Glutamik kislota neyrotransmitterdir. Neyrotransmitterlar va ruhiy kasalliklarni davolashning eng muhim usullari. Gamk: asosiy inhibitiv neyrotransmitter
· Glutamatning tabiiy tarkibi · Ilovalar · Eslatmalar · Tegishli maqolalar · Rasmiy sayt ·
Glutamat dunyodagi eng ko'p qo'zg'atuvchi neyrotransmitterdir asab tizimi umurtqali hayvonlar. Kimyoviy sinapslarda glutamat presinaptik pufakchalarda (vesikulalar) saqlanadi. Nerv impulsi presinaptik neyrondan glutamatning chiqarilishini keltirib chiqaradi. Postsinaptik neyronda glutamat NMDA retseptorlari kabi postsinaptik retseptorlarni bog'laydi va faollashtiradi. Ikkinchisining sinaptik plastisitdagi ishtiroki tufayli glutamat o'rganish va xotira kabi kognitiv funktsiyalarda ishtirok etadi. Uzoq muddatli potentsiallik deb ataladigan sinaptik plastisiyaning bir shakli hipokampus, neokorteks va miyaning boshqa qismlarida glutamaterjik sinapslarda sodir bo'ladi. Glutamat nafaqat klassik o'tkazuvchanlikda ishtirok etadi nerv impulsi neyrondan neyronga, shuningdek, ommaviy neyrotransmissiyada, signal qo'shni sinapslarda chiqarilgan glutamat yig'indisi orqali qo'shni sinapslarga uzatilganda (ekstrasinaptik yoki ommaviy neyrotransmissiya deb ataladi)))) Bundan tashqari, glutamat hal qiluvchi rol o'ynaydi. Mark Matson tomonidan ta'riflanganidek, miya rivojlanishida o'sish konuslari va sinaptogenezni tartibga solish.
Glutamat tashuvchilari neyron va neyroglial membranalarda topilgan. Ular glutamatni hujayradan tashqari bo'shliqdan tezda olib tashlashadi. Miya shikastlanishi yoki kasalliklarida ular teskari yo'nalishda ishlashi mumkin, bunda glutamat hujayraning tashqi qismida to'planishi mumkin. Bu jarayon NMDA retseptorlari kanallari orqali hujayra ichiga katta miqdordagi kaltsiy ionlarining kirib kelishiga olib keladi, bu esa o'z navbatida hujayraning shikastlanishiga va hatto o'limiga olib keladi - bu eksitotoksiklik deb ataladi. Hujayra o'limi mexanizmlari ham quyidagilarni o'z ichiga oladi:
- hujayra ichidagi kaltsiyning haddan tashqari ko'payishi tufayli mitoxondriyaga zarar etkazish;
- Glu/Ca2± pro-apoptotik genlarning transkripsiya omillarini rag'batlantirish yoki anti-apoptotik genlarning transkripsiyasini kamaytirish.
Glutamatning ko'payishi yoki uning qaytarilishining kamayishi tufayli qo'zg'aluvchanlik ishemik kaskadda yuzaga keladi va insult bilan bog'liq bo'lib, amiotrofik lateral skleroz, latirizm, autizm, aqliy zaiflikning ayrim shakllari, Altsgeymer kasalligi kabi kasalliklarda ham kuzatiladi. Aksincha, klassik fenilketonuriyada glutamat ajralishining kamayishi kuzatiladi, bu esa glutamat retseptorlari ekspressiyasining buzilishiga olib keladi.Glutamik kislota epileptik tutilishni amalga oshirishda ishtirok etadi. Glutamik kislotani neyronlarga mikroin'ektsiya qilish o'z-o'zidan depolarizatsiyani keltirib chiqaradi va bu naqsh tutilish paytida paroksismal depolarizatsiyani eslatadi. Epileptik fokusdagi bu o'zgarishlar kuchlanishga bog'liq kaltsiy kanallarining ochilishiga olib keladi, bu esa yana glutamatning chiqarilishini va keyinchalik depolarizatsiyani rag'batlantiradi. Bugungi kunda shizofreniya va depressiya kabi ruhiy kasalliklarning patogenezida glutamat tizimining roli katta o'rin tutadi. Bugungi kunda shizofreniya etiopatogenezining eng tez o'rganilayotgan nazariyalaridan biri NMDA retseptorlari gipofunktsiyasi haqidagi gipotezadir: fensiklin kabi NMDA retseptorlari antagonistlarini qo'llashda tajribada sog'lom ko'ngillilarda shizofreniya belgilari paydo bo'ladi. Shu munosabat bilan, NMDA retseptorlarining gipofunktsiyasi shizofreniya bilan og'rigan bemorlarda dopaminerjik uzatishning buzilishining sabablaridan biri hisoblanadi. Shuningdek, NMDA retseptorlarining immun-yallig'lanish mexanizmi ("anti-NMDA retseptorlari ensefaliti") bilan zararlanishi o'tkir shizofreniyaning klinik ko'rinishiga ega ekanligi haqida ma'lumotlar olingan. Endogen depressiyaning etiopatogenezida haddan tashqari glutamaterjik neyrotransmissiya rol o'ynaydi, deb ishoniladi, bu eksperimentda davolanishga chidamli depressiyada bir martalik foydalanish bilan dissotsiativ anestetik ketaminning samaradorligidan dalolat beradi.
Glutamat retseptorlari
Ionotrop va metabotropik (mGLuR 1-8) glutamat retseptorlari mavjud.
Ionotrop retseptorlari NMDA retseptorlari, AMPA retseptorlari va kainat retseptorlari.
Endogen glutamat retseptorlari ligandlari glutamik kislota va aspartik kislotadir. Glitsin NMDA retseptorlarini faollashtirish uchun ham talab qilinadi. NMDA retseptorlari blokerlari PCP, ketamin va boshqalar. AMPA retseptorlari ham CNQX, NBQX tomonidan bloklanadi. Kain kislotasi kainat retseptorlarini faollashtiruvchi vositadir.
Glutamatning "aylanishi"
Nerv uchlari mitoxondriyalarida glyukoza mavjud bo'lganda, glyutaminaza fermenti yordamida glutaminning glutamatgacha dezaminlanishi sodir bo'ladi. Shuningdek, glyukozaning aerob oksidlanishi paytida glutamat aminotransferaza yordamida alfa-ketoglutaratdan (Krebs siklida hosil bo'lgan) teskari sintezlanadi.
Neyron tomonidan sintez qilingan glutamat pufakchalarga pompalanadi. Bu jarayon proton bilan bog'langan transportdir. H + ionlari protonga bog'liq ATPaz yordamida pufakchaga quyiladi. Protonlar gradient bo'ylab chiqib ketganda, glutamat molekulalari vesikulyar glutamat tashuvchisi (VGLUTs) yordamida vesikulaga kiradi.
Glutamat sinaptik yoriqga chiqariladi, u erdan astrositlarga kiradi va u erda glutaminga aylanadi. Glutamin yana sinaptik yoriqga chiqariladi va shundan keyingina neyron tomonidan qabul qilinadi. Ba'zi ma'lumotlarga ko'ra, glutamat qayta qabul qilish orqali to'g'ridan-to'g'ri qaytarilmaydi.
Kislota-baz muvozanatida glutamatning roli
Glyutaminaza fermenti tomonidan glutaminning glutamatgacha dezaminlanishi ammiak hosil bo'lishiga olib keladi, bu esa, o'z navbatida, erkin proton bilan bog'lanadi va buyrak kanalchalarining bo'shlig'iga chiqariladi, bu esa atsidozning pasayishiga olib keladi. Glutamatning -ketoglutaratga aylanishi ham ammiak hosil bo'lishi bilan sodir bo'ladi. Bundan tashqari, ketoglutarat suvga parchalanadi va karbonat angidrid. Ikkinchisi karbonat kislotasi orqali karbonat angidraz yordamida erkin proton va gidrokarbonatga aylanadi. Proton natriy ioni bilan kotransport orqali buyrak tubulasining lümenine chiqariladi va bikarbonat plazmaga kiradi.
Glutamaterjik tizim
CNSda taxminan 10 6 glutamaterjik neyronlar mavjud. Neyronlarning tanalari miya yarim korteksida, hid bilish lampochkasida, gippokampda, qora substantsiyada, serebellumda yotadi. Orqa miyada - dorsal ildizlarning birlamchi afferentlarida.
GABAergik neyronlarda glutamat glutamat dekarboksilaza fermenti tomonidan ishlab chiqarilgan inhibitiv neyrotransmitter, gamma-aminobutirik kislotaning kashshofi hisoblanadi.
Miyaning markazida nerv hujayralarining o'zaro ta'siri joylashgan bo'lib, ular vositachilar deb ataladigan moddalar yordamida bir-biri bilan gaplashadi. Mediatorlar juda ko'p, masalan, asetilkolin, norepinefrin. Eng muhim vositachilardan biri va, ehtimol, eng muhimi, glutamik kislota yoki glutamat deb ataladi. Agar siz miyamizning tuzilishiga va turli nerv hujayralari qanday moddalardan foydalanishiga qarasangiz, glutamat neyronlarning taxminan 40% tomonidan chiqariladi, ya'ni bu nerv hujayralarining juda katta qismidir. Miya, miya va orqa miyada glutamat chiqarilishi bilan asosiy ma'lumot oqimlari uzatiladi: hissiy (ko'rish va eshitish), xotira, harakat bilan bog'liq barcha narsalar, mushaklarga yetguncha - bularning barchasi glutamik ajralishi orqali uzatiladi. kislota. Shuning uchun, albatta, bu vositachi alohida e'tiborga loyiq va juda faol o'rganilmoqda.
