Ямар эрдэмтэн эсийн дархлааг нээсэн бэ? Дархлааны байгалийн түүх. Идэвхтэй олдмол дархлаа

Дархлааны шинжлэх ухаан үүсч хөгжих үйл явц нь шинжлэх ухааны үндэс суурийг тавьсан олон төрлийн онолуудыг бий болгох замаар явагдсан. Онолын сургаал нь хүний ​​дотоод орчны нарийн төвөгтэй механизм, үйл явцыг тайлбарлах үүрэг гүйцэтгэсэн. Энэхүү нийтлэл нь дархлааны тогтолцооны үндсэн ойлголтуудыг авч үзэхээс гадна үүсгэн байгуулагчидтай нь танилцахад тусална.

Дархлааны онол гэж юу вэ?

Дархлааны онол - Энэ нь хүний ​​бие махбод дахь дархлааны хамгаалалтын үйл ажиллагааны зарчим, механизмд үндэслэсэн туршилтын судалгаагаар ерөнхийдсөн сургаал юм.

Дархлааны үндсэн онолууд

Дархлааны онолыг И.И. Мечников, П.Эрлих нар. Үзэл баримтлалыг үүсгэн байгуулагчид дархлаа судлалын шинжлэх ухаан - дархлаа судлалын хөгжлийн үндэс суурийг тавьсан. Онолын үндсэн сургаал нь шинжлэх ухааны хөгжлийн зарчим, онцлогийг авч үзэхэд тусална.

Дархлааны үндсэн онолууд:

  • Дархлаа судлалын хөгжлийн үндсэн үзэл баримтлал байв Оросын эрдэмтэн И.И.Мечниковын онол. 1883 онд Оросын шинжлэх ухааны нийгэмлэгийн төлөөлөгч хүний ​​дотоод орчинд хөдөлгөөнт эсийн элементүүд байдаг гэсэн үзэл баримтлалыг санал болгов. Тэд гадны бичил биетнийг бүхэлд нь залгиж, шингээх чадвартай. Эсийг макрофаг ба нейтрофил гэж нэрлэдэг.
  • Мечниковын онолын сургаалтай зэрэгцүүлэн боловсруулсан дархлааны онолыг үндэслэгч нь Германы эрдэмтэн П.Эрлихийн үзэл баримтлал. П.Эрлихийн сургаалын дагуу нянгаар өвчилсөн амьтны цусанд гадны тоосонцорыг устгадаг микроэлементүүд гарч ирдэг нь тогтоогджээ. Уургийн бодисыг эсрэгбие гэж нэрлэдэг. Эсрэгбиеийн онцлог шинж чанар нь тодорхой бичил биетнийг эсэргүүцэхэд анхаарлаа төвлөрүүлдэг.
  • M. F. Burnet-ийн сургаал.Түүний онол нь дархлааг танихад чиглэсэн эсрэгбиеийн хариу үйлдэл гэсэн таамаглал дээр үндэслэсэн байв. өөрийн болон аюултай бичил элементүүдийг ялгах. Бүтээгчээр үйлчилдэг клональ - дархлааны хамгаалалтын сонголтын онол. Энэхүү үзэл баримтлалын дагуу лимфоцитын нэг клон нь нэг тодорхой микроэлементэд хариу үйлдэл үзүүлдэг. Дархлалын тухай дурдсан онол нь батлагдсан бөгөөд үр дүнд нь дархлааны урвал нь аливаа гадны биетүүдийн (залгагдах, хавдар) эсрэг үйлчилдэг болохыг тогтоожээ.
  • Дархлааны сургамжтай онолБүтээсэн огноог 1930 он гэж үздэг. Үүсгэн байгуулагчид нь Ф.Брейнл, Ф.Гауровиц нар юм.Эрдэмтдийн үзэл баримтлалын дагуу эсрэгтөрөгч нь эсрэгбиемүүдийг холбох газар юм. Антиген нь мөн дархлааны хариу урвалын гол элемент юм.
  • Дархлааны онолыг бас бий болгосон M. Heidelberg, L. Pauling нар. Үзүүлсэн сургаалын дагуу нэгдлүүд нь эсрэгбие ба эсрэгтөрөгчөөс тор хэлбэрээр үүсдэг. Эсрэгбиеийн молекул нь эсрэгтөрөгчийн молекулыг тодорхойлох гурван хүчин зүйлийг агуулсан тохиолдолд л тор үүсгэх боломжтой болно.
  • Дархлааны тухай ойлголтүүний үндсэн дээр байгалийн шалгарлын онолыг бий болгосон Н.Эрне. Онолын сургаалыг үндэслэгч хүний ​​​​биед хүний ​​дотоод орчинд нэвтэрч буй гадны бичил биетний нэмэлт молекулууд байдаг гэж үзсэн. Антиген нь одоо байгаа молекулуудыг холбож, өөрчилдөггүй. Энэ нь цус эсвэл эс дэх өөрийн харгалзах эсрэгбиемтэй холбогдож, түүнтэй нэгддэг.

Дархлалын тухай танилцуулсан онолууд нь дархлаа судлалын үндэс суурийг тавьж, эрдэмтдэд хүний ​​дархлааны тогтолцооны үйл ажиллагааны талаар түүхэн тогтсон үзэл бодлыг боловсруулах боломжийг олгосон.

