Защита на лекарствените продукти от замърсяване. Ужасната дума замърсяване! Държавна фармакопея
Билковите лекарствени суровини могат да бъдат замърсени с микроорганизми на всички етапи от тяхното приготвяне (събиране, сушене, смилане, опаковане, съхранение). В суровините преобладават представители на въздушната микрофлора, често се срещат спорови и неспорови пръчици, коки, пигментни бактерии, плесени, дрожди. Намирайки се върху билкови лечебни суровини, микробите не само механично го замърсяват, но и при неправилно съхранение (висока влажност, запрашеност в помещението, наличие на насекоми, гризачи и др.) се размножават върху него, като го използват за цял живот. В този случай под действието на микробни ензими се разрушават фармакологично важните активни вещества, което води до намаляване на неговата лекарствена стойност. Признаците на разваляне са промени в консистенцията, цвета, миризмата. Пресните суровини се развалят особено бързо.
Източници на замърсяване на готови продукти – нестерилен въздух на аптеки, оборудване, суровини, съдове, тапи, вода, ръце на персонала. Възможността за разпространение на микроби, особено патогенни, чрез рецепти също става от съществено значение.
Микробното разваляне е предмет на:
прахове (особено талк, нишесте), такси
разтвори, отвари, запарки, отвари, капки
мехлеми, пасти, топки, свещи
стерилни инжекционни препарати
Най-голям брой микроби могат да бъдат във водни настойки, бульони, най-малкият - в тинктури. Следователно съхранението на запарки и отвари в хладилника не трябва да надвишава 2 дни.
Намирайки се в готови лекарствени продукти, микроорганизмите се размножават в тях, като същевременно унищожават активните компоненти на лекарството. Най-честите признаци на разваляне на запарки и отвари са появата на помътняване, обезцветяване, образуване на филм, утайка, кисела миризма и др. Тези признаци на разваляне са особено изразени при добавяне на захарен сироп и при съхранение в топло помещение. Микробното замърсяване на готовите продукти до голяма степен зависи от спазването на санитарно-хигиенния режим в аптеките.
За предотвратяване на микробно замърсяване лекарства, трябва да се спазват следните правила:
дезинфекцирайте въздуха с бактерицидни лампи,
спазвайте правилата за лична хигиена,
спазват технологията за приготвяне на лекарствени продукти,
да съхранява правилно лекарствените суровини и готови лекарствени форми,
използвайте консерванти, ако е необходимо.
3.1. Определяне на микробно замърсяване на лекарства
Според изискванията на СЗО и Държавната фармакопея на Република Беларус има определени стандарти, които ограничават микробното замърсяване на лекарствата. За откриване на микроорганизми в лекарства се използват методи на микробиологичен анализ. Обикновено се определя броят на микроорганизмите в 1 g сух препарат или в 1 ml разтвор. Методите за микробиологичен анализ на конкретна лекарствена форма са индивидуални. Това се дължи на бактерицидното и бактериостатично действие на самите лекарства, както и на чувствителността или резистентността на микроорганизмите към това лекарство.
Микробиологичната чистота на лекарствените продукти, веществата и спомагателните материали за производството на лекарствени продукти трябва да отговаря на изискванията, посочени в член 5.1. Държавна фармакопея на Република Беларус "Общи текстове за стерилизация" (таблици 3-4).
Таблица 3 - Микробиологична чистота на лекарствата
|
Приложение | ||
|
За парентерално приложение Офталмологични лекарства За приложение при отворени рани и изгаряния Други лекарствени продукти, предмет на изискването за "стерилност" |
стерилност |
|
|
За локално, трансдермално приложение За интравагинална употреба За ориентиране в кухината на yxa, butca За приложение в дихателните пътища (с изключение на онези лекарства, които трябва да бъдат стерилни) |
Общият брой на аеробните бактерии и гъбички (общо) - не повече от 10 2 в 1 g или 1 ml Липса на бактериални семейства Enterobacteriaceaeв 1 g или в 1 ml Отсъствие П... aeругинозав 1 g или в 1 ml Отсъствие С. aurднасв l g или в 1 ml |
|
|
За орално или ректално приложение А. Лекарстваuот вещества със синтетичен произход Б. Лекарствена съоръжения от вещества с естествен произход (растителни, животински, минерални), per с изключение на средствата, включени в Категорията 4 |
Общият брой на аеробните бактерии е не повече от 10 3 в 1 g или 1 ml Общият брой на гъбите е не повече от 10 2 в 1 g или 1 ml Отсъствие Е... слив 1 g или 1 ml Общият брой на аеробните бактерии е не повече от 10 4 в 1 g или 1 ml Общият брой на гъбите е не повече от 10 2 в 1 g или 1 ml Отсъствие Е... сли b1 g или b1 ml Липса на бактерии от рода салмонелав 10 g или в 10 ml Отсъствие П. aeruginosaв 1 g или в 1 ml Отсъствие С. ауреус 1 g или в 1 ml Enterobacteriaceae - не повече от 10 2 в 1 g или 1 ml |
|
|
V. Лекарства за деца |
Общият брой на аеробните бактерии е не повече от 500 на 1 g или 1 ml Общият брой на гъбите - не повече от 50 в 1 g или 1 ml Enterobacteriaceaeв 1 g или в 1 ml Отсъствие П. aeruginosaв 1 g или в 1 ml Отсъствие С. ауреусв 1 g или в 1 ml |
|
|
Лекарства, състоящи се от един вид суровина (опаковани продукти) или няколко (такса), също и билкови суровини "Angro" А. Билкови лекарствени продукти или лекарствени суровини "Ангро", използвани под формата на запарки и отвари, приготвени чрез термична обработка Б. Лечебни билкови продукти или лекарствени суровини "Ангро", използвани без термична обработка |
Общият брой на аеробните бактерии е не повече от 10 7 в 1 g или 1 ml Общият брой на гъбите е не повече от 10 5 в 1 g или 1 ml Е... сли- не повече от 10 2 в 1 g Общият брой на аеробните бактерии е не повече от 10 в 1 g или в 1 ml Общият брой на гъбите е не повече от 10 4 в 1 g или 1 ml Отсъствие Е... слив 1 g или в 1 ml Липса на бактерии от рода салмонелав 10 g или в 10 ml Enterobacteriaceae - не повече от 10 2 в 1 g или 1 ml |
Таблица 4 - Микробиологична чистота на веществата и спомагателните материали за производство на лекарства
