Vaikų eilėraščiai

Koks yra skirtumas tarp agonistų ir antagonistų. B. Vidinė veikla vaistinių medžiagų. Agonistų ir receptorių antagonistų sąvoka. Žiūrėkite, kas yra "agonistas" kituose žodynuose

Medžiagos, turinčios afinitetą, gali turėti vidinę veiklą.

Vidaus veikla - medžiagos gebėjimas sąveikaujant su receptoriumi, kad jį skatintų ir tokiu būdu sukelia tam tikrą poveikį.

Priklausomai nuo vidaus veiklos buvimo, vaistinės medžiagos skirstomos į agonistai ir. \\ T Antagonistai receptoriai.

Agonistai (Iš graikų agonistų - varžovas, agonas - kova) arba mimetics. - medžiagos, turinčios afinitetą ir vidaus veiklą. Bendraukus su konkrečiais receptoriais, jie juos skatina, t. Y. sukelti receptorių konformacijos pasikeitimą, dėl kurių atsiranda biocheminių reakcijų grandinė ir atsiranda tam tikras farmakologinis poveikis.

Pilnas agonistų, sąveikaujant su receptoriais, sukelti didžiausią galimą poveikį (turėti didžiausią vidinę veiklą).

Daliniai agonistai Bendraukus su receptoriais, poveikis sukelia mažesnį maksimalų (neturi maksimalios vidinės veiklos).

Antagonistai(Nuo graikų antagonismo - konkurencija, anit - prieš, agon - kova) - medžiagos su afiniteto, bet neturi vidinės veiklos. Derinant receptorius, jie trukdo veiksmams apie šių endogeninių agonistų receptorius (neuromediatoriai, hormonai). Todėl taip pat vadinami antagonistai blokatorių receptoriai. Antagonistų farmakologinis poveikis yra dėl endogeninių receptorių duomenų agonistų panaikinimo ar silpninimo. Šiuo atveju poveikis atsiranda priešais agonistų poveikį. Taigi, acetilcholinas sukelia bradikardiją ir antagonistų m-cholinoreceptorių atropiną, pašalindama acetilcholino poveikį širdyje, padidina širdies santrumpų dažnį.

Jei antagonistai užima tas pačias privalomas svetaines kaip agonistai, jie gali eksponuoti vieni kitus nuo receptorių. Panašus antagonizmo tipas nurodomas kaip konkurencinis antagonizmas ir antagonistai kviečia konkurenciniai antagonistai . Konkurencinis antagonizmas priklauso nuo konkuruojančių medžiagų lyginamojo afiniteto iki šio receptoriaus ir jų koncentracijos. Pakankamai didelės koncentracijos, net mažos afiniteto medžiaga gali eksponuoti medžiagą su didesniu afinitetą dėl receptoriaus. todėl su konkurenciniu antagonizmu agonisto poveikis gali būti visiškai atkurtas su jo koncentracijos padidėjimu terpėje. Konkurencinis antagonizmas dažnai naudojamas siekiant pašalinti toksišką vaistų poveikį.

Daliniai antagonistai taip pat gali konkuruoti su visais agonistais privalomoms svetainėms. Pusing pilnas agonistus iš receptorių, daliniai agonistai sumažina jų poveikį, todėl klinikinėje praktikoje galima naudoti vietoj antagonistų. Pavyzdžiui, daliniai b-adrenoreceptorių (Pindolol) agonistai, taip pat šių receptorių (propranololio, atenololio) antagonistai naudojami hipertenzijos gydymui.

Ne konkurencinis antagonizmas Jis vystosi, kai antagonistas imsis vadinamųjų alto-ląstelių rišamųjų vietų receptorių (dalys makromolekulių, kurie nėra privalomi agonistui, bet reguliavimo receptorių aktyvumą). Ne konkurencingi antagonistai keičia receptorių konformaciją taip, kad jie praranda galimybę bendrauti su agonistais. Šiuo atveju agonito koncentracijos padidėjimas negali visiškai atkurti jo poveikio. Ne konkurencinis antagonizmas taip pat vyksta su negrįžtam (kovalentiniu) surišimu su receptoriumi.

Kai kurios vaistinės medžiagos sujungia gebėjimą skatinti vieną receptorių potipį ir blokuoti kitą. Tokios medžiagos nurodo kaip agonistai - antagonistai (Pavyzdžiui, butorofenolis - antagonistas μ ir agonistas iki Opioidų receptoriai).

Kiti "tikslai" vaistinėms medžiagoms

Į kitus "tikslus" nurodyta jonų kanalai, fermentai, transporto baltymai.

Jonų kanalai. Vienas iš pagrindinių "tikslų" vaistinėms medžiagoms yra potencialūs nuovargio kanalai, selektyviai atliekantys NA +, CA 2+, K + ir kitą joną per ląstelių membraną. Skirtingai nei receptorių valdomi jonų kanalai, atidaryti cheminės medžiagos sąveika su receptoriumi, šie kanalai reguliuoja veiksmo potencialą (atvira depolarizacijos metu. ląstelės membrana). Vaistinės medžiagos gali arba blokuoja potencialius priklausomus jonų kanalus ir taip sutrikdo jonų atvykimą per juos arba suaktyvinkite, i.e. prisideda prie jonų srovių. Dauguma vaistinių medžiagų blokuoja jonų kanalus.

Vietiniai anestetikai blokuoja potencialius priklausomus NA + -Cannelius. Daugelis antiaritminių vaistų (apskrities, lidokaino, plosanamido) taip pat yra tarp blokatorių Na + -kanalov. Kai kurie antiepilepsijos priemonės (fenitoinas, karbamazepinas) taip pat blokuoja potencialų priklausomus NA + -Kanals, o jų antikonvulsantinė veikla yra susijusi su juo. Natrio kanalų blokatoriai nutraukia įrašą į NA + ląstelę ir taip užkirsti kelią ląstelių membranos depolarizacijai.

Labai efektyvus daugelio širdies ir kraujagyslių ligų gydymui (hipertenzija, širdies aritmijos, krūtinės angina) buvo CA 2+ - kanalų (nifedipino, verapamilio ir kt.). Kalcio jonai dalyvauja daugelyje fiziologinių procesų: mažinant lygius raumenis, generuojant impulsus į sinusą prieširdžių mazgą ir atliekant prieširdžių ir skilvelių surinkimo, trombocitų agregacijų ir pan. Lėtų kalcio kanalų blokatoriai. Kalcio jonai ląstelėse per potencialius priklausomus kanalus ir sukelti lygiųjų laivų raumenų atsipalaidavimą, sumažinti širdies gabalų ir AV laidumo dažnį, pažeidžia trombocitų agregaciją. Kai kalcio kanalų blokatoriai (Nimodipinas, zinnazinas) yra pageidautina plečia smegenų indus ir turėti neuroprotekcinį poveikį (užkirsti kelią kalcio jonų perteklių neuronų perteklių).

