Kuris mokslininkas atrado ląstelinį imunitetą. Natūrali imuniteto istorija. Aktyvus įgytas imunitetas

Imuniteto mokslo formavimosi ir raidos procesą lydėjo įvairių teorijų, padėjusių mokslo pamatus, kūrimas. Teoriniai mokymai veikė kaip sudėtingų žmogaus vidinės aplinkos mechanizmų ir procesų paaiškinimai. Pateiktas leidinys padės jums apsvarstyti pagrindines imuninės sistemos sąvokas, taip pat susipažinti su jų įkūrėjais.

Kas yra imuniteto teorija?

Imuniteto teorija – tai eksperimentiniais tyrimais apibendrinta doktrina, kuri buvo pagrįsta žmogaus organizmo imuninės gynybos principais ir veikimo mechanizmais.

Pagrindinės imuniteto teorijos

Imuniteto teorijas kūrė ir ilgą laiką plėtojo I.I. Mechnikovas ir P. Erlichas. Sąvokų pradininkai padėjo pagrindus imuniteto mokslo – imunologijos – raidai. Pagrindiniai teoriniai mokymai padės apmąstyti mokslo raidos principus ir ypatybes.

Pagrindinės imuniteto teorijos:

  • Pagrindinė imunologijos vystymosi koncepcija buvo rusų mokslininko I. I. Mechnikovo teorija. 1883 m. Rusijos mokslo bendruomenės atstovas pasiūlė koncepciją, pagal kurią mobilūs ląstelių elementai yra vidinėje žmogaus aplinkoje. Jie gali nuryti ir virškinti svetimus mikroorganizmus visame kūne. Ląstelės vadinamos makrofagais ir neutrofilais.
  • Imuniteto teorijos, kuri buvo sukurta lygiagrečiai su teoriniais Mechnikovo mokymais, įkūrėjas buvo vokiečių mokslininko P. Erlicho koncepcija. Remiantis P. Ehrlicho mokymu, buvo nustatyta, kad bakterijomis užsikrėtusių gyvūnų kraujyje atsiranda mikroelementų, naikinančių svetimas daleles. Baltyminės medžiagos vadinamos antikūnais. Būdingas antikūnų bruožas yra jų dėmesys atsparumui konkrečiam mikrobui.
  • M. F. Burnet mokymai. Jo teorija buvo pagrįsta prielaida, kad imunitetas yra antikūnų atsakas, skirtas atpažinti ir savų ir pavojingų mikroelementų atskyrimas. Tarnauja kaip kūrėjas kloninė – imuninės gynybos atrankos teorija. Pagal pateiktą koncepciją vienas limfocitų klonas reaguoja į vieną konkretų mikroelementą. Nurodyta imuniteto teorija buvo įrodyta ir paaiškėjo, kad imuninė reakcija veikia prieš bet kokius svetimkūnius (transplantatą, auglį).
  • Mokomoji imuniteto teorija Sukūrimo data laikoma 1930 m. Steigėjai buvo F. Breinl ir F. Gaurowitz. Remiantis mokslininkų samprata, antigenas yra vieta, kur jungiasi antikūnai. Antigenas taip pat yra pagrindinis imuninio atsako elementas.
  • Taip pat buvo sukurta imuniteto teorija M. Heidelbergas ir L. Paulingas. Pagal pateiktą mokymą junginiai susidaro iš antikūnų ir antigenų gardelės pavidalu. Sukurti gardelę bus įmanoma tik tuo atveju, jei antikūno molekulėje yra trys antigeno molekulę lemiantys veiksniai.
  • Imuniteto samprata kuriais remiantis buvo sukurta natūralios atrankos teorija N. Ernė. Teorinės doktrinos įkūrėjas teigė, kad žmogaus kūne yra molekulių, papildančių svetimus mikroorganizmus, kurie patenka į vidinę žmogaus aplinką. Antigenas nesusieja ir nekeičia esamų molekulių. Jis susiliečia su atitinkamu antikūnu kraujyje arba ląstelėje ir susijungia su juo.

Pateiktos imuniteto teorijos padėjo pagrindus imunologijai ir leido mokslininkams susidaryti istoriškai nusistovėjusias nuomones apie žmogaus imuninės sistemos funkcionavimą.

