Zaštita lijekova od kontaminacije. Strašna riječ kontaminacija! Državna farmakopeja
Biljne ljekovite sirovine mogu biti kontaminirane mikroorganizmima u svim fazama njihove pripreme (sakupljanje, sušenje, mljevenje, pakovanje, skladištenje). Predstavnici zračne mikroflore prevladavaju na sirovinama, često se nalaze spore i spore šipke, koki, pigmentne bakterije, plijesni, kvasac. Budući da se nalaze na biljnim ljekovitim sirovinama, mikrobi ga ne samo mehanički zagađuju, već i pri nepravilnom skladištenju (visoka vlažnost, prašnjavost u prostoriji, prisutnost insekata, glodavaca itd.) Množe se na njemu i koriste ga za život. Istodobno, pod djelovanjem mikrobnih enzima, farmakološki važne aktivne tvari se uništavaju, što dovodi do smanjenja njegove ljekovite vrijednosti. Znaci kvarenja su promjene konzistencije, boje, mirisa. Svježe sirovine propadaju posebno brzo.
Izvori kontaminacije gotovih proizvoda – nesterilni zrak ljekarni, opreme, sirovina, posuđa, čepova, vode, ruku osoblja. Mogućnost širenja mikroba, posebno patogenih, putem recepata također postaje bitna.
Mikrobno kvarenje podložno je:
prah (posebno talk, skrob), naknade
otopine, napitci, infuzije, dekocije, kapi
masti, paste, kuglice, svijeće
sterilne injekcije
Najveći broj mikroba može biti u vodenim infuzijama, čorbama, a najmanji - u tinkturama. Stoga skladištenje infuzija i dekocija u hladnjaku ne smije biti duže od 2 dana.
Budući da se nalaze u gotovim lijekovima, mikroorganizmi se u njima množe, uništavajući pritom aktivne komponente lijeka. Najčešći znakovi kvarenja infuzija i dekocija su pojava zamućenja, promjena boje, stvaranje filma, taloga, kiselog mirisa itd. Ovi znakovi kvarenja posebno su izraženi pri dodavanju šećernog sirupa i skladištenju u toploj prostoriji. Mikrobna kontaminacija gotovih proizvoda uvelike ovisi o poštivanju sanitarnog i higijenskog režima u ljekarnama.
Za sprječavanje mikrobne kontaminacije lijekove, morate se pridržavati sljedećih pravila:
dezinfikujte vazduh germicidnim lampama,
pridržavati se pravila lične higijene,
pridržavati se tehnologije za pripremu lijekova,
za pravilno skladištenje ljekovitih sirovina i gotovih doznih oblika,
po potrebi koristite konzervanse.
3.1. Određivanje mikrobne kontaminacije lijekova
Prema zahtjevima SZO -a i Državne farmakopeje Republike Bjelorusije, postoje određeni standardi koji ograničavaju mikrobiološku kontaminaciju lijekova. Metode mikrobiološke analize koriste se za otkrivanje mikroorganizama u lijekovima. Obično se određuje broj mikroorganizama u 1 g suhog pripravka ili u 1 ml otopine. Metode mikrobiološke analize određenog oblika doziranja su individualne. To je posljedica baktericidnog i bakteriostatičkog djelovanja samih lijekova, kao i osjetljivosti ili rezistencije mikroorganizama na ovaj lijek.
Mikrobiološka čistoća lijekova, tvari i pomoćnih materijala za proizvodnju lijekova mora biti u skladu sa zahtjevima iz članka 5.1. Državna farmakopeja Republike Bjelorusije "Opći tekstovi o sterilizaciji" (tablice 3-4).
Tabela 3 - Mikrobiološka čistoća lijekova
|
Aplikacija | ||
|
Za parenteralnu primjenu Oftalmološki lijekovi Za primjenu na otvorenim ranama i opeklinama Ostali lijekovi podliježu zahtjevu "sterilnosti" |
Sterilnost |
|
|
Za lokalnu, transdermalnu primjenu Za intravaginalnu upotrebu Za usmjeravanje u yxa šupljini, butci Za primjenu u respiratorni trakt (osim onih lijekova koji moraju biti sterilni) |
Ukupan broj aerobnih bakterija i gljivica (ukupno) - ne više od 10 2 u 1 g ili 1 ml Nedostatak porodica bakterija Enterobacteriaceae u 1 g ili u 1 ml Odsustvo P... aeruginosa u 1 g ili u 1 ml Odsustvo S. aurenas u l g ili u 1 ml |
|
|
Za oralnu primjenu ili rektalnu primjenu A. Lijekoviuod supstanci sintetičkog porijekla B. Medicinski sredstva od tvari prirodnog porijekla (biljne, životinjske, mineralne), per isključujući sredstva uključena u kategoriju 4 |
Ukupan broj aerobnih bakterija nije veći od 10 3 u 1 g ili 1 ml Ukupan broj gljiva nije veći od 10 2 u 1 g ili 1 ml Odsustvo E... sali u 1 g ili 1 ml Ukupan broj aerobnih bakterija nije veći od 10 4 u 1 g ili 1 ml Ukupan broj gljiva nije veći od 10 2 u 1 g ili 1 ml Odsustvo E... sali b1 g ili b1 ml Odsustvo bakterija iz roda Salmonella u 10 g ili u 10 ml Odsustvo P. aeruginosa u 1 g ili u 1 ml Odsustvo S. aureus 1 g ili u 1 ml Enterobacteriaceae - ne više od 10 2 u 1 g ili 1 ml |
|
|
V. Lekovi za decu |
Ukupan broj aerobnih bakterija nije veći od 500 po 1 g ili 1 ml Ukupan broj gljiva - ne više od 50 u 1 g ili 1 ml Enterobacteriaceae u 1 g ili u 1 ml Odsustvo P. aeruginosa u 1 g ili u 1 ml Odsustvo S. aureus u 1 g ili u 1 ml |
|
|
Lijekovi koji se sastoje od jedne vrste sirovina (pakirani proizvodi) ili nekoliko (naknade), također biljnih sirovina "Angro" A. Biljni lijekovi ili ljekovite sirovine "Angro", koji se koriste u obliku infuzija i dekocija, pripremljeni toplinskom obradom B. Ljekoviti biljni proizvodi ili ljekovite sirovine "Angro", koji se koriste bez toplinske obrade |
Ukupan broj aerobnih bakterija nije veći od 10 7 u 1 g ili 1 ml Ukupan broj gljiva nije veći od 10 5 u 1 g ili 1 ml E... sali- ne više od 10 2 u 1 g Ukupan broj aerobnih bakterija nije veći od 10 u 1 g ili u 1 ml Ukupan broj gljiva nije veći od 10 4 u 1 g ili 1 ml Odsustvo E... sali u 1 g ili u 1 ml Odsustvo bakterija iz roda Salmonella u 10 g ili u 10 ml Enterobacteriaceae - ne više od 10 2 u 1 g ili 1 ml |
Tablica 4 - Mikrobiološka čistoća tvari i pomoćnih materijala za proizvodnju lijekova
|
Aplikacija | ||
|
Supstance za proizvodnju: Sterilno lijekovi Nesterilni lijekovi koji pripadaju kategoriji 2 |
Ukupan broj aerobnih bakterija i gljivica (ukupno) ne više od 10 2 u 1 g ili u 1 ml Odsustvo bakterija u porodici Enterobakterijeceae u 1 g ili u 1 ml |
|
|
Nesterilni medicinski proizvodi kategorije 3B |
Odsustvo P. aeruginosa u 1 g ili u 1 ml Odsustvo S. aureus 1 g ili 1 ml |
|
|
Sintetičke tvari poreklo za proizvodnju nesterilnih lekova |
Ukupan broj aerobnih bakterija nije veći od 10 2 u 1 g ili u 1 ml Ukupan broj gljiva nije veći od 10 2 1 g ili 1 ml Odsustvo E... sali u 1 g ili u 1 ml |
|
|
Prirodne tvari porijeklo (biljno, životinjsko ili mineralno) Pomoćni materijali (pšenično brašno, skrob, talk itd.)) |
Ukupan broj aerobnih bakterija nije veći od 10 2 u 1 g ili 1 ml Ukupan broj gljiva nije veći od 10 po 1 g ili 1 ml Odsustvo E... sali u 1 g ili u 1 ml Odsustvo bakterija iz roda Salmonella u 10 g ili u 10 ml Odsustvo P. aeruginosa u 1 g ili u 1 ml Odsustvo S. aureus u 1 g ili u 1 ml Enterobacteriaceae ne više od 10 2 1 g ili 1 ml |
Kao što vidite iz tabela, sterilno trebaju biti injekcije, masti, filmovi, kapi za oči i svi oblici doziranja za novorođenčad, za lokalno liječenje gnojnih rana, čireva, opeklina.
