إنها ليست وظيفة من وظائف النظام التكميلي. بروتينات النظام التكميلي: الخصائص والنشاط البيولوجي. المسار الكلاسيكي لتفعيل النظام التكميلي
التكميل هو أحد أهم أنظمة الجسم المتعددة الوظائف. من ناحية ، يمكن اعتباره مؤثرًا رئيسيًا للتفاعلات المعتمدة على الجسم المضاد. لا تشارك فقط في التفاعلات اللايتية والجراثيم ، ولكن أيضًا في التأثيرات الأخرى المعتمدة على الأجسام المضادة ، ومن بينها الزيادة في البلعمة هي واحدة من أهم وظائفها في الجسم الحي. من ناحية أخرى ، يعمل المكمل كنظام رئيسي - مكبر للصوت للتفاعلات الالتهابية. من الممكن أن تكون هذه هي الوظيفة الرئيسية (الأولية) في الجانب التطوري ، وليس من الضروري على الإطلاق ربطها بالأجسام المضادة والآليات المناعية الأخرى.
الحدث المركزي في عملية التنشيط التكميلي هو انقسام مكون C3 على طول الكلاسيكي (سمي فقط لأنه تم اكتشافه أولاً ، وليس بسبب أهميته الاستثنائية) والمسارات البديلة. النقطة الأساسية الثانية هي العمق المحتمل للعملية: التوقفات
سواء كانت في مرحلة تقسيم C3 ، مع توفير عدد من التأثيرات البيولوجية ، أو تعمق أكثر (من C5 إلى C9). غالبًا ما تسمى المرحلة الأخيرة من التنشيط بالمحطة النهائية (مهاجمة الغشاء) ، وهي شائعة ومتطابقة للمسارات الكلاسيكية والبديلة ، وترتبط بها الوظيفة التحليلية للمكمل.
يوجد حاليًا ما لا يقل عن 20 بروتين بلازما يتم دمجها في النظام التكميلي. في الأساس ، يتم تقسيمهم إلى 3 مجموعات. تم تعيين المكونات المشاركة في مسار التنشيط الكلاسيكي وفي الخطوة النهائية (هجوم الغشاء) على أنها Clq و Clr و C1 و C4 و C2 و C3 و C5 و C6 و C7 و C8 و C9. تسمى البروتينات المشاركة في مسار التنشيط البديل بالعوامل ويتم تعيينها على أنها C ، D ، R. وأخيرًا ، يتم تمييز مجموعة من البروتينات التي تنظم شدة التفاعل ، أو مجموعة من البروتينات الضابطة: تشمل مثبط C1 (C1INH) ، C3b Inactivator (C3bINa) ، عامل الأس الهيدروجيني - C4 - BP ، مثبط Anaphylotoxin. يشار إلى الأجزاء الناتجة عن الانقسام الأنزيمي للمكونات الرئيسية بأحرف صغيرة (على سبيل المثال ، C3 ، C3b ، C3d ، C5a ، إلخ). لتعيين المكونات أو الأجزاء ذات النشاط الأنزيمي ، يتم وضع شريط فوق رموزها ، على سبيل المثال ، Cl ، C42 ، C3bBb.
فيما يلي محتوى المكونات الفردية المتممة في مصل الدم:
تركيز المكون ، ميكروغرام / مل
الطريقة الكلاسيكية
سي 1 70
م 1 34
سي 1 31
سي 4600
ك 2 25
1200 س
مسار بديل
بروبرتيدين 25
العامل B 200
العامل D 1
مجمع هجوم الغشاء
C5 85
سي 6 75
C7 55
سي 8 55
سي 9 60
البروتينات المنظمة
مثبط C1 180
العامل H 500
العامل الأول 34
النظام التكميلي هو أحد إنزيمات "الزناد".
كال ، وكذلك نظام تخثر الدم ، وانحلال الفبرين ، وتكوين الأقارب. يتميز باستجابة سريعة وسريعة المتزايدة للتحفيز. يحدث هذا التضخيم (التضخيم) بسبب ظاهرة التتالي ، والتي تتميز بحقيقة أن نواتج تفاعل واحد هي محفزات للتفاعل التالي. يمكن أن يكون هذا التسلسل خطيًا ، أحادي الاتجاه (على سبيل المثال ، المسار التكميلي الكلاسيكي) ، أو يتضمن حلقات تغذية مرتدة (مسار بديل). وبالتالي ، يحدث كلا المتغيرين في النظام التكميلي (المخطط 1).
يتم تنشيط المسار الكلاسيكي بواسطة المجمعات المناعية
مستضد - جسم مضاد ، يتضمن IgM ، IgG كمستضدات (الفئات الفرعية 3 ، 1 ، 2 ؛ يتم ترتيبها بترتيب تنازلي من النشاط). بالإضافة إلى ذلك ، يمكن تنشيط المسار الكلاسيكي بواسطة مجاميع IgG و CRP و DNA والبلازمين. تبدأ العملية بتنشيط C1 ، والذي يتكون من 3 مكونات Clq ، Clr ، Cls. Clq (الوزن الجزيئي النسبي 400) ، له بنية غريبة: 6 وحدات فرعية مع قضيب كولاجين ورأس غير كولاجين ، 6 قضبان مدمجة في نهاية الجزيء المقابل للرأس. توجد على الرؤوس مواقع للالتصاق بجزيئات الجسم المضاد ، بينما توجد مواقع لربط C1G و Cls على قضبان الكولاجين. بعد توصيل Clq بـ AT ، يصبح C1r C1r ، بروتياز نشط ، عن طريق التحولات التوافقية. يشق Cleaves ، ويحول المركب بأكمله إلى C1 serinesterase. هذا الأخير يقسم C4 إلى جزأين - C4a و C4b و C2 إلى C2a و C2b. مركب C4b2b (a) الناتج هو إنزيم نشط يشق مكون C3 (C3 convertase للمسار الكلاسيكي) ؛ في بعض الأحيان يتم تعيينه C42.
يتم تنظيم المسار الكلاسيكي بواسطة مثبط C1 (C1INH) ، والذي يثبط نشاط C1r و Cls عن طريق الارتباط غير القابل للانعكاس بهذه الإنزيمات. لقد وجد أن C1INH يقلل أيضًا من نشاط عامل kallikrein و plasmin و Hageman. يؤدي النقص الخلقي لهذا المانع إلى التنشيط غير المنضبط لـ C4 و C2 ، والذي يتجلى على أنه مضاد للوذمة الخلقية.
يتكون المسار البديل (البيردين) من سلسلة من التفاعلات المتتالية التي لا تتضمن مكونات Cl و C4 و C2 ، ومع ذلك ، تؤدي إلى تنشيط C3. بالإضافة إلى ذلك ، تؤدي هذه التفاعلات إلى تفعيل آلية هجوم الغشاء النهائي. يبدأ تنشيط هذا المسار عن طريق الذيفان الداخلي من البكتيريا سالبة الجرام ، وبعض السكريات مثل إينولين وزيموسان ، والمركبات المناعية (ICs) التي تحتوي على IgA أو IgG ، وبعض البكتيريا والفطريات (مثل Staf. البشرة ، المبيضات البيضاء). تشارك أربعة مكونات في التفاعل: العوامل D و B و C3 و Propildin (P). في هذه الحالة ، يكون العامل D (الإنزيم) مشابهًا لـ Cls للمسار الكلاسيكي ، C3 والعامل B ، على التوالي ، مشابهان لمكونات C4 و C2. نتيجة لذلك ، يتم تشكيل مسار التحويل البديل C3bBb. المركب الناتج غير مستقر للغاية ، ومن أجل أداء وظيفته ، يتم تثبيته بواسطة Propdin ، مما يشكل مجمع C3bBbF أكثر تعقيدًا. البروتينات التنظيمية للمسار البديل هي piH و C3b Inactivator (C3JNA). السابق يرتبط بـ C3b ويشكل موقع الربط لعامل النشاط (C3bINA). تؤدي الإزالة الاصطناعية لهذه العوامل أو نقصها الوراثي ، الذي ثبت وجوده مؤخرًا في البشر ، إلى التنشيط غير المنضبط لمسار بديل ، مما قد يؤدي إلى استنفاد كامل لـ C3 أو العامل B.
آلية هجوم الغشاء الطرفي. كما ذكرنا سابقًا ، يتقارب كلا المسارين مع مكون C3 ، والذي يتم تنشيطه بواسطة أي من المحولات C42 أو C3bBb الناتجة. بالنسبة
يتطلب تكوين C5-convertase انقسام كمية إضافية من C3. C3b مرتبط بسطح الخلية و B أو P أو p1H الحر يشكل موقعًا لربط C5 ويجعل الأخير حساسًا لتحلل البروتين لأي من محولات C3. في الوقت نفسه ، يتم شق ببتيد C5a صغير من C5 ، ويلتصق C5b الكبير المتبقي بغشاء الخلية وله موقع لربط Cb. بعد ذلك ، يتم إرفاق المكونات C7 و C8 و C9 بالتسلسل. ونتيجة لذلك ، يتم تشكيل قناة غشاء مستقرة ، والتي توفر حركة ثنائية الاتجاه للأيونات والماء عبر الطبقة ثنائية الشحوم من الخلية. الغشاء تالف وتموت الخلية. لذلك ، على وجه الخصوص ، يتم قتل الكائنات الحية الدقيقة الغريبة.
في سياق التنشيط التكميلي ، يتم تكوين عدد من الشظايا ، الببتيدات ، التي تلعب دورًا مهمًا في عمليات الالتهاب ، البلعمة ، وردود الفعل التحسسية.
وبالتالي ، يؤدي انشقاق C4 و C2 بمساعدة Cls إلى زيادة نفاذية الأوعية الدموية ويؤثر على التسبب في الوذمة الخلقية المرتبطة بنقص مثبط C1. الببتيدات C3a و C5a لها خواص التأفيلوتوكسين. من خلال الانضمام إلى الخلايا البدينة والخلايا القاعدية ، فإنها تحفز على إطلاق الهيستامين. عن طريق الارتباط بالصفائح الدموية ، يتسبب C3 في إفراز السيروتونين. يتم تدمير النشاط التأقي لـ C3a و C5a بسهولة بواسطة carboxypeptidase B ، الذي يشق الأرجينين من هذه الببتيدات. تكتسب المنتجات الناتجة خصائص الجاذبات الكيميائية فيما يتعلق بالخلايا متعددة الأشكال والحمضات والخلايا الأحادية. يتسبب المركب C5i67 ، الذي لا يحتوي على خصائص الانحلالي ، والجزء B في حدوث انجذاب كيميائي فقط في الكريات البيض متعددة الأشكال. يحتوي مصل الإنسان الطبيعي على عامل CFi ، الذي يثبط نشاط C5a فيما يتعلق بالخلايا متعددة الأشكال ، مما يلغي قدرته على تحفيز إطلاق الإنزيمات الليزوزومية. المرضى الذين يعانون من الساركويد ومرض هودجكين لديهم فائض من CFi. قد يفسر هذا الخلل في عمل هذه الخلايا. ببتيد C3b آخر هو أوبسونين قوي للخلايا متعددة الأشكال (PMN) والضامة. تم العثور أيضًا على مستقبلات لهذا الببتيد في خلايا أخرى (الخلايا الوحيدة والخلايا الليمفاوية B) ، لكن أهميتها لعمل هذه الخلايا لا تزال غير واضحة. قد يلعب ارتباط الخلايا الليمفاوية ، التي هي جزء من مركب المناعة ، دورًا في تكوين الاستجابة المناعية الأولية.