|
Приложение | ||
|
Вещества за производство: Стерилни лекарства Нестерилни лекарства, принадлежащи към категорията 2 |
Общият брой на аеробните бактерии и гъбички (общо) не повече от 10 2 в 1 g или в 1 ml Липса на бактерии от семейството Ентеробактерииceaeв 1 g или в 1 ml |
|
|
Нестерилни лекарствени продукти от категория 3B |
Отсъствие П. aeruginosaв 1 g или в 1 ml Отсъствие С. ауреус 1 g или 1 ml |
|
|
Синтетични вещества произход за производство на нестерилни лекарства |
Общият брой на аеробните бактерии е не повече от 10 2 в 1 g или в 1 ml Общият брой на гъбите е не повече от 10 2 1 g или 1 ml Отсъствие Е... слив 1 g или в 1 ml |
|
|
Естествени вещества произход (растителен, животински или минерален) Спомагателни материали (пшенично брашно, нишесте, талк и др.) |
Общият брой на аеробните бактерии е не повече от 10 2 в 1 g или 1 ml Общият брой на гъбите е не повече от 10 на 1 g или 1 ml Отсъствие Е... слив 1 g или в 1 ml Липса на бактерии от рода салмонелав 10 g или в 10 ml Отсъствие П. aeruginosaв 1 g или в 1 ml Отсъствие С. ауреусв 1 g или в 1 ml Enterobacteriaceae не повече от 10 2 1 g или 1 ml |
Както можете да видите от таблиците, стерилен трябва да има инжекции, мехлеми, филми, капки за очи и всички лекарствени форми за новородени, за локално лечение на гнойни рани, язви, изгаряния.
Лекарствени форми за приложение per операционна системане трябва да съдържа патогенни и опортюнистични микроорганизми.
Разрешени са не повече от 100 микробни клетки в 1 g (ml) от лекарството за лекарствени форми за локално, интравагинално приложение, както и за приложение в ухото и носа.
Някои нестерилни лекарствени продукти съдържат компоненти и консерванти, които имат антимикробно действие. За да се избегне неправилна оценка на резултатите от теста за микробиологична чистота, ефектът на лекарството по отношение на следните тестови култури се определя предварително: стафилокок ауреус, Ешерихия coli, Pseudomonas aeruginosa, бацил subtilis (cereus), Кандида albicans... За култивиране на тест култури се използват подходящи среди (таблица 5).
Таблица 5. Среди за култивиране на тестови култури
Предотвратяване на кръстосано замърсяване
в производството
5.18. Трябва да се изключи замърсяване на суровини или продукти с други суровини или продукти. Този риск от случайно кръстосано замърсяване възниква от неконтролирано разпространение на прах, газове, пари, аерозоли или микроорганизми, от боравене с материали и продукти, поради остатъци по оборудването и облеклото на персонала. Степента на риск зависи от вида на замърсителя и замърсения продукт. Най-опасните замърсители включват силно сенсибилизиращи вещества, биологични лекарства, съдържащи живи микроорганизми, определени хормони, цитотоксични лекарства и други високоактивни вещества. Най-опасно е замърсяването на лекарства, предназначени за инжектиране, както и лекарства, приемани в големи дози и/или продължително време.
5.19. За предотвратяване на кръстосано замърсяване трябва да се вземат подходящи технически и/или организационни мерки, например:
производство в специални зони (задължително за продукти като пеницилини, живи ваксини, лекарствени продукти, съдържащи живи бактерии и някои други биологични лекарствени продукти) или производство на базата на производствени цикли (кампании с разделяне на времето), последвано от подходящо пречистване;
наличие и организация на въздушни шлюзове и изпускателни устройства;
минимизиране на риска от замърсяване, причинено от рециркулация или повторно въвеждане на необработен или неадекватно обработен въздух;
съхраняване на защитно облекло на закрито, където се обработват продукти, които представляват особено висок риск от кръстосано замърсяване;
използването на методи за почистване и обеззаразяване с известна ефикасност, тъй като неефективно почистеното оборудване обикновено е източник на кръстосано замърсяване;
използването на "затворени системи" на производство;
контрол на наличието на остатъци и използване на етикети, указващи състоянието на почистването на оборудването.
5.20. Мерките за предотвратяване на кръстосано замърсяване и тяхната ефективност трябва периодично да се преразглеждат в съответствие с одобрените процедури.
Валидиране
5.21. Дейностите по валидиране трябва да подкрепят тези правила; те трябва да се извършват в съответствие с установените процедури. Резултатите и заключенията трябва да бъдат документирани.
5.22. Когато се въведе нов индустриален регламент или нов производствен метод, е необходимо да се докаже тяхната пригодност за серийно производство. Трябва да се докаже, че този процес, използвайки посочените материали и оборудване, позволява непрекъснатото производство на продукти с необходимото качество.
5.23. Значителни промени в производствения процес, включително всяка промяна в оборудването или суровините и материалите, които могат да повлияят на качеството на продукта и/или възпроизводимостта на процеса, трябва да бъдат валидирани.
5.24. Процесите и процедурите трябва периодично да се потвърждават (презаверяват), за да се гарантира, че остават подходящи за постигане на определени резултати.
Оригиналенсурови материали
5.25. Закупуването на суровини е отговорна операция, в която трябва да се включи персонал, който има подробна и пълна информация за доставчиците.
5.26. Суровините трябва да се купуват само от одобрени доставчици, посочени в съответната спецификация и, ако е възможно, директно от производителя. Препоръчително е спецификациите, определени от производителя за суровините, да бъдат съгласувани с доставчиците. Всички аспекти на производството и контрола на суровините по отношение на манипулирането, етикетирането, опаковането, процедурите за отказ и обработката на рекламации трябва да бъдат договорени между производителя и доставчика.
5.27. При всяка доставка трябва да се проверява целостта на опаковката и пломбите, съответствието на информацията, посочена в разписката за доставка, с етикетите на доставчика.
