Koji naučnik je otkrio ćelijski imunitet. Prirodna istorija imuniteta. Aktivni stečeni imunitet

Proces formiranja i razvoja nauke o imunitetu bio je praćen stvaranjem raznih vrsta teorija koje su postavile temelje nauke. Teorijska učenja su služila kao objašnjenja složenih mehanizama i procesa unutrašnjeg okruženja čovjeka. Predstavljena publikacija pomoći će vam da razmotrite osnovne koncepte imunološkog sistema, kao i da se upoznate s njihovim osnivačima.

Šta je teorija imuniteta?

Teorija imuniteta - je doktrina generalizovana eksperimentalnim istraživanjima, koja se zasnivala na principima i mehanizmima delovanja imunološke odbrane u ljudskom organizmu.

Osnovne teorije imuniteta

Teoriju imuniteta stvarao je i razvijao tokom dugog vremenskog perioda I.I. Mechnikov i P. Erlich. Osnivači koncepata postavili su temelje za razvoj nauke o imunitetu - imunologije. Osnovna teorijska učenja pomoći će da se sagledaju principi razvoja nauke i karakteristike.

Osnovne teorije imuniteta:

  • Osnovni koncept u razvoju imunologije bio je teorija ruskog naučnika I.I.Mečnikova. 1883. predstavnik ruske naučne zajednice predložio je koncept prema kojem su mobilni ćelijski elementi prisutni u unutrašnjem okruženju osobe. Oni su u stanju da progutaju i probave strane mikroorganizme u svom telu. Ćelije se nazivaju makrofagi i neutrofili.
  • Osnivač teorije imuniteta, koja se razvijala paralelno sa teorijskim učenjem Mečnikova, bio je koncept njemačkog naučnika P. Ehrlicha. Prema učenju P. Ehrlicha, utvrđeno je da se mikroelementi pojavljuju u krvi životinja zaraženih bakterijama, uništavajući strane čestice. Proteinske supstance se nazivaju antitijela. Karakteristična karakteristika antitijela je njihova usmjerenost na otpornost na određeni mikrob.
  • Učenja M. F. Burneta. Njegova teorija se zasnivala na pretpostavci da je imunitet odgovor antitela koji ima za cilj prepoznavanje i odvajanje vlastitih i opasnih mikroelemenata. Služi kao kreator klonsko - selekcijska teorija imunološke odbrane. U skladu sa predstavljenim konceptom, jedan klon limfocita reaguje na jedan specifičan mikroelement. Navedena teorija imuniteta je dokazana i kao rezultat je otkriveno da imunološka reakcija djeluje protiv bilo kojeg stranog organizma (grafta, tumora).
  • Instruktivna teorija imuniteta Datumom nastanka smatra se 1930. godina. Osnivači su bili F. Breinl i F. Gaurowitz. Prema konceptu naučnika, antigen je mesto za povezivanje antitela. Antigen je takođe ključni element imunog odgovora.
  • Razvijena je i teorija imuniteta M. Heidelberg i L. Pauling. Prema prikazanom učenju, jedinjenja se formiraju od antitela i antigena u obliku rešetke. Stvaranje rešetke će biti moguće samo ako molekul antitijela sadrži tri determinante za molekul antigena.
  • Koncept imuniteta na osnovu kojih je razvijena teorija prirodne selekcije N. Erne. Osnivač teorijske doktrine je sugerirao da u ljudskom tijelu postoje molekule komplementarne stranim mikroorganizmima koji ulaze u unutrašnje okruženje osobe. Antigen ne veže niti mijenja postojeće molekule. Dolazi u kontakt sa svojim odgovarajućim antitelom u krvi ili ćeliji i kombinuje se sa njim.

Predstavljene teorije imuniteta postavile su temelje imunologije i omogućile naučnicima da razviju istorijski utvrđene stavove o funkcionisanju ljudskog imunološkog sistema.