Oblici doziranja za primjenu per os ne smije sadržavati patogene i oportunističke mikroorganizme.
Dozvoljeno je najviše 100 mikrobnih ćelija u 1 g (ml) lijeka za dozne oblike lokalne, intravaginalne primjene, kao i za upotrebu u uhu i nosu.
Neki nesterilni lijekovi sadrže komponente i konzervanse koji imaju antimikrobno djelovanje. Kako bi se izbjegla pogrešna procjena rezultata testa na mikrobiološku čistoću, prethodno se utvrđuje učinak lijeka u odnosu na sljedeće ispitivane kulture: Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Bacillus subtilis (cereus), Candida albicans... Za uzgoj pokusnih kultura koriste se odgovarajući mediji (tablica 5).
Tablica 5. Mediji za uzgoj pokusnih kultura
Sprječavanje unakrsne kontaminacije
u proizvodnji
5.18. Mora se isključiti kontaminacija sirovina ili proizvoda drugim sirovinama ili proizvodima. Ovaj rizik od slučajne unakrsne kontaminacije proizlazi iz nekontroliranog širenja prašine, plinova, para, aerosola ili mikroorganizama, rukovanja materijalima i proizvodima, zbog ostataka na opremi i na odjeći osoblja. Stupanj rizika ovisi o vrsti zagađivača i kontaminiranom proizvodu. Najopasniji zagađivači uključuju visoko osjetljive tvari, biološke lijekove koji sadrže žive mikroorganizme, određene hormone, citotoksične lijekove i druge visoko aktivne tvari. Najopasnije je onečišćenje lijekova namijenjenih za injekcije, kao i lijekova koji se uzimaju u velikim dozama i / ili duže vrijeme.
5.19. Kako bi se spriječila unakrsna kontaminacija, potrebno je uzeti u obzir odgovarajuće tehničke i / ili organizacijske mjere, na primjer:
proizvodnja u namjenskim područjima (obavezna za proizvode poput penicilina, živih cjepiva, lijekova koji sadrže žive bakterije i neke druge biološke lijekove) ili proizvodnja zasnovana na proizvodnim ciklusima (kampanje s vremenskom podjelom) nakon čega slijedi odgovarajuće pročišćavanje;
dostupnost i organizacija zračnih brava i ispušnih uređaja;
minimiziranje rizika od kontaminacije uzrokovane recirkulacijom ili ponovnim uvođenjem neobrađenog ili neadekvatno obrađenog zraka;
skladištenje zaštitne odjeće u zatvorenom prostoru gdje se obrađuju proizvodi koji predstavljaju posebno veliki rizik od unakrsne kontaminacije;
korištenje metoda čišćenja i dekontaminacije s poznatom djelotvornošću, budući da je neefikasno očišćena oprema obično izvor unakrsne kontaminacije;
upotreba "zatvorenih sistema" proizvodnje;
kontrola prisutnosti ostataka i upotreba naljepnica koje ukazuju na stanje čišćenja opreme.
5.20. Mjere za sprječavanje unakrsne kontaminacije i njihovu efikasnost treba periodično provjeravati u skladu sa odobrenim procedurama.
Validacija
5.21. Validacijske aktivnosti trebaju podržati ova pravila; treba ih provesti u skladu sa utvrđenim procedurama. Rezultate i zaključke treba dokumentirati.
5.22. Kada se uvede nova industrijska regulativa ili novi način proizvodnje, potrebno je dokazati njihovu podobnost za masovnu proizvodnju. Mora se pokazati da ovaj postupak, korištenjem navedenih materijala i opreme, omogućava kontinuiranu proizvodnju proizvoda potrebnog kvaliteta.
5.23. Značajne promjene u proizvodnom procesu, uključujući svaku promjenu opreme ili sirovina i materijala, koje mogu utjecati na kvalitetu proizvoda i / ili ponovljivost procesa, moraju se potvrditi.
5.24. Postupci i postupci trebaju se povremeno ponovno potvrđivati (ponovno potvrđivati) kako bi se osiguralo da ostaju prikladni za postizanje navedenih rezultata.
Originalsirovine
5.25. Nabavka sirovina je odgovorna operacija u koju mora biti uključeno osoblje koje ima detaljne i potpune informacije o dobavljačima.
5.26. Sirovine treba kupovati samo od odobrenih dobavljača navedenih u odgovarajućim specifikacijama i, ako je moguće, direktno od proizvođača. Preporučuje se da se specifikacije koje je proizvođač postavio za sirovine usaglase sa dobavljačima. Svi aspekti proizvodnje i kontrole sirovina u pogledu rukovanja, označavanja, pakovanja, postupaka odbijanja i rješavanja reklamacija moraju biti dogovoreni između proizvođača i dobavljača.
5.27. Pri svakoj isporuci treba provjeriti integritet ambalaže i pečata, usklađenost podataka navedenih u otpremnici s oznakama dobavljača.
5.28. Ako se jedna zaliha sirovina sastoji od različitih serija, tada se svaka serija treba smatrati zasebnom u pogledu uzorkovanja, ispitivanja i izdavanja odobrenja za upotrebu.