Kadangi vaistai naudojami abu aktyvatoriai, tiek kalio kanalų blokatoriai. Kalio kanalų aktyvatoriai (Minoksidil) buvo taikomi kaip antihipertenziniai agentai. Jie prisideda prie kalio jonų iš ląstelės, kuri lemia ląstelių membranos hiperpolarizaciją ir sumažėjo laivų raumenų tonas. Dėl to sumažėja kraujo spaudimas. Vaistinės medžiagos, blokuojančios potencialius priklausomus kalio kanalus (amiodaro, satololio), nustatyta, kad gydant širdies aritmijas. Jie užkirsti kelią kalio kalio jonų iš kardiomyocitų produkcijos, dėl kurių padidinama veiksmo potencialo trukmė ir pratęsti veiksmingą ugniai atsparią laikotarpį (ERP). ATP priklausomų kalio kanalų blokada kasos B ląstelių padidėja insulino sekrecija; Šių kanalų blokatoriai (sulfonilurevino dariniai) naudojami kaip antidiabetiniai agentai.

Fermentai. Daugelis vaistinių medžiagų yra fermentų inhibitoriai. MAO inhibitoriai pažeidžia katecholaminų (norepinefrino, dopamino, serotonino) metabolizmą (oksidacinį dopaminą) ir padidinti jų turinį centrinėje nervų sistemoje. Šiuo principu antidepresantų poveikis - MAO inhibitorių (pavyzdžiui, Niamida) poveikis yra pagrįstas. Ne steroidinių priešuždegiminių priemonių veikimo mechanizmas yra susijęs su ciklooksigenazės slopinimu, "Protaglandinov E2" ir I 2 biosintezės sumažėjimas ir vystosi priešuždegiminiam efektui. Acetilcholinesterazės (anticholinesterazės narkotikų) inhibitoriai užkirsti kelią acetilcholino hidrolizei ir padidinti jo turinį sinaptinio plyšio. Šios grupės preparatai naudojami lygių raumenų organų tonui padidinti (virškinimo trakto, Šlapimo pūslė ir skeleto raumenys).

Tarnos sistemos Vaistinės medžiagos gali veikti transporto sistemose (transporto baltymuose) tam tikrų medžiagų ar jonų molekulės per ląstelių membranas. Pavyzdžiui, tricikliniai antidepresantai blokuoja transporto baltymus, kurie nešioja norepinefriną ir serotoniną per presinaptinę nervų pabaigos membraną (užblokuoti atvirkštinį neorganizuojančią dorozeino ir serotonino sukibimą). Širdies glikozidai užblokuoja NA + -, K + -atfazės kardiomyocitų membranos, gabenančios transporto NA + nuo ląstelių mainais už K +.

Kiti "tikslai" yra galimi, kurie gali veikti narkotikų. Taigi, antacidiniai agentai neutralizuoja skrandžio vandenilio chlorido rūgštį, jie naudojami tam tikru skrandžio sulčių rūgštingumu (hiperacidinis gastritas, skrandžio opa).

Vaistų perspektyvus "tikslas yra genai. Su pasirinktinai aktyviais vaistais pagalba galima tiesiogiai paveikti tam tikrų genų funkciją.

Noodynakovo veikia įvairių tipų opioidų receptorių.

Pentazocin -agonistas Delta ir Kappa receptorių antagonistas MJ receptorius. Atsižvelgiant į morfiną pagal analgetiką ir veiksmo trukmę. Tai retai sukelia priklausomybės vystymąsi (nesukelia euforijos, gali sukelti disforoidą). Mažiau nei morfinas slopina kvėpavimą. Įvedus pentazociną su narkotikų priklausomybe nuo narkotinių analgetikų, jie vysto susilaikymą.

Bujofanol.- Kappa-agonistas, MJ antagonistas. Morfinas yra 3-5 kartus aktyvesnis. Rūpestingai dažnai sukelia vaistinę ir slopina mažiau kvėpavimo. Galima įvesti į / į, in / m, intraną.

Nalbufin.- Kapo ir antagonistų MJ receptoriai. Veikla atitinka morfiną, kvėpavimas yra mažiau slopinamas, narkomanija retai sukelia narkomaniją.

Buprenorfinas- dalinis agonistas MJ ir kapsula- ir antagonistas delta receptorius. Remiantis analgetine veikla, morfinas yra šiek tiek viršytas ir veikia ilgiau (6 valandos). Mažiau slopina kvėpavimą. Retai sukelia narkomaniją. Įveskite parenteralinį ir povandeną. Vaikams iki 12 metų.

nonopoid analgetikai centrinio veiksmo

Paraoaminofenolio dariniai (Analina): paracetamol.

Agonistas α 2 - adreno- andi 1 -imidazolino receptoriai klonidinas. \\ T.

Antidepresantai amitriptyline ir Imizin.. Slopinkite neuroninį serotonino konfiskavimą mažėjančiuose keliuose, valdančius stuburo smegenų galinius ragus. Efektyvus lėtiniais skausmais ir kartu su antipsichoziniais būdais - ir su stipriais skausmais.

Azoto zakus.eksponuoja poveikį subgipnatinėms koncentracijoms ir gali būti naudojama stipriam skausmui palengvinti per kelias valandas.

Antagonistas VAC ketaminas. \\ t.

Antikorai (Didedrol)gali būti įtrauktas į centrinį elgesio reguliavimą ir skausmo suvokimą.

Antiepilepsijos priemonės karbamazepinas, natrio valproattaikoma lėtiniais skausmais (trigeminal nervų neuralgija).

Gamk-Mimetic. baclofenas..

Hormonai somatostatinas ir kaltybinas.

Paracetamol(Panadol, Efferganganas, Tilenol, Koldrex, Ibuklin):

a) slopina prostaglandinų formavimą centrinėje nervų sistemoje, nes slopina COF-3,

b) suaktyvina stabdžių impulsus nuo kolonidinės pilkos medžiagos,

c) turi slegiančią įtaką skausmo talalaminiams centruose, \\ t

d) stiprina endorfinų išleidimą.

Jis turi vidutinio sunkumo skausmą ir antipiretinį poveikį. Jis neturi priešuždegiminio poveikio, nes praktiškai nepažeidžia PG sintezės periferiniuose audiniuose. Paprastai vaistas yra gerai toleruojamas. Jis neturi žalingo poveikio skrandžio gleivinei, nesukelia dispepsijos ir nesumažina trombocitų agregacijos, nesukelia hemoraginio sindromo.

Tačiau paracetamolis turi nedidelę terapinio veiksmo platumą. Ūminiu apsinuodijimu paracetamolis pastebima toksišką kepenų ir inkstų pažeidimą, encefalopatiją, smegenų patinimą (vystosi 24-48 val.). Taip yra dėl toksiškos acetilbenzeno metabolito kaupimosi, kuri yra inaktyvuota konjugacija su glutatuonu. Vaikams iki 12 metų, vaistas yra mažiau toksiškas nei suaugusiems, nes jis daugiausia priklauso nuo sulfato, nes R-450 sistema yra nepakankama. Antidiniai yra acetilcisteinas (stimuliuoja glutacijos susidarymą kepenyse) ir metionine (stimuliuoja konjugacijos procesą).

Taikomapašalinti karščiavimą ir įvairius skausmus.

Farmakodinamika apima farmakologinio poveikio koncepcijas, veiksmo lokalizavimą ir LV mechanizmus (t. Y., idėjos apie tai ir kaip ir kaip ir kaip LV veikia organizme). Farmakodinamika taip pat apima LV tipų koncepciją.