Үүрэн

Дархлааны эсийн (фагоцит) онолыг үндэслэгч нь Оросын эрдэмтэн И.Мечников юм. Эрдэмтэн далайн сээр нуруугүй амьтдыг судлах явцад зарим эсийн элементүүд дотоод орчинд нэвтэрч буй гадны тоосонцорыг шингээдэг болохыг тогтоожээ. Мечниковын гавъяа нь сээр нуруугүй амьтадтай холбоотой ажиглагдсан үйл явц болон сээр нуруутан амьтдын цусан дахь цагаан эсийн элементүүдийг шингээх үйл явцын хооронд зүйрлэл хийсэн явдал юм. Үүний үр дүнд судлаач шингээх үйл явц нь үрэвсэл дагалддаг бие махбодийн хамгаалалтын урвалын үүрэг гүйцэтгэдэг гэсэн дүгнэлтийг гаргажээ. Туршилтын үр дүнд эсийн дархлааны онолыг дэвшүүлсэн.

Бие махбодид хамгаалалтын функцийг гүйцэтгэдэг эсийг фагоцит гэж нэрлэдэг.

Фагоцитуудын өвөрмөц шинж чанарууд:

  • Хамгаалалтын функцийг хэрэгжүүлэх, хорт бодисыг биеэс зайлуулах;
  • Эсийн мембран дээрх эсрэгтөрөгчийг танилцуулах;
  • Химийн бодисыг бусад биологийн бодисоос тусгаарлах.

Эсийн дархлааны үйл ажиллагааны механизм:

  • Эсийн элементүүдэд фагоцит молекулуудыг бактери, вирусын тоосонцортой холбох үйл явц явагддаг. Үзүүлсэн үйл явц нь гадны элементүүдийг арилгахад хувь нэмэр оруулдаг;
  • Эндоцитоз нь фагоцитийн вакуоль - фагосом үүсэхэд нөлөөлдөг. Макрофагын мөхлөгүүд, азурофил ба өвөрмөц нейтрофил мөхлөгүүд нь фагосом руу шилжиж, түүнтэй нэгдэж, тэдгээрийн агуулгыг фагосомын эдэд гаргадаг;
  • Шингээх явцад үүсэх механизмууд сайжирдаг - макрофаг дахь өвөрмөц гликолиз ба исэлдэлтийн фосфоржилт.

Хошин шогийн

Дархлааны хошин онолыг үндэслэгч нь Германы судлаач П.Эрлих юм. Хүний дотоод орчноос гадны элементүүдийг устгах нь зөвхөн цусны хамгаалалтын механизмын тусламжтайгаар боломжтой гэж эрдэмтэн нотолсон. Судалгааны үр дүнг хошин дархлааны нэгдсэн онолоор танилцуулсан.

Зохиогчийн хэлснээр хошин дархлааны үндэс нь дотоод орчны шингэнээр (цусаар дамжин) гадны элементүүдийг устгах зарчим юм. Вирус, бактерийг устгах үйл явцыг гүйцэтгэдэг бодисуудыг өвөрмөц ба өвөрмөц бус гэсэн хоёр бүлэгт хуваадаг.

Дархлалын тогтолцооны өвөрмөц бус хүчин зүйлүүдхүний ​​биеийн өвчинд удамшсан эсэргүүцлийг илэрхийлдэг. Өвөрмөц бус эсрэгбие нь бүх нийтийн шинж чанартай бөгөөд аюултай бичил биетний бүх бүлэгт нөлөөлдөг.

Дархлааны тогтолцооны өвөрмөц хүчин зүйлүүд(уургийн элементүүд). Тэдгээр нь В лимфоцитоор үүсгэгддэг бөгөөд тэдгээр нь гадны тоосонцорыг таньж, устгадаг эсрэгбие үүсгэдэг. Үйл явцын онцлог нь ирээдүйд вирус, бактерийн халдлагаас сэргийлдэг дархлааны ой санамжийг бий болгох явдал юм.

Судлаачийн гавьяа нь эхийн сүүгээр дамжин эсрэгбие удамшдаг болохыг тогтоох явдал юм. Үүний үр дүнд идэвхгүй дархлааны систем үүсдэг. Түүний үргэлжлэх хугацаа зургаан сар байна. Үүний дараа хүүхдийн дархлааны систем бие даан ажиллаж, өөрийн эсийн хамгаалалтын элементүүдийг үйлдвэрлэж эхэлдэг.

Та хошин дархлааны үйл ажиллагааны хүчин зүйл, механизмтай танилцаж болно

19-р зууны хоёрдугаар хагаст тухайн үеийн эмч, биологичид халдварт өвчний хөгжилд эмгэг төрүүлэгч бичил биетний үүрэг, түүнчлэн тэдэнд зохиомол дархлаа бий болгох боломжийг идэвхтэй судалж байв. Эдгээр судалгаанууд нь бие махбодийг халдвараас хамгаалах байгалийн хамгаалалтын талаархи баримтуудыг олж илрүүлэхэд хүргэсэн. Пастер шинжлэх ухааны нийгэмлэгт "барагдсан хүч" гэж нэрлэгддэг санааг санал болгов. Энэ онолын дагуу вирусын дархлаа нь хүний ​​бие нь халдварт өвчний үүсгэгч бодисыг үржүүлэх таатай орчин биш байх нөхцөл юм. Гэсэн хэдий ч энэ санаа нь хэд хэдэн практик ажиглалтыг тайлбарлаж чадахгүй байв.

