xolinergik sinapslarda (parasimpatik sinirlər, preqanglionik simpatik liflər, qanqliyalar, bütün somatik) həyəcanın ötürülməsi asetilxolin vasitəçi tərəfindən həyata keçirilir. Asetilkolin xolinergik sinir uclarının sitoplazmasında xolin və asetilxoenzim A-dan əmələ gəlir.

Xolinergik reseptorlar, asetilkolin ilə həyəcanlanan, müəyyən farmakoloji agentlərə qeyri-bərabər həssaslığa malikdir. Bu, aşağıdakıların seçilməsi üçün əsasdır: 1) muskarinə həssasdır və 2) nikotinə həssasdır xolinergik reseptorlar, yəni M- və H- xolinergik reseptorlar. M - X olinoreseptorlar uclarında effektor orqanların hüceyrələrinin postsinaptik membranında yerləşir postqanglionik xolinergik (parasimpatik) liflər, eləcə də mərkəzi sinir sistemində (korteks, retikulyar formalaşma). H - X olinoreseptorlar qanqlion hüceyrələrinin postsinaptik membranında bütün uclarında yerləşir. preqanglionik liflər (simpatik və parasimpatik qanqliyalarda), adrenal medulla, karotid sinus zonası, skelet əzələlərinin son plitələri və mərkəzi sinir sistemi (neyrohipofizdə, Renshaw hüceyrələrində və s.). Müxtəlif farmakoloji maddələrə qarşı həssaslıq N-xolinergik reseptorlar eyni deyil, bu da ayırd etməyə imkan verir N-xolinergik reseptorlar qanqliya və N-xolinergik reseptorlar skelet əzələləri.

ASETİLXOLİNİN TƏSİR MEXANİZMİ. ilə qarşılıqlı əlaqə xolinergik reseptorlar və onların konformasiyasını dəyişdirərək, Tilxolin postsinaptik membranın keçiriciliyini dəyişir. Asetilkolinin həyəcanverici təsiri ilə Na ionları hüceyrəyə nüfuz edərək postsinaptik membranın depolarizasiyasına səbəb olur. Bu, müəyyən bir dəyərə çataraq fəaliyyət potensialı yaradan yerli sinaptik potensialla özünü göstərir. Sinaptik bölgə ilə məhdudlaşan yerli həyəcan hüceyrə membranı boyunca yayılır (ikinci dərəcəli xəbərçi - siklik guanozin monofosfat- cGMP).

Asetilkolin hərəkəti çox qısamüddətlidir, ferment tərəfindən məhv edilir (hidroliz olunur). asetilkolinesteraza.

Dərman maddələri sinaptik ötürülmənin aşağıdakı mərhələlərinə təsir göstərə bilər: 1) asetilkolin sintezi; 2) vasitəçinin azad edilməsi prosesi; 3) asetilkolin ilə qarşılıqlı əlaqə xolinergik reseptorlar; 4) asetilkolin fermentativ hidrolizi;

5) tutmaq presinaprik asetilkolin hidrolizi zamanı əmələ gələn kolinin ucları.

XOLİNERGİKLƏRİN TƏSNİFATI

I. M-, N-xolinomimetik maddələr

Asetilkolin - karboxolin

II. M-xolinomimetik agentlər (antikolinesteraza agentləri, AChE)

a) geri çevrilə bilən

- prozerin - qalantamin - fizostigmin - oksazil - edrophonium - piridostigmin b) geri dönməz təsir - fosfakol - armin - insektisidlər (xlorofos, karbofos, diklorvos) - funqisidlər (pestisidlər, defoliantlar) - tabrinsa, zamanun kimyəvi maddələri

III. M-xolinomimetiklər

Pilokarpin - aseclidin - muskarin

IV. M- antixolinergiklər (atropin qrupunun dərmanları)

a) qeyri-selektiv - atropin - skopolamin - platifillin - metasin

b) seçici ( M-antikolinerjiklər) pirenzipin (qastrosepin)

v. N-xolinomimetiklər - sititon - lobelin - nikotin

VI. N-antikolinerjiklər Amma) qanqlion blokerləri- benzoheksonium - pirilen - hiqronium - arfonad - pentamin

b) əzələ gevşeticilər - tubokurarin - pankuronium - anatruksonium - ditilin

M- ilə əlaqəli vasitələr qrupunu təhlil edək, N-xolinomimetiklər. To birbaşa M- və stimullaşdırıcı deməkdir N-xolinergik reseptorlar(M-, N-xolinomimetika) asetilkolin və onun analoqları (karbaxolin) daxildir. Asetilkolin xolinergik sinapslarda vasitəçidir, xolin və sirkə turşusunun esteridir və monoquaternar ammonium birləşmələri.

Dərman olaraq, praktiki olaraq istifadə edilmir, çünki kəskin, tez, demək olar ki, dərhal, çox qısa (dəqiqə) hərəkət edir. Şifahi olaraq qəbul edildikdə, təsirsizdir, çünki hidroliz olunur. Xlorid şəklində asetilxolin eksperimental fiziologiya və farmakologiyada istifadə olunur.

Asetilkolin M- və H- üzərində birbaşa stimullaşdırıcı təsir göstərir. xolinergik reseptorlar. Asetilkolinin sistemli təsiri ilə (daxili / daxilə qəbuledilməzdir, çünki qan təzyiqi kəskin şəkildə azalır) M-xolinomimetik təsirlər üstünlük təşkil edir: bradikardiya, vazodilatasiya, bronxların, mədə-bağırsaq traktının əzələlərinin tonusunun və kontraktil aktivliyinin artması. Bu təsirlər müvafiq xolinergik (parasimpatik) sinirlərin qıcıqlanması zamanı müşahidə olunan təsirlərə bənzəyir. Asetilkolinin stimullaşdırıcı təsiri N-xolinergik reseptorlar vegetativ ganglionlar da baş verir, lakin o, maskalanır M-xolinomimetik hərəkət. Asetilxlin stimullaşdırıcı təsir göstərir N-xolinergik reseptorlar skelet əzələləri.

Yuxarıda göstərilənlərlə əlaqədar olaraq, gələcəkdə antikolinesteraz agentlərinə diqqət yetirəcəyik. Antikolinesteraz dərmanları (AChE) təsirini maneə törətməklə, bloklamaqla göstərən dərmanlardır asetilkolinesteraza. Fermentin inhibisyonu mediator asetilkolin sinaps sahəsində, yəni nahiyədə toplanması ilə müşayiət olunur. xolinergik reseptorlar. Antikolinesteraz agentlərinin təsiri altında asetilkolin məhvetmə sürəti yavaşlayır, bu da Mi-yə daha uzun təsir göstərir. N-xolinergik reseptorlar. Beləliklə, bu dərmanlar M, N-xolinomimetiklər, lakin antikolinesteraza agentlərinin təsiri endogen (öz) asetilkolin vasitəsilə vasitəçilik olunur. Bu, əsas fəaliyyət mexanizmidir antikolinesteraza vəsait. Əlavə etmək lazımdır ki, bu agentlər M, N-xolinergik reseptorlar.

Antikolinesteraz preparatlarının qarşılıqlı təsirinin sabitliyinə əsaslanır asetilkolinesteraza, onlar 2 qrupa bölünür:

1) AChE geri dönən təsir vasitələri. Onların hərəkəti 2-10 saat davam edir. Bunlara: fizostigmin, prozerin, qalantamin və başqaları daxildir.

2) AChE geri dönməz fəaliyyət növünün vasitələri. Bu agentlər çox güclü şəkildə əlaqələndirilir asetilkolinesteraza bir çox günlər, hətta aylar. Lakin, tədricən, təxminən 2 həftə sonra, ferment fəaliyyəti bərpa edilə bilər. Bu agentlərə aşağıdakılar daxildir: armin, fosfakol və fosfor qrupundan olan digər antikolinesteraza agentləri üzvi birləşmələr(insektisidlər, funqisidlər, herbisidlər, BOV).

