Դա կոմպլեմենտ համակարգի գործառույթ չէ: Կոմպլեմենտի համակարգի սպիտակուցներ. հատկություններ և կենսաբանական ակտիվություն. Կոմպլեմենտ համակարգի ակտիվացման դասական ուղի
Կոմպլեմենտը մարմնի ամենակարևոր բազմաֆունկցիոնալ համակարգերից է: Մի կողմից, այն կարելի է համարել որպես հակամարմիններից կախված ռեակցիաների հիմնական էֆեկտոր: Այն մասնակցում է ոչ միայն լիտիկ և բակտերիալ ռեակցիաներին, այլ նաև հակամարմիններից կախված այլ ազդեցություններին, որոնց թվում ֆագոցիտոզի աճը նրա կարևորագույն գործառույթներից մեկն է in vivo-ում: Մյուս կողմից, կոմպլեմենտը գործում է որպես հիմնական համակարգ՝ բորբոքային ռեակցիաների ուժեղացուցիչ: Հնարավոր է, որ էվոլյուցիոն առումով դա նրա հիմնական (առաջնային) գործառույթն է, և ամենևին էլ անհրաժեշտ չէ այն կապել հակամարմինների և այլ իմունոլոգիական մեխանիզմների հետ։
Կոմպլեմենտի ակտիվացման գործընթացում կենտրոնական իրադարձությունը C3 բաղադրիչի բաժանումն է դասական (անվանվել է միայն այն պատճառով, որ այն առաջինը հայտնաբերվել է, և ոչ թե իր բացառիկ նշանակության պատճառով) և այլընտրանքային ուղիներով: Երկրորդ հիմնարար կետը գործընթացի հնարավոր խորությունն է՝ կանգառները
արդյոք այն գտնվում է C3-ի պառակտման փուլում՝ միաժամանակ ապահովելով մի շարք կենսաբանական էֆեկտներ, թե խորանում է հետագա (C5-ից C9): Ակտիվացման վերջին փուլը հաճախ անվանում են տերմինալ, վերջնական (մեմբրանային գրոհ), այն սովորական է, նույնական է դասական և այլընտրանքային ուղիների համար, և կոմպլեմենտի լիտիկ ֆունկցիան կապված է դրա հետ։
Ներկայումս կա առնվազն 20 պլազմային սպիտակուցներ, որոնք համակցված են կոմպլեմենտ համակարգում: Հիմնականում դրանք բաժանված են 3 խմբի. Դասական ակտիվացման ճանապարհին և վերջնական (մեմբրանային հարձակման) քայլին ներգրավված բաղադրիչները նշանակված են որպես Clq, Clr, C1, C4, C2, C3, C5, C6, C7, C8 և C9: Այլընտրանքային ակտիվացման ուղու մեջ ներգրավված սպիտակուցները կոչվում են գործոններ և նշանակվում են որպես C, D, R: Վերջապես, առանձնանում է ռեակցիայի ինտենսիվությունը կարգավորող սպիտակուցների խումբ կամ հսկիչ սպիտակուցների խումբ. դրանք ներառում են C1 ինհիբիտորը: (C1INH), C3b ինակտիվատոր (C3bINa), pIH գործոն - C4 - BP, անաֆիլոտոքսինի ինհիբիտոր: Հիմնական բաղադրիչների ֆերմենտային ճեղքման արդյունքում առաջացած բեկորները նշվում են փոքր տառերով (օրինակ՝ C3, C3b, C3d, C5a և այլն)։ Ֆերմենտային ակտիվություն ունեցող բաղադրիչները կամ բեկորները նշանակելու համար դրանց նշանների վրա դրվում է բար, օրինակ՝ Cl, C42, C3bBb:
Արյան շիճուկում կոմպլեմենտի առանձին բաղադրիչների պարունակությունը հետևյալն է.
Բաղադրիչի կոնցենտրացիան, μg/ml
դասական եղանակով
C1 70
C1 34
C1 31
С4 600
C2 25
SZ 1200
Այլընտրանքային ճանապարհ
Propertydin 25
Գործոն B 200
Գործոն D 1
Մեմբրանի հարձակման համալիր
C5 85
C6 75
C7 55
C8 55
C9 60
Կարգավորող սպիտակուցներ
C1 ինհիբիտոր 180
Գործոն H 500
Գործոն I 34
Կոմպլեմենտային համակարգը «ձգան» ֆերմենտներից մեկն է։
կալ համակարգեր, ինչպես նաև արյան մակարդման համակարգը, ֆիբրինոլիզը և կինինների ձևավորումը։ Այն բնութագրվում է խթանման արագ և արագ աճող արձագանքով: Այս ուժեղացումը (ուժեղացումը) պայմանավորված է կասկադային երևույթով, որը բնութագրվում է նրանով, որ մի ռեակցիայի արտադրանքները կատալիզատորներ են հաջորդի համար։ Նման կասկադը կարող է լինել գծային, միակողմանի (օրինակ՝ դասական լրացման ուղին) կամ ներառել հետադարձ կապեր (այլընտրանքային ուղի): Այսպիսով, երկու տարբերակներն էլ տեղի են ունենում լրացման համակարգում (սխեմա 1):
Դասական ուղին ակտիվանում է իմունային համալիրների միջոցով
հակագեն - հակամարմին, որը ներառում է IgM, IgG որպես անտիգեններ (3, 1, 2 ենթադասեր. դրանք դասավորված են գործունեության նվազման կարգով): Բացի այդ, դասական ուղին կարող է ակտիվացվել IgG ագրեգատների, CRP-ի, ԴՆԹ-ի և պլազմինի միջոցով: Գործընթացը սկսվում է C1-ի ակտիվացմամբ, որը բաղկացած է 3 բաղադրիչներից Clq, Clr, Cls: Clq (հարաբերական մոլեկուլային քաշը 400), ունի յուրահատուկ կառուցվածք՝ 6 ենթամիավորներ կոլագենի ձողով և ոչ կոլագենային գլխով, 6 ձողիկ միացված են գլխին հակառակ մոլեկուլի վերջում։ Գլխների վրա կան հակամարմինների մոլեկուլներին միանալու վայրեր, մինչդեռ C1G-ի և Cls-ի միացման վայրերը տեղակայված են կոլագենի ձողերի վրա։ Այն բանից հետո, երբ Clq-ը կցվում է AT-ին, C1r-ը կոնֆորմատիվ փոխակերպումների միջոցով դառնում է C1r՝ ակտիվ պրոթեզերոն: կտրում է Cls-ը՝ ամբողջ համալիրը վերածելով C1 սերինեստերազի: Վերջինս C4-ը բաժանում է 2 բեկորների՝ C4a և C4b, իսկ C2-ը՝ C2a և C2b: Ստացված C4b2b(a) համալիրը ակտիվ ֆերմենտ է, որը կտրում է C3 բաղադրիչը (դասական ուղու C3 կոնվերտազ); երբեմն այն նշանակվում է C42:
Դասական ուղին կարգավորվում է C1 ինհիբիտորով (C1INH), որն արգելակում է C1r-ի և Cls-ի ակտիվությունը՝ անդառնալիորեն կապվելով այդ ֆերմենտների հետ: Պարզվել է, որ C1INH-ը նվազեցնում է նաև կալիկրեինի, պլազմինի և Հագեմանի գործոնի ակտիվությունը։ Այս ինհիբիտորի բնածին անբավարարությունը հանգեցնում է C4-ի և C2-ի անվերահսկելի ակտիվացմանը, որը դրսևորվում է որպես բնածին հակաայտուց:
Այլընտրանքային (properdine) ուղին բաղկացած է մի շարք հաջորդական ռեակցիաներից, որոնք չեն ներառում Cl, C4 և C2 բաղադրիչները և, այնուամենայնիվ, հանգեցնում են C3-ի ակտիվացմանը: Բացի այդ, այս ռեակցիաները հանգեցնում են մեմբրանի վերջնական հարձակման մեխանիզմի ակտիվացմանը: Այս ուղու ակտիվացումը սկսվում է գրամ-բացասական բակտերիաների էնդոտոքսինի, որոշ պոլիսաքարիդների, ինչպիսիք են ինուլինը և զիմոզանը, IgA կամ IgG պարունակող իմունային համալիրները (IC), և որոշ բակտերիաներ և սնկեր (օրինակ՝ Staf. epidermis, Candida albicans): Ռեակցիայի մեջ ներգրավված են չորս բաղադրիչներ՝ D և B, C3 և պրոպերդին (P) գործոններ։ Այս դեպքում գործոն D (ֆերմենտը) նման է դասական ուղու Cls-ին, C3 և B գործոնը, համապատասխանաբար, նման են C4 և C2 բաղադրիչներին: Արդյունքում ձևավորվում է կոնվերտազի C3bBb այլընտրանքային ուղի: Ստացված կոմպլեքսը չափազանց անկայուն է, և իր ֆունկցիան կատարելու համար այն կայունացվում է պրոպերդինի միջոցով՝ ձևավորելով ավելի բարդ C3bBbF համալիր։ Այլընտրանքային ճանապարհի կարգավորող սպիտակուցներն են՝ piH և C3b ինակտիվատորը (C3JNA): Առաջինը կապվում է C3b-ին և ձևավորում է ինակտիվատորի (C3bINA) կապող տեղամաս: Այս գործոնների արհեստական հեռացումը կամ դրանց գենետիկական անբավարարությունը, որի գոյությունը վերջերս հաստատվել է մարդկանց մոտ, հանգեցնում է այլընտրանքային ճանապարհի անվերահսկելի ակտիվացմանը, ինչը կարող է հանգեցնել C3-ի կամ B գործոնի ամբողջական սպառմանը:
Տերմինալային մեմբրանի հարձակման մեխանիզմ: Ինչպես արդեն նշվեց, երկու ուղիներն էլ համընկնում են C3 բաղադրիչի վրա, որն ակտիվանում է ստացված C42 կամ C3bBb կոնվերտազներից որևէ մեկի կողմից: Համար
C5-convertase-ի առաջացումը պահանջում է C3-ի լրացուցիչ քանակի պառակտում: C3b-ը կապված է բջջի մակերևույթի վրա և ազատ B, P կամ p1H-ը ստեղծում է C5-ի միացման տեղ, և վերջինս դարձնում է զգայուն C3 կոնվերտազներից որևէ մեկի պրոտեոլիզի նկատմամբ: Միևնույն ժամանակ, C5a փոքր պեպտիդը կտրվում է C5-ից, իսկ մնացած մեծ C5b-ը կցվում է. Բջջային թաղանթեւ ունի հողամաս կցելու համար Սբ. Հաջորդը, C7, C8, C9 բաղադրիչները հաջորդաբար կցվում են: Արդյունքում ձևավորվում է կայուն տրանսմեմբրանային ալիք, որն ապահովում է իոնների և ջրի երկկողմանի շարժում բջջի բիլիպիդային շերտով։ Մեմբրանը վնասվում է, և բջիջը մահանում է։ Այսպիսով, մասնավորապես, իրականացվում է այլմոլորակային միկրոօրգանիզմների ոչնչացում։
Կոմպլեմենտի ակտիվացման ընթացքում ձևավորվում են մի շարք բեկորներ՝ պեպտիդներ, որոնք կարևոր դեր են խաղում բորբոքման, ֆագոցիտոզի և ալերգիկ ռեակցիաների գործընթացներում։
Այսպիսով, C4-ի և C2-ի բաժանումը Cls-ի օգնությամբ հանգեցնում է անոթային թափանցելիության բարձրացման և ընկած է բնածին հակաէդեմայի պաթոգենեզի հիմքում, որը կապված է C1 ինհիբիտորի անբավարարության հետ: C3a և C5a պեպտիդներն ունեն անաֆիլոտոքսինի հատկություններ: Միանալով մաստ բջիջներին և բազոֆիլներին՝ նրանք հրահրում են հիստամինի արտազատում։ Կապվելով թրոմբոցիտների հետ՝ C3-ն առաջացնում է սերոտոնինի սեկրեցիա։ C3a-ի և C5a-ի անաֆիլոտոքսիկ ակտիվությունը հեշտությամբ ոչնչացվում է կարբոքսիպեպտիդազ B-ի կողմից, որը կտրում է արգինինը այս պեպտիդներից: Ստացված մթերքները ձեռք են բերում քիմիաատրակտանտների հատկություններ՝ կապված պոլիմորֆոնուկլեար բջիջների, էոզինոֆիլների և մոնոցիտների հետ։ Հեմոլիտիկ հատկություններ չունեցող C5i67 կոմպլեքսը և B-բեկորը քիմոտաքսիս են առաջացնում միայն պոլիմորֆոնուկլեար լեյկոցիտներում։ Մարդու նորմալ շիճուկը պարունակում է CFi գործոն, որն արգելակում է C5a-ի ակտիվությունը պոլիմորֆոնուկլեար բջիջների նկատմամբ՝ վերացնելով լիզոսոմային ֆերմենտների արտազատումը խթանելու նրա կարողությունը: Սարկոիդոզով և Հոջկինի հիվանդությամբ հիվանդների մոտ կա CFi-ի ավելցուկ: Սա կարող է բացատրել այս բջիջների աշխատանքի թերությունը: Մեկ այլ C3b պեպտիդ ուժեղ օպսոնին է պոլիմորֆոնուկլեար բջիջների (PMN) և մակրոֆագների համար: Այս պեպտիդի ընկալիչները հայտնաբերվել են նաև այլ բջիջների վրա (մոնոցիտներ և B-լիմֆոցիտներ), սակայն դրանց նշանակությունը այս բջիջների գործունեության համար դեռևս պարզ չէ: Լիմֆոցիտների կողմից կոմպլեմենտի միացումը, որը իմունային համալիրի մի մասն է, կարող է դեր խաղալ առաջնային իմունային պատասխանի ձևավորման գործում:
