamise loa peaksid andma ainult selleks määratud isikud vastavalt heakskiidetud kirjalikule juhendile.

8.6.4 Igale märgistatud või esmase pakkematerjali kohaletoimetamisele või partiile tuleb anda number või eraldusmärk.

8.6.5 Aegunud või kasutamiskõlbmatud märgistatud või esmased pakkematerjalid tuleb hävitada koos protokolliga.

Pakkimisoperatsioonid

8.7.1 Pakkemenetlused tuleks kavandada nii, et ristsaastumise, segunemise või asendamise oht oleks võimalikult väike. Erinevat tüüpi toodete pakendamine vahetusse lähedusse ei ole lubatud, kui pakendialasid ei ole füüsiliselt eraldatud.

8.7.2 Enne pakkimistööde alustamist veenduge, et tööpiirkond, pakendamisliinid, märgistamismasinad ja muud seadmed oleksid puhtad ning ilma eelneva tööga seotud materjalide, toodete või dokumentideta, kui neid ei kasutata praeguses protsessis. Toote pakendamisliini ettevalmistamine (puhastamine) tuleb läbi viia vastavalt juhistele.

8.7.3 Igale reale või paigaldisele tuleb märkida pakendatava toote nimi ja partii number.

8.7.4 Pärast toodete ja pakkematerjalide kättesaamist pakenditöökotta tuleb kontrollida nende kogust, ehtsust ja pakendijuhenditele vastavust.

8.7.5 Esmane täitmispakend peab enne toimingu alustamist olema puhas. Erilist tähelepanu tuleks pöörata klaasi ja metalliosakeste vältimisele.

8.7.6 Märgistus tuleks teha nii kiiresti kui võimalik, kohe pärast toote täitmist ja sulgemist. Kui see pole mingil põhjusel võimalik, tuleks võtta vajalikud meetmed toodete segamise või vale märgistamise vastu.

8.7.7 Pakendamisprotsessi ajal ja väljaspool seda tehtud märgistuste (nt kodeerimine või aegumiskuupäev) õigsust tuleks hoolikalt kontrollida ja dokumenteerida. Erilist tähelepanu tuleks pöörata käsitsi märgistamisele, mida tuleks regulaarselt jälgida.

8.7.8 Lõigatud etikettide kasutamisel ja väljaspool pakendiliini märgistamisel tuleb rakendada erilisi ettevaatusabinõusid. Segaduste vältimiseks on soovitatav lõigata etikettide asemel kasutada rullmärgiseid.

8.7.9 Tuleks jälgida elektrooniliste koodilugejate, siltide loendurite jms seadmete õiget tööd.

8.7.10 Teave pakendimaterjalide kohta, mida kasutatakse trükkimise või reljeeftrükiga, peab olema selgelt eristatav, vastupidav valgusele (pleekimisele) ja hõõrdumisele.

8.7.11 Toodete pakendamise ajal liinil kontrolli teostamisel tuleks kontrollida vähemalt järgmist:

Pakendi üldvaade;

Pakendi täielikkus;

Nõuetekohaste toodete ja pakkematerjalide kasutamine;

Pealdiste trükkimise õigsus;

Juhtimisseadmete õige töö liinil.

Pakendamisliinilt võetud tootenäidiseid ei tohi tagastada.

8.7.12 Tooteid, mille pakend on ettearvamatute asjaolude tõttu tekkinud, saab uuesti tootmisse tagasi saata alles pärast erikontrolli, uurimist ja volitatud isiku loal. Sellistel juhtudel tuleks koostada üksikasjalikud andmed ja neid pidada.

8.7.13 Kui lahtiste valmistoodete, pakendimaterjalide märgistamise ja vastuvõetud valmistoodete ühikute arvu vahel on märkimisväärne ja ebatavaline lahknevus, siis tuleks läbi viia uurimine ja leida sellele asjaolu rahuldav selgitus. et saada luba toote müümiseks.

8.7.14 Pärast pakendamistoimingute lõpetamist tuleb kõik ülejäänud partii numbrit kandvad pakkematerjalid hävitada ja hävitamine dokumenteerida asjakohase protokolliga. Partiinumbrit mitte kandvate pakkematerjalide lattu tagastamine toimub vastavalt heakskiidetud juhistele.

Valmistooted

8.8.1 Valmistooteid tuleb hoida karantiinis kuni nende müügiloa väljastamiseni tootja kehtestatud tingimustel.

8.8.2 Valmistoote kvaliteedi hindamise kord ja müügiloa saamiseks nõutavatele dokumentidele esitatavad nõuded on toodud käesoleva standardi punktis 9 "Kvaliteedikontroll".

8.8.3 Pärast müügiloa väljastamist hoitakse valmistoodet valmistootelaos tootja kehtestatud tingimustel.