Pjesme za djecu

Kakva je razlika između agonista i antagonista. B. Interna aktivnost ljekovitih tvari. Koncept agonista i antagonista receptora. Gledajte šta je "agonist" u drugim rječnicima

Tvari koje imaju afinitet mogu imati internu aktivnost.

Interna aktivnost - Sposobnost tvari prilikom interakcije s receptorom da ga potakne i na taj način uzrokuju određene efekte.

Ovisno o prisutnosti interne aktivnosti, ljekovito tvari su podijeljene agonisti i Antagonisti receptori.

Agonisti (iz grčkih agonista - rivala, agon - borba) ili mimetika - Supstance sa afinitetom i internom aktivnošću. Kada ih komuniciramo sa određenim receptorima, oni ih potaknu, I.E. uzrokuju promjenu u skladu sa receptorima, kao rezultat toga da se pojavljuje lanca biohemijskih reakcija i razvijaju određeni farmakološki efekti.

Potpuni agonisti, interakcija sa receptorima, uzrokuju najveći mogući efekat (posjeduju maksimalnu internu aktivnost).

Djelomični agonisti Kada komunicirate sa receptorima, efekat uzrokuje manji maksimum (ne posjedujte maksimalnu internu aktivnost).

Antagonisti(Iz grčke antagonisme - rivalstvo, anit - protiv, agon - borbe) - tvari sa afinitetom, ali lišene interne aktivnosti. Kombiniranje receptora, oni ometaju radnju na ovim receptorima endogenih agonista (neuromediatori, hormoni). Stoga se nazivaju i antagonisti receptori blokatora. Farmakološki efekti antagonista nastaju zbog eliminacije ili slabljenja agonista endogenih receptora. U ovom slučaju, efekti nastaju suprotno efektima agonista. Dakle, acetilholin uzrokuje bradikardiju, a antagonist M-cholinoreceptors atropine, eliminirajući učinak acetilholina na srce, povećava učestalost srčanih kratica.

Ako antagonisti zauzimaju iste vezene stranice kao agoniste, oni mogu međusobno izlagati iz receptora. Sličan tip antagonizma je naznačen kao konkurentni antagonizam i antagonisti zovu konkurentni antagonisti . Konkurentni antagonizam ovisi o komparativnom afinitetu takmičenih tvari na ovaj receptor i njihovu koncentraciju. U dovoljno visokim koncentracijama, čak i supstanca niskog afiniteta može izložiti supstancu sa većom afinitetom zbog receptora. stoga konkurentnim antagonizmom, učinak agonista može se u potpunosti vratiti uz povećanje koncentracije u mediju. Konkurentni antagonizam se često koristi za uklanjanje toksičnih efekata ljekovitih tvari.

Djelomični antagonisti mogu se natjecati i sa potpunim agonistima za vezanje web lokacija. Pusiranje kompletnih agonista iz receptora, djelomične agoniste smanjuju svoje efekte i stoga se u kliničkoj praksi može koristiti umjesto antagonista. Na primjer, djelomične agoniste B-Adrenoreceptora (Pindolol), kao i antagonisti ovih receptora (propranolol, atenolol) koriste se u liječenju hipertenzije.

Nekonkurentni antagonizam Razvija se kada će antagonist poduzeti takozvane web stranice za vezivanje Alto-ćelija na receptorima (dijelovi makromolekula koji nisu obvezujući na agonist, već regulišu aktivnost receptora). Nekonkurentni antagonisti mijenjaju konformaciju receptora na takav način da gube sposobnost interakcije sa agonistima. U ovom slučaju, povećanje koncentracije agonista ne može dovesti do potpune restauracije njegovog učinka. Nekonkurentni antagonizam se odvija i sa nepovratnim (kovalentnim) vezivanjem neke supstance sa receptorom.

Neke ljekovite tvari kombiniraju mogućnost poticanja jedne podtipom receptora i blokirati drugu. Takve tvari pokazuju kao agonisti - antagonisti (Na primjer, Butorofenol - antagonist μ i agonist do Opioidni receptori).

Ostali "ciljevi" za ljekovite tvari

Na druge "ciljeve" upućene iON kanali, enzimi, transportni proteini.

ION kanali. Jedan od glavnih "ciljeva" za ljekovite tvari su ionski kanali ovisi o potencijalima, selektivno provode na +, CA 2+, k + i drugu ion kroz staničnu membranu. Za razliku od jonskih kanala koji kontroliraju receptor otvorene su u interakciji tvari sa receptorom, ovi kanali su regulirani potencijalom akcije (otvoreni tokom depolarizacije. stanične membrane). Ljekovito tvari mogu ili blokirati potencijalne ionske kanale i na taj način poremetiti dolazak jona kroz njih ili se aktivirati, i.e. doprinose prolasku ionske struje. Većina ljekovitih tvari blokiraju ionske kanale.

Lokalni anestetici blokiraju potencijalne na + -channels. Mnogi antiaritmični lijekovi (županija, lidokain, plosanamid) također su među blokatorima na + -Kanalov. Neki antipileptični način (fenitoin, karbamazepin) također blokiraju potencijalne ovisne o + -kanalima, a njihova antikonvulzivna aktivnost povezana je s njom. Blokatori natrijum kanala poremeti ulazak u na + ćeliju i na taj način sprečavaju depolarizaciju ćelijskog membrana.

Izuzetno efikasan u liječenju mnogih kardiovaskularnih bolesti (hipertenzija, srčani aritmias, angina) bili su blokacije CA 2+ - kanala (nifedipin, verapamil itd.). Ione kalcijuma sudjeluju u mnogim fiziološkim procesima: u smanjenju glatkih mišića, generirajući impulse u sinus-atrijskom čvoru i provođenje uzbuđenja atrijskog i ventrikularne montaže, agregacije trombocita itd. Blokada sporih kalcijuma Kalcijumovi ioni unutar ćelija kroz potencijalne ovisne kanale i uzrokuju opuštanje glatkih mišića plovila, smanjuju frekvenciju rezova srca i av-provodnika, krše združivanje trombocita. Neki blokatori kalcijum kanala (Nimodipine, zinnarizine) poželjno šire moždane posude i imaju neuroprotektivan efekt (sprječavaju višak viška iona kalcijuma unutar neurona).

Kako se lijekovi koriste i aktivatori i blokatori kalijum kanala. Aktivitori kalijumskih kanala (minoksidil) pronađeni su primijenjeni kao antihipertenzivni agenti. Oni doprinose izlazu kalijum iona iz ćelije, što dovodi do hiperpolarizacije ćelijske membrane i smanjenje tona glatkih mišića plovila. Kao rezultat toga, krvni pritisak se smanjuje. Ljekovito tvari koje blokiraju kalijum-kanale ovisnih potencijala (Amiodar, Satolol), pronašli su upotrebu u liječenju srčanih aritmija. Oni sprječavaju izlaz kalijumskih iona kalijuma iz kardiomiocita, kao rezultat toga povećati trajanje potencijala akcije i proširiti efikasan vatrostalni period (ERP). Blokada kalijum-kanala ovisnih kalijevina u B-ćelijama dovodi do povećanja sekrecije inzulina; Blokira ovih kanala (sulfonilurevine derivati) koriste se kao antidijabetička sredstva.

