Dikter för barn

Skydd av läkemedel mot kontaminering. Det fruktansvärda ordet kontaminering! Statlig farmakopé

Växtbaserade läkemedelsråvaror kan vara förorenade med mikroorganismer i alla stadier av deras beredning (insamling, torkning, slipning, förpackning, lagring). Representanter för luftmikroflora dominerar ofta i råvaror, sporer och icke-sporer, kocker, pigmentbakterier, mögel, jäst. På grund av växtbaserade läkemedelsråvaror förorenar mikrober inte bara det mekaniskt, utan också om de lagras på fel sätt (hög luftfuktighet, dammighet i rummet, förekomsten av insekter, gnagare etc.) multiplicerar det och använder det för livet. Samtidigt förstörs farmakologiskt viktiga aktiva substanser under verkan av mikrobiella enzymer, vilket leder till en minskning av dess medicinska värde. Tecken på förstörelse är förändringar i konsistens, färg, lukt. Färska råvaror försämras särskilt snabbt.

Källor till kontaminering av färdiga produkter – icke-steril luft av apotek, utrustning, råvaror, rätter, korkar, vatten, personalens händer. Möjligheten att sprida mikrober, särskilt patogena, genom recept blir också viktig.

Mikrobiell förstörelse är föremål för:

pulver (särskilt talk, stärkelse), avgifter

lösningar, drycker, infusioner, avkok, droppar

salvor, pastor, bollar, ljus

sterila injicerbara

Det största antalet mikrober kan finnas i vattenhaltiga infusioner, buljonger, de minsta - i tinkturer. Därför bör förvaring av infusioner och avkok i kylskåpet inte överstiga 2 dagar.

När de finns i färdiga läkemedel multipliceras mikroorganismer i dem, samtidigt som de förstör de aktiva komponenterna i läkemedlet. De vanligaste tecknen på förstörelse av infusioner och avkok är utseendet på grumlighet, missfärgning, filmbildning, sediment, sur lukt etc. Dessa tecken på förstörelse är särskilt uttalade när sockersirap tillsätts och förvaras i ett varmt rum. Mikrobiell kontaminering av färdiga produkter beror till stor del på att sanitets- och hygienregimen iakttas på apotek.

För att förhindra mikrobiell kontaminering läkemedel måste följande regler följas:

desinficera luften med bakteriedödande lampor,

följa reglerna för personlig hygien,

följa tekniken för beredning av läkemedel,

att lagra medicinska råvaror och färdiga doseringsformer korrekt,

använd konserveringsmedel vid behov.

3.1. Bestämning av mikrobiell kontaminering av läkemedel

Enligt kraven från WHO och Republiken Vitrysslands statliga farmakopé finns det vissa standarder som begränsar mikrobiell kontaminering av läkemedel. Metoder för mikrobiologisk analys används för att detektera mikroorganismer i läkemedel. Vanligtvis bestäms antalet mikroorganismer i 1 g torrpreparat eller i 1 ml lösning. Metoderna för mikrobiologisk analys av en specifik doseringsform är individuella. Detta beror på den baktericida och bakteriostatiska effekten av själva läkemedlen, liksom på mikroorganismernas känslighet eller resistens mot detta läkemedel.

Den mikrobiologiska renheten hos läkemedel, ämnen och hjälpmaterial för tillverkning av läkemedel måste uppfylla kraven i artikel 5.1. Statens farmakopé i Vitryssland "Allmänna texter om sterilisering" (tabeller 3-4).

Tabell 3 - Mikrobiologisk renhet av läkemedel

	Ansökan
	För parenteral administrering Oftalmiska läkemedel För applicering för att öppna sår och brännskador Andra läkemedel som omfattas av kravet på "sterilitet"	Sterilitet
	För aktuell, transdermal applikation För intravaginal användning För vägledning i yxahålan, butca För administrering i luftvägarna (förutom de läkemedel som måste vara sterila)	Det totala antalet aeroba bakterier och svampar (totalt) - högst 10 2 i 1 g eller 1 ml Frånvaro av bakteriefamiljer Enterobacteriaceae i 1 g eller i 1 ml Frånvaro P... aeruginosa i 1 g eller i 1 ml Frånvaro S. aureoss i kg eller i 1 ml
	För oral administrering eller rektal administrering A. Läkemedelufrån ämnen av syntetiskt ursprung B. Medicinsk medel från ämnen av naturligt ursprung (grönsaker, djur, mineraler), per exklusive medel som ingår i kategorin 4	Det totala antalet aeroba bakterier är inte mer än 103 i 1 g eller 1 ml Det totala antalet svampar är inte mer än 10 2 i 1 g eller 1 ml Frånvaro E... medli i 1 g eller 1 ml Det totala antalet aeroba bakterier är inte mer än 104 i 1 g eller 1 ml Det totala antalet svampar är inte mer än 10 2 i 1 g eller 1 ml Frånvaro E... medli b1 g eller b1 ml Frånvaro av bakterier av släktet Salmonella i 10 g eller i 10 ml Frånvaro P. aeruginosa i 1 g eller i 1 ml Frånvaro S. aureus 1 g eller i 1 ml Enterobacteriaceae - högst 10 2 i 1 g eller 1 ml
	V. Läkemedel för barn	Det totala antalet aeroba bakterier är inte mer än 500 per 1 g eller 1 ml Det totala antalet svampar - högst 50 i 1 g eller 1 ml Enterobacteriaceae i 1 g eller i 1 ml Frånvaro P. aeruginosa i 1 g eller i 1 ml Frånvaro S. aureus i 1 g eller i 1 ml
	Läkemedel som består av en typ av råvara (förpackade produkter) eller flera (avgifter), även växtbaserade råvaror "Angro" A. Örtläkemedel eller medicinska råvaror "Angro", som används i form av infusioner och avkok, beredda med värmebehandling B. Växtbaserade läkemedel eller medicinska råvaror "Angro", som används utan värmebehandling	Det totala antalet aeroba bakterier är inte mer än 107 i 1 g eller 1 ml Det totala antalet svampar är inte mer än 105 i 1 g eller 1 ml E... medli- högst 10 2 i 1 g Det totala antalet aeroba bakterier är inte mer än 10 i 1 g eller i 1 ml Det totala antalet svampar är inte mer än 104 i 1 g eller 1 ml Frånvaro E... medli i 1 g eller i 1 ml Frånvaro av bakterier av släktet Salmonella i 10 g eller i 10 ml Enterobacteriaceae - högst 10 2 i 1 g eller 1 ml

