Cili shkencëtar zbuloi imunitetin qelizor. Historia natyrore e imunitetit. Imuniteti i fituar aktiv

Procesi i formimit dhe zhvillimit të shkencës së imunitetit u shoqërua me krijimin e llojeve të ndryshme të teorive që hodhën themelet e shkencës. Mësimet teorike vepruan si shpjegime për mekanizmat dhe proceset komplekse të mjedisit të brendshëm njerëzor. Publikimi i paraqitur do t'ju ndihmojë të konsideroni konceptet themelore të sistemit imunitar, si dhe të njiheni me themeluesit e tyre.

Cila është teoria e imunitetit?

Teoria e imunitetit - është një doktrinë e përgjithësuar nga kërkimet eksperimentale, e cila bazohej në parimet dhe mekanizmat e veprimit të mbrojtjes imune në trupin e njeriut.

Teoritë themelore të imunitetit

Teoritë e imunitetit u krijuan dhe u zhvilluan gjatë një periudhe të gjatë kohore nga I.I. Mechnikov dhe P. Erlich. Themeluesit e koncepteve hodhën themelet për zhvillimin e shkencës së imunitetit - imunologjisë. Mësimet themelore teorike do të ndihmojnë në shqyrtimin e parimeve të zhvillimit të shkencës dhe veçorive.

Teoritë themelore të imunitetit:

  • Koncepti themelor në zhvillimin e imunologjisë ishte teoria e shkencëtarit rus I.I. Në 1883, një përfaqësues i komunitetit shkencor rus propozoi konceptin sipas të cilit elementët celularë celularë janë të pranishëm në mjedisin e brendshëm të një personi. Ata janë në gjendje të gëlltisin dhe tresin mikroorganizmat e huaj në të gjithë trupin e tyre. Qelizat quhen makrofagë dhe neutrofile.
  • Themeluesi i teorisë së imunitetit, i cili u zhvillua paralelisht me mësimet teorike të Mechnikov, ishte koncepti i shkencëtarit gjerman P. Ehrlich. Sipas mësimeve të P. Ehrlich, u zbulua se mikroelementet shfaqen në gjakun e kafshëve të infektuara me baktere, duke shkatërruar grimcat e huaja. Substancat proteinike quhen antitrupa. Një tipar karakteristik i antitrupave është përqendrimi i tyre në rezistencën ndaj një mikrobi specifik.
  • Mësimet e M. F. Burnet. Teoria e tij bazohej në supozimin se imuniteti është një përgjigje e antitrupave që synon të njohë dhe ndarja e mikroelementeve të veta dhe të rrezikshme. Shërben si krijues klonale - teoria e përzgjedhjes së mbrojtjes imune. Në përputhje me konceptin e paraqitur, një klon i limfociteve reagon ndaj një mikroelementi specifik. Teoria e treguar e imunitetit u vërtetua dhe si rezultat u zbulua se reaksioni imunitar vepron kundër çdo organizmi të huaj (graft, tumor).
  • Teoria udhëzuese e imunitetit Data e krijimit konsiderohet të jetë viti 1930. Themeluesit ishin F. Breinl dhe F. Gaurowitz. Sipas konceptit të shkencëtarëve, një antigjen është një vend ku antitrupat të lidhen. Antigjeni është gjithashtu një element kyç i përgjigjes imune.
  • U zhvillua edhe teoria e imunitetit M. Heidelberg dhe L. Pauling. Sipas mësimit të paraqitur, komponimet formohen nga antitrupat dhe antigjenet në formën e një grilë. Krijimi i një grilë do të jetë i mundur vetëm nëse molekula e antitrupit përmban tre përcaktues për molekulën e antigjenit.
  • Koncepti i imunitetit mbi të cilin u zhvillua teoria e seleksionimit natyror N. Erne. Themeluesi i doktrinës teorike sugjeroi që në trupin e njeriut ekzistojnë molekula plotësuese të mikroorganizmave të huaj që hyjnë në mjedisin e brendshëm të një personi. Antigjeni nuk lidh ose ndryshon molekulat ekzistuese. Bie në kontakt me antitrupin e tij përkatës në gjak ose qelizë dhe kombinohet me të.

Teoritë e paraqitura të imunitetit hodhën themelet për imunologjinë dhe i lejuan shkencëtarët të zhvillojnë pikëpamje të vendosura historikisht në lidhje me funksionimin e sistemit imunitar të njeriut.