Cellular

Osnivač ćelijske (fagocitne) teorije imuniteta je ruski naučnik I. Mečnikov. Proučavajući morske beskičmenjake, naučnik je otkrio da neki ćelijski elementi apsorbuju strane čestice koje prodiru u unutrašnje okruženje. Mečnikovljeva zasluga leži u povlačenju analogije između posmatranog procesa koji uključuje beskičmenjake i procesa apsorpcije bijelih ćelijskih elemenata iz krvi kralježnjaka. Kao rezultat toga, istraživač je iznio mišljenje da proces apsorpcije djeluje kao zaštitna reakcija tijela, praćena upalom. Kao rezultat eksperimenta, iznesena je teorija ćelijskog imuniteta.

Ćelije koje obavljaju zaštitne funkcije u tijelu nazivaju se fagociti.

Prepoznatljive karakteristike fagocita:

  • Sprovođenje zaštitnih funkcija i uklanjanje toksičnih supstanci iz organizma;
  • Prezentacija antigena na ćelijskoj membrani;
  • Izolacija hemijske supstance od drugih bioloških supstanci.

Mehanizam djelovanja ćelijskog imuniteta:

  • U ćelijskim elementima dolazi do procesa vezivanja molekula fagocita za bakterije i virusne čestice. Prikazani proces doprinosi eliminaciji stranih elemenata;
  • Endocitoza utiče na stvaranje fagocitne vakuole - fagosoma. Granule makrofaga i azurofilne i specifične granule neutrofila kreću se do fagosoma i spajaju se s njim, oslobađajući svoj sadržaj u tkivo fagosoma;
  • Tokom procesa apsorpcije, pojačavaju se mehanizmi stvaranja - specifična glikoliza i oksidativna fosforilacija u makrofagima.

Humoral

Osnivač humoralne teorije imuniteta bio je njemački istraživač P. Ehrlich. Naučnik je tvrdio da je uništavanje stranih elemenata iz unutrašnjeg okruženja osobe moguće samo uz pomoć zaštitnih mehanizama krvi. Nalazi su predstavljeni u jedinstvenoj teoriji humoralnog imuniteta.

Prema autoru, osnova humoralnog imuniteta je princip uništavanja stranih elemenata kroz tečnosti unutrašnje sredine (kroz krv). Tvari koje provode proces eliminacije virusa i bakterija dijele se u dvije grupe - specifične i nespecifične.

Nespecifični faktori imunog sistema predstavljaju nasljednu otpornost ljudskog organizma na bolesti. Nespecifična antitijela su univerzalna i djeluju na sve grupe opasnih mikroorganizama.

Specifični faktori imunog sistema(proteinski elementi). Stvaraju ih B limfociti, koji formiraju antitijela koja prepoznaju i uništavaju strane čestice. Karakteristika procesa je formiranje imunološke memorije, koja sprječava invaziju virusa i bakterija u budućnosti.

Zasluga istraživača je u utvrđivanju činjenice nasljeđivanja antitijela kroz majčino mlijeko. Kao rezultat, formira se pasivni imuni sistem. Njegovo trajanje je šest mjeseci. Nakon toga, djetetov imuni sistem počinje samostalno funkcionirati i proizvoditi vlastite ćelijske odbrambene elemente.

Možete se upoznati sa faktorima i mehanizmima djelovanja humoralnog imuniteta

Tokom druge polovine 19. veka tadašnji lekari i biolozi su aktivno proučavali ulogu patogenih mikroorganizama u nastanku zaraznih bolesti, kao i mogućnost stvaranja veštačkog imuniteta na njih. Ove studije dovele su do otkrića činjenica o prirodnoj odbrani tijela od infekcija. Pasteur je predložio naučnoj zajednici ideju takozvane "iscrpljene sile". Prema ovoj teoriji, virusni imunitet je stanje u kojem ljudsko tijelo nije blagotvorno tlo za razmnožavanje infektivnih agenasa. Međutim, ova ideja nije mogla objasniti niz praktičnih zapažanja.