Tabell 4 - Mikrobiologisk renhet av ämnen och hjälpmaterial för produktion av läkemedel

	Ansökan
	Ämnen för produktion: Steril mediciner Icke-sterila läkemedel som tillhör kategorin 2	Det totala antalet aeroba bakterier och svampar (totalt) högst 10 2 i 1 g eller i 1 ml Frånvaro av bakterier i familjen Enterobakterierceae i 1 g eller i 1 ml
	Kategori 3B icke-sterila läkemedel	Frånvaro P. aeruginosa i 1 g eller i 1 ml Frånvaro S. aureus 1 g eller 1 ml
	Syntetiska ämnen ursprung för produktion av icke-sterila läkemedel	Det totala antalet aeroba bakterier är inte mer än 102 i 1 g eller i 1 ml Det totala antalet svampar är inte mer än 10 2 1 g eller 1 ml Frånvaro E... medli i 1 g eller i 1 ml
	Naturliga ämnen ursprung (grönsaker, djur eller mineraler) Hjälpmedel (vetemjöl, stärkelse, talk etc.)	Det totala antalet aeroba bakterier är inte mer än 102 i 1 g eller 1 ml Det totala antalet svampar är inte mer än 10 per 1 g eller 1 ml Frånvaro E... medli i 1 g eller i 1 ml Frånvaro av bakterier av släktet Salmonella i 10 g eller i 10 ml Frånvaro P. aeruginosa i 1 g eller i 1 ml Frånvaro S. aureus i 1 g eller i 1 ml Enterobacteriaceae högst 10 2 1 g eller 1 ml

Som du kan se från tabellerna, steril det ska finnas injektioner, salvor, filmer, ögondroppar och alla doseringsformer för nyfödda, för lokal behandling av purulenta sår, sår, brännskador.

Doseringsform för administrering per os bör inte innehålla patogena och opportunistiska mikroorganismer.

Tillåts inte mer än 100 mikrobiella celler i 1 g (ml) av läkemedlet för doseringsformer för lokal, intravaginal användning, samt för användning i örat och näsan.

Vissa icke-sterila läkemedel innehåller komponenter och konserveringsmedel som har antimikrobiell verkan. För att undvika en felaktig bedömning av resultaten av testet för mikrobiologisk renhet bestäms läkemedlets effekt i förhållande till följande testkulturer preliminärt: Stafylokock aureus, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Bacill subtilis (cereus), Candida albikaner... För odling av testkulturer används lämpliga medier (tabell 5).

Tabell 5. Media för odling av testkulturer

Förebyggande av korskontaminering

i produktion

5.18. Förorening av råvaror eller produkter med andra råvaror eller produkter måste uteslutas. Denna risk för oavsiktlig korskontaminering uppstår från okontrollerad spridning av damm, gaser, ångor, aerosoler eller mikroorganismer, från hantering av material och produkter, på grund av rester på utrustning och personalkläder. Riskgraden beror på typen av förorening och den förorenade produkten. De farligaste föroreningarna inkluderar högkänsliga ämnen, biologiska läkemedel som innehåller levande mikroorganismer, vissa hormoner, cytotoxiska läkemedel och andra mycket aktiva ämnen. Det farligaste är kontaminering av läkemedel avsedda för injektion, liksom läkemedel som tas i stora doser och / eller under lång tid.

5.19. För att förhindra korskontaminering bör lämpliga tekniska och / eller organisatoriska åtgärder beaktas, till exempel:

produktion i särskilda områden (obligatoriskt för produkter som penicilliner, levande vacciner, läkemedel som innehåller levande bakterier och vissa andra biologiska läkemedel) eller produktion baserad på produktionscykler (tidsindelningskampanjer) följt av lämplig rening;

tillgänglighet och organisation av luftlås och avgasanordningar;

minimera risken för kontaminering orsakad av återcirkulation eller återinförande av obehandlad eller otillräckligt behandlad luft;

förvaring av skyddskläder inomhus där produkter bearbetas som utgör en särskilt hög risk för korskontaminering;

användning av rengörings- och dekontamineringsmetoder med känd effekt, eftersom ineffektivt rengjord utrustning vanligtvis är en källa till korskontaminering;

användningen av "slutna produktionssystem";

kontroll av förekomst av rester och användning av etiketter som anger status för rengöring av utrustning.

5.20. Åtgärder för att förhindra korskontaminering och deras effektivitet bör ses över regelbundet i enlighet med godkända förfaranden.

Godkännande

5.21. Valideringsaktiviteter bör stödja dessa regler. de bör utföras i enlighet med fastställda förfaranden. Resultat och slutsatser bör dokumenteras.

5.22. När en ny industriell reglering eller en ny produktionsmetod införs är det nödvändigt att bevisa deras lämplighet för massproduktion. Det måste demonstreras att denna process, med användning av specificerade material och utrustning, möjliggör kontinuerlig produktion av produkter av erforderlig kvalitet.

5.23. Betydande förändringar av tillverkningsprocessen, inklusive alla ändringar av utrustning eller råvaror och material, som kan påverka produktkvalitet och / eller reproducerbarhet av processen, måste valideras.

5.24. Processer och förfaranden bör periodiskt omvalideras (omvalideras) för att säkerställa att de förblir lämpliga för att uppnå specifika resultat.

Originalråmaterial

5,25. Inköp av råvaror är en ansvarsfull verksamhet där personal som har detaljerad och fullständig information om leverantörerna måste involveras.

5.26. Råvaror bör endast köpas från godkända leverantörer som anges i den relevanta specifikationen och, om möjligt, direkt från tillverkaren. Det rekommenderas att de specifikationer som tillverkaren anger för råvaran överenskomms med leverantörerna. Alla aspekter av råvaruproduktion och kontroll avseende hantering, märkning, förpackningskrav, avvisningsförfaranden och kravhantering måste överenskommas mellan tillverkaren och leverantören.

5.27. Vid varje leverans bör förpackningens och tätningarnas integritet kontrolleras, att informationen i leveranssedeln överensstämmer med leverantörens etiketter.

5.28. Om en råvaruförsörjning består av olika partier, bör varje parti betraktas som separat med avseende på provtagning, testning och utfärdande av tillstånd för användning.