Kimyoviy tuzilishi jihatidan glutamat juda oddiy molekuladir. Bu aminokislota va oziq-ovqat aminokislotasidir, ya'ni biz iste'mol qiladigan oqsillarning bir qismi sifatida shunga o'xshash molekulalarni olamiz. Ammo shuni aytishim kerakki, oziq-ovqat glutamat (sut, non yoki go'shtdan) deyarli miyaga o'tmaydi. Nerv hujayralari bu moddani to'g'ridan-to'g'ri aksonlarning uchlarida, sinapslarning bir qismi bo'lgan tuzilmalarda "joyida" sintez qiladi va ma'lumotni uzatish uchun qo'shimcha ravishda ajratiladi.
Glutamat tayyorlash juda oson. Boshlang'ich material a-ketoglutar kislotadir. Bu juda keng tarqalgan molekula bo'lib, u glyukoza oksidlanishi paytida olinadi, barcha hujayralarda, barcha mitoxondriyalarda u juda ko'p. Bundan tashqari, bu a-ketoglutar kislotasiga har qanday aminokislotadan olingan har qanday aminokislotalarni ko'chirib o'tkazish kifoya qiladi va endi biz glutamat, glutamik kislota olamiz. Glutamik kislota glutamindan ham sintezlanishi mumkin. Bu ham oziq-ovqat aminokislotasidir, glutamat va glutamin bir-biriga juda oson aylanadi. Misol uchun, glutamat sinapsdagi o'z vazifasini bajarib, signalni uzatganda, u glutamin hosil qilish uchun yanada yo'q qilinadi.
Glutamat qo'zg'atuvchi vositachidir, ya'ni u doimo bizning asab tizimimizda, sinapslarda bo'lib, asabiy qo'zg'alishni va signalning keyingi uzatilishini keltirib chiqaradi. Bunda glutamat, masalan, asetilkolin yoki norepinefrindan farq qiladi, chunki atsetilxolin va norepinefrin ba'zi sinapslarda qo'zg'alishni, boshqalarida inhibisyonni keltirib chiqarishi mumkin, ular yanada murakkab ish algoritmiga ega. Va bu ma'noda glutamat oddiyroq va tushunarliroqdir, garchi siz bunday soddalikni umuman topa olmaysiz, chunki glutamat uchun 10 ga yaqin retseptorlar mavjud, ya'ni bu molekula ta'sir qiladigan sezgir oqsillar va turli retseptorlar turli yo'nalishlarda ishlaydi. tezligi va turli parametrlari bilan glutamat signali.
O'simliklar evolyutsiyasi glutamat retseptorlariga ta'sir qiluvchi bir qator toksinlarni topdi. O'simliklar uchun nima, umuman olganda, juda aniq. O'simliklar, qoida tariqasida, hayvonlar tomonidan iste'mol qilinishiga qarshidir, shuning uchun evolyutsiya o'txo'r hayvonlarni to'xtatadigan qandaydir himoya toksik tuzilmalarini yaratadi. Eng kuchli o'simlik toksinlari suv o'tlari bilan bog'liq bo'lib, miyadagi glutamat retseptorlariga juda kuchli ta'sir ko'rsatadigan va umumiy hayajon va konvulsiyalarni keltirib chiqaradigan suv o'tlari toksinlari. Ma'lum bo'lishicha, glutamat sinapslarining superaktivlanishi miyaning juda kuchli qo'zg'alishi, konvulsiv holatdir. Ehtimol, ushbu seriyadagi eng mashhur molekula domoik kislota deb ataladi, u bir hujayrali suv o'tlari tomonidan sintezlanadi - bunday suv o'tlari bor, ular g'arbiy qismida yashaydilar. tinch okeani, qirg'oqda, masalan, Kanada, Kaliforniya, Meksika. Bu alglarning toksin bilan zaharlanishi juda va juda xavflidir. Va bu zaharlanish ba'zida sodir bo'ladi, chunki zooplankton bir hujayrali suv o'tlari, barcha turdagi mayda qisqichbaqasimonlar yoki, masalan, ikki pallali mollyuskalar bilan oziqlanadi, ular suvni filtrlashda, bu suv o'tlari hujayralarini tortadi, keyin esa ba'zi midiya yoki istiridyelarda juda yuqori konsentratsiya mavjud. domoik kislotasi va jiddiy zaharlanishi mumkin.
Hatto inson o'limi ham qayd etilgan. To'g'ri, ular yolg'iz, ammo shunga qaramay, bu toksinning kuchi haqida gapiradi. Va qushlar uchun domoik kislota bilan zaharlanish juda xarakterlidir. Agar yana zooplankton bilan oziqlanadigan mayda baliqlarni iste'mol qiladigan ba'zi dengiz qushlari juda ko'p domoik kislota olsa, unda xarakterli psixoz paydo bo'ladi: ba'zi bir chayqalar yoki pelikanlar katta narsalardan qo'rqishni to'xtatadilar va aksincha, ularga hujum qiladilar, ya'ni ular bo'ladi. tajovuzkor. 1960-yillarning boshlarida bunday zaharlanishning butun epidemiyasi bor edi va gazetalarning ushbu "qush psixozi" epidemiyasi haqidagi xabarlari Dafna Dyu Maurierni "Qushlar" romanini yozishga ilhomlantirdi, keyin esa Alfred Xitkok klassik triller "Qushlar"ni boshqargan. filmning bosh qahramonlarini qiynagan minglab juda tajovuzkor chayqalar. Tabiiyki, aslida bunday global zaharlanishlar bo'lmagan, ammo shunga qaramay, domoik kislota juda xarakterli ta'sirlarni keltirib chiqaradi va u va shunga o'xshash molekulalar, albatta, miya uchun juda xavflidir.
Biz glutamik kislota va shunga o'xshash glutamatni ko'p miqdorda oddiy oqsillar bilan iste'mol qilamiz. Turli xil ovqatlarda mavjud bo'lgan oqsillarimiz 20 ta aminokislotadan iborat. Glutamat va glutamik kislota bu yigirmata tarkibiga kiradi. Bundan tashqari, agar siz oqsillarning tuzilishiga to'liq qarasangiz, ular eng keng tarqalgan aminokislotalardir. Natijada, muntazam oziq-ovqat bilan bir kunda biz 5 dan 10 grammgacha glutamat va glutamin iste'mol qilamiz. Bir vaqtlar glutamatning miyada vositachi bo'lib ishlashiga ishonish juda qiyin edi, chunki biz ot dozalarida tom ma'noda iste'mol qiladigan modda miyada shunday nozik funktsiyalarni bajaradi. Bunday mantiqiy nomuvofiqlik bor edi. Ammo keyin ular, aslida, oziq-ovqat glutamatining miyaga deyarli o'tmasligini tushunishdi. Buning uchun biz qon-miya to'sig'i deb ataladigan tuzilishga rahmat aytishimiz kerak, ya'ni maxsus hujayralar barcha kapillyarlarni, miyaga kiradigan barcha mayda tomirlarni o'rab oladi va harakatni juda qattiq nazorat qiladi. kimyoviy moddalar qondan asab tizimiga. Agar bunday bo'lmasa, qandaydir iste'mol qilingan kotlet yoki bulochka bizda talvasaga olib keladi va bu hech kimga kerak emas. Shuning uchun oziq-ovqat glutamat deyarli miyaga o'tmaydi va, albatta, sinapslarda mediator funktsiyalarini bajarish uchun sintezlanadi. Ammo, agar siz bir vaqtning o'zida juda ko'p glutamat iste'mol qilsangiz, uning oz miqdori hali ham miyaga kiradi. Keyin engil hayajon bo'lishi mumkin, uning ta'siri bir chashka kuchli qahva bilan taqqoslanadi. Yuqori dozadagi dietali glutamatning bunday ta'siri ma'lum va agar odam glutamatni dietaga qo'shimcha sifatida ko'p miqdorda ishlatsa, tez-tez uchraydi.
Gap shundaki, bizning ta'm tizimi glutamatga juda sezgir. Shunga qaramay, bu oqsillarda juda ko'p glutamat mavjudligi bilan bog'liq. Ma'lum bo'lishicha, ta'm tizimining evolyutsiyasi, oziq-ovqatning kimyoviy tahliliga moslashish, proteinli oziq-ovqat belgisi sifatida glutamatni ajratib ko'rsatdi, ya'ni biz protein iste'mol qilishimiz kerak, chunki protein tanamizning asosiy qurilish materialidir. Xuddi shunday, bizning ta'm tizimi glyukozani juda yaxshi aniqlashni o'rgandi, chunki glyukoza va shunga o'xshash monosaxaridlar energiyaning asosiy manbai, oqsil esa asosiy qurilish materialidir. Shu sababli, ta'm tizimi glutamatni proteinli oziq-ovqat signali sifatida aniqlash uchun sozlangan va nordon, shirin, sho'r, achchiq ta'mlar bilan bir qatorda, tilda glutamatga maxsus reaksiyaga kirishadigan sezgir hujayralar mavjud. Va glutamat ham taniqli lazzat qo'shimchasi hisoblanadi. Uni lazzat kuchaytiruvchi deb atash mutlaqo to'g'ri emas, chunki glutamatning o'ziga xos ta'mi bor, u achchiq, nordon, shirin va sho'r kabi katta ahamiyatga ega.