Qelizore

Themeluesi i teorisë qelizore (fagocitare) të imunitetit është shkencëtari rus I. Mechnikov. Ndërsa studionte jovertebrorët detarë, shkencëtari zbuloi se disa elementë qelizorë thithin grimcat e huaja që depërtojnë në mjedisin e brendshëm. Merita e Mechnikov qëndron në tërheqjen e një analogjie midis procesit të vëzhguar që përfshin jovertebrorët dhe procesit të përthithjes së elementeve të qelizave të bardha nga gjaku i subjekteve vertebrore. Si rezultat, studiuesi parashtroi mendimin se procesi i përthithjes vepron si një reagim mbrojtës i trupit, i shoqëruar me inflamacion. Si rezultat i eksperimentit, u parashtrua teoria e imunitetit qelizor.

Qelizat që kryejnë funksione mbrojtëse në trup quhen fagocite.

Karakteristikat dalluese të fagociteve:

  • Zbatimi i funksioneve mbrojtëse dhe largimi i substancave toksike nga trupi;
  • Paraqitja e antigjeneve në membranën qelizore;
  • Izolimi i një lënde kimike nga substanca të tjera biologjike.

Mekanizmi i veprimit të imunitetit qelizor:

  • Në elementet qelizore, ndodh procesi i lidhjes së molekulave të fagociteve me bakteret dhe grimcat virale. Procesi i paraqitur kontribuon në eliminimin e elementeve të huaja;
  • Endocitoza ndikon në krijimin e një vakuole fagocitare - një fagozom. Granulat e makrofagëve dhe granula neutrofile azurofile dhe specifike lëvizin në fagozom dhe kombinohen me të, duke e lëshuar përmbajtjen e tyre në indin fagosome;
  • Gjatë procesit të përthithjes, mekanizmat gjenerues përmirësohen - glikoliza specifike dhe fosforilimi oksidativ në makrofagë.

Humorale

Themeluesi i teorisë humorale të imunitetit ishte studiuesi gjerman P. Ehrlich. Shkencëtari argumentoi se shkatërrimi i elementeve të huaja nga mjedisi i brendshëm i një personi është i mundur vetëm me ndihmën e mekanizmave mbrojtës të gjakut. Gjetjet u prezantuan në një teori të unifikuar të imunitetit humoral.

Sipas autorit, baza e imunitetit humoral është parimi i shkatërrimit të elementeve të huaja përmes lëngjeve të mjedisit të brendshëm (përmes gjakut). Substancat që kryejnë procesin e eliminimit të viruseve dhe baktereve ndahen në dy grupe - specifike dhe jo specifike.

Faktorët jospecifik të sistemit imunitar përfaqësojnë rezistencën e trashëguar të organizmit të njeriut ndaj sëmundjeve. Antitrupat jospecifik janë universalë dhe prekin të gjitha grupet e mikroorganizmave të rrezikshëm.

Faktorë specifikë të sistemit imunitar(elemente proteinike). Ato krijohen nga limfocitet B, të cilat formojnë antitrupa që njohin dhe shkatërrojnë grimcat e huaja. Një tipar i procesit është formimi i kujtesës imune, e cila parandalon pushtimin e viruseve dhe baktereve në të ardhmen.

Merita e studiuesit qëndron në vërtetimin e faktit të trashëgimisë së antitrupave nëpërmjet qumështit të nënës. Si rezultat, formohet një sistem imunitar pasiv. Kohëzgjatja e saj është gjashtë muaj. Më pas, sistemi imunitar i fëmijës fillon të funksionojë në mënyrë të pavarur dhe të prodhojë elementet e veta mbrojtëse qelizore.

Ju mund të njiheni me faktorët dhe mekanizmat e veprimit të imunitetit humoral

Gjatë gjysmës së dytë të shekullit të 19-të, mjekët dhe biologët e asaj kohe studiuan në mënyrë aktive rolin e mikroorganizmave patogjenë në zhvillimin e sëmundjeve infektive, si dhe mundësinë e krijimit të imunitetit artificial ndaj tyre. Këto studime kanë çuar në zbulimin e fakteve rreth mbrojtjes natyrore të trupit kundër infeksioneve. Pasteur i propozoi komunitetit shkencor idenë e të ashtuquajturës "forcë e shterur". Sipas kësaj teorie, imuniteti viral është një gjendje në të cilën trupi i njeriut nuk është një terren i dobishëm për rritjen e agjentëve infektivë. Megjithatë, kjo ide nuk mund të shpjegonte një sërë vëzhgimesh praktike.