Mečnikov: ćelijska teorija imuniteta

Ova teorija pojavila se 1883. Tvorac stanične teorije imuniteta oslanjao se na učenja Charlesa Darwina i temeljio se na proučavanju probavnih procesa kod životinja, koji se nalaze u različitim fazama evolucijskog razvoja. Autor nove teorije otkrio je neke sličnosti u intracelularnoj probavi supstanci u ćelijama endoderma, amebama, tkivnim makrofagima i monocitima. Zapravo, imunitet je stvorio poznati ruski biolog Ilja Mečnikov. Njegov rad u ovoj oblasti nastavio se dosta dugo. Počeli su u italijanskom gradu Mesini, gdje je mikrobiolog promatrao ponašanje larvi

Patolog je otkrio da lutajuće ćelije posmatranih stvorenja okružuju, a zatim upijaju strana tela. Osim toga, resorbiraju, a zatim uništavaju ona tkiva koja tijelu više nisu potrebna. Uložio je mnogo truda u razvoj svog koncepta. Tvorac ćelijske teorije imuniteta uveo je, zapravo, koncept “fagocita”, koji potiče od grčkih riječi “phages” - jesti i "kitos" - ćelija. Odnosno, novi termin je doslovno značio proces jedenja ćelija. Naučnik je na ideju o takvim fagocitima došao nešto ranije, kada je proučavao intracelularnu probavu u različitim ćelijama vezivnog tkiva beskičmenjaka: spužvama, amebama i drugima.

Kod predstavnika višeg životinjskog svijeta, najtipičniji fagociti mogu se nazvati bijelim krvnim zrncima, odnosno leukocitima. Kasnije je tvorac stanične teorije imuniteta predložio podjelu takvih stanica na makrofage i mikrofage. Ispravnost ove podjele potvrđena je dostignućima naučnika P. Ehrlicha, koji je bojenjem razlikovao različite vrste leukocita. U svojim klasičnim radovima o patologiji upale, tvorac stanične teorije imuniteta uspio je dokazati ulogu fagocitnih stanica u procesu eliminacije patogena. Već 1901. godine objavljen je njegov temeljni rad o imunitetu na zarazne bolesti. Pored samog Ilya Mechnikova, značajan doprinos razvoju i širenju teorije fagocitnog imuniteta dao je I.G. Savchenko, F.Ya. Chistovich, L.A. Tarasevich, A.M. Berezka, V.I. Isaev i niz drugih istraživača.

Izraz "imunitet" dolazi od latinske riječi "immunitas" - oslobađanje, oslobađanje od nečega. U medicinsku praksu ušao je u 19. veku, kada je počeo da znači „sloboda od bolesti“ (Francuski rečnik Litte, 1869). Ali mnogo prije nego što se taj termin pojavio, liječnici su imali koncept imuniteta u smislu imuniteta osobe na bolest, koji je označavan kao "samoizlječiva snaga tijela" (Hipokrat), "vitalna sila" (Galen) ili " iscjeljujuća sila” (Paracelsus). Doktori su dugo bili svjesni prirodnog imuniteta (otpornosti) svojstvenog ljudima na bolesti životinja (na primjer, kokošja kolera, pseća kuga). To se sada zove urođeni (prirodni) imunitet. Od davnina, ljekari su znali da se čovjek od neke bolesti ne razboli dva puta. Dakle, još u 4. veku pne. Tukidid je, opisujući kugu u Atini, primijetio činjenice kada su ljudi koji su nekim čudom preživjeli mogli brinuti o bolesnima bez rizika da se ponovo razbole. Životno iskustvo je pokazalo da ljudi mogu razviti uporan imunitet na ponovnu infekciju nakon što su pretrpjeli teške infekcije, kao što su tifus, male boginje, šarlah. Ova pojava se naziva stečeni imunitet.