يمكن استخدام دراسة النظام التكميلي في الممارسة السريرية لتشخيص المرض وتحديد نشاط العملية وتقييم فعالية العلاج. يعتمد مستوى مكمل المصل في أي لحظة على توازن التوليف والتقويض واستهلاك مكوناته.
قد تعكس القيم المنخفضة للنشاط الانحلالي للمكملات عدم كفاية المكونات الفردية أو وجود منتجات الانقسام في الدورة الدموية. يجب أن يؤخذ في الاعتبار أيضًا
أن الاستهلاك المحلي المكثف للمكملات في مناطق مثل غشاء الجنب ، تجاويف المفاصل ، قد لا يقترن بتغير في مستوى المكمل والمصل. على سبيل المثال ، في بعض المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي ، قد يكون مستوى مكمل المصل طبيعيًا ، بينما في السائل الزليلي قد ينخفض بشكل حاد بسبب استهلاكه النشط. يعتبر تحديد المكمل في السائل الزليلي مهمًا جدًا للتشخيص.
العيوب الخلقية التكميلية. وراثة النقص التكميلي هي وراثة متنحية أو متشابهة ، لذلك تمتلك الزيجوت المتغايرة حوالي 50٪ من المستوى الطبيعي للمكونات التكميلية. في معظم الحالات ، ترتبط العيوب الخلقية للمكونات الأولية (C1 ، C4 ، C2) بالذئبة الحمامية الجهازية. الأفراد الذين يعانون من نقص مكون C معرضون للإصابة بالعدوى القيحية المتكررة. يترافق نقص المكونات النهائية مع زيادة القابلية للإصابة بعدوى المكورات البنية والسحائية. مع هذه النواقص التكميلية ، يحدث أيضًا الذئبة الحمامية الجهازية ، ولكن بشكل أقل تكرارًا. الأكثر شيوعًا هو نقص C2 الخلقي. يوجد نقص متماثل الزيجوت لهذه السمة في العديد من اضطرابات المناعة الذاتية ، بما في ذلك الأمراض الشبيهة بالذئبة ومرض شونلاين-هينوخ والتهاب كبيبات الكلى والتهاب الجلد والعضلات. لا يُظهر الأفراد المتماثلون لهذه السمة قابلية متزايدة للإصابة بالعدوى إذا كان مسار التنشيط البديل يعمل بشكل طبيعي. تم العثور على متجانسات الزيجوت مع نقص C2 بين الأشخاص الأصحاء عمليا.
قد يترافق عوز C2 المتغاير مع التهاب المفاصل الروماتويدي الشبابي والذئبة الحمامية الجهازية. لقد وجدت الدراسات الأسرية أن نقص C2 و C4 يرتبط ببعض الأنماط الفردية لـ HLA.
يمكن أن يكون لنقص البروتينات التنظيمية للنظام التكميلي مظاهر سريرية. وهكذا ، في نقص C3INA الخلقي ، تُلاحظ صورة سريرية مماثلة لتلك الموجودة في نقص C3 ، لأن تناول الأخير من خلال طريق بديل يصبح غير خاضع للسيطرة.
8381 0
النظام التكميلي ، الذي يتكون من حوالي 30 بروتينًا ، يتم تداولها ومعبرًا عنها على الغشاء ، هو فرع مستجيب مهم لكل من الاستجابات المناعية التكيفية الفطرية والخاصة بالأجسام المضادة. يأتي مصطلح "مكمل" من حقيقة أن مادة مصل الدم الحساسة للحرارة هذه "تكمل" قدرة الأجسام المضادة على قتل البكتيريا. من المعروف أن المكمل يلعب دورًا رئيسيًا في الدفاع ضد العديد من الكائنات الحية الدقيقة المعدية.
أهم مكونات وظيفتها الوقائية هي: 1) إنتاج الأوبسونين - الجزيئات التي تزيد من قدرة البلاعم والعدلات على البلعمة ؛ 2) إنتاج anaphylatoxins - الببتيدات التي تحفز تفاعلات التهابية موضعية وجهازية ؛ 3) القتل المباشر للكائنات الحية الدقيقة.
وظائف تكميلية مهمة أخرى معروفة أيضًا ، مثل تعزيز الاستجابات المناعية النوعية للمستضد والحفاظ على التوازن (الاستقرار داخل الجسم) عن طريق إزالة المجمعات المناعية والخلايا الميتة أو المحتضرة. نعلم أيضًا أن تعطيل تنشيط المكمل يمكن أن يؤدي إلى تلف الخلايا والأنسجة في الجسم.
يتم تصنيع المكونات المكملة في الكبد ، وكذلك عن طريق الخلايا المشاركة في الاستجابة الالتهابية. تركيز جميع البروتينات التكميلية في الدورة الدموية حوالي 3 مجم / مل. (للمقارنة: تركيز IgG في الدم حوالي 12 مجم / مل) تركيزات بعض المكونات التكميلية عالية (على سبيل المثال ، حوالي 1 مجم / مل لـ C3) ، بينما توجد مكونات أخرى (مثل العامل D و C2) في التتبع المبالغ.
مسارات التنشيط التكميلية
المراحل الأولية من التنشيط التكميلي هي التنشيط المتسلسل المتسلسل لمكوناته واحدًا تلو الآخر. في هذه المرحلة ، يؤدي تنشيط أحد المكونات إلى تحفيز عمل الإنزيم ، مما يؤدي إلى تنشيط المكون التالي بدوره. نظرًا لأن جزيء إنزيم نشط واحد قادر على شق العديد من جزيئات الركيزة ، فإن سلسلة التفاعلات هذه تضخم الإشارة الأولية الضعيفة نسبيًا. تشبه هذه الخصائص المتتالية للنظام التكميلي تلك التي لوحظت في سلاسل المصل الأخرى الموجهة نحو تكوين الجلطة وإنتاج الأقارب ، وسطاء التهابات الأوعية الدموية.عند التنشيط ، يتم تقسيم المكونات الفردية إلى أجزاء ، يُشار إليها بأحرف صغيرة. عادة ما يتم الإشارة إلى الأجزاء الأصغر حجمًا من الأجزاء المنقسمة بالحرف "أ" ، والأكبر - "ب". من الناحية التاريخية ، ومع ذلك ، يُشار عادةً إلى الجزء الأكبر من أجزاء C2 المشقوقة باسم C2a والأصغر باسم C2b. (ومع ذلك ، في بعض النصوص والمقالات ، يتم الإشارة إلى أجزاء من مكونات مكمل C2 بشكل عكسي.) يتم أيضًا الإشارة إلى أجزاء الانقسام الأخرى بأحرف صغيرة ، على سبيل المثال ، C3d.
هناك ثلاثة مسارات لتفعيل المكمل:الكلاسيكية ، والليكتين والبديل.
تتميز بداية كل مسار من مسارات التنشيط بمكوناتها وعمليات التعرف الخاصة بها ، ومع ذلك ، في مراحل لاحقة في جميع الحالات الثلاث ، يتم استخدام نفس المكونات. تتم مناقشة خصائص كل مسار تنشيط والمواد التي تنشطها بعد ذلك.
الطريقة الكلاسيكية
يسمى مسار التنشيط الكلاسيكي بذلك لأنه تم تعريفه أولاً. تم تحديد مكونات البروتين في المسار الكلاسيكي C1 و C2 و C9. (الأرقام بالترتيب الذي تم اكتشاف المكونات به ، وليس بالترتيب الذي يتم فيه تنشيطها). مجمعات الأجسام المضادة للمستضد هي المنشطات الرئيسية للمسار الكلاسيكي. وبالتالي ، فإن الأخير هو المسار المؤثر الرئيسي لتفعيل الاستجابة المناعية التكيفية الخلطية.المنشطات الأخرى هي فيروسات معينة ، وخلايا ميتة وأغشية داخل الخلايا (على سبيل المثال ، الميتوكوندريا) ، وتجمعات الغلوبولين المناعي ، وبيتا أميلويد الموجود في لويحات مرض الزهايمر. بروتين سي التفاعلي هو بروتين طور حاد - أحد مكونات الاستجابة الالتهابية ؛ يرتبط بعديد السكاريد فسفوريل كولين المعبر عنه على سطح العديد من البكتيريا (مثل العقدية الرئوية) وينشط أيضًا المسار الكلاسيكي.
يبدأ المسار الكلاسيكي عندما يرتبط C1 بجسم مضاد في معقد مضاد لجسم مضاد ، مثل جسم مضاد مرتبط بمولد ضد معبر عنه على سطح بكتيريا (الشكل 13.1). المكون C1 عبارة عن مركب من ثلاثة بروتينات مختلفة: Clq (يحتوي على ستة مكونات فرعية متطابقة) مرتبط بجزيئين (يحتوي كل منهما على اثنين) - Clr و Cls. عند تنشيط Cl ، ترتبط مناطقه الكروية - المكونات الفرعية لـ Clq - بمنطقة معينة من Clq على شظايا Fc إما من IgM واحد أو اثنين من جزيئات IgG المتقاربة المرتبطة بالمستضد (يظهر ارتباط IgG في الشكل 13.1).
وبالتالي ، فإن الأجسام المضادة IgM و IgG هي منشطات تكميلية فعالة. الجلوبولينات المناعية البشرية التي لديها القدرة على الارتباط بـ Cl وتنشيطه ، بترتيب تنازلي لهذه القدرة ، هي: IgM >> IgG3> IgG 1 »IgG2. لا تتفاعل الغلوبولين المناعي IgG4 و IgD و IgA و IgE مع Clq ، ولا تقم بإصلاحه أو تنشيطه ، أي لا تقم بتنشيط المكمل عبر المسار الكلاسيكي.
بعد أن يرتبط C1 بمركب الجسم المضاد لمستضد Cls ، فإنه يكتسب نشاطًا إنزيميًا. يُعرف هذا الشكل النشط باسم Cls-esterase. يقسم المكون التالي من المسار الكلاسيكي - C4 - إلى جزأين: C4a و C4b. يبقى جزء أصغر - C4a - في حالة مذابة ، ويرتبط C4b تساهميًا بسطح البكتيريا أو أي مادة منشطة أخرى.
ثم يربط جزء C4b المرتبط بسطح الخلية C2 ، التي يتم شقها بواسطة Cls. عندما يتم شق C2 ، يتم الحصول على جزء C2b ، والذي يظل في حالة مذابة ، و C2a. في المقابل ، يتم ربط C2a بـ C4b على سطح الخلية لتشكيل مجمع C4b2a. يُطلق على هذا المركب اسم المسار الكلاسيكي C3 convertase لأنه ، كما سنرى لاحقًا ، يشق هذا الإنزيم المكون التالي ، C3.
مسار الليكتين
يتم تنشيط مسار الليكتين عن طريق بقايا المانوز الطرفية في البروتينات والسكريات الموجودة على سطح البكتيريا. لا توجد هذه البقايا على سطح خلايا الثدييات ؛ لذلك ، يمكن اعتبار مسار الليكتين وسيلة للتعرف على الذات وغير الذات. لأن مسار التنشيط هذا لا يتطلب وجود الأجسام المضادة ، فهو جزء من نظام الدفاع المناعي الفطري.على التين. يوضح الشكل 13.1 كيف ترتبط بقايا المانوز البكتيرية بمركب لكتين رابط المانوز المتداول (MBL) ؛ مشابه في هيكله لـ Clq للمسار الكلاسيكي) واثنين من البروتياز المرتبط بهما يسمى سيرين بروتياز المرتبط بالمانوز (MASP-1 و -2). ينشط هذا الربط MAP-1 ليقوم لاحقًا بشق مكونات المسار المكمل الكلاسيكي ، C4 و C2 ، لتشكيل C4b2a ، المسار الكلاسيكي C3 convertase ، على السطح البكتيري. و MASP-2 لديه القدرة على شق C3 مباشرة. وبالتالي ، فإن مسار القراءة بعد مرحلة تنشيط C3 يشبه المسار الكلاسيكي.