Կլինիկական պրակտիկայում կոմպլեմենտ համակարգի ուսումնասիրությունը կարող է օգտագործվել հիվանդությունը ախտորոշելու, գործընթացի ակտիվությունը որոշելու և թերապիայի արդյունավետությունը գնահատելու համար: Շիճուկային կոմպլեմենտի մակարդակը ցանկացած պահի կախված է սինթեզի, կատաբոլիզմի և դրա բաղադրիչների սպառման հավասարակշռությունից:
Կոմպլեմենտի հեմոլիտիկ ակտիվության ցածր արժեքները կարող են արտացոլել առանձին բաղադրիչների անբավարարությունը կամ դրա պառակտման արտադրանքի առկայությունը շրջանառության մեջ: Պետք է նաև նկատի ունենալ
որ կոմպլեմենտի ինտենսիվ տեղական սպառումը այնպիսի հատվածներում, ինչպիսիք են պլեվրա, հոդային խոռոչներ, չի կարող համակցվել կոմպլեմենտի և շիճուկի մակարդակի փոփոխության հետ: Օրինակ, ռևմատոիդ արթրիտ ունեցող որոշ հիվանդների մոտ շիճուկային կոմպլեմենտի մակարդակը կարող է նորմալ լինել, մինչդեռ սինովիալ հեղուկում այն կարող է կտրուկ նվազել դրա ակտիվ սպառման պատճառով: Սինովիալ հեղուկում կոմպլեմենտի որոշումը շատ կարևոր է ախտորոշման համար:
Կոմպլեմենտի բնածին թերություններ. Կոմպլեմենտի թերությունների ժառանգականությունը աուտոսոմային ռեցեսիվ է կամ կոդոմինանտ, ուստի հետերոզիգոտներն ունեն կոմպլեմենտի բաղադրիչների նորմալ մակարդակի մոտ 50%-ը: Շատ դեպքերում վաղ սկզբնավորման բաղադրիչների (C1, C4, C2) բնածին թերությունները կապված են համակարգային կարմիր գայլախտի հետ: C բաղադրիչի անբավարարություն ունեցող անհատները ենթակա են կրկնվող պիոգեն վարակների: Տերմինալ բաղադրիչի թերությունները ուղեկցվում են գոնոկոկային և մենինգոկոկային վարակների նկատմամբ զգայունության բարձրացմամբ: Կոմպլեմենտի այս թերությունների դեպքում առաջանում է նաև համակարգային կարմիր գայլախտ, բայց ավելի քիչ հաճախ: Ամենատարածվածը C2-ի բնածին անբավարարությունն է: Այս հատկանիշի հոմոզիգոտ անբավարարությունը հայտնաբերվում է մի քանի աուտոիմուն խանգարումների դեպքում, ներառյալ գայլախտի նման հիվանդությունները, Շոնլեյն-Հենոչ հիվանդությունը, գլոմերուլոնեֆրիտը և դերմատոմիոզիտը: Այս հատկանիշի համար հոմոզիգոտ անհատները չեն ցուցաբերում վարակի նկատմամբ զգայունության բարձրացում, եթե ակտիվացման այլընտրանքային ուղին նորմալ է գործում: Գործնականորեն առողջ մարդկանց մոտ հայտնաբերվել են C2-ի պակասով հոմոզիգոտներ:
Հետերոզիգոտ C2 անբավարարությունը կարող է կապված լինել անչափահաս ռևմատոիդ արթրիտի և համակարգային կարմիր գայլախտի հետ: Ընտանեկան ուսումնասիրությունները պարզել են, որ C2-ի և C4-ի անբավարարությունը կապված է որոշակի HLA հապլոտիպերի հետ:
Կոմպլեմենտային համակարգի կարգավորող սպիտակուցների պակասը կարող է ունենալ նաև կլինիկական դրսևորումներ։ Այսպիսով, C3INA-ի բնածին դեֆիցիտի դեպքում նկատվում է կլինիկական պատկեր C3-ի դեֆիցիտի նման, քանի որ վերջինիս ընդունումը այլընտրանքային ճանապարհով դառնում է անվերահսկելի։
8381 0
Կոմպլեմենտ համակարգը, որը բաղկացած է մոտ 30 սպիտակուցներից, և՛ շրջանառվող, և՛ մեմբրանի վրա արտահայտված, և՛ բնածին, և՛ հակամարմինների կողմից միջնորդավորված հարմարվողական իմունային պատասխանների կարևոր էֆեկտորային ճյուղ է: «Կոմպլեմենտ» տերմինը գալիս է այն փաստից, որ արյան շիճուկի այս նյութը, որը զգայուն է ջերմաստիճանի նկատմամբ, «լրացնում է» բակտերիաների ոչնչացման հակամարմինների կարողությունը: Հայտնի է, որ կոմպլեմենտը մեծ դեր է խաղում բազմաթիվ վարակիչ միկրոօրգանիզմներից պաշտպանվելու գործում:
Նրա պաշտպանիչ գործառույթի ամենակարևոր բաղադրիչներն են. 1) օպսոնինների արտադրությունը՝ մոլեկուլներ, որոնք մեծացնում են մակրոֆագների և նեյտրոֆիլների ֆագոցիտոզի կարողությունը. 2) անաֆիլատոքսինների արտադրություն՝ պեպտիդներ, որոնք առաջացնում են տեղային և համակարգային բորբոքային ռեակցիաներ. 3) միկրոօրգանիզմների ուղղակի սպանություն.
Հայտնի են նաև կոմպլեմենտի այլ կարևոր գործառույթներ, ինչպիսիք են՝ ուժեղացնելով հակագենային հատուկ իմունային պատասխանները և պահպանել հոմեոստազը (մարմնի ներսում կայունությունը)՝ հեռացնելով իմունային բարդույթները և մահացած կամ մահացող բջիջները: Մենք նաև գիտենք, որ կոմպլեմենտի ակտիվացման խախտումը կարող է հանգեցնել մարմնի բջիջների և հյուսվածքների վնասմանը:
Կոմպլեմենտի բաղադրիչները սինթեզվում են լյարդում, ինչպես նաև բորբոքային պատասխանի մեջ ներգրավված բջիջներով։ Կոմպլեմենտի բոլոր սպիտակուցների կոնցենտրացիան շրջանառվող արյան մեջ մոտավորապես 3 մգ/մլ է։ (Համեմատության համար. IgG-ի կոնցենտրացիան արյան մեջ մոտ 12 մգ/մլ է): Կոմպլեմենտի որոշ բաղադրիչների կոնցենտրացիաները բարձր են (օրինակ՝ մոտ 1 մգ/մլ C3-ի համար), մինչդեռ այլ բաղադրիչներ (օրինակ՝ գործոն D և C2) առկա են հետագումարներ..
Լրացրեք ակտիվացման ուղիները
Կոմպլեմենտի ակտիվացման սկզբնական փուլերն են նրա բաղադրիչներից մեկը մյուսի հետևից հաջորդական կասկադային ակտիվացում: Այս փուլում մի բաղադրիչի ակտիվացումն առաջացնում է ֆերմենտի գործողություն, որն էլ իր հերթին հանգեցնում է հաջորդ բաղադրիչի ակտիվացմանը։ Քանի որ մեկ ակտիվ ֆերմենտի մոլեկուլն ի վիճակի է ճեղքել բազմաթիվ սուբստրատի մոլեկուլներ, ռեակցիաների այս կասկադը ուժեղացնում է համեմատաբար թույլ սկզբնական ազդանշանը: Կոմպլեմենտի համակարգի այս կասկադային հատկությունները նման են շիճուկի այլ կասկադներին, որոնք ուղղված են թրոմբի ձևավորմանը և կինինների, անոթային բորբոքային միջնորդների արտադրությանը:Ակտիվացումից հետո առանձին բաղադրիչները բաժանվում են հատվածների, որոնք նշվում են փոքրատառերով: Պառակտված բեկորներից փոքրը սովորաբար նշվում է «ա» տառով, ավելի մեծը՝ «բ»: Պատմականորեն, սակայն, C2 ճեղքված բեկորներից ավելի մեծը սովորաբար կոչվում է C2a, իսկ փոքրը՝ C2b: (Սակայն որոշ տեքստերում և հոդվածներում C2 կոմպլեմենտի բաղադրիչների բեկորները նշվում են հակառակը:) Հետագա ճեղքման բեկորները նույնպես նշվում են փոքր տառերով, օրինակ՝ C3d:
Կոմպլեմենտի ակտիվացման երեք ուղի կա.դասական, լեկտին և այլընտրանքային:
Ակտիվացման ուղիներից յուրաքանչյուրի սկիզբը բնութագրվում է իր սեփական բաղադրիչներով և ճանաչման գործընթացներով, սակայն հետագա փուլերում բոլոր երեք դեպքերում օգտագործվում են նույն բաղադրիչները: Ակտիվացման յուրաքանչյուր ուղու հատկությունները և դրանք ակտիվացնող նյութերը կքննարկվեն հաջորդիվ:
դասական եղանակով
Դասական ակտիվացման ուղին այդպես է կոչվում, քանի որ այն սահմանվել է առաջինը: Դասական ուղու սպիտակուցային բաղադրիչները նշանակված են C1, C2, C9: (Թվերն այն հերթականությամբ են, որով հայտնաբերվել են բաղադրիչները, այլ ոչ թե ակտիվացված են): Հակագեն-հակամարմին համալիրները դասական ուղու հիմնական ակտիվացնողներն են: Այսպիսով, վերջինս հանդիսանում է հումորալ ադապտիվ իմունային պատասխանի ակտիվացման հիմնական էֆեկտորային ուղին։Այլ ակտիվացնողներ են որոշ վիրուսներ, մեռած բջիջներ և ներբջջային թաղանթներ (օրինակ՝ միտոքոնդրիաներ), իմունոգլոբուլինի ագրեգատները և β-ամիլոիդները, որոնք հայտնաբերված են Ալցհեյմերի հիվանդության սալերում: C- ռեակտիվ սպիտակուցը սուր փուլի սպիտակուց է - բորբոքային պատասխանի բաղադրիչ; այն միանում է բազմաթիվ բակտերիաների (օրինակ՝ Streptococcus pneumoniae) մակերեսին արտահայտված պոլիսախարիդին՝ ֆոսֆորիլքոլինին, ինչպես նաև ակտիվացնում է դասական ուղին:
Դասական ուղին սկսվում է այն ժամանակ, երբ C1-ը միանում է հակամարմին հակագեն-հակամարմին համալիրում, ինչպիսին է հակամարմինը, որը կապված է մանրէի մակերեսին արտահայտված անտիգենին (Նկար 13.1): Բաղադրիչ C1-ը երեք տարբեր սպիտակուցների համալիր է՝ Clq (պարունակում է վեց նույնական ենթաբաղադրիչներ) կապված երկու մոլեկուլների հետ (յուրաքանչյուրը երկուսով)՝ Clr և Cls: Cl-ի ակտիվացումից հետո նրա գնդային շրջանները՝ Clq-ի ենթաբաղադրիչները, կապվում են Clq-ին հատուկ շրջանի հետ մեկ IgM-ի կամ երկու սերտորեն բաժանված IgG մոլեկուլների Fc բեկորների վրա՝ կապված անտիգենի հետ (IgG-ի կապը ցույց է տրված Նկար 13.1-ում):
Այսպիսով, IgM և IgG հակամարմինները կոմպլեմենտի արդյունավետ ակտիվացնողներ են: Մարդու իմունոգոլոբուլինները, որոնք ունեն Cl-ին կապվելու և այն ակտիվացնելու հատկություն, այս կարողության նվազման կարգով հետևյալն են՝ IgM>> IgG3> IgG 1” IgG2: Իմունոգլոբուլինները IgG4, IgD, IgA և IgE չեն փոխազդում Clq-ի հետ, չեն ֆիքսում կամ ակտիվացնում այն, այսինքն. մի ակտիվացրեք լրացումը դասական ուղու միջոցով:
Այն բանից հետո, երբ C1-ը միանում է Cls հակագեն-հակամարմին համալիրին, այն ձեռք է բերում ֆերմենտային ակտիվություն։ Այս ակտիվ ձևը հայտնի է որպես Cls-esterase: Այն բաժանում է դասական ճանապարհի հաջորդ բաղադրիչը՝ C4, երկու մասի՝ C4a և C4b: Ավելի փոքր մասը՝ C4a, մնում է լուծարված վիճակում, իսկ C4b-ը կովալենտորեն կապվում է մանրէի կամ այլ ակտիվացնող նյութի մակերեսին։
