III. İmmunitet: tarixi məlumat. İmmunitetin kəşfinin bəşəriyyətə verdiyi hər şeyi öyrənək.İmmunitetin inkişaf tarixi
Rusiya Elmlər Akademiyasının müxbir üzvü Sergey Nedospasov, Boris Rudenko, “Science and Life” jurnalının köşə yazarı.
Hər hansı bir elm sahəsində inqilabi sıçrayışlar nadir hallarda, əsrdə bir və ya iki dəfə baş verir. Və ətraf aləmi tanımaqda həqiqətən də inqilabın baş verdiyini dərk etmək, onun nəticələrini qiymətləndirmək üçün elmi ictimaiyyət və bütövlükdə cəmiyyət bəzən bir ildən çox, hətta bir on ildən çox vaxt tələb edir. İmmunologiyada belə bir inqilab keçən əsrin sonlarında baş verdi. Onu fərziyyələr irəli sürən, kəşflər edən və nəzəriyyələr formalaşdıran onlarla görkəmli alim hazırlayıb və bu nəzəriyyə və kəşflərin bəziləri yüz il bundan əvvəl edilib.
Paul Erlich (1854-1915).
İlya Meçnikov (1845-1916).
Charles Janeway (1943-2003).
Jules Hoffmann.
Ruslan Medjitov.
Toll geni üçün mutant olan Drosophila, göbələklərlə böyüdü və öldü, çünki göbələk infeksiyalarını tanıyan immun reseptorları yoxdur.
İki məktəb, iki nəzəriyyə
Bütün iyirminci əsr boyunca, 1990-cı illərin əvvəllərinə qədər, toxunulmazlıq tədqiqatlarında elm adamları yüksək onurğalıların, xüsusən də insanların ən mükəmməl immunitet sisteminə sahib olduqlarına inanırdılar. Bu, ilk növbədə öyrənilməli olan şeydir. Quşların, balıqların və həşəratların immunologiyasında hələ bir şey "aşkar edilməmişdirsə", bu, çox güman ki, insan xəstəliklərindən qorunma mexanizmlərini başa düşməkdə xüsusi rol oynamır.
İmmunologiya elm kimi bir əsr yarım əvvəl yaranmışdır. İlk peyvənd Cennerin adı ilə bağlı olsa da, immunologiyanın qurucu atası haqlı olaraq böyük Lui Paster hesab olunur və o, müntəzəm olaraq dağıdıcı vəba, çiçək, çiçək xəstəliyinə baxmayaraq, bəşər övladının sağ qalmasına cavab axtarmağa başlamışdır. taleyin cəzalandırıcı qılıncı kimi ölkələrə və qitələrə düşən vəba. Milyonlarla, on milyonlarla ölü. Ancaq dəfn dəstələrinin meyitləri küçələrdən çıxarmağa vaxtı olmadığı şəhər və kəndlərdə şəfaçıların və sehrbazların köməyi olmadan ölümcül bəlanın öhdəsindən müstəqil şəkildə çıxanlar var idi. Həm də xəstəlikdən ümumiyyətlə təsirlənməyənlər. Bu o deməkdir ki, insan bədənində onu ən azı bəzi xarici işğallardan qoruyan bir mexanizm var. Buna immunitet deyilir.
Paster süni toxunulmazlıq haqqında fikirlər inkişaf etdirdi, onu peyvənd vasitəsilə yaratmaq üsullarını inkişaf etdirdi, lakin tədricən məlum oldu ki, immunitet iki formada mövcuddur: təbii (anadangəlmə) və adaptiv (qazanılmış). Hansı daha vacibdir? Uğurlu peyvənddə hansı rol oynayır? XX əsrin əvvəllərində bu fundamental suala cavab verərkən iki nəzəriyyə, iki məktəb - Pol Erlix və İlya Meçnikovun nəzəriyyəsi qızğın elmi mübahisədə toqquşdu.
Pol Erlix heç vaxt Xarkov və ya Odessada olmayıb. O, Breslau (Breslau, indiki Vrotslav) və Strasburq universitetlərində oxumuş, Berlində, Koch İnstitutunda çalışmış, burada dünyada ilk seroloji nəzarət stansiyasını yaratmış, sonra isə Frankfurt-Mayndə eksperimental Terapiya İnstitutuna rəhbərlik etmişdir. onun adı. Və burada etiraf etmək lazımdır ki, konseptual olaraq Erlix bu elmin bütün tarixində immunologiya üçün hamıdan çox iş görüb.
Meçnikov faqositoz fenomenini - orqanizmə yad olan mikrobların və digər bioloji hissəciklərin xüsusi hüceyrələr - makrofaqlar və neytrofillər tərəfindən tutulması və məhv edilməsi fenomenini kəşf etdi. Onun fikrincə, bu mexanizm immunitet sistemində əsas mexanizmdir, patogenlərə qarşı müdafiə xətləri qurur. Məhz faqositlər hücuma tələsir, iltihablı reaksiyaya səbəb olur, məsələn, inyeksiya, parçalanma və s.
Erlix bunun əksini müdafiə etdi. İnfeksiyalardan qorunmada əsas rol hüceyrələrə deyil, onların aşkar etdiyi antikorlara - təcavüzkarın daxil olmasına cavab olaraq qan serumunda əmələ gələn xüsusi molekullara aiddir. Erlixin nəzəriyyəsi humoral toxunulmazlıq nəzəriyyəsi adlanır.
Maraqlıdır ki, barışmaz elmi rəqiblər - Mechnikov və Ehrlich - 1908-ci ildə immunologiya sahəsindəki işlərinə görə fiziologiya və ya tibb üzrə Nobel mükafatını bölüşdülər, baxmayaraq ki, bu vaxta qədər Erlix və onun ardıcıllarının nəzəri və praktiki uğurları tamamilə təkzib edirdi. Mechnikovun baxışları. Hətta şayiələr də yayılmışdı ki, mükafat sonuncuya, daha doğrusu, xidmətlərinin məcmusuna əsaslanaraq verilir (bu, heç də istisna edilmir və utancverici deyil: immunologiya rus aliminin işlədiyi sahələrdən yalnız biridir. dünya elmi nəhəngdir). Bununla belə, belə olsa belə, Nobel Komitəsinin üzvləri, göründüyü kimi, özlərinin inandığından qat-qat haqlı idilər, baxmayaraq ki, bunun təsdiqi yalnız bir əsr sonra gəldi.
Erlix 1915-ci ildə öldü, Mechnikov rəqibindən cəmi bir il yaşadı, buna görə də ən fundamental elmi mübahisə onun təşəbbüskarlarının iştirakı olmadan əsrin sonuna qədər inkişaf etdi. Bu arada, sonrakı onilliklərdə immunologiyada baş verən hər şey Paul Erlixin haqlı olduğunu təsdiqlədi. Məlum olub ki, ağ qan hüceyrələri, limfositlər iki növə bölünür: B və T (burada vurğulamaq lazımdır ki, XX əsrin ortalarında T limfositlərinin kəşfi qazanılmış immunitet elmini tamamilə fərqli səviyyəyə qaldırdı - təsisçilər bunu qabaqcadan görə bilməzdilər). Viruslardan, mikroblardan, göbələklərdən və ümumiyyətlə bədənə düşmən olan maddələrdən qorunmanı təşkil edənlər onlardır. B limfositləri xarici zülalı bağlayan, onun fəaliyyətini neytrallaşdıran antikorlar istehsal edir. Və T-limfositlər yoluxmuş hüceyrələri məhv edir və patogenin bədəndən başqa yollarla çıxarılmasına kömək edir və hər iki halda patogenin "yaddaşı" formalaşır ki, orqanizm üçün təkrar infeksiya ilə mübarizə aparmaq daha asan olur. Bu qoruyucu xətlər bədən üçün təhlükəli hala gələn öz, lakin degenerasiya edilmiş zülalla eyni şəkildə məşğul ola bilir. Təəssüf ki, belə bir qabiliyyət, adaptiv toxunulmazlığın mürəkkəb mexanizminin qurulmasında uğursuzluq halında, limfositlər öz zülallarını yad zülallardan ayırmaq qabiliyyətini itirərək "vurmağa" başlayanda otoimmün xəstəliklərin səbəbi ola bilər. özbaşına”...