مسار بديل
يتم تشغيل المسار البديل لتنشيط المكمل بواسطة أي مادة أجنبية تقريبًا. أكثر المواد التي خضعت للدراسة هي عديدات السكاريد الدهنية (LPS ، والمعروفة أيضًا باسم السموم الداخلية جدار الخليةالبكتيريا سالبة الجرام) ، وجدران الخلايا لبعض الخمائر ، وبروتين موجود في سم الكوبرا (عامل سم الكوبرا). بعض العوامل التي تنشط المسار التقليدي ، والفيروسات ، وتكتلات الغلوبولين المناعي ، والخلايا الميتة ، تؤدي أيضًا إلى تنشيط المسار البديل.يحدث التنشيط في حالة عدم وجود أجسام مضادة محددة. وبالتالي ، فإن مسار تنشيط المكمل البديل هو فرع مستجيب لنظام الدفاع المناعي الفطري. تعتبر بعض مكونات المسار البديل فريدة من نوعها (عوامل المصل B و D و السليمان ، المعروف أيضًا باسم العامل P) ، بينما تتم مشاركة مكونات أخرى (C3 و C3b و C5 و C6 و C7 و C8 و C9) مع المسار الكلاسيكي.
يظهر مكون C3b في الدم بكميات صغيرة بعد الانقسام التلقائي لمجموعة ثيول التفاعلية في C3. إن C3b "الموجود مسبقًا" قادر على الارتباط بمجموعات الهيدروكسيل من البروتينات والكربوهيدرات المعبر عنها على أسطح الخلايا (انظر الشكل 13.1). يؤدي تراكم C3b على سطح الخلية إلى بدء مسار بديل.
يمكن أن يحدث على كل من جسم غريب وخلايا الجسم. وبالتالي ، من حيث المسار البديل ، فهو يعمل دائمًا. ومع ذلك ، كما نوقش بمزيد من التفصيل أدناه ، تنظم خلايا الجسم مسار تفاعلات المسار البديل ، بينما لا تتمتع الخلايا غير الذاتية بهذه القدرات التنظيمية ولا يمكنها منع تطور الأحداث اللاحقة للمسار البديل.
أرز. 13.1. إطلاق المسارات الكلاسيكية واللقائية والبديلة. عرض لتفعيل كل مسار وتشكيل C3 convertase
في الخطوة التالية من المسار البديل ، يرتبط بروتين مصل اللبن ، العامل B ، بـ C3b على سطح الخلية ليشكل مركب C3bB. يقوم العامل D بعد ذلك بشق العامل B ، الموجود على سطح الخلية في مركب C3bB ، مما ينتج عنه جزء من Ba ، والذي يتم إطلاقه في السائل المحيط ، و Bb ، والذي يظل مرتبطًا بـ C3b. يعتبر C3bBb هذا مسارًا بديلًا C3 convertase الذي يشق C3 إلى C3a و C3b.
عادة يذوب C3bBb بسرعة ، ولكن يمكن تثبيته عند دمجه مع البيرولين (انظر الشكل 13.1). نتيجة لذلك ، فإن C3bBb المستقر من قبل البيردين قادر على ربط وشق كميات كبيرة من C3 في وقت قصير جدًا. يؤدي التراكم على سطح الخلية من هذه الكميات الكبيرة التي تشكلت بسرعة من C3b إلى إطلاق "متفجر" تقريبًا للمسار البديل. وبالتالي ، فإن ارتباط البروفدين بـ C3bBb يخلق حلقة تضخيم مسار بديلة. يتم التحكم في قدرة البيرولين على تنشيط حلقة التضخيم من خلال الإجراء المعاكس للبروتينات التنظيمية. لذلك ، لا يتم تنشيط المسار البديل طوال الوقت.
تفعيل C3 و C5
الانقسام C3 هو المرحلة الرئيسية لجميع مسارات التنشيط الثلاثة. على التين. يوضح الشكل 13.2 أن تحويلات C3 في المسارات الكلاسيكية والبديلة (C4b2a و C3bBb ، على التوالي) تشق C3 إلى جزأين. C3a الأصغر هو بروتين قابل للذوبان من نوع Anaphylatoxin: ينشط الخلايا المشاركة في الاستجابة الالتهابية. يواصل الجزء الأكبر ، C3b ، عملية تنشيط السلسلة التكميلية من خلال الارتباط بأسطح الخلايا حول موقع التنشيط. كما هو موضح أدناه ، يشارك C3b أيضًا في دفاع المضيف والالتهاب وتنظيم المناعة.
أرز. 13.2. انقسام المكون C3 بواسطة C3-convertase والمكون C5 بواسطة C5-convertase في المسارين الكلاسيكي والليكتين (العلوي) والبديل (السفلي). في جميع الحالات ، ينقسم C3 إلى C3b ، الذي يترسب على سطح الخلية ، و C3 ، الذي يتم إطلاقه في وسط سائل. بنفس الطريقة ، ينقسم C5 إلى C5b ، الذي يترسب على سطح الخلية ، و C5a ، الذي يتم إطلاقه في الوسط السائل.
يبدأ ارتباط C3b بتحويلات C3 ، في كل من المسارات الكلاسيكية والبديلة ، بربط وانقسام المكون التالي ، C5 (انظر الشكل 13.2). لهذا السبب ، يتم تصنيف محولات C3 المرتبطة بـ C3b على أنها C5 محولات (C4b2a3b في المسار الكلاسيكي ؛ C3bBb3b في البديل). عندما يتم شق C5 ، يتم تشكيل جزأين. يتم تحرير جزء C5a في شكل قابل للذوبان وهو عبارة عن anaphylatoxin نشط. يرتبط جزء C5b بسطح الخلية ويشكل نواة للارتباط بالمكونات التكميلية الطرفية.
المسار النهائي
المكونات الطرفية للسلسلة التكميلية - C5b و C6 و C7 و C8 و C9 - شائعة في جميع مسارات التنشيط. ترتبط ببعضها البعض وتشكل معقدًا للهجوم الغشائي (MAC) ، مما يؤدي إلى تحلل الخلية (الشكل 13.3).
أرز. 13.3 تشكيل مجمع الهجوم الغشائي. تكملة مكونات المرحلة المتأخرة - C5b-C9 - تتصل بالتتابع وتشكل معقدًا على سطح الخلية. ترتبط العديد من مكونات C9 بهذا المركب وتتبلمر لتشكيل بولي- C9 ، مما يؤدي إلى إنشاء قناة تمتد عبر غشاء الخلية.
المرحلة الأولى من تكوين MAC هي ربط C6 بـ C5b على سطح الخلية. ثم يرتبط C7 بـ C5b و C6 ويخترق الغشاء الخارجي للخلية. يؤدي الارتباط اللاحق لـ C8 إلى C5b67 إلى تكوين مركب يخترق غشاء الخلية بشكل أعمق. على غشاء الخلية ، يعمل C5b-C8 كمستقبل لـ C9 ، وهو جزيء من نوع perforin يرتبط بـ C8.
تتفاعل جزيئات C9 الإضافية بشكل معقد مع جزيء C9 ، مكونة بلمرة C9 (بولي- C9). تشكل بولي- C9 قناة غشاء تخل بالتوازن الأسموزي في الخلية: تخترق الأيونات من خلالها ويدخل الماء. تتضخم الخلية ، ويصبح الغشاء منفذاً للجزيئات الكبيرة ، التي تغادر الخلية بعد ذلك. والنتيجة هي تحلل الخلايا.
ر. كويكو ، د. صن شاين ، إ. بنجاميني
، الدور الجمالي والبيولوجي والثقافي للأنظمة الغروية ، 1. مكان ودور الأمن في الأنشطة المهنية .. عمل ، البحث والتطوير المال ودوره في الاقتصاد. docx ، ما هو الدور الذي تلعبه الأسرة في تنمية الشخصية .docx، Galperin P.Ya. التكوين التدريجي للعقلية. action.docx، EP 01 تعريف فكرة المشروع. صياغة أهداف المشروع في إطارات ، مكانة ودور الفلسفة في ثقافة القرن العشرين .. docx.
دور المستجيب للمكمل. تكوين معقد الهجوم الغشائي ودوره في تحلل الخلايا.
أ) يشارك في تحلل الخلايا الميكروبية وغيرها (تأثير سام للخلايا) ؛
ب) له نشاط كيميائي ؛
ج) يشارك في الحساسية المفرطة.
د) يشارك في البلعمة.
الآثار المفيدة الرئيسية للمكملات:
المساعدة في تدمير الكائنات الحية الدقيقة ؛
الإزالة المكثفة للمجمعات المناعية.
تحريض وتعزيز الاستجابة المناعية الخلطية.
يمكن أن يتسبب النظام التكميلي في تلف خلايا وأنسجة جسمك في الحالات التالية:
في حالة حدوث تنشيط هائل معمم ، على سبيل المثال ، مع تسمم الدم الناجم عن البكتيريا سالبة الجرام ؛
إذا حدث تنشيطه في بؤرة نخر الأنسجة ، خاصة في احتشاء عضلة القلب ؛
إذا حدث التنشيط أثناء تفاعل المناعة الذاتية في الأنسجة.
المرحلة الأولى: إرفاق C6 بـ C5b على سطح الخلية. ثم يرتبط C7 بـ C5b و C6 ويدخل الغشاء الخارجيالخلايا. يؤدي الارتباط اللاحق لـ C8 إلى C5b67 إلى تكوين مركب يخترق غشاء الخلية بشكل أعمق. على غشاء الخلية ، يعمل C5b-C8 كمستقبل لـ C9 ، وهو جزيء من نوع perforin يرتبط بـ C8. تتفاعل جزيئات C9 الإضافية بشكل معقد مع جزيء C9 ، مكونة بلمرة C9 (بولي- C9). إنها تشكل قناة غشاء تخل بالتوازن التناضحي في الخلية: تخترق الأيونات من خلالها ويدخل الماء. تتضخم الخلية ، ويصبح الغشاء منفذاً للجزيئات الكبيرة ، التي تغادر الخلية بعد ذلك. نتيجة لذلك ، يحدث تحلل الخلايا.
نظام المجاملة - مركب من البروتينات المعقدة الموجودة باستمرار في الدم. إنه نظام شلالالإنزيمات المحللة للبروتين مصمم لالخلطية حماية الجسم من عمل الوكلاء الأجانب ، فهي تشارك في التنفيذاستجابة مناعية الكائن الحي. إنه عنصر مهم في كل من المناعة الفطرية والمكتسبة.
