Jonski mehanizam pojave PD u atipičnim kardiomiocitima. Akcijski potencijali kardiomiocita. Glavni tipovi jonskih kanala srca

26. oktobar 2017. Nema komentara

Prema tradicionalnom konceptu, razlog nastanka staničnih potencijala i u mirovanju i tijekom njihove aktivacije prvenstveno je neravnomjerna raspodjela kalijevih i natrijevih iona između ćelijskog sadržaja i izvanćelijskog okruženja. Podsjetimo da je koncentracija kalijevih iona unutar stanica 20-40 puta veća od njihovog sadržaja u tekućini koja okružuje stanicu (imajte na umu da se višak pozitivnih naboja kalijevih iona unutar stanica nadoknađuje uglavnom anionima organskih kiselina), a Koncentracija natrijuma u međućelijskoj tečnosti je 10-20 puta veća nego u ćelijama.

Takvu neravnomjernu raspodjelu iona osigurava aktivnost "natrij-kalijeve pumpe", tj. E. N a + / K + -ATPaza. Pojava potencijala mirovanja uglavnom je posljedica prisutnosti gradijenta koncentracije kalijevih iona. Ovo gledište temelji se na činjenici da su ioni kalija unutar ćelije pretežno u slobodnom stanju, tj. nisu vezani s drugim ionima, molekulama, pa se mogu slobodno difundirati.

Prema dobro poznatoj teoriji Hodgkina i sur., Ćelijska membrana u mirovanju je propusna uglavnom samo za kalijeve ione. Joni kalija difundiraju gradijent koncentracije kroz ćelijsku membranu u okruženje, dok anioni ne mogu prodrijeti u membranu i ostaju na njezinoj unutarnjoj strani.

Zbog činjenice da kalijevi ioni imaju pozitivan naboj, a anioni koji ostaju na unutarnjoj površini membrane negativni, vanjska površina membrane je pozitivno nabijena, a unutarnja negativno nabijena. Jasno je da se difuzija nastavlja samo dok se ne uspostavi ravnoteža između sila nastalog električnog polja i sila difuzije.

Membrana u mirovanju je propusna ne samo za ione kalija, već iu manjoj mjeri za ione natrija i klora. Potencijal stanične membrane je rezultirajuća elektromotorna sila koju generiraju ova tri difuzijska kanala. Prodiranje natrijuma iz okolne tečnosti u ćeliju duž gradijenta koncentracije dovodi do izvjesnog smanjenja membranski potencijal, a zatim - do njihove depolarizacije, tj. smanjenje polarizacije (unutarnja površina membrana ponovno postaje pozitivna, a vanjska negativno nabijena). Depolarizacija je u osnovi stvaranja akcijskog potencijala membrana.

Sve stanice uzbudljivog tkiva pod djelovanjem različitih podražaja dovoljne snage mogu prijeći u stanje uzbuđenja. Ekscitabilnost je sposobnost stanica da brzo reagiraju na iritaciju, koja se očituje kombinacijom fizičkih, fizičko -kemijskih procesa i funkcionalnih promjena.

Obavezan znak uzbuđenja je promjena električnog stanja. stanične membrane... Općenito, povećava se propusnost membrane (ovo je jedan od uobičajenih odgovora stanica na različite štetne utjecaje) za sve ione. Kao rezultat toga, ionski gradijenti nestaju i razlika potencijala kroz membranu se smanjuje na nulu. Ovaj fenomen "podizanja" (poništavanja) polarizacije naziva se depolarizacija.

U tom slučaju unutarnja površina membrana ponovno postaje pozitivno, a vanjska postaje negativno nabijena. Ova preraspodjela iona je privremena; nakon završetka uzbude ponovno se uspostavlja izvorni potencijal mirovanja. Depolarizacija je u osnovi stvaranja akcijskog potencijala membrana.

Kada depolarizacija membrane dosegne određeni granični nivo ili ga pređe, ćelija se uzbuđuje, odnosno pojavljuje se akcijski potencijal, odnosno val pobude koji se kreće po membrani u obliku kratkotrajne promjene membranskog potencijala u malom područje ekscitabilne ćelije. Akcijski potencijal ima standardne amplitudne i vremenske parametre koji ne zavise od jačine stimulusa koji ga je uzrokovao (pravilo "sve ili ništa"). Akcijski potencijali osiguravaju provođenje pobude duž živčanih vlakana i pokreću procese kontrakcije mišićnih stanica.