Мечников: эсийн дархлааны онол

Энэ онол 1883 онд гарч ирсэн. Дархлааны эсийн онолыг бүтээгч нь Чарльз Дарвины сургаалд тулгуурласан бөгөөд хувьслын хөгжлийн янз бүрийн үе шатанд байрладаг амьтдын хоол боловсруулах үйл явцыг судлахад үндэслэсэн байв. Шинэ онолын зохиогч эндодерм эс, амеба, эдийн макрофаг, моноцит дахь бодисын эсийн доторх задралын зарим ижил төстэй байдлыг олж илрүүлсэн. Үнэндээ дархлааг Оросын нэрт биологич Илья Мечников бий болгосон. Түүний энэ чиглэлээр хийсэн ажил нэлээд удаан үргэлжилсэн. Тэд Италийн Мессина хотод эхэлсэн бөгөөд микробиологич авгалдайн зан үйлийг ажиглажээ

Эмгэг судлаач ажиглагдсан амьтдын тэнүүчилсэн эсүүд гадны биетүүдийг хүрээлж, дараа нь шингээж авдаг болохыг олж мэдэв. Нэмж дурдахад тэд бие махбодид хэрэггүй болсон эд эсийг шингээж, устгадаг. Тэрээр өөрийн үзэл баримтлалыг боловсруулахын тулд маш их хүчин чармайлт гаргасан. Дархлааны эсийн онолыг бүтээгч нь үнэн хэрэгтээ "фагоцит" гэсэн ойлголтыг нэвтрүүлсэн бөгөөд энэ нь "фаг" - идэх ба "китос" - эс гэсэн грек үгнээс гаралтай. Өөрөөр хэлбэл, шинэ нэр томъёо нь шууд утгаараа эсийг идэх үйл явц гэсэн үг юм. Эрдэмтэд ийм фагоцитуудын тухай санааг арай эрт сээр нуруугүй амьтдын янз бүрийн холбогч эдийн эсүүд: хөвөн, амеба болон бусад эсийн доторх хоол боловсруулах үйл явцыг судалж байхдаа олж авчээ.

Амьтны дээд ертөнцийн төлөөлөгчдийн хувьд хамгийн ердийн фагоцитуудыг цусны цагаан эс, өөрөөр хэлбэл лейкоцит гэж нэрлэж болно. Хожим нь дархлааны эсийн онолыг бүтээгч ийм эсийг макрофаг, микрофаг болгон хуваахыг санал болгов. Энэхүү хуваагдлын зөвийг лейкоцитын янз бүрийн төрлүүдийг будах замаар ялгасан эрдэмтэн П.Эрлихийн ололт амжилтаар нотолсон. Үрэвслийн эмгэг судлалын талаархи сонгодог бүтээлүүддээ дархлааны эсийн онолыг бүтээгч нь эмгэг төрүүлэгчдийг устгах үйл явцад фагоцит эсийн үүргийг нотолж чадсан юм. 1901 онд түүний халдварт өвчний дархлааны талаархи үндсэн бүтээл хэвлэгджээ. Илья Мечников өөрөөс гадна фагоцитийн дархлааны онолыг хөгжүүлэх, түгээн дэлгэрүүлэхэд ихээхэн хувь нэмэр оруулсан I.G. Савченко, Ф.Я. Чистович, Л.А. Тарасевич, А.М. Березка, V.I. Исаев болон бусад хэд хэдэн судлаачид.

"Дархлаа" гэсэн нэр томъёо нь "иммунитас" гэсэн латин үгнээс гаралтай - чөлөөлөх, ямар нэг зүйлээс ангижрах. Энэ нь 19-р зуунд эмнэлгийн практикт нэвтэрч, "өвчнөөс ангижрах" гэсэн утгатай болсон (Францын Литте толь бичиг, 1869). Гэвч энэ нэр томъёо гарч ирэхээс нэлээд өмнө эмч нар дархлаа гэдэг ойлголттой байсан бөгөөд энэ нь хүний ​​өвчний эсрэг дархлаа гэсэн утгатай байсан бөгөөд үүнийг "биеийн өөрийгөө эдгээх хүч" (Гиппократ), "амин хүч" (Гален) эсвэл "амьдралын хүч" гэж тодорхойлсон байдаг. эдгээх хүч" (Парацелсус). Амьтны өвчин (жишээлбэл, тахианы холер, нохойн өвчин) -д хүний ​​​​байгалийн дархлаа (эсэргүүцэл) байдгийг эмч нар эртнээс мэддэг байсан. Үүнийг одоо төрөлхийн (байгалийн) дархлаа гэж нэрлэдэг. Эрт дээр үеэс хүн зарим өвчнөөр хоёр удаа өвддөггүй гэдгийг эмч нар мэддэг байсан. Тиймээс, МЭӨ 4-р зуунд. Афины тахлыг дүрсэлсэн Фукидид гайхамшигт байдлаар амьд үлдсэн хүмүүс дахин өвдөх эрсдэлгүйгээр өвчтэй хүмүүсийг асарч чаддаг байсан тухай баримтуудыг тэмдэглэжээ. Амьдралын туршлагаас харахад хижиг, салхин цэцэг, улаан халууралт зэрэг хүнд халдварын дараа дахин халдвар авахгүй байх дархлаа бий болдог. Энэ үзэгдлийг олдмол дархлаа гэж нэрлэдэг.