Beləliklə, 20-ci əsrin 80-ci illərinə qədər immunologiya əsasən Meçnikofun deyil, Erlixin göstərdiyi yolda inkişaf etmişdir. Milyonlarla illik təkamül ərzində inanılmaz dərəcədə mürəkkəb, fantastik dərəcədə təkmilləşən adaptiv toxunulmazlıq tədricən öz sirlərini açdı. Elm adamları bədənin infeksiyaya qarşı immun reaksiyasını mümkün qədər tez və effektiv şəkildə təşkil etməyə kömək etməli olan peyvəndlər və zərdablar yaratdılar və onları yatıra bilən antibiotiklər aldılar. bioloji fəaliyyət təcavüzkar, bununla da lenfositlərin işini asanlaşdırır. Düzdür, bir çox mikroorqanizmlər ev sahibi ilə simbiozda olduğundan, antibiotiklər heç də az həvəslə müttəfiqlərinə hücum edir, onların faydalı funksiyalarını zəiflədir və hətta inkar edirlər, lakin tibb bunu hiss edib həyəcan təbili çalır, çox sonralar...
Bununla belə, əvvəlcə mümkün görünən xəstəliklər üzərində tam qələbənin sərhədləri getdikcə üfüqə doğru irəliləyirdi, çünki zaman keçdikcə suallar meydana çıxır və toplanırdı ki, hakim olan nəzəriyyə cavab verməkdə çətinlik çəkir və ya heç cavab verə bilmirdi. Və peyvəndlərin yaradılması gözlənildiyi kimi rəvan getmədi.
Məlumdur ki, Yer kürəsində yaşayan canlıların 98%-i ümumiyyətlə adaptiv immunitetdən məhrumdur (təkamüldə yalnız çənəli balıqlar səviyyəsində görünür). Lakin onların hamısının bioloji mikrokosmosda öz düşmənləri, öz xəstəlikləri və hətta epidemiyaları var, buna baxmayaraq, populyasiyalar bunun öhdəsindən olduqca uğurla gəlirlər. İnsan mikroflorasında, göründüyü kimi, sadəcə xəstəliklərə səbəb olmaq və immunitet reaksiyasına başlamaq məcburiyyətində olan çoxlu orqanizmlər olduğu da məlumdur. Lakin bu baş vermir.
Onlarca oxşar suallar var. Onilliklər ərzində onlar açıq qaldı.
İnqilablar necə başlayır
1989-cu ildə amerikalı immunoloq professor Çarlz Cenevey tez bir zamanda uzaqgörən kimi tanınan bir əsər nəşr etdi, baxmayaraq ki, Metçnikovun nəzəriyyəsi kimi onun ciddi, bilikli rəqibləri var idi və hələ də var. Janeway, toxunulmazlığa cavabdeh olan insan hüceyrələrində patogenlərin bəzi struktur komponentlərini (bakteriyalar, viruslar, göbələklər) tanıyan və cavab mexanizmini işə salan xüsusi reseptorların olduğunu təklif etdi. Ayaltı dünyada saysız-hesabsız potensial patogenlər olduğundan, Janeway reseptorların bütün patogenlər sinfinə xas olan bəzi “invariant” kimyəvi strukturları da tanıyacağını təklif etdi. Əks təqdirdə, kifayət qədər gen olmayacaq!
Bir neçə il sonra professor Jül Hofman (sonradan Fransa Elmlər Akademiyasının prezidenti oldu) genetikanın ən mühüm kəşflərinin demək olar ki, əvəzsiz iştirakçısı olan meyvə milçəyinin o vaxta qədər yanlış anlaşılan və qiymətləndirilməyən müdafiə sisteminə malik olduğunu kəşf etdi. Məlum olub ki, bu meyvə milçəyində təkcə sürfələrin inkişafı üçün vacib deyil, həm də anadangəlmə immunitetlə əlaqəli olan xüsusi gen var. Bu gen milçəkdə xarab olarsa, göbələklərə yoluxanda ölür. Üstəlik, digər xəstəliklərdən, məsələn, bakterial təbiətdən deyil, qaçılmaz olaraq bir göbələkdən öləcək. Kəşf üç mühüm nəticə çıxarmağa imkan verdi. Birincisi, ibtidai meyvə milçəyi güclü və effektiv fitri immun sistemi ilə təchiz edilmişdir. İkincisi, onun hüceyrələrində infeksiyaları tanıyan reseptorlar var. Üçüncüsü, reseptor müəyyən bir infeksiya sinfinə xasdır, yəni heç bir yad "struktur"u deyil, yalnız çox spesifik olanı tanımağa qadirdir. Lakin bu reseptor başqa bir “strukturdan” qorunmur.
Bu iki hadisə - demək olar ki, spekulyativ nəzəriyyə və ilk gözlənilməz eksperimental nəticə - böyük immunoloji inqilabın başlanğıcı hesab edilməlidir. Sonra, elmdə olduğu kimi, hadisələr tədricən inkişaf etdi. Daşkənd Universitetini, daha sonra Moskva Dövlət Universitetinin aspiranturasını bitirmiş, daha sonra Yel Universitetinin (ABŞ) professoru olmuş və dünya immunologiyasında yüksələn ulduza çevrilmiş Ruslan Medjitov insan hüceyrələrində bu reseptorları ilk kəşf etmişdir.
Beləliklə, təxminən yüz il sonra böyük elmi rəqiblər arasında uzun müddətdir davam edən nəzəri mübahisə nəhayət həll olundu. Hər ikisinin haqlı olduğuna qərar verdim - onların nəzəriyyələri bir-birini tamamladı və I. I. Mechnikovun nəzəriyyəsi yeni eksperimental təsdiq aldı.
Əslində konseptual inqilab baş verdi. Məlum oldu ki, yer üzündə hər kəs üçün anadangəlmə toxunulmazlıq əsasdır. Və yalnız təkamül nərdivanındakı ən "qabaqcıl" orqanizmlər - daha yüksək onurğalılar - əlavə olaraq toxunulmazlıq əldə edirlər. Bununla belə, bütün bunların necə tənzimlənməsinin bir çox təfərrüatları hələ müəyyən edilməsə də, onun başlanmasına və sonrakı fəaliyyətinə rəhbərlik edən anadangəlmədir.
“Zati-alilərinin köməkçisi”
İmmunitetin anadangəlmə və qazanılmış şaxələrinin qarşılıqlı əlaqəsinə dair yeni baxışlar əvvəllər aydın olmayan şeyləri anlamağa kömək etdi.
Peyvəndlər işləyərkən necə işləyir? Ümumiyyətlə (və çox sadələşdirilmiş) formada belə bir şey gedir. Donor heyvanın, məsələn, at, inək, dovşan və s.-nin qanına zəifləmiş patogen (adətən virus və ya bakteriya) yeridilir. Heyvanın immun sistemi qoruyucu reaksiya verir. Qoruyucu reaksiya humoral amillərlə - antikorlarla əlaqələndirilirsə, onun maddi daşıyıcıları təmizlənə və eyni zamanda qoruyucu mexanizmi köçürərək insan qanına keçə bilər. Digər hallarda, insanın özü zəifləmiş (və ya öldürülmüş) patogenə yoluxmuş və ya immunizasiya edilmiş, həqiqi patogendən qoruya bilən və hətta uzun illər hüceyrə yaddaşına yerləşə biləcək bir immun reaksiya yaratmağa ümid edir. Edvard Cenner 18-ci əsrin sonunda tibb tarixində çiçək xəstəliyinə qarşı peyvənd edən ilk şəxs oldu.
Ancaq bu texnika həmişə işləmir. Təsadüfi deyil ki, qlobal miqyasda üç ən təhlükəli xəstəlik olan QİÇS, vərəm və malyariyaya qarşı hələ də peyvənd yoxdur. Üstəlik, bədənə yad olan və sadəcə olaraq immunitet sistemindən reaksiya verməli olan bir çox sadə kimyəvi birləşmələr və ya zülallar cavab vermir! Və bu, tez-tez ona görə baş verir ki, əsas müdafiəçinin mexanizmi - fitri toxunulmazlıq - oyanmamış qalır.