Ląstelinis

Ląstelinės (fagocitinės) imuniteto teorijos pradininkas yra rusų mokslininkas I. Mečnikovas. Tyrinėdamas jūrų bestuburius, mokslininkas nustatė, kad kai kurie ląsteliniai elementai sugeria svetimas daleles, kurios prasiskverbia į vidinę aplinką. Mechnikovo nuopelnas slypi analogijos tarp stebimo proceso, kuriame dalyvauja bestuburiai, ir baltųjų ląstelių elementų absorbcijos iš stuburinių asmenų kraujo proceso. Dėl to mokslininkas išsakė nuomonę, kad absorbcijos procesas veikia kaip apsauginė organizmo reakcija, kurią lydi uždegimas. Eksperimento rezultatas buvo ląstelinio imuniteto teorija.

Ląstelės, kurios atlieka apsaugines funkcijas organizme, vadinamos fagocitais.

Išskirtinės fagocitų savybės:

  • Apsauginių funkcijų įgyvendinimas ir toksinių medžiagų pašalinimas iš organizmo;
  • Antigenų pateikimas ant ląstelės membranos;
  • Cheminės medžiagos išskyrimas iš kitų biologinių medžiagų.

Ląstelinio imuniteto veikimo mechanizmas:

  • Ląsteliniuose elementuose vyksta fagocitų molekulių prisijungimo prie bakterijų ir virusų dalelių procesas. Pateiktas procesas prisideda prie pašalinių elementų pašalinimo;
  • Endocitozė įtakoja fagocitinės vakuolės – fagosomos – susidarymą. Makrofagų granulės ir azurofilinės bei specifinės neutrofilų granulės persikelia į fagosomą ir susijungia su ja, išskirdamos savo turinį į fagosomos audinį;
  • Absorbcijos proceso metu sustiprinami generavimo mechanizmai – specifinė glikolizė ir oksidacinis fosforilinimas makrofaguose.

Humoralus

Humoralinės imuniteto teorijos pradininkas buvo vokiečių tyrinėtojas P. Erlichas. Mokslininkas teigė, kad pašalinius elementus iš vidinės žmogaus aplinkos galima sunaikinti tik pasitelkus kraujo apsauginius mechanizmus. Išvados buvo pateiktos vieningoje humoralinio imuniteto teorijoje.

Anot autoriaus, humoralinio imuniteto pagrindas yra svetimų elementų naikinimo per vidinės aplinkos skysčius (per kraują) principas. Medžiagos, kurios atlieka virusų ir bakterijų šalinimo procesą, skirstomos į dvi grupes – specifines ir nespecifines.

Nespecifiniai imuninės sistemos veiksniai atspindi paveldimą žmogaus organizmo atsparumą ligoms. Nespecifiniai antikūnai yra universalūs ir veikia visas pavojingų mikroorganizmų grupes.

Specifiniai imuninės sistemos veiksniai(baltymų elementai). Juos sukuria B limfocitai, kurie formuoja antikūnus, kurie atpažįsta ir sunaikina svetimas daleles. Proceso ypatybė yra imuninės atminties formavimas, kuris užkerta kelią virusų ir bakterijų invazijai ateityje.

Tyrėjo nuopelnas – nustatyti antikūnų paveldėjimo per motinos pieną faktą. Dėl to susidaro pasyvi imuninė sistema. Jo trukmė yra šeši mėnesiai. Vėliau vaiko imuninė sistema pradeda veikti savarankiškai ir gaminti savo ląstelių apsaugos elementus.

Galite susipažinti su humoralinio imuniteto veiksniais ir veikimo mechanizmais

XIX amžiaus antroje pusėje to meto gydytojai ir biologai aktyviai tyrinėjo patogeninių mikroorganizmų vaidmenį infekcinių ligų vystymuisi, taip pat galimybę sukurti jiems dirbtinį imunitetą. Šie tyrimai leido atrasti faktus apie natūralią organizmo apsaugą nuo infekcijų. Pasteuras pasiūlė mokslo bendruomenei vadinamosios „išnaudotos jėgos“ idėją. Remiantis šia teorija, virusinis imunitetas yra būklė, kai žmogaus organizmas nėra palanki terpė daugintis infekcijų sukėlėjams. Tačiau ši idėja negalėjo paaiškinti daugelio praktinių pastebėjimų.