Postoje dokazi da su prve vakcinacije protiv velikih boginja izvršene u Kini hiljadu godina prije Hristovog rođenja. Rane oboljelog od malih boginja koristile su se za grebanje kože zdrave osobe, koja je obično tada zadobila infekciju u blažoj formi, nakon čega se oporavlja i ostaje otporna na kasnije infekcije velikim boginjama. Inokulacija sadržaja pustula velikih boginja u zdrave ljude kako bi se zaštitili od akutnog oblika bolesti proširila se na Indiju, Malu Aziju, Evropu i Kavkaz. Međutim, uzimanje umjetne infekcije prirodnim (ljudskim) boginjama nije dalo pozitivne rezultate u svim slučajevima. Ponekad je nakon inokulacije došlo do akutnog oblika bolesti, pa čak i smrti.

Inokulacija je zamijenjena metodom vakcinacije (od latinskog vacca - krava), razvijenom krajem 18. stoljeća. engleski doktor E. Jenner. Skrenuo je pažnju da su mljekarice koje su se brinule o bolesnim životinjama ponekad oboljevale od kravljih boginja u izuzetno blagom obliku, ali nikada nisu bolovale od malih boginja. Takvo zapažanje dalo je istraživaču pravu priliku da se bori protiv bolesti kod ljudi. Godine 1796, 30 godina nakon početka svojih istraživanja, E. Jenner je odlučio da testira metodu vakcinacije na dječaku kojeg je vakcinisao kravljim boginjama, a zatim ga zarazio malim boginjama. Eksperiment je bio uspješan i od tada je metoda vakcinacije E. Jenner našla široku primjenu u cijelom svijetu.

Treba napomenuti da je mnogo prije E. Jennera, izvanrednog naučnika-doktora srednjovjekovnog Istoka Razi, cijepljenjem djece od kravljih boginja, zaštitio od ljudskih boginja. E. Jenner nije znala za Razi metodu.

100 godina kasnije, činjenica koju je otkrio E. Jenner činila je osnovu L. Pasteurovih eksperimenata na kokošjoj koleri, koji su kulminirali formulisanjem principa prevencije zaraznih bolesti – principa imunizacije oslabljenim ili ubijenim patogenima (1881).

Rođenje infektivne imunologije povezano je s imenom izvanrednog francuskog naučnika Louisa Pasteura. Prvi korak ka ciljanoj potrazi za preparatima cjepiva koji stvaraju stabilan imunitet na infekcije napravljen je nakon poznatog Pasteurovog zapažanja o patogenosti uzročnika kokošje kolere. Pokazalo se da infekcija pilića oslabljenom (oslabljenom) kulturom patogena stvara imunitet na patogeni mikrob (1880). Godine 1881 Pasteur je pokazao efikasan pristup imunizaciji krava protiv antraksa, a 1885. uspio je pokazati mogućnost zaštite ljudi od bjesnila.

Do 40-50-ih godina našeg stoljeća, principi vakcinacije koje je postavio Pasteur našli su se u stvaranju čitavog arsenala vakcina protiv širokog spektra zaraznih bolesti.

Iako se Pasteur smatra osnivačem infektivne imunologije, nije znao ništa o faktorima koji su uključeni u proces zaštite od infekcije. Prvi koji su rasvijetlili jedan od mehanizama imuniteta na infekciju bili su Behring i Kitasato. Emil von Behring je 1890. izvijestio da se nakon unošenja ne cijele bakterije difterije u tijelo životinje, već samo određenog toksina izoliranog iz njih, u krvi pojavljuje nešto što može neutralizirati ili uništiti toksin i spriječiti bolest uzrokovanu cijelim bakterija. Štaviše, pokazalo se da preparati (serum) pripremljeni od krvi takvih životinja liječe djecu koja su već bolovala od difterije. Supstanca koja je neutralizirala toksin i pojavila se u krvi samo u njegovoj prisutnosti zvala se antitoksin. Kasnije su se slične tvari počele nazivati ​​općim pojmom - antitijela. A agens koji uzrokuje stvaranje ovih antitijela počeo se nazivati ​​antigenom. Za ove radove Emil von Behring dobio je Nobelovu nagradu za fiziologiju i medicinu 1901.