Mechnikov: Teoria qelizore e imunitetit

Kjo teori u shfaq në 1883. Krijuesi i teorisë qelizore të imunitetit u mbështet në mësimet e Charles Darwin dhe u bazua në studimin e proceseve të tretjes te kafshët, të cilat ndodhen në faza të ndryshme të zhvillimit evolucionar. Autori i teorisë së re zbuloi disa ngjashmëri në tretjen brendaqelizore të substancave në qelizat endoderm, ameba, makrofagët e indeve dhe monocitet. Në fakt, imuniteti u krijua nga biologu i famshëm rus Ilya Mechnikov. Puna e tij në këtë fushë vazhdoi për një kohë mjaft të gjatë. Ato filluan në qytetin italian të Mesinës, ku një mikrobiolog vëzhgoi sjelljen e larvave

Patologu zbuloi se qelizat endacake të krijesave të vëzhguara rrethojnë dhe më pas thithin trupa të huaj. Përveç kësaj, ato resorbojnë dhe më pas shkatërrojnë ato inde për të cilat trupi nuk ka më nevojë. Ai bëri shumë përpjekje për të zhvilluar konceptin e tij. Krijuesi i teorisë qelizore të imunitetit prezantoi, në fakt, konceptin e "fagociteve", që rrjedh nga fjalët greke "fagë" - për të ngrënë dhe "kitos" - qelizë. Kjo do të thotë, termi i ri fjalë për fjalë nënkuptonte procesin e të ngrënit të qelizave. Shkencëtari erdhi në idenë e fagociteve të tilla pak më herët, kur studioi tretjen ndërqelizore në qeliza të ndryshme të indit lidhës tek jovertebrorët: sfungjerët, ameba dhe të tjerët.

Në përfaqësuesit e botës më të lartë të kafshëve, fagocitet më tipike mund të quhen qelizat e bardha të gjakut, domethënë leukocitet. Më vonë, krijuesi i teorisë qelizore të imunitetit propozoi ndarjen e qelizave të tilla në makrofagë dhe mikrofagë. Korrektësia e kësaj ndarjeje u vërtetua nga arritjet e shkencëtarit P. Ehrlich, i cili diferencoi lloje të ndryshme të leukociteve përmes ngjyrosjes. Në veprat e tij klasike mbi patologjinë e inflamacionit, krijuesi i teorisë qelizore të imunitetit ishte në gjendje të provonte rolin e qelizave fagocitare në procesin e eliminimit të patogjenëve. Tashmë në vitin 1901, u botua vepra e tij themelore mbi imunitetin ndaj sëmundjeve infektive. Përveç vetë Ilya Mechnikov, një kontribut të rëndësishëm në zhvillimin dhe përhapjen e teorisë së imunitetit fagocitar dha I.G. Savchenko, F.Ya. Chistovich, L.A. Tarasevich, A.M. Berezka, V.I. Isaev dhe një numër studiuesish të tjerë.

Termi "imunitet" vjen nga fjala latine "immunitas" - çlirim, çlirim nga diçka. Ai hyri në praktikën mjekësore në shekullin e 19-të, kur filloi të nënkuptojë "liri nga sëmundja" (Fjalori francez i Litte, 1869). Por shumë kohë përpara se të shfaqej termi, mjekët kishin një koncept të imunitetit në kuptimin e imunitetit të një personi ndaj sëmundjeve, i cili u caktua si "fuqia vetë-shëruese e trupit" (Hipokrati), "forca jetësore" (Galeni) ose " forca shëruese” (Paracelsus). Mjekët kanë qenë prej kohësh të vetëdijshëm për imunitetin (rezistencën) natyrore të natyrshme tek njerëzit ndaj sëmundjeve të kafshëve (për shembull, kolera e pulës, sëmundje e qenit). Ky tani quhet imunitet i lindur (natyror). Që nga kohërat e lashta, mjekët e kanë ditur se një person nuk sëmuret nga disa sëmundje dy herë. Pra, në shekullin IV para Krishtit. Tukididi, duke përshkruar murtajën në Athinë, vuri në dukje faktet kur njerëzit që mbijetuan mrekullisht mund të kujdeseshin për të sëmurët pa rrezikun që të sëmureshin përsëri. Përvoja e jetës ka treguar se njerëzit mund të zhvillojnë imunitet të vazhdueshëm ndaj ri-infeksionit pas vuajtjes së infeksioneve të rënda, si tifoja, lija, skarlatina. Ky fenomen quhet imunitet i fituar.