Mechnikovas: ląstelių imuniteto teorija

Ši teorija pasirodė 1883 m. Ląstelinės imuniteto teorijos kūrėjas rėmėsi Charleso Darwino mokymu ir rėmėsi gyvūnų virškinimo procesų, išsidėsčiusių įvairiuose evoliucinio vystymosi etapuose, tyrimu. Naujosios teorijos autorius atrado tam tikrų panašumų tarp ląstelinio medžiagų virškinimo endoderminėse ląstelėse, amebose, audinių makrofaguose ir monocituose. Tiesą sakant, imunitetą sukūrė garsus rusų biologas Ilja Mechnikovas. Jo darbas šioje srityje tęsėsi gana ilgai. Jie prasidėjo Italijos mieste Mesinoje, kur mikrobiologas stebėjo lervų elgesį

Patologas išsiaiškino, kad stebimų būtybių klajojančios ląstelės supa ir vėliau sugeria svetimkūnius. Be to, jie rezorbuojasi ir vėliau sunaikina tuos audinius, kurių organizmui nebereikia. Kurdamas savo koncepciją jis įdėjo daug pastangų. Ląstelinės imuniteto teorijos kūrėjas iš tikrųjų pristatė „fagocitų“ sąvoką, kilusią iš graikiškų žodžių „fagai“ – valgyti ir „kitos“ – ląstelė. Tai yra, naujas terminas pažodžiui reiškė ląstelių valgymo procesą. Tokių fagocitų idėją mokslininkas atėjo kiek anksčiau, kai tyrė tarpląstelinį virškinimą įvairiose bestuburių jungiamojo audinio ląstelėse: kempinėse, amebose ir kt.

Aukštesniojo gyvūnų pasaulio atstovuose tipiškiausi fagocitai gali būti vadinami baltaisiais kraujo kūneliais, tai yra leukocitais. Vėliau ląstelinės imuniteto teorijos kūrėjas pasiūlė tokias ląsteles padalinti į makrofagus ir mikrofagus. Šio skirstymo teisingumą patvirtino mokslininko P. Ehrlicho pasiekimai, kurie dažymo būdu atskyrė skirtingus leukocitų tipus. Savo klasikiniuose darbuose apie uždegimo patologiją ląstelinės imuniteto teorijos kūrėjas sugebėjo įrodyti fagocitinių ląstelių vaidmenį patogenų šalinimo procese. Jau 1901 m. buvo paskelbtas pagrindinis jo darbas apie imunitetą infekcinėms ligoms. Be paties Iljos Mechnikovo, svarų indėlį į fagocitinio imuniteto teorijos kūrimą ir sklaidą padarė I.G. Savčenko, F.Ya. Chistovičius, L.A. Tarasevičius, A.M. Berezka, V.I. Isajevas ir daugelis kitų tyrinėtojų.

Terminas „imunitetas“ kilęs iš lotyniško žodžio „immunitas“ – išsivadavimas, kažko atsikratymas. Į medicinos praktiką jis pateko XIX amžiuje, kai pradėjo reikšti „laisvę nuo ligos“ (pranc. Litte žodynas, 1869). Tačiau dar gerokai prieš pasirodant šiam terminui gydytojai turėjo imuniteto sampratą, ty asmens imunitetą ligoms, kuris buvo įvardijamas kaip „kūno savigydos galia“ (Hipokratas), „gyvybinė jėga“ (Galenas) arba „ gydomoji jėga“ (Paracelsus). Gydytojai jau seniai žino apie natūralų žmonių imunitetą (atsparumą) gyvūnų ligoms (pavyzdžiui, vištų cholerai, šunų marui). Dabar tai vadinama įgimtu (natūraliu) imunitetu. Nuo seniausių laikų gydytojai žinojo, kad kai kuriomis ligomis žmogus neserga du kartus. Taigi, dar IV amžiuje prieš Kristų. Tukididas, apibūdindamas marą Atėnuose, atkreipė dėmesį į faktus, kai stebuklingai išgyvenę žmonės galėjo slaugyti ligonius nerizikuodami vėl susirgti. Gyvenimo patirtis rodo, kad žmonės gali susikurti nuolatinį imunitetą pakartotinai užsikrėsti po sunkių infekcijų, tokių kaip vidurių šiltinė, raupai, skarlatina. Šis reiškinys vadinamas įgytu imunitetu.