Kasnije je P. Ehrlich na ovoj osnovi razvio teoriju humoralnog imuniteta, tj. imunitet obezbjeđen antitijelima, koja, krećući se kroz tečne unutrašnje sredine tijela, kao što su krv i limfa (od latinskog humor - tekućina), napadaju strana tijela na bilo kojoj udaljenosti od limfocita koji ih proizvodi.

Arne Tiselius (Nobelova nagrada za hemiju 1948.) je pokazao da su antitijela samo obični proteini, ali s vrlo velikom molekularnom težinom. Hemijsku strukturu antitijela dešifrovali su Gerald Maurice Edelman (SAD) i Rodney Robert Porter (Velika Britanija), za šta su dobili Nobelovu nagradu 1972. godine. Utvrđeno je da se svako antitijelo sastoji od četiri proteina - 2 laka i 2 teška lanca. Takva struktura u elektronskom mikroskopu po izgledu podsjeća na "praćku". Dio molekula antitijela koji se veže za antigen je vrlo varijabilan i stoga se naziva varijabilnim. Ovaj region se nalazi na samom vrhu antitela, pa se zaštitni molekul ponekad poredi sa pincetom, čiji oštri krajevi hvataju i najsitnije delove najsloženijeg mehanizma sata. Aktivni centar prepoznaje male regije u molekuli antigena, koje se obično sastoje od 4-8 aminokiselina. Ovi dijelovi antigena uklapaju se u strukturu antitijela „kao ključ od brave“. Ako se antitijela ne mogu sama nositi s antigenom (mikrobom), u pomoć će im priskočiti druge komponente i, prije svega, posebne "ćelije žderači".

Kasnije je Japanac Susumo Tonegawa, na osnovu dostignuća Edelmana i Portera, pokazao ono što niko u principu nije mogao ni očekivati: oni geni u genomu koji su odgovorni za sintezu antitijela, za razliku od svih drugih ljudskih gena, imaju zadivljujuću sposobnost da više puta menja njihovu strukturu u pojedinačnim ljudskim ćelijama tokom svog života. U isto vrijeme, varirajući u svojoj strukturi, oni se redistribuiraju tako da su potencijalno spremni da osiguraju proizvodnju nekoliko stotina miliona različitih proteina antitijela, tj. mnogo više od teorijske količine stranih supstanci koje potencijalno djeluju na ljudsko tijelo izvana – antigena. S. Tonegawa je 1987. godine dobio Nobelovu nagradu za fiziologiju i medicinu “za otkriće genetskih principa stvaranja antitijela”.

Naš sunarodnik I.I. Mečnikov je razvio teoriju fagocitoze i potkrijepio fagocitnu teoriju imuniteta. Dokazao je da životinje i ljudi imaju posebne ćelije - fagocite - koje su sposobne apsorbirati i uništiti patogene mikroorganizme i drugi genetski strani materijal koji se nalazi u našem tijelu. Fagocitoza je naučnicima poznata od 1862. godine iz radova E. Haeckela, ali je samo Mečnikov prvi povezao fagocitozu sa zaštitnom funkcijom imunog sistema. U kasnijoj dugotrajnoj raspravi između pristalica fagocitne i humoralne teorije otkriveni su mnogi mehanizmi imuniteta.