Христийг төрөхөөс мянган жилийн өмнө салхин цэцэг өвчний анхны вакциныг Хятадад хийж байсан баримт байдаг. Салхин цэцэг өвчнөөр өвчилсөн хүний ​​шархыг эрүүл хүний ​​арьсыг маажихад ашигладаг байсан бөгөөд тэр ихэвчлэн бага зэргийн хэлбэрээр халдвар авч, дараа нь эдгэрч, дараагийн салхин цэцэг өвчний халдварыг тэсвэрлэдэг байв. Өвчний цочмог хэлбэрээс хамгаалахын тулд салхин цэцэг өвчний идээт өвчний агуулгыг эрүүл хүмүүст тарих нь Энэтхэг, Бага Ази, Европ, Кавказад тархдаг. Гэсэн хэдий ч байгалийн (хүний) салхин цэцэг өвчний хиймэл халдвар авах нь бүх тохиолдолд эерэг үр дүнд хүрээгүй. Заримдаа тарилга хийсний дараа өвчний цочмог хэлбэр, бүр үхэлд хүргэдэг.

Тарилтыг 18-р зууны төгсгөлд боловсруулсан вакцинжуулалтын аргаар (Латин вакка - үхэр) сольсон. Английн эмч Э.Женнер. Өвчтэй малаа хариулдаг саальчид үхрийн цэцэг өвчнөөр заримдаа маш хөнгөн хэлбэрээр өвчилдөг ч бог малын цэцэг өвчнөөр хэзээ ч өвчилдөггүйд тэрээр анхаарал хандуулав. Ийм ажиглалт нь судлаачдад хүмүүсийн өвчинтэй тэмцэх бодит боломжийг олгосон юм. 1796 онд Э.Женнер судалгаагаа эхлүүлснээс хойш 30 жилийн дараа үхрийн цэцэг өвчнөөр өвчилсөн хүүд вакцинжуулалтын аргыг туршихаар шийдэж, дараа нь цэцэг өвчнөөр өвчилсөн байна. Туршилт амжилттай болж, түүнээс хойш Э.Женнерийн вакцинжуулалтын арга дэлхий даяар өргөн хэрэглэгдэх болсон.

Дундад зууны үеийн Зүүн Разигийн гарамгай эрдэмтэн-эмч Э.Женнер эрт дээр үеэс хүүхдүүдэд үхрийн цэцэг тарьж, хүний ​​цэцэг өвчнөөс хамгаалж байсныг тэмдэглэх нь зүйтэй. Э.Женнер Рази аргын талаар мэдэхгүй байсан.

100 жилийн дараа Э.Женнерийн олж илрүүлсэн баримт нь Л.Пастерийн тахианы холерын туршилтын үндэс болсон бөгөөд энэ нь халдварт өвчнөөс урьдчилан сэргийлэх зарчмыг - суларсан эсвэл устгасан эмгэг төрүүлэгч бичил биетээр дархлаажуулах зарчмыг (1881) томъёолсноор өндөрлөв.

Халдварт дархлаа судлалын төрөлт нь Францын нэрт эрдэмтэн Луи Пастерийн нэртэй холбоотой юм. Пастер тахианы холер өвчний үүсгэгчийн эмгэг төрүүлэгчийн талаар сайн мэддэг ажиглалт хийсний дараа халдварын эсрэг тогтвортой дархлаа бий болгох вакцины бэлдмэлийг зорилтот эрэлхийлэх эхний алхамыг хийсэн. Эмгэг төрүүлэгчийн суларсан (суларсан) өсгөвөртэй тахианы халдвар нь эмгэг төрүүлэгч бичил биетний дархлааг бий болгодог (1880). 1881 онд Пастер үхрийг боомын эсрэг дархлаажуулах үр дүнтэй аргыг харуулсан бөгөөд 1885 онд. тэр хүмүүсийг галзуу өвчнөөс хамгаалах боломжийг харуулж чадсан.

Манай зууны 40-50-аад он гэхэд Пастерийн тавьсан вакцинжуулалтын зарчмууд нь олон төрлийн халдварт өвчний эсрэг вакцины бүхэл бүтэн арсенал бий болсон явдал юм.

Пастерыг халдварт дархлаа судлалын үндэслэгч гэж үздэг ч халдвараас хамгаалах үйл явцад оролцдог хүчин зүйлийн талаар юу ч мэддэггүй байв. Халдварын дархлааны механизмын нэгийг анх удаа тодруулсан нь Беринг, Китасато нар юм. 1890 онд Эмиль фон Беринг амьтны биед сахуугийн бүх бактерийг биш, зөвхөн тэдгээрээс тусгаарлагдсан тодорхой хорт бодисыг оруулсны дараа цусанд хорыг саармагжуулж, устгаж, бүхэлд нь үүсгэсэн өвчнөөс урьдчилан сэргийлэх боломжтой зүйл гарч ирдэг гэж мэдэгджээ. бактери. Түүгээр ч барахгүй ийм амьтдын цуснаас бэлтгэсэн бэлдмэл (ийлдэс) нь сахуу өвчнөөр өвчилсөн хүүхдүүдийг эдгээж байсан нь тогтоогджээ. Хорт бодисыг саармагжуулж, зөвхөн түүний дэргэд цусанд илэрч байсан бодисыг антитоксин гэдэг. Дараа нь ижил төстэй бодисуудыг ерөнхий нэр томъёо - эсрэгбие гэж нэрлэж эхлэв. Мөн эдгээр эсрэгбиемүүдийг үүсгэдэг бодисыг эсрэгтөрөгч гэж нэрлэж эхлэв. Эдгээр бүтээлийнхээ төлөө Эмил фон Беринг 1901 онд физиологи, анагаах ухааны салбарт Нобелийн шагнал хүртжээ.