Enzimi. Mnoge ljekovite tvari su inhibitori enzima. MAO inhibitori krše metabolizam (oksidativna deaminacija) kateholamina (norepinefrina, dopamin, serotonin) i povećavaju njihov sadržaj u centralnom nervnom sistemu. U tom principu zasnovan je efekat antidepresiva - mao inhibitora (na primjer, Niamida). Mehanizam djelovanja nesteroidnog protuupalnog sredstva povezana je sa inhibicijom ciklooksigenaze, biosintezu Protaglandovinov E 2 i I 2 opada i razvija se protuupalni učinak. Acetilcholinesterase (antiholinesterozni lijekovi) Inhibitori sprečavaju acetilholinu hidrolizu i povećavaju njegov sadržaj u sinaptičkim prorezom. Pripreme ove grupe koriste se za povećanje tona glatkih mišićnih organa (gastrointestinalni trakt, mjehur i skeletni mišići).

Tarn sistemi Ljekovito tvari mogu raditi na transportnim sistemima (transportni proteini) noseći molekule određenih supstanci ili jona putem ćelijskih membrana. Na primjer, triciklički antidepresivi blokiraju transportne proteine \u200b\u200bkoji norepinefrine i serotonine nore kroz presinaptičku membranu nervnog kraja (blokiraju obrnuto ne-korozivno prianjanje norepinefrina i serotonina). Srčani glikozidi blokiraju na + -, k + -atfase kardiomiomitske membrane, provođenje prijevoza na + iz ćelija u zamjenu za K +.

Drugi "ciljevi" mogući su, koji mogu djelovati drogu. Dakle, agenti Antacid neutraliziraju klorovodoničnu kiselinu želuca, koriste se na povišenoj kiselosti soka za želucu (hiperacida gastritisa, čirama želuca).

Obećavajuća "meta" za lijekove su geni. Uz pomoć selektivnim aktivnim lijekovima, moguće je izravno utjecati na funkciju određenih gena.

Neodynakovo Zakon o raznim vrstama opioidnih receptora.

Petonogin -azonistička delta i kappa receptor antagonista MJ receptori. S obzirom na morfij analgetskim aktivnostima i trajanjem akcije. Rijetko uzrokuje razvoj ovisnosti o lijekovima (ne uzrokuje euforiju, može izazvati disforoid). Manje od morfija koji inhibiraju disanje. Uvođenjem pentazocinske lica sa ovisnošću o drogama o opojnjem analgeticima razvijaju apstinenciju.

Bujofanol- Kappa-agonist, antagonist MJ. Morfij je 3-5 puta aktivniji. Manje često uzrokuje ljekovitu ovisnost i inhibira manje disanje. Može se uvesti u / u, intranazalno u / m.

Nalbufin- CAPP- i antagonist MJ receptor. Djelatnost odgovara morfiju, disanje je manje inhibirano, ovisnost o drogama rijetko uzrokuje ovisnost o drogama.

Buprenorphin- Djelomični agonistički MJ i kappa- i antagonist delta receptor. Prema analgetskim aktivnostima, morfij je nešto nadmašen i djeluje duže (6 sati). Manje inhibira disanje. Retko izaziva ovisnost o drogama. Uđite u parenteralni i sublingvijski. Ne nanosi se u djecu mlađu od 12 godina.

nonooidni analgeti centralne akcije

Derivati \u200b\u200bparaaaminofenola (analina): paracetamol.

Agonist Α 2 - adreno- andi 1 -imidazolin receptori klonidin.

Antidepresivi amitriptyline i Imizin. Inhibiraju neuronalni napad serotonina u silaznim stazama koji kontroliraju stražnji rogovi kičmene moždine. Učinkovito u hroničnim bolovima, a u kombinaciji sa antipsihotikom - i sa jakim bolovima.

Azot zakusizlaže učinak u subgipnotičke koncentracije i može se koristiti za ublažavanje snažnih bolova u roku od nekoliko sati.

Antagonist Vac ketamin.

Antichokes (Didedrol)može biti uključen u centralnu regulisanje ponašanja i percepcije bola.

Antiepileptično znači karbamazepin, natrijum valproatprimjenjuje se u hroničnim bolovima (trigeminalno nervno neuralgia).

Gamk-Mimetic baklofen..

Hormoni somatostatin i kalcitonin.

Paracetamol(Panadol, Effergangan, Tilenol, Koldrex, Ibuklin):

a) inhibira formiranje prostaglandina u centralnom nervnom sistemu, jer inhibira COF-3,

b) Aktivira kočnice pulse iz kolonidne sive materije,

c) ima opresivni učinak na talamske centre boli,

d) ojačati oslobađanje endorfina.

Ima umjerene bolnike i antipiretski efekt. Nema protuupalnog učinka, jer praktično ne krši sintezu PG u perifernim tkivima. Tipično se lijek dobro tolerira. Nema štetnog utjecaja na želucu za gastričnu sluznicu, ne uzrokuje dispepziju i ne smanjuje agregaciju trombocita ne uzrokuje hemoragični sindrom.

Međutim, paracetamol ima malu zemljopisnu zemlju terapijskog djelovanja. U akutnom trovanju paracetamol bilježe otrovnu leziju jetre i bubrega, encefalopatije, oticanje mozga (razvija se nakon 24-48 sati). To je zbog akumulacije toksičnog acetilbenzena metabolita, koji je inaktiviran konjugacijom glutathonom. U djeci mlađi od 12 godina, lijek je manje toksičan nego kod odraslih, jer se uglavnom podvrgava sulfatu, jer je sistem R-450 nedovoljan. Antids su acetilcistein (potiče formiranje glutatlije u jetri) i metionin (podstiče proces konjugacije).

Primijenjenza uklanjanje groznice i raznih vrsta bolova.

Farmakodinamika uključuje koncepte farmakoloških učinaka, lokalizaciju akcije i mehanizme LV-a (I.E., ideje o tome kako i kako i kako LV djeluju u tijelu). Farmakodinamika takođe uključuje koncept vrsta LV-a.