Ka dëshmi se vaksinat e para kundër lisë janë kryer në Kinë një mijë vjet para lindjes së Krishtit. Plagët e një personi që kishte pasur lisë përdoreshin për të gërvishtur lëkurën e një personi të shëndoshë, i cili zakonisht e vuante infeksionin në një formë të lehtë, pas së cilës ai u shërua dhe mbeti rezistent ndaj infeksioneve të mëvonshme të lisë. Inokulimi i përmbajtjes së pustulave të lisë tek njerëzit e shëndetshëm për t'i mbrojtur ata nga forma akute e sëmundjes, më pas u përhap në Indi, Azinë e Vogël, Evropë dhe Kaukaz. Megjithatë, marrja e infeksionit artificial me lisë natyrale (të njeriut) nuk dha rezultate pozitive në të gjitha rastet. Ndonjëherë pas vaksinimit kishte një formë akute të sëmundjes, madje edhe vdekje.

Vaksinimi u zëvendësua nga metoda e vaksinimit (nga latinishtja vacca - lopë), e zhvilluar në fund të shekullit të 18-të. Mjekja angleze E. Jenner. Ai tërhoqi vëmendjen për faktin se mjelësit që kujdeseshin për kafshët e sëmura ndonjëherë sëmureshin nga lija e lopës në një formë jashtëzakonisht të lehtë, por kurrë nuk vuanin nga lija. Një vëzhgim i tillë i dha studiuesit një mundësi reale për të luftuar sëmundjen tek njerëzit. Në vitin 1796, 30 vjet pas fillimit të kërkimit të tij, E. Jenner vendosi të testonte metodën e vaksinimit tek një djalë, të cilin e vaksinoi me linë e lopës dhe më pas e infektoi me lisë. Eksperimenti ishte i suksesshëm dhe që atëherë metoda e vaksinimit E. Jenner ka gjetur përdorim të gjerë në të gjithë botën.

Duhet të theksohet se shumë kohë më parë E. Jenner, shkencëtar-mjeku i shquar i Razit Lindor Mesjetar, duke i vaksinuar fëmijët me linë e lopës, i mbronte ata nga lija e njeriut. E. Jenner nuk dinte për metodën Razi.

100 vjet më vonë, fakti i zbuluar nga E. Jenner formoi bazën e eksperimenteve të L. Pasteur mbi kolerën e pulave, të cilat kulmuan me formulimin e parimit të parandalimit të sëmundjeve infektive - parimi i imunizimit me patogjenë të dobësuar ose të vrarë (1881).

Lindja e imunologjisë infektive lidhet me emrin e shkencëtarit të shquar francez Louis Pasteur. Hapi i parë drejt një kërkimi të synuar për përgatitjet e vaksinave që krijojnë imunitet të qëndrueshëm ndaj infeksionit u bë pas vëzhgimit të mirënjohur të Pasteur për patogjenitetin e agjentit shkaktar të kolerës së pulës. U tregua se infeksioni i pulave me një kulturë të dobësuar (të zbutur) të patogjenit krijon imunitet ndaj mikrobit patogjen (1880). Në vitin 1881 Pasteur demonstroi një qasje efektive për imunizimin e lopëve kundër antraksit, dhe në 1885. ai arriti të tregojë mundësinë e mbrojtjes së njerëzve nga tërbimi.

Nga vitet 40-50 të shekullit tonë, parimet e vaksinimit të përcaktuara nga Pasteur gjetën manifestimin e tyre në krijimin e një arsenali të tërë vaksinash kundër një game të gjerë sëmundjesh infektive.

Megjithëse Pasteur konsiderohet themeluesi i imunologjisë infektive, ai nuk dinte asgjë për faktorët e përfshirë në procesin e mbrojtjes kundër infeksionit. Të parët që hodhën dritë mbi një nga mekanizmat e imunitetit ndaj infeksionit ishin Behring dhe Kitasato. Në 1890, Emil von Behring raportoi se pas futjes së baktereve të difterisë jo të plota në trupin e një kafshe, por vetëm një toksine të caktuar të izoluar prej tyre, në gjak shfaqet diçka që mund të neutralizojë ose shkatërrojë toksinën dhe të parandalojë sëmundjen e shkaktuar nga e gjithë. bakteri. Për më tepër, rezultoi se preparatet (serumi) i përgatitur nga gjaku i kafshëve të tilla shëruan fëmijët që tashmë vuanin nga difteria. Substanca që neutralizonte toksinën dhe shfaqej në gjak vetëm në prani të saj quhej antitoksina. Më pas, substanca të ngjashme filluan të quheshin me termin e përgjithshëm - antitrupa. Dhe agjenti që shkakton formimin e këtyre antitrupave filloi të quhet antigjen. Për këto vepra, Emil von Behring u nderua me Çmimin Nobel në Fiziologji ose Mjekësi në 1901.