Paralelno s Mečnikovim, njemački farmakolog Paul Ehrlich razvio je svoju teoriju imunološke odbrane od infekcije. Bio je svjestan činjenice da se proteinske tvari pojavljuju u krvnom serumu životinja zaraženih bakterijama koje mogu ubiti patogene mikroorganizme. Te supstance je kasnije nazvao "antitijela". Najkarakterističnije svojstvo antitijela je njihova izražena specifičnost. Formiravši se kao zaštitni agens protiv jednog mikroorganizma, neutraliziraju i uništavaju samo njega, ostajući ravnodušni prema drugima. U pokušaju da shvati ovaj fenomen specifičnosti, Ehrlich je iznio teoriju “bočnog lanca” prema kojoj antitijela već postoje u obliku receptora na površini ćelija. U ovom slučaju, antigen mikroorganizama djeluje kao selektivni faktor. Došavši u kontakt sa određenim receptorom, osigurava pojačanu proizvodnju i puštanje u cirkulaciju samo ovog specifičnog receptora (antitijela).

Ehrlichova predviđanja je zadivljujuća, budući da je uz neke modifikacije ova općenito spekulativna teorija sada potvrđena.

Fagocitoza, koju je otkrio Mečnikov, kasnije je nazvana ćelijski imunitet, a stvaranje antitijela, koje je otkrio Ehrlich, nazvano je humoralni imunitet. Dvije teorije - ćelijska (fagocitna) i humoralna - u periodu svog nastanka stajale su na antagonističkim pozicijama. Škole Mečnikova i Erliha su se borile za naučnu istinu, ne sluteći da svaki udarac i svako pariranje zbližavaju njihove protivnike. Godine 1908 oba naučnika su istovremeno dobili Nobelovu nagradu.

Nova faza u razvoju imunologije vezana je prvenstveno za ime izvanrednog australskog naučnika M. Burneta (Macfarlane Burnet; 1899-1985). On je bio taj koji je u velikoj mjeri odredio lice moderne imunologije. Smatrajući imunitet reakcijom koja ima za cilj razlikovanje svega „svog“ od svega „tuđeg“, postavio je pitanje važnosti imunoloških mehanizama u održavanju genetskog integriteta organizma u periodu individualnog (ontogenetskog) razvoja. Burnet je taj koji je skrenuo pažnju na limfocit kao glavnog učesnika u specifičnom imunološkom odgovoru, dajući mu naziv "imunocit". Burnet je bio taj koji je predvidio, a Englez Peter Medawar i Čeh Milan Hašek eksperimentalno su potvrdili stanje suprotno imunološkoj reaktivnosti - toleranciju. Burnet je bio taj koji je ukazao na posebnu ulogu timusa u formiranju imunološkog odgovora. I konačno, Burnet je ostao u istoriji imunologije kao tvorac teorije klonske selekcije imuniteta. Formula ove teorije je jednostavna: jedan klon limfocita je sposoban da odgovori samo na jednu specifičnu antigenu determinantu.

Posebnu pažnju zaslužuju Burnetovi stavovi o imunitetu kao takvoj reakciji tijela koja razlikuje sve “naše” od svega “tuđeg”. Nakon što je Peter Medawar dokazao imunološku prirodu odbacivanja stranog transplantata i gomilanja činjenica o imunologiji malignih neoplazmi, postalo je očito da se imunološka reakcija razvija ne samo na mikrobne antigene, već i kada postoje neki, iako manji, antigeni. razlike između tijela i tog biološkog materijala (transplantata, malignog tumora) s kojim se tijelo susreće.

Strogo govoreći, naučnici prošlosti, uključujući i Mečnikova, shvatili su da svrha imuniteta nije samo borba protiv infektivnih agenasa. Međutim, interesovanja imunologa u prvoj polovini našeg veka uglavnom su se koncentrisala na razvoj problema infektivne patologije. Trebalo je vremena da prirodni tok naučnog saznanja omogući da se iznese koncept uloge imuniteta u individualnom razvoju. A autor nove generalizacije bio je Burnet.