Yra duomenų, kad pirmieji raupų skiepai buvo atlikti Kinijoje likus tūkstančiui metų iki Kristaus gimimo. Raupais susirgusio žmogaus opos buvo naudojamos sveiko žmogaus odai subraižyti, o šis paprastai tada sirgo lengva infekcija, po kurios pasveiko ir išliko atsparus vėlesnėms raupų infekcijoms. Skiepijus raupų pustulių turinį sveikiems žmonėms, siekiant apsaugoti juos nuo ūmios ligos formos, ji išplito į Indiją, Mažąją Aziją, Europą ir Kaukazą. Tačiau dirbtinis užsikrėtimas natūraliais (žmogaus) raupais ne visais atvejais davė teigiamų rezultatų. Kartais po inokuliacijos buvo ūminė ligos forma ir net mirtis.

Skiepijimas buvo pakeistas vakcinacijos metodu (iš lot. vacca – karvė), sukurtas XVIII amžiaus pabaigoje. Anglų gydytoja E. Jenner. Jis atkreipė dėmesį į tai, kad melžėjos, slaugančios sergančius gyvulius, karvių raupais kartais susirgdavo itin lengvai, bet niekada neserga. Toks stebėjimas tyrėjui suteikė realią galimybę kovoti su žmonių liga. 1796 m., praėjus 30 metų nuo tyrimų pradžios, E. Jenneris nusprendė išbandyti vakcinacijos metodą su berniuku, kurį paskiepijo karvių raupais, o paskui užkrėtė raupais. Eksperimentas buvo sėkmingas ir nuo tada E. Jenner vakcinacijos metodas buvo plačiai naudojamas visame pasaulyje.

Pažymėtina, kad gerokai anksčiau, nei E. Jenner, iškilusis viduramžių Rytų Razi mokslininkas-gydytojas, paskiepydamas vaikus karvių raupais, apsaugojo juos nuo žmonių raupų. E. Jenner apie Razi metodą nežinojo.

Po 100 metų E. Jennerio atrastas faktas sudarė pagrindą L. Pasteur eksperimentams su vištienos cholera, kurių kulminacija buvo infekcinių ligų prevencijos principo suformulavimas – imunizacijos nusilpusiais arba žuvusiais patogenais principas (1881 m.).

Infekcinės imunologijos gimimas siejamas su iškilaus prancūzų mokslininko Louiso Pasteuro vardu. Pirmasis žingsnis siekiant tikslingos vakcinos preparatų, sukuriančių stabilų imunitetą infekcijai, paieškos buvo žengtas po to, kai Pasteuras gerai žinojo vištienos choleros sukėlėjo patogeniškumą. Buvo įrodyta, kad viščiukų užkrėtimas susilpnėjusia (susilpninta) patogeno kultūra sukuria imunitetą patogeniniam mikrobui (1880). 1881 metais Pasteuras pademonstravo veiksmingą būdą imunizuoti karves nuo juodligės, o 1885 m. jam pavyko parodyti galimybę apsaugoti žmones nuo pasiutligės.

Iki mūsų amžiaus 40–50-ųjų Pasteuro nustatyti vakcinacijos principai pasireiškė kuriant visą vakcinų nuo įvairių infekcinių ligų arsenalą.

Nors Pasteras laikomas infekcinės imunologijos įkūrėju, jis nieko nežinojo apie veiksnius, susijusius su apsaugos nuo infekcijos procese. Pirmieji, kurie išaiškino vieną iš imuniteto infekcijai mechanizmų, buvo Behringas ir Kitasato. 1890 metais Emilis von Behringas pranešė, kad į gyvūno organizmą patekus ne ištisas difterijos bakterijas, o tik tam tikrą iš jų išskirtą toksiną, kraujyje atsiranda kažkas, kas gali neutralizuoti arba sunaikinti toksiną ir užkirsti kelią visatos sukeliamai ligai. bakterija. Be to, paaiškėjo, kad iš tokių gyvūnų kraujo paruošti preparatai (serumas) pagydė difterija jau sergančius vaikus. Medžiaga, kuri neutralizavo toksiną ir pasirodė kraujyje tik jam esant, buvo vadinama antitoksinu. Vėliau panašios medžiagos pradėtos vadinti bendruoju terminu – antikūnais. O agentas, sukeliantis šių antikūnų susidarymą, pradėtas vadinti antigenu. Už šiuos darbus Emilis von Behringas 1901 metais buvo apdovanotas Nobelio fiziologijos ar medicinos premija.