Më pas, P. Ehrlich zhvilloi mbi këtë bazë teorinë e imunitetit humoral, d.m.th. imuniteti i siguruar nga antitrupat, të cilët, duke lëvizur nëpër mjediset e brendshme të lëngshme të trupit, si gjaku dhe limfat (nga latinishtja humor - lëng), sulmojnë trupat e huaj në çdo distancë nga limfociti që i prodhon.

Arne Tiselius (Çmimi Nobel në Kimi 1948) tregoi se antitrupat janë thjesht proteina të zakonshme, por me një peshë molekulare shumë të madhe. Struktura kimike e antitrupave u deshifrua nga Gerald Maurice Edelman (SHBA) dhe Rodney Robert Porter (Britania e Madhe), për të cilën ata morën çmimin Nobel në 1972. U zbulua se çdo antitrup përbëhet nga katër proteina - 2 zinxhirë të lehtë dhe 2 të rëndë. Një strukturë e tillë në një mikroskop elektronik i ngjan një "llastiqe" në pamje. Pjesa e molekulës së antitrupave që lidhet me antigjenin është shumë e ndryshueshme dhe për këtë arsye quhet e ndryshueshme. Ky rajon gjendet në majë të antitrupit, kështu që molekula mbrojtëse ndonjëherë krahasohet me piskatore, me skajet e saj të mprehta që kapin pjesët më të vogla të mekanizmit më të ndërlikuar të orës. Qendra aktive njeh rajone të vogla në molekulën e antigjenit, zakonisht të përbërë nga 4-8 aminoacide. Këto seksione të antigjenit përshtaten në strukturën e antitrupit "si një çelës për një bravë". Nëse antitrupat nuk mund ta përballojnë vetë antigjenin (mikrobin), do t'u vijnë në ndihmë përbërës të tjerë dhe, para së gjithash, "qeliza ngrënëse" të veçanta.

Më vonë, japonezi Susumo Tonegawa, bazuar në arritjet e Edelman dhe Porter, tregoi atë që askush në parim nuk mund të priste: ato gjene në gjenom që janë përgjegjës për sintezën e antitrupave, ndryshe nga të gjitha gjenet e tjera njerëzore, kanë aftësinë e mahnitshme. të ndryshojë në mënyrë të përsëritur strukturën e tyre në qelizat individuale të njeriut gjatë jetës së tij. Në të njëjtën kohë, duke ndryshuar në strukturën e tyre, ato rishpërndahen në mënyrë që të jenë potencialisht gati për të siguruar prodhimin e disa qindra milionë proteinave të ndryshme të antitrupave, d.m.th. shumë më tepër se sasia teorike e substancave të huaja që potencialisht veprojnë në trupin e njeriut nga jashtë - antigjenet. Në vitin 1987, S. Tonegawa u nderua me Çmimin Nobel në Fiziologji ose Mjekësi "për zbulimin e parimeve gjenetike të gjenerimit të antitrupave".

Bashkatdhetari ynë I.I. Mechnikov zhvilloi teorinë e fagocitozës dhe vërtetoi teorinë fagocitare të imunitetit. Ai vërtetoi se kafshët dhe njerëzit kanë qeliza të veçanta - fagocite - që janë të afta të thithin dhe shkatërrojnë mikroorganizmat patogjenë dhe materiale të tjera gjenetikisht të huaja që gjenden në trupin tonë. Fagocitoza është e njohur për shkencëtarët që nga viti 1862 nga veprat e E. Haeckel, por vetëm Mechnikov ishte i pari që lidhi fagocitozën me funksionin mbrojtës të sistemit imunitar. Në diskutimin e mëvonshëm afatgjatë midis mbështetësve të teorive fagocitare dhe humorale, u zbuluan shumë mekanizma të imunitetit.