Veliki doprinos razvoju moderne imunologije dao je i Robert Koch (1843-1910), koji je otkrio uzročnika tuberkuloze i opisao tuberkulinsku reakciju kože; Jules Bordet (1870-1961), koji je dao važan doprinos razumijevanju komplementarno zavisne lize bakterija; Karl Landsteiner (1868-1943), koji je dobio Nobelovu nagradu za otkriće krvnih grupa i razvio pristupe proučavanju fine specifičnosti antitijela koristeći haptene; Rodney Porter (1917-1985) i Gerald Edelman (1929), koji su proučavali strukturu antitijela; George Snell, Baruj Benacerraf i Jean Dausset, koji su opisali glavni kompleks histokompatibilnosti kod životinja i ljudi i otkrili gene imunološkog odgovora. Među domaćim imunolozima posebno su značajne studije N.F.Gabričevskog, L.A.Zilbera, G.I.


Izraz "imunitet" dolazi od latinske riječi "immunitas" - oslobađanje, oslobađanje od nečega. U medicinsku praksu ušao je u 19. veku, kada je počeo da znači „sloboda od bolesti“ (Francuski rečnik Litte, 1869). Ali mnogo prije nego što se taj termin pojavio, liječnici su imali koncept imuniteta u smislu imuniteta osobe na bolest, koji je označavan kao "samoizlječiva snaga tijela" (Hipokrat), "vitalna sila" (Galen) ili " iscjeljujuća sila” (Paracelsus). Doktori su dugo bili svjesni prirodnog imuniteta (otpornosti) svojstvenog ljudima na bolesti životinja (na primjer, kokošja kolera, pseća kuga). To se sada zove urođeni (prirodni) imunitet. Od davnina, ljekari su znali da se čovjek od neke bolesti ne razboli dva puta. Dakle, još u 4. veku pne. Tukidid je, opisujući kugu u Atini, primijetio činjenice kada su ljudi koji su nekim čudom preživjeli mogli brinuti o bolesnima bez rizika da se ponovo razbole. Životno iskustvo je pokazalo da ljudi mogu razviti uporan imunitet na ponovnu infekciju nakon što su pretrpjeli teške infekcije, kao što su tifus, male boginje, šarlah. Ova pojava se naziva stečeni imunitet.

Krajem 18. vijeka, Englez Edward Jenner koristio je kravlje boginje da zaštiti ljude od malih boginja. Uvjeren da je vještačko zaraza ljudi bezopasan način da se spriječi ozbiljne bolesti, izveo je prvi uspješan eksperiment na ljudima 1796. godine.

U Kini i Indiji vakcinacija protiv velikih boginja praktikovana je nekoliko vekova pre uvođenja u Evropu. Rane oboljelog od malih boginja koristile su se za grebanje kože zdrave osobe, koja je obično tada zadobila blagu, nefatalnu infekciju, nakon čega se oporavlja i ostaje otporna na kasnije infekcije velikih boginja.

100 godina kasnije, činjenica koju je otkrio E. Jenner činila je osnovu L. Pasteurovih eksperimenata na kokošjoj koleri, koji su kulminirali formulisanjem principa prevencije zaraznih bolesti – principa imunizacije oslabljenim ili ubijenim patogenima (1881).

Emil von Behring je 1890. izvijestio da se nakon unošenja ne cijele bakterije difterije u tijelo životinje, već samo određenog toksina izoliranog iz njih, u krvi pojavljuje nešto što može neutralizirati ili uništiti toksin i spriječiti bolest uzrokovanu cijelim bakterija. Štaviše, pokazalo se da preparati (serum) pripremljeni od krvi takvih životinja liječe djecu koja su već bolovala od difterije. Supstanca koja je neutralizirala toksin i pojavila se u krvi samo u njegovoj prisutnosti zvala se antitoksin. Kasnije su se slične tvari počele nazivati ​​općim pojmom - antitijela. A agens koji uzrokuje stvaranje ovih antitijela počeo se nazivati ​​antigenom. Za ove radove Emil von Behring dobio je Nobelovu nagradu za fiziologiju i medicinu 1901.