5.28. Ако единична пратка от суровини се състои от различни партиди, тогава всяка партида трябва да се разглежда като отделна по отношение на вземането на проби, тестването и разрешаването на употреба.
5.29. Суровините, разположени в зоната за съхранение, трябва да бъдат надлежно етикетирани (виж параграф 5.13 от част I от настоящото правило). Етикетите трябва да съдържат поне следната информация:
наименование на продукта и, ако е необходимо, код в завода;
партиден номер на производителя и/или партиден номер, присвоен при приемане;
където е приложимо, състоянието на съдържанието (например: поставено под карантина, в процес на изпитване, разрешено, отхвърлено);
датата на изтичане на срока на годност или, когато е приложимо, датата, след която се изисква повторно тестване.
Ако се използват напълно компютъризирани системи за съхранение, не е необходимо да се включва цялата тази информация на етикета.
5.30. Трябва да бъдат въведени подходящи процедури или мерки, за да се гарантира автентичността на съдържанието на всеки контейнер за суровини. Контейнерите, от които са взети пробите, трябва да бъдат маркирани (виж параграф 6.13 от част I от настоящото правило).
5.31. Използвайте само суровини, които са одобрени от отдела за контрол на качеството и не са с изтекъл срок на годност.
5.32. Суровините трябва да се разпределят само от определени лица в съответствие с писмена процедура, за да се гарантира, че необходимите суровини са точно претеглени или претеглени в чисти и правилно етикетирани контейнери.
5.33. Всяка издадена суровина и нейното тегло или обем трябва да бъдат независимо проверени; тази проверка трябва да бъде документирана.
5.34. Суровините, издадени за всяка партида, трябва да се съхраняват заедно и ясно етикетирани.
Технологични операции:
междинни и насипни продукти
5.35. Преди започване на която и да е стъпка от процеса трябва да се предприемат стъпки, за да се гарантира, че работната зона и оборудването са чисти и без всякакви суровини, продукт, остатъци от продукти или документация, която не е свързана с планираната операция.
5.36. Междинните и насипните продукти трябва да се съхраняват при подходящи условия.
5.37. Критичните процеси трябва да бъдат валидирани (виж клаузи 5.21 5.24 – „Валидиране“ – част I от тези Правила).
5.38. Всички необходими проверки по време на производството и контролите трябва да бъдат извършени и документирани работна среда.
5.39. Всяко значително отклонение от очаквания добив трябва да бъде документирано и проучено.
Опаковъчни материали
5.40. На снабдяването, контрола и манипулирането на необработени и печатни опаковъчни материали трябва да се полагат същите грижи, както и на суровините.
5.41. Особено внимание трябва да се обърне на печатните материали. Те трябва да се съхраняват при подходящи безопасни условия, изключвайки достъп от неупълномощени лица. Изрязаните етикети и други насипни печатни материали трябва да се съхраняват и транспортират отделно в запечатан контейнер, за да се предотврати объркване. Разрешението за използване на опаковъчни материали трябва да се издава само от определени лица в съответствие с одобрена и документирана процедура.
5.42. На всяка пратка или партида първични или печатни опаковъчни материали трябва да бъде присвоен идентификационен номер или идентификационен знак.
5.43. Изтекли или неизползваеми печатни или първични опаковъчни материали трябва да бъдат унищожени и документирани.
Операции по опаковане
5.44. При планирането на операциите по опаковане трябва да се обърне специално внимание на минимизирането на риска от кръстосано замърсяване, смесване или заместване. Не се допуска опаковане на различни видове продукти в непосредствена близост един до друг, освен в случаите на физическо разделяне.
5.45. Преди започване на операции по опаковане трябва да се предприемат стъпки, за да се гарантира, че работната зона, опаковъчните линии, печатащите машини и другото оборудване са чисти и без никакви по-рано използвани лекарства, материали или документи, които не са необходими за планираната операция. Почистването на линията трябва да се извършва съгласно съответната процедура.
5.46. Името и номерът на партидата на продукта, който ще се опакова, трябва да бъдат посочени на всяка опаковъчна единица или линия.
5.47. При получаване на продуктите и опаковъчните материали в зоната за опаковане трябва да се провери тяхното количество, идентичност и съответствие с инструкциите за опаковане.
5.48. Материалите на първичната опаковка трябва да бъдат чисти преди започване на операцията по пълнене. Трябва да се обърне внимание на предотвратяването и отстраняването на всякакви замърсявания като стъклени парчета и метални частици.
5.49. По принцип етикетирането трябва да се извършва възможно най-скоро след пълнене и запечатване. Ако това не се случи, трябва да се вземат необходимите мерки, за да се гарантира, че няма объркване или неправилно етикетиране.
5,50. Всички операции по отпечатване (например номера на партиди, срок на годност), извършени или като самостоятелна операция, или по време на опаковането, трябва да бъдат внимателно наблюдавани и документирани за коректност. Особено внимание трябва да се обърне на ръчните маркировки, които трябва да се проверяват редовно.
5.51. Трябва да се вземат специални предпазни мерки при използване на изрязани етикети и печати извън опаковъчната линия. За да се предотврати объркване в печатните материали, ролковите етикети се предпочитат пред изрязаните етикети.
5.52. Трябва да се извършат проверки, за да се гарантира, че всички електронни четци на кодове, броячи на етикети и подобни устройства работят правилно.
5.53. Печатът или щамповането върху опаковъчните материали трябва да бъдат четливи и устойчиви на избледняване или триене.
5.54. При наблюдение на процеса на опаковане на продуктите на линията трябва да се провери най-малко следното:
общ вид на опаковките;
пълнота на пакетите;
използване на правилните видове продукти и опаковъчни материали;
правилното прилагане на всяка маркировка;
правилна работа на контролните устройства на линията.
Пробите, взети от опаковъчната линия, не трябва да се връщат на линията.
5.55. Ако са възникнали непредвидени обстоятелства по време на опаковането на продуктите, те могат да бъдат върнати в производство само след специална проверка, разследване и с разрешение на лице, което има съответните правомощия. Тези действия следва да се оформят под формата на протокол, който да се съхранява по предписания начин.