Aytishim kerakki, glutamat ta'mining mavjudligi yuz yildan ortiq vaqtdan beri ma'lum. Yapon fiziologlari bu ta'sirni glutamat (soya sousi yoki dengiz o'tlaridan tayyorlangan sous shaklida) juda uzoq vaqt davomida yapon va xitoy oshxonalarida qo'llanilganligi sababli aniqladilar. Shunga ko'ra, savol tug'ildi: nima uchun ular juda mazali va nega bu ta'm standart ta'mlardan juda farq qiladi? Keyinchalik, glutamat retseptorlari topildi va keyin glutamat turli xil ovqatlarga qo'shilishi uchun deyarli sof shaklda (E620, E621 - mononatriy glutamat) ishlatilgan. Ba'zida shunday bo'ladiki, glutamat barcha o'lik gunohlar uchun ayblanadi, ular buni "boshqa oq o'lim" deb atashadi: tuz, shakar va glutamat - oq o'lim. Bu, albatta, juda abartılıdır, chunki men yana bir bor takrorlayman: kun davomida biz oddiy ovqat bilan 5 dan 10 grammgacha glutamat va glutamik kislota iste'mol qilamiz. Shunday qilib, agar siz go'shtli ta'mni chiqarish uchun ovqatingizga ozgina glutamat qo'shsangiz, buning hech qanday yomon joyi yo'q, garchi, albatta, ortiqcha narsa sog'lom emas.
Darhaqiqat, glutamat uchun ko'plab retseptorlar mavjud (taxminan 10 turdagi retseptorlar), ular glutamat signallarini turli tezliklarda o'tkazadilar. Va bu retseptorlar, birinchi navbatda, xotira mexanizmlarini tahlil qilish nuqtai nazaridan o'rganiladi. Qachon bizning miyamiz va korteksimizda yarim sharlar xotira paydo bo'ladi, bu haqiqatan ham ma'lumot oqimini uzatuvchi nerv hujayralari o'rtasida sinapslar faolroq ishlay boshlaganini anglatadi. Sinapslarning ishini faollashtirishning asosiy mexanizmi glutamat retseptorlari samaradorligini oshirishdir. Turli xil glutamat retseptorlarini tahlil qilib, biz turli retseptorlarning samaradorligini turli yo'llar bilan o'zgartirishini ko'ramiz. Ehtimol, eng ko'p o'rganilganlari NMDA retseptorlari deb ataladi. Bu qisqartma bo'lib, u N-metil-D-aspartatni anglatadi. Ushbu retseptor glutamat va NMDA ga javob beradi. NMDA retseptorlari magniy ioni bilan bloklanishi mumkinligi bilan tavsiflanadi va agar magniy ioni retseptorga biriktirilgan bo'lsa, u holda bu retseptor ishlamaydi. Ya'ni, siz retseptorlari mavjud bo'lgan sinapsni olasiz, ammo bu retseptorlar o'chirilgan. Agar neyron tarmog'i orqali kuchli, muhim signal o'tgan bo'lsa, magniy ionlari (ular magniy vilkalari deb ham ataladi) NMDA retseptoridan ajralib chiqadi va sinaps bir zumda ko'p marta samaraliroq ishlay boshlaydi. Axborot uzatish darajasida bu shunchaki xotiraning ma'lum bir izini yozishni anglatadi. Bizning miyamizda hipokampus deb ataladigan tuzilma mavjud, NMDA retseptorlari bilan bunday sinapslar juda ko'p va hipokampus, ehtimol, xotira mexanizmlari nuqtai nazaridan eng ko'p o'rganilgan tuzilmadir.
Ammo NMDA retseptorlari, magniy vilkasi ko'rinishi va ketishi qisqa muddatli xotira mexanizmidir, chunki vilka chiqib ketishi va keyin qaytib kelishi mumkin - keyin biz bir narsani unutamiz. Agar uzoq muddatli xotira shakllansa, u erda hamma narsa ancha murakkablashadi va u erda nerv hujayrasi membranasidan signalni to'g'ridan-to'g'ri yadro DNKiga o'tkazishga qodir bo'lgan boshqa turdagi glutamat retseptorlari ishlaydi. Va bu signalni olgan yadroviy DNK glutamik kislotadagi qo'shimcha retseptorlarning sintezini ishga tushiradi va bu retseptorlar sinaptik membranalarga joylashtirilgan va sinaps yanada samarali ishlay boshlaydi. Ammo bu magniy vilkasini taqillatganda bo'lgani kabi, bir zumda sodir bo'lmaydi, lekin bu bir necha soat davom etadi, takrorlashni talab qiladi. Ammo agar bu sodir bo'lgan bo'lsa, unda jiddiy va uzoq vaqt davomida va bu bizning uzoq muddatli xotiramizning asosidir.
Albatta, farmakologlar miyaning turli funktsiyalariga ta'sir qilish uchun, asosan, asab tizimining qo'zg'alishini kamaytirish uchun glutamat retseptorlaridan foydalanadilar. Juda mashhur dori ketamin deb ataladi. Bu anestezik kabi ishlaydi. Ketamin, qo'shimcha ravishda, giyohvandlik ta'siriga ega bo'lgan molekula sifatida tanilgan, chunki gallyutsinatsiyalar ko'pincha behushlikdan chiqqanda paydo bo'ladi, shuning uchun ketamin ham gallyutsinogen, psixodelik dori deb ataladi, u bilan kurashish juda qiyin. Ammo farmakologiyada bu ko'pincha sodir bo'ladi: eng zarur bo'lgan modda dori, ba'zi nojo'ya ta'sirlarga ega, bu oxir-oqibatda ushbu moddaning tarqalishi va ishlatilishi juda qattiq nazorat qilinishi kerakligiga olib keladi.
Glutamat bilan bog'liq juda yaxshi ma'lum bo'lgan yana bir molekula bu memantin bo'lib, u NMDA retseptorlarini juda yumshoq tarzda blokirovka qilishi va natijada miya yarim korteksining turli sohalarda faolligini kamaytirishi mumkin. Memantin juda ko'p holatlarda qo'llaniladi. Uning dorixona nomi Akatinol. U epileptik tutilishlar ehtimolini kamaytirish uchun umumiy qo'zg'alish darajasini pasaytirish uchun ishlatiladi va ehtimol memantinni neyrodegeneratsiya va Altsgeymer kasalligi holatlarida eng faol qo'llash mumkin.
Tarixiy jihatdan birinchi ochiq vositachilar atsetilxolin va monoaminlar edi. Bu ularning periferik asab tizimida keng tarqalishi bilan bog'liq (hech bo'lmaganda asetilkolin va norepinefrin holatida). Biroq, ular eng keng tarqalgan CNS vositachilari bo'lishdan uzoqdir. Miya va orqa miya nerv hujayralarining 80% dan ortig'i neyron tarmoqlar (qo'zg'atuvchi aminokislotalar) orqali hissiy, motor va boshqa signallarning asosiy qismini o'tkazadigan aminokislota moddalarini vositachi sifatida ishlatadi, shuningdek, bunday uzatishni (ingibitor aminokislotalar) boshqaradi. ). Aytish mumkinki, aminokislotalar tezkor ma'lumot uzatishni amalga oshiradi va monoaminlar va atsetilxolin umumiy motivatsion va hissiy fon yaratadi va uyg'onish darajasini "tomosha qiladi". Miya faoliyatini tartibga solishning "sekinroq" darajalari ham mavjud - bu neyropeptidlar tizimlari va markaziy asab tizimiga gormonal ta'sir ko'rsatadi.
Monoaminlarning hosil bo'lishi bilan solishtirganda, aminokislota mediatorlarining sintezi hujayra uchun oddiyroq jarayon bo'lib, ularning barchasi kimyoviy tarkibida oddiy. Ushbu guruh mediatorlari sinaptik ta'sirlarning ko'proq o'ziga xosligi bilan ajralib turadi - yoki ma'lum bir birikma qo'zg'atuvchi xususiyatlarga ega (glutamik va aspartik kislotalar) yoki inhibitiv xususiyatlarga ega (glisin va gamma-aminobutirik kislota - GABA). Aminokislota agonistlari va antagonistlari atsetilxolin va monoamin agonistlari va antagonistlariga qaraganda markaziy asab tizimiga ko'proq prognoz qilinadigan ta'sir ko'rsatadi. Boshqa tomondan, glutamat yoki GABAergik tizimlarga ta'sir ko'pincha butun markaziy asab tizimida juda "keng" o'zgarishlarga olib keladi, bu esa o'z qiyinchiliklarini keltirib chiqaradi.
CNSning asosiy qo'zg'atuvchi neyrotransmitteridir glutamik kislota. Nerv to'qimalarida glutamik kislota va uning oldingi glutaminining o'zaro o'zgarishi quyidagicha:
Muhim bo'lmagan dietali aminokislota sifatida u turli xil oqsillarda keng tarqalgan va uning kunlik iste'moli kamida 5-10 g ni tashkil qiladi.Ammo oziq-ovqatdan olingan glutamik kislota odatda qon-miya to'sig'iga juda yomon kirib boradi. bizni miya faoliyatidagi jiddiy buzilishlardan himoya qiladi. Markaziy asab tizimi uchun zarur bo'lgan deyarli barcha glutamat to'g'ridan-to'g'ri asab to'qimalarida sintezlanadi, ammo vaziyat bu moddaning hujayra ichidagi aminokislotalar almashinuvi jarayonlarida ham oraliq bosqich bo'lganligi bilan murakkablashadi. Shuning uchun asab hujayralarida juda ko'p glutamik kislota mavjud bo'lib, ularning faqat kichik bir qismi vositachi funktsiyalarni bajaradi. Bunday glutamatning sintezi presinaptik tugunlarda sodir bo'ladi; asosiy kashshof manbai aminokislota glutamin hisoblanadi.