Vėliau P. Ehrlichas šiuo pagrindu sukūrė humoralinio imuniteto teoriją, t.y. imunitetas, kurį suteikia antikūnai, kurie, judėdami per skystas vidines organizmo terpes, tokias kaip kraujas ir limfa (iš lotyniško humoro – skystis), puola svetimkūnius bet kokiu atstumu nuo juos gaminančio limfocito.

Arne Tiselius (Nobelio chemijos premija 1948 m.) parodė, kad antikūnai yra tik įprasti baltymai, tačiau jų molekulinė masė labai didelė. Antikūnų cheminę struktūrą iššifravo Geraldas Maurice'as Edelmanas (JAV) ir Rodney Robertas Porteris (Didžioji Britanija), už tai 1972 metais gavo Nobelio premiją. Nustatyta, kad kiekvienas antikūnas susideda iš keturių baltymų – 2 lengvųjų ir 2 sunkiųjų grandinių. Tokia struktūra elektroniniame mikroskope savo išvaizda primena „timpatą“. Antikūno molekulės dalis, kuri jungiasi su antigenu, yra labai kintama, todėl vadinama kintamąja. Ši sritis yra pačiame antikūno gale, todėl apsauginė molekulė kartais lyginama su pincetu, kurio aštrūs galai sugriebia įmantriausio laikrodžio mechanizmo smulkiausias dalis. Aktyvus centras atpažįsta mažas antigeno molekulės sritis, dažniausiai susidedančias iš 4-8 aminorūgščių. Šios antigeno dalys tinka antikūno struktūrai „kaip raktas nuo spynos“. Jei antikūnai patys negali susidoroti su antigenu (mikrobu), jiems į pagalbą ateis kiti komponentai ir, visų pirma, specialios „valgytojų ląstelės“.

Vėliau japonas Susumo Tonegawa, remdamasis Edelmano ir Porterio pasiekimais, parodė tai, ko niekas iš principo net negalėjo tikėtis: tie genomo genai, kurie yra atsakingi už antikūnų sintezę, skirtingai nei visi kiti žmogaus genai, turi nuostabų sugebėjimą. per savo gyvenimą pakartotinai keisti jų struktūrą atskirose žmogaus ląstelėse. Tuo pačiu metu, kintant savo struktūrai, jie perskirstomi taip, kad būtų potencialiai pasirengę užtikrinti kelių šimtų milijonų skirtingų antikūnų baltymų gamybą, t.y. daug daugiau nei teorinis kiekis potencialiai žmogaus organizmą iš išorės veikiančių pašalinių medžiagų – antigenų. 1987 metais S. Tonegawa buvo apdovanota Nobelio fiziologijos arba medicinos premija „už antikūnų generavimo genetinių principų atradimą“.

Mūsų tautietė I.I. Mechnikovas sukūrė fagocitozės teoriją ir pagrindė fagocitinę imuniteto teoriją. Jis įrodė, kad gyvūnai ir žmonės turi specialias ląsteles – fagocitus, kurios geba sugerti ir sunaikinti patogeninius mikroorganizmus ir kitas genetiškai svetimas medžiagas, esančias mūsų organizme. Fagocitozė mokslininkams buvo žinoma nuo 1862 metų iš E. Haeckel darbų, tačiau tik Mechnikovas pirmasis susiejo fagocitozę su apsaugine imuninės sistemos funkcija. Vėlesnėje ilgalaikėje diskusijoje tarp fagocitinių ir humoralinių teorijų šalininkų buvo atskleista daug imuniteto mechanizmų.