5.56. Ако има значително или необичайно несъответствие, открито по време на балансирането на произведените насипни, печатни опаковъчни материали и готови единици продукт, трябва да се извърши разследване и да се установи причината за несъответствието преди издаването на съобщение.
5.57. След приключване на операциите по опаковане, всички останали опаковъчни материали с номер на партида трябва да бъдат унищожени и документирани. Немаркираните опаковъчни материали се връщат в склада по одобрена процедура.
Завършени продукти
5.58. Преди издаване на разрешение, готовите продукти трябва да се съхраняват под карантина при условията, определени от производителя.
5.59. Преди получаване на разрешение за пускане в експлоатация трябва да се извърши оценка на готовия продукт и документация, процедурата за която е дадена в глава 6 („Контрол на качеството“) от настоящите Правила.
5,60. След пускането на пазара готовият продукт трябва да се съхранява като търгуем запас при условията, определени от производителя.
Отхвърлено, използвано повторно
и върнати материали и продукти
5.61. Отхвърлените материали и продукти трябва да бъдат ясно етикетирани и съхранявани отделно в зони с ограничен достъп. Те трябва да бъдат върнати на доставчика, рециклирани (ако е приложимо) или унищожени. Всички предприети действия трябва да бъдат документирани и одобрени от упълномощени лица.
5.62. Рециклирането на бракувани продукти е разрешено в изключителни случаи, при условие че няма влошаване на качеството на готовия продукт и са спазени всички изисквания на спецификациите. Обработката се извършва в съответствие с одобрените индустриални разпоредби след оценка на възможния риск с последваща документална регистрация.
5.63. Повторната употреба на цяла партида или част от предварително произведена партида с подходящо качество чрез комбинирането й с партида от същия продукт на определен етап от производството, предвиден от промишлените разпоредби, трябва да бъде разрешено предварително, като се вземе предвид оценката на възникващи рискове, включително всяко възможно въздействие върху срока на годност. Дейностите за повторна употреба трябва да бъдат документирани.
5.64. Необходимостта от допълнителен контрол на всички готови продукти, които са претърпели обработка, или продукти, които включват повторно използвани продукти, се определя от отдела за контрол на качеството.
5.65 Върнатите от пазара продукти, върху които е загубен контрол от страна на производителя, следва да бъдат унищожени, ако не се потвърди съответствието на тяхното качество с установените изисквания. Решението за препродажба, повторно етикетиране или повторна употреба може да бъде взето само след конкретен анализ от отдела за контрол на качеството в съответствие с писмена процедура. В този случай е необходимо да се вземе предвид естеството на продукта, неговия произход и състояние, спазването на специални условия за съхранение и времето, изтекло от датата на производство. При съмнения относно качеството на продукта не се допуска повторното му използване или пускане на пазара, но е разрешено химическата му обработка с цел регенериране на активните съставки. Всички извършени действия трябва да бъдат документирани.
Глава6. КОНТРОЛ НА КАЧЕСТВОТО
Принцип
Контролът на качеството включва вземане на проби, изпитване и проверка за съответствие с изискванията на спецификации, инструкции и други документи, организиране на работа, документиране и издаване на разрешителни за пускане. Целта на контрола на качеството е да се предотврати използването или продажбата на материали или продукти, които не отговарят на определени изисквания. Контролът на качеството не се ограничава до лабораторна работа, той трябва да участва във всички решения относно качеството на продукта. Основният принцип за задоволителното функциониране на отдела за контрол на качеството е неговата независимост от производствените единици (вж. също глава 1 на част I от тези правила).
Общи изисквания
6.1. Всеки производител на лекарства трябва да има отдел за контрол на качеството. Този отдел трябва да бъде независим от други отдели. Ръководителят на този отдел трябва да има съответната квалификация и опит и да разполага с една или повече контролни лаборатории. Отделът трябва да разполага с достатъчно ресурси, за да гарантира, че всички дейности по контрол на качеството се извършват ефективно и надеждно.
6.2. Основните отговорности на ръководителя на отдела за контрол на качеството са обобщени в глава 2 на част I от тези правила. Отделът за контрол на качеството като цяло може да има и други отговорности, като например установяване, валидиране и прилагане на всички процедури за контрол на качеството, съхраняване на контролни проби от суровини, материали и продукти, осигуряване на правилно етикетиране на опаковките със суровини и продукти, наблюдение на стабилността на продукта ., участие в разследване на претенции относно качеството на продуктите и др. Всички тези отговорности трябва да се изпълняват в съответствие с одобрените процедури и документирани, когато е необходимо.
6.3. При оценката на качеството на крайния продукт трябва да се вземат предвид всички релевантни фактори, включително производствените условия, резултатите от контрола в процеса, преглед на производствената документация (включително документацията за опаковки), съответствието със спецификациите на готовия продукт и окончателната проверка на опаковката на готовия продукт.
6.4. Персоналът за контрол на качеството трябва да има достъп до производствените зони, за да вземе проби и да извърши необходимите изследвания.
Добри правила за лабораторен контрол на качеството
6.5. Помещенията и оборудването на контролните лаборатории трябва да отговарят на общите и специалните изисквания за областите за контрол на качеството, дадени в глава 3, част I от тези правила.
6.6. Персоналът, помещенията и оборудването на лабораториите трябва да съответстват на вида и обема на продукцията. В някои случаи е разрешено използването на лаборатории на трети страни, при условие че отговарят на изискванията, посочени в Глава 7 („Дейности, прехвърлени на друга организация (аутсорсинг)“), Част I от тези Правила, и правят съответните вписвания в документите за контрол на качеството.
Документация
6.7. Документацията на контролните лаборатории трябва да отговаря на принципите, посочени в глава 4 на част I от настоящия правилник. Важна част от тази документация е свързана с контрола на качеството. Следната документация трябва да бъде лесно достъпна в отдела за контрол на качеството:
спецификации;
процедури за вземане на проби;
методи и документи за извършените тестове (включително аналитични оперативни листове и/или лабораторни дневници);
аналитични доклади и/или сертификати;
резултатите от мониторинга на производствената среда, когато е необходимо;
доклади за валидиране на метода на изпитване, когато е приложимо;
процедури и протоколи за калибриране на инструмента и поддръжка на оборудването.