C4b-ի այն մասը, որը կցված է բջջային մակերեսին, այնուհետև կապում է C2-ին, որը ճեղքվում է Cls-ով: Երբ C2-ը կտրվում է, ստացվում է C2b բեկոր, որը մնում է լուծված վիճակում, իսկ C2a. Իր հերթին, C2a-ն միանում է C4b-ին բջջային մակերեսի վրա՝ ձևավորելով C4b2a համալիրը: Այս բարդույթը կոչվում է C3 կոնվերտազի դասական ուղի, քանի որ, ինչպես կտեսնենք ավելի ուշ, այս ֆերմենտը կտրում է հաջորդ բաղադրիչը՝ C3-ը:
լեկտինի ուղին
Լեկտինի ուղին ակտիվանում է բակտերիաների մակերեսին տեղակայված սպիտակուցների և պոլիսախարիդների տերմինալ մանոզայի մնացորդներով: Այս մնացորդները չեն հայտնաբերվել կաթնասունների բջիջների մակերևույթում, հետևաբար, լեկտինային ուղին կարելի է համարել որպես ինքնորոշման և ոչ անձը ճանաչելու միջոց: Քանի որ այս ակտիվացման ուղին չի պահանջում հակամարմինների առկայությունը, այն բնածին իմունային պաշտպանության համակարգի մի մասն է:Նկ. Նկար 13.1-ը ցույց է տալիս, թե ինչպես են բակտերիալ մանոզայի մնացորդները կապվում շրջանառվող մանոզային կապող լեկտինային համալիրին (MBL), կառուցվածքով նման են դասական ուղու Clq-ին) և երկու հարակից պրոթեզերոններ, որոնք կոչվում են. մանոզայի հետ կապված սերինային պրոթեզերոններ (MASP-1 և -2). Այս կապը ակտիվացնում է MAP-1-ը, որպեսզի հետագայում կտրի կոմպլեմենտի դասական ուղու բաղադրիչները՝ C4 և C2, բակտերիալ մակերեսի վրա ձևավորելով C4b2a՝ C3 կոնվերտազի դասական ուղին: Իսկ MASP-2-ը հնարավորություն ունի ուղղակիորեն ճեղքել C3-ը: Այսպիսով, C3-ի ակտիվացման փուլից հետո լեկտինային ուղին նման է դասականին:
Այլընտրանքային ճանապարհ
Կոմպլեմենտի ակտիվացման այլընտրանքային ուղին հրահրվում է գրեթե ցանկացած օտար նյութի կողմից: Առավել ուսումնասիրված նյութերը լիպոպոլիսաքարիդներն են (LPS, որը նաև հայտնի է որպես էնդոտոքսիններ բջջային պատըգրամ-բացասական բակտերիաներ), որոշ խմորիչների բջջային պատերը և կոբրայի թույնի մեջ հայտնաբերված սպիտակուցը (կոբրայի թույնի գործոնը): Որոշ գործակալներ, որոնք ակտիվացնում են դասական ուղին, վիրուսները, իմունոգլոբուլինի ագրեգատները և մահացած բջիջները, նույնպես խթանում են այլընտրանքային ուղին:Ակտիվացումը տեղի է ունենում հատուկ հակամարմինների բացակայության դեպքում: Այսպիսով, կոմպլեմենտի ակտիվացման այլընտրանքային ուղին բնածին իմունային պաշտպանության համակարգի էֆեկտորային ճյուղն է: Այլընտրանքային ուղու որոշ բաղադրիչներ հատուկ են դրան (շիճուկ B և D և properdin, որը նաև հայտնի է որպես գործոն P), մինչդեռ մյուսները (C3, C3b, C5, C6, C7, C8 և C9) ընդհանուր են դասական ուղու հետ:
C3b բաղադրիչը արյան մեջ հայտնվում է փոքր քանակությամբ C3-ում ռեակտիվ թիոլ խմբի ինքնաբուխ ճեղքումից հետո: Այս «նախապես գոյություն ունեցող» C3b-ն ի վիճակի է կապվել բջջի մակերեսների վրա արտահայտված սպիտակուցների և ածխաջրերի հիդրօքսիլ խմբերի հետ (տես Նկար 13.1): Բջջի մակերեսին C3b-ի կուտակումը այլընտրանքային ճանապարհ է սկսում:
Այն կարող է առաջանալ ինչպես օտարի, այնպես էլ մարմնի սեփական բջջի վրա. Այսպիսով, այլընտրանքային ճանապարհի առումով այն միշտ վազում է: Այնուամենայնիվ, ինչպես ավելի մանրամասն կքննարկվի ստորև, մարմնի սեփական բջիջները կարգավորում են այլընտրանքային ուղիների ռեակցիաների ընթացքը, մինչդեռ ոչ ինքնաբջիջները նման կարգավորիչ ունակություններ չունեն և չեն կարող կանխել այլընտրանքային ուղու հետագա իրադարձությունների զարգացումը:
Բրինձ. 13.1. Դասական, լեկտինային և այլընտրանքային ուղիների գործարկում: Յուրաքանչյուր ճանապարհի ակտիվացման և C3 կոնվերտազի ձևավորման ցուցադրում
Այլընտրանքային ուղու հաջորդ քայլում շիճուկի սպիտակուցը՝ B գործոնը, միանում է C3b-ին բջջային մակերեսի վրա՝ ձևավորելով C3bB համալիրը: Գործոն D-ն այնուհետև կտրում է B գործոնը, որը գտնվում է C3bB համալիրի բջիջների մակերեսին, ինչի արդյունքում առաջանում է Ba-ի մի հատված, որն ազատվում է շրջակա հեղուկի մեջ և Bb-ն, որը մնում է կապված C3b-ի հետ: Այս C3bBb-ը C3 այլընտրանքային ուղի է: կոնվերտազը, որը բաժանում է C3-ը C3a-ի և C3b-ի:
Սովորաբար C3bBb-ն արագ լուծվում է, բայց կարող է կայունանալ, երբ զուգակցվում է պրոպերդինի հետ (տես նկ. 13.1): Արդյունքում, պատշաճ կերպով կայունացված C3bBb-ն ի վիճակի է շատ կարճ ժամանակում կապել և կտրել մեծ քանակությամբ C3: Այս արագ ձևավորված մեծ քանակությամբ C3b-ի բջջային մակերեսի վրա կուտակումը հանգեցնում է այլընտրանքային ճանապարհի գրեթե «պայթուցիկ» գործարկմանը: Այսպիսով, properdin-ի միացումը C3bBb-ին ստեղծում է այլընտրանքային ուղիների ուժեղացման հանգույց: Properdin-ի կարողությունը ակտիվացնել ուժեղացման հանգույցը վերահսկվում է կարգավորող սպիտակուցների հակառակ գործողությամբ: Հետևաբար, այլընտրանքային ճանապարհի ակտիվացումն անընդհատ չի լինում։
C3-ի և C5-ի ակտիվացում
C3 ճեղքումը հիմնական փուլն է բոլոր երեք ակտիվացման ուղիների համար: Նկ. 13.2-ը ցույց է տալիս, որ C3 կոնվերտազները դասական և այլընտրանքային ուղիներում (համապատասխանաբար C4b2a և C3bBb) բաժանում են C3-ը երկու բեկորների: Ավելի փոքր C3a-ն անաֆիլատոքսինի լուծվող սպիտակուց է. այն ակտիվացնում է բորբոքային պատասխանի մեջ ներգրավված բջիջները: Ավելի մեծ բեկորը՝ C3b-ը, շարունակում է կոմպլեմենտի կասկադի ակտիվացման գործընթացը՝ կապվելով ակտիվացման վայրի շուրջ գտնվող բջիջների մակերեսներին: Ինչպես ցույց է տրված ստորև, C3b-ը նաև մասնակցում է հյուրընկալողի պաշտպանությանը, բորբոքմանը և իմունային կարգավորմանը:
Բրինձ. 13.2. C3 բաղադրիչի ճեղքումը C3-convertase-ով և C5 բաղադրիչի C5-convertase-ով դասական և լեկտինի (վերևում) և այլընտրանքային (ներքևի) ուղիներում: Բոլոր դեպքերում, C3-ը բաժանվում է C3b-ի, որը նստում է բջջի մակերեսին, և C3-ի, որն ազատվում է հեղուկ միջավայր. Նույն կերպ, C5-ը ճեղքվում է C5b-ի, որը նստում է բջջի մակերեսին, և C5a-ի, որն ազատվում է հեղուկ միջավայրում։
C3b-ի կապակցումը C3 կոնվերտազներին, ինչպես դասական, այնպես էլ այլընտրանքային ուղիներով, սկսում է հաջորդ բաղադրիչի՝ C5-ի կապումը և տարանջատումը (տես նկ. 13.2): Այս պատճառով, C3 կոնվերտազները, որոնք կապված են C3b-ի հետ, դասակարգվում են որպես C5 կոնվերտազներ (C4b2a3b դասական ճանապարհով, C3bBb3b՝ այլընտրանքային տարբերակով): Երբ C5-ը կտրվում է, ձևավորվում է երկու բեկոր: C5a բեկորն ազատվում է լուծվող ձևով և հանդիսանում է ակտիվ անաֆիլատոքսին: C5b բեկորը կապվում է բջջի մակերեսին և ձևավորում միջուկ՝ տերմինալ կոմպլեմենտի բաղադրիչներին կապելու համար։
տերմինալային ճանապարհ
Կոմպլեմենտի կասկադի տերմինալային բաղադրիչները՝ C5b, C6, C7, C8 և C9, ընդհանուր են բոլոր ակտիվացման ուղիների համար: Նրանք կապվում են միմյանց հետ և ձևավորում են թաղանթային հարձակման համալիր (MAC), որն առաջացնում է բջիջների լիզացիա (նկ. 13.3):
Բրինձ. 13.3 Մեմբրանի հարձակման համալիրի ձևավորում. Ուշ փուլի լրացման բաղադրիչները՝ C5b-C9, հաջորդաբար միանում են և բարդույթ են կազմում բջջի մակերեսին: Բազմաթիվ C9 բաղադրիչներ կցվում են այս համալիրին և պոլիմերացվում՝ ձևավորելով poly-C9՝ ստեղծելով ալիք, որն անցնում է բջջային թաղանթով:
MAC-ի ձևավորման առաջին փուլը C6-ի միացումն է C5b-ին բջջային մակերեսին: Այնուհետև C7-ը միանում է C5b-ին և C6-ին և թափանցում բջջի արտաքին թաղանթ: C8-ի հետագա միացումը C5b67-ին հանգեցնում է բարդույթի ձևավորմանը, որն ավելի խորն է թափանցում բջջային թաղանթ: Բջջային թաղանթի վրա C5b-C8-ը հանդես է գալիս որպես C9-ի ընկալիչ՝ պերֆորինի տիպի մոլեկուլ, որը կապում է C8-ին:
Լրացուցիչ C9 մոլեկուլները բարդ փոխազդում են C9 մոլեկուլի հետ՝ ձևավորելով պոլիմերացված C9 (պոլի-C9): Այս պոլի-C9-ը ձևավորում է տրանսմեմբրանային ալիք, որը խախտում է բջջի օսմոտիկ հավասարակշռությունը. իոնները ներթափանցում են դրա միջով և ջուրը ներթափանցում: Բջիջն ուռչում է, թաղանթը թափանցելի է դառնում մակրոմոլեկուլների համար, որոնք հետո հեռանում են բջիջից։ Արդյունքը բջիջների լիզումն է:
R. Koiko, D. Sunshine, E. Benjamini
, կոլոիդ համակարգերի էսթետիկ, կենսաբանական և մշակութային դերը, 1. Անվտանգության տեղն ու դերը մասնագիտական գործունեության մեջ..do , Հետազոտություն Փողը և դրանց դերը տնտեսության մեջ.docx , Ի՞նչ դեր է խաղում ընտանիքը անձի զարգացման գործում.docx. , Գալպերին Պ.Յա. Մտածողության աստիճանական ձևավորում. action.docx , EP 01 Ծրագրի գաղափարի սահմանում. Նախագծի նպատակների ձևավորումը շրջանակներում, Փիլիսոփայության տեղն ու դերը քսաներորդ դարի մշակույթում..docx.
Կոմպլեմենտի էֆեկտորային դերը. Մեմբրանի հարձակման համալիրի ձևավորումը և դրա դերը բջիջների լիզումում:
ա) մասնակցում է մանրէների և այլ բջիջների լիզմանը (ցիտոտոքսիկ ազդեցություն).
բ) ունի քիմոտակտիկ ակտիվություն.
գ) մասնակցում է անաֆիլաքսիային.
դ) մասնակցում է ֆագոցիտոզին.
Կոմպլեմենտի հիմնական օգտակար ազդեցությունները.
օգնություն միկրոօրգանիզմների ոչնչացմանը;
իմունային համալիրների ինտենսիվ հեռացում;
հումորալ իմունային պատասխանի ինդուկցիա և ուժեղացում:
Կոմպլեմենտ համակարգը կարող է վնաս հասցնել ձեր սեփական մարմնի բջիջներին և հյուսվածքներին հետևյալ դեպքերում.
եթե դրա ընդհանրացված զանգվածային ակտիվացումը տեղի է ունենում, օրինակ, գրամ-բացասական բակտերիայից առաջացած սեպտիկեմիայի դեպքում.
եթե դրա ակտիվացումը տեղի է ունենում հյուսվածքների նեկրոզի կիզակետում, մասնավորապես սրտամկանի ինֆարկտի դեպքում.