على طول المسار الكلاسيكي يتم تنشيط التكملة بواسطة مركب الجسم المضاد للمستضد. لهذا ، فإن المشاركة في ارتباط مستضد جزيء IgM واحد أو جزيئين IgG كافية. تبدأ العملية بإضافة المكون C1 إلى مجمع AG + AT، والتي تنقسم إلى وحدات فرعيةC1q و C1r و C1s. علاوة على ذلك ، تشارك المكونات التكميلية "المبكرة" التي يتم تنشيطها بالتتابع بالتتابع في التفاعل: C4، C2 ، NW. ينشط المكون "المبكر" من C3 التكميلي المكون C5 ، الذي لديه القدرة على الالتصاق بغشاء الخلية. على المكون C5 ، من خلال الربط المتتالي للمكونات "المتأخرة" C6 ، C7 ، C8 ، C9 ، يتم تكوين معقد تحلل أو مهاجمة الغشاء الذي ينتهك سلامة الغشاء (يشكل ثقبًا فيه) ، وتموت الخلية مثل نتيجة للتحلل الاسموزي.
مسار بديل يتم تفعيل المكمل دون مشاركة الأجسام المضادة. هذا المسار هو سمة الحماية ضد الميكروبات سالبة الجرام. يبدأ التفاعل المتسلسل المتسلسل في المسار البديل بتفاعل المستضد مع البروتينات ب, D و perfdin (P) متبوعًا بتنشيط مكون C3. علاوة على ذلك ، يستمر التفاعل بالطريقة نفسها كما في الطريقة الكلاسيكية - يتم تكوين معقد هجوم الغشاء.
وضع ليكتين يحدث تنشيط المتمم أيضًا بدون مشاركة الأجسام المضادة. يبدأ بواسطة بروتين محدد رابط المانوزمصل الدم ، والذي ، بعد التفاعل مع بقايا المانوز على سطح الخلايا الميكروبية ، يحفز C4. تتشابه سلسلة التفاعلات الإضافية مع الطريقة الكلاسيكية.
في عملية التنشيط التكميلي ، يتم تشكيل منتجات تحلل البروتين لمكوناته - الوحدات الفرعية C3a و C3b و C5a و C5b ، وغيرها من الوحدات ذات النشاط البيولوجي العالي. على سبيل المثال ، يشارك C3a و C5a في تفاعلات الحساسية ، وهما عاملان جذبان كيميائيان ، ويلعب C3b دورًا في طمس كائنات البلعمة ، وما إلى ذلك. يحدث تفاعل متسلسل معقد بمشاركة أيونات الكالسيوم 2+ و Mg 2+.
الوظائف البيولوجية للمكملات
Odintsov Yu.N. ، Perelmuter V.M. الوظائف البيولوجية للمكملات
Odintsov Yu.N. ، Perelmuter V.M.
جامعة سيبيريا الطبية الحكومية ، تومسك
© Odintsov Yu.N. ، Perelmuter V.M.
المكملة من أهم عوامل المقاومة في الجسم. يمكن أن يشارك النظام التكميلي في آليات فاعلية مختلفة ، في المقام الأول في تحلل (قتل تكميلي) وتطهير الكائنات الحية الدقيقة. يمكن أن تشارك البلاعم في تبديل الوظيفة التحليلية للمكمل إلى الوظيفة opsonic. تعتمد الوظائف التكميلية في الجراثيم على التسبب في المرض المعدي.
الكلمات المفتاحية: تكملة ، تحلل جراثيم ، طين ، عملية معدية.
أحد عوامل المقاومة الأساسية الحقيقية هو المكمل. تتمثل الوظائف الرئيسية لها في التحلل البكتيري والتطهير البكتيري للبلعمة. يعتمد تغيير الوظيفة التحليلية لوظيفة طفيلي على الضامة. تعتمد الوظائف التكميلية في الجراثيم على سمات تكوين العاثية في الأمراض المعدية.
الكلمات المفتاحية: تكملة ، تحلل جراثيم ، طين ، عملية معدية.
UDC 576: 8.097.37
يمتلك جسم الإنسان خطين رئيسيين للدفاع ضد مسببات الأمراض المعدية: غير محددة (مقاومة) ومحددة (مناعة).
تتميز عوامل خط الدفاع الأول (المقاومة) بعدد من السمات المشتركة: 1) تتشكل قبل وقت طويل من مواجهة العامل الممرض (فترة ما قبل الولادة) ؛ 2) غير محددة ؛ 3) محددة وراثيا. 4) غير متجانسة وراثيا وظاهريا (غير متجانسة) في السكان ؛ 5) يمكن الجمع بين المقاومة العالية لأحد مسببات الأمراض ومقاومة منخفضة للآخر ؛ 6) تعتمد المقاومة بشكل أساسي على الحالة الوظيفية للبلاعم ، والتي تتحكم فيها الجينات غير المرتبطة بـ HLA ، وحالة النظام التكميلي (الذي يتم التحكم فيه بواسطة HLD).
المكمل هو نظام إنزيم بلازما متعدد المكونات ، يتم دراسة تكوينه ووظيفته بشكل جيد ، وهو أحد أهم العوامل في مقاومة الجسم. في الستينيات والسبعينيات. كان من الشائع بشكل خاص تحديد العيار التكميلي كأحد مؤشرات المقاومة. وفي الوقت الحاضر ، يتم تخصيص الكثير من الأبحاث لدراسة الوظيفة التكميلية. ومع ذلك ، هناك
ليس فقط بعض الصعوبات والتناقضات في شرح آلية تفعيل المكمل ، ولكن لا يزال
بعض آليات تفعيل المكمل وعمله لا تزال غير مدروسة بشكل كاف. تتضمن مثل هذه القضايا المثيرة للجدل آلية عمل مثبطات التنشيط التكميلي في الجسم الحي ، وآلية تبديل تنشيط المكمل من وظيفة lytic إلى opsonic ، وفهم دور المكمل في التكوّن في حالات العدوى المختلفة.
هناك 14 بروتينًا (مكونًا) من بلازما الدم التي تشكل النظام التكميلي. يتم تصنيعها بواسطة خلايا الكبد والضامة والعدلات. ينتمي معظمهم إلى p-globulins. وفقًا للتسمية المعتمدة من قبل منظمة الصحة العالمية ، يُشار إلى النظام التكميلي بالرمز C ومكوناته الفردية بالرموز Cl أو C2 أو C3 أو C4 أو C5 أو C6 أو C7 أو C8 أو C9 أو الأحرف الكبيرة (D ، B ، ص). ينقسم جزء من المكونات (Cl ، C2 ، C3 ، C4 ، C5 ، B) إلى المكونات الفرعية المكونة لها - أثقل ، مع نشاط إنزيمي ، وأقل ثقلاً ، بدون نشاط إنزيمي ، ولكن مع الاحتفاظ بالاستقلالية الوظيفة البيولوجية. يتم تمييز المجمعات المنشطة للبروتينات في النظام التكميلي بشريط فوق المعقد (على سبيل المثال ، C4b2a3b - C5 convertase).
بالإضافة إلى البروتينات التكميلية (C1-C9) ، في تنفيذ نشاطها البيولوجي ، فإنها تأخذ
المشاركة والبروتينات الأخرى التي تؤدي وظائف تنظيمية:
أ) مستقبلات غشاء خلية الكائن الحي للمكونات الفرعية التكميلية: CR1 (CD35) ، CR2 (CD21) ، CR3 (CD11b / CD18) ، CR4 (CD11c / CD18) ، C1qR ، C3a / C4aR ، C5aR ؛
ب) بروتينات الغشاء لخلايا الكائنات الحية الكبيرة: بروتين العامل المساعد الغشائي (MCP ، أو MCP - العامل المساعد المرتبط بالغشاء لتحلل البروتين ، CD46) ، عامل تسريع التفكك (FAD ، أو DAF - عامل تسريع الاضمحلال ، CD55) ، بروتين (CD59) ؛
ج) بروتينات بلازما الدم التي تقوم بالتنظيم الإيجابي أو السلبي: 1) التنظيم الإيجابي - العامل ب ، العامل د ، البيردين (ف) ؛ 2) التنظيم السلبي - العامل الأول ، العامل H ، البروتين المرتبط C4b (بروتين الربط C4 ، C4bp) ، مثبط C1 (C1-inh ، السربين) ، البروتين S (فيترونكتين).
وبالتالي ، يشارك أكثر من 30 مكونًا في وظائف النظام التكميلي. كل مكون بروتيني (مكون فرعي) للمكمل له خصائص معينة (الجدول 1).
عادة ، تكون المكونات التكميلية في البلازما في حالة غير نشطة. تصبح نشطة في عملية تفاعلات التنشيط متعددة المراحل. تعمل المكونات التكميلية المنشطة بترتيب معين في شكل سلسلة من التفاعلات الأنزيمية ، ويعمل منتج التنشيط السابق كمحفز لإدراج مكون فرعي جديد أو مكون مكمل في التفاعل اللاحق.
قد يشارك النظام التكميلي في آليات المستجيب المختلفة:
1) تحلل الكائنات الحية الدقيقة (قتل تكميلي) ؛
2) طين الكائنات الحية الدقيقة.
3) تقسيم المجمعات المناعية وإزالتها ؛
4) التنشيط والجذب الكيميائي للخلايا البيضاء إلى بؤرة الالتهاب ؛
5) تعزيز تحريض أجسام مضادة معينة من خلال: أ) تعزيز توطين المستضد على سطح الخلايا الليمفاوية البائية والخلايا العارضة للمستضد (APCs) ؛ ب) خفض عتبة تنشيط الخلايا الليمفاوية ب.
أهم وظائف المكمل هي تحلل الأغشية الممرضة وتطهير الكائنات الحية الدقيقة.
الجدول 1
أكمل المكونات والمكونات الفرعية المشاركة في المسارات الكلاسيكية والبديلة لتفعيل المكمل
مكون (مكون فرعي) الكتلة الجزيئية، kD تركيز المكون الفرعي في مصل الدم، ميكروغرام / مل وظيفة
C1 1124 1 C1q 2 C1r 2 C1s - مركب إنزيم
Clq 460 - 80 ملزمة لسلسلة طويلة ^ أو 1dM معقد الأجسام المضادة للمستضد
Clr 166 - 30-50 البروتياز تنشيط Cb
Cls 166 - 30-50 بروتين سيرين ينشط C4 و C2
C2110 2a ، 2b 15-25 Form C3-convertase (C4b2a) ، ثم C5-convertase (C4b2a3b) للمسار الكلاسيكي
SZ 190 3 أ ، 3 ب 1200
С4 200 4a ، 4b 350-500
C5191 5a، 5b 75 تكوين مركب هجوم غشائي يشكل مسامًا في غشاء الخلية المستهدفة
عامل B 95 Ba ، Bb 200 Form C3-convertase (C3bbp) ، ثم C5-convertase (Cbbbb) للمسار البديل
العامل D 25-1
Properdin (R) 220 25 مثبت المسار البديل C3-convertase (C3bb) ، يمنع تفكك C3bb تحت تأثير العامل H
التحلل التكميلي للكائنات الحية الدقيقة
يحدث تحلل الكائنات الحية الدقيقة نتيجة لتشكيل مجمع هجوم الغشاء (MAC) ، والذي يتكون من
أحد مكونات المكمل. اعتمادًا على كيفية حدوث تكوين MAC ، هناك عدة طرق لتنشيط المكمل.