Дараа нь П.Эрлих энэ үндсэн дээр хошин дархлааны онолыг боловсруулсан, i.e. цус, лимф (Латин хэлнээс - шингэн) гэх мэт биеийн шингэн дотоод орчинд дамжин өнгөрч, тэдгээрийг үүсгэдэг лимфоцитоос аль ч зайд гадны биетүүд рүү дайрдаг эсрэгбиемүүдээр хангадаг дархлаа.

Арне Тиселиус (1948 оны Химийн салбарын Нобелийн шагнал) эсрэгбие нь энгийн уураг боловч маш том молекул жинтэй болохыг харуулсан. Эсрэгбиеийн химийн бүтцийг Жералд Морис Эдельман (АНУ), Родни Роберт Портер (Их Британи) нар тайлж, 1972 онд Нобелийн шагнал хүртжээ. Эсрэгбие бүр нь 2 хөнгөн, 2 хүнд гинж гэсэн дөрвөн уурагаас бүрддэг болохыг тогтоожээ. Электрон микроскоп дахь ийм бүтэц нь гадаад төрхөөрөө "чавх" -тай төстэй юм. Эсрэгбиеийн молекулын эсрэгтөрөгчтэй холбогддог хэсэг нь маш их хувьсах чадвартай тул хувьсах гэж нэрлэдэг. Энэ бүс нь эсрэгбиеийн хамгийн үзүүрт агуулагддаг тул хамгаалалтын молекулыг заримдаа хясаатай зүйрлэдэг бөгөөд түүний хурц үзүүрүүд нь цагны хамгийн нарийн механизмын хамгийн жижиг хэсгүүдийг атгадаг. Идэвхтэй төв нь ихэвчлэн 4-8 амин хүчлээс бүрддэг эсрэгтөрөгчийн молекул дахь жижиг хэсгүүдийг хүлээн зөвшөөрдөг. Эсрэгтөрөгчийн эдгээр хэсгүүд нь "түгжээний түлхүүр мэт" эсрэгбиеийн бүтцэд багтдаг. Хэрэв эсрэгбие нь эсрэгтөрөгчийг (микроб) даван туулж чадахгүй бол бусад бүрэлдэхүүн хэсгүүд, юуны түрүүнд тусгай "иддэг эсүүд" тэдэнд туслах болно.

Хожим нь Японы Сусумо Тонегава Эделман, Портер нарын ололт амжилт дээр үндэслэн зарчмын хувьд хэн ч хүлээж байгаагүй зүйлийг харуулсан: геном дахь эсрэгбиеийн нийлэгжилтийг хариуцдаг тэдгээр генүүд нь хүний ​​бусад бүх генүүдээс ялгаатай нь гайхалтай чадвартай байдаг. амьдралынхаа туршид хүний ​​бие даасан эсийн бүтцийг дахин дахин өөрчлөх. Үүний зэрэгцээ бүтцийн хувьд өөр өөр байдаг тул тэдгээр нь хэдэн зуун сая өөр эсрэгбиеийн уураг үйлдвэрлэхэд бэлэн байхаар дахин хуваарилагддаг. Хүний биед гаднаас нөлөөлж болзошгүй гадны бодисуудын онолын хэмжээнээс хамаагүй их - эсрэгтөрөгч. 1987 онд С.Тонегава "эсрэгбие үүсгэх генетикийн зарчмуудыг нээсэн" төлөө физиологи, анагаах ухааны салбарт Нобелийн шагнал хүртжээ.

Манай нутаг нэгт И.И. Мечников фагоцитозын онолыг боловсруулж, дархлааны фагоцитийн онолыг үндэслэсэн. Тэрээр амьтад, хүн төрөлхтөнд эмгэг төрүүлэгч бичил биетүүд болон бидний биед байдаг бусад генетикийн гадны материалыг шингээх, устгах чадвартай тусгай эсүүд - фагоцитууд байдаг гэдгийг нотолсон. Фагоцитозыг 1862 оноос хойш эрдэмтэд Э.Геккелийн бүтээлүүдээс мэддэг байсан ч зөвхөн Мечников л фагоцитозыг дархлааны тогтолцооны хамгаалалтын функцтэй анх холбосон. Фагоцит ба хошин онолыг дэмжигчдийн хоорондох дараагийн урт хугацааны хэлэлцүүлгийн явцад дархлааны олон механизм илчлэв.