եթե ակտիվացումը տեղի է ունենում հյուսվածքներում աուտոիմուն ռեակցիայի ժամանակ:
Առաջին փուլ՝ C6-ի միացում C5b-ին բջջի մակերեսին: Այնուհետև C7-ը միանում է C5b-ին և C6-ին և թափանցում բջջի արտաքին թաղանթ: C8-ի հետագա միացումը C5b67-ին հանգեցնում է բարդույթի ձևավորմանը, որն ավելի խորն է թափանցում բջջային թաղանթ: Բջջային թաղանթի վրա C5b-C8-ը հանդես է գալիս որպես C9-ի ընկալիչ՝ պերֆորինի տիպի մոլեկուլ, որը կապում է C8-ին: Լրացուցիչ C9 մոլեկուլները բարդ փոխազդում են C9 մոլեկուլի հետ՝ ձևավորելով պոլիմերացված C9 (պոլի-C9): Նրանք կազմում են տրանսմեմբրանային ալիք, որը խաթարում է բջջի օսմոտիկ հավասարակշռությունը. իոնները ներթափանցում են դրա միջով և ջուրը ներթափանցում: Բջիջն ուռչում է, թաղանթը թափանցելի է դառնում մակրոմոլեկուլների համար, որոնք հետո հեռանում են բջիջից։ Արդյունքում տեղի է ունենում բջիջների լիզացիա։
Կոմպլիմենտների համակարգ - բարդ սպիտակուցների համալիր, որոնք մշտապես առկա են արյան մեջ: Կասկադային համակարգ էպրոտեոլիտիկ ֆերմենտներ համար նախատեսվածհումորային մարմնի պաշտպանությունը օտարերկրյա գործակալների ազդեցությունից, այն ներգրավված է իրականացման մեջիմունային պատասխան օրգանիզմ։ Այն ինչպես բնածին, այնպես էլ ձեռքբերովի իմունիտետի կարեւոր բաղադրիչն է։
Դասական ճանապարհով Կոմպլեմենտը ակտիվանում է հակագեն-հակամարմին համալիրով: Դրա համար բավարար է մասնակցությունը մեկ IgM մոլեկուլի կամ երկու IgG մոլեկուլի անտիգենի միացմանը։ Գործընթացը սկսվում է AG + AT համալիրում C1 բաղադրիչի ավելացմամբ, որը բաժանվում է ենթամիավորներիC1q, C1r և C1s: Հետագայում, հաջորդականորեն ակտիվացված «վաղ» կոմպլեմենտի բաղադրիչները հաջորդականության մեջ մասնակցում են ռեակցիային. C4, C2, NW. Կոմպլեմենտ C3-ի «վաղ» բաղադրիչը ակտիվացնում է C5 բաղադրիչը, որն ունի բջջային թաղանթին կպվելու հատկություն։ C5 բաղադրիչի վրա «ուշ» C6, C7, C8, C9 բաղադրիչները հաջորդաբար միացնելով, ձևավորվում է լիտիկ կամ թաղանթային գրոհող կոմպլեքս, որը խախտում է մեմբրանի ամբողջականությունը (նրա մեջ անցք է կազմում), և բջիջը մահանում է օսմոտիկ լիզի արդյունք:
Այլընտրանքային ճանապարհ կոմպլեմենտի ակտիվացումը տեղի է ունենում առանց հակամարմինների մասնակցության։ Այս ուղին բնորոշ է գրամ-բացասական մանրէներից պաշտպանվելու համար: Կասկադային շղթայական ռեակցիան այլընտրանքային ճանապարհով սկսվում է հակագենի փոխազդեցությամբ B սպիտակուցների հետ, D և properdin (P), որին հաջորդում է C3 բաղադրիչի ակտիվացումը: Հետագայում, ռեակցիան ընթանում է այնպես, ինչպես դասական եղանակով. ձևավորվում է թաղանթային հարձակման համալիր:
Լեկտին դրեց Կոմպլեմենտի ակտիվացումը նույնպես տեղի է ունենում առանց հակամարմինների մասնակցության։ Այն սկսվում է մանոզին կապող հատուկ սպիտակուցիցարյան շիճուկ, որը մանրէաբանական բջիջների մակերեսին մանոզայի մնացորդների հետ փոխազդեցությունից հետո կատալիզացնում է C4-ը։ Հետագա ռեակցիաների կասկադը նման է դասական եղանակին։
Կոմպլեմենտի ակտիվացման գործընթացում ձևավորվում են նրա բաղադրիչների պրոտեոլիզի արտադրանքները՝ C3a և C3b, C5a և C5b ստորաբաժանումները և մյուսները, որոնք ունեն բարձր կենսաբանական ակտիվություն: Օրինակ, C3a-ն և C5a-ն մասնակցում են անաֆիլակտիկ ռեակցիաներին, հանդիսանում են քիմոգրավիչ, C3b-ը դեր է խաղում ֆագոցիտոզի առարկաների օփսոնիզացիայի մեջ և այլն: Կալիումի իոնների մասնակցությամբ տեղի է ունենում բարդ կոմպլեմենտ կասկադային ռեակցիա: 2+ և Mg 2+:
Կոմպլեմենտի կենսաբանական գործառույթները
Օդինցով Յու.Ն., Պերելմուտեր Վ.Մ. Կոմպլեմենտի կենսաբանական գործառույթները
Օդինցով Յու.Ն., Պերելմուտեր Վ.Մ.
Սիբիրյան պետական բժշկական համալսարան, Տոմսկ
© Odintsov Yu.N., Perelmuter V.M.
Կոմպլեմենտը մարմնի ամենակարևոր դիմադրողական գործոններից մեկն է: Կոմպլեմենտային համակարգը կարող է մասնակցել տարբեր էֆեկտոր մեխանիզմների, հիմնականում միկրոօրգանիզմների լիզի (լրացուցիչ սպանության) և օփսոնիզացիայի մեջ: Մակրոֆագները կարող են մասնակցել կոմպլեմենտի լիտիկ ֆունկցիան օպսոնիկին փոխելուն։ Կոմպլեմենտի գործառույթները բակտերիոզներում կախված են վարակիչ հիվանդության պաթոգենեզից:
Բանալի բառեր՝ կոմպլեմենտ, բակտերիոլիզ, օպսոնիզացիա, վարակիչ պրոցես:
Ճշմարիտ հիմնական դիմադրության գործոններից մեկը լրացումն է: Նրա հիմնական գործառույթները բաղկացած են բակտերիաների լիզից, բակտերիալ օպսոնիզացիայից ֆագոցիտոզի համար: Օփսոնիկ ֆունկցիայի լիտիկ ֆունկցիայի փոփոխությունը կախված է մակրոֆագներից: Բակտերիոզում կոմպլեմենտի գործառույթները կախված են վարակիչ հիվանդության ֆաթոգենեզի առանձնահատկություններից:
Բանալի բառեր՝ կոմպլեմենտ, բակտերիոլիզ, օպսոնիզացիա, վարակիչ պրոցես:
UDC 576:8.097.37
Մարդու մարմինն ունի վարակիչ հիվանդությունների պաթոգեններից պաշտպանվելու երկու հիմնական գիծ՝ ոչ սպեցիֆիկ (դիմադրողականություն) և սպեցիֆիկ (իմունիտետ):
Պաշտպանության առաջին գծի (դիմադրության) գործոնները բնութագրվում են մի շարք ընդհանուր հատկանիշներով. 1) դրանք ձևավորվում են հարուցչի հետ հանդիպումից շատ առաջ (նախածննդյան շրջան). 2) ոչ հատուկ. 3) գենետիկորեն որոշված են. 4) բնակչության մեջ գենոտիպային և ֆենոտիպիկ տարասեռ (տարասեռ). 5) բարձր դիմադրություն մի պաթոգենին կարող է զուգակցվել մյուսի նկատմամբ ցածր դիմադրության հետ. 6) դիմադրությունը հիմնականում կախված է մակրոֆագների ֆունկցիոնալ վիճակից, որը վերահսկվում է HLA-ի հետ չկապակցված գեներով և կոմպլեմենտ համակարգի վիճակից (վերահսկվում է HLD-ով):
Կոմպլեմենտը բազմաբաղադրիչ պլազմային ֆերմենտային համակարգ է, որի բաղադրությունն ու գործառույթը հիմնականում լավ ուսումնասիրված են, և հանդիսանում է օրգանիզմի դիմադրողականության կարևորագույն գործոններից մեկը։ 1960-1970-ական թթ. Հատկապես տարածված էր կոմպլեմենտի տիտրը որոշելը որպես դիմադրության ցուցիչներից մեկը: Իսկ ներկայումս շատ հետազոտություններ են նվիրված կոմպլեմենտի ֆունկցիայի ուսումնասիրությանը։ Այնուամենայնիվ, կան
ոչ միայն որոշակի դժվարություններ և հակասություններ կոմպլեմենտի ակտիվացման մեխանիզմը բացատրելու հարցում, այլև դեռ
Կոմպլեմենտի ակտիվացման և գործելու որոշ մեխանիզմներ մնում են անբավարար ուսումնասիրված: Այս վիճահարույց հարցերը ներառում են կոմպլեմենտի ակտիվացման արգելակիչների գործողության մեխանիզմը in vivo, կոմպլեմենտի ակտիվացումը լիտիկից օպսոնիկ ֆունկցիայի անցման մեխանիզմը և տարբեր վարակների ժամանակ սանոգենեզում կոմպլեմենտի դերի ըմբռնումը:
Արյան պլազմայի 14 սպիտակուցներ (բաղադրիչներ) կան, որոնք կազմում են կոմպլեմենտ համակարգը։ Դրանք սինթեզվում են հեպատոցիտների, մակրոֆագների և նեյտրոֆիլների կողմից։ Նրանց մեծ մասը պատկանում է p-գլոբուլիններին։ Համաձայն ԱՀԿ-ի կողմից ընդունված անվանացանկի՝ կոմպլեմենտ համակարգը նշվում է C նշանով, իսկ դրա առանձին բաղադրիչները՝ Cl, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8, C9 կամ մեծատառերով (D, B, Պ). Բաղադրիչների մի մասը (Cl, C2, C3, C4, C5, B) բաժանված է իրենց բաղկացուցիչ ենթաբաղադրիչների՝ ավելի ծանր, ֆերմենտային ակտիվությամբ և ավելի քիչ ծանր, առանց ֆերմենտային ակտիվության, բայց պահպանում են անկախ: կենսաբանական գործառույթ. Կոմպլեմենտի համակարգի սպիտակուցների ակտիվացված համալիրները նշվում են համալիրի վերևում գտնվող բարով (օրինակ՝ C4b2a3b - C5 կոնվերտազ):
Բացի կոմպլեմենտի սպիտակուցներից (C1-C9), իր կենսաբանական գործունեության իրականացման ժամանակ նրանք վերցնում են
մասնակցություն և այլ սպիտակուցներ, որոնք կատարում են կարգավորիչ գործառույթներ.
ա) մակրոօրգանիզմների բջջային մեմբրանի ընկալիչները կոմպլեմենտի ենթաբաղադրիչների համար՝ CR1(CD35), CR2(CD21), CR3(CD11b/CD18), CR4(CD11c/CD18), C1qR, C3a/C4aR, C5aR;
բ) մակրոօրգանիզմների բջիջների թաղանթային սպիտակուցներ՝ թաղանթային կոֆակտորային սպիտակուց (MCP, կամ MCP՝ պրոտեոլիզի մեմբրանի հետ կապված կոֆակտոր, CD46), դիսոցման արագացնող գործոն (FAD կամ DAF՝ քայքայման արագացնող գործոն, CD55), պրոտեկտին (CD59);
գ) արյան պլազմայի սպիտակուցներ, որոնք իրականացնում են դրական կամ բացասական կարգավորում. 1) դրական կարգավորում՝ գործոն B, գործոն D, պրոպերդին (P); 2) բացասական կարգավորում - գործոն I, գործոն H, սպիտակուցը կապող C4b (C4 կապող սպիտակուց, C4bp), C1 ինհիբիտոր (C1-inh, սերպին), S- սպիտակուց (վիտրոնեկտին):
Այսպիսով, կոմպլեմենտի համակարգի գործառույթներում ներգրավված են ավելի քան 30 բաղադրիչ: Կոմպլեմենտի յուրաքանչյուր սպիտակուցային բաղադրիչ (ենթաբաղադրիչ) ունի որոշակի հատկություններ (Աղյուսակ 1):
Սովորաբար, կոմպլեմենտի բաղադրիչները գտնվում են պլազմայում ոչ ակտիվ վիճակում: Նրանք ակտիվանում են բազմաստիճան ակտիվացման ռեակցիաների գործընթացում։ Ակտիվացված կոմպլեմենտի բաղադրիչները գործում են որոշակի հերթականությամբ՝ ֆերմենտային ռեակցիաների կասկադի տեսքով, իսկ նախորդ ակտիվացման արդյունքը ծառայում է որպես կատալիզատոր՝ հետագա ռեակցիայի մեջ նոր ենթաբաղադրիչի կամ լրացման բաղադրիչի ընդգրկման համար։
Կոմպլեմենտ համակարգը կարող է ներգրավված լինել տարբեր էֆեկտոր մեխանիզմների մեջ.
1) միկրոօրգանիզմների լիզում (լրացուցիչ սպանություն);
2) միկրոօրգանիզմների օպսոնիզացիա.
3) իմունային համալիրների պառակտում և դրանց մաքրում.
4) լեյկոցիտների ակտիվացում և քիմոտակտիկ ներգրավում բորբոքման կիզակետում.
5) սպեցիֆիկ հակամարմինների ինդուկցիայի ուժեղացում՝ ա) B-լիմֆոցիտների և հակագեն ներկայացնող բջիջների (ՀԱԿ) մակերեսի վրա անտիգենի տեղայնացման ուժեղացմամբ. բ) B-լիմֆոցիտների ակտիվացման շեմի իջեցում.
Կոմպլեմենտի ամենակարևոր գործառույթներն են պաթոգեն թաղանթների լիզումը և միկրոօրգանիզմների օփսոնիզացումը:
Աղյուսակ 1
Կոմպլեմենտի բաղադրիչները և ենթաբաղադրիչները, որոնք ներգրավված են կոմպլեմենտի ակտիվացման դասական և այլընտրանքային ուղիներում
Բաղադրիչ (ենթաբաղադրիչ) Մոլեկուլային զանգված, kD ենթաբաղադրիչի համակենտրոնացում արյան շիճուկում, μg/ml Ֆունկցիան
C1 1124 1 C1q 2 C1r 2 C1s - Ֆերմենտային համալիր
Clq 460 - 80 Կապում է երկար շղթայի ^ կամ 1dM հակագեն-հակամարմին համալիրին
Clr 166 - 30-50 Protease ակտիվացնող Cb
Cls 166 - 30-50 Serine protease ակտիվացնող C4 և C2
C2 110 2a, 2b 15-25 ձևավորել C3-convertase (C4b2a), այնուհետև C5-convertase (C4b2a3b) դասական ուղու
SZ 190 3a, 3b 1200
С4 200 4a, 4b 350-500
C5 191 5a, 5b 75 Մեմբրանի հարձակման համալիրի առաջացում, որը ծակոտի է ստեղծում թիրախ բջջի թաղանթում
Գործոն B 95 Ba, Bb 200 ձևավորում է C3-convertase (C3bbp), այնուհետև C5-convertase (Cbbbb) այլընտրանքային ուղու
Գործոն D 25 - 1
Properdin(R) 220 25 Այլընտրանքային ուղի C3-convertase կայունացուցիչ (C3bb), արգելափակում է C3bb-ի տարանջատումը H գործոնի ազդեցության տակ
Միկրոօրգանիզմների կոմպլեմենտար լիզիզ
Միկրոօրգանիզմների լիզը տեղի է ունենում մեմբրանի հարձակման համալիրի (MAC) ձևավորման արդյունքում, որը բաղկացած է.