5.29. Sirovine koje se nalaze u skladištu moraju biti odgovarajuće označene (vidjeti stavak 5.13 dijela I ove Uredbe). Oznake moraju sadržavati najmanje sljedeće podatke:
naziv proizvoda i, ako je potrebno, šifru u pogonu;
proizvođački broj serije i / ili broj serije dodijeljen nakon prihvaćanja;
gdje je to primjenjivo, status sadržaja (na primjer: u karantinu, na suđenju, dozvoljeno, odbijeno);
datum isteka ili, gdje je primjenjivo, datum nakon kojeg je potrebno ponovno testiranje.
Ako se koriste potpuno kompjuterizirani sustavi za pohranu, nije potrebno uključiti sve ove podatke na naljepnicu.
5.30. Trebali bi postojati odgovarajući postupci ili mjere kako bi se osigurala autentičnost sadržaja svakog spremnika sirovina. Kontejneri iz kojih su uzeti uzorci moraju biti označeni (vidjeti stavak 6.13 dijela I ovog pravilnika).
5.31. Koristite samo sirovine koje je odobrilo odjeljenje za kontrolu kvalitete i kojima nije istekao rok trajanja.
5.32. Sirovine bi trebale davati samo određena lica u skladu sa pismenom procedurom kako bi se osiguralo da su ispravne sirovine tačno izvagane ili izvagane u čiste i pravilno označene posude.
5.33. Svaku izdatu sirovinu i njenu težinu ili zapreminu treba nezavisno provjeriti; ovu provjeru treba dokumentirati.
5.34. Sirovine izdane za svaku seriju trebaju biti uskladištene zajedno i jasno označene.
Tehnološke operacije:
poluproizvoda i rasutih proizvoda
5.35. Prije početka bilo koje procesne radnje moraju se poduzeti koraci kako bi se osiguralo da su radno područje i oprema čisti i bez sirovina, proizvoda, ostataka proizvoda ili dokumentacije koji se ne odnose na planiranu operaciju.
5.36. Intermedijarne i rasute proizvode treba skladištiti pod odgovarajućim uslovima.
5.37. Kritični procesi moraju biti potvrđeni (vidi klauzule 5.21 5.24 - "Validacija" - dio I ovih Pravila).
5.38. Sve potrebne kontrole tokom proizvodnje i kontrola proizvodnog okruženja moraju se provesti i dokumentirati.
5.39. Svako značajno odstupanje od očekivanog prinosa treba dokumentirati i istražiti.
Materijali za pakovanje
5.40. Nabavi, kontroli i rukovanju netaknutim i štampanim materijalima za pakovanje treba posvetiti istu pažnju kao i sirovinama.
5.41. Posebnu pažnju treba posvetiti štampanim materijalima. Treba ih skladištiti u adekvatno sigurnim uvjetima, isključujući pristup neovlaštenim osobama. Izrezane naljepnice i drugi labavi tiskani materijali trebaju se skladištiti i transportirati odvojeno u zatvorenom spremniku koji sprječava njihovo miješanje. Ovlašćenje za upotrebu ambalažnog materijala treba da izda samo ovlašćeno lice u skladu sa odobrenom i dokumentovanom procedurom.
5.42. Svaka pošiljka ili serija primarnog ili štampanog ambalažnog materijala mora imati identifikacijski broj ili identifikacijsku oznaku.
5.43. Štampani ili primarni ambalažni materijal koji je istekao ili neupotrebljiv mora se uništiti i dokumentirati.
Operacije pakovanja
5.44. Prilikom planiranja pakiranja potrebno je voditi računa da se rizik od unakrsne kontaminacije, miješanja ili zamjene svede na minimum. Nije dopušteno pakiranje proizvoda različitih vrsta u neposrednoj blizini, osim u slučajevima koji uključuju fizičko odvajanje.
5.45. Prije početka pakiranja moraju se poduzeti koraci kako bi se osiguralo da su radno područje, linije za pakiranje, strojevi za štampanje i druga oprema čisti i bez ikakvih prethodno korištenih lijekova, materijala ili dokumenata koji nisu potrebni za planiranu operaciju. Čišćenje vodova treba provesti prema odgovarajućoj proceduri.
5.46. Naziv i broj serije proizvoda za pakovanje moraju biti navedeni na svakoj jedinici pakovanja ili liniji.
5.47. Po prijemu proizvoda i materijala za pakiranje na područje pakiranja treba provjeriti njihovu količinu, identitet i usklađenost s uputama za pakiranje.
5.48. Materijali primarne ambalaže moraju biti čisti prije početka postupka punjenja. Treba voditi računa da se spriječi i ukloni svaka kontaminacija, poput krhotina stakla i metalnih čestica.
5.49. Općenito, označavanje treba obaviti što je prije moguće nakon punjenja i pečaćenja. Ako se to ne dogodi, potrebno je poduzeti potrebne mjere kako bi se osiguralo da ne dođe do zabune ili pogrešnog označavanja.
5.50. Sve operacije štampanja (npr. Brojevi serija, datumi isteka) koje se izvode kao samostalne operacije ili tokom pakovanja treba pažljivo pratiti i dokumentovati radi ispravnosti. Posebnu pažnju treba posvetiti ručnom označavanju, koje treba redovno provjeravati.
5.51. Posebne mjere opreza moraju se poduzeti pri upotrebi izrezanih naljepnica i pečata izvan linije pakiranja. Kako bi se spriječila zabuna u štampanim materijalima, naljepnice u rolni imaju prednost nad izrezanim.
5.52. Treba provesti provjere kako bi se osiguralo da svi čitači elektroničkih kodova, brojači naljepnica i slični uređaji rade ispravno.
5.53. Štampanje ili utiskivanje na ambalažnim materijalima mora biti čitljivo i otporno na blijeđenje ili trljanje.
5.54. Prilikom praćenja procesa pakiranja proizvoda na liniji treba provjeriti barem sljedeće:
opći izgled paketa;
kompletnost paketa;
korišćenje ispravnih proizvoda i materijala za pakovanje;
ispravnost nanošenja bilo koje oznake;
ispravan rad upravljačkih uređaja na liniji.
Uzorci uzeti sa linije za pakovanje ne treba se vraćati u liniju.
5.55. Ako su tijekom pakiranja proizvoda nastale nepredviđene okolnosti, proizvod se može vratiti tek nakon posebnog pregleda, istrage i uz dopuštenje osobe s odgovarajućim ovlaštenjem. Ove radnje treba sastaviti u obliku protokola koji se vodi na propisan način.
5.56. Ako se uoči značajna ili neuobičajena razlika tijekom balansiranja rasutog, štampanog ambalažnog materijala i proizvedenih jedinica gotovog proizvoda, potrebno je provesti istragu i utvrditi uzrok odstupanja prije izdavanja ispuštanja.
5.57. Po završetku operacija pakiranja, sav preostali materijal za pakiranje s brojem serije mora se uništiti i dokumentirati. Neoznačeni ambalažni materijal vraća se u skladište u skladu sa odobrenom procedurom.