2.1. Farmakologinis poveikis, lokalizavimas ir medicininių medžiagų mechanizmai

Farmakologinis poveikis - LV sukeltų organų ir organizmo sistemų funkcijos pokyčiai. LV farmakologinis poveikis apima, pavyzdžiui, širdies ritmo padidėjimą, kraujospūdžio sumažėjimą, didinant skausmo jautrumo ribą, kūno temperatūros sumažėjimą, miego trukmės padidėjimą, nesąmonių ir haliucinacijų panaikinimą ir kt. Kiekviena medžiaga paprastai sukelia tam tikrus jo farmakologinį poveikį. Tuo pačiu metu, kai kurie farmakologiniai poveikiai LV yra naudinga - dėka jiems, LVS naudojami medicinos praktikos (pagrindinio poveikio),

ir kiti nėra naudojami ir, be to, yra nepageidaujami (šalutinis poveikis).

Daugeliui medžiagų yra žinoma, kad jų lengvatiniai veiksmai organizme yra žinomi - i.e. Veiksmų lokalizavimas. Kai kurios medžiagos daugiausia veikia tam tikroms smegenų struktūroms (anti-parkinsonic, antipsichoziniai vaistai), kiti yra daugiausia veikiantys širdyje (širdies glikozidai).

Dėl šiuolaikinių metodologinių metodų, galima nustatyti medžiagų lokalizaciją ne tik sistemai ir organui, bet ir molekuliniu lygiu. Pavyzdžiui, širdies glikozidų aktas širdyje (organų lygis), ant kardiomyocitų (ląstelių lygis), Na + - K + -atfase kardiomyocitų membranose (molekulinė lygis).

Tas pats farmakologinis poveikis gali sukelti įvairiais būdais. Taigi, yra medžiagų, kurios sukelia kraujospūdžio mažinimą mažinant angiotenzino II (AKF inhibitorių) sintezę arba blokuoja CA 2+ suvartojimą lygiųjų raumenų ląstelių (blokatorių potencialių priklausomų kalcio kanalų) arba sumažinti pasirinkimą norepinefrine nuo simpatinių nervų (simpatinų) pabaigos. Metodai, kurių pagalba lv sukelti farmakologinį poveikį, yra apibrėžiami kaip m E C ir Z - mes esame veiksmai.

Daugeliui LV farmakologinį poveikį sukelia jų veiksmai tam tikrose molekulinėse substratai, vadinamieji "tikslai".

Pagrindiniai molekuliniai "tikslai" LV yra receptoriai, jonų kanalai, fermentai, transporto sistemos.

Receptoriai

A. Receptorių savybės ir tipai. Sąveika receptorių su fermentais ir jonų kanalais

Receptoriai yra funkcionaliai aktyvūs makromolekulės arba fragmentai (daugiausia baltymų molekulės - lipoproteinai, glikoproteinai, nukleoproteinai ir kt.). Medžiagų (ligandų) sąveika su receptoriais įvyksta biocheminių reakcijų grandinė, dėl kurios atsiranda tam tikrų raidos

farmakologinis poveikis. Receptoriai tarnauja kaip endogeninių ligandų (neurotransmiterių, hormonų, kitų endogeninių biologiškai veikliųjų medžiagų tikslai, tačiau gali sąveikauti su egzogeninėmis biologiškai veikliosiomis medžiagomis, įskaitant LV. Receptoriai sąveikauja tik su nustatytomis medžiagomis (turint tam tikrą cheminę struktūrą ir erdvinę orientaciją), t. Y. turėti selektyvumą, todėl jie vadinami konkretūs receptoriai.

Receptoriai nėra stabilios, nuolat esamos ląstelių struktūros. Jų suma gali padidėti dėl receptorių baltymų sintezės arba sumažės dėl jų skaidymo proceso paplitimo. Be to, receptoriai gali prarasti savo funkcinę veiklą. (Desensitizacija),dėl to receptoriaus su ligandu sąveika neatkuria biocheminių reakcijų, lemiančių farmakologinį poveikį. Visi šie procesai reglamentuoja ligando koncentracija ir jo poveikio receptoriams trukmę. Su ilgalaikiu ligando poveikiu, atsiranda receptorių ir (arba) jų skaičiaus sumažėjimo dessionization (Žemyn reglamentas)ir, priešingai, ligando (arba sumažino jo koncentracijos) trūkumas lemia receptorių skaičiaus padidėjimą (Iki reglamento).

Receptoriai gali būti ląstelių membranos (membranos receptorių) arba ląstelių viduje - citoplazmoje arba šerdyje (intracale tikslūs receptoriai) (2-1 pav.).

Membranos receptoriai. Į membranos receptorius, ekstraląsteliniai ir ląstelių domenai yra izoliuoti. Ekstraląstelinio domeno yra privalomų vietų ligandų (medžiagų, kurios sąveikauja su receptoriais). Intraceluliniai domenai sąveikauja su efekto baltymais (fermentų ar jonų kanalais) arba patys turi fermentinę veiklą.

Yra trys membraniniai receptoriai.

1. Receptoriai tiesiogiai konjuguoti su fermentais.Kadangi šių receptorių ląstelių domenas eksponuoja fermentinę veiklą, jie taip pat vadinami fermentų receptoriais arba katalizatoriais. Dauguma šios grupės receptorių turi tirozino kinazėveikla. Įjungus receptorių su medžiaga, įjungta tirozino kinazė, kurios fosforilinės ląstelių baltymai ir tokiu būdu keičia jų veiklą. Šie receptoriai yra insulino receptoriai, kai kurie augimo veiksniai ir citokinai. Receptoriai, tiesiogiai susiję su guanillatciklaze (kai susiduria su prieširdžių natrio sisteminiu veiksniu, garlatai įjungiami, o ciklinio guanozino monofosfato kiekis padidėja ląstelėse).

2. Receptoriai tiesiogiai konjuguoti su jonų kanalais,susideda iš kelių subvienetų, kurie persmelkia ląstelių membraną ir sudaro jonų kanalą. Kai surišančia medžiaga su ekstraląsteliniu receptorių domenu, jonų kanalai, atidaromi ląstelių membranų pralaidumas įvairiems jonų pokyčiams. Tokie receptoriai yra N-cholinoreceptoriai, gama-amino aliejaus rūgšties (GABA) receptoriai, susiję su a prempekte, glicino receptoriais, glutamato receptoriais.

N-cholinoreceptorių susideda iš penkių subvienetų, kurie persmelkia ląstelių membraną. Kai jungiamosios acetilcholino molekulės su dviem a-subvienetais receptorių, natrio kanalas ir natrio jonai yra atidaryti ląstelėje, sukeliant depolarizaciją ląstelių membranos (skeleto raumenyse jis sukelia raumenų mažinimo).

GABA ir -Receptoriai yra tiesiogiai konjuguoti chloro kanalais. Į receptorių su GABC sąveika, chloro kanalai atviri ir chloro jonai patenka į ląstelę, todėl sukelia

ląstelių membranos hiperpoliarizacija (tai lemia stabdžių procesų padidėjimą CNS). Taip pat veikia glicino receptoriai. 3. Receptoriai, susiję su G-baltymais.Šie receptoriai sąveikauja su ląstelių fermentais ir jonų ląstelėmis per tarpinius baltymus (G-baltymai - guanozinrifosfatas (GTP) - surišimo baltymai). Pagal cheminės medžiagos veikimą į receptorių, α-subvienas G-baltymas yra susijęs su guanosintriffifatu. Tuo pačiu metu, G-baltymų-guanosintriffhososphosfato kompleksas atsižvelgiama su fermentų ar jonų kanalais. Paprastai vienas receptorius yra susijęs su keliais G-baltymais, o kiekvienas G-baltymas vienu metu sąveikauja su keliais fermentų molekuliais arba keliais jonų kanalais. Dėl šios sąveikos atsiranda poveikio (stiprinimo) efektas.