المسار الكلاسيكي (المركب المناعي) لتفعيل المكمل
يُطلق على مسار التنشيط التكميلي هذا المسار الكلاسيكي لأنه كان أول ما يتم وصفه وظل لفترة طويلة هو الوحيد المعروف اليوم. في المسار الكلاسيكي لتنشيط المكمل ، يتم لعب دور البداية بواسطة مركب الجسم المضاد للمستضد (المركب المناعي (IC)). الرابط الأول في التنشيط التكميلي هو ارتباط المكون الفرعي C ^ من المكون C1 بالغلوبولين المناعي للمجمع المناعي. على وجه الخصوص ، في حالة التنشيط التكميلي بواسطة الغلوبولين المناعي من الفئة G (Ig31 ، IgG2 ، IgG3 ، Ig4) ، يتم ذلك عن طريق بقايا الأحماض الأمينية في المواضع 285 ، 288 ، 290 ، 292 من سلسلة DO الثقيلة. يتم تنشيط هذا الموقع فقط بعد تكوين معقد الأجسام المضادة للمستضد (AG-AT). إن القدرة على تنشيط المكمل على طول المسار الكلاسيكي تمتلكها شدة متناقصة بمقدار 1dM و Ig3 و DO1 و DO2.
يتكون المكون التكميلي C ^ من ثلاث وحدات فرعية (الشكل 1) ، لكل منها مركزان للربط بـ 1g في مجمع AG-AT. وهكذا ، فإن جزيء C ^ الكامل له ستة مراكز من هذا القبيل. أثناء تكوين مركب AG-1gM ، يرتبط جزيء C ^ بمجالين ثانيتين على الأقل (CH2) من نفس جزيء 1gM ، وعندما تشارك الغلوبولين المناعي من الفئة G في تكوين مركب AG-AT ، فإنه يرتبط بـ المجالات الثانية (CH2) لجزيئين مختلفين على الأقل ^ في مجمعات AG- ^. مرتبط بـ AG-AT ، يكتسب C ^ خصائص سيرين بروتياز ويبدأ في تنشيط ودمج جزيئين C1r في C ^. C1r ، بدوره ، يبدأ تنشيط ودمج جزيئين آخرين ، C ^ ، في C ^. المنشط C ^ له نشاط سيرين استريز.
ثم يشق C ^ من مجمع C1 C4 إلى جزء أكبر C4b وجزء C4a أصغر. يتم توصيل C4b بواسطة روابط تساهمية مع مجموعات أمينية وهيدروكسيل من جزيئات غشاء الخلية (الشكل 2). C4b المثبت على سطح الغشاء (أو مركب AG-AT) يربط C2 ، والذي يصبح متاحًا للانقسام الأنزيمي بواسطة نفس سيرين بروتياز C ^. نتيجة لذلك ، يتم تكوين جزء صغير 2 ب وجزء أكبر C2a ، والذي ، من خلال الدمج مع C4b المرتبط بسطح الغشاء ، يشكل مجمع الإنزيم C4b2a ، على
يسمى C3-convertase للمسار الكلاسيكي لتنشيط التكملة.
أرز. الشكل 1. مكونات مركب الإنزيم C1 (1d2r2e) وتفاعله مع مركب الجسم المضاد للمستضد (AG-I أو AG-1gM): J - السلسلة التي تجمع بين مونومرات البنتامير
SZVV- »-SZVVR
أنا------------------
حلقة التعزيز التين. 2. تكملة التنشيط عبر المسار الكلاسيكي
يتفاعل C3 convertase الناتج مع C3 ويشقها إلى جزء أصغر C3 وجزء أكبر C3b. تركيز C3 في البلازما هو الأعلى من بين جميع المكونات التكميلية ، ويمكن لمركب إنزيم واحد C4b2a (C3-convertase) أن يشق ما يصل إلى 1000 جزيء C3. ينتج عن هذا تركيز عالٍ من C3b على سطح الغشاء (تضخيم تكوين C3b). ثم يرتبط C3b تساهميًا بـ C4b ، وهو جزء من C3-convertase. المركب المكون من ثلاثة جزيئات C4b2a3b هو C5-convertase. يرتبط C3b في C5-convertase تساهميًا بسطح الكائنات الحية الدقيقة (الشكل 2).
الركيزة لـ C5 convertase هي المكون C5 للمكمل ، وينتهي انشقاقه بتكوين C5a أصغر و C5b أكبر. حول-
يبدأ تكوين C5b في تكوين مجمع هجوم غشائي. يستمر بدون مشاركة الإنزيمات عن طريق إضافة المكونات C6 و C7 و C8 و C9 بالتسلسل للمكمل لـ C5b. C5b6 هو ماء محبب و C5b67 مركب مسعور يتم دمجه في طبقة الدهون الثنائية للغشاء. يؤدي التعلق بـ C5b67 C8 إلى غمر المركب C5b678 الناتج في الغشاء. وأخيرًا ، تم تثبيت 14 جزيء C9 في المركب C5b678. C5b6789 المتشكل هو مجمع هجوم الغشاء. تؤدي بلمرة جزيئات C9 في مركب C5b6789 إلى تكوين مسام غير منهارة في الغشاء. يدخل الماء و N8 + الخلية من خلال المسام ، مما يؤدي إلى تحلل الخلية (الشكل 3).
المركبات الذائبة
تزداد شدة تكوين MAC في المسار الكلاسيكي لتنشيط المكمل بسبب حلقة التضخيم للمسار البديل لتنشيط المكمل. تبدأ حلقة التضخيم من لحظة تكوين الرابطة التساهمية C3b مع سطح الغشاء. تشارك ثلاثة بروتينات بلازما إضافية في تكوين الحلقة: B و D و P (Prop-din). تحت تأثير العامل D (استراز السيرين) ، ينقسم البروتين B المرتبط بـ C3b إلى جزء Ba أصغر وجزء Bb أكبر ، والذي يرتبط بـ C3b (انظر الشكل 2). إن إضافة Propdin ، الذي يعمل كمثبت لمركب C3b Bb ، إلى مجمع C3bb يكمل تكوين المسار البديل C3-convertase ، C3bbp. يشق المسار البديل C3 convertase جزيئات C3 ، مكونًا C3b إضافيًا ، مما يضمن تكوين الكل أكثر C5 convertase وفي النهاية المزيد من MAC. عمل MAC-
وآخرون بشكل مستقل ، وربما يؤدي إلى موت الخلايا المبرمج من خلال مسار كاسباس.
مسار التنشيط التكميلي البديل (التلقائي)
ترجع آلية التنشيط التكميلي عبر المسار البديل إلى التحلل المائي التلقائي لرابطة ثيويثير في جزيء C3 الأصلي. تحدث هذه العملية باستمرار في البلازما وتسمى التنشيط "الخامل" لـ C3. نتيجة للتحلل المائي C3 ، يتم تكوين شكله النشط ، المعين C31 ، علاوة على ذلك ، يقوم C3i بربط العامل B. العامل D يقسم العامل B في مركب C3iB إلى جزء Ba صغير وجزء Bb كبير. مجمع C3iBb الناتج هو عبارة عن C3-convertase ذو المرحلة السائلة للمسار البديل لتنشيط المكمل. بعد ذلك ، يشق محول المرحلة السائلة C3iBb C3 إلى C3a و C3b. إذا ظل C3b مجانيًا ، يتم تدميره عن طريق تحلله بالماء. إذا ارتبط C3b تساهميًا بسطح غشاء بكتيري (غشاء أي كائن حي دقيق) ، فإنه لا يخضع لتحلل البروتين. علاوة على ذلك ، فإنه يبدأ في تشكيل حلقة تضخيم المسار البديل. يرتبط العامل B بالعامل C3b الثابت (C3b له تقارب أكبر للعامل B مقارنة بالعامل H) ، ويتكون C3bB معقد ، والذي منه العامل D
ينقسم جزء صغير من با. بعد إضافة البروفدين ، وهو عامل استقرار لمركب C3bb ، يتم تكوين مركب C3bbp ، وهو مسار بديل C3-convertase مرتبط بسطح الغشاء. يبدأ C3 convertase المربوط بربط جزيئات C3b الإضافية في نفس الموقع (تضخيم C3b) ، مما يؤدي إلى التراكم المحلي السريع لـ C3b. علاوة على ذلك ، يشق محول C3 المرتبط C3 إلى C3a و C3b. يشكل إرفاق C3b إلى C3 convertase مجمع C3bb3 (C3b2bb) ، وهو مسار بديل C5 convertase. بعد ذلك ، يتم شق مكون C5 وتشكيل MAC ، كما هو الحال في المسار الكلاسيكي للتنشيط التكميلي.
التحلل المائي العفوي
أنا
حلقة الكسب
أرز. 4. مسار بديل (عفوي) لتنشيط المكمل
التنشيط "الخمول"
الكائنات الحية الدقيقة
مسار تنشيط مكمل ليكتين
ترتبط عديدات السكاريد الدهنية (LPS) للبكتيريا سالبة الجرام ، والتي قد تحتوي على بقايا مانوز ، وفوكوز ، وجلوكوزامين ، بالليكتينات (بروتينات مصل اللبن التي تربط الكربوهيدرات بقوة) وتحفز مسار الليكتين لتفعيل التكميل. على سبيل المثال ، يمكن أن يكون محفز مسار القراءة لتنشيط المكمل هو محاضرة ربط مانان (MBL) ، مثل C2 ، والتي تنتمي إلى عائلة الليكتين المعتمدة على الكالسيوم.
إنه يتحد مع مانوز ، وهو جزء من جدار الخلية البكتيرية ، ويكتسب القدرة على التفاعل مع اثنين من بروتينات السيرين المرتبطة بالمانان ، وهما MASP1 و MASP2 ، والتي تتطابق مع C1r و C13 ، على التوالي.
التفاعل [MSL-MASP1-MASP2] يماثل تكوين المركب [C ^ -C1r-C ^]. بعد ذلك ، يحدث التنشيط التكميلي بنفس الطريقة كما في المسار الكلاسيكي (الشكل 5).
4a 2b C3a C3b C5a
حلقة الكسب
أرز. 5. مسار Lectin للتنشيط التكميلي (M - mannose كجزء من الهياكل السطحية للخلية ، على سبيل المثال ، LPS)
إن بروتينات عائلة البنتراكسين ، التي لها خصائص الليكتين ، مثل بروتين الأميلويد ، والبروتين التفاعلي سي ، قادرة أيضًا على تنشيط المكمل من خلال مسار الليكتين ، والتفاعل مع الركائز المقابلة لجدران الخلايا البكتيرية. وهكذا ، ينشط البروتين التفاعلي C forsphorylcholine في جدار الخلية للبكتيريا إيجابية الجرام. ثم يبدأ forsphorylcholine المنشط الطريقة الكلاسيكية لتجميع المكونات التكميلية.
C3b ، الذي يتكون من C3 ، تحت تأثير أي C3-convertase ، يرتبط بالغشاء المستهدف ويصبح موقعًا لتشكيل إضافي لـ C3b. تسمى هذه المرحلة من السلسلة "حلقة التضخيم". بغض النظر عن مسار التنشيط التكميلي ، إذا لم يتم حظره بواسطة أحد العوامل التنظيمية ، فإنه ينتهي بتكوين مجمع هجوم غشائي يشكل مسامًا غير منهارة في الغشاء البكتيري ، مما يؤدي إلى موته.
المسارات البديلة والليكتين لتنشيط المكمل من خلال توقيت التسبب في الأمراض المعدية مبكرة. يمكن تفعيلها بالفعل في الساعات الأولى بعد دخول العامل الممرض إلى البيئة الداخلية للكائن الحي. المسار الكلاسيكي لتنشيط المكمل متأخر: يبدأ "العمل" فقط عندما تظهر الأجسام المضادة (1 dM ،
تكملة البروتينات التنظيمية التنشيط
يتم تنظيم عملية التنشيط التكميلي بواسطة بروتينات الغشاء (الجدول 2) والبلازما (الجدول 3).