Sinaptik yoriqga chiqarilgan neyrotransmitter mos keladigan retseptorlarga ta'sir qiladi. Glutamik kislota retseptorlarining xilma-xilligi juda katta. Hozirgi vaqtda uch xil ionotrop va sakkiztagacha metabotrop retseptorlari mavjud. Ikkinchisi kamroq tarqalgan va kamroq o'rganilgan. Ularning ta'siri atsenilat siklaza faolligini bostirish orqali ham, diatsilgliserin va inositol trifosfat hosil bo'lishini kuchaytirish orqali ham amalga oshirilishi mumkin.
Ionotrop glutamik kislota retseptorlari o'ziga xos agonistlar nomi bilan ataladi: NMDA retseptorlari (N-metil-D-aspartat agonisti), AMPA retseptorlari (alfa-amkislotasi agonisti) va kainat retseptorlari (kain kislotasi agonisti). Bugungi kunda ularning birinchisiga ko'proq e'tibor qaratilmoqda. NMDA retseptorlari markaziy asab tizimida orqa miyadan miya yarim korteksiga qadar keng tarqalgan, ularning aksariyati gippokampda. Retseptor (3.36-rasm) glutamik kislotani bog'lash uchun ikkita faol markazga ega bo'lgan to'rtta subbirlik oqsilidan iborat. 1 va glitsinni bog'lash uchun ikkita faol joy 2. Bu oqsillar hosil bo'ladi ion kanali, bu magniy ioni tomonidan bloklanishi mumkin 3 va kanal blokerlari 4.
Maqol signalni uzatishda o'z rolini bajargan vositachining taqdiriga taalluqlidir: Moor o'z ishini qildi - Moor ketishi kerak. Agar neyrotransmitter postsinaptik membranada qolsa, u yangi signallarning uzatilishiga xalaqit beradi. Ishlatilgan vositachi molekulalarni yo'q qilishning bir necha mexanizmlari mavjud: diffuziya, fermentativ parchalanish va qayta foydalanish.
Diffuziya orqali mediator molekulalarining bir qismi doimo sinaptik yoriqni tark etadi va ba'zi sinapslarda bu mexanizm asosiy hisoblanadi. Enzimatik bo'linish nerv-mushak birikmasida atsetilxolinni olib tashlashning asosiy usuli hisoblanadi: bu oxirgi plastinka burmalarining chetlarida biriktirilgan xolinesteraza tomonidan amalga oshiriladi. Olingan asetat va xolin maxsus tutib olish mexanizmi orqali presinaptik oxiriga qaytariladi.
Biogen aminlarni parchalaydigan ikkita ferment ma'lum: monoamin oksidaza (MAO) va katexol-o-metiltransferaza (COMT). Protein tabiatining neyrotransmitterlarining bo'linishi hujayradan tashqari peptidazalar ta'sirida sodir bo'lishi mumkin, garchi bunday vositachilar odatda past molekulyar og'irlikdagilarga qaraganda sinapsdan sekinroq yo'qoladi va ko'pincha diffuziya orqali sinapsni tark etadi.
Mediatorlarni qayta ishlatish ularning molekulalarini neyronlarning o'zlari va glial hujayralar tomonidan turli neyrotransmitterlar uchun xos bo'lgan tutib olish mexanizmlariga asoslanadi; bu jarayonda maxsus transport molekulalari ishtirok etadi. Noradrenalin, dopamin, serotonin, glutamat, GABA, glisin va xolin uchun maxsus qayta foydalanish mexanizmlari ma'lum (lekin atsetilxolin emas). Ba'zi psixofarmakologik moddalar vositachidan (masalan, biogen aminlar yoki GABA) qayta foydalanishni bloklaydi va shu bilan ularning ta'sirini uzaytiradi.
Alohida mediator tizimlari
Eng muhim neyrotransmitterlarning kimyoviy tuzilishi 6.1-rasmda ko'rsatilgan.
Asetilkolin
U neyronlar sintez qilmaydigan, ammo sinaptik yoriqdan yoki qondan tutib olinadigan atsetilkoenzim A va xolindan atsetiltransferaza fermenti yordamida hosil bo'ladi. U orqa miya va avtonom gangliyalarning barcha motor neyronlarining yagona vositachisi bo'lib, bu sinapslarda uning ta'siri H-xolinergik retseptorlari tomonidan amalga oshiriladi va kanalni boshqarish to'g'ridan-to'g'ri, ionotropdir. Asetilkolin, shuningdek, avtonom nerv tizimining parasempatik bo'limining postganglionik uchlari tomonidan chiqariladi: bu erda u M-xolinergik retseptorlari bilan bog'lanadi, ya'ni. metabotropik ta'sir ko'rsatadi. Miyada u bazal ganglionlarga ta'sir qiluvchi ko'plab piramidal kortikal hujayralar tomonidan neyrotransmitter sifatida ishlatiladi, masalan, miyada hosil bo'lgan atsetilxolinning umumiy miqdorining taxminan 40% kaudat yadrosida chiqariladi. Asetilkolin yordamida miyaning bodomsimon bezlari miya yarim korteksining hujayralarini qo'zg'atadi.
M-xolinergik retseptorlar miyaning barcha qismlarida (po'stlog'i, limbik sistema tuzilmalari, talamus, magistral) joylashgan bo'lib, ular retikulyar shakllanishda ayniqsa ko'p. Xolinergik tolalar yordamida o'rta miya yuqori miya poyasining boshqa neyronlari, optik tuberkullar va korteks bilan bog'langan. Ehtimol, bu maxsus yo'llarning faollashishi uyqudan uyg'onishga o'tish uchun zarurdir, har qanday holatda, xolinesteraza inhibitörlerini qabul qilgandan so'ng, elektroensefalogrammadagi xarakterli o'zgarishlar ushbu versiyani tasdiqlaydi.
Altsgeymer kasalligi deb ataladigan progressiv demansda, bazal old miyada, to'g'ridan-to'g'ri striatum ostida joylashgan Meinert yadrolarining neyronlarida atsetiltransferaza faolligining pasayishi aniqlandi. Shu munosabat bilan xolinergik uzatish buziladi, bu kasallikning rivojlanishida muhim bo'g'in sifatida qaraladi.
Atsetilxolin antagonistlari, hayvonlar tajribalarida ko'rsatilganidek, shartli reflekslarning shakllanishiga to'sqinlik qiladi va aqliy faoliyat samaradorligini pasaytiradi. Xolinesteraza inhibitörleri atsetilxolinning to'planishiga olib keladi, bu qisqa muddatli xotiraning yaxshilanishi, shartli reflekslarning tez shakllanishi va xotira izlarining yaxshi saqlanishi bilan birga keladi.
Miyaning xolinergik tizimlari uning intellektual faoliyatini amalga oshirish va hissiyotlarning axborot komponentini ta'minlash uchun juda zarur degan tushuncha juda mashhur.
Biogen aminlar
Yuqorida aytib o'tilganidek, biogen aminlar tirozindan sintezlanadi va sintezning har bir bosqichi maxsus ferment tomonidan boshqariladi. Agar hujayrada bunday fermentlarning to'liq to'plami bo'lsa, u holda u adrenalin va kamroq miqdorda uning prekursorlari - norepinefrin va dofaminni chiqaradi. Misol uchun, deb ataladigan. Buyrak usti medullasining xromafin hujayralari adrenalin (80% sekretsiya), norepinefrin (18%) va dofamin (2%) ajratib turadi. Agar adrenalin hosil bo'lishi uchun ferment bo'lmasa, hujayra faqat norepinefrin va dofaminni chiqarishi mumkin va agar norepinefrin sintezi uchun zarur bo'lgan ferment bo'lmasa, dofamin yagona chiqariladigan vositachi bo'ladi, uning kashshofi L- DOPA vositachi sifatida ishlatilmaydi.
Dopamin, norepinefrin va epinefrin ko'pincha katexolaminlar deb ataladi. Ular nafaqat asabda, balki tananing boshqa to'qimalarida ham mavjud bo'lgan metabotropik adrenergik retseptorlarni boshqaradi. Adrenoreseptorlar alfa-1 va alfa-2, beta-1 va beta-2 ga bo'linadi: katexolaminlarning turli retseptorlarga biriktirilishi natijasida yuzaga keladigan fiziologik ta'sirlar sezilarli darajada farqlanadi. Turli effektor hujayralarda turli retseptorlarning nisbati bir xil emas. Barcha katexolaminlar uchun umumiy bo'lgan adrenoreseptorlar bilan bir qatorda markaziy asab tizimida va boshqa to'qimalarda, masalan, qon tomirlarining silliq mushaklarida va yurak mushaklarida joylashgan dofaminning o'ziga xos retseptorlari mavjud.
Adrenalin adrenal medullaning asosiy gormoni bo'lib, beta retseptorlari unga ayniqsa sezgir. Ba'zi miya hujayralari tomonidan adrenalinni vositachi sifatida ishlatish haqida ma'lumotlar mavjud. Noradrenalin avtonom nerv sistemasining simpatik boʻlimining postganglionik neyronlari tomonidan, markaziy asab tizimida esa orqa miya, serebellum va miya yarim korteksining alohida neyronlari tomonidan chiqariladi. Noradrenergik neyronlarning eng katta to'planishi ko'k dog'lardir - miya sopi yadrolari.