5.29. Råvarorna i lagringsområdet måste märkas på lämpligt sätt (se avsnitt 5.13 i del I i denna förordning). Etiketterna måste innehålla minst följande information:

produktnamn och, vid behov, anläggningskod;

tillverkarens batchnummer och / eller batchnummer som tilldelats vid godkännande;

i förekommande fall innehållets status (till exempel: i karantän, på prov, tillåtet, avvisat);

utgångsdatum eller, i förekommande fall, det datum efter vilket ett omprov krävs.

Om helt datoriserade lagringssystem används är det inte nödvändigt att inkludera all denna information på etiketten.

5.30. Lämpliga förfaranden eller åtgärder bör finnas för att säkerställa äktheten av innehållet i varje råmaterialbehållare. Behållarna från vilka proverna togs måste märkas (se punkt 6.13 i del I i dessa föreskrifter).

5.31. Använd endast råvaror som har godkänts av kvalitetskontrollavdelningen och som inte har gått ut.

5.32. Råvaror ska endast utlämnas av utsedda personer i enlighet med ett skriftligt förfarande för att säkerställa att rätt råmaterial vägs eller vägs korrekt i rena och korrekt märkta behållare.

5.33. Varje utmatat material och dess vikt eller volym bör kontrolleras oberoende av varandra. denna kontroll bör dokumenteras.

5.34. Råvaror som utfärdas för varje sats bör förvaras tillsammans och tydligt märkas.

Tekniska operationer:

mellanprodukter och bulkprodukter

5.35. Innan någon processoperation påbörjas måste åtgärder vidtas för att säkerställa att arbetsområdet och utrustningen är ren och fri från material, produkt, produktrester eller dokumentation som inte är relaterad till den planerade operationen.

5.36. Mellanprodukter och bulkprodukter ska förvaras under lämpliga förhållanden.

5.37. Kritiska processer måste valideras (se klausuler 5.21 5.24 - "Validering" - del I i dessa regler).

5.38. Alla nödvändiga kontroller under produktion och kontroll av produktionsmiljön måste utföras och dokumenteras.

5.39. Varje signifikant avvikelse från det förväntade avkastningen bör dokumenteras och undersökas.

Förpackningsmaterial

5.40. Upphandling, kontroll och hantering av jungfruliga och tryckta förpackningsmaterial bör ges samma omsorg som råvarorna.

5,41. Särskild uppmärksamhet bör ägnas åt tryckt material. De bör förvaras under tillräckligt säkra förhållanden, exklusive åtkomst av obehöriga. Skurna etiketter och annat löst tryckt material bör förvaras och transporteras separat i slutna behållare som förhindrar att de blandas. Tillstånd att använda förpackningsmaterial bör endast utfärdas av utsedda personer i enlighet med ett godkänt och dokumenterat förfarande.

5,42. Varje sändning eller sats med primärt eller tryckt förpackningsmaterial måste tilldelas ett identifikationsnummer eller identifieringsmärke.

5,43. Utgångna eller oanvändbara tryckta eller primära förpackningsmaterial måste förstöras och dokumenteras.

Förpackningsverksamhet

5,44. Vid planering av förpackningsoperationer bör särskild försiktighet iakttas för att minimera risken för korskontaminering, blandningar eller substitutioner. Det är inte tillåtet att förpacka produkter av olika slag i närheten av varandra, utom i fall som rör fysisk separation.

5,45. Innan förpackningsarbetet påbörjas bör åtgärder vidtas för att säkerställa att arbetsområdet, förpackningslinjer, tryckmaskiner och annan utrustning är rena och fria från tidigare använda droger, material eller dokument om det inte krävs för den planerade operationen. Linjerengöring bör utföras enligt lämplig procedur.

5,46. Namnet och batchnumret på den produkt som ska förpackas måste anges på varje förpackningsenhet eller rad.

5,47. Vid mottagande av produkter och förpackningsmaterial på förpackningsområdet bör deras kvantitet, identitet och efterlevnad av förpackningsinstruktionerna kontrolleras.

5,48. Primärförpackningsmaterial måste vara rena innan de fylls. Försiktighet bör iakttas för att förhindra och eliminera föroreningar som glasskärvor och metallpartiklar.

5,49. I allmänhet bör märkning göras så snart som möjligt efter fyllning och försegling. Om detta inte händer bör nödvändiga åtgärder vidtas för att säkerställa att ingen förvirring eller felaktig märkning uppstår.

5,50. Alla utskriftsåtgärder (t.ex. batchnummer, utgångsdatum) som utförs antingen som en fristående åtgärd eller under förpackning bör övervakas noggrant och dokumenteras med avseende på riktighet. Särskild uppmärksamhet bör ägnas åt manuell märkning, som bör kontrolleras regelbundet.

5.51. Särskilda försiktighetsåtgärder måste vidtas vid användning av skurna etiketter och frimärken utanför förpackningslinjen. För att förhindra förvirring i trycksaker, är rulleetiketter att föredra framför skurna etiketter.

5.52. Kontroller bör utföras för att säkerställa att alla elektroniska kodläsare, etiketträknare och liknande enheter fungerar korrekt.

5.53. Tryckning eller prägling på förpackningsmaterial måste vara läsbar och motståndskraftig mot blekning eller gnidning.

5.54. Vid övervakning av förpackningsprocessen för produkter på linjen bör åtminstone följande kontrolleras:

paketets allmänna utseende;

Paketets fullständighet;

använda rätt produkter och förpackningsmaterial;

riktigheten av att applicera någon märkning;

korrekt manövrering av styrenheter på linjen.

Prover tagna från förpackningslinjen ska inte returneras till linjen.

5.55. Om oförutsedda omständigheter har uppstått under förpackningen av produkter kan de återföras till produktionen först efter en särskild inspektion, undersökning och med tillstånd av en person som har lämplig myndighet. Dessa åtgärder bör utformas i form av ett protokoll, som bör förvaras på föreskrivet sätt.

5.56. Om det finns en betydande eller ovanlig avvikelse vid balansering av bulk, tryckt förpackningsmaterial och färdiga produktenheter som produceras, bör en undersökning utföras och orsaken till avvikelsen fastställas innan en utgåva utfärdas.