6.8. Всяка документация за контрол на качеството, свързана с записите за производството на партиди продукти, трябва да се съхранява една година след датата на изтичане на партидата и най-малко пет години след оценка на съответствието на партидата от упълномощено лице по установения ред ( клауза 2.4, алинея в на част I от тези Правила).
6.9. За някои видове данни (например резултати от аналитични тестове, добив на готови продукти, параметри на производствената среда и др.) е препоръчително да съхранявате записи във вид, който ви позволява да оценявате тенденциите (тенденции) на промените в параметрите.
6.10. В допълнение към информацията, която е част от партидното досие, други необработени данни като лабораторни дневници и/или записи трябва да бъдат запазени и лесно достъпни.
Избор на проба
6.11. Вземането на проби трябва да се извършва в съответствие с одобрените писмени процедури, които определят:
метод за вземане на проби;
използвано оборудване;
количеството проба, която трябва да се вземе;
процедури за разделяне на избраната проба на части (ако е необходимо);
вида и състоянието на контейнерите, използвани за вземане на проби;
идентификация на съдове с взети проби и съдове, от които са взети проби;
всякакви специални предпазни мерки, които трябва да се спазват, особено при вземане на проби от стерилни и опасни вещества;
условия за съхранение;
процедури за почистване и съхранение на оборудване за вземане на проби.
6.12. Избраните контролни проби трябва да бъдат представителна проба от партида суровини, опаковъчни материали или готови продукти. Могат да се вземат и допълнителни проби за наблюдение на най-важните етапи от процеса (например неговото начало или край).
6.13. Етикетът на контейнера с взетите проби трябва да посочва неговото съдържание, партиден номер, дата на вземане на пробата, както и обозначението на опаковката, от която са взети тези проби.
6.14. Допълнителни изисквания за контролни и архивни образци са дадени в Приложение 19 от настоящите Правила.
Тестване
6.15. Процедурите за контрол на качеството трябва да бъдат валидирани, с изключение на установените от фармакопейните стандарти за качество. Всички тестове, изброени в регистрационното досие, трябва да се извършват в съответствие с одобрените методи.
6.16. Получените резултати от изпитването трябва да бъдат записани и проверени, за да се гарантира, че са съгласувани един с друг. Всички изчисления трябва да бъдат внимателно проверени.
6.17. Извършените тестове трябва да бъдат записани със следната информация в документите:
наименованието на суровините, опаковъчните материали или продуктите и, ако е необходимо, дозираната форма;
номер на партида, определен при приемане и, когато е приложимо, партиден номер на производителя и името на производителя и/или доставчика;
резултати от тестове, включително наблюдения, изчисления и връзки към всички документи, съдържащи резултатите от извършените анализи;
дати на тестване;
фамилни имена и инициали на лицата, провеждащи теста;
имената и инициалите на лицата, прегледали тестовете и резултатите от изчисленията, когато е приложимо;
ясно заключение по въпроса за разрешение или отказ на продукта (или друго решение относно статуса на продукта), дата и подпис на отговорното лице.
6.18. Целият контрол в производствения процес, включително този, който се извършва в производствената зона от производствения персонал, трябва да се извършва в съответствие с методите, одобрени от отдела за контрол на качеството, и резултатите от него трябва да бъдат документирани.
6.19. Особено внимание трябва да се обърне на качеството на лабораторните реактиви, обемните лабораторни стъклени съдове и титруваните разтвори, стандартните проби и хранителната среда. Приготвянето и приготвянето им трябва да отговарят на изискванията на инструкциите, утвърдени по предписания начин.
6.20. Разтворите на лабораторните реагенти трябва да бъдат етикетирани с датата на приготвяне и подписани от изпълнителите. Срокът на годност на нестабилните реактиви и хранителната среда и специфичните условия на съхранение трябва да бъдат посочени на етикета. За титрувани разтвори трябва да се посочи датата на последното определяне на титъра и съответния корекционен коефициент.
6.21. Ако е необходимо, контейнерът трябва да посочи датата на получаване на всяко вещество, използвано за изпитване (например реактиви и референтни материали), с подходящи инструкции за употребата и съхранението му. В някои случаи, след получаване или преди употреба на реагент, може да се наложи да се извърши тест за идентичност и/или друг тест.
6.22. Животните, използвани за контрол на компоненти, суровини или продукти, трябва, ако е необходимо, да бъдат поставени под карантина преди работа с тях. Грижата и надзорът на животните трябва да бъдат организирани така, че да се гарантира тяхната пригодност за предвидената употреба. Животните трябва да бъдат маркирани и документирани предварително.
документ... контрол качествокато се има предвид неговата лечебенформи. Производствена компания лечебенфинансови средства - организацияприлагане производство лечебенсредства в съответствие с изискванияФедерален ...
Появата на нов израз или форма чрез комбиниране на елементите на два израза или форми, които са донякъде сходни. Например, неправилният израз „играе значение“ възниква като замърсяване на двата израза „играе роля“ и „имам значение“. В допълнение към връзките в еднопосочни изрази или поговорки („Не плюй в кладенеца, няма да те хванат“), замърсяването се нарича още свързване на имена и думи (по-точно корени), за например, „Ф. Толстоевски "(Толстой и Достоевски)," трагикомичен "(от трагичени комичен) или „В Академията за поезия – в замък край езерото бял мрамор "(Игор Северянин).
В широк смисъл концепцията за замърсяване се основава на следните разпоредби:
- Формално в неоплазмата и двете оригинални думи са представени с поне една буква (по-точно фонема)
- В значението на неоплазма значенията на двете оригинални думи са преплетени по сложен начин.
- Обхват на действие - Заглавия
- Естеството на подчертаната част:
- общи съществителни, вж.: гейрояк на нашето време; Бях министър оградаони; съдебна зала yerzhanki; Бира ner винаги е готов; защо се тровиш темпоателие? (виж също Кашенизъм)
- собствено име, вж.: В мината на OGPU сега работят чукамАновски; Борис Инкителаевич на бойния път; Кой беше, кой беше Аллаи т.н.;
- съкращения, сравнете: Най-много до AiFнов ден на града; AiFОрия; Бамкротост; Предизвиква страхотно SORMнение и др.