REM uyqusining boshlanishi ushbu noradrenergik neyronlarning faoliyati bilan bog'liq deb ishoniladi, ammo ularning funktsiyasi faqat bu bilan cheklanmaydi. Ko'k dog'lar uchun Rostral, shuningdek, noradrenerjik neyronlar mavjud bo'lib, ularning haddan tashqari faolligi deb ataladiganlarning rivojlanishida etakchi rol o'ynaydi. vahima sindromi, engib bo'lmaydigan dahshat hissi bilan birga.
Dopamin o'rta miya va diensefalik mintaqadagi neyronlar tomonidan sintezlanadi, ular miyaning uchta dopaminerjik tizimini tashkil qiladi. Bu, birinchi navbatda, nigrostriatal tizim: u o'rta miyaning qora substantsiyasidagi neyronlar bilan ifodalanadi, ularning aksonlari kaudat yadrolari va putamenlarda tugaydi. Ikkinchidan, bu mezolimbik tizim bo'lib, ko'prikning ventral tegmentumining neyronlari tomonidan hosil bo'ladi, ularning aksonlari septum, bodomsimon bezlar, frontal korteksning bir qismini innervatsiya qiladi, ya'ni. miyaning limbik tizimining tuzilmalari. Va, uchinchidan, mezokortikal tizim: uning neyronlari o'rta miyada va ularning aksonlari oldingi singulat girusda, frontal korteksning chuqur qatlamlarida, entorinal va piriform (nok shaklidagi) korteksda tugaydi. Dopaminning eng yuqori kontsentratsiyasi frontal korteksda joylashgan.
Dopaminerjik tuzilmalar motivatsiya va hissiyotlarni shakllantirishda, diqqatni ushlab turish mexanizmlarida va periferiyadan markaziy asab tizimiga kiradigan eng muhim signallarni tanlashda muhim rol o'ynaydi. Nigra neyronlarining degeneratsiyasi Parkinson kasalligi deb ataladigan bir qator harakat buzilishlariga olib keladi. Ushbu kasallikni davolash uchun dopaminning o'zidan farqli o'laroq, qon-miya to'sig'ini engib o'tishga qodir bo'lgan dofaminning kashshofi L-DOPA qo'llaniladi. Ba'zi hollarda, Parkinson kasalligini miya qorinchasiga homila adrenal medulla to'qimasini yuborish orqali davolashga urinishlar qilinmoqda. AOK qilingan hujayralar bir yilgacha davom etishi va hali ham katta miqdorda dopamin ishlab chiqarishi mumkin.
Shizofreniyada mezolimbik va mezokortikal tizimlarning faolligi oshadi, bu ko'pchilik tomonidan miya shikastlanishining asosiy mexanizmlaridan biri deb hisoblanadi. Aksincha, deb atalmish bilan. katta depressiya markaziy asab tizimining sinapslarida katexolaminlarning kontsentratsiyasini oshiradigan dorilarni qo'llashga to'g'ri keladi. Antidepressantlar ko'plab bemorlarga yordam beradi, ammo, afsuski, ular sog'lom odamlarni baxtli qila olmaydilar, faqat hayotlarida baxtsiz vaqtni boshdan kechiradilar.
Serotonin
Ushbu past molekulyar og'irlikdagi neyrotransmitter aminokislotalar triptofanidan sintezda ishtirok etadigan ikkita ferment yordamida hosil bo'ladi. Serotonergik neyronlarning sezilarli to'planishi kaudal retikulyar shakllanishning o'rta chizig'i bo'ylab ingichka chiziq bo'lgan raphe yadrolarida topiladi. Ushbu neyronlarning funktsiyasi diqqat darajasini tartibga solish va uyqu-uyg'onish davrini tartibga solish bilan bog'liq. Serotonergik neyronlar tegmentum ko'prikning xolinergik tuzilmalari va locus coeruleusdagi noradrenerjik neyronlar bilan o'zaro ta'sir qiladi. Serotonergik retseptorlarning blokerlaridan biri LSD bo'lib, ushbu psixotrop moddani qabul qilish oqibati odatda kechiktirilgan bunday sensorli signallarning ongga to'sqinliksiz o'tishidir.
Gistamin
Biogen aminlar guruhidagi ushbu modda histidin aminokislotalaridan sintezlanadi va qonning mast hujayralari va bazofil granulotsitlarida eng ko'p miqdorda topiladi: u erda gistamin turli jarayonlarni tartibga solishda, shu jumladan darhol allergik reaktsiyalarni shakllantirishda ishtirok etadi. reaktsiyalar. Umurtqasiz hayvonlarda u juda keng tarqalgan vositachi bo'lib, odamlarda u endokrin funktsiyalarni tartibga solishda ishtirok etadigan gipotalamusda neyrotransmitter sifatida ishlatiladi.
Glutamat
Miyadagi eng keng tarqalgan qo'zg'atuvchi neyrotransmitter. U ko'pchilik sezuvchi neyronlarning aksonlari, ko'rish korteksining piramidal hujayralari, assotsiativ korteksning neyronlari tomonidan chiqariladi, ular striatumga proektsiyalarni hosil qiladi.
Ushbu vositachining retseptorlari ionotrop va metabotropiklarga bo'linadi. Ionotrop glutamat retseptorlari agonistlari va antagonistlariga qarab ikki turga bo'linadi: NMDA (N-metil-D-aspartat) va NMDA bo'lmagan. NMDA retseptorlari kation kanallari bilan bog'liq bo'lib, ular orqali natriy, kaliy va kaltsiy ionlari oqimi mumkin, va NMDA bo'lmagan retseptorlari kanallari kaltsiy ionlarining o'tishiga yo'l qo'ymaydi. NMDA retseptorlari kanallari orqali kiradigan kaltsiy kaltsiyga bog'liq bo'lgan ikkinchi messenjerlarning reaktsiyalari kaskadini faollashtiradi. Ushbu mexanizm xotira izlarini shakllantirishda juda muhim rol o'ynaydi, deb ishoniladi. NMDA retseptorlari bilan bog'langan kanallar sekin va faqat glitsin ishtirokida ochiladi: ular magniy ionlari va giyohvandlik gallyutsinogen fensiklidin (ingliz adabiyotida "angel chang" deb ataladi) tomonidan bloklanadi.
Gipokampusdagi NMDA retseptorlarining faollashishi juda qiziqarli hodisaning paydo bo'lishi bilan bog'liq - uzoq muddatli potentsiallanish, uzoq muddatli xotirani shakllantirish uchun zarur bo'lgan neyron faolligining maxsus shakli (17-bobga qarang). Shunisi qiziqki, glutamatning haddan tashqari yuqori konsentratsiyasi neyronlar uchun toksikdir - bu holat miyaning ba'zi lezyonlarida (qon ketishlar, epileptik tutilishlar, degenerativ kasalliklar, masalan, Xantington xoreasi) hisobga olinishi kerak.
GABA va glitsin
Ikkita aminokislota neyrotransmitterlari eng muhim inhibitiv neyrotransmitterlardir. Glitsin orqa miyaning interneyronlari va motor neyronlari faoliyatini inhibe qiladi. GABA ning yuqori kontsentratsiyasi miya yarim korteksining kulrang moddasida, ayniqsa frontal loblarda, subkortikal yadrolarda (kaudat yadrosi va globus pallidus), talamus, hipokampus, gipotalamus va retikulyar shakllanishda topilgan. Orqa miya, hid bilish yo'llari, ko'zning to'r pardasi va serebellumning ba'zi neyronlari GABA ning inhibitiv vositachisi sifatida ishlatiladi.
GABA hosil bo'lgan bir qator birikmalar (piratsetam, aminolon, natriy oksibutirat yoki GHB - gamma-gidroksibutirik kislota) miya tuzilmalarining kamolotini va neyron populyatsiyalari o'rtasida barqaror aloqalarni shakllantirishni rag'batlantiradi. Bu xotiraning shakllanishiga yordam beradi, bu turli xil miya shikastlanishlaridan keyin tiklanish jarayonlarini tezlashtirish uchun ushbu birikmalarni klinik amaliyotda qo'llashga sabab bo'ldi.
GABA ning psixotrop faolligi uning miyaning integrativ funktsiyalariga selektiv ta'siri bilan belgilanadi, bu o'zaro ta'sir qiluvchi miya tuzilmalari faoliyati muvozanatini optimallashtirishdan iborat. Masalan, qo'rquv, fobiya holatlarida bemorlarga maxsus sug'urtaga qarshi dorilar - benzodiazepinlar yordam beradi, ularning ta'siri GABA-ergik retseptorlarning sezgirligini oshirishdan iborat.
Neyropeptidlar
Hozirgi vaqtda 50 ga yaqin peptidlar mumkin bo'lgan neyrotransmitterlar sifatida ko'rib chiqiladi, ularning ba'zilari ilgari neyronlar tomonidan chiqarilgan, ammo miyadan tashqarida harakat qiladigan neyrohormonlar sifatida tanilgan: vazopressin, oksitotsin. Boshqa neyropeptidlar birinchi marta ovqat hazm qilish traktining mahalliy gormonlari, masalan, gastrin, xoletsistokinin va boshqalar, shuningdek, boshqa to'qimalarda ishlab chiqariladigan gormonlar: angiotenzin, bradikinin va boshqalar sifatida o'rganildi.
Ularning avvalgi qobiliyatida mavjudligi hali ham shubhali emas, lekin ma'lum bir peptidning nerv oxiri tomonidan ajralib chiqishi va qo'shni neyronga ta'sir qilishini aniqlash mumkin bo'lsa, u haqli ravishda neyrotransmitter deb ataladi. Miyada gipotalamus-gipofiz tizimida juda ko'p miqdordagi neyropeptidlar qo'llaniladi, garchi peptidlarning orqa miya dorsal shoxlarida og'riq sezuvchanligini uzatish funktsiyasi, masalan, kam ma'lum emas.