Gerai tiriamas G-baltymų sąveika su adenilato ciklaze ir fosfolipazės S.

Adenylate ciklazė - membraninis fermentas, hidrolizavimas ATP. Dėl ATP hidrolizės susidaro ciklinis adenozino monofosfatas (CAMF), kuris suaktyvina "Camf" priklausomus baltymų kinazes, fosforilinančias ląstelių baltymus. Tai keičia baltymų veiklą ir jų reglamentuojamus procesus. Poveikis adenilato ciklazės G-baltymų veiklai yra suskirstyti į G S-gnybtus, stimuliuojančią adenilato ciklazę ir g i skambintojus, slopinančius šį fermentą. Iš receptorių sąveikauja su GS -Kels yra β 1 \u200b\u200b-Adrenoreceptoriai (netiesioginis stimuliuojantis poveikis simpatinės inervacijos širdies), ir receptoriai sąveikauja su G I-veršeliais - m2-m2-molio-kalvoreceptorių (tarpininkaujant stabdymo poveikį širdies širdies parazimpatinės inervacijos). Šie receptoriai yra lokalizuoti kardiomyocitų membranoje.

Su β 1 -Adrenoreceptorių stimuliavimu, didėja adenilato ciklazės aktyvumas ir didėja CAMF kiekis kardiocomyocitų. Kaip rezultatas, protetinkinazė yra įjungta, kokie fosforilatai kalcio kanalai kardiomyocitų membranų. Per šiuos kanalus kalcio jonai įeina į langelį. CA 2+ įvesties į ląstelę didėja, o tai lemia sinusiško mazgo automatizmo padidėjimą ir širdies santrumpų dažnio padidėjimą. Priešingos krypties ląstelių poveikis vystosi su m2 -holiomaroreceptorių stimuliavimu, todėl yra sinato mazgo ir širdies susitraukimų dažnio temperatūros sumažėjimas.

Su fosfolipaze su sąveika suq. -Belki, sukelia jo aktyvavimą. Su g susijusių receptorių, susijusių su Gq. - diržai, yra g iš adrenoreceptorių lygių raumenų ląstelių laivų (tarpininkavimo poveikis simpatinėms inervacijos laivams). Šių receptorių stimuliavimu fosfolipazės S. fosfolipazės su hidrolizatorių fosfatidilozitolis-4,5-difosfato ląstelių membranų suformuoti inozitol-1,4,5-trifosfato hidrofilinės medžiagos, kuri sąveikauja su kalcio kanalais Sarcoplazmic reticulum ląstelės ir sukelia CA 2 + citoplazmoje išleidimą. Kai CA 2+ koncentracija padidėja lygiųjų raumenų ląstelių citoplazmoje, padidėja CA 2+ komplekso formavimo greitis, kuris suaktyvina "Myosin" šviesos grandinių kinazę. Šis fermentas fosforilates šviesos grandines myozino, dėl kurių aktini su miozinu sąveika palengvina, ir lygūs raumenys laivų.

Prekeiviai sąveikauja su G-baltymais taip pat apima dopamino receptorius, kai kurie serotonino (5-ht) receptorių, opioidų receptorių, histamino receptorių, receptorių daugeliui peptido hormonų ir kt.

Intraceluliniai receptoriai yra tirpios citosolizmo ar branduolinių baltymų, tarp jų tarpininkaujant reguliuojant medžiagų poveikį dėl DNR transkripcijos.Ląstelių receptorių ligandai yra lipofilinės medžiagos (steroidų ir skydliaukės hormonai, a, d vitaminai).

Ligando sąveika (pavyzdžiui, gliukokortikoidai) su citozoliniais receptoriais sukelia jų konformacinį pakeitimą, todėl receptorių medžiagos kompleksas juda į ląstelių šerdį, kur ji jungia į tam tikras DNR molekulės sritis. Yra pakeitimas (aktyvinimas ar represijų) genų, koduojančių įvairių funkciniu požiūriu aktyviai baltymų (fermentų, citokinų ir tt) transkripcijos transkripcijos transkripcijos. Fermentų ir kitų baltymų sintezės padidėjimas (arba sumažėjimas) sukelia biocheminių procesų ląstelę ir farmakologinio poveikio atsiradimą. Taigi gliukokortikoidai, genų, atsakingų už gliukonogenezės fermentų sintezę, skatina gliukozės sintezę, kuri prisideda prie hiperglikemijos vystymosi. Dėl genų represijų, koduojančių citokinų, interpleto sukibimo molekulių sintezę, ciklooksigenazę, gliukokortikoidai turi imunosupresinį ir priešuždegiminį poveikį. Farmakologija

medžiagų poveikis jų sąveikoje su ląstelėmis receptoriais vystosi lėtai (kelias valandas ir net dienas).

Sąveika su branduoliniais receptoriais būdinga skydliaukės hormonams, vitaminai A (Retinoidovui) ir D. buvo atrasta nauja branduolinių receptorių potipis - receptoriai, kuriuos aktyvuoja pieštukų proliferatoriai.Šie receptoriai dalyvauja lipidų metabolizmo ir kitų medžiagų apykaitos procesų reguliavimo ir yra klofibrato (hipolipino vaisto) tikslai.

B. Cheminės medžiagos su receptoriumi. Sąvoka

Kad LV turi receptorių, jis turėtų susisiekti su juo. Dėl to susidaro sudėtingas "cheminės medžiagos receptorius". Tokio komplekso formavimas atliekamas naudojant tarpinis ryšius. Yra keletas tokių ryšių tipų.

Kovalentinės obligacijos yra labiausiai patvarios tarpinis ryšių tipas. Jie susidaro tarp dviejų atomų dėl bendros elektronų poros. Kovalentinės obligacijos dažniausiai teikia negrįžtamas privalomastačiau medžiagos, jos nėra būdingos LV su receptoriais sąveiką.

Jonų obligacijos yra mažiau patvarios, atsiranda tarp grupių, gabenančių kelių būdų (elektrostatinė sąveika).

Jonų dipolio ir dipolio dipolio obligacijos yra netoli jonų santykių. LVS elektrofetralinėse molekulėse, įvedant ląstelių membranų elektrinį lauką arba apsuptas jonų, atsiranda sukeltų dipolių susidarymas. Jonų ir dipolio ryšiai būdingi LV su receptoriais sąveika.

Vandenilio obligacijos vaidina labai svarbų vaidmenį LV sąveika su receptoriais. Vandenilio atomas gali susieti deguonies atomus, azoto, sieros, halogeno. Vandenilio obligacijos yra silpnos, būtina jų formavimosi taip, kad molekulės būtų viena nuo kitos ne daugiau kaip 0,3 Nm atstumu.

Van der Waalsum bendravimas yra silpnos obligacijos, yra suformuotos tarp dviejų atomų, jei jie yra ne daugiau kaip 0,2 Nm atstumu. Su vis didėjančiu atstumu, šios obligacijos susilpnėja.

Hidrofobinės obligacijos yra suformuotos ne poliarinių molekulių sąveika vandens aplinkoje.

Affinity naudojamas cheminės medžiagos su receptoriui apibūdinti.