2.1. Farmakološki efekti, lokalizacija i mehanizmi ljekovitih tvari

Farmakološki efekti - promjene u funkciji organa i organizma sistema uzrokovanih LV-om. Farmakološki efekti LV-a uključuju, na primjer, povećavajući otkucaj srca, umanjem krvnog pritiska, povećavajući prag osjetljivosti na bol, smanjenje tjelesne temperature, ukidanja gluposti i halucinacije itd. Svaka supstanca u pravilu uzrokuje niz određenih farmakoloških efekata karakteristično za to. Istovremeno, neki farmakološki efekti LV-a korisni su - zahvaljujući njima, LVS se koriste u medicinskoj praksi (osnovni efekti),

a drugi se ne koriste i, osim toga, nisu nepoželjni (nuspojave).

Za mnoge supstance poznate su mjesta njihove preferencijalne akcije u tijelu - I.E. Lokalizacija akcije. Neke supstance uglavnom djeluju na određene strukture mozga (anti-parkinzonični, antipsihotički lijekovi), drugi uglavnom djeluju na srcu (srčani glikozidi).

Zahvaljujući modernim metodološkim tehnikama moguće je odrediti lokalizaciju tvari ne samo na sustavu i organu, već na staničnim i molekularnim nivoima. Na primjer, dječji glikozidi djeluju na srcu (nivo organa), na kardiomiocitima (mobilni nivo), na + -, k + -atfase kardiomiomite membrane (molekularna razina).

Isti farmakološki efekti mogu biti uzrokovani različitim načinima. Dakle, postoje tvari koje uzrokuju smanjenje krvnog pritiska smanjenjem sinteze angiotenzina II (ACE inhibitora) ili blokirajući unos CA 2+ u glatkim mišićnim ćelijama (blokatori kalcijuma koji ovise o potencijalima) ili smanjujući izbor norepinefrina sa završetaka simpatičkih živaca (simpatholiti). Metode, uz pomoć čije LV uzrokuju farmakološke efekte, definirani su kao m e c i z - mi smo akcije.

Farmakološki efekti većine LV-a uzrokovani su njihovom postupkom na određenim molekularnim podlozima, takozvanim "ciljevima".

Glavne molekularne "ciljeve" za LV uključuju receptore, ION kanale, enzime, transportne sisteme.

Receptori

A. Svojstva i vrste receptora. Interakcija receptora sa enzimima i ionskim kanalima

Receptori su funkcionalno aktivni makromolekuli ili fragmenti (uglavnom proteinski molekuli - lipoproteini, glikoproteini, nukleoproteini itd.). U interakciji tvari (ligandi) sa receptorima dolazi do lanca biohemijskih reakcija, što dovodi do razvoja određenih

farmakološki efekti. Receptori služe kao ciljevi za endogene ligande (neurotransmiteri, hormoni, druge endogene biološki aktivne tvari), ali mogu komunicirati sa egzogenim biološki aktivnim tvarima, uključujući LV. Receptori djeluju samo sa definiranim tvarima (imaju određenu hemijsku strukturu i prostornu orijentaciju), I.E. posjeduju selektivnost, pa su nazivaju specifični receptori.

Receptori nisu stabilni, stalno postojeći ćelijske strukture. Njihov iznos može se povećati zbog prevalencije sinteze proteina ili smanjenja receptora zbog prevalencije procesa njihove degradacije. Pored toga, receptori mogu izgubiti funkcionalnu aktivnost. (desenzibilizacija),kao rezultat toga, interakcija receptora sa ligadom ne nastaje biohemijskim reakcijama koje vode do farmakološkog efekta. Svi ovi procesi regulirani su koncentracijom liganda i trajanju njegovog utjecaja na receptore. Sa dugotrajnim izlaganjem liganda, razvija se desetizacija receptora i / ili smanjenja njihovog broja (Dolje regulacija)i naprotiv, nedostatak liganda (ili smanjen koncentracije) dovodi do povećanja broja receptora (UP regulacija).

Receptori mogu biti u ćelijskoj membrani (membranski receptori) ili unutar ćelija - u citoplazmi ili jezgri (intracale-precizni receptori) (Sl. 2-1).

Membranski receptori. U membranskim receptorima su izolirani vanselularne i unutartelijske domene. Entrastelijska domena ima obavezujuće stranice za ligande (tvari koje komuniciraju sa receptorima). Intracelularne domene komuniciraju s efektor proteinima (enzimima ili jonskim kanalima) ili sami imaju enzimsku aktivnost.

Postoje tri vrste membranskih receptora.

1. Receptori direktno konjugiraju enzimima.Budući da unutarćelijska domena tih receptora pokazuje enzimsku aktivnost, nazivaju se i enzimski receptori ili katalitički receptori. Većina receptora ove grupe ima tirozinska kinazaaktivnost. Kada obvezujete receptor sa supstancom, aktivira se tirozinska kinaza, koja fosforira intracelularne proteine \u200b\u200bi na taj način mijenjaju svoju aktivnost. Ovi receptori uključuju receptore za inzulin, neke faktore rasta i citokine. Receptori su direktno povezani sa guanillatcyclazom (kada su izloženi atrijskom sitnom faktoru natrijumu, aktiviraju se GUANILLATI i sadržaj cikličkog gnanozina monofosfat povećava se u ćelijama).

2. Receptori su direktno konjugirali sa ionskim kanalima,sastoje se od nekoliko podjedinica, koji prožimaju ćelijsku membranu i oblikuju jonski kanal. Kada obvezujete supstancu sa vanselularnim domenom receptora, otvorenim kanalima Ion, propusnost ćelijskih membrana za različite ione mijenjaju se. Takvi receptori uključuju N-Cholinoreceptore, receptore za gamma-amin naftnu kiselinu (GABA) koja se odnose na podtip A, glicine receptore, glutamat receptore.

N-Cholinoreceptor se sastoji od pet podjedinica koje prožimaju ćelijsku membranu. Kada obvezuju dva acetilholin molekula s dvije α-podjedinice receptora, u ćeliju se otvaraju natrijum-kanal i natrijum ioni u ćeliji, uzrokujući depolarizaciju ćelijske membrane (u skeletnim mišićima dovodi do mišićnog smanjenja).

Gaba i -Receptori su direktno konjugirani kanalima hlora. U interakciji receptora sa Gabc-om, kanali za hlor otvorene i hlorne ioni dolaze u ćeliju, uzrokujući

hiperpolarizacija ćelijske membrane (to dovodi do povećanja kočnih procesa u CNS-u). Na isti način funkcionišu glicinski receptori. 3. Receptori koji komuniciraju sa G-proteinima.Ovi receptori komuniciraju sa enzimima i jonskim stanicama ćelija putem posredničkih proteina (G-proteini - Guanozintrafhosfat (GTP) - vezni proteini). Pod djelovanjem supstance do receptora, α-subunit G-protein povezan je s guanosintriffhosfatom. Istovremeno, kompleks G-proteina-guanosintroffhosfate dolazi u obzir sa enzimima ili ionskim kanalima. U pravilu je jedan receptor povezan sa nekoliko G-proteina, a svaki G-protein može istovremeno komunicirati s nekoliko enzimskih molekula ili nekoliko jonskih kanala. Kao rezultat ove interakcije, događa se efekt efekta (pojačanja).