Bu maneəni aradan qaldırmağın yollarından biri eksperimental olaraq amerikalı patoloq J. Freund tərəfindən nümayiş etdirilmişdir. Düşmən antigeni bir adjuvanla qarışdırarsa, immunitet sistemi tam gücü ilə işləyəcəkdir. Adjuvant bir növ vasitəçidir, immunizasiya zamanı köməkçidir; Freundun təcrübələrində o, iki komponentdən ibarət idi. Birincisi - su-yağ suspenziyası - antigenin yavaş-yavaş sərbəst buraxılması üçün sırf mexaniki bir vəzifə yerinə yetirdi. Və ikinci komponent, ilk baxışdan olduqca paradoksaldır: qurudulmuş və yaxşı əzilmiş vərəm bakteriyası (Koch bacilli). Bakteriyalar ölüb, infeksiyaya səbəb ola bilmirlər, lakin fitri immun reseptorlar yenə də onları dərhal tanıyacaq və tam gücü ilə müdafiə mexanizmlərini işə salacaqlar. Məhz bu zaman adjuvanla qarışmış antigenə adaptiv immun cavabın aktivləşməsi prosesi başlayır.
Freundun kəşfi sırf eksperimental idi və buna görə də özəl görünə bilər. Lakin Cenevey bunda ümumi əhəmiyyət kəsb edən bir məqam hiss etdi. Üstəlik, o, hətta eksperimental heyvanlarda və ya insanlarda yad zülala qarşı tam hüquqlu immun reaksiya verə bilməməyi “immunoloqların çirkli sirri” adlandırdı (bunun yalnız köməkçi vasitənin iştirakı ilə həyata keçirilə biləcəyinə işarə edərək, köməkçinin necə işlədiyini başa düşür).
Janeway, anadangəlmə immunitet sisteminin bakteriyaları (həm canlı, həm də ölü) hüceyrə divarlarının komponentləri ilə tanımasını təklif etdi. "Öz-özünə" yaşayan bakteriyalar xarici müdafiə üçün güclü çoxqatlı hüceyrə divarlarına ehtiyac duyur. Xarici qoruyucu toxumaların güclü örtüyü altında olan hüceyrələrimizin belə qabıqlara ehtiyacı yoxdur. Bakterial membranlar isə bizdə olmayan fermentlərin köməyi ilə sintez olunur və buna görə də bakterial divarların komponentləri məhz həmin kimyəvi strukturlardır, infeksiya təhlükəsinin ideal göstəriciləridir, onlar üçün orqanizm təkamül prosesində istehsal edir. tanıma reseptorları.
Əsas mövzu kontekstində kiçik bir sapma.
Orada bakterial infeksiyaların sistemləşdirilməsi ilə məşğul olan danimarkalı bakterioloq Kristian Yoaxim Qram (1853-1938) yaşayırdı. O, bir sinif bakteriyasını ləkələyən, digərini deyil, bir maddə tapdı. Çəhrayıya çevrilənlər indi alimin şərəfinə qram-müsbət, rəngsiz qalanlar isə qram-mənfi adlanır. Hər bir sinifdə milyonlarla müxtəlif bakteriya var. İnsanlar üçün - zərərli, neytral və hətta faydalıdır, onlar torpaqda, suda, tüpürcəkdə, bağırsaqda - hər yerdə yaşayırlar. Bizim qoruyucu reseptorlarımız onların daşıyıcısı üçün təhlükəli olanlara qarşı müvafiq qorunma daxil olmaqla, hər ikisini seçici şəkildə tanıya bilir. Qram boyası onları bakteriya divarlarının eyni “invariant” komponentlərinə bağlamaqla (və ya bağlamamaqla) fərqləndirə bilirdi.
Məlum oldu ki, mikobakteriyaların divarları - yəni vərəm çöpləri - xüsusilə mürəkkəbdir və bir anda bir neçə reseptor tərəfindən tanınır. Yəqin ki, buna görə də onlar əla köməkçi xüsusiyyətlərə malikdirlər. Deməli, köməkçi vasitədən istifadənin məqsədi immunitet sistemini aldatmaq, ona orqanizmin təhlükəli patogenlə yoluxduğu barədə yalan siqnal göndərməkdir. Reaksiyaya məcbur edin. Amma əslində peyvəndin tərkibində belə bir patogen yoxdur və ya o qədər də təhlükəli deyil.
Peyvəndlər və peyvəndlər üçün digər, o cümlədən qeyri-təbii köməkçiləri tapmaq mümkün olacağı şübhəsizdir. Biologiya elminin bu yeni istiqaməti tibb üçün çox böyük əhəmiyyət kəsb edir.
İstədiyiniz geni yandırın/söndürün
Müasir texnologiyalar eksperimental siçanda fitri immun reseptorlardan birini kodlayan yeganə geni söndürməyə (“nokaut”) imkan verir. Məsələn, eyni qram-mənfi bakteriyaların tanınmasına cavabdehdir. Sonra siçan müdafiəsini təmin etmək qabiliyyətini itirir və infeksiyaya yoluxaraq ölür, baxmayaraq ki, toxunulmazlığının bütün digər komponentləri pozulmur. İmmunitet sistemlərinin molekulyar səviyyədə işi bu gün eksperimental olaraq məhz belə öyrənilir (biz artıq meyvə milçəyi nümunəsini müzakirə etdik). Paralel olaraq, klinisyenler insanların müəyyən infeksion xəstəliklərə qarşı immunitetinin olmamasını xüsusi genlərdəki mutasiyalarla əlaqələndirməyi öyrənirlər. Yüz illərdir ki, bəzi ailələrdə, qəbilələrdə və hətta qəbilələrdə çox spesifik xəstəliklərdən erkən yaşlarda uşaqların ölümünün son dərəcə yüksək olduğu nümunələri məlumdur. İndi aydın olur ki, bəzi hallarda səbəb fitri immun sisteminin bəzi komponentlərinin mutasiyasıdır. Gen söndürülür - qismən və ya tamamilə. Genlərimizin çoxu iki nüsxədə olduğundan, hər iki nüsxənin zədələnməsi üçün xüsusi səy göstərməliyik. Buna qohum evlilikləri və ya insest nəticəsində “nail olmaq” olar. Baxmayaraq ki, bununla immunitet sisteminin irsi xəstəliklərinin bütün hallarını izah etdiyini düşünmək səhv olardı.
Hər halda, əgər səbəb məlumdursa, heç olmasa gələcəkdə düzəlməzdən qaçmağın yolunu tapmaq şansı var. Anadangəlmə immun çatışmazlığı diaqnozu qoyulmuş uşaq 2-3 yaşına qədər məqsədyönlü şəkildə təhlükəli infeksiyadan qorunursa, immun sisteminin formalaşması başa çatdıqdan sonra onun üçün ölüm təhlükəsi keçə bilər. Hətta bir mühafizə qatı olmasa belə, o, təhlükənin öhdəsindən gələ biləcək və ola bilsin ki, tam həyat yaşaya bilər. Təhlükə qalacaq, lakin onun səviyyəsi xeyli azalacaq. Bir gün gen terapiyasının gündəlik təcrübənin bir hissəsi olacağına hələ də ümid var. Sonra xəstə sadəcə mutasiya olmadan "sağlam" geni köçürməlidir. Siçanlarda alimlər nəinki geni söndürə, həm də onu işə sala bilirlər. İnsanlarda bu, daha çətindir.
Qaynadılmış südün faydaları haqqında
İ.İ.Meçnikovun daha bir uzaqgörənliyini xatırlamağa dəyər. Yüz il əvvəl o, kəşf etdiyi faqositlərin fəaliyyətini insanın qidalanması ilə əlaqələndirib. Hamıya məlumdur ki, o, həyatının son illərində mədə və bağırsaqlarda lazımi bakterial mühitin saxlanmasının həm toxunulmazlıq, həm də ömür uzunluğu üçün son dərəcə vacib olduğunu əsas gətirərək, qatıq və digər qıcqırdılmış süd məhsullarını fəal şəkildə istehlak edib təbliğ edib. Və sonra yenə haqlı idi.
Doğrudan da, araşdırma Son illərdə bağırsaq bakteriyası ilə insan orqanizminin simbiozunun əvvəllər düşünüldüyündən qat-qat dərin və mürəkkəb olduğunu göstərdi. Bakteriyalar təkcə həzm prosesinə kömək etmir. Onlar mikrobların bütün xarakterik kimyəvi strukturlarını ehtiva etdiyinə görə, hətta ən faydalı bakteriyalar belə bağırsaq hüceyrələrində fitri immun sistemi tərəfindən tanınmalıdır. Məlum oldu ki, anadangəlmə immun reseptorlar vasitəsilə bakteriyalar orqanizmə bəzi “tonik” siqnallar göndərir ki, onların mənası hələ tam müəyyən edilməmişdir. Ancaq artıq məlumdur ki, bu siqnalların səviyyəsi çox vacibdir və azalırsa (məsələn, bağırsaqlarda kifayət qədər bakteriya yoxdur, xüsusən də antibiotiklərdən sui-istifadə nəticəsində) bağırsaq traktının onkoloji xəstəliklərinin mümkün inkişafı.