Geri dönən təsirli AChE dərmanları qrupunun istinad vasitəsi FİZOSTİQMIN-dir (uzun müddətdir silah və ədalət vasitəsi kimi istifadə olunur, çünki əfsanəyə görə yalnız həqiqətən günahkar şəxs zəhərdən ölür). Calabar paxlasından təbii alkaloid, yəni qurudulmuş yetkin toxum Qərbi Afrika dırmaşan ağac Physotigma venenosum. Ölkəmizdə PROZERIN daha çox istifadə olunur (0,015 tablet; 1 ml 0,05% ampula, göz praktikasında - 0,5%; Proserinum), bu qrupun digər vasitələri kimi (galantamin, oksazil, edrophonium və s. . . ), sintetik birləşmə. Prozerin kimyəvi quruluşu dördüncü ammonium qrupunu ehtiva edən fizostigminin sadələşdirilmiş analoqudur. Bu onu fizostigmindən fərqləndirir. İlə əlaqədar bir istiqamətlilik bütün sadalanan dərmanların hərəkətləri, demək olar ki, ümumi təsirlərə sahib olacaqlar.

Həm təbii, həm də sintetik AChE agentlərinin bəzi funksiyalara təsiri əhəmiyyətli praktiki maraq doğurur: 1) gözlər, 2) mədə-bağırsaq traktının tonusu və hərəkətliliyi; 3) sinir-əzələ ötürülməsi; 4) Sidik kisəsi; 5) MSS.

Əvvəlcə onun təsiri ilə əlaqəli olan təsirləri təhlil edək M-xolinergik reseptorlar. Antikolinesteraza fondlar, xüsusən prozerin, gözə aşağıdakı kimi təsir göstərir:

a) göz bəbəyinin daralmasına səbəb olur (miosis - yunan dilindən - myosis - bağlanma) bağlıdır vasitəçilik etmişdir həyəcan M-xolinergik reseptorlar irisin dairəvi əzələsi (m. sfinkter pu p illae) və bu əzələnin daralması;

b) göz içi təzyiqini azaltmaq, miozun nəticəsidir. Eyni zamanda, iris incələşir, gözün ön kamerasının bucaqları daha çox açılır və nəticədə Fəvvarələr boşluqları və Şlemm kanalı vasitəsilə gözdaxili mayenin çıxması (reabsorbsiyası) yaxşılaşır.

in) prozerin, bütün AChE kimi, yerləşmə spazmına səbəb olur (cihazlar). Bu vəziyyətdə, vəsaitlər dolayı yolla M - X yalnız xolinergik innervasiyaya malik olan siliyer əzələnin (m. ciliaris) olinoreseptorları. Bu əzələnin daralması Zinn bağını rahatlaşdırır və müvafiq olaraq lensin əyriliyini artırır. Lens daha qabarıq olur və göz yaxın görmə nöqtəsinə qoyulur (uzaqdan zəif görür). Yuxarıda göstərilənlərə əsasən, prozerinin niyə bəzən oftalmoloji praktikada istifadə edildiyi aydın olur. Bu baxımdan, prozerin üçün göstərilir açıq bucaq qlaukoma forması (0,5% həll 1-2 damcı gündə 1-4 dəfə).

Prozerinmədə-bağırsaq traktının tonusuna və motor fəaliyyətinə (peristaltika) stimullaşdırıcı təsir göstərir, bununla da məzmunun təşviqini yaxşılaşdırır, bronxların tonunu artırır (bronxospazma səbəb olur), həmçinin sidik axarlarının tonunu və kontraktil fəaliyyətini artırır. Bir sözlə, AChE, xüsusilə prozerin bütün hamar əzələ orqanlarının tonunu artırır. Bundan əlavə, prozerin asetilkolin hesabına xarici ifrazat vəzilərinin (tüpürcək, bronxlar, bağırsaqlar, tər) ifrazat fəaliyyətini gücləndirir.

ÜRƏK-DAMARSİSTEM. Prozerin adətən ürək dərəcəsini azaldır və qan təzyiqini aşağı salır.

Prozerinin klinik praktikada istifadəsi onun sadalanan farmakoloji təsirləri ilə əlaqələndirilir. Bağırsaqların və sidik kisəsinin tonusuna və kontraktil fəaliyyətinə tonik təsir göstərdiyinə görə dərman aradan qaldırmaq üçün istifadə olunur. əməliyyatdan sonrakı bağırsaqların və sidik kisəsinin atoniyası. Üstündə demək dəri altında tablet və ya inyeksiya şəklində.

PROZERİNİN (AchE) N-XOLİNOREPTORLARA TƏSİRİ (NİKOTİNƏ BAZI TƏSirlər). Nikotin kimi prozerinin təsiri relyefdə özünü göstərir:

1) sinir-əzələ ötürülməsi

2) vegetativ qanqliyalarda həyəcanın ötürülməsi Nəticədə, prozerin skelet əzələlərinin daralma gücünün əhəmiyyətli dərəcədə artmasına səbəb olur və bununla əlaqədar olaraq miasteniya qravisli xəstələrdə istifadə üçün göstərilir. Miasteniya gravis iki xarakterik, paralel prosesləri olan sinir-əzələ xəstəliyidir:

a) polimiyozit növü ilə əzələ toxumasının zədələnməsi (otoimmün pozğunluqlar);

b) sinaptik keçiriciliyin zədələnməsi, sinaptik blokada (Asetilkolinin sintezi azdır, onun buraxılmasının çətinliyi, reseptorların qeyri-kafi həssaslığı). Klinika: əzələ zəifliyi və şiddətli yorğunluq. Bundan əlavə, dərman nevroloji praktikada iflic, mexaniki zədələrdən sonra baş verən parezlər, poliomielit (qalıq təsirlər), ensefalit, optik nevrit və nevritdən sonra istifadə olunur. Prozerinin vegetativ ganglionlarda həyəcanın ötürülməsini asanlaşdırdığına görə, zəhərlənmə üçün göstərilir. qanqlion blokerləri. Bundan əlavə, prozerin əzələ gevşeticilərin həddindən artıq dozasında təsirli olur (əzələ zəifliyi, tənəffüs depressiyası) antidepolarizasiya hərəkətlər (10-12 ml-ə qədər 0,05% məhlulda) məsələn, d-tubocurarine. Bəzən prozerin əmək fəaliyyətinin zəifliyi üçün təyin edilir (əvvəllər daha tez-tez, indi çox nadir hallarda). Gördüyünüz kimi, dərman geniş fəaliyyət spektrinə malikdir və buna görə də yan reaksiyalar var.

Əlavə təsirləri: prozerinin bir dozasının təsiri 10 dəqiqədən sonra görünür və 3-4 saata qədər davam edir. Doza həddinin aşılması və ya həssaslıq halında, bağırsaq tonusunun artması (ishala qədər), bradikardiya, bronxospazm (xüsusilə buna meylli insanlarda) kimi arzuolunmaz reaksiyalar ola bilər.

AChE preparatlarının seçimi onların fəaliyyəti, toxuma maneələrinə nüfuz etmə qabiliyyəti, təsir müddəti, qıcıqlandırıcı xüsusiyyətlərin mövcudluğu və toksiklik ilə müəyyən edilir. Qlaukoma üçün prozerin, fizostigmin, fosfakol istifadə olunur. Qeyd etmək lazımdır ki, galantamin bu məqsədlə istifadə edilmir, çünki qıcıqlandırıcı təsir göstərir və konjonktivanın şişməsinə səbəb olur. QALANTAMİN - Qafqaz qardelen alkaloidi - prozerin kimi istifadə üçün praktiki olaraq eyni göstəricilərə malikdir. BBB-yə daha yaxşı nüfuz etdiyinə görə (proserin kimi dördüncü deyil, üçüncü dərəcəli amin), poliomielitdən sonra qalıq təsirlərin müalicəsində daha çox göstərilir.

Rezorbtiv təsir üçün, təsiri prozerindən daha uzun olan piridostigmin və OXAZIL (yəni absorbsiyadan sonrakı hərəkətlər) təyin edilir. Əks göstərişlər: epilepsiya, hiperkineziya, bronxial astma, angina pektorisi, ateroskleroz, udma və tənəffüs pozğunluğu olan xəstələrdə.

