Մարմնի մեջ լիպիդների տեղափոխման ուղիները. Լիպիդային տրանսպորտը առանձին խնդիր է: Լիպիդների կենսաբանական գործառույթները

Լիպիդները տեղափոխվում են արյան ջրային փուլում՝ որպես հատուկ մասնիկների՝ լիպոպրոտեինների մաս։ Մասնիկների մակերեսը հիդրոֆիլ է և ձևավորվում է սպիտակուցներով, ֆոսֆոլիպիդներով և ազատ խոլեստերինով։ Տրիացիլգլիցերինները և խոլեստերինի էսթերները կազմում են հիդրոֆոբ միջուկը:

Լիպոպրոտեինների սպիտակուցները սովորաբար կոչվում են ապոպրոտեիններ, կան դրանց մի քանի տեսակներ՝ A, B, C, D, E: Լիպոպրոտեինների յուրաքանչյուր դասում կան համապատասխան ապո-

սպիտակուցներ, որոնք կատարում են կառուցվածքային, ֆերմենտային և կոֆակտորային գործառույթներ:

Լիպոպրոտեինները տարբերվում են տրիացիլգլիցերինների, խոլեստերինի և նրա էսթերների, ֆոսֆոլիպիդների հարաբերակցությամբ և բարդ սպիտակուցների կազմված չորս դասերից:

o բարձր խտության լիպոպրոտեիններ (HDL, α-լիպոպրոտեիններ, α-LP):

Chylomicrons-ը և VLDL-ը հիմնականում պատասխանատու են TAG-ում ճարպաթթուների տեղափոխման համար: Բարձր և ցածր խտության լիպոպրոտեիններ - խոլեստերինի և ճարպաթթուների տեղափոխման համար խոլեստերինի եթերների բաղադրության մեջ:

ՏՐԻԱՑԻԼԳԼԻՑԵՐՈԼՆԵՐԻ ՏՐԱՆՍՊՈՐՏԸ ԱՐՅԱՆՈՒՄ

Տրանսպորտային TAG աղիքներից մինչև հյուսվածքներ(էկզոգեն TAG) իրականացվում է քիլոմիկրոնների տեսքով, լյարդից հյուսվածքներ(էնդոգեն TAGs) - շատ ցածր խտության լիպոպրոտեինների տեսքով:

IN TAG-ի տեղափոխումը հյուսվածքներ կարելի է բաժանել հետևյալ իրադարձությունների հաջորդականության.

1. Անհաս առաջնային ՀՄ-ի ձևավորումըաղիքներ.

2. Առաջնային ՀՄ-ի շարժումը լիմֆատիկ խողովակներով դեպիարյուն .

3. ՀՄ-ի հասունացում արյան պլազմայում - HDL-ից ստանալով apoC-II և apoE սպիտակուցներ:

4. Փոխազդեցությունլիպոպրոտեին լիպազաէնդոթելիում և TAG-ի մեծ մասի կորուստ: Ուսումնական

մնացորդային ՀՄ վերլուծություն:

5. Մնացորդային ՀՄ-ի անցումը դեպիհեպատոցիտները և դրանց կառուցվածքի ամբողջական քայքայումը:

6. Սննդից լյարդում TAG-ի սինթեզըգլյուկոզա։ TAG-ների օգտագործումը, որոնք եկել են որպես մնացորդային HM-ի մաս:

7. Առաջնային VLDL-ի ձևավորումըլյարդ.

8. VLDL-ի հասունացում արյան պլազմայում - HDL-ից apoC-II և apoE սպիտակուցներ ստանալը:

9. Փոխազդեցությունլիպոպրոտեին լիպազաէնդոթելիում և TAG-ի մեծ մասի կորուստ: մնացորդային VLDL-ի ձևավորում (այլ կերպ ասած՝ միջանկյալ խտության լիպոպրոտեիններ, LDL):

10. Մնացորդային VLDL-ները վերածվում ենհեպատոցիտները և ամբողջությամբ քայքայվում, կամ մնում են

մեջ արյան պլազմա. Լյարդի հետ շփումից հետո TAG լիպազները լյարդի սինուսոիդներում VLDL-ը վերածում են LDL-ի:

Ես հաստատում եմ

Գլուխ սրճարան պրոֆ., դ.մ.ս.

Մեշչանինով Վ.Ն.

______''______________2005 թ

Դասախոսություն թիվ 12 Թեմա՝ Լիպիդների մարսողություն և կլանում. Լիպիդների տեղափոխում մարմնում: Լիպոպրոտեինների փոխանակում. Դիսլիպոպրոտեինեմիա.

Ֆակուլտետներ՝ բժշկական և կանխարգելիչ, բժշկական և կանխարգելիչ, մանկաբուժական:

Լիպիդներ - սա կառուցվածքով տարբեր օրգանական նյութերի խումբ է, որոնք միավորված են ընդհանուր հատկությամբ՝ լուծելիություն ոչ բևեռային լուծիչներում։

Լիպիդների դասակարգում

Ըստ ալկալային միջավայրում օճառների ձևավորման դեպքում հիդրոլիզվելու ունակության՝ լիպիդները բաժանվում են սապոնացնող (պարունակում են ճարպաթթուներ) և չապոնեցվող (մեկ բաղադրիչ)։

Սապոնիզացվող լիպիդներն իրենց բաղադրության մեջ հիմնականում պարունակում են սպիրտներ՝ գլիցերին (գլիցերոլիպիդներ) կամ սֆինգոզին (սֆինգոլիպիդներ), ըստ բաղադրիչների քանակի դրանք բաժանվում են պարզ (բաղկացած է միացությունների 2 դասից) և բարդ (բաղկացած է 3 կամ ավելի դասերից)։

Պարզ լիպիդները ներառում են.