5.57. Efter avslutad förpackning måste eventuellt kvarvarande förpackningsmaterial för batchnummer förstöras och dokumenteras. Omärkta förpackningsmaterial returneras till lagret i enlighet med ett godkänt förfarande.

Färdiga produkter

5.58. Innan en utgåva utfärdas måste färdiga produkter hållas i karantän på de villkor som tillverkaren fastställt.

5.59. Innan du får tillstånd att släppa ut måste en utvärdering av den färdiga produkten och dokumentation utföras, för vilket förfarandet anges i kapitel 6 ("Kvalitetskontroll") i dessa regler.

5,60. Efter utgivande av en utgåva måste färdiga produkter lagras som saluförbart lager under villkor som fastställts av tillverkaren.

Avvisas, återanvänds

och returnerade material och produkter

5,61. Avvisade material och produkter måste tydligt märkas och förvaras separat i begränsade områden. De måste returneras till leverantören, återvinnas (om tillämpligt) eller förstöras. Alla åtgärder som vidtas måste dokumenteras och godkännas av behöriga personer.

5,62. Återvinning av avvisade produkter är tillåten i undantagsfall, förutsatt att det inte försämras kvaliteten på den färdiga produkten och alla krav i specifikationerna är uppfyllda. Behandlingen utförs i enlighet med de godkända industribestämmelserna efter bedömning av den möjliga risken med efterföljande dokumentär registrering.

5,63. Återanvändning av ett helt parti eller en del av ett tidigare producerat parti av lämplig kvalitet genom att kombinera det med ett parti av samma produkt vid ett visst produktionsstadium, enligt industriella föreskrifter, bör godkännas i förväg, med beaktande av en bedömning av riskerna, inklusive eventuell påverkan på hållbarheten. Återanvändningsaktiviteter bör dokumenteras.

5,64. Behovet av ytterligare kontroll av färdiga produkter som har bearbetats, eller produkter som har inkluderat återanvända produkter, bestäms av kvalitetskontrollavdelningen.

5.65 Produkter som returneras från marknaden, över vilka tillverkarens kontroll tappats, bör förstöras om deras kvalitet inte överensstämmer med de fastställda kraven. Beslutet att sälja om, märka om eller återanvända kan endast fattas efter särskild analys av kvalitetskontrollavdelningen i enlighet med ett skriftligt förfarande. I det här fallet är det nödvändigt att ta hänsyn till produktens art, dess bakgrund och skick, överensstämmelse med särskilda lagringsvillkor och tiden som har gått sedan produktionsdatumet. Vid tvivel om produktens kvalitet är det inte tillåtet att återanvända eller släppa ut det igen, men det är tillåtet att bearbeta det kemiskt för att regenerera de aktiva ingredienserna. Alla utförda åtgärder måste dokumenteras.

Kapitel6. KVALITETSKONTROLL

Princip

Kvalitetskontroll inkluderar provtagning, testning och kontroll av efterlevnad av kraven i specifikationer, instruktioner och andra dokument, organisering av arbetet, dokumentation och utfärdande av frigivningstillstånd. Syftet med kvalitetskontroll är att förhindra användning eller försäljning av material eller produkter som inte uppfyller angivna krav. Kvalitetskontroll är inte begränsat till laboratoriearbete, den måste vara delaktig i alla beslut om produktkvalitet. Den grundläggande principen för tillfredsställande drift av kvalitetskontrollavdelningen är dess oberoende från produktionsenheter (se även kapitel 1 i del I i dessa regler).

Allmänna krav

6.1. Varje läkemedelstillverkare måste ha en kvalitetskontrollavdelning. Denna avdelning bör vara oberoende av andra avdelningar. Chefen för denna avdelning måste ha lämpliga kvalifikationer och erfarenhet och ha ett eller flera kontrollaboratorier till sitt förfogande. Avdelningen måste ha tillräckliga resurser för att säkerställa att alla kvalitetskontrollaktiviteter utförs effektivt och pålitligt.

6.2. Huvudansvaret för chefen för kvalitetskontrollavdelningen sammanfattas i kapitel 2, del I i dessa regler. Kvalitetskontrollavdelningen som helhet kan också ha andra ansvar, såsom att upprätta, validera och genomföra alla kvalitetskontrollförfaranden, lagra kontrollprov av råvaror, material och produkter, säkerställa korrekt märkning av förpackningar med råvaror och produkter, övervaka produkt stabilitet., deltagande i utredningen av påståenden om produktkvalitet etc. Alla dessa ansvar bör utföras i enlighet med godkända förfaranden och dokumenteras vid behov.

6.3. Vid bedömning av den färdiga produktens kvalitet bör alla relevanta faktorer beaktas, inklusive tillverkningsförhållandena, resultaten av bearbetningskontroller, granskning av produktionsdokumentation (inklusive förpackningsdokumentation), överensstämmelse med färdiga produktspecifikationer och slutlig förpackningsverifiering av den färdiga produkten.

6.4. Kvalitetskontrollpersonal bör ha tillgång till produktionsområden för att ta prover och utföra nödvändig forskning.

Godaer

6.5. Kontrolllaboratoriernas lokaler och utrustning måste uppfylla de allmänna och särskilda kraven för kvalitetskontrollområden som anges i kapitel 3, del I i dessa regler.

6.6. Personal, lokaler och utrustning för laboratorier måste motsvara produktionens typ och volym. I vissa fall är det tillåtet att använda laboratorier från tredje part, förutsatt att de uppfyller kraven i kapitel 7 ("Aktiviteter som överförs till en annan organisation (outsourcing)"), del I i dessa regler, och gör lämpliga uppgifter i kvalitetskontrolldokument.

Dokumentation

6.7. Kontrolllaboratoriernas dokumentation ska följa principerna i kapitel 4 i del I i dessa föreskrifter. En viktig del av denna dokumentation avser kvalitetskontroll. Följande dokumentation bör vara lätt tillgänglig på avdelningen för kvalitetskontroll:

specifikationer;

provtagningsförfaranden;

testmetoder och dokument (inklusive analytiska arbetsblad och / eller laboratorietidskrifter);

analytiska rapporter och / eller certifikat;

resultaten av övervakning av produktionsmiljön, vid behov.

testmetodvalideringsrapporter, där så är tillämpligt;

procedurer och protokoll för instrumentkalibrering och underhåll av utrustning.