կոմպլեմենտի բաղադրիչներից մեկը։ Կախված նրանից, թե ինչպես է առաջացել MAC-ի ձևավորումը, կոմպլեմենտի ակտիվացման մի քանի եղանակ կա:
Կոմպլեմենտի ակտիվացման դասական (իմունոկոմպլեքս) ուղին
Կոմպլեմենտի ակտիվացման այս ուղին կոչվում է դասական, քանի որ այն առաջինն էր, որը նկարագրվեց և երկար ժամանակ մնաց միակը, որը հայտնի է այսօր: Կոմպլեմենտի ակտիվացման դասական ճանապարհում մեկնարկային դերը խաղում է հակագեն-հակամարմին համալիրը (իմունային համալիր (IC)): Կոմպլեմենտի ակտիվացման առաջին օղակը C1 բաղադրիչի C ^-ենթաբաղադրիչի կապումն է իմունային համալիրի իմունոգլոբուլինին: Մասնավորապես, կոմպլեմենտի ակտիվացման դեպքում G դասի իմունոգլոբուլիններով (Ig31, IgG2, IgG3, Ig4), դա արվում է ամինաթթուների մնացորդներով DO ծանր շղթայի 285, 288, 290, 292 դիրքերում: Այս կայքի ակտիվացումը տեղի է ունենում միայն հակագեն-հակամարմին համալիրի (AG-AT) ձևավորումից հետո: Կոմպլեմենտը դասական ուղու երկայնքով ակտիվացնելու ունակությունն օժտված է 1dM, Ig3, DO1 և DO2-ով նվազող ինտենսիվությամբ:
Կոմպլեմենտ C^ բաղադրիչը բաղկացած է երեք ենթամիավորներից (նկ. 1), որոնցից յուրաքանչյուրն ունի AG-AT կոմպլեքսում 1g-ին կապելու երկու կենտրոն։ Այսպիսով, ամբողջական C^ մոլեկուլն ունի վեց այդպիսի կենտրոն։ AG-1gM համալիրի ձևավորման ժամանակ C^ մոլեկուլը միանում է նույն 1gM մոլեկուլի առնվազն երկու երկրորդ տիրույթներին (CH2), և երբ G դասի իմունոգլոբուլինները մասնակցում են AG-AT համալիրի ձևավորմանը, այն կապվում է երկրորդ տիրույթները (CH2) առնվազն երկու տարբեր մոլեկուլների ^ AG-^ համալիրներում: Կցվելով AG-AT-ին, C^-ը ձեռք է բերում սերինային պրոթեզերոնի հատկություններ և սկսում է C1r երկու մոլեկուլների ակտիվացումն ու ընդգրկումը C^-ում: C1r-ն, իր հերթին, նախաձեռնում է երկու այլ մոլեկուլների՝ C^-ի ակտիվացումը և ընդգրկումը C^-ում: Ակտիվացված C^-ն ունի սերին էսթերազային ակտիվություն:
Այնուհետև C1 համալիրի C^-ը բաժանում է C4-ը ավելի մեծ C4b բեկորի և ավելի փոքր C4a հատվածի: C4b-ը միացված է կովալենտային կապերով բջջային թաղանթների մոլեկուլների ամինո և հիդրօքսիլ խմբերի հետ (նկ. 2): Մեմբրանի (կամ AG-AT համալիրի) մակերեսին ամրացված C4b-ը կապում է C2-ին, որը հասանելի է դառնում ֆերմենտային ճեղքման համար նույն սերինային պրոթեզերա C^-ով: Արդյունքում ձևավորվում է փոքր բեկոր 2b և ավելի մեծ բեկոր C2a, որոնք զուգակցվելով թաղանթային մակերեսին կցված C4b-ի հետ՝ կազմում են C4b2a ֆերմենտային համալիրը, on-
կոչվում է կոմպլեմենտի ակտիվացման դասական ուղու C3-կոնվերտազ:
Բրինձ. Նկ. 1. C1 (1d2r2e) ֆերմենտային համալիրի բաղադրիչները և դրա փոխազդեցությունը հակագեն-հակամարմին համալիրի հետ (AG-I կամ AG-1gM).
ՍԶՎՎ -» -ՍԶՎՎՌ
Ես-------------------
Ամրապնդման հանգույց Նկ. 2. Կոմպլեմենտի ակտիվացում դասական ուղու միջոցով
Ստացված C3 կոնվերտազը փոխազդում է C3-ի հետ և այն բաժանում է ավելի փոքր C3 բեկորի և ավելի մեծ C3b հատվածի: C3-ի պլազմայում կոնցենտրացիան ամենաբարձրն է կոմպլեմենտի բոլոր բաղադրիչներից, և մեկ ֆերմենտային համալիր C4b2a (C3-convertase) ունակ է ճեղքել մինչև 1000 C3 մոլեկուլ: Սա ստեղծում է C3b-ի բարձր կոնցենտրացիան մեմբրանի մակերեսի վրա (C3b ձևավորման ուժեղացում): Այնուհետև C3b-ը կովալենտորեն միանում է C4b-ին, որը C3-convertase-ի մի մասն է։ Ձևավորված եռամոլեկուլային C4b2a3b համալիրը C5-կոնվերտազ է։ C3b-ը C5-convertase-ում կովալենտորեն կապվում է միկրոօրգանիզմների մակերեսին (նկ. 2):
C5-ի կոնվերտազի սուբստրատը կոմպլեմենտի C5 բաղադրիչն է, որի ճեղքումն ավարտվում է ավելի փոքր C5a-ի և ավելի մեծ C5b-ի ձևավորմամբ: Մասին-
C5b-ի ձևավորումը սկսում է թաղանթային հարձակման համալիրի ձևավորումը: Այն ընթանում է առանց ֆերմենտների մասնակցության՝ C5b-ին հաջորդաբար ավելացնելով C6, C7, C8 և C9 բաղադրիչները: C5b6-ը հիդրոֆիլ է, իսկ C5b67-ը հիդրոֆոբ բարդույթ է, որը ներառված է մեմբրանի լիպիդային երկշերտում: C5b67 C8-ի կցումը հետագայում ընկղմում է ստացված C5b678 համալիրը թաղանթի մեջ: Եվ, վերջապես, 14 C9 մոլեկուլներ ամրագրված են C5b678 համալիրում: Ձևավորված C5b6789-ը թաղանթային հարձակման համալիրն է: C9 մոլեկուլների պոլիմերացումը C5b6789 կոմպլեքսում հանգեցնում է թաղանթում չփլուզված ծակոտի առաջացմանը։ Ջուրը և N8+-ը բջիջ են մտնում ծակոտիի միջով, ինչը հանգեցնում է բջիջների լիզիսի (նկ. 3):
Լուծված միացություններ
Կոմպլեմենտի ակտիվացման դասական ճանապարհում MAC-ի առաջացման ինտենսիվությունը մեծանում է կոմպլեմենտի ակտիվացման այլընտրանքային ուղու ուժեղացման հանգույցի պատճառով: Ուժեղացման օղակը սկսվում է թաղանթային մակերեսի հետ C3b կովալենտային կապի ձևավորման պահից։ Պլազմային երեք լրացուցիչ սպիտակուցներ ներգրավված են օղակի ձևավորման մեջ՝ B, D և P (պատշաճ դին): D գործոնի (սերինային էսթերազ) ազդեցության տակ C3b-ով կապված B սպիտակուցը տրոհվում է ավելի փոքր Ba բեկորի և ավելի մեծ Bb բեկորի, որը կապվում է C3b-ին (տես նկ. 2): Properdin-ի ավելացումը, որը հանդես է գալիս որպես C3b Bb համալիրի կայունացուցիչ, C3bb համալիրին ավարտում է C3-convertase-ի այլընտրանքային ուղու՝ C3bbp-ի ձևավորումը: C3 կոնվերտազի այլընտրանքային ուղին կտրում է C3 մոլեկուլները՝ ձևավորելով լրացուցիչ C3b, որն ապահովում է բոլորի ձևավորումը: ավելին C5 կոնվերտազ և, ի վերջո, ավելի շատ MAC: MAC գործողություն -
et ինքնուրույն, և, հնարավոր է, ապոպտոզ է առաջացնում կասպազային ճանապարհով:
Կոմպլեմենտի ակտիվացման այլընտրանքային (ինքնաբուխ) ուղի
Այլընտրանքային ճանապարհով կոմպլեմենտի ակտիվացման մեխանիզմը պայմանավորված է բնիկ C3 մոլեկուլում թիոեթերային կապի ինքնաբուխ հիդրոլիզով: Այս գործընթացը անընդհատ տեղի է ունենում պլազմայում և կոչվում է C3-ի «անգործուն» ակտիվացում։ C3-ի հիդրոլիզի արդյունքում ձևավորվում է նրա ակտիվացված ձևը, որը կոչվում է C31: Այնուհետև, C3i-ը կապում է B գործոնը: Գործոն D-ն բաժանում է B գործոնը C3iB համալիրում փոքր Ba բեկորի և մեծ Bb բեկորի: Ստացված C3iBb համալիրը կոմպլեմենտի ակտիվացման այլընտրանքային ուղու հեղուկ փուլային C3-կոնվերտազ է: Հաջորդը, հեղուկ փուլային կոնվերտազ C3iBb-ը բաժանում է C3-ը C3a-ի և C3b-ի: Եթե C3b-ը մնում է ազատ, ապա այն քայքայվում է ջրով հիդրոլիզվելով: Եթե C3b-ը կովալենտորեն կապվում է բակտերիալ թաղանթի (ցանկացած միկրոօրգանիզմի թաղանթի) մակերեսին, ապա այն պրոտեոլիզ չի անցնում։ Ավելին, այն նախաձեռնում է այլընտրանքային ուղիների ուժեղացման հանգույցի ձևավորում: B գործոնը կցվում է ֆիքսված C3b-ին (C3b-ն ավելի մեծ կապ ունի B գործոնի, քան H գործոնի նկատմամբ), առաջանում է բարդ C3bB, որից D գործոնը.
պառակտում է Բա-ի մի փոքրիկ բեկոր: Properdin-ի ավելացումից հետո, որը հանդիսանում է C3bb համալիրի կայունացուցիչը, ձևավորվում է C3bbp համալիրը, որը հանդիսանում է C3-convertase-ի այլընտրանքային ուղի, որը կապված է մեմբրանի մակերեսին: Կապված C3 կոնվերտազը սկսում է C3b լրացուցիչ մոլեկուլների միացումը նույն տեղում (C3b ուժեղացում), ինչը հանգեցնում է C3b-ի արագ տեղական կուտակմանը: Այնուհետև, կապված C3 կոնվերտազան C3-ը բաժանում է C3a և C3b: C3b-ի կցումը C3 կոնվերտազին ձևավորում է C3bb3 համալիրը (C3b2bb), որը հանդիսանում է C5 կոնվերտազի այլընտրանքային ուղի: Այնուհետև C5 բաղադրիչը ճեղքվում է և ձևավորվում է MAC, ինչպես կոմպլեմենտի ակտիվացման դասական ճանապարհով:
Ինքնաբուխ հիդրոլիզ
Ես______________________________ I
Gain Loop
Բրինձ. 4. Կոմպլեմենտի ակտիվացման այլընտրանքային (ինքնաբուխ) ուղի
«անգործուն» ակտիվացում
Միկրոօրգանիզմ
Լեկտինային կոմպլեմենտի ակտիվացման ուղի
Գրամ-բացասական բակտերիաների լիպոպոլիսաքարիդները (LPS), որոնք կարող են պարունակել մանոզի, ֆուկոզայի, գլյուկոզամինի մնացորդներ, կապված են լեկտիններով (շիճուկի սպիտակուցներ, որոնք ամուր կապում են ածխաջրերը) և հրահրում են կոմպլեմենտի ակտիվացման լեկտինային ուղին: Օրինակ, կոմպլեմենտի ակտիվացման լեկտինային ուղու ձգան կարող է լինել մանան կապող լեկտինը (MBL), ինչպես C2-ը, որը պատկանում է կալցիումից կախված լեկտինների ընտանիքին:
Այն զուգակցվում է մանոզի հետ, որը բակտերիաների բջջային պատի մի մասն է, և ձեռք է բերում փոխազդելու ունակություն երկու մանանի կապող լեկտինի հետ կապված սերինային պրոտեինազների՝ MASP1 և MASP2, համապատասխանաբար C1r և C13-ի հետ:
[MSL-MASP1-MASP2] փոխազդեցությունը նման է [C^-C1r-C^] համալիրի առաջացմանը: Հետագայում, կոմպլեմենտի ակտիվացումը տեղի է ունենում նույն կերպ, ինչ դասական ճանապարհով (նկ. 5):
4a 2b C3a C3b C5a
Gain Loop
Բրինձ. 5. Կոմպլեմենտի ակտիվացման լեկտինային ուղին (M - մանոզը որպես բջջի մակերեսային կառուցվածքների մաս, օրինակ, LPS)
Պենտրաքսինների ընտանիքի սպիտակուցները, որոնք ունեն լեկտինների հատկություններ, ինչպիսիք են ամիլոիդ սպիտակուցը, C- ռեակտիվ սպիտակուցը, նույնպես ունակ են ակտիվացնել կոմպլեմենտը լեկտինային ուղու միջոցով՝ փոխազդելով բակտերիալ բջիջների պատերի համապատասխան սուբստրատների հետ: Այսպիսով, C- ռեակտիվ սպիտակուցը ակտիվացնում է ֆորսֆորիլքոլինը գրամ դրական բակտերիաների բջջային պատում: Եվ հետո ակտիվացված ֆորսֆորիլքոլինը սկսում է կոմպլեմենտի բաղադրիչների հավաքման դասական եղանակը:
C3b-ը, որը ձևավորվում է C3-ից, ցանկացած C3-կոնվերտազի ազդեցությամբ, կապվում է թիրախային թաղանթին և դառնում C3b-ի լրացուցիչ ձևավորման վայր։ Կասկադի այս փուլը կոչվում է «ուժեղացման հանգույց»: Ինչ էլ որ լինի կոմպլեմենտի ակտիվացման ուղին, եթե այն արգելափակված չէ կարգավորող գործոններից որևէ մեկով, այն ավարտվում է թաղանթային հարձակման համալիրի ձևավորմամբ, որը բակտերիալ թաղանթում ձևավորում է չփլվող ծակոտի, ինչը հանգեցնում է նրա մահվան:
Կոմպլեմենտի ակտիվացման այլընտրանքային և լեկտինային ուղիները վարակիչ հիվանդության առաջացման ժամանակով վաղ են: Նրանք կարող են ակտիվանալ արդեն առաջին ժամերին, երբ հարուցիչը ներթափանցում է մակրոօրգանիզմի ներքին միջավայր։ Կոմպլեմենտի ակտիվացման դասական ուղին ուշ է. այն սկսում է «աշխատել» միայն այն ժամանակ, երբ հայտնվում են հակամարմիններ (1 դՄ,
Կոմպլեմենտի ակտիվացման կարգավորող սպիտակուցներ
Կոմպլեմենտի ակտիվացման գործընթացը կարգավորվում է թաղանթային (Աղյուսակ 2) և պլազմայի (Աղյուսակ 3) սպիտակուցներով:
Կոմպլեմենտի ակտիվացման ուղիները և MAC-ի ձևավորումը կարող են արգելափակվել տարբեր գործոններով.