يمكن حظر مسارات التنشيط التكميلية وتكوين MAC بعدة عوامل:
1) كلاسيك ، لكتين:
عمل مثبط C1 الذي يربط ويعطل C1g و C ^ ؛
قمع تكوين C3-convertase للمسار الكلاسيكي والليكتين (C4b2a) تحت تأثير العوامل I و H و C4-Lp و FUD و ICD و C ^ 1 ؛
قمع تفاعل المكونات التكميلية مع سطح خلايا الكائن الحي بفعل FUD ^ 55) ، CR1 (CD35) ، ICD ^ 46) ؛
2) البديل:
تفكك مجمعي C3iBb و C3bb بفعل عامل H ؛
انقسام C3b حسب العامل الأول بمشاركة أحد العوامل المساعدة الثلاثة: العامل H (البلازما) أو CR1 أو LAB (المرتبط بسطح خلايا الكائن الحي) ؛
قمع تكوين C3-convertase للمسار البديل على سطح خلايا الكائن الحي بفعل FUD أو CR1 أو LAB.
الجدول 2
بروتينات الغشاء المنظمة
خلوي (موجود على أغشية خلايا الكائنات الحية الدقيقة)
عامل التعبير في الخلايا نتيجة الدالة
CR1 ^ 35) الخلايا اللمفاوية ب ؛ حيدات (الضامة) ؛ حبيبات. الخلايا المتغصنة المسامي. تمنع الخلايا القاتلة الطبيعية ربط C2 بـ C4b ؛ يسبب ويسرع تفكك C4b2a إلى C4b و 2a ؛ العامل المساعد الهدم C4b تحت تأثير العامل الأول ؛ العامل المساعد الهدم C3b تحت تأثير العامل الأول ؛ يسرع تفكك C3bb مع إطلاق c3b يمنع تنشيط المكمل عبر أي مسار على أغشية خلايا الجسم
التصنيف الدولي للأمراض ^ 46) الخلايا اللمفاوية التائية. الخلايا اللمفاوية ب. حيدات (الضامة) ؛ حبيبات. الخلايا الجذعية؛ تمنع الخلايا القاتلة الطبيعية تكوين المحولات: C4b2a و C3bb ؛ العامل المساعد الهدم C4b تحت تأثير العامل الأول ؛ العامل المساعد الهدم C3b تحت تأثير العامل الأول نفس الشيء
FUD ^ 55) الخلايا اللمفاوية التائية ؛ الخلايا اللمفاوية ب. حيدات (الضامة) ؛ حبيبات. الخلايا الجذعية؛ خلايا NK الصفائح الدموية تمنع تكوين C4b2a convertase من المسار الكلاسيكي ؛ يمنع تكوين المسار البديل C3bb convertase ؛ يمنع ارتباط C2 بـ C4b ؛ يسرع تفكك C4b2a إلى C4b و 2a ؛ يسرع تفكك C3bb بإطلاق c3b
بروتستين (L59) جميع الخلايا ماكرو- يرتبط بـ 5b678 ويمنع غمرها في الغشاء يمنع التحلل
كائن حي | ونشر C9 | الخلايا الخاصة
الجدول ح
بروتينات تنظيم البلازما
وظيفة العامل الوزن الجزيئي وتركيز المصل - إدراك التأثير على الخلايا الجسدية و (أو) على مسببات الأمراض
العامل H (يرتبط بسهولة بأحماض السياليك على سطح خلايا الكائن الحي) يمنع تكوين C4b2a convertase للمسار الكلاسيكي ؛ يمنع تكوين مسار بديل C3bBb convertase ؛ يتسبب في تفكك المرحلة السائلة C3iBb convertase إلى C3i و Bb ؛ عامل مساعد هدم C3i و Bb ؛ يتسبب في تفكك C3bBb convertase إلى C3b و Bb 150 كيلو دالتون ، 500 ميكروغرام / مل
العامل الأول (بروتياز البلازما) يمنع تكوين المسار الكلاسيكي C4b2a convertase 90 Kda ، 35 ميكروغرام / مل
جنبا إلى جنب مع أحد العوامل المساعدة (ICB ، CR1 ، C4bp) ينقسم 4b إلى C4c و C4d ؛ مع أحد العوامل المساعدة (MCB ، CR1 ، H) يشق C3b ؛ يمنع عامل الهدم C3b و C3i التنشيط التكميلي عبر أي مسار على أغشية خلايا الجسم
C4bp (بروتين ربط C4 ، C4b مرتبط بالبروتين) يمنع ارتباط C2 بـ C4b ؛ يمنع تكوين convertase C4b2a من المسار الكلاسيكي ؛ يتسبب في تفكك C4b2a إلى C4b و 2a ؛ العامل المساعد الهدم C4b تحت تأثير العامل I 560 كيلو دالتون ، 250 ميكروغرام / مل
مثبط C1 (C 1-inh ، Serpin) يربط ويثبط C1r و C1 s (مثبطات الأنزيم البروتيني السيرين) ؛ يشق C1r و C1s من C1q (يبقى C1q مرتبطًا بجزء Fc من Ig) ؛ يحد من وقت الاتصال لـ C1 s مع C4 و C2 ؛ يحد من التنشيط العفوي لـ C1 في بلازما الدم 110 كيلو دالتون ، 180 ميكروجرام / مل
يشكل بروتين S (فيترونكتين) مركب 5b67-S ، ويعطل قدرته على اختراق الطبقة الدهنية من الغشاء 85 كيلو دالتون ، 500 ميكروجرام / مل يمنع تكوين MAC
قمع تكوين MAC في المقابل ، البروتينات التنظيمية من أصل البلازما
تمنع الأيونات التنشيط التكميلي ليس فقط على سطح الخلايا الجسدية ، ولكن أيضًا على أغشية مسببات الأمراض.
Opsonization من الكائنات الحية الدقيقة بواسطة مكونات مكملة
التحلل التكميلي للكائنات الدقيقة هو رد فعل مبكر لكائن حي لدخول مسببات الأمراض إلى بيئته الداخلية. تشكلت المكونات الفرعية C2b و C3a و C4a و C5a و Ba أثناء تنشيط المكمل عبر المسار البديل أو الليكتين الخلايا إلى موقع الالتهاب وتنشيط وظائف المستجيب.
من المكونات التكميلية ، 3 ب و 4 ب لها خصائص طفيفة بشكل أساسي. هناك شرطان ضروريان لتكوينها: الأول هو التنشيط التكميلي بأحد المسارات الموصوفة أعلاه ، والثاني هو إعاقة عملية التنشيط ، مما يجعل تكوين MAC وتحلل العوامل الممرضة أمرًا مستحيلًا. هذا ما تتكون منه
على سطح مسببات الأمراض.
1. يمكن تعطيل المركب الكارهة للماء C5b67 ، والذي يبدأ في الاندماج في الطبقة الدهنية الثنائية للغشاء ، بواسطة البروتين S (فيترونكتين). لا يمكن إدخال مركب 5b67S الناتج في الطبقة الدهنية للغشاء.
2. يمكن حظر ارتباط المكون 8 بمركب C5b67 في الطور السائل بواسطة البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة (LDL).
3. الغمر في غشاء C5b678 والتعلق بـ C9 يمنع CD59 (بروتين) ، وهو بروتين غشاء خلية كائن حي.
4. إزالة شظايا الغشاء من خلايا الكائن الحي مع MAC مدمج عن طريق الالتقام الخلوي أو طرد الخلايا.
وبالتالي ، فإن البروتينات التنظيمية ذات الأصل الخلوي تمنع بشكل مستقل التنشيط التكميلي بتكوين MAC فقط على سطح الخلايا الجسدية وليست فعالة في تثبيط التحلل.
هناك مستقبلات مقابلة للغشاء C3b ومكونه الغشائي الفرعي لتدهور C3b على خلايا الكائنات الحية الكبيرة (الجدول 4). C3b و C3b المعطل (C3b) عبارة عن روابط للمستقبلات CR1 (C3b ، C3b) ، CR3 (C3b) ، CR4 (C3b) الموجودة على العدلات ، وحيدة الخلية (الضامة) ، وبطانة الحبل السري. СЗЬ و СЗЫ بمثابة opsonins نشطة.
من المفترض أن العمل المشترك للعوامل I و H يمكن أن يحول تكوين مركب حللي (MAC ، القتل التكميلي) إلى آلية أخرى لتدمير العوامل الممرضة - القتل البلعمي (الشكل 6). تعمل مثبطات التنشيط التكميلية القابلة للذوبان (I و H) التي تنتجها البلاعم ، والتي تظهر لاحقًا في البؤرة الالتهابية ، في البيئة المكروية بالبلعمة ، مما يمنع تكوين C3 convertase على السطح البكتيري وبالتالي ضمان وجود C3b "الحر". يربط مستقبل الضامة لـ C3b الرابطة (C3b) ويثبت البكتيريا على سطح الضامة. يتم إجراء عملية البلعمة الخاصة بها بالمشاركة المشتركة لمجمعين من مستقبلات الترابط: مستقبل C3b + C3b و FcyR + ^. الزوج الآخر - مستقبل C3b + C3 - يبدأ البلعمة حتى بدون مشاركة الأجسام المضادة.
من المحتمل أن المعنى البيولوجي لتبديل التنشيط التكميلي من وظيفة lytic إلى opsonic هو أن جميع البكتيريا التي لم يتم تحللها قبل مواجهة البلعمة يجب أن يتم بلعها بواسطة C3b-opsonin. مثل هذه الآلية لتحويل التنشيط التكميلي إلى opsonic ضرورية ليس فقط من أجل البلعمة لمسببات الأمراض القابلة للحياة في المراحل المبكرة من العدوى ، ولكن أيضًا لاستخدام شظايا الكائنات الحية الدقيقة بواسطة البالعات.
الجدول 4
مستقبلات للمكونات الفرعية التكميلية
مستقبل (مستقبل مكمل ، CR) Ligands Expression على الخلايا تأثير ملزم
CR1 (CD35) C3bi> C3b ، C4b العدلات ، وحيدات (الضامة) ، الخلايا الليمفاوية B ، الخلايا المتغصنة المسامية ، كريات الدم الحمراء ، البلعمة الكبيبية الكلوية ، تنشيط الخلايا الليمفاوية البائية ، نقل المجمعات المناعية
CR3 (CD11b / CD18) العدلات C3bi ، وحيدات (الضامة) ، الخلايا القاتلة الطبيعية ، الخلايا المتغصنة الجريبي البلعمة Opsonized
CR4 (p 150-95) (CD11c / CD18) العدلات C3bi البلعمة Opsonized
CR2 (CD21) ، مكون من مركب B-lymphocyte core-ceptor complex (BCR + CD19 ، CR2 ، CD81) C3bi ، C3dg B-cells ، الخلايا المتغصنة المسامي يعزز تفاعلات تنشيط BCR ، ويحفز الارتباط غير البلعمي لمركب AG-AT على الخلايا المتغصنة المسامي
تبديل البرنامج lytic لتفعيل التكميل إلى opsonic واحد.