Dobro je proučavao interakciju G-proteina sa adenitatom ciklazom i fosfolipazom S.

Adenilatni ciklaza - enzim vezani za membransku, hidroliziranje ATP. Kao rezultat hidrolize ATP-a formiran je ciklički adenozinski monofosfat (CAMF) koji aktivira proteinske kinaze ovisne o CAMF-u, fosforizacijski ćelijski proteini. To mijenja aktivnost proteina i procesa reguliranih od strane njih. Učinak na aktivnost ciklase G-proteina adenilata podijeljen je u G S-CLAMPS, poticanje adenilatnog ciklase i g i-pozivače koji inhibiraju ovaj enzim. Primjer receptora koji komuniciraju sa GS-jeke su β 1 -adrereceptori (indirektni utjecaj na srce simpatične investicije) i receptori koji komuniciraju sa g i-preliljom - m 2-prelilj na srcu parasimpatična unutrašnja). Ovi receptori su lokalizirani u kardiomiomitskoj membrani.

Sticanjem β 1 -adrenoreceptora, aktivnost ciklase atenilata povećava se i udio CAMF-a u kardiomitima se povećava. Kao rezultat toga, aktivira se proteinkinaza koja fosforira kalcijum kanale kardiomiokitnih membrana. Kroz ove kanale, kalcijum ioni ulaze u ćeliju. CA 2+ ulaz u ćeliju povećava se, što dovodi do povećanja automatizma sinus čvora i povećanja učestalosti kratica srca. Intracelularni efekti suprotnog smjera razvijaju se po stimulacijom m 2-alataroreceptora kardiomiokita, kao rezultat toga postoji smanjenje automatizma sinusno čvora i otkucaja srca.

Sa fosfolipazom sa interakom GtUŽILAC WHITING - PITANJE: -Belki, uzrokujući njegovo aktiviranje. Primjer receptora povezanih sa GtUŽILAC WHITING - PITANJE: - Pojasevi su g adrenoreceptora glatkih mišićnih ćelija plovila (posredovanje na simpatičkim plovilima u unutrašnjosti). U stimulaciji ovih receptora, aktivnost fosfolipaze S. fosfolipaza hidrolize fosfatidylositol-4,5-difosfat ćelijskih membrana za činjenje hidrofilne supstance u Inositol-1,4,5-triphosfatu, koje komunicira s kalcijum kanalima sarkoplazmatskim retikulumom Ćelije i uzrokuje izdanje CA 2 + u citoplazmi. Kada se koncentracija CA 2+ poveća u citoplazmima glatkih mišićnih ćelija, povećava se stopa kompleksa CA 2+, što aktivira kinazu lakih lanaca miozina. Ovaj enzimski fosforiji lagani lanci miozina, kao rezultat koji se olakšava interakcija actina sa miozinom, a jaki mišići plovila se javljaju.

Preportici koji komuniciraju sa G-proteinima uključuju i dopamin receptore, neke podtipove receptora serotonina (5-ht), opioidnih receptora, histaminskog receptora, receptora za većinu peptidnih hormona itd.

Intracelularni receptori su topljivi citosolični ili nuklearni proteini koji posreduju u regulacione efekte supstanci na DNK transkripciji.Ligandi unutarćelijskih receptora su lipofilne tvari (steroidni i hormoni štitnjače, vitamini A, D).

Interakcija liganda (na primjer, glukokortikoidi) sa citosoličkim receptorima uzrokuje njihovu konformacijsku promjenu, kao rezultat, kompleks supstance receptora kreće se u jezgru ćelije, gdje se veže na određena područja molekula DNK. Postoji promjena (aktiviranje ili represija) transkripcije gena kodira sintezu različitih funkcionalno aktivnih proteina (enzima, citokina itd.). Povećanje (ili smanjenje) sinteze enzima i drugih proteina dovodi do promjene biohemijskih procesa u ćeliji i pojavu farmakoloških učinaka. Dakle, glukokortikoidi, aktiviraju gene odgovorne za sintezu enzima glukonegeneze, potiču sintezu glukoze, što doprinosi razvoju hiperglikemije. Kao rezultat represalija gena kodiranja sinteze citokina, međućelijski molekuli adhezije, ciklooksinaze, glukokortikoidi imaju imunosupresivan i protiv upalnog efekta. Farmakološki

učinci tvari u njihovu interakciju s unutarćelijskim receptorima razvijaju se polako (nekoliko sati i čak dana).

Interakcija sa nuklearnim receptorima karakteristična je za hormone štitnjače, vitamine A (Retinoidov) i D. Otkriven je nova podtip nuklearnih receptora - receptori aktivirani po proliferatorima olovke.Ovi receptori sudjeluju u regulaciji metabolizma lipida i drugih metaboličkih procesa i ciljevi su za klofibraciju (hipoliypidemic lijek).

B. vezivanje neke tvari sa receptorom. Koncept afiniteta

Da bi Lv imala receptor, trebalo bi ga kontaktirati. Kao rezultat toga, formiran je složeni "supstanca-receptor". Formiranje takvog kompleksa vrši se pomoću intermolekularnih veza. Postoji nekoliko vrsta takvih veza.

Kovalentne obveznice su najtraženija vrsta intermolekularnih veza. Formiraju se između dva atoma zbog generalnog para elektrona. Kovalentne obveznice najčešće pružaju nepovratno vezivanjetvari, međutim, nisu karakteristične za interakciju LV sa receptorima.

Ionske veze su manje izdržljive, nastaju između grupacija koje nose višesmjerne troškove (elektrostatička interakcija).

Ion-dipole i dipole-dipolne obveznice su u blizini karaktera ionskim odnosima. U elektroetralnim molekulama LVS-a koji ulaze u električno polje ćelijskih membrana ili okružene ionima, dolazi do stvaranja indukovanih dipola. ION i dipolne veze karakteristične su za interakciju LV sa receptorima.

Vodonik obveznice igraju vrlo značajnu ulogu u interakciji LV sa receptorima. Atom vodika može povezati atome kisika, azota, sumpora, halogena. Vodikovske veze su slabe, potrebno je za njihovo formiranje tako da se molekuli međusobno nalaze na udaljenosti od 0,3 Nm.

Komunikacija van der Waalsum su slabe obveznice formirane između dva atoma ako su na udaljenosti od najmanje 0,2 Nm. S povećanjem udaljenosti ove obveznice slabe.

Hidrofobne obveznice formiraju se u interakciji ne-polarnih molekula u vodenom okruženju.