İmmunologiyada sonuncu (bu, sonuncudurmu?) inqilabdan sonra keçən iyirmi il geniş bir dövr üçün çox qısa bir müddətdir. praktik tətbiq yeni ideyalar və nəzəriyyələr. Baxmayaraq ki, dünyada anadangəlmə toxunulmazlığın mexanizmləri haqqında yeni bilikləri nəzərə almadan inkişaf etdirən ən azı bir ciddi əczaçılıq şirkətinin qalması ehtimalı azdır. Və bəzi praktiki uğurlar, xüsusən də vaksinlər üçün yeni köməkçi maddələrin hazırlanmasında artıq əldə edilmişdir.
İmmunitetin molekulyar mexanizmlərinin - həm anadangəlmə, həm də qazanılmış (unutmaq lazım deyil ki, birlikdə hərəkət etməlidirlər - dostluq qazandı) daha dərindən başa düşülməsi istər-istəməz tibbdə əhəmiyyətli irəliləyişlərə səbəb olacaqdır. Buna şübhə etmək lazım deyil. Sadəcə bir az gözləmək lazımdır.
Ancaq gecikmənin son dərəcə arzuolunmaz olduğu yerdə əhalinin maarifləndirilməsi, eləcə də immunologiyanın tədrisində stereotiplərin dəyişdirilməsidir. Əks halda, apteklərimiz immuniteti universal şəkildə gücləndirən evdə yetişdirilən dərmanlarla dolmağa davam edəcək.
Sergey Arturoviç Nedospasov - Moskva Dövlət Universitetinin biologiya fakültəsinin immunologiya kafedrasının müdiri. adına Molekulyar Biologiya İnstitutunun laboratoriya müdiri M. V. Lomonosova. V. A. Engelhardt RAS, Fizika və Kimyəvi Biologiya İnstitutunun şöbə müdiri. A. N. Belozerski.
İmmunitet haqqında “Elm və Həyat”:
Petrov R. Hədəfdə. - 1990, № 8.
Mate J. Man immunoloq baxımından. - 1990, № 8.
Çaykovski Yu. Lamark-Darvinin ildönümü və immunologiyada inqilab. - 2009, №.
İmmunitetin filogeniyası çoxhüceyrəli orqanizmlərin yaranması və inkişafı tarixindən ayrılmazdır. Metazoa (çoxhüceyrəli) meydana gəlməsi müəyyən bir orqanizmə aid hüceyrələrlə dolu və onu ətraf mühitdən ayıran bir maneə ilə məhdudlaşan daxili mühitə malik olan muxtar orqanizmlərin meydana gəlməsi deməkdir. Ətraf mühit orqanizm üçün apriori düşməndir, çünki o, təcavüz, rəqabət və s. Təcavüz digər orqanizmlərin (ilk növbədə birhüceyrəli) çoxhüceyrəli orqanizmin daxili mühitinə nüfuz etməsindən, ərazi və ehtiyatlar uğrunda sonrakı rəqabətdən, həmçinin hüceyrələrə mümkün aktiv zədələnmədən və ya onların toksinlər və metabolitlərlə zəhərlənməsindən ibarət ola bilər. Beləliklə, ən azı elementar inteqrasiya sistemlərinə malik olan və vahid bütövlükdə çoxalma qabiliyyətinə malik olan ayrıca hüceyrə icmasının yaranması faktının özü, hüceyrənin hüceyrə və molekulyar sabitliyini qorumaq üçün bir "xidmətin" meydana gəlməsi üçün kifayət qədər əsas oldu. daxili mühit. Bu "xidmət" immunitet sisteminin prototipinə çevrildi.
Yuxarıda deyilənlərdən belə çıxır ki, toxunulmazlığın formalaşmasının ilk şərti xarici mühitdən məcburi delimitasiyası ilə “mühafizə olunan” qapalı ərazinin olmasıdır. İkinci şərt, qorunan daxili mühiti xaricdən gələn agentlərdən azad etməklə (yəni, birbaşa, ilkin mənada immuniteti təmin etmək - azad olmaq) sabitliyini təmin etmək üçün ixtisaslaşmış amillərin meydana çıxmasıdır. I.I.-nin vaxtından bəri. Mechnikov, ümumiyyətlə qəbul edilir ki, mezenximal mənşəli ixtisaslaşmış hüceyrələr - hərəkətli amoebositlər, məməli faqositlərinin əcdadları belə bir amilə çevrildi. Onlar faqositoz üçün açıq bir qabiliyyətə malikdirlər - bədənin daxili mühitinə nüfuz edən potensial aqressiv hüceyrələrin aradan qaldırılmasını təmin edən bir mexanizm.
Bu homeostatik mexanizmin effektiv işləməsi üçün vacib şərt qoruyucu hüceyrələrin potensial aqressiv yad hüceyrələri özlərindən ayırmaq qabiliyyətidir. Bu tanınmanın əsaslandığı prinsip bütün təzahürlərində toxunulmazlığın əsasına çevrilmişdir. Beləliklə, immunitet sistemi xaricdən daxil olan hüceyrələrin aqressivliyinin təzahürünü “gözləyə” bilməyən hər hansı yad hüceyrə və molekulları potensial təhlükəli hesab edir. Görünür, təkamülün bu “həlli” ən universal və əsaslandırılmışdır: həqiqətən də yad cisimlər aktiv aqressiya nümayiş etdirməsələr də, demək olar ki, həmişə zərərlidirlər.
Yad bir şeyi "tanımağa" imkan verən reseptorların meydana gəlməsi toxunulmazlığın formalaşması yolunda üçüncü əsas hadisə idi (çoxhüceyrəli və ixtisaslaşmış faqosit hüceyrələrinin daxili mühitinin meydana çıxmasından sonra). Həqiqətən, patogen tanıma reseptorlarının mövcudluğu, indi adlandırıldığı kimi, heyvanlar və bitkilər üçün ümumi olan təkamülün son dərəcə qədim "ixtirası" dır. Dərhal qeyd edək ki, bitkilərin və heyvanların toxunulmazlığı sonradan müxtəlif yollarla inkişaf etdi, lakin yad obyektlərin tanınmasının ümumi prinsipi qorunub saxlanıldı.
Növlərin təkamülü prosesində təkcə "yad" deyil, müəyyən bir orqanizm üçün açıq şəkildə təhlükəli olanları tanımaq üçün nəzərdə tutulmuş molekulları kodlayan genlər sabitləşdi. Bu reseptorlar xarici agentlərin ən ümumi və patogenliyi ilə əlaqəli molekulyar markerlərə məkan yaxınlığına malik olan (və buna görə də onları tanıya bilən) membran və ya həll olunan molekullardır: komponentlər hüceyrə divarı bakteriyalar, endotoksinlər, nuklein turşuları və s. Hər bir reseptor fərdi bir molekulu deyil, patogenliyin təsviri (naxışları) kimi xidmət edən oxşar molekulların bütöv bir qrupunu tanıyır. Reseptor molekulları təkcə immun effektor hüceyrələrinin səthində deyil, həm də faqositoz zamanı yad agentlərin daxil olduğu qranullarda olur. Patojenin tanınması molekulları bədən mayelərində də mövcuddur və toksinləri təsirsiz hala gətirməyə və yad hüceyrələri öldürməyə qadirdir. Belə reseptorları kodlayan nisbətən az sayda gen çoxhüceyrəli orqanizm üçün həddindən artıq “yük” olmadan demək olar ki, bütün patogenlərin tanınmasını təmin edir.