في الظروف الحقيقية للعملية المعدية ، يمكن أن يحدث التحول إلى برنامج تنشيط المكمل opsonic ، الذي يوفر البلعمة الممرضة وتطهير المجمعات المناعية ، بسبب تأثيرات البروتينات المنظمة. يمكن أن ينتهي تجميع المكونات التكميلية على الغشاء بتكوين مجمع هجوم غشائي ، أو يمكن أن ينقطع عند مستوى تكوين 4 ب وحتى بشكل أكثر نشاطًا على مستوى تكوين 3 ب بواسطة العوامل الأولى و هـ.
العامل الأول هو الإنزيم الرئيسي الذي يحلل C3b. يعمل العامل H في هذه العملية كعامل مساعد. بالعمل معًا ، لديهم القدرة على تعطيل كل من المرحلة السائلة والغشاء C3b (مجاني أو كجزء من أي محول) ، وشق جزء C3f منه (تم تعيين C3b المعطل على أنه C3b). ثم يواصلون تقسيم C3 على النحو التالي:
φ ^ المكون الفرعي للمكوِّن الفرعي
sz z z z z
الحصار لمزيد من تفعيل تكملة
البكتيريا
التحول إلى عملية البلعمة
العامل ح (العامل المساعد)
الضامة
امتصاص البكتيريا
مستقبل Y لجزء الكمبيوتر X ، مكون مكمل 1 C3b
1 | | 1 V مستقبل للمكون C3b أو C33 للمكمل
أرز. 6. تحويل تفعيل المكمل إلى البلعمة
من المناسب النظر في مسألة الدور المحتمل للمكمل في التسبب في الإصابة بمجموعات مختلفة من البكتريا ، والتي سبق فصلها اعتمادًا على آلية التكوّن.
الجراثيم السامة (الدفتيريا ، الغرغرينا الغازية ، التسمم الغذائي ، الكزاز ، إلخ). التوطين المعتاد لمسببات الأمراض هو بوابة دخول العدوى. المؤثر الرئيسي للإمراض هو ذيفان (مستضد يعتمد على T ، مستضد من النوع الأول). تلعب المستضدات السطحية المعتمدة على T لهذه البكتيريا دورًا ضئيلًا في تحريض الاستجابة المناعية. العامل الرئيسي لتكوين التطهير هو مضاد السموم ، ونوع الاستجابة المناعية هو T1l2. يحدث الشفاء بسبب تكوين المجمعات المناعية والقضاء عليها لاحقًا ، وكذلك قتل البكتيريا في بؤرة الالتهاب. ربما يقتصر دور المكمل في هذه البكتيريا على المشاركة في القضاء على المجمعات المناعية للسموم المضادة للسموم. لا يلعب المكمل دورًا مهمًا في تحييد السموم (أي في تكوين العدوى المسببة للسموم).
الجراثيم غير الحبيبية غير السامة
1. تحتوي مسببات الأمراض على مستضدات سطحية مستقلة عن T (مستضدات T "1 ، مستضدات من النوع الثاني):
تحتوي البكتيريا على LPS الكلاسيكي (Tantigens من الإشريكية القولونية المعوية ، السالمونيلا ، الشيغيلا ، إلخ). يتم التوطين المعتاد لمسببات الأمراض من بوابة الدخول في الأغشية المخاطية للأمعاء إلى الغدد الليمفاوية الإقليمية. العامل الرئيسي للإمراض هو الذيفان الداخلي والبكتيريا الحية. نوع الاستجابة المناعية هو T1l2. منيع
تتميز الاستجابة لـ LPS بإنتاج أجسام مضادة من فئة IgM. تحدث عملية التقرن في المقام الأول نتيجة تدمير البكتيريا بطريقة غير بلعمية في مرحلة ما قبل المناعة من العملية المعدية بسبب الليكتين والمسارات البديلة لتفعيل المكمل. في المرحلة المناعية للعملية المعدية - بسبب التحلل المناعي بمشاركة 1dM والمكمل على طول المسار الكلاسيكي للتنشيط. البلعمة ليست ضرورية في تكوين الجراثيم في هذه المجموعة. قد يساهم تنشيط النظام التكميلي في هذه الأمراض في تكوين التقرحات ؛
تحتوي البكتيريا على سطحية (كبسولة) 7! -مضادات (المكورات الرئوية ، بكتيريا الهيموفيليا ، إلخ). غالبًا ما يخترق التوطين المعتاد لمسببات الأمراض - من بوابة الدخول في الأغشية المخاطية للجهاز التنفسي إلى الغدد الليمفاوية الإقليمية في الدم. العامل الرئيسي للإمراض هو البكتيريا الحية. نوع الاستجابة المناعية هو T1l2. في الاستجابة المناعية لمولدات المضادات السطحية ، يحدث تكوين أجسام مضادة من فئة IgM. يتم إجراء عملية التقرن في المقام الأول بسبب تدمير البكتيريا بطريقة غير بلعمية في مرحلة ما قبل المناعة من العملية المعدية بسبب الليكتين والمسارات البديلة لتفعيل المكمل. في المرحلة المناعية للعملية المعدية - بسبب التحلل المناعي بمشاركة 1dM والمكمل على طول المسار الكلاسيكي للتنشيط. في حالة تغلغل بكتيريا هذه المجموعة في الدم ، يلعب الطحال ، وهو الموقع الرئيسي للبلعمة للبكتيريا الضعيفة (أو غير المتألقة) ، الدور الرئيسي في تطهير الكائنات الحية الدقيقة من مسببات الأمراض - والقدرة على
يستهدف DM البكتيريا المحسّسة بواسطته من أجل البلعمة بواسطة خلايا كوبفر ، يليها نقل الشظايا البكتيرية التي لم تتفكك تمامًا بعد في الشعيرات الدموية الصفراوية. تعمل أملاح الصفراء على تكسير الشظايا البكتيرية التي تفرز في الأمعاء. قد يساهم تنشيط النظام التكميلي في هذه المجموعة من الأمراض أيضًا في التكوّن.
2. تحتوي مسببات الأمراض على مستضدات سطحية تعتمد على T (مستضدات T ، مستضدات من النوع الأول).
توطين مسببات الأمراض (المكورات العنقودية ، العقديات ، إلخ) - بوابات الدخول (الجلد ، الأغشية المخاطية) ، الغدد الليمفاوية الإقليمية ، التلف الجهازي (الأعضاء). العوامل الرئيسية المسببة للإمراض هي البكتيريا الحية ، وبدرجة أقل سمومها. في الاستجابة المناعية ، لوحظ تغيير واضح في تركيب! dM to DO. نوع الاستجابة المناعية مع المسار المناسب لمرض معدي (في المرضى الذين ليس لديهم علامات نقص المناعة) هو T1r2. يتم تحفيز التقرن عن طريق البلعمة المناعي وتحلل المناعة ومضادات السموم. في هذه العدوى ، في مرحلة ما قبل المناعة ، يتم إجراء عملية التكوُّن من خلال مسار بديل لتفعيل البكتريا التكميلية وطمسها من خلال منتجات التنشيط التكميلية ، تليها البلعمة. في المرحلة المناعية للعملية المعدية ، يرتبط التكوّن بالقتل التكميلي في المسار الكلاسيكي لتنشيط المكمل الذي يشمل! dM و DO ، وكذلك مع البلعمة للبكتيريا المطمورة بواسطة منتجات التنشيط التكميلية و DO.
الجراثيم الحبيبية
1. مسببات الأمراض للبكتيريا الحبيبية للخلايا غير الظهارية الحادة (الليستيريا ، السالمونيلا التيفوئيد ، نظيرة التيفية A ، B ، إلخ).
تحتوي مسببات الأمراض على مستضدات سطحية تعتمد على T. العوامل المسببة للإمراض هي البكتيريا الحية. البلعمة غير مكتملة. نوع الاستجابة المناعية هو T1r2 و TM. ويصاحب ظهور! dM تكوين أورام حبيبية. يؤدي التغيير! dM إلى DO إلى التطور العكسي للأورام الحبيبية. يتم إجراء عملية التكوُّن من خلال مسار بديل لتفعيل تكميلية وطمس البكتيريا عن طريق نواتج التنشيط التكميلية مع البلعمة اللاحقة. في المرحلة المناعية للعملية المعدية ، يرتبط التكوّن بالقتل التكميلي في المسار الكلاسيكي لتنشيط المكمل الذي يشمل! dM و DO ، وكذلك مع البلعمة للبكتيريا المطمورة بواسطة منتجات التنشيط التكميلية و DO.
2. العوامل المسببة للبكتيريا الحبيبية للخلايا الظهارية المزمنة (المتفطرة السلية ، الجذام ، البروسيلا ، إلخ).
تحتوي مسببات الأمراض على مستضدات سطحية تعتمد على T. العوامل المسببة للإمراض هي البكتيريا الحية. البلعمة غير مكتملة. نوع الاستجابة المناعية - Th2 و Th1. من الواضح أن ظهور IgM يمكن أن يكون أيضًا عاملاً رئيسيًا في تكوين الأورام الحبيبية. لا يكفي عمل السيتوكينات Thl-set لاستكمال البلعمة ، مما يؤدي إلى ظهور الخلايا الظهارية في الورم الحبيبي. لا يلعب أي من متغيرات التنشيط التكميلي في تكوين التطهير دورًا مهمًا.
خاتمة
يعتبر التكملة (النظام التكميلي) أحد العوامل الخلطية الأولى التي يواجهها العامل الممرض عندما يدخل البيئة الداخلية لكائن عضوي كبير. آليات تفعيل المكونات التكميلية تجعل من الممكن استخدامها لتحليل مسببات الأمراض ولتعزيز البلعمة. لا يمكن استخدام جميع الأمراض المعدية البكتيرية كاختبار تنبؤي لمحتوى ومستوى المكمل في الدم.
المؤلفات
1. Odintsov Yu.N. ، Perelmuter V.M. ، Kliment'eva T.K. Tuftsin: دوره في تطوير البكتريا غير الحبيبية والورم الحبيبي // Bul. شقيق. دواء. 2002. V. 1. No. 3. S. 98-102.
2. Perelmuter V.M.، Odintsov Yu.N. تتمثل الوظيفة الرئيسية للفئة M الغلوبولين المناعي (IgM) في تنظيم نفاذية حاجز أنسجة الدم للبكتيريا ومستضداتها // Bul. شقيق. دواء. 2005. V. 4. No. 3. S. 38-42.
3. رويت أ. أساسيات علم المناعة. لكل. من الانجليزية. م: مير ، 1991. 328 ص.
4. رويت أ ، بروستوف جيه ، ميل د. علم المناعة. لكل. من الانجليزية. م: مير ، 2000. 581 ص.
5. Khaitov R.M. ، Ignatieva GA ، Sidorovich I.G. علم المناعة. موسكو: الطب ، 2000. 432 ص.
6- أساسيات ياريلين AA في علم المناعة. موسكو: الطب ، 1999. 607 ص.
7. Alban S. ، Classen B. ، Brunner G. ، Blaschek W. التمايز بين التأثيرات المعدلة التكميلية لبروتين أرابينوجالاكتان من إشنسا بوربوريا وهيبارين // بلانتا ميد. 2002. V. 68 (12). ص 1118-1124.
8. Ambrosio A.R. ، De Messias-Reason I.J. Leishmania (Viannia) braziliensis: تفاعل لكتين رابط المانوز مع اقتران شرنقة سطحية وتفعيل تكميلي. آلية دفاع مستقلة عن الأجسام المضادة // Parasite Immunol. 2005. V. 27. P. 333-340.