1) մոմ (ավելի բարձր մոնոհիդային ալկոհոլի և ճարպաթթվի էսթեր);

2) տրիացիլգլիցերիդներ, դիացիլգլիցերիդներ, մոնոացիլգլիցերիդներ (գլիցերինի և ճարպաթթուների էսթեր). 70 կգ քաշ ունեցող մարդու մոտ TG-ն մոտ 10 կգ է։

3) կերամիդներ (սֆինգոզինի էսթեր և C18-26 ճարպաթթու) - սֆինգոլիպիդների հիմքն են.

Համալիր լիպիդները ներառում են.

1) ֆոսֆոլիպիդներ (պարունակում է ֆոսֆորական թթու):

ա) ֆոսֆոլիպիդներ (գլիցերինի և 2 ճարպաթթուների էսթեր, պարունակում է ֆոսֆորաթթու և ամինային սպիրտ) - ֆոսֆատիդիլսերին, ֆոսֆատիդիլեթանոլամին, ֆոսֆատիդիլքոլին, ֆոսֆատիդիլինոզիտոլ, ֆոսֆատիդիլգլիցերին;

բ) կարդիոլիպիններ (2 ֆոսֆատիդային թթուներ, որոնք կապված են գլիցերինի միջոցով);

գ) պլազմալոգեններ (գլիցերինի և ճարպաթթվի էսթեր, պարունակում է չհագեցած մոնոհիդրիկ բարձրագույն սպիրտ, ֆոսֆորաթթու և ամինային սպիրտ) - ֆոսֆատիդալեթանոլամիններ, ֆոսֆատիդալսերիններ, ֆոսֆատիդալքոլիններ.

դ) սֆինգոմիելիններ (սֆինգոզինի և C18-26 ճարպաթթվի էսթեր, պարունակում է ֆոսֆորաթթու և ամինային սպիրտ՝ քոլին);

2) գլիկոլիպիդներ (պարունակում է ածխաջրեր):

ա) ցերեբրոզիդներ (սֆինգոզինի և C18-26 ճարպաթթվի էսթեր, պարունակում է հեքսոզա՝ գլյուկոզա կամ գալակտոզա);

բ) սուլֆատիդներ (սֆինգոզինի և C18-26 ճարպաթթվի էսթեր, պարունակում է հեքսոզա (գլյուկոզա կամ գալակտոզա), որին 3-րդ դիրքում կցված է ծծմբաթթուն). Շատերը սպիտակ նյութի մեջ;

գ) գանգլիոզիդներ (սֆինգոզինի և C18-26 ճարպաթթվի էսթեր, պարունակում է օլիգոսաքարիդ հեքսոզներից և սիալաթթուներից): Հայտնաբերված է գանգլիոնային բջիջներում

Չափոնացնող լիպիդները ներառում են ստերոիդներ, ճարպաթթուներ (սապոնիզացնող լիպիդների կառուցվածքային բաղադրիչ), վիտամիններ A, D, E, K և տերպեններ (ածխաջրածիններ, սպիրտներ, ալդեհիդներ և կետոններ մի քանի իզոպրենային միավորներով):

կենսաբանական գործառույթներլիպիդներ

Լիպիդները մարմնում կատարում են մի շարք գործառույթներ.

Կառուցվածքային. Համալիր լիպիդները և խոլեստերինը ամֆիֆիլ են, դրանք կազմում են բոլորը բջջային մեմբրաններ; ֆոսֆոլիպիդները գծում են ալվեոլների մակերեսը, կազմում են լիպոպրոտեինների պատյան: Սֆինգոմիելինները, պլազմալոգենները, գլիկոլիպիդները կազմում են միելինային թաղանթներ և նյարդային հյուսվածքների այլ թաղանթներ։

Էներգիա. Մարմնի մեջ ամբողջ ATP էներգիայի մինչև 33% -ը ձևավորվում է լիպիդային օքսիդացման պատճառով.

Հակաօքսիդանտ. A, D, E, K վիտամինները կանխում են FRO-ն;

Պահուստ. Տրիացիլգլիցերիդները ճարպաթթուների պահեստավորման ձևն են.

Պաշտպանիչ. Տրիացիլգլիցերիդները, որպես ճարպային հյուսվածքի մաս, ապահովում են հյուսվածքների ջերմամեկուսացում և մեխանիկական պաշտպանություն։ Մոմերը պաշտպանիչ քսանյութ են ստեղծում մարդու մաշկի վրա.

Կարգավորող. Ֆոսֆոտիդիլինոզիտոլները ներբջջային միջնորդներ են հորմոնների գործողության մեջ (ինոզիտոլ տրիֆոսֆատ համակարգ): Էյկոսանոիդները առաջանում են պոլիչհագեցած ճարպաթթուներից (լեյկոտրիեններ, թրոմբոքսաններ, պրոստագլանդիններ), իմունոգենեզը կարգավորող նյութեր, հեմոստազ, օրգանիզմի ոչ սպեցիֆիկ դիմադրողականություն, բորբոքային, ալերգիկ, պրոլիֆերատիվ ռեակցիաներ։ Խոլեստերինից ձևավորվում են ստերոիդ հորմոններ՝ սեռ և կորտիկոիդներ;

Վիտամին D-ն և լեղաթթուները սինթեզվում են խոլեստերինից;

մարսողական. Լեղաթթուները, ֆոսֆոլիպիդները, խոլեստերինը ապահովում են լիպիդների էմուլսացում և կլանում;

Տեղեկատվական. Գանգլիոզիդները ապահովում են միջբջջային շփումները:

Օրգանիզմում լիպիդների աղբյուրը սինթետիկ գործընթացներն ու սնունդն են։ Որոշ լիպիդներ օրգանիզմում չեն սինթեզվում (պոլիչհագեցած ճարպաթթուներ՝ վիտամին F, վիտամիններ A, D, E, K), դրանք անփոխարինելի են և գալիս են միայն սննդի հետ։