Affinity (nuo latos. affinis- Susiję) - medžiagos gebėjimas susieti su receptoriumi, todėl susidaro sudėtingos "cheminės medžiagos receptoriu". Be to, terminas "afinitetas" naudojamas cheminės medžiagos privalomam stiprumui apibūdinti receptoriumi (t.y. "Cheminės medžiagos receptoriaus" komplekso egzistavimo trukmė). Kiekybinė afiniteto priemonė, kaip surišančia medžiaga su receptoriumi, yra disociacijos konstanta(K d).

Dissociacijos konstanta yra lygi medžiagos koncentracijai, kurioje pusė šios sistemos receptorių yra susijęs su medžiaga. Šis rodiklis išreiškiamas moliais / l (m). Yra proporcingas santykis tarp afiniteto ir pastovaus disociacijos: mažiau d, tuo didesnis afinitetas. Pavyzdžiui, jei D.medžiagos A yra 10 -3 m, o D cheminė medžiaga lygi 10-10 m, medžiagos afinitetas yra didesnis už medžiagos afinitetą A.

B. Vidinė veikla vaistinių medžiagų. Receptorių agonistų ir antagonistų sąvoka

Medžiagos, turinčios afinitetą, gali turėti vidinę veiklą.

Vidinė veikla - medžiagos gebėjimas sąveikaujant su receptoriumi, kad jį skatintų ir tokiu būdu sukelia tam tikrą poveikį.

Priklausomai nuo LVS vidaus veiklos buvimo padalintas į agonistaiir. \\ T antagonistaireceptoriai.

Agonistai (iš graikų. agonistus.- varžovas, agonas.- kova) arba mimetics.- medžiagos, turinčios afinitetą ir vidaus veiklą. Sąveikaujant su konkrečiais receptoriais, jie juos skatina, t. Y. Pakeičia receptorių konformaciją, todėl biocheminių reakcijų grandinė ir tam tikra farmakologiniai padariniai.

Visas agonistai, sąveikauja su receptoriais, sukelti didžiausią galimą poveikį (turėti didžiausią vidinę veiklą).

Daliniai agonistai, kai sąveikauja su receptoriais, sukelia mažesnį poveikį nei maksimalus (neturi maksimalios vidinės veiklos).

Antagonistai (iš graikų. antagonisma.- konkurencija, anti.- vs, agonas.- kova) - medžiagos su afinitetu, bet neturi vidinės veiklos. Derinant receptorius, jie trukdo veiksmams apie šių endogeninių agonistų receptorius (neuromediatoriai, hormonai). Todėl antagonistai taip pat vadinami a b l o k a t o r and receptoriais. Antagonistų farmakologinis poveikis yra dėl endogeninių receptorių duomenų agonistų panaikinimo ar silpninimo. Šiuo atveju poveikis atsiranda priešais agonistų poveikį. Taigi acetilcholinas sukelia bradikardį ir M-cholinoreceptoriaus atropino antagonistą, pašalindama acetilcholino veikimą ant širdies, padidina širdies ritmo dažnį.

Jei antagonistai užima tas pačias privalomas svetaines kaip agonistai, jie gali eksponuoti vieni kitus nuo receptorių. Panašus antagonizmas yra pažymėtas kaip konkurencinis antagonizmas ir antagonistai vadina konkurencingą antagonistą ir. Konkurencinis antagonizmas priklauso nuo konkuruojančių medžiagų lyginamojo afiniteto iki šio receptoriaus ir jų koncentracijos. Pakankamai didelėse koncentracijose, net mažos afiniteto medžiaga gali išstumti medžiagą su didesniu afininiais dėl receptoriaus. todėl su konkurenciniu antagonizmu agonisto poveikis gali būti visiškai atkurtas su jo koncentracijos padidėjimu terpėje.Konkurencinis antagonizmas dažnai naudojamas taip, kad būtų pašalintas toksinis LV poveikis.

Daliniai antagonistai taip pat gali konkuruoti su visais agonistais privalomoms svetainėms. Pusing pilnas agonistus iš receptorių, daliniai agonistai sumažina jų poveikį, todėl klinikinėje praktikoje galima naudoti vietoj antagonistų. Pavyzdžiui, daliniai agonistai iš β-adrenoreceptorių (Pindolol), taip pat antagonistų šių receptorių (propranololio, atenololio) gydant hipertenzija.

Nekonkurencinis antagonizmas vystosi, kai antagonistas užima vadinamąsias alto erdves rišančias vietas receptorių (dalys makromolekulės, kuri nėra privalomų agonistų vietų, bet reguliavimo receptorių veikla). Ne konkurencingi antagonistai keičia receptorių konformaciją

taip, kad jie praranda galimybę bendrauti su agonistais. Šiuo atveju agonito koncentracijos padidėjimas negali visiškai atkurti jo poveikio. Ne konkurencingi anhamondai taip pat vyksta negrįžtam (kovalentiniu) surišimu su receptoriumi.

Kai kurie LV sujungia gebėjimą skatinti vieną receptorių potipį ir blokuoti kitą. Tokios medžiagos yra pažymėtos kaip agonistus (pavyzdžiui, botorofanolis - antagonistas μ ir agonistų κ opioidų receptorių).

Kiti "tikslai" vaistinėms medžiagoms

Kiti "tikslai" yra jonų kanalai, fermentai, transporto baltymai.

Jonų kanalai.Vienas iš pagrindinių "tikslų" LV yra potencialiai priklausomi nuo jonų kanalai, selektyviai laidūs NA +, CA 2+, K + ir kiti jonai per ląstelių membraną. Priešingai nei receptorių valdomi jonų kanalai, atidaryti cheminės medžiagos sąveika su receptoriumi, šie kanalai reguliuoja veikimo potencialą (atidarytas ląstelių membranos depolarizacijos metu). LVS gali arba blokuoti potencialius priklausomus jonų kanalus ir taip sutrikdo jonų atvykimą per juos arba suaktyvinkite, i.e. Prisidėti prie jonų srovių. Dauguma LV bloko jonų kanalų.

Vietiniai anestetikai blokuoja potencialius priklausomus NA + -Cannelius. Daugelis antiaritminių vaistų (apskrities, lidokaino, plosanamido) taip pat yra tarp blokatorių Na + -kanalov. Kai kurie anti-epilepsijos agentai (fenitoinas, karbamazepinas) taip pat blokuoja potencialius priklausomus NA + -Channelius, o jų antikonvulsinė veikla yra susijusi su juo. Natrio kanalų blokatoriai nutraukia įrašą į NA + ląstelę ir taip užkirsti kelią ląstelių membranos depolarizacijai.

kanalai užkirsti kelią kalcio jons įrašui ląstelėje per potencialius priklausomus kanalus ir sukelia švelnius laivų raumenų raumenis, sumažėjo širdies gabalų ir AU laidumo dažnio, sutrikdo trombocitų agregaciją. Kai kalcio kanalų blokatoriai (Nimodipinas, zinnazino), pageidautina išplėsti smegenų laivus ir turėti neuroprotekcinį poveikį (užkirsti kelią perteklių CA 2+ viduje neuronų).