İKİNCİ QRUP AChE VASİTƏLƏRİ – AChE “geri dönməz” fəaliyyət növü deməkdir. Burada mahiyyət etibarı ilə bir dərman, üzvi fosfor birləşməsi - fosfor turşusunun üzvi efiri - FOSFAKOL. Fosfakolum - 0,013% və 0,02% həllərdən ibarət 10 ml şüşə. Ən yüksək toksiklik dərman üçün xarakterikdir, buna görə də yalnız yerli olaraq istifadə olunur falmologiyadan təcrübə. Beləliklə, istifadə üçün göstərişlər:

1) kəskin və xroniki qlaukoma;

2) buynuz qişanın perforasiyası ilə; lensin prolapsı (süni lens, uzun mioz lazımdır). Farmakoloji təsirləri gözə münasibətdə prozerinin təsiri ilə eynidir. Qeyd etmək lazımdır ki, oftalmologiyada hazırda prozerin və fosfakol məhlullarından çox az istifadə olunur.

İkinci dərman - armin (Arminum) - etilfosfon turşusunun esteri, FOS güclü, uzun müddət fəaliyyət göstərən dərmanlar qrupuna daxildir. Yüksək toksikliyə malikdir (cent-ac insektisidlərin, funqisidlərin, herbisidlərin hiperaktivasiyası, çünki bu, ral və periferik xolinergik sistemlər üçün vacibdir). Kiçik hallarda bu maddələrlə zəhərlənmələrin sayı bitib. konsentrasiyaları yerli miotik kimi istifadə olunur və antiqlaukoma Farmakoloji təsirlər üzvi birləşmələr fosfor preparatı. Göz damcıları şəklində istehsal olunur (0,01% məhlul, gündə 2-3 dəfə endogen (öz) asetilkolin toxumasında toplanması ilə 1-2 damcı damcılanır). davamlı inhibe nəticəsi asetilkolinesteraza. İnsektisidlər, funqisidlər, herbisidlər kimi kəskin Digər FOS, bu maddələrlə zəhərlənmələrin sayı əhəmiyyətli dərəcədə artdığından, həkim üçün böyük maraq doğurur.

Üzvi fosfor birləşmələrinin farmakoloji təsiri davamlı inhibə nəticəsində toxumalarda endogen (ümumi) asetilkolin yığılması ilə bağlıdır. asetilkolinesteraza. Kəskin OP zəhərlənməsi dərhal diqqət tələb edir.

ÜMUMİ OLARAQ MADDƏLƏR İLƏ FOS VƏ ACHE ZƏHƏRƏLƏRİNİN ƏLAMƏTLƏRİ. OPC zəhərlənməsi çox xarakterik bir klinik mənzərəyə malikdir. Xəstənin vəziyyəti adətən ağır olur. Muskarinik və nikotin növünün təsiri qeyd olunur. Əvvəlcə xəstə tapılır:

1) şagirdin spazmı ( mioz); 2) mədə-bağırsaq traktının şiddətli spazmı (tenesmus, qarın ağrısı, ishal, qusma, ürəkbulanma); 3) ağır bronxospazm, boğulma; 4) bütün vəzilərin hipersekresiyası (tüpürcək, ağciyər ödemi - gurgling, hırıltı, döş qəfəsində sıxılma hissi, nəfəs darlığı); 5) dəri yaş, soyuq, yapışqandır.

Yuxarıda göstərilən bütün təsirlər oyanma ilə əlaqələndirilir. M-xolinergik reseptorlar(muskarinik təsirlər) və tərkibində muskarin olan göbələk (milçək agarik) ilə zəhərlənmə zamanı klinikaya uyğundur.

Nikotinik təsirlər konvulsiyalar, əzələ liflərinin bükülməsi, ayrı-ayrı əzələ qruplarının daralması, depolarizasiya nəticəsində ümumi zəiflik və iflic ilə özünü göstərir. Ürək tərəfdən həm taxikardiya, həm də (daha tez-tez) bradikardiya qeyd edilə bilər.

OPC zəhərlənməsinin mərkəzi təsirləri başgicəllənmə, həyəcan, çaşqınlıq, hipotenziya, tənəffüs depressiyası və koma ilə həyata keçirilir. Ölüm adətən tənəffüs çatışmazlığı səbəbindən baş verir.

Nə etməli? Hansı tədbirləri və hansı ardıcıllıqla həyata keçirmək lazımdır? ÜST-ün tövsiyələrinə görə, “müalicə dərhal başlamalıdır”. Eyni zamanda, yardım tədbirləri tam və əhatəli olmalıdır.

İlk növbədə, FOS enjeksiyon yerindən çıxarılmalıdır. FOS dəri və selikli qişalardan 3-5% SODIUM HİDROKARBONAT məhlulu və ya sadəcə sabun və su ilə yuyulmalıdır. Maddələrin qəbulu ilə əlaqədar intoksikasiya zamanı mədənin yuyulması, adsorbent və laksatiflərin təyin edilməsi, yüksək sifonlu lavmanlardan istifadə etmək lazımdır. Bu tədbirlər dəfələrlə həyata keçirilir. FOS qana daxil olarsa, sidikdə sürətlənir (məcburi diurez). HEMOSORPSİYA, hemodializdən səmərəli istifadə və peritoneal dializ.

Kəskin OP zəhərlənməsinin müalicəsinin ən vacib komponenti dərman müalicəsidir. FOS ilə zəhərlənmə zamanı həddindən artıq həyəcan müşahidə olunarsa M-xolinergik reseptorlar, onda antaqonistlərdən istifadə etmək məntiqlidir - M-antikolinerjiklər. İlk növbədə, ATROPİN-i böyük dozalarda (cəmi 10-20-30 ml) yeritmək lazımdır. Atropinin dozaları intoksikasiya dərəcəsindən asılı olaraq artır. Tənəffüs yollarının açıqlığına nəzarət edin və zəruri hallarda intubasiya və süni tənəffüs edin. Atropinin əlavə tətbiqi üçün təlimatlar tənəffüs vəziyyəti, konvulsiv reaksiya, qan təzyiqi, nəbz dərəcəsi, tüpürcək (tüpürcək) var. Gündə bir neçə yüz milliqram dozada atropinin tətbiqi ədəbiyyatda təsvir edilmişdir. Bu vəziyyətdə nəbz dərəcəsi 1 dəqiqədə 120 vuruşdan çox olmamalıdır.

Bundan əlavə, OPC ilə zəhərlənmə zamanı xüsusi antidotlardan - reaktivatorlardan istifadə etmək lazımdır. asetilkolinesteraza. Sonunculara molekulda OXYME qrupu (-NOH) olan bir sıra birləşmələr daxildir: dipiroksim dördüncü amin, izonitrozin isə üçüncü dərəcəli amindir; ( mp., 15% - 1 ml). Reaksiya sxem üzrə gedir: AChE - P = NOH. Dipiroksim ilə əlaqəli FOS qalıqları ilə qarşılıqlı təsir göstərir asetilkolinesteraza fermentin sərbəst buraxılması. AChE birləşmələrindəki fosfor atomu möhkəm bağlıdır, lakin P = NOH, yəni fosforun oksim qrupu ilə əlaqəsi daha da güclüdür. Bu yolla ferment sərbəst buraxılır və fizioloji fəaliyyətini bərpa edir. Lakin xolinesteraz reaktivatorunun təsiri kifayət qədər tez inkişaf etmir, buna görə də AChE reaktivatorlarının ən uyğun istifadəsi M-antikolinerjiklər. Dipiroksin parenteral olaraq təyin edilir (1-3 ml s / s və yalnız xüsusilə ağır hallarda / in).

M-xolinomimetiklərbirbaşa stimullaşdırıcı təsir göstərir Mholinoseptorlar. Bu cür maddələrin standartı seçici təsir göstərən alkaloid muskarindir M-xolinergik reseptorlar. Muskarin dərman deyil, ancaq milçək ağarının tərkibindəki zəhər kəskin zəhərlənməyə səbəb ola bilər.

Muskarinlə zəhərlənmə AChE preparatları ilə eyni klinik mənzərəni və farmakoloji təsirini verir. Yalnız bir fərq var - burada M-reseptorlarına təsir birbaşadır. Eyni əsas simptomlar qeyd olunur: ishal, nəfəs darlığı, qarın ağrısı, tüpürcək, göz bəbəyinin daralması (mioz - şagirdin dairəvi əzələsi daralır), göz içi təzyiqi azalır, akkomodasiya spazmı (görmə nöqtəsinə yaxın), qarışıqlıq var. , konvulsiyalar, koma.