Patogenlik nümunələrinin tanınması nəticəsində hüceyrələr - immunositlər aktivləşir ki, bu da onlara patogenləri öldürməyə və sonra aradan qaldırmağa imkan verir. Bu, sitoliz vasitəsilə baş verir - hüceyrədaxili (ən inkişaf etmiş, faqositozla əlaqəli), hüceyrədənkənar (ifraz olunan amillərin səbəb olduğu) və əlaqə. Patojenlər həll olunan bakterisid amillər və reseptor molekulları tərəfindən öldürülə və ya faqositoz üçün hazırlana bilər. Bütün hallarda öldürülmüş patogenlərin son deqradasiyası faqositoz prosesi ilə baş verir.
düyü. 1.1. Anadangəlmə və adaptiv immunitetin filogeniyası. Sadələşdirilmiş filogenetik ağacda (yalnız toxunulmazlığın öyrənildiyi taksonlar göstərilir) fitri və adaptiv toxunulmazlığın təsir zonaları göstərilir. Siklostomlar, adaptiv toxunulmazlığın "klassik" yolda inkişaf etmədiyi heyvanlar kimi xüsusi qrupa daxildir.
Beləliklə, biz adətən anadangəlmə adlandırılan immun sistemini sxematik şəkildə təmsil edə bilərik. İmmunitetin bu forması bütün çoxhüceyrəli heyvanlar üçün xarakterikdir (bir az fərqli formada - bitkilər üçün də). Onun yaşı 1,5 milyard ildir. anadangəlmə immun sistemi çox səmərəli protostomes, metazoans, eləcə də ölçüsü tez-tez böyük olan aşağı deuterostomes, qorunan (Şəkil. 1.1). Təkamülün müxtəlif mərhələlərində və müxtəlif taksonlarda fitri immunitetin təzahürləri son dərəcə müxtəlifdir. Bununla belə, onun fəaliyyətinin ümumi prinsipləri çoxhüceyrəli inkişafın bütün mərhələlərində eynidir. Anadangəlmə immunitetin əsas komponentləri:
- patogenliyin "naxışlarını" tanımaqda ixtisaslaşmış reseptorların köməyi ilə bədənin daxili mühitində xarici agentlərin tanınması;
- faqositoz və parçalanma yolu ilə müəyyən edilmiş xarici agentlərin bədəndən çıxarılması.
Cədvəl 1.2. Anadangəlmə və adaptiv immunitetin əsas xassələri
|
Xarakterik |
Anadangəlmə immunitet |
Adaptiv immunitet |
|
Şərtlər formalaşması |
Ontogenezdə “istəkdən” asılı olmayaraq formalaşır. |
Bir "sorğuya" cavab olaraq formalaşdı (yadplanetli agentlərin gəlişi) |
|
Bir obyekt tanınma |
Patogenliyi ilə əlaqəli xarici molekulların qrupları |
Fərdi molekullar (antigenlər) |
|
Effektor hüceyrələr |
Miyeloid, qismən limfoid hüceyrələr |
Limfoid hüceyrələr |
|
Hüceyrə populyasiyasının cavab növü |
Hüceyrələrin populyasiyası bütövlükdə reaksiya verir (klonal deyil) |
Antigenə reaksiya klonaldır |
|
tanınan molekullar |
Patogenliyin təsvirləri; stress molekulları |
Antigenlər |
|
Tanımaq reseptorlar |
Patogenin tanınması reseptorlar |
Antigen tanınması reseptorlar |
|
Özünə təcavüz təhlükəsi |
Minimum |
Real |
|
Yaddaşın mövcudluğu |
Yoxdur |
İmmunoloji yaddaş formalaşır |
Adaptiv toxunulmazlıq və anadangəlmə toxunulmazlıq arasındakı əhəmiyyətli fərq başqasının toxunulmazlığını tanıma üsuludur (Cədvəl 1.3). Adaptiv toxunulmazlıqda xüsusi bir növ molekullardan (immunoqlobulinlər və ya immunoqlobulin super ailəsinin digər zülalları) istifadə etməklə həyata keçirilir və nümunələr deyil, fərdi molekullar və ya antigenlər adlanan oxşar molekulların kiçik qrupları tanınır. Təxminən 106 müxtəlif antigen var. Belə sayda reseptorlar nəinki bir hüceyrədə təmsil oluna bilməz, həm də on minlərlə gen ehtiva edən onurğalıların genomunda kodlaşdırıla bilməz. Məhz buna görə də adaptiv toxunulmazlığın təkamülü prosesində antigen-spesifik reseptorların müxtəlifliyi yaratmaq üçün mürəkkəb mexanizm formalaşdı: ixtisaslaşmış hüceyrələrin (limfositlərin) inkişafı ilə onların antigen tanıma reseptorlarını kodlayan genləri yenidən qurulur. hər hüceyrədə özünəməxsus spesifikliyə malik reseptorun əmələ gəlməsinə gətirib çıxarır. Aktivləşdirildikdə, hər bir hüceyrə bir klon yarada bilər, bütün hüceyrələrində eyni spesifiklik reseptorları olacaqdır. Beləliklə, hər bir spesifik antigen bütün limfositlər tərəfindən deyil, yalnız onların xüsusi antigeni tanıyan reseptorları olan fərdi klonları tərəfindən tanınır.
Cədvəl 1.3. İmmunoloji tanınmanın əsas növləri
|
Xarakterik |
Qrup (naxış) |
Fərdi (antigenik) |
|
Tanınma obyekti |
Konservativ molekulyar strukturlar - patogenlik şəkilləri |
Antigenik epitoplar (sərbəst molekulların bir hissəsi kimi və ya MHC molekullarında qurulmuşdur) |
|
ayrı-seçkilik "dost və ya düşmən" |
Mükəmməl, filogenezdə inkişaf etmişdir |
Qüsursuz, ontogenezdə formalaşmışdır |
|
Birgə stimullaşdırma ehtiyacı |
Yox |
Yemək |
|
Effektin reallaşma vaxtı |
Dərhal |
Vaxt tələb edir (adaptiv immun cavab) |
|
İmmunitetin müxtəlif formaları ilə əlaqə |
Anadangəlmə immunitetlə əlaqələndirilir |
Adaptiv immunitetlə əlaqələndirilir |
|
Reseptor genlərinin formalaşması |
Genetik olaraq təyin olunur |
Hüceyrə diferensiasiyası zamanı əmələ gəlir |
|
Reseptor daşıyan hüceyrələr |
Hər hansı nüvəli hüceyrələr (əsasən miyeloid) |
Yalnız B və T limfositləri |
|
Hüceyrələrdə paylanması |
Bir populyasiyanın bütün hüceyrələri eyni reseptorları ifadə edir |
Klonal |
|
Reseptorlar |
TLR, NLR, CLR, RIG, DAI, Seavenger reseptorları, həll olunan reseptorlar |
BCR (B hüceyrələrində), TCR-yS, (y8T hüceyrələrində), TCR-ap (art T hüceyrələrində) |
Əgər anadangəlmə immun sisteminin nümunə tanıma reseptorları təkamül prosesində orqanizmin öz molekullarını deyil, yad molekulları tanıyan molekullar kimi formalaşıbsa, onda adaptiv immun sisteminin antigen tanıma reseptorlarının spesifikliyi təsadüfi şəkildə formalaşır. Bu, "lazımsız" və "təhlükəli" (özünün əleyhinə yönəldilmiş) lenfosit klonlarını aradan qaldırmaq üçün əlavə seçim mexanizmlərinin işlənməsini tələb etdi. Bu cür mexanizmlər kifayət qədər effektivdir, lakin hələ də otoimmün proseslərin inkişaf riskini tamamilə aradan qaldırmır - ev sahibi orqanizmə zərər verən öz-antigenlərə qarşı yönəlmiş immun reaksiyalar.
İmmunitetin hər iki növü inteqral sistem təşkil edir, fitri immunitet adaptiv toxunulmazlığın inkişafı üçün təməl kimi xidmət edir. Beləliklə, limfositlər təqdimat zamanı antigeni tanıyır, ilk növbədə anadangəlmə immun hüceyrələri tərəfindən həyata keçirilir. Antigenin və onu daşıyan hüceyrələrin bədəndən çıxarılması müəyyən bir komponenti almış fitri toxunulmazlıq mexanizmlərinə əsaslanan reaksiyalar vasitəsilə baş verir, yəni. spesifik bir antigenə yönəldilmiş və artan effektivliklə fəaliyyət göstərir.