1) դասական, լեկտին.
C1 ինհիբիտորի գործողությունը, որը կապում և ապաակտիվացնում է C1g և C^;
I, H, C4-Lp, FUD, ICD և C^1 գործոնների ազդեցության տակ դասական և լեկտինային ճանապարհի (C4b2a) C3-convertase ձևավորման ճնշումը.
Կոմպլեմենտի բաղադրիչների փոխազդեցության ճնշումը մակրոօրգանիզմների բջիջների մակերեսի հետ FUD ^55), CR1 (CD35), ICD ^46 գործողությամբ;
2) այլընտրանք.
C3iBb և C3bb համալիրների տարանջատում H գործոնի ազդեցությամբ;
C3b-ի տարանջատում I գործոնով՝ երեք կոֆակտորներից մեկի մասնակցությամբ՝ H գործոն (պլազմա), CR1 կամ LAB (կապված մակրոօրգանիզմների բջիջների մակերեսին);
Մակրոօրգանիզմների բջիջների մակերևույթի վրա այլընտրանքային ճանապարհի C3-convertase ձևավորման ճնշումը FUD, CR1 կամ LAB-ի ազդեցությամբ:
աղյուսակ 2
Մեմբրանի կարգավորող սպիտակուցներ
Բջջային (գտնվում է մակրոօրգանիզմի բջիջների թաղանթների վրա)
Գործոնի արտահայտությունը բջիջների վրա Գործառույթի արդյունք
CR1 ^35) B-լիմֆոցիտներ; մոնոցիտներ (մակրոֆագներ); գրանուլոցիտներ; follicular dendritic բջիջները; NK բջիջները ճնշում են C2-ի կապը C4b-ին; առաջացնում և արագացնում է C4b2a-ի տարանջատումը C4b և 2a; կատաբոլիզմի կոֆակտոր C4b I գործոնի ազդեցության ներքո; կատաբոլիզմի կոֆակտոր C3b I գործոնի ազդեցության ներքո; արագացնում է C3bb-ի տարանջատումը c3b-ի արտազատմամբ: Ճնշում է կոմպլեմենտի ակտիվացումը մարմնի սեփական բջիջների թաղանթների ցանկացած ճանապարհով
ICD ^46) T-lymphocytes; B-լիմֆոցիտներ; մոնոցիտներ (մակրոֆագներ); գրանուլոցիտներ; դենդրիտային բջիջներ; NK բջիջները ճնշում են կոնվերտազների ձևավորումը՝ C4b2a և C3bb; կատաբոլիզմի կոֆակտոր C4b I գործոնի ազդեցության ներքո; կատաբոլիզմի կոֆակտոր C3b I գործոնի ազդեցությամբ Նույնը
FUD ^55) T-լիմֆոցիտներ; B-լիմֆոցիտներ; մոնոցիտներ (մակրոֆագներ); գրանուլոցիտներ; դենդրիտային բջիջներ; NK բջիջները; թրոմբոցիտներ Արգելափակում է դասական ուղու C4b2a կոնվերտազի ձևավորումը. արգելակում է C3bb կոնվերտազի այլընտրանքային ճանապարհի ձևավորումը. արգելակում է C2-ի միացումը C4b-ին; արագացնում է C4b2a-ի տարանջատումը C4b-ի և 2a-ի; արագացնում է C3bb-ի տարանջատումը c3b-ի արտազատմամբ
Պրոտեկտին (L59) Բոլոր բջիջները մակրո- Կապվում է 5b678-ին և արգելակում է դրա ընկղմումը թաղանթում Կանխում է լիզը
օրգանիզմ | և C9-ի տեղակայում | սեփական բջիջները
Աղյուսակ Հ
Պլազմայի կարգավորող սպիտակուցներ
Գործոնի գործառույթը Մոլեկուլային քաշը և շիճուկի կոնցենտրացիան Սոմատիկ բջիջների և (կամ) պաթոգենների վրա ազդեցության իրականացում
Գործոն H (հեշտությամբ կապվում է մակրոօրգանիզմի բջիջների մակերևույթի սիալաթթուների հետ) ճնշում է դասական ուղու C4b2a կոնվերտազի ձևավորումը. արգելակում է այլընտրանքային ուղու C3bBb կոնվերտազի ձևավորումը. առաջացնում է հեղուկ ֆազային C3iBb կոնվերտազի տարանջատում C3i-ի և Bb-ի; կատաբոլիզմի կոֆակտոր C3i և Bb; առաջացնում է C3bBb կոնվերտազի տարանջատում C3b և Bb 150 Kda, 500 մկգ/մլ
Գործոն I (պլազմային պրոթեզերա) արգելակում է C4b2a կոնվերտազի դասական ուղու ձևավորումը 90 Կդա, 35 մկգ/մլ
Կոֆակտորներից մեկի հետ միասին (ICB, CR1, C4bp) բաժանում է 4b-ը C4c-ի և C4d-ի; Կոֆակտորներից մեկի հետ միասին (MCB, CR1, H) ճեղքում է C3b; կատաբոլիզմի գործոնը C3b և C3i Ճնշում է կոմպլեմենտի ակտիվացումը մարմնի սեփական բջիջների թաղանթների ցանկացած ճանապարհով
C4bp (C4 կապող սպիտակուց, սպիտակուցը կապող C4b) Արգելափակում է C2 կապը C4b-ի հետ; արգելակում է դասական ուղու կոնվերտազի C4b2a ձևավորումը. առաջացնում է C4b2a-ի տարանջատում C4b-ի և 2a-ի; կատաբոլիզմի կոֆակտոր C4b I գործոնի ազդեցության տակ 560 Կդա, 250 մկգ/մլ
C1 inhibitor (C 1-inh, serpin) Կապում և արգելակում է C1r և C1 s (սերինային պրոթեզերոնի ինհիբիտոր); կտրում է C1r-ը և C1s-ը C1q-ից (C1q-ը մնում է կապված Ig-ի Fc հատվածի հետ); սահմանափակում է C1-ի շփման ժամանակը C4-ի և C2-ի հետ. սահմանափակում է C1-ի ինքնաբուխ ակտիվացումը արյան պլազմայում 110 Կդա, 180 մկգ/մլ
S-սպիտակուց (վիտրոնեկտին) Ձևավորում է 5b67-S համալիրը, անակտիվացնում է մեմբրանի լիպիդային շերտը ներթափանցելու նրա կարողությունը 85 Կդա, 500 մկգ/մլ Արգելափակում է MAC-ի ձևավորումը
MAC-ի ձևավորման ճնշումը Ի տարբերություն պլազմայի ծագման կարգավորող սպիտակուցների
իոնները արգելակում են կոմպլեմենտի ակտիվացումը ոչ միայն սոմատիկ բջիջների մակերեսի, այլև պաթոգենների թաղանթների վրա։
Միկրոօրգանիզմների օպսոնիզացում կոմպլեմենտի բաղադրիչներով
Միկրոօրգանիզմների կոմպլեմենտար լիզը մակրոօրգանիզմի վաղ արձագանքն է պաթոգենների ներթափանցմանը իր ներքին միջավայր: C2b, C3a, C4a, C5a և Ba ենթաբաղադրիչները, որոնք ձևավորվել են կոմպլեմենտի ակտիվացման ընթացքում այլընտրանքային կամ լեկտին ճանապարհով, ձգում են բջիջները դեպի բորբոքման վայր և ակտիվացնում նրանց էֆեկտորային գործառույթները:
Կոմպլեմենտի բաղադրիչներից 3b-ը և 4b-ը հիմնականում օպսոնիզացնող հատկություն ունեն։ Դրանց ձևավորման համար անհրաժեշտ է երկու պայման՝ առաջինը կոմպլեմենտի ակտիվացումն է վերը նկարագրված ուղիներից մեկով, իսկ երկրորդը՝ ակտիվացման գործընթացի արգելափակումն է, ինչը անհնարին է դարձնում MAC-ի ձևավորումը և պաթոգենների լիզը: Ահա թե ինչ է այն բաղկացած
պաթոգենների մակերեսին.
1. C5b67 հիդրոֆոբ կոմպլեքսը, որը սկսում է ներառվել մեմբրանի լիպիդային երկշերտում, կարող է ապաակտիվացվել S-սպիտակուցի (վիտրոնեկտինի) կողմից: Ստացված 5b67S կոմպլեքսը չի կարող ներմուծվել թաղանթի լիպիդային շերտի մեջ:
2. Բաղադրիչ 8-ի կցումը C5b67 կոմպլեքսին հեղուկ փուլում կարող է արգելափակվել ցածր խտության լիպոպրոտեիններով (LDL):
3. C5b678-ի թաղանթում ընկղմվելը և C9-ի միացումը կանխում է CD59-ը (պրոտեկտին), որը մակրոօրգանիզմի բջջային թաղանթի սպիտակուցն է:
4. Մակրոօրգանիզմի բջիջների թաղանթային բեկորների հեռացում ներկառուցված ՍԹԿ-ով էնդոցիտոզով կամ էկզոցիտոզով:
Այսպիսով, բջջային ծագման կարգավորող սպիտակուցները ինքնուրույն արգելակում են կոմպլեմենտի ակտիվացումը միայն սոմատիկ բջիջների մակերեսին MAC ձևավորմամբ և արդյունավետ չեն լիտիկին արգելակելու համար:
Մակրոօրգանիզմների բջիջների վրա կան C3b մեմբրանի և C3b քայքայման նրա թաղանթային ենթաբաղադրիչի համապատասխան ընկալիչներ (Աղյուսակ 4): C3b և inactivated C3b (C3b) լիգաններ են CR1 (C3b, C3b), CR3 (C3b), CR4 (C3b) ընկալիչների համար, որոնք տեղակայված են նեյտրոֆիլների, մոնոցիտների (մակրոֆագների) և պորտալարի էնդոթելիում: СЗЬ և СЗЫ գործում են որպես ակտիվ օպսոնիններ։
Ենթադրաբար, I և H գործոնների համակցված գործողությունը կարող է փոխարկել լիտիկ համալիրի (MAC, կոմպլեմենտար սպանություն) ձևավորումը պաթոգենների ոչնչացման մեկ այլ մեխանիզմի՝ ֆագոցիտային սպանության (նկ. 6): Կոմպլեմենտի ակտիվացման լուծվող ինհիբիտորները (I և H), որոնք արտադրվում են մակրոֆագների կողմից, որոնք հետագայում հայտնվում են բորբոքման տեղում, գործում են ֆագոցիտների միկրոմիջավայրում՝ կանխելով C3 կոնվերտազի ձևավորումը բակտերիաների մակերեսին և դրանով իսկ ապահովելով «ազատ» C3b-ի առկայությունը: C3b-ի մակրոֆագային ընկալիչը կապում է լիգանդին (C3b) և ամրացնում բակտերիան մակրոֆագի մակերեսին: Դրա ֆագոցիտոզն իրականացվում է երկու լիգանդա-ընկալիչ համալիրների համատեղ մասնակցությամբ՝ C3b + C3b ընկալիչ և FcyR + ^: Մյուս զույգը՝ C3b + C3 ընկալիչները, սկսում են ֆագոցիտոզ նույնիսկ առանց հակամարմինների մասնակցության։
Կոմպլեմենտի ակտիվացումը լիտիկից օփսոնիկ ֆունկցիայի անցնելու կենսաբանական նշանակությունը հավանաբար այն է, որ բոլոր բակտերիաները, որոնք չեն լիզվում նախքան ֆագոցիտին հանդիպելը, պետք է ֆագոցիտացվեն C3b-օփսոնինի կողմից: Կոմպլեմենտի ակտիվացումը օպսոնիկին անցնելու նման մեխանիզմն անհրաժեշտ է ոչ միայն վարակի վաղ փուլերում կենսունակ պաթոգենների ֆագոցիտոզի, այլ նաև ֆագոցիտների կողմից միկրոօրգանիզմների բեկորների օգտագործման համար:
Աղյուսակ 4
Կոմպլեմենտ ենթաբաղադրիչների համար ընդունիչներ
Ռեցեպտոր (կոմպլեմենտի ընկալիչ, CR) Լիգանդներ Արտահայտություն բջիջների վրա Կապող ազդեցություն
CR1 (CD35) C3bi > C3b, C4b Նեյտրոֆիլներ, մոնոցիտներ (մակրոֆագներ), B-լիմֆոցիտներ, ֆոլիկուլյար դենդրիտային բջիջներ, էրիթրոցիտներ, երիկամային գլոմերուլային էպիթել Օփսոնիզացված ֆագոցիտոզ, B-լիմֆոցիտների ակտիվացում, իմունային թրոմբոցիտների տեղափոխում
CR3 (CD11b/CD18) C3bi Նեյտրոֆիլներ, մոնոցիտներ (մակրոֆագներ), NK բջիջներ, ֆոլիկուլյար դենդրիտային բջիջներ Օփսոնիզացված ֆագոցիտոզ
CR4 (p 150-95) (CD11c/CD18) C3bi նեյտրոֆիլներ Օփսոնիզացված ֆագոցիտոզ
CR2 (CD21), B-լիմֆոցիտների միջուկ-ընկալիչ համալիրի բաղադրիչ (BCR + CD19, CR2, CD81) C3bi, C3dg B-բջիջներ, ֆոլիկուլյար դենդրիտային բջիջներ. ուժեղացնում է BCR-ի ակտիվացման ռեակցիաները, առաջացնում է AG-AT համալիրի ոչ ֆագոցիտացված կապը: follicular dendritic բջիջների վրա
Կոմպլեմենտի ակտիվացման լիտիկ ծրագրի անցում օպսոնիկին:
Վարակիչ գործընթացի իրական պայմաններում կարգավորող սպիտակուցների ազդեցության պատճառով կարող է տեղի ունենալ օպսոնիկ կոմպլեմենտի ակտիվացման ծրագրին, որն ապահովում է պաթոգեն ֆագոցիտոզ և իմունային համալիրների մաքրում: Կոմպլեմենտի բաղադրիչների հավաքումը մեմբրանի վրա կարող է ավարտվել թաղանթային հարձակման համալիրի ձևավորմամբ, կամ այն կարող է ընդհատվել 4b-ի ձևավորման մակարդակում և նույնիսկ ավելի ակտիվ՝ 3b-ի ձևավորման մակարդակում՝ I և H գործոններով։
I գործոնը C3b-ին քայքայող հիմնական ֆերմենտն է: Գործոն H այս գործընթացում գործում է որպես կոֆակտոր: Գործելով միասին՝ նրանք կարող են ապաակտիվացնել և՛ հեղուկ փուլը, և՛ մեմբրանի C3b-ը (ազատ կամ որպես ցանկացած կոնվերտազի մաս), կտրելով C3f հատվածը դրանից (ապակտիվացված C3b-ը նշանակված է որպես C3b): Այնուհետև նրանք շարունակում են բաժանել C3-ը հետևյալ կերպ.