Мечниковтой зэрэгцэн Германы фармакологич Пол Эрлих халдвараас хамгаалах дархлааны онолыг боловсруулсан. Эмгэг төрүүлэгч бичил биетнийг устгадаг нянгаар өвчилсөн амьтдын цусны ийлдсэнд уургийн бодисууд гарч ирдэг гэдгийг тэрээр мэдэж байсан. Дараа нь эдгээр бодисыг "эсрэгбие" гэж нэрлэсэн. Эсрэгбиеийн хамгийн онцлог шинж чанар нь тэдний тод өвөрмөц чанар юм. Нэг бичил биетний эсрэг хамгаалалтын бодис болгон бий болгосноор тэд зөвхөн түүнийг саармагжуулж, устгаж, бусдад хайхрамжгүй ханддаг. Энэхүү өвөрмөц байдлын үзэгдлийг ойлгохын тулд Эрлих "хажуугийн хэлхээний" онолыг дэвшүүлсэн бөгөөд үүний дагуу эсрэгбие нь эсийн гадаргуу дээр рецептор хэлбэрээр байдаг. Энэ тохиолдолд бичил биетний эсрэгтөрөгч нь сонгомол хүчин зүйл болдог. Тодорхой рецептортой холбоо тогтоосноор энэ нь зөвхөн тодорхой рецептор (эсрэгбие) -ийн үйлдвэрлэлийг сайжруулж, эргэлтэнд оруулдаг.

Эрлихийн алсын хараа нь гайхалтай, учир нь энэ ерөнхий таамаглалын онолыг зарим нэг өөрчлөлтөөр баталжээ.

Мечниковын нээсэн фагоцитозыг дараа нь эсийн дархлаа гэж нэрлэсэн бол Эрлихийн нээсэн эсрэгбие үүсэхийг хошин дархлаа гэж нэрлэжээ. Эсийн (фагоцит) ба хошин гэсэн хоёр онол нь үүссэн хугацаандаа антагонист байр сууринд байсан. Мечников, Эрлих нарын сургуулиуд цохилт бүр, цохилт бүр өрсөлдөгчөө ойртуулдаг гэж сэжиглээгүй шинжлэх ухааны үнэний төлөө тэмцэж байв. 1908 онд Хоёр эрдэмтэн нэгэн зэрэг Нобелийн шагнал хүртсэн.

Дархлаа судлалын хөгжлийн шинэ үе шат нь юуны түрүүнд Австралийн нэрт эрдэмтэн М.Бөрнетийн (Макфарлэйн Бернет; 1899-1985) нэртэй холбоотой юм. Тэр бол орчин үеийн дархлаа судлалын нүүр царайг голчлон тодорхойлсон хүн юм. Дархлаа нь "өөрийн" бүх зүйлийг "харь гарагийн" бүх зүйлээс ялгахад чиглэсэн хариу үйлдэл гэж үзээд бие даасан (онтогенезийн) хөгжлийн явцад организмын генетикийн бүрэн бүтэн байдлыг хадгалахад дархлааны механизмын ач холбогдлын талаар асуулт тавьсан. Бурнет нь лимфоцитыг дархлааны хариу урвалын гол оролцогчийн хувьд анхаарлыг татаж, түүнд "иммуноцит" гэсэн нэр өгсөн. Энэ бол Бурнет таамаглаж байсан бөгөөд англи хүн Питер Медавар, Чехийн Милан Хасек нар дархлааны урвалын эсрэг тэсрэг байдал - тэсвэр тэвчээрийг туршилтаар баталжээ. Дархлааны хариу урвалыг бий болгоход тимус онцгой үүрэг гүйцэтгэдэг гэдгийг Бернет онцолсон. Эцэст нь Бернет дархлаа судлалын клональ сонголтын онолыг бүтээгч гэдгээрээ дархлаа судлалын түүхэнд үлджээ. Энэ онолын томъёо нь энгийн: лимфоцитын нэг клон нь зөвхөн нэг тодорхой эсрэгтөрөгчийн тодорхойлогчдод хариу өгөх чадвартай байдаг.

"Бидний" бүх зүйлийг "харь гаригийн" бүхнээс ялгаж салгадаг бие махбодийн хариу үйлдэл болох дархлааны талаархи Бернетийн үзэл бодол онцгой анхаарал хандуулах ёстой. Питер Медавар гадаад шилжүүлэн суулгахаас татгалзах дархлааны шинж чанар, хорт хавдрын дархлаа судлалын талаархи баримтуудыг нотолсоны дараа дархлааны урвал нь зөвхөн бичил биетний эсрэгтөрөгч төдийгүй бага зэрэг эсрэгтөрөгч байгаа үед үүсдэг нь тодорхой болсон. бие махбодь болон бие махбодид тулгардаг биологийн материал (шилжүүлэн суулгах, хорт хавдар) хоорондын ялгаа.

Хатуухан хэлэхэд өнгөрсөн үеийн эрдэмтэд, тэр дундаа Мечников дархлааны зорилго нь зөвхөн халдварт бодистой тэмцэх биш гэдгийг ойлгосон. Гэсэн хэдий ч манай зууны эхний хагаст дархлаа судлаачдын сонирхол нь халдварт эмгэг судлалын асуудлыг хөгжүүлэхэд голчлон төвлөрч байв. Шинжлэх ухааны мэдлэгийн жам ёсны чиглэл нь хувь хүний ​​хөгжилд дархлааны үүрэг ролийн тухай ойлголтыг дэвшүүлэхэд цаг хугацаа хэрэгтэй байв. Мөн шинэ ерөнхий ойлголтын зохиогч нь Бернет байв.