Akcijski potencijali nastaju kao rezultat viška, u usporedbi s mirovanjem, difuzije natrijevih iona iz okolne tekućine u stanicu. Period tokom kojeg se propustljivost membrane za natrijeve ione povećava pri pobuđivanju ćelije je vrlo kratak (0,5-1,0 ms); nakon toga slijedi povećanje propusnosti membrane za ione kalija i posljedično povećanje difuzije ovih iona iz ćelije prema van.

Povećanje protoka kalijevih iona usmjerenih prema van iz ćelije dovodi do smanjenja membranskog potencijala, što opet uzrokuje smanjenje propusnosti membrane za natrijeve ione. Dakle, drugu fazu pobude karakterizira činjenica da se povećava protok kalijevih iona iz ćelije prema van, a smanjuje protustrujanje natrijevih iona. To se nastavlja do ORL -a, do obnove potencijala za odmor. Nakon toga, propusnost za kalijeve ione također se smanjuje na svoju izvornu vrijednost.

Vanjska površina membrane, zbog pozitivno nabijenih kalijevih iona otpuštenih u medij, ponovno stječe pozitivan potencijal u odnosu na unutarnju. Ovaj proces vraćanja membranskog potencijala na prvobitni nivo, tj. Nivo potencijala u mirovanju naziva se repolarizacija.

Proces repolarizacije uvijek je duži od procesa depolarizacije i predstavljen je na krivulji akcijskog potencijala (vidi dolje) u obliku ravnije silazne grane. Dakle, do repolarizacije membrane ne dolazi kao rezultat obrnutog kretanja natrijevih iona, već kao rezultat oslobađanja ekvivalentne količine kalijevih iona iz stanice.

U nekim slučajevima, propusnost membrane za natrijeve i kalijeve ione ostaje povišena i nakon završetka pobude. To dovodi do činjenice da se na krivulji akcijskog potencijala bilježe tzv. Potencijali u tragovima, koje karakterizira mala amplituda i relativno dugo trajanje.

Pod djelovanjem potpražnih podražaja, propusnost membrane za natrij neznatno se povećava, a depolarizacija ne doseže kritičnu vrijednost. Depolarizacija membrane je manja kritični nivo naziva se lokalni potencijal, koji se može predstaviti u obliku "elektrotoničnog potencijala" ili "lokalnog odziva".

Lokalni potencijali se ne mogu širiti na znatne udaljenosti, ali slabe u blizini mjesta svog nastanka. Ovi potencijali ne poštuju pravilo „sve ili ništa“ - njihova amplituda i trajanje proporcionalni su intenzitetu i trajanju nadražujućeg stimulusa.

Uzastopnim djelovanjem potpražnih podražaja, lokalni potencijali se mogu zbrajati, doseći kritičnu vrijednost i uzrokovati pojavu razmnožavanja akcijskih potencijala. Dakle, lokalni potencijali mogu prethoditi nastanku akcijskih potencijala. To se posebno jasno primjećuje u ćelijama srčanog provodnog sistema, gdje spora dijastolička depolarizacija, koja se razvija spontano, uzrokuje pojavu akcijskih potencijala.

Treba napomenuti da transmembransko kretanje natrijevih i kalijevih iona nije jedini mehanizam za stvaranje akcijskog potencijala. Njegovo stvaranje također uključuje transmembranske difuzijske struje iona klora i kalcija.

Gore navedeno opće informacije Membranski potencijali podjednako se pripisuju i atipičnim kardiomiocitima, koji tvore provodni sistem srca, i kontraktilnim kardiomiocitima, koji su direktni izvršitelji pumpne funkcije srca. Promjene u membranskom naboju temelj su stvaranja električnih impulsa - signala neophodnih za koordinaciju rada kontraktilnih kardiomiocita atrija i ventrikula tokom srčanog ciklusa i pumpne funkcije srca u cjelini.

Specijalizirane ćelije - "pacemakeri" sinusnog čvora imaju sposobnost da spontano (bez vanjskog utjecaja) stvaraju impulse, odnosno akcijske potencijale. Ovo svojstvo, nazvano automatizam, temelji se na procesu spore dijastoličke depolarizacije, koja se sastoji u postupnom smanjenju membranskog potencijala na graničnu (kritičnu) razinu, od koje počinje brza depolarizacija membrane, odnosno faza 0 akcijskog potencijala.