Paralelisht me Mechnikov, farmakologu gjerman Paul Ehrlich zhvilloi teorinë e tij të mbrojtjes imune kundër infeksionit. Ai ishte i vetëdijshëm për faktin se substancat proteinike shfaqen në serumin e gjakut të kafshëve të infektuara me baktere që mund të vrasin mikroorganizmat patogjenë. Këto substanca u quajtën më pas nga ai "antitrupa". Vetia më karakteristike e antitrupave është specifika e tyre e theksuar. Duke u formuar si një agjent mbrojtës kundër një mikroorganizmi, ata e neutralizojnë dhe shkatërrojnë vetëm atë, duke mbetur indiferentë ndaj të tjerëve. Në përpjekje për të kuptuar këtë fenomen të specifikës, Ehrlich parashtroi teorinë e "zinxhirit anësor", sipas së cilës antitrupat paraekzistojnë në formën e receptorëve në sipërfaqen e qelizave. Në këtë rast, antigjeni i mikroorganizmave vepron si një faktor selektiv. Duke rënë në kontakt me një receptor specifik, ai siguron prodhim dhe lëshim të shtuar në qarkullim të vetëm këtij receptori specifik (antitrup).

Largpamja e Ehrlich është e mahnitshme, pasi me disa modifikime kjo teori përgjithësisht spekulative tani është konfirmuar.

Fagocitoza, e zbuluar nga Mechnikov, më vonë u quajt imunitet qelizor, dhe formimi i antitrupave, i zbuluar nga Ehrlich, u quajt imunitet humoral. Dy teori - qelizore (fagocitare) dhe humorale - gjatë periudhës së shfaqjes së tyre qëndruan në pozicione antagoniste. Shkollat ​​e Mechnikov dhe Ehrlich luftuan për të vërtetën shkencore, duke mos dyshuar se çdo goditje dhe çdo goditje i afronte kundërshtarët e tyre. Në vitin 1908 të dy shkencëtarëve iu dha çmimi Nobel në të njëjtën kohë.

Faza e re në zhvillimin e imunologjisë lidhet kryesisht me emrin e shkencëtarit të shquar australian M. Burnet (Macfarlane Burnet; 1899-1985). Ishte ai që përcaktoi kryesisht fytyrën e imunologjisë moderne. Duke e konsideruar imunitetin si një reagim që synon të diferencojë gjithçka "të vetin" nga gjithçka "të huaj", ai ngriti çështjen e rëndësisë së mekanizmave imunitarë në ruajtjen e integritetit gjenetik të organizmit gjatë periudhës së zhvillimit individual (ontogjenetik). Ishte Burnet ai që tërhoqi vëmendjen te limfociti si pjesëmarrësi kryesor në një përgjigje specifike imune, duke i dhënë emrin "imunocit". Ishte Burnet ai që parashikoi, dhe anglezi Peter Medawar dhe çeku Milan Hasek konfirmuan eksperimentalisht gjendjen e kundërt me reaktivitetin imunitar - tolerancën. Ishte Burnet ai që vuri në dukje rolin e veçantë të timusit në formimin e përgjigjes imune. Dhe së fundi, Burnet mbeti në historinë e imunologjisë si krijuesi i teorisë së përzgjedhjes klonale të imunitetit. Formula e kësaj teorie është e thjeshtë: një klon limfocitesh është në gjendje t'i përgjigjet vetëm një përcaktuesi specifik antigjenik.

Vëmendje të veçantë meritojnë pikëpamjet e Burnet për imunitetin si një reagim i tillë i trupit që dallon gjithçka "tonën" nga gjithçka "i huaj". Pasi Peter Medawar vërtetoi natyrën imune të refuzimit të një transplanti të huaj dhe akumulimin e fakteve mbi imunologjinë e neoplazmave malinje, u bë e qartë se reaksioni imunitar zhvillohet jo vetëm ndaj antigjeneve mikrobiale, por edhe kur ka ndonjë, megjithëse të vogël, antigjenik. dallimet ndërmjet trupit dhe atij materiali biologjik (transplanti, tumori malinj) me të cilin ndeshet trupi.

Në mënyrë të rreptë, shkencëtarët e së kaluarës, përfshirë Mechnikov, e kuptuan se qëllimi i imunitetit nuk është vetëm lufta kundër agjentëve infektivë. Sidoqoftë, interesat e imunologëve në gjysmën e parë të shekullit tonë u përqendruan kryesisht në zhvillimin e problemeve të patologjisë infektive. U desh kohë që rrjedha e natyrshme e njohurive shkencore të lejonte të parashtrohej koncepti i rolit të imunitetit në zhvillimin individual. Dhe autori i përgjithësimit të ri ishte Burnet.