From M-xolinomimetiklər tibbi praktikada ən çox istifadə edilənlər bunlardır: PILOCARINA HYDROCHLORIDE (Pilocarpini hydrochloridum) tozu; göz damcıları 5 və 10 ml flakonlarda 1-2% məhlul, göz məlhəmi - 1% və 2%, 2,7 mq pilokarpin olan göz filmləri, ACECLIDIN (Aceclidinum) - mp. - 1 və 2 ml 0,2% məhlul; 3% və 5% - göz məlhəmi.

Pilokarpin, Pilocarpus microphyllus kolundan (Cənubi Amerika) alkaloiddir. Hazırda sintetik yolla əldə edilir. Birbaşa göstərir M-xolinomimetik hərəkət.

Xolinergik innervasiya alan effektor orqanları stimullaşdırmaqla, M-xolinomimetiklər vegetativin qıcıqlanması zamanı müşahidə olunanlara bənzər təsirlərə səbəb olur kolinergik sinirlər. Xüsusilə vəzilərin pilokarpin ifrazını güclü şəkildə artırır. Amma çox güclü və zəhərli dərman olan pilokarpin qlaukoma üçün yalnız oftalmoloji praktikada istifadə olunur. Bundan əlavə, pilokarpin retinal damar trombozu üçün istifadə olunur. Yerli olaraq, göz damcıları (1-2% məhlul) və göz məlhəmi (1 və 2%) şəklində və göz filmləri şəklində istifadə olunur. O, şagirdi daraldır (3 saatdan 24 saata qədər) və göz içi təzyiqini azaldır. Bundan əlavə, akkomodasiya spazmına səbəb olur. AChE dərmanlarından əsas fərq pilokarpinin birbaşa təsiridir M-xolinergik reseptorlar göz əzələləri və AChE vasitəçiliyi deməkdir.

Aceclidin (Aceclidinum) birbaşa təsirə malik sintetik M-xolinomimetikdir. Daha az zəhərli. Onlar yerli və rezorbtiv fəaliyyət üçün istifadə olunur, yəni həm göz praktikasında, həm də ümumi məruz qalmada istifadə olunur. Aceclidin qlaukoma üçün təyin edilir ( konjonktivanı bir az qıcıqlandırır), həmçinin mədə-bağırsaq traktının (əməliyyatdan sonrakı dövrdə), sidik kisəsinin və uterusun atomiyası üçün. Parenteral administrasiya ilə yan təsirlər ola bilər: ishal, tərləmə, tüpürcək. Əks göstərişlər: bronxial astma, hamiləlik, ateroskleroz.

M-XOLİNORSEPTORLARI (M-XOLİNOBLOKERLƏR, ATROPİNƏ BAZI DƏRMANLAR) BAĞLAMA DEMƏK

M-antikolinerjiklər VEYA M-antikolinerjiklər, atropin qrupunun dərmanları bloklayan dərmanlardır. M-xolinergik reseptorlar. Atropin bu qrupun tipik və ən yaxşı öyrənilmiş nümayəndəsidir - buna görə də qrup adlanır atropin kimi obyektlər. M-antikolinerjiklər periferik blokadadır Mholinoreseptorlar uclarında effektor hüceyrələrin membranında yerləşir postqanglionik xolinergik liflər, yəni PARASIMPATİK, xolinergik innervasiyanı bloklayırlar. Asetilkolinin əsasən muskarinik təsirini bloklamaq, atropinin avtonom qanqliyalara və sinir-əzələ sinapslarına təsiri tətbiq edilmir.

Əksəriyyət atropin kimi vəsaitlərin bloklanması M-xolinergik reseptorlar CNS-də.

M-antikolinerjiktəsirinin yüksək seçiciliyi ilə Atropindir (Atropini sulfas; tabletlər 0,0005; ampulalar 0,1% - 1 ml; 1% göz məlhəmi).

Atropin alkaloiddir. Atropin və əlaqəli alkaloidlər bir sıra bitkilərdə olur:

Gözəllik (Atropa belladonna); - toyuq otu ( Hyoscyamus niger); - Datura (Datura stramonium).

Hazırda atropin sintetik yolla, yəni kimyəvi yolla əldə edilir. Atropa Belladonna adı paradoksaldır, çünki "Atropos" termini "həyatın şərəfsiz sonuna aparan üç tale" və "Belladonna" - "cazibədar qadın" (donna - qadın, Bella -) deməkdir. qadın adı Roman dillərində). Bu termin onunla bağlıdır ki, bu bitkinin Venesiya sarayının gözəllikləri tərəfindən gözlərə hopdurulmuş ekstraktı onlara "parlaqlıq" - genişlənmiş göz bəbəkləri verir.

Atropinin və bu qrupun digər dərmanlarının təsir mexanizmi blokadadan ibarətdir M-xolinergik reseptorlar, asetilkolinlə rəqabət apararaq, vasitəçinin onlarla qarşılıqlı əlaqəsinə mane olurlar.

Dərmanlar asetilkolin sintezinə, sərbəst buraxılmasına və hidrolizinə təsir göstərmir. Asetilkolin sərbəst buraxılır, lakin reseptorlarla qarşılıqlı təsir göstərmir, çünki atropin reseptor üçün daha çox yaxınlığa (yaxınlıq) malikdir. Hər kəs kimi atropin M-antikolinerjiklər, xolinergik (parasimpatik) sinirlərin qıcıqlanmasının təsirini və M-xolinomimetik aktivliyi olan maddələrin təsirini azaldır və ya aradan qaldırır (asetilxolin və onun analoqları, AChE agentləri, M-xolinomimetiklər). Xüsusilə, atropin qıcıqlanma n təsirini azaldır. vagus. Asetilkolin və atropin arasında antaqonizm rəqabətlidir, buna görə də asetilkolin konsentrasiyasının artması ilə muskarinin tətbiqi nöqtəsində atropinin təsiri aradan qaldırılır.

ATROPİNİN ƏSAS FARMAKOLOJİ TƏSİRLƏRİ

1. Antispazmodik xüsusiyyətlər xüsusilə atropində özünü göstərir. Blok etməklə M-xolinergik reseptorlar, atropin parasimpatik sinirlərin hamar əzələ orqanlarına stimullaşdırıcı təsirini aradan qaldırır. Mədə-bağırsaq traktının, öd yollarının və öd kisəsinin, bronxların, sidik axarlarının və sidik kisəsinin əzələlərinin tonusu azalır.

2. Atropin gözün əzələlərinin tonusuna da təsir edir. Atropinin gözə təsirini təhlil edək:

a) atropinin tətbiqi ilə, xüsusən də lokal olaraq tətbiq edildikdə, blokadaya görə M-xolinergik reseptorlar irisin dairəvi əzələsi, şagird genişlənməsi qeyd olunur - mydriasis. m-nin simpatik innervasiyasının saxlanması nəticəsində midriaz da artır. dilatator pupilla. Buna görə də, bu baxımdan gözdə atropin uzun müddət fəaliyyət göstərir - 7 günə qədər;

b) atropinin təsiri altında siliyer əzələ tonunu itirir, düzləşir, bu da linzaya dəstək verən zinn bağının gərginliyi ilə müşayiət olunur. Nəticədə lens də düzlənir və belə bir lensin fokus uzunluğu uzanır. Lens görmə qabiliyyətini uzaq bir nöqtəyə təyin edir, buna görə yaxınlıqdakı obyektlər xəstə tərəfindən aydın şəkildə qəbul edilmir. Sfinkter iflic vəziyyətində olduğu üçün yaxınlıqdakı əşyalara baxarkən göz bəbəyini daralda bilmir və parlaq işıqda fotofobi (fotofobiya) yaranır. Bu vəziyyət AKMODASYON İFLİCİ və ya SİKLOPLEGİYA adlanır. Beləliklə, atropin həm MİDRATİK, həm də SİKLOPLEGİKdir. Atropinin 1% məhlulunun yerli tətbiqi 30-40 dəqiqə ərzində maksimum midriatik təsirə səbəb olur və funksiyanın tam bərpası orta hesabla 3-4 gündən sonra baş verir (bəzən 7-10 günə qədər). Akkomodasiya iflici 1-3 saatdan sonra baş verir və 8-12 günə qədər davam edir (təxminən 7 gün);

c) siliyer əzələnin rahatlaması və linzanın gözün ön kamerasına yerdəyişməsi göz içi mayesinin ön kameradan çıxmasının pozulması ilə müşayiət olunur. Bununla əlaqədar olaraq, atropin ya sağlam insanlarda, ya da ön kamerası dayaz olan şəxslərdə və dar bucaqlı qlaukoma olan xəstələrdə göz içi təzyiqini dəyişmir, hətta arta bilər, yəni qlaukoma hücumunun kəskinləşməsinə səbəb ola bilər.