9. Andersson J.، Larsson R، RichterR. وآخرون. ربط منظم نموذجي للتنشيط التكميلي (RCA) بسطح مادة حيوية: العامل المرتبط بالسطح H يثبط التنشيط التكميلي // المواد الحيوية. 2001. V. 22. P. 2435-2443.
10. Bohana-Kashtan O. ، Ziporen L ، Donin N. et al. إشارات الخلية المنقولة بواسطة مكمل // مول. إمونول. 2004. V. 41. P. 583-597.
11. Bohlson SS، Strasser J.A.، Bower J.J.، Schorey J.S. دور المكمل في التسبب في حدوث المتفطرة الطيرية: في التحليلات في الجسم الحي وفي المختبر لاستجابة المضيف للعدوى في غياب المكون التكميلي C3 // العدوى. إمونول. 2001. V. 69. P. 7729-7735.
12. براون جي إس ، هوسيل تي ، جيليلاند إس إم. وآخرون. المسار الكلاسيكي هو المسار التكميلي المهيمن المطلوب للمناعة الفطرية لعدوى المكورات الرئوية في الفئران // بروك. ناتل. أكاد. الخيال. الولايات المتحدة الأمريكية. 2002. V. 99. P. 16969-16974.
13. Caragine T.A. ، Okada N. ، Frey AB ، Tomlinson S. مثبط معبر عن الورم للمسار التحليلي المبكر ولكن ليس المتأخر يعزز نمو الورم في نموذج الفئران لسرطان الثدي البشري // Cancer Res. 2002. V. 62. P. 1110-1115.
14. سيليك آي ، ستوفر سي ، بوتو إم وآخرون. دور المسار الكلاسيكي لتنشيط المكمل في التهاب الصفاق متعدد الميكروبات المستحث تجريبياً // يصيب. مناعة. 2001. V. 69. P. 7304-7309.
15. Donin N ، Jurianz K. ، Ziporen L. et al. تعتمد المقاومة المكملة لخلايا السرطان البشرية على البروتينات المنظمة للأغشية ، كينازات البروتين وحمض السياليك // كلين. إكسب. إمونول. 2003. V.131. P. 254-263.
16. Fernie-King B.A.، Seilly D.J.، Willers Ch. وآخرون. مثبط المكورات العقدية للمكمل (SIC) يثبط مجمع هجوم الغشاء عن طريق منع امتصاص c567 على أغشية الخلايا // علم المناعة. 2001. V.103. العدد 3. P. 390-408.
17. Frumeaux-Bacchi V. و Dragon-Durey MA و Blouin J. et al. التحقيق في النظام التكميلي في الممارسة السريرية // آن. ميد. دولي (باريس). 2003. V.154. P. 529-540.
18. Imai M. ، Ohta R. ، Okada N ، Tomlinson S. J. السرطان. 2004. V. 110. P. 875-881.
19. جيانغ إتش ، واغنير ، تشانغ إتش ، فرانك إم. مثبط التكملة 1 هو منظم للمسار التكميلي البديل // J. Exp. ميد.
2001. V.194. No. 11. P. 1609-1616.
20. Langeggen H ، Berge K.E. ، Johnson E ، Hetland G. الخلايا البطانية للوريد السري البشري تعبر عن مستقبلات تكميلية 1 (CD35) ومستقبلات مكملة 4 (CD11c / CD18) في المختبر // التهاب.
2002. V. 26. No. 3. P. 103 - 110.
21. Laufer J.، Katz Y، Passwell J.H. تخليق خارج الكبد للبروتينات التكميلية في الالتهاب // مول. إمونول. 2001. V. 38. P. 221-229.
22. ليزلي R.G.Q.، Nielsen C.H. تلعب المسارات الكلاسيكية والبديلة للتنشيط التكميلي أدوارًا مميزة في ترسيب جزء C3 العفوي وتشكيل معقد هجوم الغشاء (MAC) على الخلايا الليمفاوية B البشرية // علم المناعة. 2004. V. 111. Issue 1. P. 86-98.
23. Lukas T.J.، MunozH.، Erickson B.W. تثبيط انحلال الدم المناعي بوساطة C1 بواسطة الببتيدات الأحادية والثنائية من المجال الثابت الثاني للجلوبيولين المناعي البشري G // J. Immunology. 1981. V. 127. No. 6. P. 2555-2560.
24. Nauta A.J. ، Daha M.R. ، Tijsma O. et al. يؤدي مجمع الهجوم الغشائي للمكملات إلى تنشيط الكاسباس والاستماتة // Europ. J. من Immun. 2002. خامساً 32. العدد 3. ص 783-792.
25. Nielsen CH، Marquait H.V.، Prodinger W.M.، Leslie R.G. يؤدي تنشيط المسار التكميلي بوساطة CR2 إلى تكوين مجمعات بديلة للهجوم الغشائي على الخلايا الليمفاوية B البشرية // Immunol. 2001. V. 104. P. 418-422.
26. Nielsen C.H.، Pedersen M.L.، Marquart H.V. وآخرون. دور المستقبلات المكملة من النوع 1 (CR1 ، CD35) و 2 (CR2 ، CD21) في تعزيز ترسيب جزء C3 وتشكيل معقد هجوم الغشاء على الخلايا B البشرية المحيطية الطبيعية // Eur. J. إمونول. 2002. V. 32. P. 1359-1367.
27. Ren B. ، McCrory MA ، Pass C. et al. تتضمن وظيفة الفوعة للبروتين السطحي للعقدية الرئوية A تثبيط تنشيط المكمل وضعف الحماية بوساطة مستقبلات المكمل // J. Immunol. 2004. V.173. P. 7506-7512.
28. Roos A.، Ramwadhdoebe T.H.، Nauta A.J. وآخرون. تثبيط علاجي للمرحلة المبكرة من تفعيل المكمل // علم الأحياء المناعي. 2002. V. 205. P. 595-609.
29. روس أ ، بومان إل إتش ، مونوز ج وآخرون. التوصيف الوظيفي لمسار الليكتين للمكمل في مصل الإنسان // مول. إمونول. 2003. V. 39. P. 655-668.
30. Song H ، He C. ، Knaak C. et al. تكملة استهداف مستقبلات 2 بوساطة لمثبطات مكملة لمواقع التنشيط التكميلي // J. Clin. استثمار. 2003. V. 111. P. 1875-1885.
31. Thiel S، Petersen S.V.، Vorup-Jensen T. et al. تفاعل C1q والكتين المرتبط بالمنان (MBL) مع C1r ، C1s ، بروتين سيرين المرتبط بـ MBL 1 و 2 ، والبروتين المرتبط بـ MBL MAp19 // J. Immunol. 2000. V. 165. P. 878-887.
32. Windbichler M. ، Echtenacher B. ، Hehlgans T. et al. مشاركة مسار الليكتين لتفعيل المكمل في الدفاع المناعي لمضادات الميكروبات أثناء التهاب الصفاق الإنتاني // العدوى والمناعة. 2004. V. 72. No. 9. P. 5247-5252.
بدون تنظيم الآلياتبالعمل في مراحل عديدة ، سيكون النظام التكميلي غير فعال ؛ يمكن أن يؤدي الاستهلاك غير المحدود لمكوناته إلى أضرار جسيمة ومميتة لخلايا وأنسجة الجسم. في المرحلة الأولى ، يمنع مثبط C1 النشاط الأنزيمي لـ Clr و Cls ، وبالتالي ، انقسام C4 و C2. يستمر C2 المنشط لفترة قصيرة فقط ، ويحد عدم استقراره النسبي من عمر C42 و C423. إنزيم C3 المنشط للمسار البديل ، C3bBb ، له أيضًا نصف عمر قصير ، على الرغم من أن ارتباط البروفدين بمركب الإنزيم يطيل من عمر المركب.
في مصلهناك معطّل للأنفيلاتوكسينات - وهو إنزيم يشق طرفي N- أرجينين من C4a و C3a و C5a وبالتالي يقلل بشكل حاد من نشاطها البيولوجي. يعمل العامل الأول على تعطيل C4b و C3b ، ويسرع العامل H تعطيل C3b بواسطة العامل الأول ، كما يعمل عامل مشابه ، وهو بروتين C4-bp (C4-bp) ، على تسريع انقسام C4b بواسطة العامل الأول. ثلاثة بروتينات بنيوية لأغشية الخلايا - PK1 ، وهو بروتين غشائي عامل مساعد وعامل يسرع التحلل (FUR) - يدمر مجمعات C3 و C5-convertase التي تتشكل على هذه الأغشية.
آخر مكونات أغشية الخلايا- البروتينات المرتبطة (من بينها CD59 هو الأكثر دراسة) - يمكنها ربط C8 أو C8 و C9 ، مما يمنع دمج مركب هجوم الغشاء (C5b6789). تمنع بعض بروتينات مصل الدم (من بينها البروتين S و Clusterin الأكثر دراسة) ارتباط المركب C5b67 بغشاء الخلية ، وربطه بـ C8 أو C9 (أي تكوين مركب هجوم غشائي كامل) أو غير ذلك منع تكوين ودمج هذا المجمع.
الدور الوقائي للمكمل
تحييد الفيروساتيتم تعزيز C1 و C4 بواسطة الأجسام المضادة وتزداد أكثر عند تثبيت C3b ، والذي يتكون على طول المسار الكلاسيكي أو البديل. وبالتالي ، فإن المكمل له أهمية خاصة في المراحل المبكرة من العدوى الفيروسية ، عندما لا يزال عدد الأجسام المضادة منخفضًا. تحد الأجسام المضادة والمكملات من عدوى بعض الفيروسات على الأقل عن طريق تكوين "ثقوب" متممة نموذجية مرئية في المجهر الإلكتروني. يؤدي تفاعل Clq مع مستقبلاته إلى إبطال الهدف ، أي يسهل عملية البلعمة.
C4a و C3a و C5aيتم إصلاحها بواسطة الخلايا البدينة ، والتي تبدأ في إفراز الهيستامين والوسيطات الأخرى ، مما يؤدي إلى توسع الأوعية والوذمة وتضخم الدم المميز للالتهاب. تحت تأثير C5a ، تفرز الوحيدات TNF و IL-1 ، مما يعزز الاستجابة الالتهابية. C5a هو العامل الكيميائي الرئيسي للعدلات والوحيدات والحمضات القادرة على بلعمة الكائنات الحية الدقيقة المطمورة بواسطة C3b أو منتج الانقسام iC3b. يؤدي المزيد من تعطيل C3b المرتبط بالخلايا ، مما يؤدي إلى ظهور C3d ، إلى حرمانه من نشاطه الغامض ، ولكن يتم الاحتفاظ بقدرته على الارتباط بالخلايا الليمفاوية B. يسهل تثبيت C3b على الخلية المستهدفة تحللها بواسطة الخلايا القاتلة الطبيعية أو الضامة.
ربط C3bمع المجمعات المناعية غير القابلة للذوبان يذيبها ، لأن C3b ، على ما يبدو ، يدمر البنية الشبكية لمركب الأجسام المضادة للمستضد. في الوقت نفسه ، يصبح من الممكن لهذا المركب أن يتفاعل مع مستقبلات C3b (PK1) على كريات الدم الحمراء ، والتي تنقل المركب إلى الكبد أو الطحال ، حيث تمتصه الضامة. تفسر هذه الظاهرة جزئيًا تطور مرض المصل (مرض مناعي معقد) لدى الأفراد المصابين بنقص C1 أو C4 أو C2 أو C3.