Gotovi proizvodi
5.58. Prije izdavanja izdanja, gotovi proizvodi moraju se držati u karanteni pod uvjetima koje je utvrdio proizvođač.
5.59. Prije dobijanja dozvole za puštanje u rad, mora se provesti procjena gotovog proizvoda i dokumentacije, čija je procedura data u poglavlju 6 ("Kontrola kvaliteta") ovih Pravila.
5.60. Nakon izdavanja odobrenja, gotove proizvode treba skladištiti kao tržišne zalihe pod uslovima koje je utvrdio proizvođač.
Odbijen, ponovo korišten
i vraćene materijale i proizvode
5.61. Odbačeni materijali i proizvodi moraju biti jasno označeni i uskladišteni odvojeno u ograničenim područjima. Moraju se vratiti dobavljaču, reciklirati (ako postoji) ili uništiti. Sve poduzete radnje moraju biti dokumentirane i odobrene od ovlaštenih osoba.
5.62. Recikliranje odbačenih proizvoda dopušteno je u iznimnim slučajevima, pod uvjetom da nema pogoršanja kvalitete gotovog proizvoda i da su ispunjeni svi zahtjevi specifikacija. Obrada se vrši u skladu sa odobrenim industrijskim propisima nakon procjene mogućeg rizika s naknadnom dokumentarnom registracijom.
5.63. Ponovnu uporabu cijele serije ili dijela prethodno proizvedene serije odgovarajućeg kvaliteta kombiniranjem sa serijom istog proizvoda u određenoj fazi proizvodnje, predviđenoj industrijskim propisima, treba odobriti unaprijed, uzimajući u obzir procjenu nastalih rizika, uključujući i svaki mogući utjecaj na rok trajanja. Aktivnosti ponovne upotrebe treba dokumentirati.
5.64. Odjel za kontrolu kvalitete utvrđuje potrebu za dodatnom kontrolom bilo kojeg gotovog proizvoda koji je podvrgnut preradi ili proizvoda koji su uključivali proizvode koji se ponovno koriste.
5.65 Proizvodi vraćeni s tržišta, nad kojima je izgubljena kontrola proizvođača, trebaju biti uništeni ako se ne potvrdi sukladnost njihove kvalitete s utvrđenim zahtjevima. Odluku o preprodaji, ponovnom označavanju ili ponovnoj upotrebi može donijeti samo nakon posebne analize odjela za kontrolu kvalitete u skladu s pisanom procedurom. U tom slučaju potrebno je uzeti u obzir prirodu proizvoda, njegovu pozadinu i stanje, pridržavanje posebnih uvjeta skladištenja i vrijeme koje je proteklo od datuma proizvodnje. U slučaju bilo kakvih sumnji u kvalitetu proizvoda, nije dopušteno ponovno korištenje ili ponovno puštanje, ali je dopušteno kemijskom obradom kako bi se regenerirali aktivni sastojci. Sve izvedene radnje moraju biti dokumentirane.
Poglavlje6. KONTROLA KVALITETA
Princip
Kontrola kvaliteta uključuje uzorkovanje, ispitivanje i provjeru usklađenosti sa zahtjevima specifikacija, uputstava i drugih dokumenata, organizaciju rada, dokumentaciju i izdavanje dozvola za ispuštanje. Svrha kontrole kvalitete je spriječiti upotrebu ili prodaju materijala ili proizvoda koji ne ispunjavaju određene zahtjeve. Kontrola kvalitete nije ograničena na laboratorijski rad, ona mora biti uključena u sve odluke u vezi s kvalitetom proizvoda. Temeljni princip za zadovoljavajući rad odjela za kontrolu kvalitete je njegova nezavisnost od proizvodnih jedinica (vidi također Poglavlje 1 dijela I ovih Pravila).
Opšti zahtjevi
6.1. Svaki proizvođač lijekova mora imati odjel za kontrolu kvalitete. Ovo odjeljenje treba biti nezavisno od drugih odjela. Šef ovog odjela mora imati odgovarajuće kvalifikacije i iskustvo te mora imati na raspolaganju jednu ili više kontrolnih laboratorija. Odjelu se mora osigurati dovoljno resursa kako bi se osiguralo da se sve aktivnosti kontrole kvalitete provode efikasno i pouzdano.
6.2. Glavne odgovornosti šefa odjela za kontrolu kvaliteta sažete su u Poglavlju 2, dio I ovih Pravila. Odsjek za kontrolu kvalitete u cjelini može imati i druge odgovornosti, poput uspostavljanja, validacije i provedbe svih postupaka kontrole kvalitete, skladištenja kontrolnih uzoraka sirovina, materijala i proizvoda, osiguravanja ispravnog označavanja pakiranja sa sirovinama i proizvodima, praćenja proizvoda stabilnost., učešće u istrazi potraživanja u vezi sa kvalitetom proizvoda itd. Sve ove odgovornosti treba obavljati u skladu sa odobrenim procedurama i dokumentirati gdje je to potrebno.
6.3. Prilikom ocjenjivanja kvalitete gotovog proizvoda treba uzeti u obzir sve relevantne faktore, uključujući uslove proizvodnje, rezultate kontrola u procesu, pregled proizvodne dokumentacije (uključujući dokumentaciju o ambalaži), usklađenost sa specifikacijama gotovog proizvoda i provjeru konačne ambalaže. gotov proizvod.
6.4. Osoblje za kontrolu kvalitete trebalo bi imati pristup proizvodnim područjima za uzimanje uzoraka i provođenje potrebnih istraživanja.
Dobra pravila laboratorijske kontrole kvaliteta
6.5. Prostorije i oprema kontrolnih laboratorija moraju biti u skladu sa opštim i posebnim zahtjevima za područja kontrole kvaliteta datim u Poglavlju 3, Dio I ovih Pravila.
6.6. Osoblje, prostorije i oprema laboratorija moraju odgovarati vrsti i obimu proizvodnje. U nekim slučajevima dopušteno je korištenje laboratorija trećih strana, pod uslovom da ispunjavaju zahtjeve navedene u Poglavlju 7 (“Djelatnosti prenesene na drugu organizaciju (vanjski suradnici)”), Dio I ovih Pravila, te unesite odgovarajuće upise u dokumenti o kontroli kvaliteta.
Dokumentacija
6.7. Dokumentacija kontrolnih laboratorija mora biti u skladu s načelima iz Poglavlja 4 dijela I ovih pravilnika. Važan dio ove dokumentacije odnosi se na kontrolu kvalitete. Sljedeća dokumentacija trebala bi biti dostupna u odjelu za kontrolu kvalitete:
specifikacije;
postupci uzorkovanja;
metode ispitivanja i dokumenti (uključujući analitičke operativne listove i / ili laboratorijske časopise);
analitički izvještaji i / ili certifikati;
rezultate praćenja proizvodnog okruženja, gdje je potrebno;
izvještaji o validaciji metode ispitivanja, gdje je primjenjivo;
procedure i protokoli za kalibraciju instrumenata i održavanje opreme.