OFTALMOLOGİYADA ATROPİNƏ GÖSTƏRİŞLƏR

1) Oftalmologiyada atropin sikloplejiya (akkomodasiya iflici) səbəb olmaq üçün midriatik olaraq istifadə olunur. Mydriasis fundusun tədqiqində və iritis, iridosiklit və keratitli xəstələrin müalicəsində lazımdır. Sonuncu halda, atropin gözün funksional istirahətini təşviq edən immobilizasiya agenti kimi istifadə olunur.

2) Eynək seçərkən linzanın həqiqi refraktiv gücünü müəyyən etmək.

3) Maksimum siklopleji (akkomodasiya iflici) əldə etmək lazımdırsa, məsələn, akkomodativ çəpgözlüyün korreksiyasında atropin seçilən dərmandır.

3. ATROPİNİN HARAR ƏZƏLƏLƏRƏ TƏSİRİ. Atropin mədə-bağırsaq traktının bütün hissələrinin tonunu və motor fəaliyyətini (peristaltikasını) azaldır. Atropin həmçinin sidik axarlarının və sidik kisəsinin dibinin peristaltikasını azaldır. Bundan əlavə, atropin bronxların və bronxiolların hamar əzələlərini rahatlaşdırır. Safra yollarına münasibətdə atropinin antispazmodik təsiri zəifdir. Vurğulamaq lazımdır ki, atropinin antispazmodik təsiri əvvəlki spazm fonunda xüsusilə nəzərə çarpır. Beləliklə, atropin antispazmodik təsirə malikdir, yəni atropin bu vəziyyətdə antispazmodik kimi çıxış edir. Və yalnız bu mənada atropin "anestezik" agent kimi çıxış edə bilər.

4. ATROPİNİN DAXİLİ SEKRESİYA VƏZİLƏRİNƏ TƏSİRİ. Atropin süd vəziləri istisna olmaqla, bütün xarici sekresiya vəzilərinin sekresiyasını kəskin şəkildə zəiflədir. Bu zaman atropin avtonom sinir sisteminin parasimpatik bölməsinin stimullaşdırılması nəticəsində yaranan maye sulu tüpürcəyin ifrazını bloklayır, ağızda quruluq yaranır. Lakrimasiyanın azalması. Atropin mədə şirəsinin həcmini və ümumi turşuluğunu azaldır. Bu vəziyyətdə, bu vəzilərin ifrazının təzyiqi, zəifləməsi onların tamamilə bağlanmasına qədər ola bilər. Atropin burun, ağız, farenks və bronxların boşluqlarında olan bezlərin ifrazat funksiyasını azaldır. Bronxial bezlərin sirri viskoz olur. Atropin, hətta kiçik dozalarda da, tər vəzilərinin ifrazını maneə törədir.

5. ATROPİNİN ÜZƏRİNƏ TƏSİRİ ÜRƏK-DAMAR SİSTEM. Atropin, ürəyi nəzarətdən çıxaran n. vagus, TACHICARDIA səbəb olur, yəni ürək dərəcəsini artırır. Bundan əlavə, atropin ürəyin keçirici sistemində, xüsusən AV node və bütövlükdə atrioventrikulyar dəstə boyunca bir impulsun keçirilməsini asanlaşdırır. Terapevtik dozalarda atropin periferik qan damarlarına əhəmiyyətli təsir göstərmədiyi üçün yaşlılarda bu təsirlər çox ifadə edilmir, onlar azaldılmış ton n var. vagus. Atropinin terapevtik dozalarda qan damarlarına əhəmiyyətli təsiri yoxdur.

6. ATROPİNİN MƏRKƏZƏNƏ TƏSİRİ. Terapevtik dozalarda atropin mərkəzi sinir sisteminə təsir göstərmir. Zəhərli dozalarda atropin beyin qabığının neyronlarını kəskin şəkildə həyəcanlandırır, motor və nitq həyəcanına səbəb olur, maniya, delirium və halüsinasiyalara çatır. Funksiyaların daha da azalmasına və komanın inkişafına səbəb olan sözdə "atropin psixozu" var. O, həmçinin tənəffüs mərkəzinə stimullaşdırıcı təsir göstərir, lakin artan dozalarda tənəffüs depressiyası baş verə bilər.

ATROPİNİN İSTİFADƏ GÖSTƏRİŞLƏRİ (istisna oftalmik)

1) Təcili yardım kimi:

a) bağırsaq b) böyrək, c) qaraciyər kolikası.

2) Bronxların spazmları ilə (bax adrenomimetika).

3) Mədə xorası və onikibarmaq bağırsaq xorası olan xəstələrin kompleks terapiyasında (vəzilərin tonusunu və ifrazını azaldır). Yalnız terapevtik tədbirlər kompleksində istifadə olunur, çünki sekresiyanı yalnız böyük dozalarda azaldır.

4) Atropin əməliyyatdan əvvəl anestezik praktikada pre-ehtiyaclıq vasitəsi kimi geniş istifadə olunur. Atropin tüpürcək, burun-udlaq və traxeobronxial bezlərin ifrazını boğmaq qabiliyyətinə malik olduğu üçün xəstəni əməliyyata hazırlamaq vasitəsi kimi istifadə olunur.

Bildiyiniz kimi, bir çox anesteziklər (xüsusilə efir) güclü selikli qişaları qıcıqlandırır. Bundan əlavə, bloklamaqla M-xolinergik reseptorlarürək (qondarma vaqolitik fəaliyyət), atropin ürəyə mənfi reflekslərin qarşısını alır, o cümlədən onun refleksinin dayandırılması ehtimalı.

Atropindən istifadə etməklə və bu vəzilərin ifrazını azaltmaqla ağciyərlərdə iltihablı əməliyyatdan sonrakı ağırlaşmaların inkişafının qarşısı alınır. Bu, reanimasiya həkimlərinin xəstəni "nəfəs almaq" üçün tam hüquqlu imkan haqqında danışarkən əlavə etmələrinin əhəmiyyətini izah edir.

5) Atropin kardiologiyada istifadə olunur. M-antikolinerjikürəyə təsiri ürək aritmiyalarının bəzi formalarında (məsələn, vagal mənşəli atrioventrikulyar blokada, yəni bradikardiya və ürək blokadasında) əlverişlidir.

6) Atropin zəhərlənmə üçün təcili yardım kimi geniş tətbiq tapdı:

a) AChE vasitələri (FOS)

b) M-xolinomimetiklər(muskarin).

Atropin ilə yanaşı, digər tanınmış atropin kimi narkotik. təbii atropin kimi alkaloidlərə SCOPOLAMINE (hyoscine) Scopolominum hydrobromidum daxildir. 1 ml - 0,05% ampulalarda, həmçinin göz damcıları şəklində (0,25%) mövcuddur. Mandrake bitkisində (Scopolia carniolica) və tərkibində atropin olan eyni bitkilərdə (Belladonna, Henbane, Datura) olur. Struktur olaraq atropinə yaxındır. elan edib M-antikolinerjik xassələri. Atropindən yalnız bir əhəmiyyətli fərq var: terapevtik dozalarda skopolamin yüngül sedasyona, CNS depressiyasına, tərləmə və yuxuya səbəb olur. Ekstrapiramidal sistemdə və həyəcanın piramidal yollardan beynin motor neyronlarına ötürülməsində depressiv təsir göstərir. Dərmanın konjonktivanın boşluğuna daxil olması daha az səbəb olur uzun midriaz.