Afinitet se koristi za karakterizaciju obvezanja tvari sa receptorom.

Afinitet (sa latitiza. afinis- Srodno) - Sposobnost tvari da se veže za receptor, što rezultira stvaranjem složenog "supstanci-receptora". Pored toga, izraz "afinitet" koristi se za karakterizaciju obvezujuće čvrstoće tvari sa receptorom (I.E. Trajanje postojanja kompleksa "supstanci-receptora"). Kvantitativna mjera afiniteta kao obvezujuća čvrstoća tvari s receptorom konstanta disocijacije(K d).

Konstanta disocijacije jednaka je koncentraciji tvari na kojoj je polovina receptora u ovom sistemu povezana sa supstancom. Ovaj indikator se izražava u molama / l (m). Postoji proporcionalan omjer između afiniteta i konstanta disocijacije: manje D, što je veći afinitet. Na primjer, ako Do D.supstance A je 10 -3 m, a tvar D u iznosu od 10-10 m, afinitet tvari je veći od afiniteta tvari A.

B. Interna aktivnost ljekovitih tvari. Koncept receptora agonista i antagonista

Tvari koje imaju afinitet mogu imati internu aktivnost.

Interna aktivnost - sposobnost tvari prilikom interakcije s receptorom da ga potakne i na taj način uzrokuju određene efekte.

Ovisno o prisutnosti interne aktivnosti lv-a podijeljenih u agonistii antagonistireceptori.

Agonisti (iz grčkog. agonistes.- Rival, agon.- borba) ili mimetika- Supstance sa afinitetom i internom aktivnošću. Kada komuniciraju sa određenim receptorima, oni su ih potaknuli, i.e. Promjene sukladnosti receptora, što rezultira lancem biohemijskih reakcija i razvijanje određenih farmakoloških efekata.

Potpuni agonisti, interakciju sa receptorima, uzrokuju najveći mogući efekt (posjeduju maksimalnu internu aktivnost).

Djelomični agonisti prilikom interakcije sa receptorima uzrokuju učinak manje od maksimuma (ne posjeduju maksimalnu internu aktivnost).

Antagonisti (od grčkog. antagonisma.- Rivalstvo, anti.- VS, agon.- Borba) - tvari sa afinitetom, ali lišeni interne aktivnosti. Kombiniranje receptora, oni ometaju radnju na ovim receptorima endogenih agonista (neuromediatori, hormoni). Stoga se antagonisti nazivaju i b l o k a t o r a m i receptori. Farmakološki efekti antagonista nastaju zbog eliminacije ili slabljenja agonista endogenih receptora. U ovom slučaju, efekti nastaju suprotno efektima agonista. Dakle, acetilkolin uzrokuje bradikardium i antagonist M-Cholinoreceptor Atropine, eliminirajući radnju acetilholina na srcu, povećava učestalost otkucaja srca.

Ako antagonisti zauzimaju iste vezene stranice kao agoniste, oni mogu međusobno izlagati iz receptora. Slični tip antagonizma označen je kao konkurentni antagonizam, a antagonisti nazivaju konkurentnu antagonistu i. Konkurentni antagonizam ovisi o komparativnom afinitetu takmičenih tvari na ovaj receptor i njihovu koncentraciju. U dovoljno visokim koncentracijama, čak i supstanca niskog afiniteta može zamijeniti supstancu sa većom afinitetom zbog receptora. stoga konkurentnim antagonizmom, učinak agonista može se u potpunosti vratiti uz povećanje koncentracije u mediju.Konkurentni antagonizam se često koristi za uklanjanje toksičnih efekata LV-a.

Djelomični antagonisti mogu se natjecati i sa potpunim agonistima za vezanje web lokacija. Pusiranje kompletnih agonista iz receptora, djelomične agoniste smanjuju svoje efekte i stoga se u kliničkoj praksi može koristiti umjesto antagonista. Na primjer, djelomične agoniste β-adrenoreceptora (Pindolol), kao i antagonisti ovih receptora (prodranolol, atenolol) koriste se u liječenju hipertenzivne bolesti.

Nekonkurentni antagonizam razvija se kada antagonist zauzima takozvano vezanje Alto-svemira u receptorima (dijelovi makromolekule koji nisu mjesta vezanja za obvezujuća agonista, već reguliraju djelatnost receptora). Nekonkurentni antagonisti mijenjaju konformaciju receptora

na takav način da gube sposobnost da komuniciraju sa agonistima. U ovom slučaju, povećanje koncentracije agonista ne može dovesti do potpune restauracije njegovog učinka. Nekonkurentni anthamondi odvija se i nepovratnim (kovalentnim) vezivanjem tvari sa receptorom.

Neki LV kombinuju sposobnost poticanja jedne podtip receptora i blokiraju drugu. Takve supstance su označene kao agonistavije (na primjer, Butorofanol - antagonist μ i agonistički κ opioidni receptori).

Ostali "ciljevi" za ljekovite tvari

Ostale "ciljeve" uključuju ionske kanale, enzime, transportne proteine.

ION kanali.Jedan od glavnih "ciljeva" za LV potencijalno ovisi ionske kanale, selektivno provode na +, CA 2+, k + i ostale jone kroz ćelijsku membranu. Za razliku od jonskih kanala koji kontroliraju receptor otvorene u interakciji tvari s receptorom, ovi kanali su regulirani potencijalom djelovanja (otvoreni tijekom depolarizacije ćelijske membrane). Lvs mogu ili blokirati jonske kanale koji ovise o potencijalima i na taj način poremeti dolazak jona kroz njih ili se aktiviraju, tj. Doprinose prolasku ionske struje. Većina lv blokiraju ion kanala.

Lokalni anestetici blokiraju potencijalne na + -channels. Mnogi antiaritmični lijekovi (županija, lidokain, plosanamid) također su među blokatorima na + -Kanalov. Neki antiepileptički agenti (fenitoin, karbamazepin) takođe blokiraju potencijalne zavisne na + -channels, a njihova antikonvulzivna aktivnost povezana je s njom. Blokatori natrijum kanala poremeti ulazak u na + ćeliju i na taj način sprečavaju depolarizaciju ćelijskog membrana.

kanali sprječavaju unos kalcijumovih jona unutar ćelije kroz potencijalne ovisne kanale i uzrokuju opuštanje glatkih mišića plovila, smanjenje frekvencije rezova srca i authouction-a, ometaju agregaciju trombocita. Neki blokatori kalcijum kanala (Nimodipin, Zinnarizine) po mogućnosti proširuju mozgene posude i imaju neuroprotektivan efekat (sprječavaju prihod od suvišnih CA 2+ unutar neurona).