6.8. Sva dokumentacija o kontroli kvalitete koja se odnosi na evidenciju proizvodnje serija proizvoda mora se čuvati godinu dana nakon isteka serije i najmanje pet godina nakon što je ovlaštena osoba u skladu s utvrđenom procedurom ocijenila usklađenost serije ( klauzula 2.4, podstav c, dijela I ovih Pravila).
6.9. Za neke vrste podataka (na primjer, rezultate analitičkih ispitivanja, prinose gotovih proizvoda, parametre proizvodnog okruženja itd.) Preporučljivo je pohraniti zapise u obliku koji vam omogućuje procjenu trendova (trendova) promjena parametara.
6.10. Osim informacija koje su dio serijskog dosjea, ostale neobrađene podatke, poput laboratorijskih dnevnika i / ili zapisa, treba čuvati i biti im lako dostupni.
Odabir uzorka
6.11. Uzorkovanje treba provesti u skladu sa odobrenim pisanim procedurama koje definiraju:
metoda uzorkovanja;
polovna oprema;
količina uzorka koji se uzima;
postupci podjele odabranog uzorka na dijelove (ako je potrebno);
vrstu i stanje kontejnera koji se koriste za uzorkovanje;
identifikaciju kontejnera sa uzetim uzorcima i kontejnera iz kojih su uzeti uzorci;
sve posebne mjere opreza koje treba poštivati, posebno pri uzorkovanju sterilnih i štetnih tvari;
uslovi skladištenja;
postupci čišćenja i skladištenja opreme za uzorkovanje.
6.12. Odabrani kontrolni uzorci trebali bi biti reprezentativni uzorak serije sirovina, materijala za pakiranje ili gotovih proizvoda. Mogu se uzeti i dodatni uzorci za praćenje najvažnijih faza procesa (na primjer, njegov početak ili kraj).
6.13. Na etiketi kontejnera sa uzimanim uzorcima mora se navesti njegov sadržaj, broj serije, datum uzorkovanja, kao i oznaka pakovanja iz kojeg su uzeti ti uzorci.
6.14. Dodatni zahtjevi za kontrolne i arhivske uzorke dati su u Dodatku 19 ovih Pravila.
Testiranje
6.15. Postupci kontrole kvalitete trebaju biti potvrđeni, s izuzetkom onih utvrđenih farmakopejskim standardima kvalitete. Svi testovi navedeni u registracijskom dosjeu moraju se provesti u skladu s odobrenim metodama.
6.16. Dobivene rezultate ispitivanja treba zabilježiti i provjeriti kako bi se osiguralo da su međusobno dosljedni. Sve proračune treba pažljivo provjeriti.
6.17. Provedena ispitivanja trebaju biti zabilježena s najmanje sljedećim podacima o dokumentima:
naziv sirovina, materijala za pakovanje ili proizvoda i, ako je potrebno, oblik doziranja;
broj serije dodijeljen prilikom prihvata i, gdje je primjenjivo, broj serije proizvođača i naziv proizvođača i / ili dobavljača;
rezultate ispitivanja, uključujući zapažanja, proračune i veze do svih dokumenata koji sadrže rezultate izvršenih analiza;
datumi testiranja;
prezimena i inicijale osoba koje su izvršile test;
imena i inicijale osoba koje su pregledale testove i rezultate proračuna, gdje je primjenjivo;
jasan zaključak o pitanju dozvole ili odbijanja proizvoda (ili druge odluke o statusu proizvoda), datum i potpis odgovorne osobe.
6.18. Sva kontrola u proizvodnom procesu, uključujući i onu koju u proizvodnom području vrši proizvodno osoblje, mora se provoditi u skladu s metodama odobrenim od odjela za kontrolu kvalitete, a njeni rezultati moraju biti dokumentirani.
6.19. Posebnu pozornost treba posvetiti kvaliteti laboratorijskih reagensa, volumetrijskog laboratorijskog staklenog posuđa i titriranih otopina, standardnih uzoraka i podloga za kulturu. Njihova priprema i priprema moraju biti u skladu sa zahtjevima uputa odobrenih na propisan način.
6.20. Rastvori laboratorijskih reagensa moraju biti označeni datumom pripreme i potpisani od strane izvođača. Rok trajanja nestabilnih reagensa i podloga za kulturu i specifični uslovi skladištenja moraju biti naznačeni na etiketi. Za otopine sa titracijom treba navesti datum posljednjeg određivanja titra i odgovarajući korekcijski faktor.
6.21. Ako je potrebno, u spremniku treba navesti datum primitka svake tvari koja se koristi za ispitivanje (na primjer, reagensa i referentnih materijala), s odgovarajućim uputama za njenu upotrebu i skladištenje. U nekim slučajevima, nakon prijema ili prije upotrebe reagensa, može biti potrebno provesti test identiteta i / ili drugi test.
6.22. Životinje koje se koriste za kontrolu komponenti, sirovina ili proizvoda treba, ako je potrebno, staviti u karantenu prije rukovanja njima. Briga i nadzor životinja trebaju biti organizirani tako da se osigura njihova prikladnost za predviđenu upotrebu. Životinje treba prethodno označiti i dokumentovati.
Dokument... kontrola kvaliteta s obzirom na njegovu ljekovita forme. Proizvodno preduzeće ljekovita sredstva - organizacija implementaciju proizvodnje ljekovita sredstva u skladu sa zahtjevima Federalni ...
Pojava novog izraza ili oblika kombiniranjem elemenata dvaju izraza ili oblika koji su donekle slični. Na primjer, pogrešan izraz "igraj značenje" nastao je kao kontaminacija dva izraza "igraju ulogu" i "imaju značenje". Osim složenica u jednosmjernim izrazima ili poslovicama ("Ne pljuni u bunar, izletjet ćeš-nećeš uhvatiti"), zagađenje se naziva i povezivanjem imena i riječi (tačnije, korijena), na primjer, "F. Tolstojevski "(Tolstoj i Dostojevski)," tragikomičan "(od tragicno i strip) ili "Na Akademiji za poeziju - u jezerski dvorac bijeli mramor "(Igor Severyanin).
U širem smislu, koncept kontaminacije temelji se na sljedećim odredbama:
- Formalno, u neoplazmi su obje izvorne riječi predstavljene barem jednim slovom (točnije, fonemom)
- U značenju neoplazme, značenja obje izvorne riječi isprepletena su na složen način.
- Opseg operacije - zaglavlja
- Priroda istaknutog dijela:
- zajedničke imenice, usp. gej roj našeg vremena; Bio sam ministar Ograda ony; sud yerzhanki; pivo ner je uvijek spreman; zašto se truješ tempo atelje? (vidi takođe kaščenizam)
- vlastito ime, usp.: U rudniku OGPU -a sada rade kucati Anovski; Boris Inka laevich na ratnoj stazi; Ko je bio, ko je bio Alla itd .;
- skraćenice, uporedi: Najviše do AiF novi dan grada; AiF Oriya; Bam krotkost; Uzroci odlični SORM nenie itd.