- изразена "модерност" на темата, разгледана в публикацията, сравнете: гейнай-накрая!; С интернетще се издигне ли човешкият род като национален?; ХИВмълчание и др.
В литературата
Замърсяването се нарича още комбинация от епизоди от различни произведения и въведение в историята на събития от друго литературно произведение.
Химия и биология
Фармацевтични продукти
Във фармацевтиката - смесване (прекласиране, водещо до грешен избор на лекарства). Терминът се използва в нормативни документи.
Вижте също
Бележки (редактиране)
Фондация Уикимедия. 2010 г.
Синоними:Вижте какво е "Замърсяване" в други речници:
замърсяване- (в психологията) (от латински contaminatio confusion) погрешно възпроизвеждане на думи, което се състои в комбиниране на срички, свързани с различни думи, в една дума (например вместо думите "протеин" и "намотка" се произнасят "катерица"). Такива пермутации ... ... Голям психологическа енциклопедия
- [лат. contaminatio confusion] 1) объркване, сливане на различни фактори в нов набор; 2) езикови. появата на нова дума или израз в резултат на смесване на части от две думи и изрази (напр. неправилно "играе значението" за ... ... Речник на чужди думи на руския език
Смесване, присъединяване, замърсяване Речник на руските синоними. замърсяване виж смесване Речник на синонимите на руския език. Практическо ръководство. М .: Руски език. Z.E. Александрова. 2011 г. ... Синонимен речник
- (от лат. contaminatio контактно смесване), 1) взаимодействието на сходни по значение или звучене езикови единици (най-често думи или фрази), което води до появата, не винаги естествена, на нови единици или до развитието на една .. .... Голям енциклопедичен речник
Смесване на магма с напълно усвоен приемник или друг изв. В процеса на К., външният материал се усвоява от магма чрез директното й топене или чрез матасоматични реакции и отстраняване на част ... ... Геологическа енциклопедия
- (от лат. contaminatio объркване) фалшиво възпроизвеждане на информация, характеризиращо се с обединяване в образа или концепцията на части, принадлежащи на различни предмети. За проявлението на явлението замърсяване, семантично и фонетично е важно ... ... Психологически речник
ЗАМЪРСЯВАНЕ, замърсяване, жени. (лат. contaminatio контакт) (линг.). Появата на нова форма или израз или ново значение на дума чрез кръстосване, комбиниране на елементи от две еднородни съгласни форми. Неправилен израз ... ... РечникУшакова
ЗАМЪРСЯВАНЕ, и съпруги. 1. Смесване, обединяване (книга). 2. В лингвистиката: появата на нов израз, дума, форма чрез комбиниране на елементите на два израза или форми от n. подобни (напр. грешен израз "играе значението" на ... ... Тълковен речник на Ожегов
Замърсяване на проба или култура; в микробиол. - запушване (замърсяване) на чиста култура от външни микроорганизми. (Източник: "Микробиология: речник на термините", Фирсов Н. Н., М: Дропла, 2006) ... Речник по микробиология
замърсяване- и, w. замърсяване f. лат. замърсяване, привеждане в контакт, смесване. 1.езични. Появата на нова дума или израз чрез кръстосване, комбиниране на части от две думи или изрази; например грешен израз да пожънеш много... Исторически речник на руските галицизми
ЗАМЪРСЯВАНЕ- (от лат. contaminatio оскверняване, заразяване), необичаен термин за обозначаване на момента на инфекция, тоест въвеждането на инфекциозен агент в тялото (виж Инфекция). В психиатрията терминът К. означава неправилно добавяне на думи, когато началото или края ... ... Страхотна медицинска енциклопедия
Книги
- Замърсяване в съвременния английски: A Fait accompli, Н. А. Лаврова. Монографията е посветена на многостранното изследване на словообразувателния модел на замърсяване в съвременния английски език... Работата разглежда структурно-семантичните и...
Днес контролът на качеството и безопасността на лекарствата, навлизащи на потребителския пазар, се превръщат в една от основните проблеми. Във фармацевтичната индустрия се въвежда система за осигуряване на качеството на лекарствата от създаването им до продажбата и употребата им от потребителя. Един от най-важните параметри, характеризиращи качеството на дозираните форми, е нейната микробиологична чистота.
Много лекарства служат като среда за развитие на микроорганизми. Лекарствата, заразени (замърсени) с микроорганизми, представляват опасност за пациента. В процеса на еволюция тялото на възрастен с помощта различни системиадаптирани за защита от микрофлора (лющене на епидермиса, кисела среда на стомаха, лизозим в слъзната течност и др.), но най-важните органи и биологични течности (мозък, сърце, кръв, гръбначно-мозъчна течност) винаги остават стерилни. Защитните механизми на новороденото са несъвършени, а при болен човек са отслабени, следователно рискът от инфекция рязко нараства при използване на нестерилни външни лекарствени форми (мехлеми, масла и др.). Има голяма опасност от инфекция на тялото и с въвеждането на инжекционни разтвори, при лечение на наранявания, изгаряния, измръзване.
Микроорганизмите, съдържащи се в дозираната форма, могат да причинят разлагане на активни и помощни вещества. Това води до загуба на терапевтичния ефект на лекарството, промяна във външния вид на лекарствената форма и понякога до образуване на токсични продукти. За разлика от патогенните микроорганизми, много сапрофити имат широк спектър от ензими и са способни да разграждат голямо разнообразие от вещества, протеини, липиди и др.
Интензивността на разрушаване на лекарствените форми и вещества зависи от тяхната концентрация, влажност, температура на околната среда, както и естеството и степента на първоначално замърсяване. Срокът на годност на лекарствените продукти също е важен.