Buna görə də, anestezioloqlar skopolamindən (0,3-0,6 mq s / c) premedikasiya vasitəsi kimi istifadə edirlər, lakin adətən morfinlə birlikdə (lakin yaşlılarda deyil, qarışıqlıq verə bilər). Bəzən psixiatrik praktikada sakitləşdirici, nevrologiyada isə parkinsonizmin korreksiyası üçün istifadə olunur. Skopolamin atropindən daha qısa fəaliyyət göstərir. O, həmçinin dəniz və hava xəstəlikləri üçün qusma əleyhinə və sakitləşdirici vasitə kimi istifadə olunur (Aeron tabletləri skopolamin və hiossiyamin birləşməsidir).

Bitki materiallarından əldə edilən alkaloidlər qrupuna (romboid ragwort) PLATIFILLIN də daxildir. (Platyphyllini hydrotartras: 0,005 tabletlər, həmçinin 1 ml ampulalar - 0,2%; göz damcıları - 1-2% həll). Təxminən eyni hərəkət edir, oxşar farmakoloji təsirlərə səbəb olur, lakin atropindən daha zəifdir. O, orta qanqlioblokasiya təsirinə malikdir, həmçinin birbaşa miotrop təsir göstərir antispazmodik təsir ( papaverin kimi), həmçinin vazomotor mərkəzlərdə. Mərkəzi sinir sisteminə sakitləşdirici təsir göstərir. Platifillin mədə-bağırsaq traktının, öd yollarının, öd kisəsinin, ureterlərin spazmları, serebral və koronar damarların tonusunun artması ilə, həmçinin bronxial astmanın aradan qaldırılması üçün antispazmodik kimi istifadə olunur. Oftalmik praktikada dərman şagirdi genişləndirmək üçün istifadə olunur (atropindən daha qısa fəaliyyət göstərir, yerləşməyə təsir göstərmir). Dərinin altına enjekte edilir, lakin 0,2% konsentrasiyalı məhlulların (pH = 3,6) ağrılı olduğunu xatırlamaq lazımdır.

Oftalmik təcrübə üçün HOMATROPIN təklif olunur (Homatropin: 5 ml flakon - 0,25%). Şagirdin genişlənməsinə və akkomodasiya iflicinə səbəb olur, yəni midriatik və siklopleji kimi çıxış edir. Homatropinin yaratdığı oftalmik təsirlər cəmi 15-24 saat davam edir ki, bu da atropinin istifadə edildiyi vəziyyətlə müqayisədə xəstə üçün çox daha əlverişlidir. GİB yüksəlməsi riski daha azdır, çünki o, atropindən daha zəifdir, lakin eyni zamanda, dərman qlaukomada kontrendikedir. Əks təqdirdə, atropindən əsaslı şəkildə fərqlənmir, yalnız göz praktikasında istifadə olunur.

Asetilkolin (ACH) çox vacib bir vasitəçidir. Ön beynin bazal strukturlarından hipokampusa gedən mərkəzi sinir sisteminin (MSS) xolinergik neyronlarının fəaliyyəti öyrənmə və yadda saxlamaq imkanını təmin edir. Bu neyronların zədələnməsi Alzheimer xəstəliyinə səbəb olur.

Periferiyada sinir sistemi xolinergiklər skelet əzələlərinin bütün motor neyronları, simpatik və parasimpatik qanqliyaları innervasiya edən preqanglionik neyronlar, həmçinin ürək əzələsinin parasimpatik innervasiyasını həyata keçirən postqanglionik sinir lifləri, bağırsağın və sidik kisəsinin hamar əzələləri, eləcə də gözün hamar əzələləridir. , yerləşmə və yaxın görmə proseslərinə cavabdehdir.məsafə.

Asetilkolin (ACh) bir asetil qrupunun asetil koenzim A-dan (asetil-CoA) xoline xoline asetil transferaz fermenti tərəfindən köçürülməsi ilə sintez olunur. Kolin asetiltransferaza yalnız xolinergik neyronlarda mövcuddur. Kolin hüceyrələrarası boşluqdan neyrona daxil olur aktiv nəqliyyat. Asetil-KoA xolin asetiltransferazanı sintez edən və çoxlu miqdarda sinir uclarında yerləşən mitoxondrilərdə sintez olunur.

Asetilkolin (ACh) sinaptik yarığa buraxıldıqdan sonra o, asetilkolinesteraza (AChE) tərəfindən xolin və sirkə turşusunun əmələ gəlməsi ilə məhv edilir, onlar yenidən tutulur və yeni vasitəçi molekulların sintezi üçün təkrar istifadə olunur.

Asetilkolin (ACh) sintezi, parçalanması və geri alınması mərhələləri aşağıdakı şəkildə göstərilmişdir.

(A) Asetilkoenzim A (Asetil-KoA)-dan asetilkolin (ACh) və xolin asetiltransferaza (ChAT) ilə xolinin sintezi sxemi.
(B) Asetilkolin molekulunun asetilkolinesteraza (AChE) tərəfindən deqradasiyası.
Kəsik oxlar sirkə turşusu və kolinin təkrar istifadəsini göstərir.

G-zülalları ilə əlaqəli mediatordan asılı asetilkolin (ACh) reseptorları və reseptorları var. İonotrop asetilkolin (ACh) reseptorları nikotinik reseptorlar adlanır, çünki onların aktivləşməsinə səbəb olan ilk maddə tütün bitkisindən təcrid olunmuş nikotin olmuşdur. Metabotropik ACh reseptorları muskarinik adlanır, çünki onların aktivatoru zəhərli milçək agarik göbələklərindən təcrid olunmuş bir maddə olan muskarindir.

1. Nikotinik reseptorlar. Nikotinik reseptorlar skelet əzələlərinin sinir-əzələ sinapslarında, bütün avtonom sinir qanqliyalarında, həmçinin mərkəzi sinir sistemində cəmləşmişdir. ACh-in təsiri altında ion kanalı açılır və Ca 2+ və Na + ionları sürətlə hüceyrəyə daxil olur ki, bu da hədəf neyronun depolarizasiyasına gətirib çıxarır.
Nikotinik reseptorlar skelet əzələlərinin innervasiyası prosesini saytda ayrıca məqalədə təsvir edərkən daha ətraflı müzakirə olunur.

2. Muskarinik reseptorlar. G-zülaldan asılı muskarinik reseptorlar (a) beynin temporal lobunda cəmləşib, burada yaddaşın formalaşması prosesində iştirak edir; (b) vegetativ qanqliyalarda; (c) keçirici liflər daxil olmaqla, ürək əzələsi liflərində; (d) bağırsağın və sidik kisəsinin hamar əzələlərində; (e) tər vəzilərinin ifrazat hüceyrələrində.

Muskarinik reseptorların beş alt növü var - M 1 -M 5 M 1, M 3 - və M 5 reseptorları - həyəcanverici: ferment kaskadları vasitəsilə fosfolipaz C aktivləşdirilir və hüceyrədaxili Ca 2+ səviyyəsi artır. M 2 - və M 4 reseptorları cAMP-nin hüceyrədaxili səviyyəsini azaldan və/yaxud hiperpolyarizasiya zamanı hüceyrədən K+ ifrazını artıran inhibitor avtoreseptorlardır.

Ürəkdə və digər daxili orqanlarda xolinergik proseslər saytda ayrı bir məqalədə təsvir edilmişdir.

3. Asetilkolinin geri alınması. Sinaptik yarıqda asetilkolin hidrolizinin məhsulları - xolin və asetil qrupu - xüsusi daşıyıcıların molekulları tərəfindən hüceyrəyə qaytarılır.

4. Strixnin zəhərlənməsi. Strixnin qlisin reseptorlarını bloklayır. Strixnin zəhərlənməsində dözülməz qıcolmalar Renshaw hüceyrələrinin inhibitor təsirlərinin pozulması nəticəsində yaranan α-motor neyronların disinhibisyonu ilə əlaqədardır. Klinik təzahürlər tetanoz toksini ilə zəhərlənmələrə bənzəyir, məlumdur ki, Renshaw hüceyrələrindən qlisinin sərbəst buraxılmasına mane olur.
İşarələnmiş strixnin molekullarından istifadə edərək dəyişdirilməmiş beynin patoanatomik tədqiqatları zamanı göstərilmişdir ki, qlisin reseptorları çeynəmə əzələlərini innervasiya edən trigeminal nüvənin assosiativ neyronlarında, eləcə də üz sinirinin nüvəsində çoxlu miqdarda olur. mimik əzələləri innervasiya edən. Zəhərlənmə zamanı qıcolmalara daha çox meylli olan bu iki əzələ qrupudur.