- naglašeno "moderno" teme obrađeno u publikaciji, uporedite: Gej nially!; WITH Internet hoće li se ljudska vrsta uzdići kao nacionalna ?; HIV tišina itd.
U književnosti
Kontaminacija se naziva i kombinacijom epizoda iz različitih djela i uvodom u priču o događajima iz drugog književnog djela.
Hemija i biologija
Pharmaceuticals
U farmaceutskim proizvodima - miješanje (ponovno ocjenjivanje, što dovodi do pogrešnog odabira lijekova). Izraz se koristi u regulatornim dokumentima.
vidi takođe
Bilješke (uredi)
Fondacija Wikimedia. 2010.
Sinonimi:Pogledajte šta je "Kontaminacija" u drugim rječnicima:
kontaminacija- (u psihologiji) (iz latinskog contaminatio confusion) pogrešno reproduciranje riječi, koje se sastoji u kombiniranju slogova povezanih s različitim riječima u jednu riječ (na primjer, umjesto riječi "protein" i "zavojnica", izgovara se "vjeverica") . Takve permutacije ....... Veliki psihološka enciklopedija
- [lat. contaminatio confusion] 1) konfuzija, fuzija različitih faktora u novi skup; 2) jezički. pojava nove riječi ili izraza kao rezultat miješanja dijelova dviju riječi i izraza (npr. pogrešno "igra značenje" poput ... ... Rečnik stranih reči ruskog jezika
Miješanje, spajanje, kontaminacija Rječnik ruskih sinonima. kontaminacija vidi miješanje Rječnik sinonima ruskog jezika. Praktični vodič. M.: Ruski jezik. Z.E. Aleksandrova. 2011 ... Rečnik sinonima
- (od latinskog contaminatio kontakt miješanje), 1) interakcija sličnih značenja ili zvučnih jezičnih jedinica (najčešće riječi ili izraza), što dovodi do pojave, ne uvijek prirodnih, novih jedinica ili do razvoja jedne ... ... Veliki enciklopedijski rječnik
Miješanje magme s potpuno asimiliranim domaćinom ili drugim izv. U procesu K., magma asimilira strani materijal direktnim topljenjem ili matasomatskim reakcijama i uklanjanjem dijela ... ... Geološka enciklopedija
- (od lat. contaminatio confusion) lažna reprodukcija informacija, koju karakterizira unifikacija slike ili koncepta dijelova koji pripadaju različitim objektima. Za očitovanje fenomena kontaminacije važno je semantičko i fonetsko ... ... Psihološki rječnik
KONTAMINACIJA, kontaminacija, žene. (lat.contaminatio kontakt) (ling.). Pojava novog oblika ili izraza ili novog značenja riječi ukrštanjem, kombinirajući elemente dva homogena suglasnička oblika. Netačan izraz ...... Objašnjavajući rječnik Ushakova
KONTAMINACIJA, i, supruge. 1. Miješanje, sjedinjavanje (knjiga). 2. U lingvistici: nastanak novog izraza, riječi, oblika kombiniranjem elemenata dvaju izraza ili oblika od n. slično (npr. pogrešan izraz "igrajte značenje" ... ... Ožegov rečnik objašnjenja
Kontaminacija uzorka ili kulture; u mikrobiolu. - začepljenje (kontaminacija) čiste kulture stranim mikroorganizmima. (Izvor: "Mikrobiologija: rječnik pojmova", Firsov NN, M: Bustard, 2006) ... Mikrobiološki rječnik
kontaminacija- i, w. kontaminacija f. lat. contaminatio dovođenje u kontakt, miješanje. 1.jezični. Pojava nove riječi ili izraza ukrštanjem, kombiniranjem dijelova dviju riječi ili izraza; npr. pogrešan izraz za žetvu lota ... Historijski rječnik ruskih galicizama
CONTAMINATION- (od lat. contaminatio skrnavljenje, infekcija), neuobičajen izraz za označavanje trenutka infekcije, odnosno unošenje infektivnog agensa u tijelo (vidi Infekcija). U psihijatriji izraz K. označava pogrešan dodatak riječi, kada početak ili kraj ... ... Odlična medicinska enciklopedija
Knjige
- Kontaminacija na modernom engleskom: A Fait Accompli, N. A. Lavrova. Monografija je posvećena višestranom proučavanju tvorbenog modela kontaminacije u modernom vremenu engleski jezik... Rad ispituje strukturno-semantičku i ...
Danas kontrola kvalitete i sigurnost lijekova koji ulaze na tržište potrošača postaju jedna od glavnih briga. U farmaceutskoj industriji uvodi se sustav osiguranja kvalitete lijekova, od njihovog stvaranja do prodaje i upotrebe od strane potrošača. Jedan od najvažnijih parametara koji karakterizira kvalitetu doznih oblika je njegova mikrobiološka čistoća.
Mnogi lijekovi služe kao medij za razvoj mikroorganizama. Lijekovi kontaminirani (kontaminirani) mikroorganizmima predstavljaju opasnost za pacijenta. U procesu evolucije uz pomoć tijela odrasle osobe različitih sistema prilagođen zaštiti od mikroflore (ljuštenje epidermisa, kiselo okruženje želuca, lizozim u suznoj tekućini itd.), ali najvažniji organi i biološke tekućine (mozak, srce, krv, likvor) uvijek ostaju sterilni. Zaštitni mehanizmi novorođenčeta su nesavršeni, a kod bolesne osobe oslabljeni su, pa se rizik od infekcije naglo povećava pri upotrebi nesterilnih vanjskih doznih oblika (masti, ulja itd.). Postoji velika opasnost od infekcije tijela i uvođenjem injekcijskih otopina, u liječenju ozljeda, opeklina, ozeblina.
Mikroorganizmi sadržani u doznom obliku mogu uzrokovati razgradnju aktivnih i pomoćnih tvari. To dovodi do gubitka terapijskog učinka lijeka, promjene u obliku doziranja, a ponekad i do stvaranja toksičnih proizvoda. Za razliku od patogenih mikroorganizama, mnogi saprofiti imaju širok raspon enzima i sposobni su razgraditi veliki broj tvari, proteina, lipida itd.
Intenzitet uništavanja doznih oblika i tvari ovisi o njihovoj koncentraciji, vlažnosti, temperaturi okoline, kao i prirodi i stupnju početne kontaminacije. Rok trajanja lijekova je također važan.