Сүрьеэгийн үүсгэгчийг нээж, арьсны туберкулины урвалыг тодорхойлсон Роберт Кох (1843-1910) орчин үеийн дархлаа судлалын хөгжилд ихээхэн хувь нэмэр оруулсан; Жюль Бордет (1870-1961), нянгийн комплементаас хамааралтай задралын талаархи ойлголтод чухал хувь нэмэр оруулсан; Цусны бүлгийг олж илрүүлснийхээ төлөө Нобелийн шагнал хүртсэн Карл Ландштайнер (1868-1943), гаптен ашиглан эсрэгбиеийн нарийн өвөрмөц байдлыг судлах арга барилыг боловсруулсан; Родни Портер (1917-1985) болон эсрэгбиеийн бүтцийг судалсан Жералд Эдельман (1929); Жорж Снелл, Баруж Бенасерраф, Жан Дауссет нар амьтад болон хүний ​​гистокомпатын үндсэн цогцолборыг тодорхойлж, дархлааны хариу урвалын генийг нээсэн. Дотоодын дархлаа судлаачдын дунд Н.Ф.Гамалей, Г.Н.Тарасевич, Л.А.Зилбер, Г.И.


"Дархлаа" гэсэн нэр томъёо нь "иммунитас" гэсэн латин үгнээс гаралтай - чөлөөлөх, ямар нэг зүйлээс ангижрах. Энэ нь 19-р зуунд эмнэлгийн практикт нэвтэрч, "өвчнөөс ангижрах" гэсэн утгатай болсон (Францын Литте толь бичиг, 1869). Гэвч энэ нэр томъёо гарч ирэхээс нэлээд өмнө эмч нар дархлаа гэдэг ойлголттой байсан бөгөөд энэ нь хүний ​​өвчний эсрэг дархлаа гэсэн утгатай байсан бөгөөд үүнийг "биеийн өөрийгөө эдгээх хүч" (Гиппократ), "амин хүч" (Гален) эсвэл "амьдралын хүч" гэж тодорхойлсон байдаг. эдгээх хүч" (Парацелсус). Амьтны өвчин (жишээлбэл, тахианы холер, нохойн өвчин) -д хүний ​​​​байгалийн дархлаа (эсэргүүцэл) байдгийг эмч нар эртнээс мэддэг байсан. Үүнийг одоо төрөлхийн (байгалийн) дархлаа гэж нэрлэдэг. Эрт дээр үеэс хүн зарим өвчнөөр хоёр удаа өвддөггүй гэдгийг эмч нар мэддэг байсан. Тиймээс, МЭӨ 4-р зуунд. Афины тахлыг дүрсэлсэн Фукидид гайхамшигт байдлаар амьд үлдсэн хүмүүс дахин өвдөх эрсдэлгүйгээр өвчтэй хүмүүсийг асарч чаддаг байсан тухай баримтуудыг тэмдэглэжээ. Амьдралын туршлагаас харахад хижиг, салхин цэцэг, улаан халууралт зэрэг хүнд халдварын дараа дахин халдвар авахгүй байх дархлаа бий болдог. Энэ үзэгдлийг олдмол дархлаа гэж нэрлэдэг.

18-р зууны сүүлчээр Английн иргэн Эдвард Женнер үхрийн цэцэг өвчнийг хүн төрөлхтнийг цэцэг өвчнөөс хамгаалах зорилгоор ашиглаж байжээ. Хүнд зохиомлоор халдварлах нь ноцтой өвчнөөс урьдчилан сэргийлэх хор хөнөөлгүй арга гэдэгт итгэлтэй байсан тэрээр 1796 онд хүн дээр анхны амжилттай туршилт хийжээ.

Хятад, Энэтхэгт салхин цэцэг өвчний эсрэг вакциныг Европт нэвтрүүлэхээс хэдэн зуун жилийн өмнө хийдэг байсан. Салхин цэцэг өвчнөөр өвчилсөн хүний ​​шархыг эрүүл хүний ​​арьсыг маажихад ашигладаг байсан бөгөөд тэр ихэвчлэн хөнгөн хэлбэрээр, үхэлд хүргэхгүй халдвар авч, дараа нь эдгэрч, дараагийн салхин цэцэг өвчний халдварыг тэсвэрлэдэг байв.

100 жилийн дараа Э.Женнерийн олж илрүүлсэн баримт нь Л.Пастерийн тахианы холерын туршилтын үндэс болсон бөгөөд энэ нь халдварт өвчнөөс урьдчилан сэргийлэх зарчмыг - суларсан эсвэл устгасан эмгэг төрүүлэгч бичил биетээр дархлаажуулах зарчмыг (1881) томъёолсноор өндөрлөв.

1890 онд Эмиль фон Беринг амьтны биед сахуугийн бүх бактерийг биш, зөвхөн тэдгээрээс тусгаарлагдсан тодорхой хорт бодисыг оруулсны дараа цусанд хорыг саармагжуулж, устгаж, бүхэлд нь үүсгэсэн өвчнөөс урьдчилан сэргийлэх боломжтой зүйл гарч ирдэг гэж мэдэгджээ. бактери. Түүгээр ч барахгүй ийм амьтдын цуснаас бэлтгэсэн бэлдмэл (ийлдэс) нь сахуу өвчнөөр өвчилсөн хүүхдүүдийг эдгээж байсан нь тогтоогджээ. Хорт бодисыг саармагжуулж, зөвхөн түүний дэргэд цусанд илэрч байсан бодисыг антитоксин гэдэг. Дараа нь ижил төстэй бодисуудыг ерөнхий нэр томъёо - эсрэгбие гэж нэрлэж эхлэв. Мөн эдгээр эсрэгбиемүүдийг үүсгэдэг бодисыг эсрэгтөрөгч гэж нэрлэж эхлэв. Эдгээр бүтээлийнхээ төлөө Эмил фон Беринг 1901 онд физиологи, анагаах ухааны салбарт Нобелийн шагнал хүртжээ.