Spontanu dijastoličku depolarizaciju osiguravaju ionski mehanizmi, među kojima tradicionalno nespecifičan protok Na + iona u ćeliju zauzima poseban položaj. Međutim, prema modernim istraživanjima, ova struja čini samo oko 20% aktivnosti transmembranskog kretanja iona.

Trenutno veliki značaj ima tzv. odložena (odložena) struja K + jona koji napuštaju ćelije. Utvrđeno je da potiskivanje (kašnjenje) ove struje osigurava do 80% automatizma pejsmejkera sinusnog čvora, a povećanje trenutne K + usporava ili potpuno zaustavlja aktivnost pejsmejkera. Značajan doprinos postizanju praga potencijala daje struja iona Ca ++ u ćeliju, čije se aktiviranje pokazalo nužnim za dosezanje praga potencijala. S tim u vezi, prikladno je skrenuti pozornost na činjenicu da su kliničari dobro svjesni koliko je sinusni ritam osjetljiv na blokatore Ca ++ kanala (L-tip) stanične membrane, na primjer, na verapamil ili na beta-blokatori, na primjer, do propranolola, koji mogu utjecati na te kanale putem kateholamina.

U aspektu elektrofiziološke analize pumpne funkcije srca, interval između sistola jednak je dužini vremena tokom kojeg se membranski potencijal u mirovanju u ćelijama sinusnog čvora pomiče na razinu praga uzbudnog potencijala.

Tri mehanizma utječu na trajanje ovog intervala, a time i na broj otkucaja srca. Prva od najvažnijih od njih je stopa (strmina uspona) dijastoličke depolarizacije. S povećanjem se pragov potencijal pobude brže postiže, što određuje povećanje učestalosti sinusnog ritma. Suprotna promjena, odnosno usporavanje spontane dijastoličke depolarizacije, dovodi do smanjenja sinusnog ritma.

Drugi mehanizam koji utječe na razinu automatizma sinusnog čvora je promjena membranskog potencijala njegovih ćelija u mirovanju (maksimalni dijastolički potencijal). S povećanjem ovog potencijala (u apsolutnim vrijednostima), odnosno s hiperpolarizacijom stanične membrane (na primjer, pod utjecajem acetilholina), potrebno je više vremena da se dosegne granični potencijal pobude, ako je, naravno, brzina dijastolne depolarizacije ostaje nepromijenjena. Posljedica ovog pomaka bit će smanjenje broja otkucaja srca po jedinici vremena.

Treći mehanizam su promjene praga uzbudnog potencijala, čiji pomak prema nuli produžava put dijastoličke depolarizacije i doprinosi smanjenju sinusnog ritma. Približavanje praga potencijala mirovanju popraćeno je povećanjem sinusnog ritma. Moguće su i različite kombinacije tri glavna elektro-fiziološka mehanizma koji reguliraju automatizam sinusnog čvora.

Faze i osnovni ionski mehanizmi formiranja transmembranskog akcijskog potencijala

Razlikuju se sljedeće faze TMPD -a:

Faza 0 - faza depolarizacije; karakterizira brzo (unutar 0,01 s) punjenje stanične membrane: njezina unutarnja površina postaje pozitivno, a vanjska negativno nabijena.

Faza 1 - faza početne brze repolarizacije; očituje se laganim početnim smanjenjem TMPD sa +20 na 0 mV ili nešto nižim.

Faza 2 - faza platoa; relativno dug period (oko 0,2 s), tokom kojeg se vrijednost TMPD održava na istom nivou

Faza 3 - faza konačne brze repolarizacije; u tom razdoblju se vraća početna polarizacija membrane: njezina vanjska površina postaje pozitivno nabijena, a unutarnja negativno nabijena (-90 mV).

Faza 4 - faza dijastole; TMPD vrijednost kontraktilne ćelije ostaje približno na razini od -90 mV, dolazi do obnove (ne bez učešća Na + / K + -Hacoca) početnih transmembranskih gradijenata iona K +, Na +, Ca2 + i CG .

Različite faze TMPD -a karakteriziraju nejednaka ekscitabilnost mišićnog vlakna.

Na početku TMPD (faza 0,1,2), ćelije nisu potpuno uzbudljive (apsolutni refraktorni period). Tijekom brze terminalne repolarizacije (faza 3), ekscitabilnost se djelomično obnavlja (relativni refraktorni period). Tijekom dijastole (faza 4), vatrostalnost je odsutna i miokardno vlakno potpuno obnavlja svoju ekscitabilnost. Promjene u ekscitabilnosti kardiomiocita tijekom stvaranja transmembranskog akcijskog potencijala odražavaju se na EKG kompleksu.