Izvori mikrobiološke kontaminacije:
unutrašnji vazduh. Poznato je da 1 litra zraka u velikom gradu sadrži od 1.000 do milion različitih čestica, koje su nosioci mikroflore - jedan mikroorganizam na 1.000 suspendovanih čestica;
početne ljekovite i pomoćne tvari životinjskog, biljnog i sintetičkog podrijetla (na primjer, visoko kontaminirane - pankreatin, pepsin, glukoza, talk, škrob, agar itd.);
disperzijski mediji, uključujući pročišćenu vodu, čija se mikrobna kontaminacija javlja tijekom transporta, skladištenja;
pomoćni materijali (filtriranje - vata, papir, gaza; ambalaža - papir, boce, limenke, kutije, čepovi);
čovjek. U mirnom stanju, osoba za 1 minutu emitira do 200 tisuća različitih čestica (ljuskice, epidermalne ćelije itd.), Dok se kreće - do 1 milijun, stoga je prisutan značajan broj posjetitelja u trgovačkom salonu ljekarne , nanošenje prašine, prljavštine izvana dovodi do povećanja mikroflore u zraku koja prodire u proizvodne pogone;
ljekarničko osoblje. Čak i u posebnoj odjeći u čistim prostorijama, zaposlenici u okoliš ispuštaju do 2 miliona čestica veličine od 0,5 mikrona do 5 mikrona, 300 hiljada čestica veličine 5 mikrona i više od 160 čestica koje sadrže mikroorganizme.
Izvori zagađenja su uglavnom usta i nos. Tokom razgovora, povećava se broj čestica koje osoba oslobodi;
tehnološki proces (oprema, uređaji, aparati).
Posljednjih godina problem mikrobiološke kontaminacije lijekova postao je predmet rasprave na međunarodnim simpozijima, sastancima Svjetske federacije ljekarnika i drugih komisija, budući da brojni farmaceutski proizvodi služe kao supstrat za reprodukciju mikroorganizama.
Jer ljekarna je zdravstvena ustanova, mora zadovoljiti visok sanitarni nivo. Stoga, mjere usmjerene na smanjenje mikrobiološke kontaminacije zraka ljekarni, opreme, ruku osoblja imaju veliki značaj kako bi se smanjila, a u nekim slučajevima i potpuno eliminirala mikrobna kontaminacija lijekova.
8.2.1 Potrebno je isključiti mogućnost kontaminacije sirovina ili proizvoda drugim materijalima i proizvodima. Opasnost od slučajne unakrsne kontaminacije u proizvodnom procesu proizlazi iz nekontroliranog oslobađanja prašine, plinova, para, aerosola ili
mikroorganizmi iz materijala i proizvoda, kao i iz zaostalih zagađivača na opremi i odjeći ljudi.
8.2.2 Stepen rizika zavisi od vrste kontaminacije i proizvoda koji je zagađen. Najopasnije zagađujuće tvari (zagađivači) uključuju tvari koje izazivaju osjetljivost, biološke pripravke koji sadrže žive mikroorganizme, neke hormone, citotoksine i druge snažne tvari.
8.2.3 Kontaminacija je posebno opasna za lijekove koji se koriste za injekcije, kao i za lijekove koji se namjeravaju uzimati u visokim dozama, dugotrajnu upotrebu i / ili dugotrajnu upotrebu.
8.2.4 Da bi se spriječila unakrsna kontaminacija, potrebno je predvidjeti takve tehničke i organizacijske mjere kao što su:
Odvajanje proizvodnih zona (obavezno za takve preparate, peniciline, žive vakcine, bakterijske pripravke od živih mikroorganizama i neke druge biološke pripravke) ili odvajanje njihovih proizvodnih ciklusa na vrijeme, uz odgovarajuće čišćenje prostora i opreme između ciklusa;
Organiziranje zračnih brava i ispušnih uređaja;
Smanjenje rizika od kontaminacije uzrokovane recirkulacijom ili ponovnim uvođenjem neobrađenog ili neadekvatno obrađenog zraka;
Korištenje visoko učinkovitih metoda čišćenja i tretmana, zbog činjenice da je nedovoljno čišćenje često uzrok unakrsne kontaminacije.
Korištenje "zatvorenih krugova" proizvodnje;
Kontrola ostataka i označavanje opreme sa statusom čistoće.
8.2.5 Učinkovitost mjera za sprječavanje unakrsne kontaminacije treba povremeno provjeravati u skladu sa odobrenim smjernicama.
Validacija (kvalifikacija)
8.3.1 Studije validacije (kvalifikacije) trebale bi povećati efikasnost odgovarajuće proizvodnje i provesti ih u skladu s odobrenim uputama. Njihove rezultate i zaključke treba zabilježiti.
8.3.2 Prilikom odobravanja novih tehnoloških propisa ili metoda proizvodnje potrebno je provjeriti prikladnost proizvodnog procesa, materijala i opreme koji se koriste za masovnu proizvodnju. Mora se pokazati da su navedeni postupak, upotrijebljeni materijali i propisana oprema sposobni dosljedno proizvoditi proizvod potrebne kvalitete.
8.3.3 Značajne tehnološke promjene, uključujući sve promjene opreme ili materijala koje mogu utjecati na kvalitetu proizvoda ili ponovljivost procesa, bit će potvrđene (kvalificirane).
8.3.4 Proces i postupak proizvodnje treba ponovno potvrditi kako bi se potvrdilo da nastavljaju postizati potrebne rezultate.
Izvorni materijali
8.4.1 Nabavka sirovina je odgovorna operacija kojom se moraju pozabaviti zaposlenici koji imaju detaljne i potpune informacije o dobavljačima.
8.4.2 Polazni materijal treba kupiti od odobrenih dobavljača navedenih u odgovarajućoj specifikaciji i, ako je moguće, direktno od proizvođača. Zahtjevi za njih trebaju biti navedeni u specifikaciji za početne materijale odobrene od proizvođača lijeka i dogovorene s dobavljačem. Svi aspekti koji se odnose na proizvodnju i kontrolu sirovina, uključujući rukovanje, označavanje, pakovanje, kao i postupke za podnošenje žalbi i odbijanje proizvoda, moraju biti dogovoreni između dobavljača i proizvođača.
8.4.3 U svakoj isporuci treba provjeriti integritet kontejnera, ambalaže i plombe, kao i podudarnost između podataka na otpremnici i oznake dobavljača.
8.4.4 Ako se jedno snabdevanje početnim materijalom sastoji od nekoliko serija, onda se svaka serija treba smatrati nezavisnom u pogledu uzorkovanja, ispitivanja i dobijanja dozvole za upotrebu.
8.4.5 Sirovine uskladištene u skladištu trebaju biti odgovarajuće označene. Označavanje mora sadržavati najmanje sljedeće podatke:
Oznaka originalnog proizvoda i, ako je potrebno, interni kod;
Broj serije dodijeljen po prihvatanju;
Ako je potrebno, status sadržaja (na primjer, u karanteni, na testiranju, primljena dozvola, brak);
Ako je potrebno, datum isteka ili datum nakon kojeg je potrebno ponovno provjeriti.
Ako su skladišta potpuno kompjuterizirana, onda nije potrebno sve ove podatke označavati na etiketi.
8.4.6 Trebalo bi razviti i odobriti uputstva i procedure kako bi se osiguralo da sadržaj svakog pakovanja bude identičan sa početnim materijalima. Pakovanja gotovih proizvoda u rasutom stanju iz kojih su uzeti uzorci moraju biti odgovarajuće označeni.