Lygiagrečiai su Mechnikovu vokiečių farmakologas Paulius Ehrlichas sukūrė savo imuninės gynybos nuo infekcijos teoriją. Jis žinojo, kad bakterijomis užkrėstų gyvūnų, galinčių sunaikinti patogeninius mikroorganizmus, kraujo serume atsiranda baltyminių medžiagų. Vėliau šias medžiagas jis pavadino „antikūnais“. Būdingiausia antikūnų savybė – ryškus jų specifiškumas. Susidarę kaip apsauginė priemonė nuo vieno mikroorganizmo, jie neutralizuoja ir naikina tik jį, likdami abejingi kitiems. Bandydamas suprasti šį specifiškumo reiškinį, Ehrlichas iškėlė „šoninės grandinės“ teoriją, pagal kurią antikūnai jau egzistuoja receptorių pavidalu ląstelių paviršiuje. Šiuo atveju mikroorganizmų antigenas veikia kaip selektyvus veiksnys. Susilietus su konkrečiu receptoriumi, jis užtikrina sustiprintą tik šio specifinio receptoriaus (antikūno) gamybą ir išleidimą į apyvartą.

Ehrlicho įžvalga yra nuostabi, nes su kai kuriais pakeitimais ši apskritai spekuliacinė teorija dabar buvo patvirtinta.

Fagocitozė, kurią atrado Mechnikovas, vėliau buvo pavadinta ląsteliniu imunitetu, o antikūnų susidarymas, atrastas Ehrlicho, – humoraliniu imunitetu. Dvi teorijos - ląstelinė (fagocitinė) ir humoralinė - jų atsiradimo laikotarpiu stovėjo antagonistinėse pozicijose. Mechnikovo ir Erlicho mokyklos kovojo už mokslinę tiesą, neįtardamos, kad kiekvienas smūgis ir kiekvienas atmušimas suartino priešininkus. 1908 metais abu mokslininkai vienu metu buvo apdovanoti Nobelio premija.

Naujas imunologijos raidos etapas pirmiausia siejamas su iškilaus australų mokslininko M. Burnet (Macfarlane Burnet; 1899-1985) vardu. Būtent jis iš esmės nulėmė šiuolaikinės imunologijos veidą. Imunitetą laikydamas reakcija, kuria siekiama atskirti viską „savą“ nuo visko, kas „svetima“, jis iškėlė klausimą apie imuninių mechanizmų svarbą palaikant genetinį organizmo vientisumą individualaus (ontogenetinio) vystymosi laikotarpiu. Būtent Burnetas atkreipė dėmesį į limfocitą kaip pagrindinį specifinio imuninio atsako dalyvį, suteikdamas jam pavadinimą „imunocitas“. Būtent Burnetas numatė, o anglas Peteris Medawaras ir čekas Milanas Hašekas eksperimentiškai patvirtino imuniniam reaktyvumui priešingą būseną – toleranciją. Būtent Burnet atkreipė dėmesį į ypatingą užkrūčio liaukos vaidmenį formuojant imuninį atsaką. Ir galiausiai, Burnet liko imunologijos istorijoje kaip imuniteto kloninės atrankos teorijos kūrėjas. Šios teorijos formulė paprasta: vienas limfocitų klonas gali reaguoti tik į vieną specifinį antigeninį determinantą.

Ypatingo dėmesio nusipelno Burneto požiūris į imunitetą kaip tokią organizmo reakciją, kuri skiria viską, kas „savo“ nuo „svetimo“. Peteriui Medawarui įrodžius imuninį svetimo transplantato atmetimo pobūdį ir sukaupus piktybinių navikų imunologijos faktus, tapo akivaizdu, kad imuninė reakcija išsivysto ne tik į mikrobų antigenus, bet ir tada, kai yra kokių nors, nors ir nedidelių, antigenų. skirtumai tarp kūno ir tos biologinės medžiagos (transplantato, piktybinio naviko), su kuria susiduria organizmas.

Griežtai kalbant, praeities mokslininkai, tarp jų ir Mechnikovas, suprato, kad imuniteto tikslas – ne tik kova su infekcijų sukėlėjais. Tačiau pirmoje mūsų amžiaus pusėje imunologų interesai daugiausia buvo skirti infekcinės patologijos problemų plėtrai. Prireikė laiko, kol natūrali mokslo žinių eiga leido pateikti imuniteto vaidmens individo vystymuisi koncepciją. O naujojo apibendrinimo autorius buvo Burnet.