U prirodnim uvjetima, stanice miokarda stalno su u stanju ritmičke aktivnosti. Za vrijeme dijastole, membranski potencijal ćelija miokarda u mirovanju je stabilan - minus 90 mV, njegova vrijednost je veća nego u ćelijama srčanog stimulatora. U ćelijama radnog miokarda (pretkomore, komore), membranski potencijal, u intervalima između sljedećih PD, održava se na manje ili više konstantnom nivou.

Akcijski potencijal u stanicama miokarda nastaje pod utjecajem uzbude stanica pejsmejkera, koja dopire do kardiomiocita, uzrokujući depolarizaciju njihovih membrana (slika 3).

Akcijski potencijal stanica radnog miokarda sastoji se od faze brze depolarizacije (faza 0), početne brze repolarizacije (faza 1), prelaska u fazu spore repolarizacije (faza platoa ili faza 2) i faze brza konačna repolarizacija (faza 3) i faza mirovanja - (faza 4).

Faza brze depolarizacije nastaje aktiviranjem brzih naponskih kanala, koji osiguravaju naglo povećanje propusnosti membrane za natrijeve ione, što dovodi do pojave brze dolazne struje natrija. Potencijal membrane opada sa minus 90 mV na plus 30 mV, tj. tokom vrhunca mijenja se znak membranskog potencijala. Amplituda akcijskog potencijala ćelija radnog miokarda je 120 mV.

Kada se dostigne membranski potencijal od plus 30 mV, brzi natrijumski kanali se inaktiviraju. Depolarizacija membrane uzrokuje aktiviranje sporih natrij-kalcijevih kanala. Protok iona Ca 2+ u ćeliju kroz te kanale dovodi do razvoja PD platoa (faza 2). Tokom perioda visoravni, ćelija prelazi u stanje apsolutne vatrostalnosti.

Tada se aktiviraju kalijevi kanali. Protok K + iona koji napuštaju ćeliju osigurava brzu repolarizaciju membrane (faza 3), tijekom koje se zatvaraju sporo natrij-kalcijevi kanali, što ubrzava proces repolarizacije.

Repolarizacija membrane uzrokuje postupno zatvaranje kalijevih kanala i reaktivaciju natrijevih kanala. Kao rezultat toga, obnavlja se ekscitabilnost stanice miokarda - to je period takozvane relativne refraktornosti.

Konačna repolarizacija u stanicama miokarda posljedica je postupnog smanjenja propusnosti membrane za kalcij i povećanja propusnosti kalija. Kao rezultat toga, ulazna struja kalcija se smanjuje, a odlazna struja kalija raste, što osigurava brzo obnavljanje membranskog potencijala u mirovanju (faza 4).

Sposobnost ćelija miokarda tokom života osobe da budu u stanju kontinuirane ritmičke aktivnosti osigurana je efikasnim radom jonskih pumpi ovih ćelija. Tokom dijastole, Na + ioni se uklanjaju iz ćelije, a K + ioni se vraćaju u ćeliju. Jone Ca 2+ koji su prodrli u citoplazmu apsorbira endoplazmatski retikulum.

Pogoršanje opskrbe krvlju miokarda (ishemija) dovodi do iscrpljivanja rezervi ATP -a i kreatin -fosfata u stanicama miokarda, zbog čega je poremećen rad pumpi, zbog čega se smanjuje električna i mehanička aktivnost stanica miokarda.

Akcijski potencijal i kontrakcija miokarda vremenski se podudaraju. Ulazak kalcija iz vanjskog okruženja u ćeliju stvara uvjete za regulaciju sile kontrakcije miokarda.

Uklanjanje kalcija iz međustaničnog prostora dovodi do disocijacije procesa pobude i kontrakcije miokarda. U tom se slučaju akcijski potencijali bilježe gotovo nepromijenjeni, ali se ne događa kontrakcija miokarda. Tvari koje blokiraju unos kalcija tijekom stvaranja akcijskog potencijala imaju sličan učinak. Tvari koje inhibiraju struju kalcija, smanjuju trajanje faze platoa i akcijski potencijal te smanjuju sposobnost miokarda da se kontrahira.