Adaptiv immun cavabın klonal xarakteri immunoloji yaddaşın yaranması ehtimalını yaratdı. Anadangəlmə toxunulmazlıq ilə yaddaş inkişaf etmir və hər dəfə bir xarici girişə reaksiya verir
yeni molekullar ilk dəfədir kimi inkişaf edir. Adaptiv toxunulmazlıq prosesində əvvəlki immun cavabın “təcrübəsini” saxlayan hüceyrələrin klonları əmələ gəlir ki, bu da onlara antigenlə təkrar qarşılaşmaya ilkin təmas zamanı olduğundan daha tez cavab verməyə və eyni zamanda əmələ gəlməsinə imkan verir. daha güclü cavab. Yaddaş hüceyrələrinin olması orqanizmi kifayət qədər geniş spektrli patogenlərə qarşı davamlı edir. Ehtimal ki, immunoloji yaddaşın formalaşdırılması imkanı, orqanizm üçün belə “bahalı”, çətin, əsasən etibarsız və hətta təhlükəli mexanizmin təkamül prosesində möhkəmlənməsinə imkan verən bir üstünlük idi.
Beləliklə, adaptiv immunitet üç əsas prosesə əsaslanır:
- antigenlərin (adətən orqanizmə yad olan) patogenliyi ilə əlaqəsindən asılı olmayaraq, klonal paylanmış reseptorlardan istifadə etməklə tanınması;
- tanınmış xarici agentlərin ləğvi;
- antigenlə təmasda immunoloji yaddaşın formalaşması, təkrar tanınma zamanı onun daha tez və effektiv şəkildə çıxarılmasına imkan verir.
İmmunologiyanın əsası mikroskopun ixtirası ilə qoyulmuşdur, bunun sayəsində mikroorqanizmlərin birinci qrupunu - patogen bakteriyaları aşkar etmək mümkün olmuşdur.
18-ci əsrin sonunda ingilis ölkə həkimi Edvard Cenner immunizasiya yolu ilə xəstəliyin qarşısını almaq üçün ilk uğurlu cəhd haqqında məlumat verdi. Onun yanaşması maraqlı bir hadisənin müşahidələrindən irəli gəlirdi: südçülər tez-tez inək çiçəyinə yoluxur və sonradan çiçək xəstəliyindən əziyyət çəkmirdilər. Cenner balaca uşağa inək çiçəyi püstülündən (abses) götürülmüş irin vurdu və uşağın çiçək xəstəliyinə qarşı immun olduğuna əmin oldu.
Cennerin işi 19-cu əsrdə Fransada Paster və Almaniyada Kox tərəfindən xəstəliyin mikrob nəzəriyyəsinin öyrənilməsinə səbəb oldu. Onlar mikrob hüceyrələri ilə immunizasiya olunmuş heyvanların qanında antibakterial faktorlar aşkar ediblər.
Louis Pasteur laboratoriyada müxtəlif mikrobları uğurla yetişdirdi. Elmdə tez-tez baş verdiyi kimi, kəşf toyuq vəbasının patogenlərini becərərkən təsadüfən edildi. İş zamanı mikrobların olduğu stəkanlardan biri laboratoriya stolunun üstündə unudulub. Yay idi. Fincandakı mikroblar bir neçə dəfə günəş şüaları ilə qızdırılıb, quruyub və xəstəlik törətmək qabiliyyətini itirib. Bununla belə, bu qüsurlu hüceyrələri alan toyuqlar vəba bakteriyasının təzə mədəniyyətindən qorunurdu. Zəifləmiş bakteriyalar nəinki xəstəliyə səbəb olmadı, əksinə, toxunulmazlığı təmin etdi.
1881-ci ildə Louis Pasteur inkişaf etdi peyvəndin yaradılması prinsipləri yoluxucu xəstəliklərin inkişafının qarşısını almaq üçün zəifləmiş mikroorqanizmlərdən.
1908-ci ildə İlya İliç Meçnikov və Pol Erlix toxunulmazlıq nəzəriyyəsi üzərində işlərinə görə Nobel mükafatına layiq görüldülər.
İ.Meçnikov immunitetin hüceyrəli (faqositar) nəzəriyyəsini yaratdı, ona görə antibakterial immunitetdə həlledici rol faqositoza aiddir.
Birincisi, İ.İ.Meçnikov zooloq kimi Odessada Qara dəniz faunasının dəniz onurğasızlarını eksperimental olaraq tədqiq etmiş və bu heyvanların müəyyən hüceyrələrinin (soelomositlərinin) daxili mühitə nüfuz edən bütün yad hissəcikləri (o cümlədən bakteriyaları) udmasına diqqət çəkmişdir. . Sonra o, bu hadisə ilə onurğalıların ağ qan hüceyrələri tərəfindən mikrob cisimlərinin udulması arasında bir bənzətmə gördü. İ.İ.Meçnikov başa düşdü ki, bu hadisə verilmiş bir hüceyrənin qidalanması deyil, bütün orqanizmin maraqlarına uyğun qoruyucu prosesdir. Alim bu şəkildə fəaliyyət göstərən qoruyucu hüceyrələrin adını çəkib faqositlər- "uducu hüceyrələr". İltihabı ilk dəfə İ.İ.Meçnikov dağıdıcı deyil, qoruyucu hadisə kimi nəzərdən keçirmişdir.
20-ci əsrin əvvəllərində əksər patoloqlar İ.I.Meçnikovun nəzəriyyəsinə qarşı çıxdılar, çünki onlar leykositləri (irin) patogen hüceyrələr, faqositləri isə bütün bədəndə infeksiya daşıyıcıları hesab edirdilər. Lakin Meçnikovun işini Lui Paster dəstəklədi. İ.Meçnikovu Parisdəki institutuna işləməyə dəvət etdi.
Paul Erlich antikorları kəşf etdi və yaratdı immunitetin humoral nəzəriyyəsi, antikorların ana südü ilə körpəyə keçdiyini təyin edərək, yaradır passiv toxunulmazlıq. Erlich milyonlarla uşağın həyatını xilas edən difteriyaya qarşı antitoksin hazırlamaq üçün bir üsul hazırladı.
Erlixin toxunulmazlıq nəzəriyyəsi hüceyrələrin səthində yad maddələri tanıyan xüsusi reseptorların olduğunu deyir ( antigen-spesifik reseptorlar). Xarici hissəciklərlə (antigenlərlə) qarşılaşdıqda bu reseptorlar hüceyrələrdən ayrılaraq sərbəst molekullar şəklində qana buraxılır. P.Ehrlich məqaləsində qanda olan antimikrob maddələri " termini adlandırdı. antikor", çünki o dövrdə bakteriyalar "mikroskopik cisimlər" adlanırdı.
P.Ehrlich güman edirdi ki, hətta müəyyən bir mikrobla təmasdan əvvəl də orqanizmdə onun “yan zəncirlər” adlandırdığı formada artıq anticisimlər var. İndi məlumdur ki, o, antigenlər üçün limfosit reseptorlarını nəzərdə tuturdu.
1908-ci ildə Pol Erlix toxunulmazlığın humoral nəzəriyyəsinə görə Nobel mükafatına layiq görüldü.
Bir az əvvəl, Karl Landsteiner ilk dəfə eyni növdəki fərdlər arasında immunoloji fərqlərin mövcudluğunu sübut etdi.
Peter Medovar yad zülalların immun hüceyrələr tərəfindən tanınmasının heyrətamiz dəqiqliyini sübut etdi: onlar yad hüceyrəni yalnız bir dəyişmiş nukleotidlə ayırd edə bilirlər.
Frank Burnet, toxunulmazlığın mərkəzi bioloji mexanizminin özünün və düşmənin tanınması olduğu mövqeyini (Börnet aksiomu) irəli sürdü.
1960-cı ildə Peter Medawar və Frank Burnet kəşflərinə görə Fiziologiya və Tibb üzrə Nobel Mükafatını aldılar. immunoloji tolerantlıq(lat. tolerantlıq- səbir) - müəyyən antigenlərin tanınması və spesifik tolerantlığı.
Əlaqədar məlumat:
- III. Tapşırıqları yerinə yetirmək və seminar məşğələlərinə hazırlaşmaq üçün tövsiyələr. Kateqoriyalı aparatı öyrənmək üçün tövsiyə olunan ədəbiyyat siyahısında göstərilən Federal Qanunun mətnlərinə müraciət etmək məsləhətdir.