Kako se lijekovi koriste i aktivatori i blokatori kalijum kanala. Aktivitori kalijumskih kanala (minoksidil) pronađeni su primijenjeni kao antihipertenzivni agenti. Oni doprinose izlazu kalijum iona iz ćelije, što dovodi do hiperpolarizacije ćelijske membrane i smanjenje tona glatkih mišića plovila. Kao rezultat toga, krvni pritisak se smanjuje. LV blokira potencijalne kalijumske kanale ovise o potencijalima (Amiodar, Sotalol), pronašli su upalu u liječenju srčanih aritmija. Oni sprečavaju izlaz na + iz kardiomiocita, kao rezultat toga povećati trajanje potencijala akcije i proširiti efikasan vatrostalni period (ERP). Blokada kalijum-kanala ovisnih kalijevina u β-ćelijama dovode do povećanja inzulinske izlučine; Blokira ovih kanala (sulfonilurevine derivati) koriste se kao antidijabetička sredstva.

Enzimi.Mnogi LV su inhibitori enzima. MAO inhibitori krše metabolizam (oksidativna deaminacija) kateholamina (norepinefrina, dopamin, serotonin) i povećavaju njihov sadržaj u centralnom nervnom sistemu. U tom principu zasnovan je efekat antidepresiva - mao inhibitora (na primjer, Niamida). Mehanizam djelovanja nesteroidnog protuupalnog sredstva povezana je sa inhibicijom ciklooksinaze, kao rezultat, biosinteza prostaglandina E 2 i i 2 smanjuje se i privremena radnja razvija. Acetilcholinesterase (antiholinesterozni lijekovi) Inhibitori sprečavaju acetilholinu hidrolizu i povećavaju njegov sadržaj u sinaptičkim prorezom. Pripreme ove grupe koriste se za povećanje tona glatkih mišićnih organa (gastrointestinalni trakt, mjehur) i skeletnih mišića.

Transportni sistemi. LV može djelovati na transportnim sistemima (transportni proteini) noseći molekule nekih tvari ili jona putem ćelijskih membrana. Na primjer, triciklički antidepresivi blokiraju prometne proteine \u200b\u200bkoji nose norepinefrinu i serotonin kroz presinaptičku membranu

rana nervnog kraja (blokirajte obrnuto neuronalni zahvat norepinefrina i serotonina). Klikozidi srca su blokirani k + -atpase kardiomiomitske membrane, provodeći prijevoz na + iz ćelije u zamjenu za K +.

Drugi "ciljevi" mogući su, koji mogu biti validni. Dakle, agenti Antacid neutraliziraju klorovodoničnu kiselinu želuca, koriste se na povišenoj kiselosti soka za želucu (hiperacida nadaru, ulceratske gastrične bolesti).

Obećavajuća "meta" za LS su geni. Uz pomoć selektivnih operativnih droga, moguće je direktno utjecati na funkciju određenih gena.

2.2. Vrste djelovanja ljekovitih tvari

Sljedeće vrste djelovanja se razlikuju: lokalni i resorbirati, refleks, direktan i indirektan, osnovni i bočni i neki drugi.

Lokalna akcija LV-a ima u kontaktu s tkivima na mjestu njene primjene (obično su to kože ili sluznice). Na primjer, sa površinskim anestezijom, lokalni anestetički djeluje na kraju osjetljivih živaca samo na mjestu primjene na sluznici. Da bi se osigurala lokalna akcija, LV je propisan u obliku masti, prstenova, ispiranja, zakrpa. Kada propisujete neke LV u obliku kapi za oči ili uši, računaju se i na njihovu lokalnu akciju. Međutim, neki iznos LV-a obično se apsorbira sa mjesta primjene u krv i ima opću (resorbirativnu) akciju. Prema lokalnoj primjeni LV, moguća je i akcija refleksa.

Resort akcija (od lat. resorbeo.- Apsorbiranje) - efekti uzrokovani LV-om nakon usisavanja krvi ili direktno uvode u krvnu žilu i distribuciju u tijelu. Uz resorbirajuću akciju, kao na lokalnoj, supstanca može pobuditi osjetljive receptore i uzrokovati refleksne reakcije.

Reflex akcija. Neki LV-ovi su u stanju da potaknu kraj osjetljivih živaca kože, sluzokože (eksperatira), kemoreceptora plovila (unutrašnji ležaj) i uzrokuju refleksne reakcije od organa koji se nalaze u daljini od lokacije izravnog kontakta tvari sa Osjetljivi receptori. Primjer uzbuđenja ekscitacije eksterenceceetore

koža s esencijalnim uljem senfa je djelovanje senfa. Lobelin, sa intravenskom administracijom, uzbuđuje hemoreceptore plovila, što dovodi do refleksne stimulacije respiratornih i vaskularnih centara.

Direktna (primarna) djelovanje LV-a na srcu, plovila, crijeva i drugim organima razvijaju se izravnim utjecajem na ove organe. Na primjer, srčani glikozidi uzrokuju kardiotonički efekt (poboljšanje miokardnih rezova) zbog izravnog utjecaja na kardiomite. Podizanje diureza kod pacijenata sa srčanim zatajenjem uzrokovanim srčanim glikozidima nastaje zbog povećanja srčane izlazne i poboljšane hemodinamike. Takva akcija u kojoj LV mijenja funkciju nekih organa, koji utječu na druge organe, označava se kao indirektna (sekundarna) akcija.

Osnovna akcija. Radnja za koju se koristi LV u liječenju ove bolesti se koristi. Na primjer, fenitoin ima antikonvulsantna i antiaritmička svojstva. U pacijentskom epilepsiji, glavni efekat fenitoina je antikonvulsan, a kod pacijenta sa srčanom aritmijom uzrokovanom predoziranjem srčanih glikozida - antiaritmika.

Svi ostali (osim osnovnih) efekata LV-a koji proizlaze iz njenog prijema u terapijskim dozama, smatraju radnji. Ti su efekti često nepovoljni (negativni) (vidi poglavlje "bočni i toksični učinak ljekovitih tvari"). Na primjer, acetilsalicilna kiselina može prouzrokovati ulceraciju stomačne sluznice, antibiotike iz aminoglikosidne grupe (Kanamicin, gentamicin, itd.) Je oštećenje sluha. Negativna nuspojava često služi kao ograničenje upotrebe jedne ili druge LV, pa čak i iznimke sa liste droga.

Izborna akcija LV-a usmjerena je uglavnom na jedno tijelo ili sistem tijela. Tako srčani glikozimi imaju selektivnu akciju na miokardu, oksitocinu - na maternici, tablete za spavanje - na centralnom nervnom sistemu.

Centralna akcija se razvija kao rezultat izravnog učinka LV na CNS-u. Centralna akcija karakteristična je za tvari koja prodire kroz BGB. Za tablete za spavanje, antidepresivi, anksiolisti, lijekovi za anesteziju osnovna je radnja. Istovremeno, središnja akcija može biti putem (nepoželjna).