S povećanjem sadržaja kalcija u međustaničnoj sredini i uvođenjem tvari koje povećavaju ulazak kalcijevih iona u stanicu, povećava se snaga srčanih kontrakcija.

Odnosi između faza AP miokarda i veličine njegove ekscitabilnosti prikazani su na slici 5.

Zbog depolarizacije, membrana kardiomiocita postaje apsolutno vatrostalna. Period apsolutne vatrostalnosti traje 0,27 s. U tom razdoblju stanična membrana postaje imuna na djelovanje drugih podražaja. Prisutnost produžene refraktorne faze sprječava razvoj kontinuiranog skraćivanja (tetanusa) srčanog mišića, što bi dovelo do nemogućnosti pumpne funkcije srca.

Refraktorna faza je nešto kraća od trajanja AP ventrikularnog miokarda, koje traje oko 0,3 s.

Trajanje atrijalne AP je 0,1 s, isto je i trajanje sistole atrija.

Period apsolutne vatrostalnosti zamjenjuje se periodom relativne vatrostalnosti, tokom kojeg srčani mišić može reagirati kontrakcijom samo na vrlo jake podražaje. Traje 0,03 s.

Nakon razdoblja relativne refraktornosti, nastupa kratak period natprirodne ekscitabilnosti, kada srčani mišić može reagirati kontrakcijom na potpražne podražaje.

Određuje se uglavnom transmembranskim gradijentom koncentracije iona K +, a u većini kardiomiocita (osim sinusnog čvora i AV čvora) kreće se od minus 80 do minus 90 mV. Kad su uzbuđeni, kationi ulaze u kardiomiocite i dolazi do njihove privremene depolarizacije - akcijskog potencijala.

Jonski mehanizmi akcionog potencijala u radnim kardiomiocitima i u ćelijama sinusnog i AV čvora su različiti, pa je i oblik akcionog potencijala različit (slika 230.1).

Po akcijskom potencijalu kardiomiocita His-Purkinjeovog sistema i radnog miokarda ventrikula razlikuje se pet faza (slika 230.2). Faza brze depolarizacije (faza 0) posljedica je ulaska Na + iona kroz takozvane brze natrijumske kanale. Zatim, nakon kratkotrajne faze rane brze repolarizacije (faza 1), počinje faza spore depolarizacije ili platoa (faza 2). To je zbog istovremenog ulaska Ca2 + iona kroz spore kalcijeve kanale i izlaska K + iona. Faza kasne brze repolarizacije (faza 3) posljedica je dominantnog oslobađanja K + iona. Konačno, faza 4 je potencijal za odmor.

Bradiaritmije mogu biti uzrokovane ili smanjenjem učestalosti pojavljivanja akcijskih potencijala, ili kršenjem njihovog provođenja.

Sposobnost nekih srčanih stanica da spontano stvaraju akcijske potencijale naziva se automatizam. Ovu sposobnost posjeduju ćelije sinusnog čvora, atrijalni provodni sistem, AV čvor i His-Purkinjeov sistem. Automatizam je posljedica činjenice da se nakon završetka akcijskog potencijala (to jest u fazi 4), umjesto potencijala u mirovanju, primjećuje takozvana spontana (spora) dijastolička depolarizacija. Njegov uzrok je ulazak Na + i Ca2 + iona. Kada, kao rezultat spontane dijastoličke depolarizacije, membranski potencijal dosegne prag, javlja se akcijski potencijal.

Provodljivost, odnosno brzina i pouzdanost pobude, ovise, posebno, o karakteristikama samog akcijskog potencijala: što je manji njegov nagib i amplituda (u fazi 0), manja je brzina i pouzdanost provođenja.

Kod mnogih bolesti i pod utjecajem niza lijekova, stopa depolarizacije u fazi 0 opada. Osim toga, vodljivost ovisi i o pasivnim svojstvima membrana kardiomiocita (unutarstanična i međustanična rezistencija). Dakle, brzina provođenja pobude u uzdužnom smjeru (to jest uz vlakna miokarda) veća je nego u poprečnom smjeru (anizotropna provodljivost).

Tijekom akcijskog potencijala naglo se smanjuje ekscitabilnost kardiomiocita - do potpune neekscitabilnosti. Ovo svojstvo naziva se vatrostalnost. U periodu apsolutne vatrostalnosti, nijedan nadražaj nije u stanju pobuditi ćeliju. U razdoblju relativne refraktornosti dolazi do uzbuđenja, ali samo kao odgovor na nadpražilne podražaje; brzina pobude se smanjuje. Period relativne vatrostalnosti nastavlja se do potpunog oporavka ekscitabilnosti. Također se razlikuje učinkovit vatrostalni period u kojem može doći do uzbuđenja, ali se ne provodi izvan ćelije.