İmmunitet elminin formalaşması və inkişafı prosesi elmin əsasını qoyan müxtəlif növ nəzəriyyələrin yaradılması ilə müşayiət olunurdu. Nəzəri təlimlər insanın daxili mühitinin mürəkkəb mexanizm və proseslərinin izahı kimi çıxış edirdi. Təqdim olunan nəşr immun sisteminin əsas anlayışlarını nəzərdən keçirməyə, həmçinin onların təsisçiləri ilə tanış olmağa kömək edəcəkdir.
İmmunitet nəzəriyyəsi nədir?
İmmunitet nəzəriyyəsi - insan orqanizmində immun müdafiənin fəaliyyət prinsiplərinə və mexanizmlərinə əsaslanan eksperimental tədqiqatlarla ümumiləşdirilmiş doktrinadır.
İmmunitetin əsas nəzəriyyələri
İmmunitet nəzəriyyələri uzun müddət ərzində İ.İ. Mechnikov və P. Erlich. Konsepsiyaların yaradıcıları immunitet elminin - immunologiyanın inkişafının əsasını qoydular. Əsas nəzəri təlimlər elmin inkişaf prinsiplərini və xüsusiyyətlərini nəzərə almağa kömək edəcəkdir.
İmmunitetin əsas nəzəriyyələri:
- İmmunologiyanın inkişafında əsas konsepsiya idi rus alimi İ.İ.Meçnikovun nəzəriyyəsi. 1883-cü ildə Rusiya elmi ictimaiyyətinin nümayəndəsi mobil hüceyrə elementlərinin insanın daxili mühitində mövcud olduğu konsepsiyanı təklif etdi. Bütün bədənlərində yad mikroorqanizmləri udmaq və həzm etmək qabiliyyətinə malikdirlər. Hüceyrələr makrofaqlar və neytrofillər adlanır.
- Meçnikovun nəzəri təlimləri ilə paralel olaraq inkişaf etdirilən toxunulmazlıq nəzəriyyəsinin banisi alman alimi P.Ehrlixin konsepsiyası. P.Ehrlixin təliminə əsasən müəyyən edilmişdir ki, mikroelementlər bakteriya ilə yoluxmuş heyvanların qanında meydana çıxır, yad hissəcikləri məhv edir. Zülal maddələrinə antikorlar deyilir. Antikorların xarakterik xüsusiyyəti onların xüsusi bir mikroba qarşı müqavimətə yönəlməsidir.
- M. F. Burnetin təlimləri. Onun nəzəriyyəsi, toxunulmazlığın insan orqanizmini tanımağa və tanımağa yönəlmiş antikor reaksiyası olduğu fərziyyəsinə əsaslanırdı. öz və təhlükəli mikroelementlərin ayrılması. Yaradıcı kimi xidmət edir klonal - immun müdafiə seçim nəzəriyyəsi. Təqdim olunan konsepsiyaya uyğun olaraq, limfositlərin bir klonu bir xüsusi mikroelementə reaksiya verir. Göstərilən toxunulmazlıq nəzəriyyəsi sübuta yetirildi və nəticədə immun reaksiyanın hər hansı yad orqanizmlərə (qələbə, şiş) qarşı təsir göstərdiyi aşkar edildi.
- İmmunitetin öyrədici nəzəriyyəsi Yaradılma tarixi 1930-cu il hesab olunur. Qurucuları F. Breinl və F. Gaurowitz idi. Alimlərin konsepsiyasına görə, bir antigen antikorların birləşdiyi yerdir. Antigen də immun cavabın əsas elementidir.
- İmmunitet nəzəriyyəsi də işlənib hazırlanmışdır M. Heidelberg və L. Pauling. Təqdim olunan təlimə əsasən, birləşmələr antitellərdən və antigenlərdən qəfəs şəklində əmələ gəlir. Bir qəfəsin yaradılması yalnız o halda mümkün olacaq ki, antikor molekulunda antigen molekulu üçün üç determinant var.
- İmmunitet anlayışı bunun əsasında təbii seçmə nəzəriyyəsi işlənib hazırlanmışdır N. Erne. Nəzəri doktrinanın banisi insan orqanizmində insanın daxili mühitinə daxil olan yad mikroorqanizmləri tamamlayan molekulların olduğunu irəli sürdü. Antigen mövcud molekulları bağlamır və dəyişdirmir. O, qanda və ya hüceyrədə özünə uyğun antikorla təmasda olur və onunla birləşir.
Təqdim olunan toxunulmazlıq nəzəriyyələri immunologiyanın əsasını qoydu və elm adamlarına insanın immun sisteminin fəaliyyəti ilə bağlı tarixən müəyyən edilmiş fikirləri inkişaf etdirməyə imkan verdi.
Mobil
İmmunitetin hüceyrəli (faqositar) nəzəriyyəsinin banisi rus alimi İ.Meçnikovdur. Alim dəniz onurğasızlarını tədqiq edərkən müəyyən edib ki, bəzi hüceyrə elementləri daxili mühitə nüfuz edən yad hissəcikləri udur. Mechnikovun ləyaqəti onurğasızların iştirakı ilə müşahidə edilən proseslə onurğalıların qanından ağ hüceyrə elementlərinin sorulması prosesi arasında analoq çəkməsindədir. Nəticə olaraq, tədqiqatçı udma prosesinin iltihabla müşayiət olunan orqanizmin qoruyucu reaksiyası kimi çıxış etdiyi fikrini irəli sürdü. Təcrübə nəticəsində hüceyrə toxunulmazlığı nəzəriyyəsi irəli sürülüb.
Bədəndə qoruyucu funksiyaları yerinə yetirən hüceyrələrə faqositlər deyilir.
Faqositlərin fərqli xüsusiyyətləri:
- Qoruyucu funksiyaların həyata keçirilməsi və zəhərli maddələrin bədəndən çıxarılması;
- Hüceyrə membranında antigenlərin təqdim edilməsi;
- Seçim kimyəvi maddə digər bioloji maddələrdən.
Hüceyrə toxunulmazlığının təsir mexanizmi:
- Hüceyrə elementlərində faqosit molekullarının bakteriya və viral hissəciklərə bağlanması prosesi baş verir. Təqdim olunan proses xarici elementlərin aradan qaldırılmasına kömək edir;
- Endositoz faqositik vakuolun - faqosomun yaranmasına təsir göstərir. Makrofaq qranulları və azurofilik və spesifik neytrofil qranulları faqosoma doğru hərəkət edir və onunla birləşərək, onların tərkibini faqosom toxumasına buraxır;
- Absorbsiya zamanı generasiya mexanizmləri gücləndirilir - spesifik qlikoliz və oksidləşdirici fosforlaşma makrofaglarda.
Humoral
İmmunitetin humoral nəzəriyyəsinin banisi alman tədqiqatçısı P.Ehrlix olmuşdur. Alim iddia edirdi ki, insanın daxili mühitindən yad elementlərin məhv edilməsi yalnız qanın qoruyucu mexanizmlərinin köməyi ilə mümkündür. Tapıntılar humoral toxunulmazlığın vahid nəzəriyyəsində təqdim edilmişdir.
Müəllifin fikrincə, humoral immunitetin əsasını daxili mühitin mayeləri (qan vasitəsilə) vasitəsilə yad elementlərin məhv edilməsi prinsipi təşkil edir. Virusların və bakteriyaların aradan qaldırılması prosesini həyata keçirən maddələr iki qrupa bölünür - spesifik və qeyri-spesifik.
İmmunitet sisteminin qeyri-spesifik amilləri insan orqanizminin xəstəliklərə qarşı irsi müqavimətini təmsil edir. Qeyri-spesifik antikorlar universaldır və təhlükəli mikroorqanizmlərin bütün qruplarına təsir göstərir.
İmmunitet sisteminin spesifik amilləri(protein elementləri). Onlar xarici hissəcikləri tanıyan və məhv edən antikorlar meydana gətirən B limfositləri tərəfindən yaradılır. Prosesin bir xüsusiyyəti, gələcəkdə virusların və bakteriyaların işğalının qarşısını alan immun yaddaşın formalaşmasıdır.
Tədqiqatçının ləyaqəti ana südü ilə antikorların miras qalması faktını müəyyən etməkdədir. Nəticədə passiv immun sistemi formalaşır. Onun müddəti altı aydır. Bundan sonra uşağın immun sistemi müstəqil fəaliyyət göstərməyə və öz hüceyrə müdafiə elementlərini istehsal etməyə başlayır.