Kadangi vaistai naudojami abu aktyvatoriai, tiek kalio kanalų blokatoriai. Kalio kanalų aktyvatoriai (Minoksidil) buvo taikomi kaip antihipertenziniai agentai. Jie prisideda prie kalio jonų iš ląstelės, kuri lemia ląstelių membranos hiperpolarizaciją ir sumažėjo laivų raumenų tonas. Dėl to sumažėja kraujo spaudimas. LV blokuoja potencialius priklausomus kalio kanalus (Amiodaro, Sotalol), nustatė širdies aritmijų gydymo uždegimą. Jie užkirsti kelią išvykimui į + nuo kardiocomyocitų, dėl kurių padidinama veiksmo potencialo trukmė ir pratęsia veiksmingą ugniai atsparią laikotarpį (ERP). ATP priklausomų kalio kanalų blokada kasos β-ląstelių metu padidėja insulino sekrecija; Šių kanalų blokatoriai (sulfonilurevino dariniai) naudojami kaip antidiabetiniai agentai.

Fermentai.Daugelis LV yra fermentų inhibitoriai. MAO inhibitoriai pažeidžia katecholaminų (norepinefrino, dopamino, serotonino) metabolizmą (oksidacinį dopaminą) ir padidinti jų turinį centrinėje nervų sistemoje. Šiuo principu antidepresantų poveikis - MAO inhibitorių (pavyzdžiui, Niamida) poveikis yra pagrįstas. Dėl neteroidinių priešuždegiminių priemonių veikimo mechanizmas yra susijęs su ciklooksigenazės slopinimu, todėl prostaglandinų E2 ir I 2 biosintezė mažėja ir vystosi laikinieji veiksmai. Acetilcholinesterazės (anticholinesterazės narkotikų) inhibitoriai užkirsti kelią acetilcholino hidrolizei ir padidinti jo turinį sinaptinio plyšio. Šios grupės preparatai naudojami lygių raumenų organų (virškinimo trakto, šlapimo tako) ir skeleto raumenų tonas.

Transporto sistemos. LV gali veikti transporto sistemose (transporto baltymuose) kai kurių medžiagų ar jonų molekulės per ląstelių membranas. Pavyzdžiui, tricikliniai antidepresantai blokuoja transporto baltymus, kurie gabena norepinefriną ir serotoniną per presinaptinę membraną

nervų galo žaizda (užblokuoti atvirkštinį neuronų sukibimą iš norepinefrino ir serotonino). Širdies glikozidai yra užblokuoti K + -atpazės kardiomyocitų membranos, atliekančios transportą NA + nuo mainų k + langelio.

Galimi kiti "tikslai", kurie gali būti galiojantys. Taigi, antacidiniai agentai neutralizuoja skrandžio vandenilio chlorido rūgštį, jie naudojami esant padidintam skrandžio sulčių rūgštingumui (hiperacidinis gastritas, opinis skrandžio liga).

"LS" perspektyvus "tikslas yra genai. Su pasirinktinai veikiančių narkotikų pagalba galima tiesiogiai paveikti tam tikrų genų funkciją.

2.2. Vaistų poveikio rūšys

Išskiriami šie veiksmai: vietiniai ir rezorbuojantys, refleksiniai, tiesioginiai ir netiesioginiai, pagrindiniai ir pusėje ir kiti.

LV vietinis veiksmas liečiasi su audiniais, esančiais jos taikymo vietoje (paprastai tai yra odos ar gleivinės). Pavyzdžiui, su paviršiaus anestezija, vietiniai anestetiniai veikia jautrių nervų gale tik esant gleivinei membranai. Siekiant pateikti vietinius veiksmus, LV yra nustatytas tepalų, žiedų, skalavimo, pleistrų pavidalu. Nustatant kai kuriuos LVS akių ar ausų lašų pavidalu, jie taip pat tikisi savo vietos veiksmais. Tačiau kai kurios LV kiekis paprastai yra absorbuojamas nuo taikymo vietos iki kraujo ir turi bendrą (rezorbatoriaus) veiksmą. Pagal vietinę LV taikymą taip pat yra refleksinis veiksmas.

Kurorto veiksmas (nuo LAT. resorbeo.- sugeria) - LV sukeltas poveikis po siurbimo iki kraujo ar tiesiogiai įvedant į kraujagyslę ir paskirstymą organizme. Su rezorbaciniu veiksmu, kaip vietinėje medžiagoje, medžiaga gali sužadinti jautrius receptorius ir sukelti reflekso reakcijas.

Reflex veiksmai. Kai kurie LV gali sužadinti odos, gleivinių membranų (exteroraceptorių), laivų chemineptorių (interjero guolių) nervų galą ir sukelti reflekso reakcijas nuo organų, esančių nuotoliniu būdu nuo tiesioginio medžiagos kontakto vietos su jautrūs receptoriai. Pavyzdys sužadinimo exterorceceptorių

oda su esminiu garstyčių aliejumi yra garstyčių gabalų veiksmas. Lobelinas su į veną, sužadina laivų chemineptoriai, kurie veda į reflekso stimuliacija kvėpavimo ir kraujagyslių centrų.

Tiesioginis (pirminis) LV veiksmas ant širdies, laivų, žarnyno ir kitų organų vystosi su tiesioginiu poveikiu šiems organams. Pavyzdžiui, širdies glikozidai sukelia kardiotikinį poveikį (didinant miokardo gabalus) dėl jų tiesioginės įtakos kardiomyocitai. Diurezijos didinimas pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, atsirandantis dėl širdies glikozidų, yra dėl širdies produkcijos padidėjimo ir patobulintos hemodinamikos. Toks veiksmas, kuriame LV keičia kai kurių organų funkciją, turinčią įtakos kiti organai, yra žymimi kaip netiesioginis (antrinis) veiksmas.

Pagrindiniai veiksmai. Veiksmai, kuriai LV naudojama šioje ligai gydymui. Pavyzdžiui, fenitoinas turi antikonvulsantų ir antiaritminių savybių. Paciento epilepsijoje pagrindinis fenitoino poveikis yra antikonvulsantas, o pacientui su širdies aritmija, kurią sukelia širdies glikozidų perdozavimas - antiaritmminis perdozavimas.

Visi kiti (išskyrus pagrindinius) LV poveikius, kylančius iš jo priėmimo terapinių dozių, atsižvelgiant į veiksmus. Šie poveikiai dažnai yra nepalankūs (neigiami) (žr. Skyrių "Šoninis ir toksinis vaistinių medžiagų poveikis"). Pavyzdžiui, acetilsalicilo rūgštis gali sukelti skrandžio gleivinės, antibiotikų iš aminoglikosido grupės (kanamicino, gentamicino ir kt.) Yra klausos sutrikimas. Neigiamas šalutinis poveikis dažnai yra vienos ar kitos LV naudojimo apribojimas ir netgi išimčių iš narkotikų sąrašo apribojimas.

LV rinkimų veiksmai daugiausia nukreipiami į vieną kūno ar sistemos sistemą. Taigi širdies glikozijos turi selektyvų veiksmų miokardo, oksitocino - ant gimdos, miego tabletes - ant centrinės nervų sistemos.

Pagrindinis veiksmas vystosi dėl tiesioginio LV poveikio CNS. Centrinis veiksmas būdingas BGB įsiskverbiamoms medžiagoms. Dėl miego tabletes, antidepresantai, antiolivažai, vaistai anestezijai yra pagrindinis veiksmas. Tuo pačiu metu centrinis veiksmas gali būti pakartotinai (nepageidaujamas).

Taigi, daug antihistamininiai dėl centrinio veiksmo sukelia mieguistumą.