Dakle, mnogi antihistaminici zbog centralne akcije uzrokuju pospanost.

Periferna akcija posljedica je efekta LV na perifernom odjelu nervnog sistema ili na organima i tkaninama. Sredstva za uklanjanje (perifernici minelaksa) opuštaju skeletne mišiće, blokirajući prenos pobuđenja u neuromuskularnim sinapsima, neki periferni vazodilatori proširuju krvne žile, djelujući direktno na glatke mišićne ćelije. Za supstance sa glavnom središnjom akcijom, periferni efekti su obično strane. Na primjer, klorpromazinski antipsihotični znači uzrokuje produženje plovila i smanjeni krvni pritisak (nepoželjni učinak), blokiranje perifernih α-adrenoreceptora.

Reverzibilna akcija je posljedica reverzibilnog obvezavanja LV sa "ciljevima" (receptori, enzimi). Učinak takve tvari može se prekinuti premještanjem iz veze s "ciljem" drugim LV-om.

Nereverzibilno djelovanje događa se, u pravilu, kao rezultat čvrstog (kovalentnog) obaveza LV sa "ciljevima". Na primjer, acetilsalicilna kiselina nepovratno blokira ciklooksinazu, tako da se učinak lijeka prestaje tek nakon sinteze novog enzima.

Agonist (Sl. A) ima afinitet za, modificira proteina receptora, koji zauzvrat utječe na funkciju ćelije ("interna aktivnost"). Biološka efikasnost agonista, I.E. Njihov utjecaj na mobilni funkciju ovisi o tome koliko aktivacije receptora može utjecati na prijenos signala u ćeliji.

Razmotrite dvije agoniste a i b (sl. B). Agonist A može prouzrokovati maksimalni učinak čak i kada obvezujući dio receptora. Agonist u istoj afinitetu, ali sa ograničenom sposobnostima da aktivira receptor (ograničena interna aktivnost) i utiču na prenos signala može komunicirati sa svim receptorima, ali uzrokuje samo ograničen učinak, odnosno pokazuje ograničenu efikasnost. Agonist B je djelomična agonista. Agonistički potencijal karakteriše koncentracija EK50, u kojoj se postiže polovina maksimalnog učinka.

Antagonisti (A) oslabiti efekat agonista: oni utječu na "antagonistički". Puni antagonisti imaju afinitet za receptore, ali njihova veza ne vodi do promjene u ćelijskoj funkciji (nema interne aktivnosti). Uz istovremeno korištenje agonista i potpunog antagonista, rezultat njihove konkurentske akcije određuje se afinitetom i koncentracijom svake od tih tvari. Dakle, s povećanjem koncentracije agonista, uprkos protivljenju antagoništvu, može se postići puni učinak (Sl. B): tj. U prisustvu antagonista koncentracija agonista - efekt je pomaknut udesno na apscisu do veće vrijednosti koncentracije. Model molekularnog mehanizma djelovanja agonista / antagonista (a)

Agonist uzrokuje transformaciju u aktivnu konformaciju. Agonist se pridružuje neaktivnom receptoru i doprinosi njegovom prelasku na aktivno sukladno sredstvo. Antagonist se pridružuje neaktivnom receptoru, a ne mijenjajući svoju konformaciju.

Agonist stabilizira spontano u nastajanju aktivnog konformacije. Receptor može spontano ići u aktivni oblik. Međutim, statistička vjerojatnost takvog događaja je vrlo mala. Agonist selektivno se pridružuju receptorima u aktivnom sukladnosti i podržava ovo stanje receptora. Antagonist ima afinitet za "neaktivne" receptore i podržava njihovu konformaciju. Ako se spontana djelatnost receptora praktično izostane, uvođenje antagonista ne dovodi do značajnog učinka. Ako sustav ima visoku spontanu aktivnost, antagonist ima akcije suprotno akciji agonista: obrnuto agonist. "Pravi" antagonist bez interne aktivnosti ima isti afinitet i za aktivan i neaktivan receptor i ne utiče na početnu aktivnost ćelije. Djelomični agonist ne selektivno ne pridružuje aktivnom receptoru, već se može djelomično obratiti neaktivnom obliku. Ostali oblici antagonizma

Azosterični antagonizam. Antagonist se pridružuje receptoru izvan zone pričvršćivanja agoniste i smanjuje afinitet agoniste na ovaj receptor. Uz altoherektičnu sinergiju, poboljšana je afinitet agoniste.

Funkcionalni antagonizam. Dvije agoniste kroz različite receptore utječu na isti parametar (na primjer, lumen bronhija) u suprotnim smjerovima (adrenalina uzrokuje proširenje, histamin - sužavanje).

Supstance koje posjeduju afinitet mogu imati interna aktivnost.

Interna aktivnost - sposobnost tvari prilikom interakcije s receptorom da ga potakne i na taj način uzrokuju određene efekte.

Ovisno o prisutnosti interne aktivnosti, ljekovita tvari su podijeljena na: agonistii antagonisti.

Agonisti (iz grčkog. agonistes.- Rival, agon.- borba) ili mimetika -supstance sa afinitetom i internom aktivnošću. Kada komuniciraju sa određenim receptorima, oni su ih potaknuli, i.e. Promjene sukladnosti receptora, što rezultira lancem biohemijskih reakcija i razvijanje određenih farmakoloških efekata.

Potpuni agonisti, interakciju sa receptorima, uzrokuju najveći mogući efekt (posjeduju maksimalnu internu aktivnost).

Djelomični agonisti prilikom interakcije sa receptorima uzrokuju učinak manje od maksimuma (ne posjeduju maksimalnu internu aktivnost).

Antagonisti (od grčkog. antagonisma -rivalstvo, anti.- VS, agon.-Baby) - tvari sa afinitetom, ali lišene interne aktivnosti. Oni su povezani sa receptorima i ometaju radnju na receptorima endogenih agonista (neurotransmiteri, hormoni). Stoga se nazivaju i blokatori receptora. Farmakološki efekti antagonista nastaju zbog eliminacije ili smanjenja akcije agonista podataka endogenih receptora. Istovremeno, efekti nasuprot efektima agonista. Dakle, acetilholin uzrokuje bradikardiju, a antagonist M-cholinoreceptors atropine, eliminirajući učinak acetilholina na srce, povećava učestalost srčanih kratica.

Ako antagonisti zauzimaju iste receptore kao agoniste, oni mogu izlagati jedni druge od receptora. Takav antagonizam se naziva konkurentnim, a antagonisti se nazivaju konkurentnim antagonistima. Konkurentni antagonizam ovisi o komparativnom afinitetu konkurentskih tvari i njihovoj koncentraciji. U dovoljno visokim koncentracijama, čak ni jedna tvar s nižim afinitetom može premjestiti supstancu s većom afinitetom zbog receptora. Konkurentni antagonisti često se koriste za uklanjanje toksičnih efekata ljekovitih tvari.