6.8. All dokumentation om kvalitetskontroll relaterad till register över produktion av produktserier måste förvaras i ett år efter partiets utgångsdatum och i minst fem år efter att en behörig person har bedömt överensstämmelse med partiet i enlighet med det fastställda förfarandet ( klausul 2.4, stycke c i del I i dessa i reglerna).

6.9. För vissa typer av data (till exempel analytiska testresultat, färdiga produktutbyten, produktionsmiljöparametrar, etc.) är det lämpligt att lagra poster i en form som gör att du kan utvärdera trender (trender) av parametervärden.

6.10. Förutom den information som ingår i batchdossieret bör andra rådata, såsom laboratorietidskrifter och / eller register, bevaras och vara tillgängliga.

Urval av prov

6.11. Provtagning bör utföras i enlighet med godkända skriftliga förfaranden som definierar:

testmetod;

begagnad utrustning;

mängden prov som ska tas.

procedurer för att dela det valda provet i delar (om det behövs);

Typ och skick av behållare som används för provtagning.

identifiering av behållare med tagna prover och behållare från vilka prover togs;

eventuella särskilda försiktighetsåtgärder, särskilt vid provtagning av sterila och skadliga ämnen;

förvaringsförhållanden;

procedurer för rengöring och lagring av provtagningsutrustning.

6.12. De valda kontrollproven bör vara ett representativt prov på en sats med råvaror, förpackningsmaterial eller färdiga produkter. Ytterligare prover kan också tas för att övervaka de viktigaste stadierna i processen (till exempel dess början eller slut).

6.13. Etiketten på behållaren med proverna måste innehålla dess innehåll, batchnummer, provtagningsdatum samt beteckningen på förpackningen från vilken dessa prover togs.

6.14. Ytterligare krav för kontroll- och arkivprover ges i bilaga 19 till dessa regler.

Testning

6.15. Kvalitetskontrollförfaranden bör valideras, med undantag för dem som fastställs genom farmakopéiska kvalitetsstandarder. Alla tester som anges i registreringsunderlaget måste utföras i enlighet med godkända metoder.

6.16. De erhållna testresultaten bör registreras och verifieras för att säkerställa att de överensstämmer med varandra. Alla beräkningar bör noggrant kontrolleras.

6.17. De utförda testerna bör registreras med åtminstone följande information i dokumenten:

namnet på råvaror, förpackningsmaterial eller produkter och vid behov doseringsformen.

batchnummer som tilldelats vid godkännande och, i tillämpliga fall, tillverkarens batchnummer och tillverkarens och / eller leverantörens namn;

testresultat, inklusive observationer, beräkningar och länkar till alla dokument som innehåller resultaten av de utförda analyserna.

datum för testning;

efternamn och initialer för de personer som utförde testet;

namnen och initialerna på de personer som granskade testerna och resultaten av beräkningarna, i förekommande fall.

en tydlig slutsats om frågan om tillstånd eller avslag på produkten (eller annat beslut om produktens status), datum och underskrift av den ansvariga.

6.18. All kontroll i produktionsprocessen, inklusive den som utförs i produktionsområdet av produktionspersonal, måste utföras i enlighet med de metoder som godkänts av kvalitetskontrollavdelningen och dess resultat måste dokumenteras.

6.19. Särskild uppmärksamhet bör ägnas åt kvaliteten på laboratoriereagens, volymetriska laboratorieglas och titrerade lösningar, standardprover och odlingsmedier. Deras förberedelse och beredning måste uppfylla kraven i instruktionerna som godkänts på föreskrivet sätt.

6.20. Laboratoriereagenslösningar måste märkas med förberedelsedatumet och undertecknas av entreprenörerna. Hållbarheten för instabila reagenser och odlingsmedier och specifika lagringsförhållanden måste anges på etiketten. För titrerade lösningar bör datumet för den sista titerbestämningen och motsvarande korrigeringsfaktor anges.

6.21. Om det behövs bör behållaren ange datum för mottagandet av varje ämne som används för testning (till exempel reagenser och referensmaterial), med lämpliga instruktioner för dess användning och lagring. I vissa fall kan det vara nödvändigt att utföra ett identitetstest och / eller annat test efter mottagande eller före användning av ett reagens.

6.22. Djur som används för att kontrollera komponenter, råvaror eller produkter bör vid behov sättas i karantän innan de hanteras. Vård och övervakning av djur bör organiseras så att de är lämpliga för avsett bruk. Djur bör märkas och dokumenteras i förväg.

Dokumentera

... kontrollera kvalitet givet hans medicinsk former. Tillverkande företag medicinsk medel - organisation genomföra produktion medicinsk medel i enlighet med krav Statlig ...

Framväxten av ett nytt uttryck eller en form genom att kombinera elementen i två uttryck eller former som är något liknande. Till exempel uppstod det felaktiga uttrycket "spela en mening" eftersom en förorening av de två uttrycken "spela en roll" och "har en mening". Förutom föreningar i en-tvåvägsuttryck eller ordspråk ("Spotta inte i brunnen, om du flyger ut-du kommer inte att fånga") kallas förorening också koppling av namn och ord (mer exakt, rötter), till exempel "F. Tolstojevskij "(Tolstoj och Dostojevskij)," tragikomisk "(från tragisk och komisk) eller "Vid poesiakademin - in slottet vid sjön vit marmor "(Igor Severyanin).

I vid bemärkelse bygger kontaminationsbegreppet på följande bestämmelser:

Formellt i neoplasmen representeras båda originalorden av minst en bokstav (närmare bestämt ett fonem)
I betydelsen av en neoplasma sammanflätas betydelsen av båda originalorden på ett komplext sätt.

Verksamhetsområde - Rubriker
Karaktären på den markerade delen:

gemensamma substantiv, jfr.: Gay vår tids svärm; Jag var minister staket ony; domstol yerzhanki; öl ner är alltid redo; varför förgiftar du takt ateljé? (se även Kaschenism)
eget namn, jfr. Vid gruvan i OGPU fungerar nu slå Anovski; Boris Inka laevich på krigsstigen; Vem var, vem var Alla och så vidare.;
förkortningar, jämför: Mest till AiF ny stad i staden; AiF Oriya; Bam saktmod; Orsaker bra SORM nenie osv.

uttalad "fashionableness" av ämnet som täcks i publikationen, jämför: Gay nally!; MED Internet kommer mänskligheten att resa sig som medborgare ?; HIV tystnad osv.