Սնուցման մեջ լիպիդային կարգավորման սկզբունքները

Մարդն օրական պետք է ուտել 80-100 գ լիպիդներ, որից 25-30 գ բուսական յուղ, 30-50 գ կարագ և 20-30 գ կենդանական ճարպ: Բուսական յուղերը պարունակում են շատ էական պոլիեն (մինչև 60%, լինոլենիկ) ճարպաթթուներ, ֆոսֆոլիպիդներ (հեռացվում են զտման ընթացքում): Կարագը պարունակում է բազմաթիվ վիտամիններ A, D, E: Սննդային լիպիդները հիմնականում պարունակում են տրիգլիցերիդներ (90%): Սննդի հետ օրական մտնում են մոտ 1 գ ֆոսֆոլիպիդներ և 0,3-0,5 գ խոլեստերին, հիմնականում եթերների տեսքով։

Սննդային լիպիդների անհրաժեշտությունը կախված է տարիքից: Նորածինների համար լիպիդները էներգիայի հիմնական աղբյուրն են, իսկ մեծահասակների համար՝ գլյուկոզան: 1-ից 2 շաբաթական նորածինները լիպիդների կարիք ունեն 1,5 գ / կգ, երեխաներ `1 գ / կգ, մեծահասակները `0,8 գ / կգ, տարեցները` 0,5 գ / կգ: Լիպիդների կարիքը մեծանում է ցրտին, ֆիզիկական ծանրաբեռնվածության, ապաքինման և հղիության ընթացքում:

Բոլոր բնական լիպիդները լավ են մարսվում, յուղերն ավելի լավ են ներծծվում, քան ճարպերը։ Խառը սննդակարգով կարագը կլանվում է 93-98%-ով, խոզի ճարպը՝ 96-98%-ով, տավարի ճարպը՝ 80-94%-ով, արևածաղկի ձեթը՝ 86-90%-ով: Երկարատև ջերմային մշակումը (> 30 րոպե) ոչնչացնում է օգտակար լիպիդները՝ միաժամանակ ձևավորելով թունավոր ճարպաթթուների օքսիդացման արտադրանք և քաղցկեղածին նյութեր:

Սննդից լիպիդների անբավարար ընդունման դեպքում իմունիտետը նվազում է, ստերոիդ հորմոնների արտադրությունը նվազում է, սեռական ֆունկցիան խանգարում է։ Լինոլեաթթվի դեֆիցիտի դեպքում զարգանում է անոթային թրոմբոզ և մեծանում է քաղցկեղի առաջացման վտանգը։ Սննդակարգում լիպիդների ավելցուկի դեպքում զարգանում է աթերոսկլերոզ և մեծանում է կրծքագեղձի և հաստ աղիքի քաղցկեղի վտանգը:

Լիպիդների մարսողություն և կլանում

մարսողություն դա սննդանյութերի հիդրոլիզն է իրենց ձուլված ձևերին:

Սննդային լիպիդների միայն 40-50%-ն է ամբողջությամբ քայքայված, իսկ սննդային լիպիդների 3%-ից 10%-ը կարող է ներծծվել անփոփոխ:

Քանի որ լիպիդները ջրում անլուծելի են, դրանց մարսումն ու կլանումն ունի իր առանձնահատկությունները և ընթանում է մի քանի փուլով.

1) Պինդ սննդի լիպիդները մեխանիկական գործողության և լեղու մակերեսային ակտիվ նյութերի ազդեցության տակ խառնվում են մարսողական հյութերի հետ՝ առաջացնելով էմուլսիա (յուղ ջրի մեջ): Էմուլսիայի առաջացումը անհրաժեշտ է ֆերմենտների գործողության տարածքը մեծացնելու համար, քանի որ. նրանք աշխատում են միայն ջրային փուլում: Սննդի հեղուկ լիպիդները (կաթ, արգանակ և այլն) անմիջապես օրգանիզմ են մտնում էմուլսիայի տեսքով;

2) մարսողական հյութերի լիպազների ազդեցության տակ էմուլսիայի լիպիդները հիդրոլիզվում են ջրում լուծվող նյութերի և ավելի պարզ լիպիդների առաջացմամբ.

3) Էմուլսիայից մեկուսացված ջրում լուծվող նյութերը ներծծվում են և մտնում արյուն. Էմուլսիայից մեկուսացված ավելի պարզ լիպիդները միավորվում են լեղու բաղադրիչների հետ՝ ձևավորելով միցելներ;

4) Միցելներն ապահովում են լիպիդների կլանումը աղիքային էնդոթելային բջիջներում.

Բերանի խոռոչ

Բերանի խոռոչում տեղի է ունենում պինդ մթերքի մեխանիկական մանրացումը և թրջումը (pH=6,8)։ Այստեղ սկսվում է տրիգլիցերիդների հիդրոլիզը կարճ և միջին ճարպաթթուներով, որոնք գալիս են հեղուկ սննդի հետ՝ էմուլսիայի տեսքով։ Հիդրոլիզն իրականացվում է լեզվական տրիգլիցերիդ լիպազով («լեզու լիպազա», TGL), որը արտազատվում է լեզվի մեջքային մակերեսի վրա գտնվող Էբներ գեղձերի կողմից:

Ստամոքս

Քանի որ «լեզվի լիպազը» գործում է pH-ի 2-7,5 միջակայքում, այն կարող է գործել ստամոքսում 1-2 ժամ՝ կարճ ճարպաթթուներով քայքայելով տրիգլիցերիդների մինչև 30%-ը: Նորածինների և փոքր երեխաների մոտ այն ակտիվորեն հիդրոլիզացնում է կաթի TG-ն, որը պարունակում է հիմնականում կարճ և միջին շղթայի երկարությամբ (4-12 C) ճարպաթթուներ: Մեծահասակների մոտ լեզվի լիպազի ներդրումը TG-ի մարսողության մեջ աննշան է:

Արտադրվում է ստամոքսի գլխավոր բջիջներում ստամոքսի լիպազ , որն ակտիվ է չեզոք pH-ում, որը բնորոշ է նորածինների և փոքր երեխաների ստամոքսահյութին և ակտիվ չէ մեծահասակների մոտ (ստամոքսահյութի pH ~ 1,5): Այս լիպազան հիդրոլիզացնում է TG-ն՝ հիմնականում անջատելով ճարպաթթուները գլիցերինի երրորդ ածխածնի ատոմում: Ստամոքսում ձևավորված FA-ները և MG-ները հետագայում ներգրավված են տասներկումատնյա աղիքի լիպիդների էմուլսացման մեջ:

Փոքր աղիքներ

Լիպիդների մարսողության հիմնական գործընթացը տեղի է ունենում բարակ աղիքներում:

1. Էմուլսիֆիկացում լիպիդներ (լիպիդների խառնուրդը ջրի հետ) առաջանում է բարակ աղիքում լեղու ազդեցության տակ։ Մաղձը սինթեզվում է լյարդում, կենտրոնանում լեղապարկում և յուղոտ սնունդ ուտելուց հետո արտազատվում է տասներկումատնյա աղիքի լույս (500-1500 մլ/օր):

Մաղձ այն մածուցիկ դեղնականաչավուն հեղուկ է, ունի pH = 7,3-8,0, պարունակում է H 2 O - 87-97%, օրգանական նյութեր(լեղաթթուներ՝ 310 մմոլ/լ (10,3-91,4 գ/լ), ճարպաթթուներ՝ 1,4-3,2 գ/լ, լեղու պիգմենտներ՝ 3,2 մմոլ/լ (5,3-9 ,8 գ/լ), խոլեստերին՝ 25 մմոլ/ լ (0,6-2,6) գ / լ, ֆոսֆոլիպիդներ - 8 մմոլ / լ) և հանքային բաղադրիչներ (նատրիում 130-145 մմոլ / լ, քլոր 75-100 մմոլ / լ, HCO 3 - 10-28 մմոլ / լ, կալիում 5- 9 մմոլ/լ): Լեղու բաղադրիչների հարաբերակցության խախտումը հանգեցնում է քարերի առաջացման։

լեղաթթուներ (խոլանաթթվի ածանցյալները) լյարդում սինթեզվում են խոլեստերինից (խոլիկ և խենոդօքսիխոլաթթուներ) և ձևավորվում աղիքներում (դեզօքսիխոլիկ, լիթոխոլային և այլն մոտ 20) խոլիկ և քենոդօքսիխոլաթթուներից միկրոօրգանիզմների ազդեցությամբ։

Մաղձի մեջ լեղաթթուները հիմնականում առկա են գլիցինի (66-80%) և տաուրինի (20-34%) հետ կոնյուգատների տեսքով՝ առաջացնելով զույգ լեղաթթուներ՝ տաուրոխոլիկ, գլիկոխոլիկ և այլն։

Լեղու աղերը, օճառները, ֆոսֆոլիպիդները, սպիտակուցները և լեղու ալկալային միջավայրը գործում են որպես լվացող միջոցներ (մակերևութային ակտիվ նյութեր), դրանք նվազեցնում են լիպիդային կաթիլների մակերևութային լարվածությունը, արդյունքում մեծ կաթիլները բաժանվում են շատ փոքրերի, այսինքն. տեղի է ունենում էմուլգացիա. Էմուլսիֆիկացմանը նպաստում է նաև աղիքային պերիստալտիկան և, քիմայի և բիկարբոնատների փոխազդեցության ժամանակ, արտազատվում է CO 2: H + + HCO 3 - → H 2 CO 3 → H 2 O + CO 2:

2. Հիդրոլիզ տրիգլիցերիդներ իրականացվում է ենթաստամոքսային գեղձի լիպազով: Դրա pH-ի օպտիմալը 8 է, այն հիդրոլիզացնում է TG-ն հիմնականում 1-ին և 3-րդ դիրքերում՝ առաջացնելով 2 ազատ ճարպաթթուներ և 2-մոնոացիլգլիցերին (2-MG): 2-MG-ն լավ էմուլգատոր է: 2-MG-ի 28%-ը փոխակերպվում է 1-MG-ի իզոմերազի միջոցով: 1-MG-ի մեծ մասը հիդրոլիզվում է ենթաստամոքսային գեղձի լիպազով մինչև գլիցերին և ճարպաթթու:

Ենթաստամոքսային գեղձում ենթաստամոքսային գեղձի լիպազը սինթեզվում է կոլիպազի սպիտակուցի հետ միասին։ Կոլիպազը ձևավորվում է ոչ ակտիվ ձևով և ակտիվանում է աղիներում տրիպսինով մասնակի պրոտեոլիզով։ Կոլիպազն իր հիդրոֆոբ տիրույթով կապվում է լիպիդային կաթիլների մակերեսին, մինչդեռ նրա հիդրոֆիլ տիրույթը նպաստում է ենթաստամոքսային գեղձի լիպազի ակտիվ կենտրոնի առավելագույն մոտեցմանը TG-ին, որն արագացնում է դրանց հիդրոլիզը։

3. Հիդրոլիզ լեցիտին առաջանում է ֆոսֆոլիպազների (PL) մասնակցությամբ՝ A 1, A 2, C, D և լիզոֆոսֆոլիպազ (lysoPL):

Այս չորս ֆերմենտների գործողության արդյունքում ֆոսֆոլիպիդները տրոհվում են ազատ ճարպաթթուների, գլիցերինի, ֆոսֆորաթթվի և ամինային ալկոհոլի կամ դրա անալոգային, օրինակ՝ ամինաթթվի սերինին, սակայն ֆոսֆոլիպիդների մի մասը մասնատվում է մասնակցությամբ։ ֆոսֆոլիպազ A2-ը միայն լիզոֆոսֆոլիպիդներին և այս ձևով կարող է ներթափանցել աղիքային պատը:

PL A 2-ն ակտիվանում է մասնակի պրոտեոլիզով` տրիփսինի մասնակցությամբ և լեցիտինը հիդրոլիզացնում է լիզոլեցիտինի: Լիզոլեցիտինը լավ էմուլգատոր է: LysoFL-ը հիդրոլիզացնում է լիզոլեցիտինի մի մասը գլիցերոֆոսֆոխոլինի, մնացած ֆոսֆոլիպիդները չեն հիդրոլիզվում:

4. Հիդրոլիզ խոլեստերինի եթերներ դեպի խոլեստերին և ճարպաթթուներ փոխանցվում է խոլեստերինի էսթերազը՝ ենթաստամոքսային գեղձի և աղիքային հյութի ֆերմենտը:

Քանի որ լիպիդները ջրում անլուծելի են, աղիների լորձաթաղանթից օրգաններ և հյուսվածքներ փոխանցելու համար ձևավորվում են հատուկ տրանսպորտային ձևեր՝ քիլոմիկրոններ (XM), շատ ցածր խտության լիպոպրոտեիններ (VLDL), ցածր խտության լիպոպրոտեիններ (LDL), բարձր խտության լիպոպրոտեիններ (HDL) . Անմիջապես բարակ աղիքի լորձաթաղանթից կլանված և վերասինթեզված լիպիդների տեղափոխումն իրականացվում է որպես քիլոմիկրոնների մի մաս: XM-ն 100-ից 500 նմ տրամագծով սպիտակուց-լիպիդային համալիրներ են, որոնք համեմատաբար մեծ չափերի պատճառով չեն կարող անմիջապես ներթափանցել արյան մեջ։ Սկզբում դրանք մտնում են ավիշ և դրա կազմի մեջ մտնում են կրծքային լիմֆատիկ ծորան, այնուհետև վերին խոռոչ երակ և արյունով տեղափոխվում են ամբողջ մարմնով։ Հետեւաբար, ճարպային մթերքներ ընդունելուց հետո արյան պլազման 2-ից 8 ժամվա ընթացքում պղտորվում է: ՀՄ-ի քիմիական կազմը. Լիպիդների ընդհանուր պարունակությունը կազմում է 97-98%; դրանց բաղադրության մեջ գերակշռում է TAG-ը (մինչև 90%), խոլեստերինի (X), նրա եթերների (EC) և ֆոսֆոլիպիդների (PL) պարունակությունը ընդհանուր առմամբ կազմում է -7-8%: ՀՄ կառուցվածքը կայունացնող սպիտակուցի պարունակությունը կազմում է 2-3%: Այսպիսով, HM-ն «սննդի» կամ էկզոգեն ճարպի տրանսպորտային ձև է: Տարբեր օրգանների և հյուսվածքների մազանոթները (ճարպ, լյարդ, թոքեր և այլն) պարունակում են լիպոպրոտեին լիպազ (LP-lipase), որը քիլոմիկրոնների TAG-ը քայքայում է մինչև գլիցերին և ճարպաթթուներ։ Այս դեպքում արյան պլազման պարզ է դառնում, այսինքն. դադարում է լինել ամպամած, այդ իսկ պատճառով LP-lipase-ը կոչվում է «մաքրող գործոն»: Այն ակտիվանում է հեպարինով, որն արտադրվում է կապի հյուսվածքի մաստ բջիջների կողմից՝ ի պատասխան հիպերլիպիդեմիայի։ TAG-ի տրոհման արտադրանքը ցրվում է ճարպային բջիջների մեջ, որտեղ դրանք կուտակվում են կամ մտնում այլ հյուսվածքներ՝ ծածկելու էներգիայի ծախսերը: Ճարպի պահեստներում, քանի որ օրգանիզմը էներգիա է պահանջում, TAG-ը քայքայվում է գլիցերինի և ճարպաթթուների, որոնք արյան ալբումինների հետ միասին տեղափոխվում են օրգանների և հյուսվածքների ծայրամասային բջիջներ։

Մնացած HM-ները (այսինքն՝ մնացած TAG-ի տրոհումից հետո) մտնում են հեպատոցիտներ և օգտագործվում են նրանց կողմից լիպիդների այլ տրանսպորտային ձևեր ստեղծելու համար՝ VLDL, LDL, HDL: Դրանց կազմը համալրված է TAG ճարպաթթուներով, ֆոսֆոլիպիդներով, խոլեստերինով, խոլեստերինի էսթերներով, լյարդում «de novo» սինթեզված սֆինգոզին պարունակող լիպիդներով։ ՀՄ-ի չափերը և դրանց քիմիական բաղադրությունը փոխվում են, երբ նրանք շարժվում են անոթային հունով: CM-ները ունեն ամենացածր խտությունը մյուս լիպոպրոտեինների համեմատ (0,94) և ամենամեծ չափերը (դրանց տրամագիծը ~ 100 նմ է): Որքան մեծ է LP մասնիկների խտությունը, այնքան փոքր է դրանց չափը: HDL-ի տրամագիծը ամենափոքրն է (10 - 15 նմ), իսկ խտությունը տատանվում է 1,063 - 1,21 միջակայքում։

VLDL-ները ձևավորվում են լյարդում, պարունակում են 55% TAG, ուստի համարվում են էնդոգեն ճարպի տրանսպորտային ձև: VLDLP-ը լյարդի բջիջներից TAG-ը տեղափոխում է սրտի, կմախքի մկանների, թոքերի և այլ օրգանների բջիջներ, որոնք իրենց մակերեսին ունեն LP-լիպազ ֆերմենտը:

LP - լիպազը քայքայում է VLDL TAG-ը գլիցերինի և ճարպաթթուների՝ VLDL-ը վերածելով LDL-ի (VLDL - TAG = LDL): LDL-ը կարող է նաև «de novo» սինթեզվել հեպատոցիտներում: Նրանց բաղադրության մեջ գերակշռում է խոլեստերինը (~ 50%), նրանց գործառույթը խոլեստերինի և ֆոսֆոլիպիդների տեղափոխումն է օրգանների և հյուսվածքների ծայրամասային բջիջներ, որոնք իրենց մակերեսին ունեն LDL-ի հատուկ ընկալիչներ։ LDL-ով տեղափոխվող խոլեստերինը և ֆոսֆոլիպիդները օգտագործվում են ծայրամասային բջիջներում թաղանթային կառուցվածքներ կառուցելու համար: Կլանված տարբեր բջիջների կողմից՝ LDL-ն տեղեկատվություն է կրում արյան մեջ խոլեստերինի պարունակության մասին և որոշում դրա սինթեզի արագությունը բջիջներում: HDL-ը սինթեզվում է հիմնականում լյարդի բջիջներում։ Սրանք լիպոպրոտեինների ամենակայուն ձևերն են, tk. պարունակում է ~50% սպիտակուց: Դրանք բնութագրվում են ֆոսֆոլիպիդների բարձր պարունակությամբ (~20%) և TAG-ի ցածր պարունակությամբ (~3%)։ HDL-ը (տես Աղյուսակ No1) սինթեզվում են հեպատոցիտների կողմից հարթ սկավառակների տեսքով։ Արյան մեջ շրջանառվելով՝ նրանք կլանում են ավելորդ խոլեստերինը տարբեր բջիջներից, անոթների պատերից և վերադառնալով լյարդ՝ ստանում գնդաձև տեսք։ ՀԵՏՈ. HDL-ի հիմնական կենսաբանական ֆունկցիան ծայրամասային բջիջներից խոլեստերինի տեղափոխումն է լյարդ։ Լյարդում ավելցուկային խոլեստերինը վերածվում է լեղաթթուների։

Աղյուսակ թիվ 1. Տրանսպորտային լիպոպրոտեինների քիմիական կազմը (%).

Քանի որ լիպիդները հիմնականում հիդրոֆոբ մոլեկուլներ են, դրանք տեղափոխվում են արյան ջրային փուլում՝ որպես հատուկ մասնիկների՝ լիպոպրոտեինների մաս։

Տրանսպորտային լիպոպրոտեինների կառուցվածքը կարելի է համեմատել ընկույզով ունի պատյանԵվ միջուկը. Լիպոպրոտեինի «կեղևը» հիդրոֆիլ է, միջուկը՝ հիդրոֆոբ։

• առաջանում է մակերեսային հիդրոֆիլ շերտ ֆոսֆոլիպիդներ(դրանց բևեռային մասը), խոլեստերին(նրա OH խումբը), սկյուռիկներ. Մակերեւութային շերտի լիպիդների հիդրոֆիլությունը նախատեսված է արյան պլազմայում լիպոպրոտեինային մասնիկի լուծելիությունն ապահովելու համար,
• «միջուկ» ձևը ոչ բևեռ խոլեստերինի եթերներ(XC) և տրիացիլգլիցերիններ(TAG), որոնք տեղափոխելի ճարպեր են։ Նրանց հարաբերակցությունը տատանվում է տարբեր տեսակի լիպոպրոտեինների մեջ: Ֆոսֆոլիպիդների ճարպաթթուների մնացորդները և խոլեստերինի ցիկլային մասը նույնպես ուղղված են դեպի կենտրոն։

Ցանկացած տրանսպորտային լիպոպրոտեինի կառուցվածքի սխեման

Լիպոպրոտեինների չորս հիմնական դաս կա.

• բարձր խտության լիպոպրոտեիններ (HDL, α-լիպոպրոտեիններ, α-LP),
• ցածր խտության լիպոպրոտեիններ (LDL, β-լիպոպրոտեիններ, β-LP),
• շատ ցածր խտության լիպոպրոտեիններ (VLDL, pre-β-lipoproteins, pre-β-LP),
• քիլոմիկրոններ (XM):

Տարբեր դասերի լիպոպրոտեինների հատկությունները և գործառույթները կախված են դրանց բաղադրությունից, այսինքն. առկա սպիտակուցների տեսակի և տրիացիլգլիցերինների, խոլեստերինի և նրա էսթերների՝ ֆոսֆոլիպիդների հարաբերակցության վրա։

Լիպոպրոտեինների չափերի և հատկությունների համեմատություն

Լիպոպրոտեինների գործառույթները

Արյան լիպոպրոտեինների գործառույթներն են

1. Տեղափոխում հյուսվածքների և օրգանների բջիջներ

• հագեցած և միանհագեցած ճարպաթթուներ՝ տրիացիլգլիցերինների բաղադրության մեջ՝ հետագա նստեցման կամ որպես էներգետիկ սուբստրատների օգտագործման համար,
• պոլիչհագեցած ճարպաթթուներ խոլեստերինի էսթերների բաղադրության մեջ՝ բջիջների կողմից ֆոսֆոլիպիդների սինթեզի կամ էիկոզանոիդների ձևավորման համար օգտագործելու համար,
• խոլեստերինը որպես թաղանթային նյութ,
• ֆոսֆոլիպիդները որպես թաղանթային նյութ,

Chylomicrons-ը և VLDL-ը հիմնականում պատասխանատու են տրանսպորտի համար ճարպաթթուներ TAG-ի շրջանակներում: Բարձր և ցածր խտության լիպոպրոտեիններ - անվճար փոխադրման համար խոլեստերինԵվ ճարպաթթուներիր հաղորդումներում։ HDL-ն ունակ է նաև բջիջներին տալ իր ֆոսֆոլիպիդային թաղանթի մի մասը:

2. Ավելորդ խոլեստերինի հեռացում բջջային թաղանթներից.

3. Ճարպ լուծվող վիտամինների տեղափոխում.