Djelomični antagonisti mogu se natjecati i sa potpunim agonistima za vezanje web lokacija. Dobivanje kompletnih agonista iz receptora, djelomične agoniste smanjuju efekte kompletnih agonista i stoga se u kliničkoj praksi može koristiti umjesto antagonista. Na primjer, djelomične agoniste β-adrenoreceptora (Oxporalolol, Pindolol), kao i antagonisti ovih receptora (prodranololol, atenolol) koriste se u liječenju hipertenzivne bolesti.

Ako se antagonisti zauzimaju i druge dijelove makromolekula koji nisu povezani sa određenim receptorima, već međusobno povezani, oni se nazivaju nekompektivnim antagonistima.

Neke ljekovite tvari kombiniraju mogućnost poticanja jedne podtipom receptora i blokirati drugu. Takve tvari pokazuju kao

antagonisti agonisti. Dakle, narkotični analgetički pentazocin je antagonist μ -, i agonistički Δ- i κ-opioidni receptori.

Ostali "ciljevi" za ljekovite tvari

Ljekovito tvari mogu djelovati na ostale ciljeve, uključujući ionske kanale, enzime, transportne proteine.

Jedan od glavnih "ciljeva" za ljekovite tvari je potencijal fizičkih ionskih kanala, koji selektivno ponašaju na +, CA 2+, k + i ostale jone kroz staničnu membranu. Za razliku od ionskih kanala koji se kontroliraju receptorom, koji su otvoreni kada tvar komunicira s receptorom (pogledajte odjeljak "Receptori", ovi kanali su regulirani potencijalom akcije (otvoren tokom depolarizacije ćelijske membrane). Ljekovito tvari mogu ili blokirati jonske kanale koji ovise o potencijalima i na taj način poremeti prodiranje jona duž ovih kanala kroz ćelijsku membranu ili aktivirati ove kanale, I.E. Promovirati njihovo otvaranje i prolazak ionske struje. Mnoge ljekovite tvari koje se široko koriste u medicinskoj praksi su blokatori Ion kanala.

Poznato je da lokalni anestetici blokiraju potencijalne na + -U-u krevetu. Na + kanali uključuju mnoga antihintrolna sredstva (kvinidin, lidokain, plurosemid). Neki antipileptički način (difenin, karbamazepin) također blokiraju potencijalne na + -kanale, a njihova antikonvulzivna aktivnost povezana je s njom. B Lokatori natrijumskih kanala poremete unos u ćeliju na + joni i na taj način sprečavaju depolarizaciju ćelijske membrane.

Izuzetno efikasan u liječenju mnogih kardiovaskularnih bolesti (hipertenzija, srčani aritmias, angina) pokazalo se da su bloatera-ry s ca 2+ - kanalima (nifedipin, verapamil itd.). CA 2+ ione sudjeluju u mnogim fiziološkim procesima: u smanjenju glatkih mišića, u generiranju impulsa u sinoarijskom čvoru i izvođenje atrioventrične vlakne, u agregacijama trombocita itd. CASE CA 2+ - kanali sprječavaju unos od CA 2+ iona unutar ćelija kroz potencijalne ovisne kanale i uzrokuju opuštanje glatkih mišića plovila, smanjujući frekvenciju rezova srca i atrioventrikularne provodljivosti, ometaju agregaciju trombocita. Neki blokatori kalcijum kanala (Nimodipin, Zinnarizine) po mogućnosti proširuju mozgene posude i imaju neuroprotektivan efekat (sprječavaju prihod od suvišnih CA 2+ unutar neurona).

Među ljekovitim tvarima su i aktivatori i blokatori u α-kanalu.

Aktivatori K + -Kanalov (Minoksidil, Diazoksid) korišteni su kao hipotenzivni lijekovi. Doprinose otvaranju k +-skanala i izlaza jona na + iz ćelije - dovodi do hiperpolarizacije ćelijske membrane i smanjenje tona glatkih mišića žila. Kao rezultat toga, krvni pritisak se smanjuje.

Neke supstance koje blokiraju potencijalne ovisne o K + -Cannels (amio-damary, satolol) koriste se u liječenju srčanih aritmija. Oni sprečavaju izlaz na + iz kardiomiocita, kao rezultat toga povećati trajanje potencijala akcije i proširiti efikasan vatrostalni period.

ATP ovisni o K + -kanalima (ovi kanali otvaraju se pod djelovanjem ATP-a) u beta ćelijama gušterače regulišu izlučivanje inzulina. Njihov blok-

da dovodi do povećanja sekrecije inzulina. Blokira ovih kanala (sulfonilurea derivati) koriste se kao antidijabetička sredstva.

Mnoge ljekovite tvari su inhibitori enzima. Inhibitori monoaminoksidaze (MAO) krše metabolizam (oksidativni raspršivač) kateholamina (norepinenaline, dopamin, serotonin) i povećavaju njihov sadržaj u CNS-u. U ovom principu zasnovan je djelovanje antidepresiva - maa inhibitora (nialamid, pirazidol). Mehanizam djelovanja nesteroidnog protuupalnog sredstva povezana je sa inhibicijom ciklooksigenaze, kao rezultat, biosinteza prostaglanda E 2 i pro-stalklin, koji imaju provodljivo djelovanje. Acetyllo-linesterozni inhibitori (anteharase agensi) sprečavaju hidrolizu acetilnih linija i povećati njegov sadržaj u sinaptičkom prorezu. Ovi lijekovi se koriste za povećanje tona glatkih mišićnih organa (gastrointestinalni trakt, mjehur) i skeletnih mišića.

Lijekovi mogu djelovati na transportnim sistemima (transportni proteini) koji nose molekule određenih supstanci ili jona putem ćelijskih membrana. Na primjer, triciklički antidepresivi blokiraju transportne proteine \u200b\u200bkoji norepinefrine i serotoninu nore kroz previe-suzreda membrane nervnog kraja (blokiraju obrnuto neuronsko hvatanje norepinefrina i serotonina). Srčani glikozidi blokirani su na +, k + -atf-az membrane kardiomiokita, koji vrše prevoz na + H3 ćelije u zamjenu za K +.

Drugi "ciljevi" mogući su za koje ljekovita tvari mogu djelovati. Dakle, agenti agenti djeluju na kloridnoj klorovodoničnu kiselinu želuca, neutraliziraju ga i zato se koriste po povišenoj kiselosti soka za želucu (hiperacida nadaru).

Obećavajuća "meta" za lijekove su geni. Uz pomoć selektivnim aktivnim lijekovima, moguće je izravno utjecati na funkciju određenih gena.