Humoral toxunulmazlığın faktorları və təsir mexanizmləri ilə tanış ola bilərsiniz
İmmunitet- bu, genetik yadlıq əlamətləri daşıyan canlı orqanizmlərdən və maddələrdən qorunma üsuludur. Bu, R.V.Petrova məxsus toxunulmazlığın ən aydın və ən qısa təriflərindən biridir.
İmmunitet (immunis) termini hələ eramızdan əvvəl istifadə edilmişdir. Beləliklə, Qədim Romada toxunulmazlıq vergiləri ödəməkdən və vəzifələri yerinə yetirməkdən azad olmaq kimi başa düşülürdü.
İnfeksiyaya qarşı qoruyucu mexanizmlərin ilk eksperimental təsdiqini çiçək xəstəliyinə qarşı uğurlu peyvənd aparan ingilis həkim E. Jenner əldə etmişdir. Sonradan Louis Pasteur yoluxucu xəstəliklərə qarşı peyvənd nəzəriyyəsini əsaslandırdı. O vaxtdan bəri toxunulmazlıq yoluxucu agentlərə - bakteriya və viruslara qarşı toxunulmazlıq kimi başa düşülməyə başladı.
Toxunulmazlıq anlayışı N. F. Qamaleyanın işi sayəsində əhəmiyyətli dərəcədə genişlənmişdir - bədənin şişlərə və genetik olaraq yad hüceyrələrə qarşı qoruyucu mexanizmlərə sahib olduğu ortaya çıxdı. İ.İ.-nin kəşfi əsas oldu. Mechnikov faqositoz hadisələri. O, bədənin öz köhnə və ya zədələnmiş hüceyrələrini rədd etməsinin mümkünlüyünü ilk sübut etdi. Faqositozun kəşfi patogenlərin immun faktorlarla məhv edilməsi mexanizminin ilk izahı oldu. Hüceyrə mexanizmlərinin kəşfi ilə demək olar ki, eyni vaxtda P.Ehrlich antikor adlanan immunitetin humoral amillərini kəşf etdi. Klinik immunologiyanın başlanğıcı irsi aqammaglobulinemiyanın klinik vəziyyətini təsvir edən O. Brutonun adı ilə bağlıdır. Bu, immun amillərin çatışmazlığının insan xəstəliklərinin inkişafına səbəb ola biləcəyinin ilk təsdiqi idi.
Yığılmış məlumatları ümumiləşdirərək F.Vernet 20-ci əsrin ortalarında. bədənin genetik tərkibinin sabitliyinə nəzarət edən bir sistem kimi immunitet ideyasını əsaslandırdı. Ancaq müasir anlayışlara görə, toxunulmazlıq genotip səviyyəsində deyil, irsi məlumatların fenotipik təzahürləri ilə işləyir. F.Vernet toxunulmazlığın klonal seçim nəzəriyyəsini irəli sürmüşdür ki, ona əsasən immun sistemində müəyyən antigen əsasında spesifik limfositin seçilməsi (seçilməsi) baş verir. Sonuncu, çoxalma yolu ilə immunositlərin klonunu (eyni hüceyrələrin populyasiyası) yaradır.
Bütün dünyada immunitet doktrinası bütün ixtisaslar üzrə həkimlərin hazırlanmasında mərkəzi yer tutur. Bu, antigenik homeostazı qoruyan immunitet sisteminin bədənin ən vacib uyğunlaşma sistemlərindən biri olması ilə əlaqədardır.
Məlumdur ki, immun pozğunluqlar təbii olaraq kəskin prosesin gedişatının ağırlaşmasına, müxtəlif xəstəliklərin ümumiləşməsinə, xronikiləşməsinə və təkrarlanmasına gətirib çıxarır ki, bu da öz növbəsində bir sıra patoloji vəziyyətlərin yaranmasına səbəb olur. Əlverişsiz ekoloji şərait, stress, qidalanma pozğunluqları, bəziləri dərmanlar, cərrahi müdaxilələr və bir çox başqa amillər bədənin reaktivliyini və yoluxucu agentlərə qarşı müqavimətini azaldır.
Bədənin qoruyucu xüsusiyyətləri
Bədənin özünümüdafiəsinin ilk mərhələsi dəri, burun selikli qişaları, tənəffüs yolları və həzm orqanları ilə təmsil olunur.
Bədənin müdafiəsinin ikinci mərhələsi qan leykositləri (ağ qan hüceyrələri) ilə təmsil olunur.
Bədənin yoluxucu xəstəliklərə qarşı müdafiəsinin üçüncü mərhələsi antikorların və antitoksinlərin istehsalıdır. Antikorlar mikrobların bir-birinə yapışmasına və əriməsinə səbəb olur. Antitoksinlər mikrobların yaratdığı zəhərli maddələri parçalayaraq zərərsizləşdirir. İnsan orqanizminin özünü qorumaq üçün anticisimlər və antitoksinlər əmələ gətirmək və onların köməyi ilə patogen mikroblarla mübarizə aparmaq qabiliyyəti immunitet adlanır.
dalaq
Yuxarı qarın boşluğunda, sol qabırğanın altında yerləşir. Yetkinlərdə onun çəkisi 140-200 q-a çatır.
Dalaq limfa damarlarına daxil olan lenfositlər istehsal edir. Limfositlər orqanizmə daxil olan mikrobları udmaq və həll etmək (faqositoz) qabiliyyətinə malikdirlər. Bu o deməkdir ki, dalaq orqanizmi yoluxucu xəstəliklərdən qorumaqda (toxunulmazlıqda) iştirak edir. Bundan əlavə, dalaqda artıq qan yığılır, başqa sözlə, dalaq “qan anbarıdır”. Bununla yanaşı, dalaqda köhnəlmiş qan hüceyrələrinin (eritrositlər və leykositlər) parçalanması baş verir.
Fiziki əmək və idmanla məşğul olanda dalaqda limfositlərin əmələ gəlməsi artır. Və eyni zamanda, bədənin müdafiəsi (immuniteti) artır.
İmmunitetin növləri
Bədənə təsirin lokalizasiyasından asılı olaraq aşağıdakılar fərqlənir:
- ümumi toxunulmazlıq
- yerli toxunulmazlıq
Mənşəyindən asılı olaraq bunlar var:
- anadangəlmə immunitet
- qazanılmış immunitet
Fəaliyyət istiqamətinə görə onlar fərqləndirilir:
- yoluxucu immunitet
- qeyri-infeksion immunitet.
Ayrı bir qrupa daxildir:
- humoral toxunulmazlıq
- hüceyrə toxunulmazlığı
- faqositik immunitet.
Ümumi toxunulmazlıq
Yerli toxunulmazlıq
Anadangəlmə immunitet
Anadangəlmə immunitet uşağa anadan ötürülür. Ancaq bu daimi deyil və artıq uşağın həyatının ilk ilində gücünü itirir.
Qazanılmış immunitet
Əldə edilmiş, yəni orqanizmin öz həyatı boyu inkişaf etdirdiyi toxunulmazlıq (antikorlar və antitoksinlər) öz növbəsində təbii və ya süni ola bilər.
Aktiv qazanılmış immunitet
Təbii immunitet insan müəyyən yoluxucu xəstəliklərə məruz qaldıqdan sonra yaranır. Peyvəndlərdən sonra sağlam insanın orqanizmində süni immunitet yaranır. Peyvəndlər üçün peyvəndlər xüsusi laboratoriyalarda zəifləmiş patogen mikroblardan və viruslardan hazırlanır.
Təbii və süni toxunulmazlıq orqanizmin özündə əmələ gəlir, ona görə də onlar aktiv toxunulmazlıq ümumi adı altında birləşirlər.
Passiv qazanılmış immunitet
Bundan əlavə, passiv toxunulmazlıq da var. Peyvənddən sonra bəzi donorların orqanizmində müəyyən xəstəliklərin törədicilərinə və onların zəhərli maddələrinə qarşı immunitet yaranır.
Məşhur rus alimi İ.İ.Meçnikov Rusiyada ilk dəfə quduzluğun qarşısını almaq üçün peyvənd və qan zərdabını hazırladı və istifadə etdi. qarayara və digər xəstəliklər. Saytdan material
Yoluxucu toxunulmazlıq
Yoluxucu toxunulmazlıq antimikrob və antitoksik bölünür. Antimikrob toxunulmazlığı öz növbəsində antibakterial, antiviral, antifungal və antiprotozoal daxildir.