Дараа нь П.Эрлих энэ үндсэн дээр хошин дархлааны онолыг боловсруулсан, i.e. цус, лимф (Латин хэлнээс - шингэн) гэх мэт биеийн шингэн дотоод орчинд дамжин өнгөрч, тэдгээрийг үүсгэдэг лимфоцитоос аль ч зайд гадны биетүүд рүү дайрдаг эсрэгбиемүүдээр хангадаг дархлаа.

Арне Тиселиус (1948 оны Химийн салбарын Нобелийн шагнал) эсрэгбие нь энгийн уураг боловч маш том молекул жинтэй болохыг харуулсан. Эсрэгбиеийн химийн бүтцийг Жералд Морис Эдельман (АНУ), Родни Роберт Портер (Их Британи) нар тайлж, 1972 онд Нобелийн шагнал хүртжээ. Эсрэгбие бүр нь 2 хөнгөн, 2 хүнд гинж гэсэн дөрвөн уурагаас бүрддэг болохыг тогтоожээ. Электрон микроскоп дахь ийм бүтэц нь гадаад төрхөөрөө "чаав" -тай төстэй (Зураг 2). Эсрэгбиеийн молекулын эсрэгтөрөгчтэй холбогддог хэсэг нь маш их хувьсах чадвартай тул хувьсах гэж нэрлэдэг. Энэ бүс нь эсрэгбиеийн хамгийн үзүүрт агуулагддаг тул хамгаалалтын молекулыг заримдаа хясаатай зүйрлэдэг бөгөөд түүний хурц үзүүрүүд нь цагны хамгийн нарийн механизмын хамгийн жижиг хэсгүүдийг атгадаг. Идэвхтэй төв нь ихэвчлэн 4-8 амин хүчлээс бүрддэг эсрэгтөрөгчийн молекул дахь жижиг хэсгүүдийг хүлээн зөвшөөрдөг. Эсрэгтөрөгчийн эдгээр хэсгүүд нь "түгжээний түлхүүр мэт" эсрэгбиеийн бүтцэд багтдаг. Хэрэв эсрэгбие нь эсрэгтөрөгчийг (микроб) даван туулж чадахгүй бол бусад бүрэлдэхүүн хэсгүүд, юуны түрүүнд тусгай "иддэг эсүүд" тэдэнд туслах болно.

Хожим нь Японы Сусумо Тонегава Эделман, Портер нарын ололт амжилт дээр үндэслэн зарчмын хувьд хэн ч хүлээж байгаагүй зүйлийг харуулсан: геном дахь эсрэгбиеийн нийлэгжилтийг хариуцдаг тэдгээр генүүд нь хүний ​​бусад бүх генүүдээс ялгаатай нь гайхалтай чадвартай байдаг. амьдралынхаа туршид хүний ​​бие даасан эсийн бүтцийг дахин дахин өөрчлөх. Үүний зэрэгцээ бүтцийн хувьд өөр өөр байдаг тул тэдгээр нь хэдэн зуун сая өөр эсрэгбиеийн уураг үйлдвэрлэхэд бэлэн байхаар дахин хуваарилагддаг. Хүний биед гаднаас нөлөөлж болзошгүй гадны бодисуудын онолын хэмжээнээс хамаагүй их - эсрэгтөрөгч. 1987 онд С.Тонегава "эсрэгбие үүсгэх генетикийн зарчмуудыг нээсэн" төлөө физиологи, анагаах ухааны салбарт Нобелийн шагнал хүртжээ.

Хошин дархлааны онолыг бүтээгч Эрлихтэй нэгэн зэрэг манай нутаг нэгтэн И.И. Мечников фагоцитозын онолыг боловсруулж, дархлааны фагоцитийн онолыг үндэслэсэн. Тэрээр амьтан, хүн төрөлхтөнд эмгэг төрүүлэгч бичил биетүүд болон бусад генетикийн гадны материалыг шингээх, устгах чадвартай тусгай эсүүд - фагоцитууд байдаг гэдгийг нотолсон. Фагоцитозыг 1862 оноос хойш эрдэмтэд Э.Геккелийн бүтээлүүдээс мэддэг байсан ч зөвхөн Мечников л фагоцитозыг дархлааны тогтолцооны хамгаалалтын функцтэй анх холбосон. Фагоцит ба хошин онолыг дэмжигчдийн хоорондох дараагийн урт хугацааны хэлэлцүүлгийн явцад дархлааны олон механизм илчлэв. Мечниковын нээсэн фагоцитозыг дараа нь эсийн дархлаа гэж нэрлэсэн бол Эрлихийн нээсэн эсрэгбие үүсэхийг хошин дархлаа гэж нэрлэжээ. Хоёр эрдэмтэн дэлхийн шинжлэх ухааны нийгэмлэгт хүлээн зөвшөөрөгдөж, 1908 оны физиологи, анагаах ухааны салбарын Нобелийн шагналыг хүртснээр бүх зүйл дууссан.