4. Ստերոիդ հորմոնների փոխանցում (հատուկ տրանսպորտային սպիտակուցների հետ միասին):

Լիպոպրոտեինային ապոպրոտեիններ

Լիպոպրոտեիններում պարունակվող սպիտակուցները սովորաբար կոչվում են ապոպրոտեիններ, կան դրանց մի քանի տեսակներ՝ A, B, C, D, E. Լիպոպրոտեինների յուրաքանչյուր դասում կան համապատասխան ապոպրոտեիններ, որոնք կատարում են իրենց գործառույթը.

1. Կառուցվածքայինֆունկցիա (" ստացիոնար«սպիտակուցներ) - կապում են լիպիդները և ձևավորում սպիտակուց-լիպիդային բարդույթներ.

• apoB-48- ամրացնում է տրիացիլիցերինները,
• apoB-100- կապում է և՛ տրիացիլգլիցերինները, և՛ խոլեստերինի էսթերները,
• apoA-I- ընդունում է ֆոսֆոլիպիդներ
• apoA-IV- կապվում է խոլեստերինի հետ:

2. Կոֆակտորֆունկցիա (" դինամիկ«սպիտակուցներ) - ազդում են արյան մեջ լիպոպրոտեինների նյութափոխանակության ֆերմենտների գործունեության վրա:

Լիպիդների տեղափոխումը մարմնում տեղի է ունենում երկու եղանակով.

• 1) ճարպաթթուները արյան մեջ տեղափոխվում են ալբումինների օգնությամբ.
• 2) TG, FL, CS, EHS և այլն: Լիպիդները արյան մեջ տեղափոխվում են լիպոպրոտեինների տեսքով:

Լիպոպրոտեինների նյութափոխանակություն

Լիպոպրոտեինները (LP) վերմոլեկուլային գնդաձև համալիրներ են, որոնք բաղկացած են լիպիդներից, սպիտակուցներից և ածխաջրերից: LP-ները ունեն հիդրոֆիլ թաղանթ և հիդրոֆոբ միջուկ: Հիդրոֆիլ կեղևը ներառում է սպիտակուցներ և ամֆիֆիլ լիպիդներ՝ PL, CS: Հիդրոֆոբ միջուկը ներառում է հիդրոֆոբ լիպիդներ՝ TG, խոլեստերինի էսթերներ և այլն։ LP-ները շատ լուծելի են ջրի մեջ:

Օրգանիզմում սինթեզվում են մի քանի տեսակի լիպոպրոտեիններ, դրանք տարբերվում են քիմիական բաղադրությամբ, առաջանում են տարբեր վայրերում և լիպիդները տեղափոխում տարբեր ուղղություններով։

LP-ն առանձնացվում է՝ օգտագործելով.

• 1) էլեկտրոֆորեզ՝ ըստ լիցքի և չափի, b-LP, v-LP, pre-v-LP և HM.
• 2) ցենտրիֆուգում, ըստ խտության, HDL, LDL, LPP, VLDL և HM-ի համար:

Արյան մեջ LP-ի հարաբերակցությունը և քանակությունը կախված է օրվա ժամից և սնուցումից: Հետաբսորբցիոն շրջանում և ծոմ պահելու ժամանակ արյան մեջ առկա են միայն LDL և HDL:

Լիպոպրոտեինների հիմնական տեսակները

Կազմը, % HM VLDL

• (նախնական ԲՈԲ-ում) ԲՈԲԲ
• (pre-in-LP) LDL
• (in-LP) HDL
• (b-LP)

Սպիտակուցներ 2 10 11 22 50

FL 3 18 23 21 27

EHS 3 10 30 42 16

TG 85 55 26 7 3

Խտությունը, գ/մլ 0,92-0,98 0,96-1,00 0,96-1,00 1,00-1,06 1,06-1,21

Տրամագիծը, նմ >120 30-100 30-100 21-100 7-15

Գործառույթները Տեղափոխում հյուսվածքներ էկզոգեն լիպիդներսնունդ Լյարդի էնդոգեն լիպիդների տեղափոխում հյուսվածքներ Լյարդի էնդոգեն լիպիդների տեղափոխում հյուսվածքներ Խոլեստերինի տեղափոխում

հյուսվածքներում Ավելորդ խոլեստերինի հեռացում

գործվածքներից

apo A, C, E

Էնտերոցիտային հեպատոցիտների ձևավորման տեղը VLDL-ից արյան մեջ LPPP հեպատոցիտից արյան մեջ

Apo B-48, C-II, E B-100, C-II, E B-100, E B-100 A-I C-II, E, D

Նորմա արյան մեջ< 2,2 ммоль/л 0,9- 1,9 ммоль/л

Ապոպրոտեիններ

Սպիտակուցները, որոնք կազմում են LP-ն, կոչվում են ապոպրոտեիններ (apoproteins, apo): Ամենատարածված ապոպրոտեինները ներառում են՝ apo A-I, A-II, B-48, B-100, C-I, C-II, C-III, D, E: Ապոպրոտեինները կարող են լինել ծայրամասային (հիդրոֆիլ՝ A-II, C-II, Ե) և ինտեգրալ (ունեն հիդրոֆոբ տարածք՝ B-48, B-100): Ծայրամասային apos-ները անցնում են LP-ների միջև, մինչդեռ ինտեգրալները՝ ոչ: Ապոպրոտեինները կատարում են մի քանի գործառույթ.