Източници на микробно замърсяване:
въздух на закрито. Известно е, че 1 литър въздух в голям град съдържа от 1000 до 1 милион различни частици, които са носители на микрофлора – един микроорганизъм на 1000 суспендирани частици;
изходни лекарствени и спомагателни вещества от животински, растителен и синтетичен произход (например силно замърсени - панкреатин, пепсин, глюкоза, талк, нишесте, агар и др.);
дисперсионна среда, включително пречистена вода, чието микробно замърсяване възниква по време на транспортиране, съхранение;
спомагателни материали (филтриране - памучна вата, хартия, марля; опаковки - хартия, бутилки, кутии, кутии, тапи);
Човек. В спокойно състояние човек за 1 минута излъчва до 200 хиляди различни частици (люспи, епидермални клетки и др.), докато се движи - до 1 милион, следователно присъствието на значителен брой посетители в търговския зал на аптеката, нанасянето на прах, мръсотия отвън води до увеличаване на микрофлората във въздуха, която прониква в производствените съоръжения;
персонал на аптеката. Дори в специално облекло в чисти помещения служителите отделят в околната среда до 2 милиона частици с размери от 0,5 микрона до 5 микрона, 300 хиляди частици с размери 5 микрона и повече от 160 частици, съдържащи микроорганизми.
Източници на замърсяване са предимно устата и носа. По време на разговор броят на частиците, отделяни от човек, се увеличава;
технологичен процес (оборудване, апарати, апарати).
През последните години проблемът с микробното замърсяване на лекарствата стана обект на обсъждане на международни симпозиуми, срещи на Световната федерация на фармацевтите и други комисии, тъй като множество фармацевтични продукти служат като субстрат за размножаване на микроорганизми.
Защото аптеката е здравно заведение, тя трябва да отговаря на високо санитарно ниво. Следователно мерките, насочени към намаляване на микробното замърсяване на въздуха на аптеките, оборудването, ръцете на персонала голямо значениеза намаляване, а в някои случаи и напълно премахване на микробното замърсяване на лекарствата.
8.2.1 Необходимо е да се изключи възможността за замърсяване на суровини или продукти с други материали и продукти. Рискът от случайно кръстосано замърсяване в производствения процес възниква от неконтролираното изпускане на прах, газове, пари, аерозоли или
микроорганизми от материали и продукти, както и от остатъчни замърсители по оборудването и облеклото на хората.
8.2.2 Степента на риск зависи от вида на замърсяването и продукта, който е обект на замърсяване. Най-опасните замърсяващи вещества (замърсители) включват сенсибилизиращи вещества, биологични препарати, съдържащи живи микроорганизми, някои хормони, цитотоксини и други силнодействащи вещества.
8.2.3 Замърсяването е особено опасно за лекарства, използвани за инжектиране, както и за лекарства, предназначени за приемане в големи дози, продължителна употреба и/или продължителна употреба.
8.2.4 За предотвратяване на кръстосано замърсяване е необходимо да се предвидят такива технически и организационни мерки като:
Отделяне на производствените зони (задължителни за такива препарати, пеницилини, живи ваксини, бактериални препарати от живи микроорганизми и някои други биологични препарати) или разделяне на производствените им цикли във времето, с подходящо почистване на помещенията и оборудването между циклите;
Организиране на въздушни шлюзове и изпускателни устройства;
Намаляване на риска от замърсяване, причинено от рециркулация или повторно въвеждане на необработен или неадекватно обработен въздух;
Използването на високоефективни методи за почистване и третиране, поради факта, че недостатъчното почистване често е причина за кръстосано замърсяване.
Използване на "затворени вериги" на производството;
Контрол на остатъците и етикетиране на оборудването със статус на чистота.
8.2.5 Ефективността на мерките за предотвратяване на кръстосано замърсяване трябва периодично да се преразглежда в съответствие с одобрените насоки.
Валидация (квалификация)
8.3.1 Проучванията за валидиране (квалификация) трябва да повишат ефективността на подходящото производство и да се провеждат в съответствие с одобрените инструкции. Техните резултати и заключения трябва да бъдат записани.
8.3.2 При одобряване на нови технологични разпоредби или методи на производство е необходимо да се провери пригодността на производствения процес, материалите и оборудването, използвани за масово производство. Трябва да се докаже, че определеният процес, използваните материали и предписаното оборудване са в състояние да произвеждат постоянно продукти с необходимото качество.
8.3.3 Значителни промени в технологията, включително всякакви промени в оборудването или материалите, които могат да повлияят на качеството на продукта или на възпроизводимостта на процеса, трябва да бъдат валидирани (квалифицирани).
8.3.4 Производствените процеси и процедури трябва да бъдат повторно валидирани, за да се потвърди, че продължават да постигат изискваните резултати.
Изходни материали
8.4.1 Придобиването на суровини е отговорна операция, която трябва да се извършва от служители, които имат подробна и пълна информация за доставчиците.
8.4.2 Изходните материали трябва да бъдат закупени от одобрени доставчици, посочени в съответната спецификация и, ако е възможно, директно от производителя. Изискванията към тях трябва да бъдат посочени в спецификацията за изходните материали, одобрена от производителя на лекарствения продукт и съгласувана с доставчика. Всички аспекти, свързани с производството и контрола на суровините, включително обработката, етикетирането, опаковането, както и процедурите за подаване на рекламации и отказ на продукти, трябва да бъдат договорени между доставчика и производителя.
8.4.3 При всяка доставка трябва да се проверява целостта на контейнерите, опаковките и пломбите, както и съответствието между данните в товарителницата и маркировката на доставчика.
8.4.4 Ако една доставка на изходни материали се състои от няколко партиди, тогава всяка партида трябва да се счита за независима по отношение на вземане на проби, тестване и получаване на разрешение за употреба.
8.4.5 Суровините, съхранявани в склада, трябва да бъдат надлежно етикетирани. Етикетирането трябва да включва най-малко следната информация:
Оригинално обозначение на продукта и, ако е необходимо, производствен код;
Номер на партида, присвоен при приемане;
Ако е необходимо, състоянието на съдържанието (например в карантина, при тестване, получено разрешение, брак);
Ако е необходимо, срокът на годност или датата, след която е необходимо да се провери отново.
Ако складовете са напълно компютъризирани, тогава не е необходимо да се посочва цялата тази информация на етикета.
8.4.6 Трябва да бъдат разработени и одобрени инструкции и процедури, за да се гарантира, че съдържанието на всяка опаковка е идентично с изходните материали. Опаковките с готови продукти в насипно състояние, от които са взети проби, трябва да бъдат подходящо маркирани.