Detalji

Dodijelite dve vrste akcionog potencijala(PD): brzo(miociti atrija i ventrikula (0,3-1 m / s), Purkinjeova vlakna (1-4)) i sporo(SA-pacemaker 1. reda (0.02), AV-pacemaker 2. reda (0.1)).

Glavni tipovi jonskih kanala u srcu su:

1) Brzi natrijumski kanali(blok sa tetrodotoksinom) - ćelije atrijalnog miokarda, radni ventrikularni miokard, Purkinjeova vlakna, atrioventrikularni čvor (niske gustine).

2) Kalcijumski kanali L tipa(antagonisti verapamil i diltiazem smanjuju plato, smanjuju snagu srčane kontrakcije) - ćelije atrijalnog miokarda, radni miokard ventrikula, Purkinjeova vlakna, ćelije sinatrijskog i atrioventrikularnog čvora automatizacije.

3) Kalijevi kanali
a) Nenormalno ispravljanje(brza repolarizacija): ćelije atrijalnog miokarda, radni ventrikularni miokard, Purkinjeova vlakna
b) Odloženo ispravljanje(plato) ćelije miokarda atrija, radni miokard ventrikula, Purkinjeova vlakna, ćelije sinatrijskog i atrioventrikularnog čvora automatizacije
v) formiranje I-struje, prolazna odlazna struja Purkinjevih vlakana.

4) "Pejsmejker" kanali koji formiraju I f - ulazna struja, aktivirana hiperpolarizacijom, nalazi se u ćelijama sinusnog i atrioventrikularnog čvora, kao i u ćelijama Purkinjeovih vlakana.

5) Kanali zavisni od liganda
a) kalijevi kanali osjetljivi na acetilholin nalaze se u stanicama sinatrijskog i atrioventrikularnog čvora automatizacije, stanicama atrijalnog miokarda
b) Kalijevi kanali osjetljivi na ATP karakteristični su za stanice radnog miokarda atrija i ventrikula
c) nespecifični kanali aktivirani kalcijumom nalaze se u ćelijama radnog miokarda ventrikula i Purkinjeovih vlakana.

Faze akcionog potencijala.

Značajka akcijskog potencijala u srčanom mišiću je izražena faza platoa, zbog čega akcijski potencijal ima tako dugo trajanje.

1): "plato" faza akcionog potencijala. (karakteristika procesa uzbude):

AP miokarda u srčanim komorama traje 300-350 msec (u skeletnim mišićima 3-5 msec) i ima dodatnu fazu "platoa".

PD počinje s brzom depolarizacijom stanične membrane(od - 90 mV do +30 mV), jer brzo se otvaraju Na-kanali i natrij ulazi u ćeliju. Zbog inverzije membranskog potencijala (+30 mV), brzi Na-kanali se inaktiviraju i natrijumova struja se zaustavlja.

Do tada se aktiviraju spori Ca-kanali i kalcij ulazi u ćeliju. Zbog struje kalcija, depolarizacija se nastavlja 300 ms i (za razliku od skeletnih mišića) nastaje faza "platoa". Tada se spori Ca kanali inaktiviraju. Do brze repolarizacije dolazi zbog oslobađanja kalijevih iona (K +) iz stanice kroz brojne kalijeve kanale.

2) Dugi vatrostalni period (karakteristika procesa pobude):

Sve dok se nastavlja faza "platoa", natrijevi kanali ostaju inaktivirani. Inaktiviranje brzih Na-kanala čini ćeliju neekscitabilnom ( faza apsolutne vatrostalnosti koji traje oko 300 msec).

3) Tetanus u srčanom mišiću je nemoguć (karakteristika procesa kontrakcije):

Trajanje apsolutnog refraktornog perioda u miokardu (300 msec) podudara se sa trajanje smanjenja(sistola ventrikula 300 msec), stoga, tokom sistole, miokard nije uzbuđen, ne reagira na dodatne podražaje; sumiranje mišićnih kontrakcija u srcu u obliku tetanusa je nemoguće! Miokard je jedini mišić u tijelu koji se uvijek kontraktira samo u jednom načinu kontrakcije (nakon kontrakcije uvijek slijedi opuštanje!).