(A) MSS-də asetilkolin (ACh) molekullarının sintezi və geri alınması. Nikotinik reseptorlar (n-ACh reseptorları) postsinaptik membranda yerləşir.
(1) Kolin molekulları hüceyrədənkənar mayedən alınır və sinir ucuna ötürülür.
(2) Mitoxondrial ferment xolin asetiltransferazasının (CAT) təsiri altında asetilkolinin (ACh) əmələ gəlməsi ilə asetil koenzim A (asetil-CoA) ilə xolinin asetilləşməsi baş verir.
(3) ACh molekulları sinaptik veziküllərə yerləşdirilir.
(4) ACh sərbəst buraxılır və müvafiq reseptorlara bağlanır.
(5) Vasitəçi molekulların hidrolizi asetilkolinesterazın (AChE) təsiri altında baş verir.
(6) Molekulların xolin fraqmentləri yenidən sitozola daşınır.
(7) Transferazların təsiri altında yeni asetilkolin molekulları sintez olunur və onlar yenidən sinaptik veziküllərə yerləşdirilir.
(8) Molekulun asetat parçası sitozola doğru hərəkət edir.
(9) Mitoxondriyada sirkə turşusundan yeni asetil-KoA molekulları sintez olunur.
(B) Vasitəçidən asılı nikotinik reseptor. ACh-in əlavə edilməsi hüceyrəyə çoxlu miqdarda Na+ ionlarının daxil olmasına və az miqdarda K+ ionlarının hüceyrədən çıxmasına səbəb olur.

Orqanizmdə əmələ gələn (endogen) asetilkolin həyat proseslərində mühüm rol oynayır: mərkəzi sinir sistemində, vegetativ qanqliyalarda və parasimpatik (hərəkətli) sinirlərin uclarında sinir həyəcanının ötürülməsinə kömək edir. Asetilkolin sinir həyəcanının kimyəvi ötürücüsüdür (vasitəçisi); onun vasitəçi kimi xidmət etdiyi sinir liflərinin uclarına xolinergik, onunla qarşılıqlı əlaqədə olan reseptorlara isə xolinergik reseptorlar deyilir. Xolinergik reseptorlar postsinaptik (plazma) membranın xarici tərəfində lokallaşdırılmış tetramerik strukturun mürəkkəb protein molekullarıdır (nukleoproteinlər). Təbiətinə görə heterojendirlər. Posttganglionik xolinergik sinirlər (ürək, hamar əzələlər, bezlər) bölgəsində yerləşən xolinergik reseptorlar m-xolinergik reseptorlar (muskarinik-həssas) olaraq təyin olunur və qanqlionik sinapslar sahəsində və somatik sinir-əzələ sinapslarında yerləşir. n-xolinergik reseptorlar (nikotinə həssas) (S. V . Anichkov). Bu bölmə asetilkolin ilə bu biokimyəvi sistemlərlə qarşılıqlı əlaqə zamanı baş verən reaksiyaların xüsusiyyətləri ilə əlaqələndirilir, muskarinəbənzər (qan təzyiqinin azalması, bradikardiya, tüpürcək, göz yaşı, mədə və digər ekzogen bezlərin ifrazının artması, şagirdlərin daralması). və s.) birinci halda, nikotinə bənzər (skelet əzələlərinin daralması və s.) ikincidə. M- və n-xolinergik reseptorlar mərkəzi sinir sistemi də daxil olmaqla bədənin müxtəlif orqan və sistemlərində lokallaşdırılmışdır. Muskarinik reseptorlar son illərdə bir sıra alt qruplara (m1, m2, m3, m4, m5) bölünür. M1 və m2 reseptorlarının lokalizasiyası və rolu hazırda ən çox öyrənilənlərdir. Asetilkolin müxtəlif xolinergik reseptorlara ciddi seçici təsir göstərmir. Bu və ya digər dərəcədə m- və n-xolinergik reseptorlara və m-xolinergik reseptorların alt qruplarına təsir göstərir. Asetilkolinin periferik muskarinəbənzər təsiri ürək dərəcəsini yavaşlatmaqda, periferik qan damarlarını genişləndirməkdə və qan təzyiqini azaltmaqda, mədə və bağırsağın peristaltikasını aktivləşdirməkdə, bronxların, uşaqlıq yolunun, öd kisəsinin və sidik kisəsinin əzələlərini daraltmaqda, sekresiyanı artırmaqda özünü göstərir. həzm, bronxial, tər və lakrimal bezlər, şagirdlərin daralması ( mioz). Sonuncu təsir göz-motor sinirin (n. oculomotorius) postqanglionik xolinergik lifləri ilə innervasiya edilən irisin dairəvi əzələsinin daralmasının artması ilə əlaqələndirilir. Eyni zamanda siliyer əzələnin daralması və siliyer qurşağın zin ligamentinin boşalması nəticəsində akkomodasiya spazmı yaranır. Asetilkolinin təsiri ilə şagirdin daralması adətən göz içi təzyiqinin azalması ilə müşayiət olunur. Bu təsir qismən şagirdin genişlənməsi və Şlemm kanalının irisinin (skleranın venoz sinusu) və fəvvarə boşluqlarının (iriokorneal bucaq boşluqlarının) düzləşməsi ilə izah olunur, bununla da gözün daxili mediasından mayenin axını yaxşılaşır. Bununla belə, göz içi təzyiqinin azaldılmasında digər mexanizmlərin də iştirak etməsi mümkündür. Gözdaxili təzyiqi azaltmaq qabiliyyətinə görə, qlaukoma1 müalicəsində asetilkolin kimi fəaliyyət göstərən maddələr (xolinomimetiklər, antikolinesteraza preparatları) geniş istifadə olunur. Asetilkolinin periferik nikotinəbənzər təsiri onun sinir impulslarının vegetativ düyünlərdəki preqanglionik liflərdən postqanglionik liflərə, eləcə də motor sinirlərdən zolaqlı əzələlərə ötürülməsində iştirakı ilə əlaqədardır. Kiçik dozalarda sinir həyəcanının fizioloji ötürücüsüdür, böyük dozalarda sinaps bölgəsində davamlı depolarizasiyaya səbəb ola bilər və həyəcanın ötürülməsini maneə törədə bilər. Asetilkolin də mərkəzi sinir sistemində vasitəçi kimi mühüm rol oynayır. Beynin müxtəlif hissələrində impulsların ötürülməsində iştirak edir, kiçik konsentrasiyalarda isə asanlaşdırır, böyük konsentrasiyalarda isə sinaptik ötürülməni maneə törədir. Asetilkolin maddələr mübadiləsində dəyişikliklər beyin funksiyasının pozulmasına səbəb ola bilər. Onun mərkəzi təsir göstərən antaqonistlərindən bəziləri psixotrop dərmanlardır. Asetilkolin antaqonistlərinin həddindən artıq dozası yüksək sinir fəaliyyətinin pozulmasına səbəb ola bilər (halüsinogen təsir və s.). Asetilkolin xlorid (Acetylcholini chloridum) tibbi praktikada və eksperimental tədqiqatlarda istifadə üçün istehsal olunur.

Asetilkolin oyanıqlığı və yuxunu modulyasiya edən təbii amil hesab edilən nörotransmitterdir. Onun xəbərçisi xolindir, hüceyrələrarası boşluqdan sinir hüceyrələrinin daxili boşluğuna nüfuz edir.

Asetilkolin, bədənin qalan hissəsinə cavabdeh olan və həzmi yaxşılaşdıran avtonom sinir sisteminin alt sistemi olan parasimpatik sistem kimi də tanınan xolinergik sistemin əsas xəbərçisidir. Asetilkolin tibbdə istifadə edilmir.

Asetilkolin sözdə neyrohormondur. Bu kəşf edilən ilk nörotransmitterdir. Bu sıçrayış 1914-cü ildə baş verdi. Asetilkolin kəşf edən ingilis fizioloqu Henri Deyl idi. Avstriyalı farmakoloq Otto Loewy bu neyrotransmitterin öyrənilməsinə və populyarlaşmasına əhəmiyyətli töhfə verdi. Hər iki tədqiqatçının kəşfləri 1936-cı ildə Nobel mükafatına layiq görülüb.