Një kontribut të madh në zhvillimin e imunologjisë moderne dha edhe Robert Koch (1843-1910), i cili zbuloi shkaktarin e tuberkulozit dhe përshkroi reaksionin e tuberkulinës së lëkurës; Jules Bordet (1870-1961), i cili dha kontribute të rëndësishme në kuptimin e lizës së baktereve të varura nga komplementi; Karl Landsteiner (1868-1943), i cili mori çmimin Nobel për zbulimin e grupeve të gjakut dhe zhvilloi qasje për të studiuar specifikën e imët të antitrupave duke përdorur haptenet; Rodney Porter (1917-1985) dhe Gerald Edelman (1929), të cilët studiuan strukturën e antitrupave; George Snell, Baruj Benacerraf dhe Jean Dausset, të cilët përshkruan kompleksin kryesor të histopërputhshmërisë tek kafshët dhe njerëzit dhe zbuluan gjenet e përgjigjes imune. Midis imunologëve vendas, studimet e N.F. Gabrichevsky, L.A. Tarasevich, L.A.


Termi "imunitet" vjen nga fjala latine "immunitas" - çlirim, çlirim nga diçka. Ai hyri në praktikën mjekësore në shekullin e 19-të, kur filloi të nënkuptojë "liri nga sëmundja" (Fjalori francez i Litte, 1869). Por shumë kohë përpara se të shfaqej termi, mjekët kishin një koncept të imunitetit në kuptimin e imunitetit të një personi ndaj sëmundjeve, i cili u caktua si "fuqia vetë-shëruese e trupit" (Hipokrati), "forca jetësore" (Galeni) ose " forca shëruese” (Paracelsus). Mjekët kanë qenë prej kohësh të vetëdijshëm për imunitetin (rezistencën) natyrore të natyrshme tek njerëzit ndaj sëmundjeve të kafshëve (për shembull, kolera e pulës, sëmundje e qenit). Ky tani quhet imunitet i lindur (natyror). Që nga kohërat e lashta, mjekët e kanë ditur se një person nuk sëmuret nga disa sëmundje dy herë. Pra, në shekullin IV para Krishtit. Tukididi, duke përshkruar murtajën në Athinë, vuri në dukje faktet kur njerëzit që mbijetuan mrekullisht mund të kujdeseshin për të sëmurët pa rrezikun që të sëmureshin përsëri. Përvoja e jetës ka treguar se njerëzit mund të zhvillojnë imunitet të vazhdueshëm ndaj ri-infeksionit pas vuajtjes së infeksioneve të rënda, si tifoja, lija, skarlatina. Ky fenomen quhet imunitet i fituar.

Në fund të shekullit të 18-të, anglezi Edward Jenner përdori linë e lopës për të mbrojtur njerëzit nga lija. I bindur se infektimi artificial i njerëzve ishte një mënyrë e padëmshme për të parandaluar sëmundje të rënda, ai kreu eksperimentin e parë të suksesshëm mbi njerëzit në 1796.

Në Kinë dhe Indi, vaksinimi i lisë u praktikua disa shekuj para se të futej në Evropë. Plagët e një personi që kishte pasur lisë përdoreshin për të gërvishtur lëkurën e një personi të shëndetshëm, i cili zakonisht e vuante infeksionin në një formë të lehtë, jo vdekjeprurëse, pas së cilës ai u shërua dhe mbeti rezistent ndaj infeksioneve të mëvonshme të lisë.

100 vjet më vonë, fakti i zbuluar nga E. Jenner formoi bazën e eksperimenteve të L. Pasteur mbi kolerën e pulave, të cilat kulmuan me formulimin e parimit të parandalimit të sëmundjeve infektive - parimi i imunizimit me patogjenë të dobësuar ose të vrarë (1881).

Në 1890, Emil von Behring raportoi se pas futjes së baktereve të difterisë jo të plota në trupin e një kafshe, por vetëm një toksine të caktuar të izoluar prej tyre, në gjak shfaqet diçka që mund të neutralizojë ose shkatërrojë toksinën dhe të parandalojë sëmundjen e shkaktuar nga e gjithë. bakteri. Për më tepër, rezultoi se preparatet (serumi) i përgatitur nga gjaku i kafshëve të tilla shëruan fëmijët që tashmë vuanin nga difteria. Substanca që neutralizonte toksinën dhe shfaqej në gjak vetëm në prani të saj quhej antitoksina. Më pas, substanca të ngjashme filluan të quheshin me termin e përgjithshëm - antitrupa. Dhe agjenti që shkakton formimin e këtyre antitrupave filloi të quhet antigjen. Për këto vepra, Emil von Behring u nderua me Çmimin Nobel në Fiziologji ose Mjekësi në 1901.