I litteraturen

Föroreningar kallas också en kombination av avsnitt från olika verk och en introduktion till historien om händelser från ett annat litterärt verk.

Kemi och biologi

Läkemedel

Inom läkemedel - blandning (omklassificering, vilket leder till fel val av läkemedel). Termen används i regleringsdokument.

se även

Anteckningar

Wikimedia Foundation. 2010.

Synonymer:

Se vad "Contamination" är i andra ordböcker:

förorening- (i psykologi) (från latin contaminatio confusion) felaktig reproduktion av ord, som består i att kombinera stavelser relaterade till olika ord till ett ord (till exempel istället för orden "protein" och "spole" uttalas "ekorre") . Sådana permutationer ... ... Stor psykologisk encyklopedi

- [lat. contaminatio konfusion] 1) förvirring, sammansmältning av olika faktorer i en ny uppsättning; 2) språklig. framväxten av ett nytt ord eller uttryck som ett resultat av blandning av delar av två ord och uttryck (t.ex. felaktig "spela betydelsen" som ... ... Ordbok för främmande ord i det ryska språket

Mixing, combining, contamination Dictionary of Russian synonymer. kontaminering se blandning Ordbok med synonymer till det ryska språket. Praktisk guide. M.: Ryska språket. Z.E. Aleksandrova. 2011 ... Synonym ordbok

- (från latin contaminatio kontaktblandning), 1) interaktionen mellan liknande i betydelse eller klingande språkliga enheter (oftast ord eller fraser), vilket leder till att nya enheter uppstår, inte alltid naturligt, eller till utvecklingen av en ... ... Big Encyclopedic Dictionary

Blanda magma med helt assimilerad värd eller annan izv. I processen med K. assimileras främmande material med magma genom dess direkta smältning eller genom matasomatiska reaktioner och avlägsnande av en del ... ... Geologisk encyklopedi

- (från lat. contaminatio -förvirring) falsk reproduktion av information, kännetecknad av enandet i bilden eller begreppet delar som tillhör olika objekt. För manifestationen av fenomenet kontaminering är semantiskt och fonetiskt viktigt ... ... Psykologisk ordbok

KONTAMINATION, kontaminering, kvinnor. (lat. föroreningskontakt) (ling.). Framväxten av en ny form eller ett uttryck eller en ny betydelse av ett ord genom korsning, som kombinerar element i två homogena konsonantformer. Fel uttryck ... ... Förklarande ordbok Ushakova

KONTAMINATION, och, fruar. 1. Blanda, förena (bok). 2. Inom lingvistik: framväxten av ett nytt uttryck, ord, form genom att kombinera elementen i två uttryck eller former än n. liknande (t.ex. fel uttryck "spela betydelsen" av ... ... Ozhegovs förklarande ordbok

Förorening av ett prov eller en kultur; i mikrobiol. - igensättning (kontaminering) av en ren kultur genom främmande mikroorganismer. (Källa: "Mikrobiologi: ordlista", Firsov N.N., M: Bustard, 2006) ... Mikrobiologisk ordbok

förorening- och W. förorening f. lat. kontaminering kommer i kontakt, blandas. 1.språkig. Framväxten av ett nytt ord eller uttryck genom korsning, som kombinerar delar av två ord eller uttryck; t.ex. fel uttryck för att skörda mycket ... Historical Dictionary of Russian Gallicisms

FÖRORENING- (från lat. contaminatio desecration, infektion), en ovanlig term för att ange infektionsögonblicket, det vill säga introduktionen av ett smittämne i kroppen (se Infektion). Inom psykiatrin betecknar termen K. en felaktig tillägg av ord när början eller slutet ... ... Stor medicinsk encyklopedi

Böcker

Kontaminering på modern engelska: A Fait Accompli, N. A. Lavrova. Monografin ägnas åt den mångfacetterade studien av ordbildningsmodellen för kontaminering i modern tid engelska språket... Arbetet undersöker det struktursemantiska och ...

Idag blir kvalitetskontroll och säkerhet för läkemedel som kommer in på konsumentmarknaden en av de största bekymmerna. Inom läkemedelsindustrin införs ett kvalitetssäkringssystem för läkemedel, från deras skapande till försäljning och användning av konsumenten. En av de viktigaste parametrarna som kännetecknar kvaliteten på doseringsformer är dess mikrobiologiska renhet.

Många läkemedel fungerar som ett medium för utveckling av mikroorganismer. Läkemedel som är förorenade (förorenade) med mikroorganismer utgör en fara för patienten. I utvecklingsprocessen, kroppen av en vuxen med hjälp olika system anpassad till skydd mot mikroflora (skalning av epidermis, sur miljö i magen, lysozym i tårvätskan, etc.), men de viktigaste organen och biologiska vätskorna (hjärna, hjärta, blod, cerebrospinalvätska) förblir alltid sterila. Skyddsmekanismerna hos en nyfödd är ofullkomliga, och hos en sjuk person försvagas de, därför ökar risken för infektion kraftigt vid användning av icke-sterila externa doseringsformer (salvor, oljor etc.). Det finns en stor risk för infektion i kroppen och med införandet av injektionslösningar vid behandling av skador, brännskador, frostskador.

Mikroorganismer som finns i doseringsformen kan orsaka sönderdelning av aktiva och hjälpämnen. Detta leder till en förlust av läkemedlets terapeutiska effekt, en förändring av utseendet på doseringsformen och ibland till bildandet av giftiga produkter. Till skillnad från patogena mikroorganismer har många saprofyter ett brett spektrum av enzymer och kan nedbryta en mängd olika ämnen, proteiner, lipider etc.

Intensiteten för förstörelse av doseringsformer och ämnen beror på deras koncentration, luftfuktighet, omgivningstemperatur, liksom arten och graden av initial kontaminering. Hållbarheten för läkemedel är också viktig.