Robertas Kochas (1843-1910), atradęs tuberkuliozės sukėlėją ir aprašęs odos tuberkulino reakciją, taip pat labai prisidėjo prie šiuolaikinės imunologijos kūrimo; Jules Bordet (1870-1961), kuris labai prisidėjo prie supratimo apie nuo komplemento priklausomą bakterijų lizę; Karlas Landsteineris (1868-1943), gavęs Nobelio premiją už kraujo grupių atradimą ir sukūręs metodus, kaip tirti smulkų antikūnų specifiškumą naudojant haptenus; Rodney Porteris (1917-1985) ir Geraldas Edelmanas (1929), tyręs antikūnų struktūrą; George'as Snell, Baruj Benacerraf ir Jean Dausset, kurie aprašė pagrindinį gyvūnų ir žmonių histokompatibilumo kompleksą ir atrado imuninio atsako genus. Tarp namų imunologų ypač reikšmingi yra N. F. Gamaley, G. N. Gabrichevskio, L. A. Tarasevičiaus, L. A. Zilberio, G. I. Abelevo tyrimai.


Terminas „imunitetas“ kilęs iš lotyniško žodžio „immunitas“ – išsivadavimas, kažko atsikratymas. Į medicinos praktiką jis pateko XIX amžiuje, kai pradėjo reikšti „laisvę nuo ligos“ (pranc. Litte žodynas, 1869). Tačiau dar gerokai prieš pasirodant šiam terminui gydytojai turėjo imuniteto sampratą, ty asmens imunitetą ligoms, kuris buvo įvardijamas kaip „kūno savigydos galia“ (Hipokratas), „gyvybinė jėga“ (Galenas) arba „ gydomoji jėga“ (Paracelsus). Gydytojai jau seniai žino apie natūralų žmonių imunitetą (atsparumą) gyvūnų ligoms (pavyzdžiui, vištų cholerai, šunų marui). Dabar tai vadinama įgimtu (natūraliu) imunitetu. Nuo seniausių laikų gydytojai žinojo, kad kai kuriomis ligomis žmogus neserga du kartus. Taigi, dar IV amžiuje prieš Kristų. Tukididas, apibūdindamas marą Atėnuose, atkreipė dėmesį į faktus, kai stebuklingai išgyvenę žmonės galėjo slaugyti ligonius nerizikuodami vėl susirgti. Gyvenimo patirtis rodo, kad žmonės gali susikurti nuolatinį imunitetą pakartotinai užsikrėsti po sunkių infekcijų, tokių kaip vidurių šiltinė, raupai, skarlatina. Šis reiškinys vadinamas įgytu imunitetu.

XVIII amžiaus pabaigoje anglas Edwardas Jenneris naudojo karvių raupus, kad apsaugotų žmones nuo raupų. Įsitikinęs, kad dirbtinis žmonių užkrėtimas yra nekenksmingas būdas išvengti sunkių ligų, 1796 metais jis atliko pirmąjį sėkmingą eksperimentą su žmonėmis.

Kinijoje ir Indijoje vakcinacija nuo raupų buvo praktikuojama kelis šimtmečius iki jos įvedimo Europoje. Raupais susirgusio žmogaus opos buvo naudojamos sveiko žmogaus odai subraižyti, o šis dažniausiai užsikrėtė lengva, nemirtina forma, o po to pasveiko ir išliko atsparus vėlesnėms raupų infekcijoms.

Po 100 metų E. Jennerio atrastas faktas sudarė pagrindą L. Pasteur eksperimentams su vištienos cholera, kurių kulminacija buvo infekcinių ligų prevencijos principo suformulavimas – imunizacijos nusilpusiais arba žuvusiais patogenais principas (1881 m.).

1890 metais Emilis von Behringas pranešė, kad į gyvūno organizmą patekus ne ištisas difterijos bakterijas, o tik tam tikrą iš jų išskirtą toksiną, kraujyje atsiranda kažkas, kas gali neutralizuoti arba sunaikinti toksiną ir užkirsti kelią visatos sukeliamai ligai. bakterija. Be to, paaiškėjo, kad iš tokių gyvūnų kraujo paruošti preparatai (serumas) pagydė difterija jau sergančius vaikus. Medžiaga, kuri neutralizavo toksiną ir pasirodė kraujyje tik jam esant, buvo vadinama antitoksinu. Vėliau panašios medžiagos pradėtos vadinti bendruoju terminu – antikūnais. O agentas, sukeliantis šių antikūnų susidarymą, pradėtas vadinti antigenu. Už šiuos darbus Emilis von Behringas 1901 metais buvo apdovanotas Nobelio fiziologijos ar medicinos premija.