Më pas, P. Ehrlich zhvilloi mbi këtë bazë teorinë e imunitetit humoral, d.m.th. imuniteti i siguruar nga antitrupat, të cilët, duke lëvizur nëpër mjediset e brendshme të lëngshme të trupit, si gjaku dhe limfat (nga latinishtja humor - lëng), sulmojnë trupat e huaj në çdo distancë nga limfociti që i prodhon.

Arne Tiselius (Çmimi Nobel në Kimi 1948) tregoi se antitrupat janë thjesht proteina të zakonshme, por me një peshë molekulare shumë të madhe. Struktura kimike e antitrupave u deshifrua nga Gerald Maurice Edelman (SHBA) dhe Rodney Robert Porter (Britania e Madhe), për të cilën ata morën çmimin Nobel në 1972. U zbulua se çdo antitrup përbëhet nga katër proteina - 2 zinxhirë të lehtë dhe 2 të rëndë. Një strukturë e tillë në një mikroskop elektronik ngjan me një "llastiqe" në pamje (Fig. 2). Pjesa e molekulës së antitrupave që lidhet me antigjenin është shumë e ndryshueshme dhe për këtë arsye quhet e ndryshueshme. Ky rajon gjendet në majë të antitrupit, kështu që molekula mbrojtëse ndonjëherë krahasohet me piskatore, me skajet e saj të mprehta që kapin pjesët më të vogla të mekanizmit më të ndërlikuar të orës. Qendra aktive njeh rajone të vogla në molekulën e antigjenit, zakonisht të përbërë nga 4-8 aminoacide. Këto seksione të antigjenit përshtaten në strukturën e antitrupit "si një çelës për një bravë". Nëse antitrupat nuk mund ta përballojnë vetë antigjenin (mikrobin), do t'u vijnë në ndihmë përbërës të tjerë dhe, para së gjithash, "qeliza ngrënëse" të veçanta.

Më vonë, japonezi Susumo Tonegawa, bazuar në arritjet e Edelman dhe Porter, tregoi atë që askush në parim nuk mund të priste: ato gjene në gjenom që janë përgjegjës për sintezën e antitrupave, ndryshe nga të gjitha gjenet e tjera njerëzore, kanë aftësinë e mahnitshme. të ndryshojë në mënyrë të përsëritur strukturën e tyre në qelizat individuale të njeriut gjatë jetës së tij. Në të njëjtën kohë, duke ndryshuar në strukturën e tyre, ato rishpërndahen në mënyrë që të jenë potencialisht gati për të siguruar prodhimin e disa qindra milionë proteinave të ndryshme të antitrupave, d.m.th. shumë më tepër se sasia teorike e substancave të huaja që potencialisht veprojnë në trupin e njeriut nga jashtë - antigjenet. Në vitin 1987, S. Tonegawa u nderua me Çmimin Nobel në Fiziologji ose Mjekësi "për zbulimin e parimeve gjenetike të gjenerimit të antitrupave".

Njëkohësisht me krijuesin e teorisë së imunitetit humoral, Ehrlich, bashkatdhetari ynë I.I. Mechnikov zhvilloi teorinë e fagocitozës dhe vërtetoi teorinë fagocitare të imunitetit. Ai vërtetoi se kafshët dhe njerëzit kanë qeliza të veçanta - fagocite - të afta për të thithur dhe shkatërruar mikroorganizmat patogjenë dhe materiale të tjera gjenetikisht të huaja që gjenden në trupin tonë. Fagocitoza është e njohur për shkencëtarët që nga viti 1862 nga veprat e E. Haeckel, por vetëm Mechnikov ishte i pari që lidhi fagocitozën me funksionin mbrojtës të sistemit imunitar. Në diskutimin e mëvonshëm afatgjatë midis mbështetësve të teorive fagocitare dhe humorale, u zbuluan shumë mekanizma të imunitetit. Fagocitoza, e zbuluar nga Mechnikov, më vonë u quajt imunitet qelizor, dhe formimi i antitrupave, i zbuluar nga Ehrlich, u quajt imunitet humoral. Gjithçka përfundoi me njohjen e të dy shkencëtarëve nga komuniteti shkencor botëror dhe ndarjen e çmimit Nobel në Fiziologji ose Mjekësi për vitin 1908.