Barcha peptidlar hujayra tanasida sintezlanadigan, sitoplazmatik retikulumda o'zgartiriladigan, Golji apparatida o'zgartiriladigan va sekretor pufakchalarda tez aksonal tashish orqali nerv oxiriga etkazilgan yirik prekursor molekulalaridan kelib chiqadi. Neyropeptidlar ham qo'zg'atuvchi, ham inhibitiv vositachilar sifatida harakat qilishi mumkin. Ko'pincha ular neyromodulyatorlar kabi harakat qilishadi, ya'ni. o'zlari signal uzatmaydilar, lekin ehtiyojga qarab, individual neyronlar yoki ularning populyatsiyalarining qo'zg'atuvchi yoki inhibitiv neyrotransmitterlarning ta'siriga sezgirligini oshiradi yoki kamaytiradi.
Aminokislotalar zanjirining bir xil bo'limlari orqali individual neyropeptidlar o'rtasidagi o'xshashlikni aniqlash mumkin. Masalan, zanjirning bir uchida joylashgan barcha endogen opiat peptidlari bir xil aminokislotalar ketma-ketligiga ega: tirozin-glisin-glisin-fenilalanin. Aynan shu sayt peptid molekulasining faol markazi hisoblanadi. Ko'pincha, individual peptidlar o'rtasidagi bunday o'xshashlikning kashf etilishi ularning genetik aloqasini ko'rsatadi. Ushbu munosabatlarga muvofiq, neyroaktiv peptidlarning bir nechta asosiy oilalari aniqlangan:
1.Opiat peptidlari: leysin-enkefalin, metionin-enkefalin, alfa-endorfin, gamma-endorfin, beta-endorfin, dinorfin, alfa-neoendorfin.
2. Neyrogipofiz peptidlari: vazopressin, oksitotsin, neyrofizin.
3. Taxikininlar: P moddasi, bombesin, fizalemin, kassinin, uperoleyn, eledoizin, K moddasi.
4. Sekretinlar: sekretin, glyukagon, VIP (vazoaktiv ichak peptidi), somatotropin lizing omili.
5. Insulinlar: insulin, insulinga o'xshash o'sish omillari I va II.
6. Somatostatinlar: somatostatin, pankreatik polipeptid.
7. Gastrinlar: gastrin, xoletsistokinin.
Ba'zi neyronlar bir vaqtning o'zida peptid va kichik molekula mediatorlarini, masalan, atsetilxolin va VIPni chiqarishi mumkin, ikkalasi ham sinergistlar bilan bir xil maqsadda ishlaydi. Ammo bu boshqacha bo'lishi mumkin, masalan, gipotalamusda, bu erda bitta neyron tomonidan chiqariladigan glutamat va dinorfin bir xil postsinaptik nishonga ta'sir qiladi, lekin glutamat qo'zg'atadi va opioid peptid inhibe qiladi. Ehtimol, bunday hollarda peptidlar neyromodulyator sifatida ishlaydi. Ba'zida neyrotransmitter bilan bir qatorda ATP ham ajralib chiqadi, bu ba'zi sinapslarda vositachi sifatida ham qabul qilinadi, agar, albatta, postsinaptik membranada uning retseptorlari mavjudligini isbotlash mumkin bo'lmasa.
Opiat peptidlari
Opiat peptidlari oilasiga o'ndan ortiq moddalar kiradi, ularning molekulalari 5 dan 31 gacha aminokislotalarni o'z ichiga oladi. Ushbu moddalar umumiy biokimyoviy xususiyatlarga ega, ammo ularning sintezi yo'llari har xil bo'lishi mumkin. Masalan, beta-endorfin sintezi umumiy yirik prekursorli oqsil molekulasi proopiomelanokortindan adrenokortikotrop gormon (ACTH) hosil bo'lishi bilan bog'liq bo'lsa, boshqa kashshofdan enkefalinlar, uchdan biridan dinorfin hosil bo'ladi.
Opiat peptidlarini qidirish miyada opiy alkaloidlarini (morfin, geroin va boshqalar) bog'laydigan opiat retseptorlari topilganidan keyin boshlandi. Faqat begona moddalarni bog'lash uchun bunday retseptorlarning ko'rinishini tasavvur qilish qiyin bo'lganligi sababli, ular tananing ichiga qarashni boshladilar. 1975 yilda Tabiat beshta aminokislotadan iborat bo'lgan, opiat retseptorlari bilan bog'langan va morfindan ko'ra kuchliroq bo'lgan ikkita kichik peptidning kashfiyoti haqida xabar berdi. Ushbu hisobot mualliflari (Hughes J., Smith T.W., Kosterlitz H.W. va boshqalar) aniqlangan moddalarni enkefalinlar (ya'ni boshida) deb atashgan. Qisqa vaqt o'tgach, gipotalamus-gipofiz ekstraktidan yana uchta peptid ajratildi, ular endorfinlar deb ataldi, ya'ni. endogen morfinlar, keyin dinorfin topildi va hokazo.
Barcha opiat peptidlari ba'zan endorfinlar deb ataladi. Ular opiat retseptorlari bilan morfinga qaraganda yaxshiroq bog'lanadi va morfindan 20-700 marta kuchliroqdir. Opiat retseptorlarining beshta funktsional turi tavsiflangan; ular peptidlarning o'zlari bilan birga juda murakkab tizimni tashkil qiladi. Peptidning retseptorga biriktirilishi cAMP tizimi bilan bog'liq ikkinchi xabarchilarning shakllanishiga olib keladi.
Opioid peptidlarning eng yuqori miqdori gipofiz bezida topiladi, lekin ular asosan gipotalamusda sintezlanadi. Beta-endorfinning katta miqdori miyaning limbik tizimida, qonda ham mavjud. Enkefalinlarning kontsentratsiyasi, ayniqsa, orqa miya orqa shoxlarida yuqori bo'lib, u erda og'riq tugashidan signallar uzatiladi: u erda enkefalinlar og'riq haqida ma'lumot uzatish vositachisi bo'lgan P moddasining chiqarilishini kamaytiradi.
Eksperimental hayvonlarda beta-endorfinni miya qorinchasiga mikroin'ektsiya qilish orqali behushlik qilish mumkin. Og'riqni yo'qotishning yana bir usuli - qorincha atrofida joylashgan neyronlarning elektr stimulyatsiyasi: bu miya omurilik suyuqligida endorfin va enkefalinlar kontsentratsiyasini oshiradi. Xuddi shu natijaga, ya'ni. behushlik uchun ham b-endorfinlarni kiritish, ham saraton kasalligida periventrikulyar (periventrikulyar) mintaqani rag'batlantirishga olib keldi. Qizig'i shundaki, miya omurilik suyuqligidagi opiat peptidlari darajasi akupunktur yordamida behushlik paytida ham, platsebo effekti paytida ham ortadi (bemor dori-darmonlarni qabul qilganda, uning tarkibida faol faol modda yo'qligini bilmasdan).
Analjezikdan tashqari, ya'ni. og'riq qoldiruvchi ta'sir, opioid peptidlar uzoq muddatli xotira shakllanishiga ta'sir qiladi, o'quv jarayoni, ishtahani, jinsiy funktsiyalarni va jinsiy xulq-atvorni tartibga soladi, ular stressga javob berish va moslashish jarayonida muhim bo'g'in bo'lib, asab, endokrin va asab tizimi o'rtasidagi aloqani ta'minlaydi. immun tizimlari (opiat retseptorlari limfotsitlar va qon monotsitlarida mavjud).
Xulosa
Markaziy asab tizimida hujayralar o'rtasida ma'lumot uzatish uchun ham past molekulyar og'irlik, ham peptid neyrotransmitterlari ishlatiladi. Neyronlarning turli populyatsiyalari turli mediatorlardan foydalanadi, bu tanlov genetik jihatdan aniqlanadi va sintez uchun zarur bo'lgan ma'lum fermentlar to'plami bilan ta'minlanadi. Xuddi shu vositachi uchun turli hujayralar ionotrop yoki metabotropik nazoratga ega bo'lgan turli xil postsinaptik retseptorlarga ega. Metabotropik nazorat o'zgartiruvchi oqsillar va ishtirokida amalga oshiriladi turli tizimlar ikkilamchi vositachilar. Ba'zi neyronlar bir vaqtning o'zida past molekulyar og'irlikdagi peptid vositachisini chiqaradi. Yashirin vositachida farq qiluvchi neyronlar turli miya tuzilmalarida ma'lum bir tartibda to'plangan.
O'z-o'zini nazorat qilish uchun savollar
81. Quyidagilardan qaysi biri moddani neyrotransmitter deb tasniflash mezoni emas?
A. Neyronda sintezlanadi; B. Presinaptik tugashda to'planadi; B. Efektorga o'ziga xos ta'sir ko'rsatadi; G. qonga chiqariladi; D. Sun'iy administratsiya bilan tabiiy chiqarish bilan sodir bo'ladigan ta'sirga o'xshash ta'sir kuzatiladi.
A. Presinaptik tugashdan mediatorning chiqishini oldini oladi; B. Vositachi vazifasini bajaradi; B. Vositachidan boshqacha harakat qiladi; G. Postsinaptik retseptorlarni bloklaydi; D. Postsinaptik retseptorlari bilan bog'lanmaydi.