Källor till mikrobiell kontaminering:
inomhusluft. Det är känt att 1 liter luft i en storstad innehåller från 1 000 till 1 miljon olika partiklar, som är bärare av mikroflora - en mikroorganism per 1 000 suspenderade partiklar;
initiala medicinska och hjälpsubstanser av animaliskt, vegetabiliskt och syntetiskt ursprung (till exempel mycket kontaminerat - pankreatin, pepsin, glukos, talk, stärkelse, agar, etc.);
dispersionsmedier, inklusive renat vatten, av vilka mikrobiell kontaminering sker under transport, lagring;
hjälpmaterial (filtrering - bomull, papper, gasväv; förpackning - papper, flaskor, burkar, lådor, korkar);
mänsklig. I ett lugnt tillstånd avger en person på 1 minut upp till 200 tusen olika partiklar (skalor, epidermala celler, etc.), medan han rör sig - upp till 1 miljon, därför närvaron av ett betydande antal besökare i apotekets handelsgolv , dammdrift, smuts från utsidan leder till en ökad mikroflora i luften som tränger in i produktionsanläggningar;
apotekspersonal. Även i specialkläder i rena rum avger anställda upp till 2 miljoner partiklar i miljön från 0,5 mikron till 5 mikron, 300 tusen partiklar som mäter 5 mikron och mer än 160 partiklar som innehåller mikroorganismer.
Källor till föroreningar är främst mun och näsa. Under ett samtal ökar antalet partiklar som frigörs av en person;
teknisk process (utrustning, anordningar, apparater).

Under de senaste åren har problemet med mikrobiell kontaminering av läkemedel blivit föremål för diskussion vid internationella symposier, möten i World Federation of Pharmacists och andra uppdrag, eftersom många läkemedelsprodukter fungerar som ett substrat för reproduktion av mikroorganismer.

Eftersom ett apotek är en vårdinstitution, det måste uppfylla en hög sanitär nivå. Därför har åtgärder som syftar till att minska mikrobiell kontaminering av luften från apotek, utrustning, personalens händer stor betydelse för att minska, och i vissa fall helt eliminera mikrobiell kontaminering av läkemedel.

8.2.1 Det är nödvändigt att utesluta risken för kontaminering av råvaror eller produkter med andra material och produkter. Risken för oavsiktlig korskontaminering i tillverkningsprocessen beror på okontrollerad utsläpp av damm, gaser, ångor, aerosoler eller
mikroorganismer från material och produkter, samt från restföroreningar på utrustning och kläder av människor.

8.2.2 Riskgraden beror på typen av förorening och produkten som utsätts för kontaminationen. De farligaste förorenande ämnena (föroreningar) inkluderar sensibiliserande ämnen, biologiska preparat som innehåller levande mikroorganismer, vissa hormoner, cytotoxiner och andra potenta ämnen.

8.2.3 Kontaminering är särskilt farlig för läkemedel som används för injektion, liksom för läkemedel som är avsedda att tas i stora doser, långvarig användning och / eller långvarig användning.

8.2.4 För att förhindra korskontaminering är det nödvändigt att föreskriva sådana tekniska och organisatoriska åtgärder som:

Separation av produktionszoner (obligatoriskt för sådana preparat, penicilliner, levande vacciner, bakteriepreparat från levande mikroorganismer och några andra biologiska preparat) eller separering av deras produktionscykler i tid, med lämplig rengöring av lokaler och utrustning mellan cykler;

Organisering av luftlås och avgasanordningar;

Minska risken för kontaminering orsakad av återcirkulation eller återinförande av obehandlad eller otillräckligt behandlad luft;

Användning av mycket effektiva rengörings- och behandlingsmetoder, på grund av att otillräcklig rengöring ofta är orsaken till korskontaminering.

Användning av "slutna kretsar" i produktionen;

Restkontroll och märkning av utrustning med renhetsstatus.

8.2.5 Effektiviteten av åtgärder för att förhindra korskontaminering bör regelbundet ses över i enlighet med godkända riktlinjer.

Validering (kvalifikation)

8.3.1 Valideringsstudier (kvalifikationsstudier) bör öka effektiviteten hos lämplig tillverkning och utföras i enlighet med godkända instruktioner. Deras resultat och slutsatser bör registreras.

8.3.2 Vid godkännande av nya tekniska föreskrifter eller produktionsmetoder är det nödvändigt att kontrollera lämpligheten hos produktionsprocessen, material och utrustning som används för massproduktion. Det måste visas att den angivna processen, det använda materialet och den föreskrivna utrustningen konsekvent kan producera produkter av önskad kvalitet.

8.3.3 Väsentliga tekniska förändringar, inklusive eventuella ändringar av utrustning eller material som kan påverka produktens kvalitet eller processens reproducerbarhet, ska valideras (kvalificerad).

8.3.4 Tillverkningsprocesser och förfaranden bör omvalideras för att bekräfta att de fortsätter att uppnå de önskade resultaten.

Källmaterial

8.4.1 Förvärv av råvaror är en ansvarsfull verksamhet som måste hanteras av anställda som har detaljerad och fullständig information om leverantörerna.

8.4.2 Utgångsmaterial bör köpas från godkända leverantörer som specificeras i den relevanta specifikationen och, om möjligt, direkt från tillverkaren. Kraven för dem bör specificeras i specifikationen för utgångsmaterial som godkänts av tillverkaren av läkemedlet och som överenskommits med leverantören. Alla aspekter som rör produktion och kontroll av råvaror, inklusive hantering, märkning, förpackning, samt förfaranden för klagomål och avslag på produkter, måste avtalas mellan leverantören och tillverkaren.

8.4.3 Vid varje leverans bör behållarnas, förpackningens och förseglingarnas integritet samt korrespondensen mellan uppgifterna på följesedeln och leverantörens märkning kontrolleras.

8.4.4 Om en enda leverans av utgångsmaterial består av flera partier, bör varje parti betraktas som oberoende med avseende på provtagning, testning och erhållande av tillstånd att använda.

8.4.5 Råvaror som lagras på lagret ska märkas på lämpligt sätt. Märkningen måste innehålla åtminstone följande information:

Originalproduktbeteckning och vid behov produktionskod;

Partinummer tilldelat vid godkännande;

Om det behövs, innehållets status (till exempel i karantän, vid testning, tillstånd mottaget, äktenskap);

Vid behov, utgångsdatum eller datum efter vilket det är nödvändigt att kontrollera igen.

Om lagren är helt datoriserade är det inte nödvändigt att ange all denna information på etiketten.

8.4.6 Instruktioner och procedurer bör utvecklas och godkännas för att säkerställa att innehållet i varje förpackning är identiskt med utgångsmaterialet. Bulkfärdiga förpackningar från vilka prover har tagits måste märkas i enlighet därmed.