Vėliau P. Ehrlichas šiuo pagrindu sukūrė humoralinio imuniteto teoriją, t.y. imunitetas, kurį suteikia antikūnai, kurie, judėdami per skystas vidines organizmo terpes, tokias kaip kraujas ir limfa (iš lotyniško humoro – skystis), puola svetimkūnius bet kokiu atstumu nuo juos gaminančio limfocito.

Arne Tiselius (Nobelio chemijos premija 1948 m.) parodė, kad antikūnai yra tik įprasti baltymai, tačiau jų molekulinė masė labai didelė. Antikūnų cheminę struktūrą iššifravo Geraldas Maurice'as Edelmanas (JAV) ir Rodney Robertas Porteris (Didžioji Britanija), už tai 1972 metais gavo Nobelio premiją. Nustatyta, kad kiekvienas antikūnas susideda iš keturių baltymų – 2 lengvųjų ir 2 sunkiųjų grandinių. Tokia struktūra elektroniniame mikroskope savo išvaizda primena „timpatą“ (2 pav.). Antikūno molekulės dalis, kuri jungiasi su antigenu, yra labai kintama, todėl vadinama kintamąja. Ši sritis yra pačiame antikūno gale, todėl apsauginė molekulė kartais lyginama su pincetu, kurio aštrūs galai sugriebia įmantriausio laikrodžio mechanizmo smulkiausias dalis. Aktyvus centras atpažįsta mažas antigeno molekulės sritis, dažniausiai susidedančias iš 4-8 aminorūgščių. Šios antigeno dalys tinka antikūno struktūrai „kaip raktas nuo spynos“. Jei antikūnai patys negali susidoroti su antigenu (mikrobu), jiems į pagalbą ateis kiti komponentai ir, visų pirma, specialios „valgytojų ląstelės“.

Vėliau japonas Susumo Tonegawa, remdamasis Edelmano ir Porterio pasiekimais, parodė tai, ko niekas iš principo net negalėjo tikėtis: tie genomo genai, kurie yra atsakingi už antikūnų sintezę, skirtingai nei visi kiti žmogaus genai, turi nuostabų sugebėjimą. per savo gyvenimą pakartotinai keisti jų struktūrą atskirose žmogaus ląstelėse. Tuo pačiu metu, kintant savo struktūrai, jie perskirstomi taip, kad būtų potencialiai pasirengę užtikrinti kelių šimtų milijonų skirtingų antikūnų baltymų gamybą, t.y. daug daugiau nei teorinis kiekis potencialiai žmogaus organizmą iš išorės veikiančių pašalinių medžiagų – antigenų. 1987 metais S. Tonegawa buvo apdovanota Nobelio fiziologijos arba medicinos premija „už antikūnų generavimo genetinių principų atradimą“.

Kartu su humoralinio imuniteto teorijos kūrėju Ehrlichu, mūsų tautietis I.I. Mechnikovas sukūrė fagocitozės teoriją ir pagrindė fagocitinę imuniteto teoriją. Jis įrodė, kad gyvūnai ir žmonės turi specialias ląsteles – fagocitus – gebančias sugerti ir sunaikinti patogeninius mikroorganizmus bei kitas genetiškai svetimas mūsų organizme esančias medžiagas. Fagocitozė mokslininkams buvo žinoma nuo 1862 metų iš E. Haeckel darbų, tačiau tik Mechnikovas pirmasis susiejo fagocitozę su apsaugine imuninės sistemos funkcija. Vėlesnėje ilgalaikėje diskusijoje tarp fagocitinių ir humoralinių teorijų šalininkų buvo atskleista daug imuniteto mechanizmų. Fagocitozė, kurią atrado Mechnikovas, vėliau buvo pavadinta ląsteliniu imunitetu, o antikūnų susidarymas, atrastas Ehrlicho, – humoraliniu imunitetu. Viskas baigėsi tuo, kad abu mokslininkai buvo pripažinti pasaulio mokslo bendruomenės ir pasidalijo Nobelio fiziologijos ar medicinos premiją už 1908 m.