83. Quyidagilardan qaysi biri peptid neyrotransmitterlarga xosdir?
A. Ular aminokislotalarning fermentativ oksidlanishida hosil bo‘ladi; B. Aminokislotalarning dekarboksillanishi natijasida hosil bo'lgan; B. Presinaptik yakunda sintezlanishi mumkin; D. Sekin aksoplazmatik transport orqali presinaptik oxiriga yetkaziladi; D. Neyronning hujayra tanasida hosil bo'ladi.
84. Axborotni sinaps orqali uzatishda kalsiy ionlarining presinaptik oxiriga toki nima sabab bo'ladi?
A. Harakat potentsiali; B. Dam olish imkoniyati; B. Ekzotsitoz; D. Sinaptik pufakchalarning sitoskeleton bilan bog‘lanishi; D. Postsinaptik potentsialning paydo bo'lishi.
85. Presinaptik uchining qo'zg'alishini elektr bo'lmagan faollikka (neyrotransmitterning chiqishi) nima aylantiradi?
A. Ekzotsitoz; B. Kaltsiy ionlarining kiruvchi oqimi; B. Tugash qo'zg'alganda natriy ionlarining kirishi; D. Repolyarizatsiya jarayonida kaliy ionlarining chiqishi; E. Mediatorning sintezi uchun zarur bo'lgan fermentlar faolligini oshirish.
86. Posttetanik potentsiallanish nimaga olib keladi?
A. Mediator kvantlarning yig’indisi; B. Mediatorning diffuziya tezligini oshirish; B. Presinaptik yakunda kaltsiy ionlari konsentratsiyasining oshishi; D. Mediator sintezi uchun fermentlarning faolligi oshishi; D. Aktiv zonalar hududida kaltsiy uchun yuqori zichlikdagi kanallar.
87. Quyidagi hodisalardan qaysi biri G-oqsillarning faollashishiga olib keladi?
A. YaIMni GTPga aylantirish; B. ATP ning cAMP ga aylanishi; B. Adenilatsiklazaning faollashishi; D. Protein kinazning faollashishi; D. Postsinaptik potentsialning shakllanishi.
88. Ko'rsatilgan hodisalarning qaysi biri metabotropik nazorat paytida boshqalardan oldin sodir bo'lishi kerak?
A. cAMP hosil bo'lishi; B. Protein kinazning faollashishi; B. Adenilatsiklazaning faollashishi; D. G-oqsilning faollashishi; D. Ion kanalining ochilishi.
89. Presinaptik membrana avtoretseptorlari qanday vazifani bajaradi?
A. Neyrotransmitterlarni teskari tashishni amalga oshirish; B. Sinaptik yoriqda mediator miqdorini tartibga solish; B. Mediator bo'linish mexanizmlarini yoqish; D. Presinaptik membrana kanallarini ionotrop nazorat qilish; E. Postsinaptik neyrondan chiqarilgan vositachining bog'lanishi.
90. Quyidagi mexanizmlardan qaysi biri sinaptik yoriqdan neyrotransmitterlarni olib tashlash uchun ishlatilmaydi?
A. Enzimatik parchalanish; B. Mediator molekulalarning glial hujayralar tomonidan tutilishi; C. Mediator molekulalarning postsinaptik neyron tomonidan tutilishi; D. Mediator molekulalarni presinaptik neyronning oxirigacha tashish; D. diffuziya.
91. Progressiv demensiya (Altsgeymer kasalligi) bilan neyrotransmitterlardan birining sintezi buziladi. Bu:
A. Asetilkolin; B. Glutamat; B. Dopamin; G. Norepinefrin; D. GABA.
92. Ko'k nuqta neyronlari tomonidan qanday neyrotransmitter ajralib chiqadi?
A. Dofamin; B. Glitsin; B. Glutamat; G. Norepinefrin; D. Adrenalin.
93. O'rta miya qora substantsiyasining neyronlarida qanday mediator sintezlanadi?
A. Dofamin; B. Norepinefrin; B. Atsetilxolin; G. b-endorfin; D. Glutamat.
94. Quyidagi miya tuzilmalarining qaysi birida dofaminning eng yuqori konsentratsiyasi topilgan?
LEKIN. Retikulyar shakllanish; B. Oksipital qobiq; B. Frontal korteks; G. serebellum; D. Talamus.
95. Rafe yadrolarining neyronlari tomonidan qanday neyrotransmitter ajralib chiqadi?
A. Dofamin; B. Norepinefrin; B. Serotonin; G. Gistamin; D. Glitsin.
96. NMDA retseptorlariga qanday mediator ta'sir qiladi?
A. Asetilkolin; B. Glutamat; B. Glitsin; G. Enkefalin; D. Adrenalin.
97. Neyrotransmitterlardan birining hosilalari miya shikastlanishidan keyin tiklanish jarayonlarini tezlashtirish va xotirani yaxshilash uchun ishlatiladi. Uni belgilang.
A. GABA; B. Glitsin; B. Atsetilxolin; G. Glutamat; D. Dofamin.
98. Quyidagi moddalardan qaysi biri peptid neyrotransmitter emas?
A. Endorfin; B. Glitsin; B. P moddasi; G. Somatostatin; D. Enkefalin.
99. Qanday mediator miyaning ayrim neyronlari tomonidan sintezlanadi va orqa miyada og'riq qo'zg'atuvchisi haqidagi ma'lumotlarni uzatishga ta'sir qiladi?
A. Endorfin; B. Enkefalin; C. Modda R. G. Oksitotsin; D. Vazopressin.
100. Peptid neyrotransmitterlar miyaning qaysi sohasida mediator sifatida ko'proq ishlatiladi?
A. Serebellum; B. Retikulyar shakllanish; B. Gipotalamus va gipofiz bezi; G. Po‘stloqning old qismi; D. Subkortikal yadrolar.
Neyrotransmitterlar seriyasining oltinchi (va oxirgi) maqolasiga bag'ishlanadi glutamat. Bu modda bizga oziq-ovqatlarda lazzat kuchaytiruvchi sifatida ko'proq tanish, ammo u bizning asab tizimimizda muhim rol o'ynaydi. Glutamat umuman sutemizuvchilar va ayniqsa odamlarning asab tizimidagi eng ko'p qo'zg'atuvchi neyrotransmitterdir.
Molekulalar va aloqalar
Glutamat (glutamik kislota) 20 ta muhim aminokislotalardan biridir. Oqsillar sintezida ishtirok etishdan tashqari, u neyrotransmitter vazifasini ham bajarishi mumkin - sinaptik yoriqda bir nerv hujayrasidan ikkinchisiga signal uzatuvchi modda. Shuni yodda tutish kerakki, oziq-ovqat tarkibidagi glutamat qon-miya to'sig'iga kirmaydi, ya'ni miyaga bevosita ta'sir qilmaydi. Glutamat tanamiz hujayralarida a-ketoglutaratdan transaminatsiya natijasida hosil bo'ladi. Aminoguruh a-ketoglutaratning keton radikalini almashtirib, alanin yoki aspartatdan ko'chiriladi (1-rasm). Natijada, biz glutamat va piruvat yoki oksaloasetik kislota olamiz (aminokislotalar donoriga qarab). Oxirgi ikkita modda ko'plab muhim jarayonlarda ishtirok etadi: oksaloasetik kislota, masalan, buyuk va dahshatli Krebs tsiklidagi metabolitlardan biridir. Glutamatning yo'q qilinishi glutamatdehidrogenaza fermenti yordamida sodir bo'ladi va reaktsiya davomida allaqachon tanish bo'lgan a-ketoglutarat va ammiak hosil bo'ladi.
Shakl 1. Glutamat sintezi. Glutamat a-ketoglutaratdan keto guruhini amino guruhi bilan almashtirish orqali hosil bo'ladi. Hujayralarda reaktsiyani amalga oshirishda nikotinamid adenin dinukleotid fosfat (NADP, NADP) sarflanadi. lecturer.ukdw.ac.id dan olingan rasm.
Glutamat, boshqa mediatorlar singari, ikki xil retseptorlarga ega: ionotrop(ligand biriktirilishiga javoban ionlarga membrana teshiklarini ochadi) va metabotropik(bu ligandga biriktirilganda hujayradagi metabolik qayta tashkillanishlarni keltirib chiqaradi). Ionotrop retseptorlari guruhi uchta oilaga bo'linadi: NMDA retseptorlari, AMPA retseptorlari va kain kislotasi retseptorlari. NMDA retseptorlari deb ataladi, chunki ularning selektiv agonisti, bu retseptorlarni tanlab rag'batlantiradigan modda N-metil-D-aspartat (NMDA). Qachon AMPA retseptorlari bunday agonist a-aminometilizoksazolpropion kislota bo'ladi va kainat retseptorlari qayin kislotasi tomonidan tanlab rag'batlantiriladi. Ushbu modda qizil yosunlarda mavjud bo'lib, epilepsiya va Altsgeymer kasalligini modellashtirish uchun nevrologiya tadqiqotlarida qo'llaniladi. So'nggi paytlarda ionotrop retseptorlari ham to'ldirildi d-retseptorlari: Ular sutemizuvchilar serebellumidagi Purkinje hujayralarida joylashgan. "Klassik" - NMDA-, AMPA- va kainat retseptorlarini rag'batlantirish kaliyning hujayradan chiqib ketishiga, kaltsiy va natriyning hujayraga kirishiga olib keladi. Ushbu jarayonlar davomida neyronda qo'zg'alish sodir bo'ladi va harakat potentsiali ishga tushadi. Metabotropik bir xil retseptorlar G-oqsil tizimi bilan bog'liq va neyrooplastiklik jarayonlarida ishtirok etadi. Neyroplastiklik nerv hujayralarining bir-biri bilan yangi aloqalar hosil qilish yoki ularni yo'q qilish qobiliyatini anglatadi. Neyroplastiklik tushunchasi ayni paytda qanday xatti-harakatlar va fikrlash jarayonlari va qaysi chastotada sodir bo'lishiga qarab, sinapslarning chiqarilgan neyrotransmitter miqdorini o'zgartirish qobiliyatini ham o'z ichiga oladi.