φ ^ ենթաբաղադրիչ ենթաբաղադրիչ
sz z z z z z
Կոմպլեմենտի հետագա ակտիվացման շրջափակում
Բակտերիա
Անցում ֆագոցիտոզի գործընթացին
Գործոն H (կոֆակտոր)
Մակրոֆագ
Բակտերիաների կլանումը
Y ընկալիչ Pc հատվածի X,1 C3b կոմպլեմենտ բաղադրիչին
1| |1 Վ ընկալիչ կոմպլեմենտի C3b կամ C33 բաղադրիչի համար
Բրինձ. 6. Կոմպլեմենտի ակտիվացումը ֆագոցիտոզին անցնելը
Տեղին է դիտարկել կոմպլեմենտի հնարավոր դերի հարցը բակտերիոզների տարբեր խմբերի պաթոգենեզում, որոնք նախկինում առանձնացվել են՝ կախված սանոգենեզի մեխանիզմից:
Թունավոր բակտերիոզներ (դիֆթերիա, գազային գանգրենա, բոտուլիզմ, տետանուս և այլն): Պաթոգենների սովորական տեղայնացումը վարակի մուտքի դարպասն է: Պաթոգենեզի հիմնական էֆեկտորը տոքսինն է (T-կախյալ անտիգեն, առաջին տիպի անտիգեն): Այս բակտերիաների T-կախյալ մակերեսային անտիգենները աննշան դեր են խաղում իմունային պատասխանի ինդուկցիայի մեջ: Սանոգենեզի հիմնական էֆեկտորը հակատոքսինն է, իմունային պատասխանի տեսակը՝ T1l2: Վերականգնումը տեղի է ունենում իմունային համալիրների ձևավորման և հետագա վերացման, ինչպես նաև բորբոքման կիզակետում բակտերիաների ֆագոցիտային ոչնչացման շնորհիվ: Կոմպլեմենտի դերը այս բակտերիոզներում, հավանաբար, սահմանափակված է տոքսին-հակատոքսին իմունային համալիրների վերացմանը մասնակցությամբ: Կոմպլեմենտը էական դեր չի խաղում տոքսինների չեզոքացման գործում (այսինքն՝ թունավոր վարակների սանոգենեզում):
Ոչ թունավոր ոչ գրանուլոմատոզ բակտերիոզներ
1. Պաթոգենները պարունակում են մակերեսային T-անկախ անտիգեններ (T «1 անտիգեններ, երկրորդ տեսակի անտիգեններ).
Բակտերիաները պարունակում են դասական LPS (էնտերոպաթոգեն Escherichia coli, Salmonella, Shigella և այլն): Հարթածինների սովորական տեղայնացումը աղիքային տրակտի լորձաթաղանթների մուտքի դարպասից է դեպի տարածաշրջանային ավշային հանգույցներ: Պաթոգենեզի հիմնական էֆեկտորը էնդոտոքսինն է և կենդանի բակտերիաները։ Իմունային պատասխանի տեսակը T1l2 է: Իմունիտետ
LPS-ի արձագանքը բնութագրվում է IgM դասի հակամարմինների արտադրությամբ: Սանոգենեզը հիմնականում առաջանում է բակտերիաների ոչ ֆագոցիտային ձևով ոչնչացման հետևանքով վարակիչ գործընթացի նախաիմունային փուլում՝ լեկտինի և կոմպլեմենտի ակտիվացման այլընտրանքային ուղիների պատճառով: Ինֆեկցիոն գործընթացի իմունային փուլում - իմունային լիզի շնորհիվ 1dM-ի և լրացման ակտիվացման դասական ուղու երկայնքով: Այս խմբի բակտերիոզների սանոգենեզում ֆագոցիտոզը էական չէ: Այս հիվանդությունների դեպքում կոմպլեմենտային համակարգի ակտիվացումը կարող է նպաստել սանոգենեզին.
Բակտերիաները պարունակում են մակերևութային (կապսուլյար) 7՛-հակիգեններ (պնևմոկոկներ, հեմոֆիլ բակտերիաներ և այլն)։ Պաթոգենների սովորական տեղայնացումը - շնչառական ուղիների լորձաթաղանթների մուտքի դարպասից մինչև տարածաշրջանային ավշային հանգույցներ, հաճախ ներթափանցում են արյան մեջ: Պաթոգենեզի հիմնական էֆեկտորը կենդանի բակտերիաներն են։ Իմունային պատասխանի տեսակը T1l2 է: Մակերեւութային անտիգենների նկատմամբ իմունային պատասխանում տեղի է ունենում IgM դասի հակամարմինների ձևավորում։ Սանոգենեզը հիմնականում իրականացվում է վարակիչ գործընթացի նախաիմունային փուլում ոչ ֆագոցիտային եղանակով բակտերիաների ոչնչացման շնորհիվ՝ լեկտինի և կոմպլեմենտի ակտիվացման այլընտրանքային ուղիների շնորհիվ: Վարակիչ գործընթացի իմունային փուլում - իմունային լիզի շնորհիվ 1dM-ի և կոմպլեմենտի մասնակցությամբ ակտիվացման դասական ճանապարհով: Այս խմբի բակտերիաների արյան մեջ ներթափանցման դեպքում փայծաղը, որը թույլ օփսոնացված (կամ ոչ օփսոնացված) բակտերիաների ֆագոցիտոզի հիմնական վայրն է, գլխավոր դերն է խաղում մակրոօրգանիզմը պաթոգեններից մաքրելու և ունակության մեջ:
ԴՄ-ն «թիրախում» է իր կողմից զգայուն բակտերիաներին Կուպֆերի բջիջների կողմից ֆագոցիտոզի համար, որին հաջորդում է բակտերիաների բեկորների տեղափոխումը, որոնք դեռ ամբողջությամբ չեն քայքայվել լեղու մազանոթների մեջ: Լեղու աղերը քայքայում են բակտերիաների բեկորները, որոնք արտազատվում են աղիքներ: Սանոգենեզին կարող է նպաստել նաև կոմպլեմենտային համակարգի ակտիվացումը հիվանդությունների այս խմբի մեջ:
2. Պաթոգենները պարունակում են մակերեսային T-կախյալ անտիգեններ (T-անտիգեններ, առաջին տիպի անտիգեններ):
Պաթոգենների տեղայնացում (ստաֆիլոկոկներ, streptococci և այլն) - մուտքի դարպասներ (մաշկ, լորձաթաղանթներ), տարածաշրջանային ավշային հանգույցներ, համակարգային վնաս (օրգաններ): Պաթոգենեզի հիմնական էֆեկտորները կենդանի բակտերիաներն են և ավելի քիչ՝ դրանց տոքսինները։ Իմունային պատասխանում հստակ երևում է!dM-ի սինթեզի փոփոխությունը դեպի DO: Իմունային պատասխանի տեսակը վարակիչ հիվանդության համարժեք ընթացքով (իմունային անբավարարության նշաններ չունեցող հիվանդների մոտ) T1r2 է: Սանոգենեզը պայմանավորված է իմունային ֆագոցիտոզով, իմունային լիզով և հակատոքսիններով: Այս վարակների դեպքում, նախաիմունային փուլում, սանոգենեզն իրականացվում է կոմպլեմենտի ակտիվացման և բակտերիաների օպսոնիզացիայի այլընտրանքային ճանապարհով կոմպլեմենտի ակտիվացման արտադրանքներով, որին հաջորդում է դրանց ֆագոցիտոզը: Վարակիչ գործընթացի իմունային փուլում սանոգենեզը կապված է կոմպլեմենտար սպանության հետ կոմպլեմենտի ակտիվացման դասական ճանապարհով, որը ներառում է dM և DO, ինչպես նաև բակտերիաների ֆագոցիտոզ, որոնք օփսոնիզացված են կոմպլեմենտի ակտիվացման արտադրանքներով և DO-ով:
Գրանուլոմատոզ բակտերիոզներ
1. Սուր ոչ էպիթելիոիդ բջջային գրանուլոմատոզ բակտերիոզների հարուցիչներ (լիստերիա, սալմոնելլա տիֆ, պարատիֆ A, B և այլն):
Հարուցիչները պարունակում են մակերեսային T-կախյալ անտիգեններ: Պաթոգենեզի էֆեկտորները կենդանի բակտերիաներ են։ Ֆագոցիտոզը թերի է: Իմունային պատասխանի տեսակն է T1r2 և TM: DM-ի առաջացումը ուղեկցվում է գրանուլոմաների առաջացմամբ։ DM-ի DO-ի փոփոխությունը հանգեցնում է գրանուլոմայի հակադարձ զարգացմանը: Սանոգենեզն իրականացվում է կոմպլեմենտների ակտիվացման և բակտերիաների օպսոնիզացիայի այլընտրանքային ճանապարհով կոմպլեմենտների ակտիվացման արտադրանքներով՝ դրանց հետագա ֆագոցիտոզով: Վարակիչ գործընթացի իմունային փուլում սանոգենեզը կապված է կոմպլեմենտար սպանության հետ կոմպլեմենտի ակտիվացման դասական ճանապարհով, որը ներառում է dM և DO, ինչպես նաև բակտերիաների ֆագոցիտոզ, որոնք օփսոնիզացված են կոմպլեմենտի ակտիվացման արտադրանքներով և DO-ով:
2. Քրոնիկ էպիթելիոիդ բջջային գրանուլոմատոզ բակտերիոզների (mycobacterium tuberculosis, բորոտություն, բրուցելա և այլն) հարուցիչները։
Հարուցիչները պարունակում են մակերեսային T-կախյալ անտիգեններ: Պաթոգենեզի էֆեկտորները կենդանի բակտերիաներ են։ Ֆագոցիտոզը թերի է: Իմունային պատասխանի տեսակը՝ Th2 և Th1: IgM-ի տեսքը, ըստ երևույթին, կարող է նաև առաջատար գործոն լինել գրանուլոմաների առաջացման գործում: Thl-set ցիտոկինների գործողությունը բավարար չէ ֆագոցիտոզի ավարտի համար, ինչը հանգեցնում է գրանուլոմայում էպիթելիոիդ բջիջների առաջացմանը։ Սանոգենեզում կոմպլեմենտի ակտիվացման տարբերակներից ոչ մեկը էական դեր չի խաղում:
Եզրակացություն
Կոմպլեմենտը (կոմպլեմենտ համակարգ) առաջին հումորալ գործոններից է, որին հանդիպում է պաթոգենը, երբ մտնում է մակրոօրգանիզմի ներքին միջավայր։ Կոմպլեմենտի բաղադրիչների ակտիվացման մեխանիզմները հնարավորություն են տալիս այն օգտագործել ինչպես պաթոգենների լիզիզի, այնպես էլ ֆագոցիտոզը ուժեղացնելու համար։ Ոչ բոլոր բակտերիալ վարակիչ հիվանդությունները կարող են օգտագործվել որպես արյան մեջ կոմպլեմենտի պարունակության և մակարդակի կանխատեսող թեստ:
գրականություն
1. Odintsov Yu.N., Perelmuter V.M., Kliment'eva T.K. Թաֆթսին. դերը ոչ գրանուլոմատոզ և գրանուլոմատոզ բակտերիոզների զարգացման գործում // Բուլ. քույր դեղ. 2002. V. 1. No 3. S. 98-102.
2. Պերելմուտեր Վ.Մ., Օդինցով Յու.Ն. M դասի իմունոգոլոբուլինների (IgM) հիմնական գործառույթը բակտերիաների և դրանց անտիգենների համար հեմատո-հյուսվածքային պատնեշի թափանցելիության կարգավորումն է // Bul. քույր դեղ. 2005. V. 4. No 3. S. 38-42.
3. Royt A. Իմունոլոգիայի հիմունքները. Պեր. անգլերենից։ M.: Mir, 1991. 328 p.
4. Roit A, Brostoff J, Mail D. Իմունոլոգիա: Պեր. անգլերենից։ M.: Mir, 2000. 581 p.
5. Խայտով Ռ.Մ., Իգնատիևա Գ.Ա., Սիդորովիչ Ի.Գ. Իմունոլոգիա. Մոսկվա: Բժշկություն, 2000. 432 p.
6. Yarilin AA Իմունոլոգիայի հիմունքներ. Մոսկվա: Բժշկություն, 1999. 607 p.
7. Alban S., Classen B., Brunner G., Blaschek W. Echinacea purpurea-ից և heparin-ից արաբինոգալակտան-սպիտակուցի կոմպլեմենտի մոդուլավորման ազդեցությունների միջև տարբերությունը // Planta Med. 2002. V. 68(12). P. 1118-1124.
8. Ambrosio A.R., De Messias-Reason I.J. Leishmania (Viannia) braziliensis. մանոզին կապող լեկտինի փոխազդեցությունը մակերևութային գլի-կոկոնյուգատների հետ և կոմպլեմենտի ակտիվացում: Հակամարմիններից անկախ պաշտպանական մեխանիզմ // Parasite Immunol. 2005. V. 27. P. 333-340.