8.4.7 U proizvodnji lijekova mogu se koristiti samo one sirovine koje je odobrilo odjeljenje za kontrolu kvalitete i čiji rok trajanja nije istekao.
8.4.8 Sirovine smiju izdavati samo ovlaštene osobe u skladu s pisanim uputama koje osiguravaju da su potrebni materijali točno izvagani i izvagani u čiste i označene posude.
8.4.9 Treba izvršiti nezavisnu provjeru svake ispuštene tvari, njene mase i zapremine. Rezultate revizije treba dokumentirati.
8.4.10 Materijali izdati za svaku seriju trebaju se držati zajedno i jasno označiti.
8.5 Tehnološke operacije: poluproizvodi i gotovi proizvodi u rasutom stanju
8.5.1 Prije početka bilo kakve tehnološke operacije, moraju se poduzeti mjere kako bi se osiguralo da su proizvodni prostor i oprema čisti i bez ostataka sirovina, proizvoda, ostataka proizvoda ili dokumentacije koja se ne odnosi na ovaj proces.
8.5.2 Gotovi proizvodi u poluproizvodu i u rasutom stanju trebaju se skladištiti pod odgovarajućim uslovima.
8.5.3 Kritični procesi moraju biti validirani u skladu sa pododjeljkom 8.3 "Validacija (kvalifikacija)" ovog standarda.
8.5.4 Sve potrebne aktivnosti interne kontrole i praćenja trebaju biti dokumentirane. okruženje u proizvodnji.
8.5.5 Sva materijalna odstupanja od očekivanog prinosa treba zabilježiti i istražiti.
Materijali za pakovanje
8.6.1 Nabavi, skladištenju i kontroli netaknutog i označenog ambalažnog materijala treba posvetiti istu brigu kao i sirovinama.
8.6.2 Posebnu pažnju treba obratiti na kvalitetu označenih materijala:
Moraju se skladištiti u sigurnom okruženju, isključujući pristup neovlaštenim osobama;
Rezane naljepnice i drugi razbacani materijal treba skladištiti i transportirati odvojeno u zatvorenom spremniku koji sprječava njihovo miješanje;
8.6.3 Odobrenje za upotrebu ambalažnog materijala mogu dati samo posebno određene osobe, u skladu sa odobrenim pismenim uputstvom.
8.6.4 Svakoj isporuci ili seriji označenog ili primarnog materijala za pakovanje mora se dodijeliti broj ili znak razlikovanja.
8.6.5 Označeni ili primarni ambalažni materijal koji je istekao ili neupotrebljiv treba uništiti zapisnikom.
Operacije pakovanja
8.7.1 Postupci pakiranja trebaju biti osmišljeni tako da minimiziraju rizik od unakrsne kontaminacije, miješanja ili zamjene. Pakovanje različitih vrsta proizvoda u neposrednoj blizini nije dozvoljeno ako nema fizičkog odvajanja područja pakovanja.
8.7.2 Prije nego započnete operacije pakiranja, pobrinite se da radno područje, linije za pakiranje, strojevi za označavanje i druga oprema budu čisti i bez materijala, proizvoda ili dokumentacije u vezi s prethodnim radovima, osim ako se ne koriste u trenutnom procesu. Priprema (čišćenje) linije za pakiranje proizvoda mora se izvesti u skladu s uputama.
8.7.3 Naziv i broj serije proizvoda za pakovanje moraju biti navedeni na svakoj liniji ili instalaciji.
8.7.4 Po prijemu proizvoda i materijala za pakovanje u radionicu za pakovanje treba provjeriti njihovu količinu, autentičnost i usklađenost sa uputstvima za pakovanje.
8.7.5 Pakovanje primarnog punjenja mora biti čisto pre početka operacije. Posebnu pažnju treba obratiti kako bi se izbjeglo prisustvo stakla i metalnih čestica.
8.7.6 Označavanje treba izvršiti što je prije moguće, odmah nakon punjenja i zatvaranja proizvoda. Ako to nije moguće iz bilo kojeg razloga, potrebno je poduzeti potrebne mjere protiv miješanja proizvoda ili lažnog označavanja.
8.7.7 Tačnost svih oznaka (npr. Kodiranje ili datum isteka) koje su sprovedene tokom i izvan procesa pakovanja treba pažljivo kontrolisati i dokumentovati. Posebnu pažnju treba posvetiti ručnom označavanju, koje treba pratiti u redovnim intervalima.
8.7.8 Posebne mjere opreza treba poduzeti pri upotrebi rezanih naljepnica i označavanju izvan linije pakovanja. Kako biste spriječili zabunu, preporučuje se upotreba naljepnica u roli umjesto izrezanih naljepnica.
8.7.9 Treba nadzirati ispravan rad elektroničkih čitača kodova, brojača naljepnica i sličnih uređaja.
8.7.10 Podaci o ambalažnom materijalu, koji se nanose štampanjem ili utiskivanjem, moraju biti različiti, otporni na svjetlost (blijeđenje) i abraziju.
8.7.11 Prilikom provođenja kontrole na liniji tijekom pakiranja proizvoda potrebno je provjeriti barem sljedeće:
Opći prikaz ambalaže;
Potpunost pakiranja;
Korištenje odgovarajućih proizvoda i materijala za pakiranje;
Ispravnost štampanja natpisa;
Ispravan rad upravljačkih uređaja na liniji.
Uzorci proizvoda uzeti sa linije pakovanja ne smiju se vratiti.
8.7.12 Proizvodi čija su ambalaža nastala zbog nepredviđenih okolnosti mogu se ponovo vratiti u proizvodnju tek nakon posebne provjere, istrage i uz dopuštenje ovlaštenog lica. U takvim slučajevima treba sastaviti i čuvati detaljnu evidenciju.
8.7.13 Ako postoji značajna i neuobičajena razlika između broja gotovih rasutih proizvoda, materijala za označavanje ambalaže i broja primljenih jedinica gotovih proizvoda, potrebno je provesti istraživanje i pronaći zadovoljavajuće objašnjenje za tu činjenicu u kako biste dobili dozvolu za prodaju proizvoda.
8.7.14 Po završetku operacija pakovanja, sav preostali materijal za pakovanje koji nosi broj serije mora biti uništen, a uništavanje dokumentovano odgovarajućim protokolom. Ambalažni materijali koji nemaju serijski broj vraćaju se u skladište u skladu s odobrenim uputama.
Gotovi proizvodi
8.8.1 Gotovi proizvodi moraju se držati u karanteni dok se ne izda dozvola za njihovu prodaju pod uslovima koje je utvrdio proizvođač.
8.8.2 Postupak za ocjenjivanje kvaliteta gotovog proizvoda i zahtjevi za dokumentaciju potrebnu za dobijanje dozvole za prodaju dati su u odjeljku 9 ovog standarda "Kontrola kvaliteta".
8.8.3 Nakon izdavanja odobrenja za stavljanje u promet, gotov proizvod se skladišti u skladištu gotovog proizvoda pod uslovima koje je utvrdio proizvođač.