Periferiniai veiksmai priklauso nuo LV poveikio su periferiniu nervų sistemos skyriumi arba organuose bei audiniais. Išpildymo priemonės (periferiniai įrenginiai minelaxant) atsipalaiduoja skeleto raumenys, blokuojantys sužadinimo perdavimą neuromuskulinėse sinapsėse, kai kurie periferiniai vazodilatatoriai plečia kraujagysles, veikiančius tiesiai ant lygių raumenų ląstelių. Medžiagų su pagrindiniais centriniais veiksmais periferiniai poveikiai paprastai yra pusės. Pavyzdžiui, chlorpromazino antipsichoziniai priemonės sukelia laivų pratęsimą ir sumažėjo kraujospūdis (nepageidaujamas poveikis), blokuojant periferines α-adrenoreceptorius.

Grįžtamasis veiksmas yra grįžtamasis LV su "tikslai" (receptoriai, fermentai) pasekmė. Tokios medžiagos poveikis gali būti nutrauktas perkeliant jį nuo ryšio su kitam LV "tikslui".

Nuostabūs veiksmai paprastai atsiranda dėl kieto (kovalentinio) privalomo LV su "tikslais". Pavyzdžiui, acetilsalicilo rūgšties negrįžtamai blokuoja ciklooksigenazę, todėl vaisto poveikis nutraukiamas tik po naujojo fermento sintezės.

Agonistas (A pav.) Turi afinitetą, keičia receptorių baltymus, o tai savo ruožtu veikia ląstelių funkciją ("vidinė veikla"). Agonistų biologinis efektyvumas, t.y. Jų įtaka ląstelių funkcijai priklauso nuo to, kiek receptorių aktyvinimas gali paveikti signalo perdavimą ląstelėje.

Apsvarstykite du agonistus A ir B (B pav.). Agonistas A gali sukelti maksimalų efektą net tada, kai rišamoji dalis receptorių. Agonistas su tuo pačiu afiniteto, bet su ribotam gebėjimui suaktyvinti receptorių (ribotą vidinę veiklą) ir įtakos signalo perdavimui gali bendrauti su visais receptoriais, tačiau sukelia tik ribotą poveikį, tai yra ribotas efektyvumas. Agonistas B yra dalinis agonistas. Agonistų potencialą pasižymi EC50 koncentracija, kurioje pasiekiama pusė maksimalaus poveikio.

Antagonistai A) susilpnina agonistų poveikį: jie veikia "antagonistiškai". Pilnas antagonistai turi afinitetą receptoriams, tačiau jų ryšys nesukelia ląstelių funkcijos pokyčio (be vidaus veiklos). Su vienu metu naudojant agonistą ir visišką antagonistą, jų konkurencinio veiksmo rezultatas lemia kiekvienos iš šių medžiagų afinitetas ir koncentracija. Taigi, didinant agonisto koncentraciją, nepaisant opozicijos antagonistui, gali būti pasiektas visas poveikis (B pav.): Ty, atsižvelgiant į antagonistą, agonisto koncentracija - poveikis yra perkeltas į dešinę dėl abscisos iki didesnių koncentracijos verčių. Agonistų / antagonistų veikimo molekulinio mechanizmo modelis (a)

Agonistas sukelia transformaciją į aktyvią konformaciją. Agonistas prisijungia prie neaktyvus receptorių ir prisideda prie savo perėjimo prie aktyvios konformacijos. Antagonistas prisijungia prie neaktyvus receptorių, o nekeičiant jo konformacijos.

Agonistas stabilizuoja spontaniškai atsirandančią aktyvią konformaciją. Receptorius gali spontaniškai eiti į aktyvią formą. Tačiau tokio įvykio statistinė tikimybė yra labai maža. Agonistas yra selektyviai prisijungė prie aktyvaus konformacijos receptorių ir palaiko šią receptoriaus būseną. Antagonistas turi afinitetą "neaktyviems" receptoriams ir palaiko jų konformaciją. Jei spontaniškas receptorių veikla yra praktiškai nėra, antagonisto įvedimas nesukelia didelio poveikio. Jei sistema turi didelę spontanišką veiklą, antagonistas turi priešingą veiksmą prieš agonisto veiksmą: atvirkštinio agonisto. "Tikrasis" antagonistas be vidinės veiklos turi tą patį afinitetą tiek aktyviam ir neaktyviam receptoriui, ir neturi įtakos pradinei ląstelės aktyvumui. Dalinis agonistas ne tik selektyviai prisijungia prie aktyvaus receptoriaus, bet gali iš dalies kreiptis į neaktyvią formą. Kitos antagonistinės formos

Alosterio antagonizmas. Antagonistas prisijungia prie receptoriaus už agonininko arešto zonos ribų ir sumažina agonisto afinitetą prie šio receptoriaus. Su altohereti sinergija, agonisto afinitetas yra sustiprintas.

Funkcinis antagonizmas. Du agonistai per skirtingus receptorius veikia tą patį parametrą (pavyzdžiui, bronchų liumeną) priešingomis kryptimis (adrenalinas sukelia pratęsimą, histaminą - susiaurinimą).

Medžiagos, turinčios afinitetą vidinė veikla.

Vidinė veikla - medžiagos gebėjimas sąveikaujant su receptoriumi, kad jį skatintų ir tokiu būdu sukelia tam tikrą poveikį.

Priklausomai nuo vidaus veiklos buvimo, vaistinės medžiagos skirstomos į: agonistaiir. \\ T antagonistai.

Agonistai (iš graikų. agonistus.- varžovas, agonas.- kova) arba mimetika -medžiagos, turinčios afinitetą ir vidaus veiklą. Sąveikaujant su konkrečiais receptoriais, jie juos skatina, t. Y. Pakeičia receptorių konformaciją, todėl biocheminių reakcijų grandinė ir tam tikra farmakologiniai padariniai.

Visas agonistai, sąveikauja su receptoriais, sukelti didžiausią galimą poveikį (turėti didžiausią vidinę veiklą).

Daliniai agonistai, kai sąveikauja su receptoriais, sukelia mažesnį poveikį nei maksimalus (neturi maksimalios vidinės veiklos).

Antagonistai (iš graikų. antagonisma -konkurencija, anti.- vs, agonas.-Baby) - medžiagos su afiniteto, bet neturi vidinės veiklos. Jie yra susiję su receptoriais ir trukdo endogeninių agonistų receptoriams (neurotransmiterių, hormonų). Todėl jie taip pat vadinami receptorių blokatoriais. Antagonistų farmakologinis poveikis atsiranda dėl endogeninių receptorių duomenų agonistų panaikinimo ar sumažėjimo. Tuo pačiu metu atsiranda priešais agonistų poveikio poveikiui. Taigi, acetilcholinas sukelia bradikardiją ir antagonistų m-cholinoreceptorių atropiną, pašalindama acetilcholino poveikį širdyje, padidina širdies santrumpų dažnį.

Jei antagonistai užima tuos pačius receptorius kaip agonistai, jie gali eksponuoti vieni kitus nuo receptorių. Toks antagonizmas vadinamas konkurencingomis, o antagonistai vadinami konkurenciniais antagonistais. Konkurencinis antagonizmas priklauso nuo konkuruojančių medžiagų lyginamojo afiniteto ir jų koncentracijos. Pakankamai didelėje koncentracijoje net cheminė medžiaga, turinti mažesnę afinitetą, gali išstumti medžiagą su didesniu afininiais dėl receptoriaus. Konkurenciniai antagonistai dažnai naudojami siekiant pašalinti toksišką vaistinių medžiagų poveikį.