9. Andersson J., Larsson R, RichterR. et al. Կոմպլեմենտի ակտիվացման մոդելային կարգավորիչի (RCA) միացումը կենսանյութի մակերեսին. մակերեսով կապված գործոն H-ն արգելակում է կոմպլեմենտի ակտիվացումը // Կենսանյութեր. 2001. V. 22. P. 2435-2443.
10. Bohana-Kashtan O., Ziporen L, Donin N. et al. Բջջային ազդանշաններ, որոնք փոխակերպվում են լրացման միջոցով // Մոլ. Իմունոլ. 2004. V. 41. P. 583-597.
11. Bohlson S.S., Strasser J.A., Bower J.J., Schorey J.S. Կոմպլեմենտի դերը Mycobacterium avium-ի պաթոգենեզում. in vivo և in vitro վերլուծություններ հյուրընկալողի արձագանքի վարակի նկատմամբ կոմպլեմենտ C3 բաղադրիչի բացակայության դեպքում // Infect. Իմունոլ. 2001. V. 69. P. 7729-7735.
12. Բրաուն Ջ.Ս., Հուսել Թ., Գիլիլենդ Ս.Մ. et al. Դասական ուղին լրացման գերիշխող ուղին է, որն անհրաժեշտ է մկների Streptococcus pneumoniae վարակի բնածին անձեռնմխելիության համար // Proc. Նատլ. ակադ. գիտ. ԱՄՆ. 2002. V. 99. P. 16969-16974.
13. Caragine T.A., Okada N., Frey A.B., Tomlinson S. Վաղ, բայց ոչ ուշ կոմպլեմենտի լիտիկ ճանապարհի ուռուցքով արտահայտված արգելակիչը ուժեղացնում է ուռուցքի աճը մարդու կրծքագեղձի քաղցկեղի առնետի մոդելում // Cancer Res. 2002. V. 62. P. 1110-1115.
14. Celik I., Stover C, Botto M. et al. Կոմպլեմենտի ակտիվացման դասական ուղու դերը փորձարարորեն առաջացած պոլիմիկրոբային պերիտոնիտում // Վարակ. Իմունային. 2001. V. 69. P. 7304-7309.
15. Donin N, Jurianz K., Ziporen L. et al. Մարդու քաղցկեղի բջիջների լրացման դիմադրությունը կախված է թաղանթային կարգավորող սպիտակուցներից, սպիտակուցային կինազներից և սիալաթթվից // Clin. Exp. Իմունոլ. 2003. V. 131. P. 254-263.
16. Fernie-King B.A., Seilly D.J., Willers Ch. et al. Կոմպլեմենտի streptococcal inhibitor (SIC) արգելակում է մեմբրանի հարձակման համալիրը` կանխելով c567-ի կլանումը բջջային թաղանթների վրա // Իմունոլոգիա. 2001. V. 103. Issue 3. P. 390-408.
17. Frumeaux-Bacchi V., Dragon-Durey M.A., Blouin J. et al. Կոմպլեմենտ համակարգի հետազոտություն կլինիկական պրակտիկայում // Անն. Բժշկ. Միջազգային (Փարիզ). 2003. V. 154. P. 529-540.
18. Imai M., Ohta R., Okada N, Tomlinson S. Կոմպլեմենտի կարգավորիչի արգելակումը in vivo ուժեղացնում է հակամարմինների թերապիան կաթնագեղձի ադենոկարցինոմայի մոդելում, Int. J. Քաղցկեղ. 2004. V. 110. P. 875-881.
19. Jiang H, WagnerE, Zhang H, Frank M.M. Կոմպլեմենտ 1-ի ինհիբիտորը այլընտրանքային լրացման ճանապարհի կարգավորիչ է // J. Exp. Բժշկ.
2001. V. 194. No 11. P. 1609-1616.
20. Langeggen H, Berge K.E., Johnson E, Hetland G. Մարդու umbilical vein endothelial բջիջները արտահայտում են կոմպլեմենտի ընկալիչ 1 (CD35) և կոմպլեմենտ ընկալիչ 4 (CD11c/CD18) in vitro // Բորբոքում:
2002. V. 26. No 3. P. 103 - 110:
21. Laufer J., Katz Y, Passwell J.H. Կոմպլեմենտի սպիտակուցների արտալյարդային սինթեզը բորբոքման մեջ // Մոլ. Իմունոլ. 2001. V. 38. P. 221-229.
22. Leslie R.G.Q., Nielsen C.H. Կոմպլեմենտի ակտիվացման դասական և այլընտրանքային ուղիները հստակ դեր են խաղում մարդու B լիմֆոցիտների վրա ինքնաբուխ C3 բեկորների տեղադրման և թաղանթային հարձակման համալիրի (MAC) ձևավորման մեջ // Իմունոլոգիա: 2004. V. 111. Թողարկում 1. P. 86-98.
23. Lukas T.J., MunozH., Erickson B.W. C1-ի միջնորդավորված իմունային հեմոլիզի արգելակումը մոնոմերային և դիմերային պեպտիդների կողմից մարդու իմունոգլոբուլին G-ի երկրորդ հաստատուն տիրույթից // J. Իմունոլոգիա: 1981. V. 127. No 6. P. 2555-2560.
24. Nauta A.J., Daha M.R., Tijsma O. et al. Կոմպլեմենտի մեմբրանի հարձակման համալիրը առաջացնում է կասպազի ակտիվացում և ապոպտոզ // Եվրոպ. Իմունի Ջ. 2002. V. 32. Թողարկում 3. P. 783-792.
25. Nielsen C.H., Marquait H.V., Prodinger W.M., Leslie R.G. Կոմպլեմենտի ուղու CR2-ի միջնորդավորված ակտիվացումը հանգեցնում է մարդու B լիմֆոցիտների վրա մեմբրանի հարձակման այլընտրանքային համալիրների ձևավորմանը // Իմունոլ. 2001. V. 104. P. 418-422.
26. Nielsen C.H., Pedersen M.L., Marquart H.V. et al. Կոմպլեմենտի տիպի 1 (CR1, CD35) և 2 (CR2, CD21) ընկալիչների դերը C3 բեկորների նստեցման և թաղանթային հարձակման բարդույթների ձևավորման խթանման գործում ծայրամասային նորմալ մարդու B բջիջների վրա // Eur. J. Իմունոլ. 2002. V. 32. P. 1359-1367.
27. Ren B., McCrory M.A., Pass C. et al. Streptococcus pneumoniae մակերևութային A սպիտակուցի վիրուսային ֆունկցիան ներառում է կոմպլեմենտի ակտիվացման արգելակումը և կոմպլեմենտի ընկալիչների միջնորդավորված պաշտպանության խանգարումը // J. Immunol. 2004. V. 173. P. 7506-7512.
28. Roos A., Ramwadhdoebe T.H., Nauta A.J. et al. Կոմպլեմենտի ակտիվացման վաղ փուլի թերապևտիկ արգելակում // Իմունոկենսաբանություն. 2002. V. 205. P. 595-609.
29. Roos A., Bouwman L.H., Munoz J. et al. Մարդու շիճուկում կոմպլեմենտի լեկտինային ուղու ֆունկցիոնալ բնութագրումը // Մոլ. Իմունոլ. 2003. V. 39. P. 655-668.
30. Song H, He C., Knaak C. et al. Կոմպլեմենտի ընկալիչ 2-ով միջնորդավորված կոմպլեմենտի ինհիբիտորների թիրախավորումը կոմպլեմենտի ակտիվացման վայրերին // J. Clin. Ներդրումներ. 2003. V. 111. P. 1875-1885.
31. Thiel S, Petersen S.V., Vorup-Jensen T. et al. C1q-ի և մանանին կապող լեկտինի (MBL) փոխազդեցությունը C1r, C1s, MBL-ի հետ կապված սերինային պրոտեազներ 1 և 2, և MBL-ի հետ կապված MAp19 սպիտակուցի հետ // J. Immunol. 2000. V. 165. P. 878-887.
32. Windbichler M., Echtenacher B., Hehlgans T. et al. Կոմպլեմենտի ակտիվացման լեկտինային ուղու ներգրավումը հակամանրէային իմունային պաշտպանության մեջ փորձարարական սեպտիկ պերիտոնիտի ժամանակ // Վարակ և իմունիտետ. 2004. V. 72. No 9. P. 5247-5252.
Առանց կարգավորող մեխանիզմներԳործելով բազմաթիվ փուլերում՝ կոմպլեմենտային համակարգը կլինի անարդյունավետ. Դրա բաղադրիչների անսահմանափակ օգտագործումը կարող է հանգեցնել մարմնի բջիջների և հյուսվածքների ծանր, պոտենցիալ մահացու վնասների: Առաջին փուլում C1 ինհիբիտորը արգելափակում է Clr-ի և Cls-ի ֆերմենտային ակտիվությունը և, հետևաբար, C4-ի և C2-ի տրոհումը: Ակտիվացված C2-ը տևում է ընդամենը կարճ ժամանակ, և դրա հարաբերական անկայունությունը սահմանափակում է C42-ի և C423-ի կյանքը: C3 ֆերմենտը ակտիվացնող այլընտրանքային ուղին՝ C3bBb, նույնպես ունի կարճ ժամանակկիսամյակը, թեև պրոպերդինի միացումը ֆերմենտային համալիրին երկարացնում է համալիրի կյանքի տևողությունը:
AT շիճուկկա անաֆիլատոքսինների ինակտիվատոր՝ ֆերմենտ, որը անջատում է N-տերմինալ արգինինը C4a-ից, C3a-ից և C5a-ից և դրանով իսկ կտրուկ նվազեցնում է նրանց կենսաբանական ակտիվությունը: Գործոն I-ն ապաակտիվացնում է C4b և C3b, H գործոնը արագացնում է C3b-ի ինակտիվացումը I գործոնով, և նմանատիպ գործոնը՝ C4-կապող սպիտակուցը (C4-bp), արագացնում է C4b-ի տարանջատումը I գործոնով: Բջջային թաղանթների երեք կոնստիտուցիոնալ սպիտակուցներ՝ PK1: , թաղանթային կոֆակտորային սպիտակուց և գործոն, որն արագացնում է քայքայումը (FUR) - ոչնչացնում է C3- և C5-convertase համալիրները, որոնք ձևավորվում են այս թաղանթների վրա:
Այլ բջջային թաղանթների բաղադրիչները- կապված սպիտակուցներ (որոնցից CD59-ը ամենաշատ ուսումնասիրվածն է) - կարող են կապել C8-ը կամ C8-ը և C9-ը, ինչը կանխում է թաղանթային հարձակման համալիրի (C5b6789) ընդգրկումը: Արյան շիճուկի որոշ սպիտակուցներ (որոնցից ամենաշատ ուսումնասիրված են S սպիտակուցը և կլաստերինը) արգելափակում են C5b67 համալիրի կցումը բջջային թաղանթին, նրա կապումը C8-ի կամ C9-ի հետ (այսինքն՝ ամբողջական թաղանթային հարձակման համալիրի ձևավորումը) կամ այլ կերպ: կանխել այս համալիրի ձևավորումն ու ընդգրկումը:
Կոմպլեմենտի պաշտպանիչ դերը
Չեզոքացում վիրուսներ C1-ը և C4-ն ուժեղանում են հակամարմիններով և ավելի են ավելանում, երբ C3b-ն ամրացվում է, որը ձևավորվում է դասական կամ այլընտրանքային ճանապարհով: Այսպիսով, կոմպլեմենտը առանձնահատուկ նշանակություն ունի վիրուսային վարակի վաղ փուլերում, երբ հակամարմինների թիվը դեռ փոքր է: Հակամարմինները և կոմպլեմենտը նաև սահմանափակում են առնվազն որոշ վիրուսների վարակիչությունը՝ ձևավորելով կոմպլեմենտի բնորոշ «անցքեր», որոնք տեսանելի են էլեկտրոնային մանրադիտակի վրա: Clq-ի փոխազդեցությունն իր ընկալիչի հետ օփսոնիզացնում է թիրախը, այսինքն՝ հեշտացնում է նրա ֆագոցիտոզը:
C4a, C3a և C5aամրագրվում են մաստ բջիջների կողմից, որոնք սկսում են արտազատել հիստամին և այլ միջնորդներ, ինչը հանգեցնում է անոթների լայնացման և այտուցների և բորբոքմանը բնորոշ հիպերեմիայի։ C5a-ի ազդեցության տակ մոնոցիտները արտազատում են TNF և IL-1, որոնք ուժեղացնում են բորբոքային պատասխանը։ C5a-ն նեյտրոֆիլների, մոնոցիտների և էոզինոֆիլների հիմնական քիմոտակտիկ գործոնն է, որոնք ունակ են ֆագոցիտացնել միկրոօրգանիզմները, որոնք օփսոնիզացված են C3b-ով կամ դրա պառակտման արտադրանքի iC3b-ով: Բջջային կապակցված C3b-ի հետագա անակտիվացումը, որը հանգեցնում է C3d-ի առաջացմանը, զրկում է նրան օփսոնիզացնող ակտիվությունից, սակայն պահպանվում է B-լիմֆոցիտների հետ կապվելու կարողությունը: Թիրախային բջիջի վրա C3b ամրագրումը հեշտացնում է դրա լիզումը NK բջիջների կամ մակրոֆագների կողմից:
C3b կապանլուծելի իմունային կոմպլեքսներով լուծում է դրանք, քանի որ C3b-ն, ըստ երևույթին, ոչնչացնում է հակագեն-հակամարմին համալիրի ցանցային կառուցվածքը: Միաժամանակ հնարավոր է դառնում այս համալիրի փոխազդեցությունը էրիթրոցիտների վրա գտնվող C3b ընկալիչի (PK1) հետ, որոնք կոմպլեքսը տեղափոխում են լյարդ կամ փայծաղ, որտեղ այն ներծծվում է մակրոֆագների կողմից։ Այս երևույթը մասամբ բացատրում է C1, C4, C2 կամ C3 անբավարարությամբ անհատների մոտ շիճուկի հիվանդության զարգացումը (իմունային բարդույթի հիվանդություն):