8.4.7 При производството на лекарствени продукти могат да се използват само онези суровини, които са одобрени от отдела за контрол на качеството и срокът на годност на които не е изтекъл.
8.4.8 Суровините трябва да се разпределят само от определени лица в съответствие с писмените инструкции, гарантиращи, че необходимите материали са точно претеглени и претеглени в чисти и правилно етикетирани контейнери.
8.4.9 Трябва да се извърши независима проверка на всяко разпределено вещество, неговата маса и обем. Резултатите от одита трябва да бъдат документирани.
8.4.10 Материалите, издадени за всяка партида, трябва да се съхраняват заедно и ясно маркирани.
8.5 Технологични операции: междинни и насипни готови продукти
8.5.1 Преди започване на каквато и да е технологична операция е необходимо да се вземат мерки, за да се гарантира, че производствената зона и оборудването са чисти и не съдържат остатъци от суровини, продукти, остатъци от продукти или документация, която не е свързана с този процес.
8.5.2 Междинните и насипните готови стоки трябва да се съхраняват при подходящи условия.
8.5.3 Критичните процеси трябва да бъдат валидирани в съответствие с подраздел 8.3 "Валидиране (квалификация)" на този стандарт.
8.5.4 Всички необходими дейности за вътрешен контрол и мониторинг трябва да бъдат документирани. заобикаляща средав производството.
8.5.5 Всяко съществено отклонение от очаквания добив трябва да бъде регистрирано и проучено.
Опаковъчни материали
8.6.1 Придобиването, съхранението и контрола на необработения и етикетиран опаковъчен материал трябва да се полагат същите грижи, както при суровините.
8.6.2 Особено внимание трябва да се обърне на качеството на етикетираните материали:
Те трябва да се съхраняват в защитена среда, изключваща достъп от неоторизирани лица;
Изрязаните етикети и други разпръснати материали трябва да се съхраняват и транспортират отделно в затворен контейнер, който предотвратява смесването им;
8.6.3 Разрешение за използване на опаковъчни материали трябва да се дава само от специално определени лица, в съответствие с одобрена писмена инструкция.
8.6.4 На всяка доставка или партида етикетиран или първичен опаковъчен материал трябва да бъде присвоен номер или отличителен знак.
8.6.5 Изтекли или неизползваеми етикетирани или първични опаковъчни материали трябва да бъдат унищожени с протокол.
Операции по опаковане
8.7.1 Процедурите за опаковане трябва да бъдат проектирани така, че да минимизират риска от кръстосано замърсяване, смесване или заместване. Не се допуска опаковане на различни видове продукти в непосредствена близост, ако няма физическо разделяне на опаковъчните зони.
8.7.2 Преди да започнете операции по опаковане, уверете се, че работната зона, опаковъчните линии, етикетиращите машини и другото оборудване са чисти и без материали, продукти или документация, свързана с предишна работа, ако не се използват в текущия процес. Подготовката (почистването) на линията за опаковане на продукта трябва да се извърши в съответствие с инструкциите.
8.7.3 Името и номерът на партидата на продукта, който ще се опакова, трябва да бъдат посочени на всяка линия или инсталация.
8.7.4 При получаване на продуктите и опаковъчните материали в цеха за опаковане трябва да се провери тяхното количество, автентичност и съответствие с инструкциите за опаковане.
8.7.5 Основната опаковка за пълнене трябва да бъде чиста преди започване на операцията. Особено внимание трябва да се обърне, за да се избегне наличието на стъклени и метални частици.
8.7.6 Маркирането трябва да се извърши възможно най-скоро, веднага след напълването и запечатването на продукта. Ако това не е възможно по някаква причина, тогава трябва да се вземат необходимите мерки срещу смесване на продукта или фалшиво етикетиране.
8.7.7 Правилността на всяка маркировка (например кодове или срок на годност), извършена както вътре, така и извън процеса на опаковане, трябва да бъде внимателно контролирана и документирана. Особено внимание трябва да се обърне на ръчното маркиране, което трябва да се следи на редовни интервали.
8.7.8 Трябва да се вземат специални предпазни мерки при използване на изрязани етикети и при маркиране извън опаковъчната линия. За да предотвратите объркване, се препоръчва да използвате етикети на руло вместо изрязани етикети.
8.7.9 Трябва да се следи правилната работа на електронните четци на кодове, броячите на етикети и подобни устройства.
8.7.10 Информацията върху опаковъчните материали, която се нанася чрез печат или щамповане, трябва да бъде отчетлива, устойчива на светлина (избледняване) и абразия.
8.7.11 При извършване на контрол на линията по време на опаковането на продуктите трябва да се провери най-малко следното:
Общ изглед на опаковката;
Пълнота на опаковката;
Използване на подходящи продукти и опаковъчни материали;
Коректност на печатните надписи;
Правилна работа на контролните устройства на линията.
Продуктови проби, взети от опаковъчната линия, не трябва да се връщат.
8.7.12 Продукти, чиято опаковка е причинила непредвидени обстоятелства, могат да бъдат върнати отново в производство само след специална проверка, проучване и с разрешение на Упълномощеното лице. В такива случаи трябва да се съставят и поддържат подробни записи.
8.7.13 Ако има значително и необичайно несъответствие между броя на готовите насипни продукти, маркиращите опаковъчни материали и броя на получените единици готови продукти, тогава трябва да се проведе разследване и да се намери задоволително обяснение за този факт в за да получите разрешение за продажба на продукта.
8.7.14 След приключване на операциите по опаковане, всички останали опаковъчни материали с партиден номер трябва да бъдат унищожени и унищожаването да се документира с подходящ протокол. Връщането в склада на опаковъчни материали, които не носят партиден номер, се извършва в съответствие с одобрените инструкции.
Завършени продукти
8.8.1 Готовите продукти трябва да се съхраняват под карантина до издаване на разрешение за продажбата им при условията, определени от производителя.
8.8.2 Процедурата за оценка на качеството на крайния продукт и изискванията към документацията, необходима за получаване на разрешение за продажба, са дадени в раздел 9 на този стандарт „Контрол на качеството“.
8.8.3 След издаване на разрешението за пускане на пазара готовият продукт се съхранява в склада за готова продукция при условията, определени от производителя.