Daliniai antagonistai taip pat gali konkuruoti su visais agonistais privalomoms svetainėms. Visų agonistams gauti iš receptorių, daliniai agonistai sumažina visiško agonistų poveikį ir todėl klinikinėje praktikoje galima naudoti vietoj antagonistų. Pavyzdžiui, daliniai β-adrenoreceptoriaus (Oxporalolol, Pindolol) ir šių receptorių (propranololio, atenololio) antagonistai naudojami hipertenzinančios ligos gydymui.

Jei antagonistai užima kitus makromolekulių sekcijas, kurios nėra susijusios su konkrečiu receptoriumi, bet su juo tarpusavyje susiję, jie vadinami nekonkurenciniais antagonistais.

Kai kurios vaistinės medžiagos sujungia gebėjimą skatinti vieną receptorių potipį ir blokuoti kitą. Tokios medžiagos nurodo kaip

antagonistų agonistai. Taigi, narkotinis analgetikas penazocin yra antagonistas μ -, ir agonistų δ- ir κ-opioidų receptorių.

Kiti "tikslai" vaistinėms medžiagoms

Vaistinės medžiagos gali veikti kitais tikslais, įskaitant jonų kanalus, fermentus, transporto baltymus.

Vienas iš pagrindinių "tikslų" už vaistines medžiagas yra fizinių jonų kanalų potencialas, kuris selektyviai elgiasi NA +, CA 2+, K + ir kiti jonai per ląstelių membraną. Skirtingai nei receptorių valdomi jonų kanalai, kurie atidaromi, kai medžiaga sąveikauja su receptoriumi (žr. "Receptorių" skyrių), šie kanalai reguliuoja veiksmo potencialas (atidarytas ląstelių membranos depolarizacijos metu). Vaistinės medžiagos gali arba blokuoja potencialius priklausomus jonų kanalus ir taip sutrikdo jonų įsiskverbimą į šiuos kanalus per ląstelių membraną arba suaktyvinkite šiuos kanalus, t. Y.. Skatinti jų atidarymą ir artimųjų jonų sroves. Daugelis vaistinių medžiagų, kurios yra plačiai naudojamos medicinos praktikoje, yra jonų kanalų blokatoriai.

Yra žinoma, kad vietiniai anestetikai blokuoja potencialias priklausomas NA + -KA-lovas. "Na +" kanalai yra daug anti-arlinių fondų (chinidinas, lidokainas, plenčio). Kai kurie antiepilepsijos priemonės (Difeninas, karbamazepinas) taip pat blokuoja potencialų priklausomus NA + -Kanals ir jų antikonvulsancinė veikla yra susijusi su juo. B Locatatoriai natrio kanalų nutraukia įrašą į NA + jonų ląstelę ir taip užkirsti kelią ląstelių membranos depolarizacijai.

Labai efektyvus daugelio širdies ir kraujagyslių ligų gydymui (hipertenzija, širdies aritmijos, krūtinės angina) pasirodė esąs "Ry Ca 2+" - kanalai (nifedipinas, verapamilas ir kt.). CA 2+ jonai dalyvauja daugelyje fiziologinių procesų: mažinant lygius raumenis, impulsų generavimui sinatoriniu mazgu ir atrioventrinio pluošto surinkimo metu, trombocitų agregozėse ir kt. Blocatatoriai CA 2+ - kanalai užkirsti kelią įrašui "Ca 2+" jonų viduje ląstelėse per potencialius priklausomus kanalus ir sukelti lygiųjų laivų raumenų atsipalaidavimą, mažinant širdies gabalų ir atrioventrikulinio laidumo dažnį, sutrikdo trombocitų agregaciją. Kai kalcio kanalų blokatoriai (Nimodipinas, zinnazino), pageidautina išplėsti smegenų laivus ir turėti neuroprotekcinį poveikį (užkirsti kelią perteklių CA 2+ viduje neuronų).

Tarp vaistinių medžiagų yra ir in-α-cannels aktyvatoriai, tiek blokatoriai.

Aktyvatoriai K + -Kanalov (Minoksidilas, diazoksidas) buvo naudojami kaip hipotenziniai vaistai. Jie prisideda prie k + -kanalų atidarymo ir jonų iki + iš ląstelių - tai lemia ląstelių membranos hiperpolarizaciją ir sklandaus laivo raumenų tono sumažėjimą. Dėl to sumažėja kraujo spaudimas.

Kai kurioms medžiagoms, blokuojančioms potencialias priklausomus K + -Channelius (amio-nusidėvėjimas, Satolol), yra naudojami širdies aritmijos gydymui. Jie užkirsti kelią išvykimui į + nuo kardiocomyocitų, dėl kurių padidinama veiksmo potencialo trukmė ir pratęsia veiksmingą ugniai atsparią laikotarpį.

ATP priklausomi K + -Kanals (šie kanalai atidaromi pagal ATP) beta ląsteles kasos reguliuoja insulino sekreciją. Jų blokas

taip lemia insulino sekrecijos padidėjimą. Šių kanalų blokatoriai (sulfonilkarbamido dariniai) naudojami kaip antidiabetiniai agentai.

Daugelis vaistinių medžiagų yra fermentų inhibitoriai. Monoaminoksidazės inhibitoriai (MAO) pažeidžia katecholaminų metabolizmą (oksidacinį dozatorių) (norepinerenaline, dopamino, serotonino) ir padidinti jų turinį CNS. Šiuo principu antidepresantai - MAO inhibitoriai (Nialamid, Pyrazidol) yra pagrįstas. Dėl nesteroidinių priešuždegiminių priemonių veikimo mechanizmas yra susijęs su ciklooksigenazės slopinimu, kaip rezultatas, prostaglandino e 2 ir pro-stalklin, kuris turi laidžių veiksmą, biologija. Acetillo-Linesterazės inhibitoriai (anticholinesterazės agentai) Neleiskite acetilo linijų hidrolizės ir padidinti jo turinį sinaptinio plyšio. Šie vaistai naudojami siekiant padidinti lygių raumenų organų (virškinimo trakto, šlapimo tako) ir skeleto raumenų toną.

Narkotikai gali veikti transporto sistemų (transporto baltymų), kurie per ląstelių membranas atlieka tam tikrų medžiagų ar jonų molekules. Pavyzdžiui, tricikliniai antidepresantai blokuoja transportavimo baltymus, kurie nešioja norepinefriną ir serotoniną per previe slopina membraną nervų pabaigoje (užblokuoti atvirkštinį nervų surinkimą norepinefrino ir serotonino). Širdies glikozidai užblokuoja "Na +", "K + -atf-AZ" membranos kardiomiocitų, kurie atlieka transporto NA + H3 ląsteles mainais už K +.

Kiti "tikslai" yra įmanoma, su kuriais vaistinės medžiagos gali veikti. Taigi, antacidiniai agentai veikia ant skrandžio chlorido druskos rūgšties, tai neutralizuoja, ir todėl yra naudojami esant padidėjusiam skrandžio sulčių rūgštingumui (hiperacidinis gastritas, skrandžio opa).

Vaistų perspektyvus "tikslas yra genai. Su pasirinktinai aktyviais vaistais pagalba galima tiesiogiai paveikti tam tikrų genų funkciją.