Kasnije je P. Ehrlich na ovoj osnovi razvio teoriju humoralnog imuniteta, tj. imunitet obezbjeđen antitijelima, koja, krećući se kroz tečne unutrašnje sredine tijela, kao što su krv i limfa (od latinskog humor - tekućina), napadaju strana tijela na bilo kojoj udaljenosti od limfocita koji ih proizvodi.

Arne Tiselius (Nobelova nagrada za hemiju 1948.) je pokazao da su antitijela samo obični proteini, ali s vrlo velikom molekularnom težinom. Hemijsku strukturu antitijela dešifrovali su Gerald Maurice Edelman (SAD) i Rodney Robert Porter (Velika Britanija), za šta su dobili Nobelovu nagradu 1972. godine. Utvrđeno je da se svako antitijelo sastoji od četiri proteina - 2 laka i 2 teška lanca. Takva struktura u elektronskom mikroskopu po izgledu liči na „praćku” (slika 2). Dio molekula antitijela koji se veže za antigen je vrlo varijabilan i stoga se naziva varijabilnim. Ovaj region se nalazi na samom vrhu antitela, pa se zaštitni molekul ponekad poredi sa pincetom, čiji oštri krajevi hvataju i najsitnije delove najsloženijeg mehanizma sata. Aktivni centar prepoznaje male regije u molekuli antigena, koje se obično sastoje od 4-8 aminokiselina. Ovi dijelovi antigena uklapaju se u strukturu antitijela „kao ključ od brave“. Ako se antitijela ne mogu sama nositi s antigenom (mikrobom), u pomoć će im priskočiti druge komponente i, prije svega, posebne "ćelije žderači".

Kasnije je Japanac Susumo Tonegawa, na osnovu dostignuća Edelmana i Portera, pokazao ono što niko u principu nije mogao ni očekivati: oni geni u genomu koji su odgovorni za sintezu antitijela, za razliku od svih drugih ljudskih gena, imaju zadivljujuću sposobnost da više puta menja njihovu strukturu u pojedinačnim ljudskim ćelijama tokom svog života. U isto vrijeme, varirajući u svojoj strukturi, oni se redistribuiraju tako da su potencijalno spremni da osiguraju proizvodnju nekoliko stotina miliona različitih proteina antitijela, tj. mnogo više od teorijske količine stranih supstanci koje potencijalno djeluju na ljudsko tijelo izvana – antigena. S. Tonegawa je 1987. godine dobio Nobelovu nagradu za fiziologiju i medicinu “za otkriće genetskih principa stvaranja antitijela”.

Istovremeno sa tvorcem teorije humoralnog imuniteta, Ehrlichom, naš sunarodnjak I.I. Mečnikov je razvio teoriju fagocitoze i potkrijepio fagocitnu teoriju imuniteta. On je dokazao da životinje i ljudi imaju posebne ćelije - fagocite - sposobne da apsorbuju i unište patogene mikroorganizme i drugi genetski strani materijal koji se nalazi u našem tijelu. Fagocitoza je naučnicima poznata od 1862. godine iz radova E. Haeckela, ali je samo Mečnikov prvi povezao fagocitozu sa zaštitnom funkcijom imunog sistema. U kasnijoj dugotrajnoj raspravi između pristalica fagocitne i humoralne teorije otkriveni su mnogi mehanizmi imuniteta. Fagocitoza, koju je otkrio Mečnikov, kasnije je nazvana ćelijski imunitet, a stvaranje antitijela, koje je otkrio Ehrlich, nazvano je humoralni imunitet. Sve se završilo tako što su oba naučnika dobila priznanje svjetske naučne zajednice i podijelili Nobelovu nagradu za fiziologiju ili medicinu za 1908. godinu.