Ապոպրոտեինի գործառույթը ձևավորման վայրը Տեղայնացում

A-I LCAT ակտիվացնող, HDL լյարդի կողմից EChS-ի ձևավորում

A-II LCAT ակտիվացնող, HDL-ECH, HM ձևավորում

B-48 Կառուցվածքային (LP սինթեզ), ընկալիչ (LP phagocytosis) enterocyte HM

B-100 Կառուցվածքային (LP սինթեզ), ընկալիչ (LP phagocytosis) լյարդ VLDL, LDLP, LDL

C-I LCAT ակտիվացնող, ECS ձևավորման լյարդի HDL, VLDL

C-II LPL ակտիվացնող, խթանում է TG հիդրոլիզը LP լյարդի HDL > HM, VLDL

С-III LPL inhibitor, արգելակում է TG հիդրոլիզը LP լյարդի HDL > HM, VLDL

D Խոլեստերինի էսթերի փոխադրում (CET) Լյարդ HDL

E ընկալիչ, ֆագոցիտոզ LP լյարդի HDL > HM, VLDL, LPPP

լիպիդային տրանսպորտային ֆերմենտներ

Լիպոպրոտեին լիպազը (LPL) (EC 3.1.1.34, LPL գեն, մոտ 40 թերի ալել) կապված է հեպարան սուլֆատի հետ, որը գտնվում է արյունատար անոթների մազանոթների էնդոթելային բջիջների մակերեսին: Այն հիդրոլիզացնում է TG-ն LP-ի բաղադրության մեջ մինչև գլիցերին և 3 ճարպաթթուներ։ TG-ի կորստով HM-ն վերածվում է մնացորդային HM-ի, իսկ VLDL-ն մեծացնում է դրանց խտությունը մինչև LDL և LDL:

Apo C-II LP-ն ակտիվացնում է LPL-ն, իսկ LP ֆոսֆոլիպիդները ներգրավված են LPL-ի կապակցման մեջ LP-ի մակերեսին: LPL սինթեզը հրահրվում է ինսուլինի կողմից: Apo C-III-ն արգելակում է LPL-ն:

LPL-ն սինթեզվում է բազմաթիվ հյուսվածքների՝ ճարպի, մկանների, թոքերի, փայծաղի, կաթնագեղձի բջիջներում։ Այն լյարդում չէ։ Տարբեր հյուսվածքների LPL իզոֆերմենտները տարբերվում են Km արժեքով: Ճարպային հյուսվածքում LPL-ն ունի Km 10 անգամ ավելի մեծ, քան սրտամկանում, հետևաբար, ճարպաթթուները ներծծվում են ճարպային հյուսվածքի մեջ միայն արյան մեջ TG-ի ավելցուկով, իսկ սրտամկանը անընդհատ, նույնիսկ TG-ի ցածր կոնցենտրացիայի դեպքում է արյան մեջ: արյուն. Ադիպոցիտներում առկա ճարպաթթուները օգտագործվում են տրիգլիցերիդների սինթեզի համար, սրտամկանի մեջ որպես էներգիայի աղբյուր:

Լյարդային լիպազը գտնվում է լյարդային բջիջների մակերեսին, այն չի գործում հասուն CM-ի վրա, բայց TG-ն հիդրոլիզացնում է LPPP-ի:

Լեցիտին. խոլեստերինի ացիլ տրանսֆերազը (LCAT) գտնվում է HDL-ում, այն ացիլը լեցիտինից տեղափոխում է խոլեստերին՝ ECS-ի և լիզոլեցիտինի ձևավորմամբ: Այն ակտիվանում է apo A-I, A-II և C-I կողմից:

լեցիտին + խոլեստերին > լիզոլեցիտին + ECS

ECS-ն ընկղմվում է HDL-ի միջուկում կամ apo D-ի մասնակցությամբ փոխանցվում է այլ LP-ներին:

լիպիդային փոխադրման ընկալիչները

LDL ընկալիչը բարդ սպիտակուց է, որը բաղկացած է 5 տիրույթից և պարունակում է ածխաջրածին մաս: LDL ընկալիչը փոխազդում է ano B-100 և apo E սպիտակուցների հետ, լավ կապում է LDL-ին, ավելի վատ՝ LDL-ին, VLDL-ին, մնացորդային CM-ին, որը պարունակում է այս apo-ն: Հյուսվածքային բջիջները պարունակում են մեծ քանակությամբ LDL ընկալիչներ իրենց մակերեսին: Օրինակ, մեկ ֆիբրոբլաստ բջիջն ունի 20,000-ից 50,000 ընկալիչ:

Եթե ​​բջիջ մտնող խոլեստերինի քանակը գերազանցում է դրա կարիքը, ապա ճնշվում է LDL ընկալիչների սինթեզը, ինչը նվազեցնում է խոլեստերինի հոսքը արյունից դեպի բջիջներ։ Բջջում ազատ խոլեստերինի կոնցենտրացիայի նվազմամբ, ընդհակառակը, ակտիվանում է HMG-CoA ռեդուկտազի և LDL ընկալիչների սինթեզը: Խթանել LDL ընկալիչների հորմոնների՝ ինսուլինի և տրիյոդոթիրոնինի (T3), սեռական հորմոնների և գլյուկոկորտիկոիդների սինթեզը.

LDL ընկալիչների նման պրոտեին Բազմաթիվ օրգանների (լյարդ, ուղեղ, պլասենցա) բջիջների մակերեսին կա ընկալիչների մեկ այլ տեսակ, որը կոչվում է «LDL ընկալիչի նման սպիտակուց»: Այս ընկալիչը փոխազդում է apo E-ի հետ և գրավում է մնացորդային (մնացորդային) HM և LPPP: Քանի որ մնացորդային մասնիկները պարունակում են խոլեստերին, այս տեսակի ընկալիչները նույնպես ապահովում են նրա մուտքը հյուսվածքներ։

Ի հավելումն լիպոպրոտեինների էնդոցիտոզով հյուսվածքներ խոլեստերինի ներթափանցմանը, խոլեստերինի որոշակի քանակություն ներթափանցում է բջիջներ LDL-ից և այլ լիպոպրոտեիններից բջջաթաղանթների հետ շփվելիս:

Արյան մեջ կոնցենտրացիան նորմալ է.

• * LDL
• ընդհանուր լիպիդներ 4-8 գ/լ,
• * TG 0,5-2,1 մմոլ/լ,
• * Ազատ ճարպաթթուներ 400-800 մկմոլ/լ