Asetilkolin (ACh) bir nörotransmitterdir (yəni, Kimyəvi maddə, molekulları sinapslar və neyron hüceyrələr vasitəsilə neyronlar arasında siqnal ötürülməsi prosesindən məsuldur). O, neyronda, qişa ilə əhatə olunmuş kiçik qabarcıqda yerləşir. Asetilkolin lipofob birləşmədir və qan-beyin baryerinə yaxşı nüfuz etmir. Asetilkolin səbəb olduğu həyəcan vəziyyəti periferik reseptorlara təsirinin nəticəsidir.

Asetilkolin eyni vaxtda iki növ vegetativ reseptor üzərində təsir göstərir:

• M (muskarinik) - hamar əzələlər, beyin strukturları, endokrin bezlər, miyokard kimi müxtəlif toxumalarda yerləşir;
• N (nikotin) - avtonom sinir sisteminin qanqliyalarında və sinir-əzələ birləşmələrində yerləşir.

Qan dövranına daxil olduqdan sonra, ümumi sistemin simptomlarının stimullaşdırılmasının üstünlüyü ilə bütün sistemi stimullaşdırır. Asetilkolin təsirləri qısamüddətli, qeyri-spesifik və çox zəhərlidir. Buna görə də, hazırda müalicəvi deyil.

Asetilkolin necə əmələ gəlir?

Asetilkolin (C7H16NO2) xolin asetil transferaz tərəfindən əmələ gələn sirkə turşusu (CH3COOH) və xolin (C5H14NO+) esteridir. Kolin qanla birlikdə MSS-ə çatdırılır, buradan aktiv nəqliyyat vasitəsilə sinir hüceyrələrinə ötürülür.

Asetilkolin sinaptik veziküllərdə saxlanıla bilər. Depolarizasiya səbəbiylə bu nörotransmitter hüceyrə membranı(hüceyrə membranının elektrik potensialını azaltmaq üçün elektronmənfi) sinaptik boşluğa buraxılır.

Asetilkolin mərkəzi sinir sistemində hidrolitik xüsusiyyətlərə malik fermentlər, sözdə xolinesterazlar tərəfindən parçalanır. Asetilkolin katabolizmi (mürəkkəb kimyəvi birləşmələrin daha sadə molekullara parçalanmasına gətirib çıxaran ümumi reaksiya), bu, asetilkolinesteraza (AChE - asetilkolini xoline və sirkə turşusunun qalığına parçalayan ferment) və butirilxolinesteraza (BuChE, - ferment) ilə əlaqədardır. sinir-əzələ qovşaqlarında hidroliz reaksiyasına (su ilə onda həll olunmuş maddə arasında baş verən ikiqat mübadilə reaksiyası) cavabdeh olan asetilkolin + H2O → xolin + turşu anion karboksilik turşusu reaksiyasını kataliz edən. Bu, asetilkolinesterazanın təsirinin nəticəsidir və xolin üçün daşıyıcının aktiv işi nəticəsində butirilxolinesteraz sinir hüceyrələrinə reabsorbsiya olunur.

Asetilkolinin insan orqanizminə təsiri

Asetilkolin, digərləri arasında bədənə təsir göstərir:

• qan təzyiqinin azalması,
• qan damarlarının genişlənməsi,
• miokardın daralma gücünü azaltmaq,
• bezlərin sekresiyasının stimullaşdırılması,
• tənəffüs yollarının işığını daraltmaq,
• ürək dərəcəsinin sərbəst buraxılması,
• mioz,
• bağırsaqların, bronxların, sidik kisəsinin hamar əzələlərinin daralması,
• zolaqlı əzələlərin daralmasına səbəb olur
• yaddaş proseslərinə, konsentrasiya qabiliyyətinə, öyrənmə prosesinə təsir edən,
• oyaq qalmaq,
• mərkəzi sinir sisteminin müxtəlif sahələri arasında əlaqəni təmin etmək,
• mədə-bağırsaq traktında peristaltikanın stimullaşdırılması.

Asetilkolin çatışmazlığı sinir impulslarının ötürülməsinin qarşısını alır, nəticədə əzələ iflic olur. Onun aşağı səviyyəsi yaddaş və məlumatların emalı ilə bağlı problemlər deməkdir. İdrak, əhval-ruhiyyə və davranışa müsbət təsir edən və nöropsikiyatrik dəyişikliklərin başlanğıcını gecikdirən asetilkolin preparatları mövcuddur. Bundan əlavə, onlar qocalıq lövhələrinin meydana gəlməsinin qarşısını alırlar. Ön beyində asetilkolin konsentrasiyasının artması koqnitiv funksiyanın yaxşılaşmasına və neyrodegenerativ dəyişikliklərin yavaşlamasına səbəb olur. Bu, Alzheimer xəstəliyinin və ya miyasteniya gravisinin qarşısını alır. Bədəndə həddindən artıq asetilkolin nadir bir vəziyyət.

Xolinergik ürtikerdən məsul olan asetilkolinə də allergik olmaq mümkündür. Xəstəlik əsasən gənclərə təsir edir. Semptomların inkişafı affektiv xolinergik liflərin qıcıqlanması nəticəsində baş verir. Həddindən artıq səy və ya isti yemək istehlakı zamanı baş verir. Qırmızı sərhəd ilə əhatə olunmuş kiçik veziküllər şəklində dəri dəyişiklikləri qaşınma ilə müşayiət olunur. Xolinergik gicitkən antihistaminiklər, sakitləşdiricilər və həddindən artıq tərləmə əleyhinə dərmanlar istifadə edildikdən sonra yox olur.

Fermentlərin təsir mexanizmi (xolinesteraza fermentinin timsalında)

Sinir lifinin sonunda asetilkolin sərbəst buraxılmasına cavab olaraq, sinir hüceyrəsinin həyəcan reaksiyası gəlir. Bu prosesin davamlı olaraq davam etməsi üçün hər köçürmə aktından sonra

sinir impulsu oyanmaya səbəb olan asetilkolin hissəsi hidroliz edilməlidir. Hidroliz dərəcəsi: 0,1-0,2 ms-də 1-2 µg (xidmət).

Fermentin aktiv mərkəzi iki funksional əhəmiyyətli və məkan baxımından ayrılmış bölgədən ibarətdir:

bağlayıcı, karboksil qrupu -COO - daxildir, substratın yüklənmiş azotu N + ilə elektrostatik təsir göstərir;

katalitik Ser, His, Tir qalıqlarını ehtiva edən fermentin esteraz fəaliyyətindən məsuldur.

Reaksiya zamanı aktiv mərkəzin Tir hidroksil qrupunun hidrogen atomu asetilkolin oksigen atomuna (reaksiya məhsulunun gələcək spirt qrupu, xolin) bağlanır. Nəticədə, substratın asetil qrupunun karbon atomunun müsbət yükü artır, bu da serinin mənfi yüklü oksigen atomunun hücumuna məruz qalır. Serinin oksigen atomunun mənfi yükü serinin H atomu ilə histidinin N atomu arasında hidrogen bağının yaranması nəticəsində yaranır. C (asetil) və O (kolin) arasındakı əlaqə ara məhsul kimi asetilserini əmələ gətirmək üçün qırılır. Serindən ayrılan proton tirozinin oksigen atomu ilə bağlanır və tirozinin ilkin vəziyyəti bərpa olunur. Asetilserinin hidrolizi protonun histidinin N atomu ilə qarşılıqlı təsiri nəticəsində su molekulunun dissosiasiyası ilə başlayır. Buraxılan hidroksil asetilserinin ester bağına hücum edir. Hidrolizin nəticəsi sirkə turşusunun sərbəst buraxılmasıdır. Histidinlə müvəqqəti bağlı olan hidrogen ionu (H+) sərbəst buraxılır və serin oksigeninə bağlanır. Yaranan xolin və sirkə turşusu diffuziya yolu ilə aktiv bölgədən ayrılır.

Yuxarıda təsvir olunan bütün proseslər az və ya çox eyni vaxtda. Asetilkolin hidrolizi aktiv mərkəzin bütün funksional qruplarının koordinasiyalı fəaliyyəti nəticəsində baş verir.