8.4.7 Vid tillverkning av läkemedel kan endast de råvaror som är godkända av kvalitetskontrollavdelningen och vars hållbarhet inte har löpt ut användas.

8.4.8 Råvaror ska endast utlämnas av utsedda personer i enlighet med skriftliga instruktioner som säkerställer att nödvändigt material noggrant vägs och vägs i rena och korrekt märkta behållare.

8.4.9 En oberoende kontroll av varje doserat ämne, dess massa och volym bör utföras. Resultaten av granskningen bör dokumenteras.

8.4.10 Material som utfärdats för varje sats bör hållas ihop och tydligt märkta.

8.5 Teknisk verksamhet: mellanprodukter och bulkfärdiga produkter

8.5.1 Innan någon teknisk operation påbörjas är det nödvändigt att vidta åtgärder för att säkerställa att produktionsområdet och utrustningen är ren och inte innehåller rester av råvaror, produkter, produktrester eller dokumentation som inte är relaterade till denna process.

8.5.2 Mellanprodukt och bulkfärdiga varor bör förvaras under lämpliga förhållanden.

8.5.3 Kritiska processer ska valideras i enlighet med avsnitt 8.3 "Validering (kvalifikation)" av denna standard.

8.5.4 Alla nödvändiga interna kontroll- och övervakningsaktiviteter bör dokumenteras. miljö i produktion.

8.5.5 Eventuella väsentliga avvikelser från det förväntade avkastningen bör registreras och undersökas.

Förpackningsmaterial

8.6.1 Förvärv, lagring och kontroll av jungfruligt och märkt förpackningsmaterial bör ges samma omsorg som för råvaran.

8.6.2 Särskild uppmärksamhet bör ägnas åt kvaliteten på de märkta materialen:

De måste förvaras i en säker miljö, exklusive obehörigas åtkomst.

Skurna etiketter och annat spritt material bör förvaras och transporteras separat i en sluten behållare som förhindrar att de blandas ihop.

8.6.3 Godkännande för användning av förpackningsmaterial bör endast ges av särskilt utsedda personer i enlighet med en godkänd skriftlig instruktion.

8.6.4 Varje leverans eller sats med märkt eller primärt förpackningsmaterial måste tilldelas ett nummer eller ett särskiljande märke.

8.6.5 Utgångna eller oanvändbara märkta eller primära förpackningsmaterial bör förstöras med en rekord.

Förpackningsverksamhet

8.7.1 Förpackningsförfaranden bör utformas för att minimera risken för korskontaminering, blandning eller substitution. Förpackning av olika typer av produkter i omedelbar närhet är inte tillåten om det inte sker någon fysisk separation av förpackningsytorna.

8.7.2 Innan paketeringen påbörjas, se till att arbetsområdet, förpackningslinjer, märkningsmaskiner och annan utrustning är rena och fria från material, produkter eller dokumentation relaterade till tidigare arbete om de inte används i den aktuella processen. Förberedelse (rengöring) av produktförpackningslinjen måste utföras i enlighet med instruktionerna.

8.7.3 Namnet och batchnumret på den produkt som ska förpackas måste anges på varje rad eller installation.

8.7.4 Vid mottagande av produkter och förpackningsmaterial i förpackningsverkstaden bör deras mängd, äkthet och efterlevnad av förpackningsinstruktioner kontrolleras.

8.7.5 Den primära fyllningsförpackningen måste vara ren innan operationen påbörjas. Särskild uppmärksamhet bör ägnas åt att undvika närvaro av glas- och metallpartiklar.

8.7.6 Märkning ska utföras så snart som möjligt, direkt efter påfyllning och försegling av produkten. Om detta av någon anledning inte är möjligt, bör de nödvändiga åtgärderna vidtas mot produktblandning eller falsk märkning.

8.7.7 Korrektheten av alla märkningar (t.ex. kodning eller utgångsdatum) som utförs både under och utanför förpackningsprocessen bör kontrolleras och dokumenteras noggrant. Särskild uppmärksamhet bör ägnas åt manuell märkning, som bör övervakas med jämna mellanrum.

8.7.8 Särskilda försiktighetsåtgärder bör vidtas vid användning av skurna etiketter och vid märkning utanför förpackningslinjen. För att förhindra förvirring rekommenderas att du använder rulletiketter istället för skurna etiketter.

8.7.9 Korrekt funktion av elektroniska kodläsare, etiketträknare och liknande enheter bör övervakas.

8.7.10 Information om förpackningsmaterial som appliceras genom utskrift eller prägling måste vara tydlig, motståndskraftig mot ljus (blekning) och nötning.

8.7.11 Vid onlinekontroll vid förpackning av produkter bör åtminstone följande kontrolleras:

Allmän syn på förpackningen;

Förpackningens fullständighet;

Användning av rätt produkter och förpackningsmaterial;

Korrekthet i utskriften av inskriptioner;

Korrekt manövrering av styrenheter på linjen.

Produktprover tagna från förpackningslinjen får inte returneras.

8.7.12 Produkter, vars förpackningar har uppstått oförutsedda omständigheter, får återföras till produktionen igen endast efter särskild kontroll, undersökning och med tillstånd av auktoriserad person. I sådana fall bör detaljerade register upprättas och förvaras.

8.7.13 Om det finns en signifikant och ovanlig skillnad mellan antalet färdiga bulkprodukter, märkning av förpackningsmaterial och antalet mottagna enheter av färdiga produkter, bör en undersökning utföras och en tillfredsställande förklaring till detta faktum finns i för att få tillstånd att sälja produkten.

8.7.14 Efter avslutad förpackning måste eventuellt kvarvarande batchnummerförpackningsmaterial förstöras och förstörelsen dokumenteras med ett lämpligt protokoll. Retur till lagret av förpackningsmaterial som inte har ett batchnummer utförs i enlighet med de godkända instruktionerna.

Färdiga produkter

8.8.1 Färdiga produkter måste hållas i karantän tills tillstånd för försäljning utfärdas på de villkor som tillverkaren fastställt.

8.8.2 Förfarandet för att bedöma kvaliteten på den färdiga produkten och kraven för dokumentationen som krävs för att få tillstånd att sälja finns i avsnitt 9 i denna standard "Kvalitetskontroll".

8.8.3 Efter utfärdandet av godkännandet för försäljning lagras den färdiga produkten på det färdiga produktlagret under de villkor som tillverkaren fastställt.