Glutamat tizimi o'ziga xos emas: deyarli butun miya glutamik kislotada "ishlaydi". Oldingi maqolalarda tasvirlangan boshqa neyrotransmitter tizimlari ko'proq yoki kamroq tor xususiyatlarga ega edi - masalan, dopamin bizning harakatlarimiz va motivatsiyamizga ta'sir qildi. Glutamat holatida bu sodir bo'lmaydi - uning miya ichidagi jarayonlarga ta'siri juda keng va befarq. Har qanday aniq funktsiyani ajratib ko'rsatish qiyin, bundan tashqari hayajonli. Shu sababli, glutamat tizimi haqida miyadagi ko'p sonli birikmalarning birikmasi sifatida gapirish kerak. Bunday to'plam deyiladi konnekt. Inson miyasi o'z ichiga oladi katta soni bir-biri bilan hosil bo'lgan neyronlar katta miqdor ulanishlar. Inson konnektomini tuzish bugungi kunda fanning uddasidan chiqa olmaydigan vazifadir. Biroq, u allaqachon qurtning aloqasi bilan tasvirlangan Caenorhabditis elegans(2-rasm). Konnektom g'oyasining muxlislari bizning shaxsiyatimiz inson konnektlarida qayd etilganligini ta'kidlaydilar: shaxsiyatimiz va xotiramiz. Ularning fikriga ko'ra, bizning "men" barcha aloqalar yig'indisida yashiringan. Shuningdek, “kommunikatorlar” barcha nerv bog‘lanishlarini tavsiflab berganimizdan so‘ng biz ko‘plab ruhiy va nevrologik kasalliklarning sabablarini tushunamiz va shuning uchun ularni muvaffaqiyatli davolashimiz mumkinligiga ishonishadi.
2-rasm. Nematod konnektomi Caenorhabditis elegans Chuvalchangning har bir neyroni o'z nomiga ega va neyronlar orasidagi barcha aloqalar hisobga olinadi va diagrammada chiziladi. Natijada, sxema Tokio metrosining xaritasidan ko'ra chalkashroq. Connectomethebook.com dan chizilgan.
Menimcha, bu g'oya istiqbolli. Soddalashtirilgan shaklda neyronlar orasidagi aloqalar simlar, bir neyronni boshqasiga bog'laydigan murakkab kabellar sifatida ifodalanishi mumkin. Agar bu ulanishlar buzilgan bo'lsa - signal buzilgan, simlar buzilgan - miyaning muvofiqlashtirilgan ishining buzilishi bo'lishi mumkin. Neyron aloqa kanallarida ishlamay qolganda yuzaga keladigan bunday kasalliklar deyiladi konnopatiyalar. Bu atama yangi, ammo olimlarga allaqachon ma'lum bo'lgan patologik jarayonlar uning orqasida yashiringan. Agar siz konnektomlar haqida ko'proq bilmoqchi bo'lsangiz, Sebastyan Seungning kitobini o'qishni maslahat beraman " Birlashtiruvchi. Miya bizni qanday qilib biz qiladi» .
Tarmoq tiqilishi
Shakl 3. Memantinning tuzilishi. Memantin uglevodorod adamantaning hosilasidir (adamant bilan adashtirmaslik kerak). Vikipediyadan chizilgan.
Oddiy ishlaydigan miyada neyronlarning signallari boshqa barcha hujayralarga teng taqsimlanadi. Neyrotransmitterlar kerakli miqdorda chiqariladi va shikastlangan hujayralar yo'q. Biroq, insultdan keyin (o'tkir lezyon) yoki demans paytida (uzoq muddatli jarayon) glutamat neyronlardan atrofdagi bo'shliqqa chiqarila boshlaydi. U boshqa neyronlarning NMDA retseptorlarini rag'batlantiradi va kaltsiy bu neyronlarga kiradi. Kaltsiyning kirib kelishi bir qator patologik mexanizmlarni qo'zg'atadi, bu oxir-oqibat neyronning o'limiga olib keladi. Ko'p miqdorda endogen toksin (bu holda, glutamat) chiqishi tufayli hujayraning shikastlanish jarayoni deyiladi. eksitotoksiklik.
Shakl 4. Altsgeymer demensiyasida memantinning ta'siri. Memantin kortikal neyronlardan Meinert yadrosiga keladigan qo'zg'atuvchi signallarning intensivligini pasaytiradi. Ushbu tuzilmani tashkil etuvchi atsetilxolin neyronlari diqqatni va boshqa bir qator kognitiv funktsiyalarni tartibga soladi. Meinert yadrosining ortiqcha faollashuvini kamaytirish demans belgilarining pasayishiga olib keladi. dan chizish.
Eksitotoksisite rivojlanishining oldini olish yoki uning kasallikning kechishiga ta'sirini kamaytirish uchun siz buyurishingiz mumkin memantin. Memantin juda chiroyli NMDA retseptorlari antagonisti molekulasidir (3-rasm). Preparat ko'pincha Altsgeymer kasalligida qon tomir demans va demans uchun buyuriladi. Odatda, NMDA retseptorlari magniy ionlari tomonidan bloklanadi, lekin glutamat bilan qo'zg'atilganda, bu ionlar retseptordan chiqariladi va kaltsiy hujayraga kira boshlaydi. Memantin retseptorni bloklaydi va kaltsiy ionlarining neyronga o'tishiga to'sqinlik qiladi - preparat hujayra signallaridagi umumiy elektr "shovqin" ni kamaytirish orqali o'zining neyroprotektiv ta'sirini ko'rsatadi. Altsgeymer demensiyasida glutamat bilan bog'liq muammolarga qo'shimcha ravishda, xotira, o'rganish va diqqat kabi jarayonlarda ishtirok etadigan neyrotransmitter - atsetilxolin darajasi kamayadi. Altsgeymer kasalligining bu xususiyati bilan bog'liq holda, psixiatrlar va nevrologlar davolash uchun foydalanadilar asetilkolinesteraza inhibitörleri, sinaptik yoriqda atsetilxolinni parchalaydigan ferment. Ushbu dorilar guruhini qo'llash miyadagi asetilkolin miqdorini oshiradi va bemorning ahvolini normallantiradi. Mutaxassislar Altsgeymer kasalligida demans bilan yanada samarali kurashish uchun memantin va atsetilxolinesteraza inhibitörlerini birgalikda qo'llashni tavsiya qiladi. Ushbu dorilarni birgalikda qo'llash bilan bir vaqtning o'zida kasallikning rivojlanishining ikkita mexanizmiga ta'sir qiladi (4-rasm).
Demans uzoq muddatli miya shikastlanishi bo'lib, unda neyronlarning o'limi sekin sodir bo'ladi. Va asab to'qimalarining tez va keng miqyosli shikastlanishiga olib keladigan kasalliklar mavjud. Eksitotoksiklik insultda nerv hujayralari shikastlanishining muhim tarkibiy qismidir. Shu sababli, serebrovaskulyar kasalliklarda memantinni qo'llash oqlanishi mumkin, ammo bu mavzu bo'yicha tadqiqotlar endigina boshlanmoqda. Hozirgi vaqtda sichqonlar ustida ish olib borilmoqda, bu shuni ko'rsatadiki, memantinni kuniga 0,2 mg / kg dozada yuborish miya shikastlanishi miqdorini kamaytiradi va insult prognozini yaxshilaydi. Ehtimol, ushbu mavzu bo'yicha keyingi ishlar odamlarda insultni davolashni yaxshilaydi.
Boshimda ovozlar
Shizofreniya bilan og'rigan bemorlarda eng ko'p uchraydigan gallyutsinatsiyalar eshitishdir: bemor boshida "ovozlar" ni eshitadi. Ovoz qoralashi, atrofda sodir bo'layotgan narsalarni, shu jumladan bemorning xatti-harakatlarini sharhlashi mumkin. Bemorlarimdan biri u yurgan ko'chadagi do'konlar belgilarini o'qigan "ovozlari" bor edi; yana biri: «Nafaqani ol, kafega boraylik», degan ovozni eshitdi. Hozirgi vaqtda bunday tovushlarning paydo bo'lishini tushuntiruvchi nazariya mavjud. Bemor ko'chada ketayotganini tasavvur qiling. U belgini ko'radi va miya uni avtomatik ravishda "o'qiydi". Eshitish idroki uchun mas'ul bo'lgan temporal lobda faollikning kuchayishi bilan bemorda eshitish sezgilari mavjud. Ular frontal korteks sohalarining normal ishlashi tufayli bostirilishi mumkin edi, ammo bu ularning faolligining pasayishi tufayli sodir bo'lmaydi (5-rasm). Eshitish qobig'ining haddan tashqari faolligi glutamat (qo'zg'atuvchi) tizimining giperfunktsiyasi yoki inson miyasida normal inhibisyon uchun javob beradigan GABAergik tuzilmalardagi nuqson tufayli yuzaga kelishi mumkin. Ehtimol, shizofreniya holatida frontal lobning etarli darajada faolligi ham neyrotransmitter balansining buzilishi bilan bog'liq. Harakatlarning nomuvofiqligi odamning atrof-muhit bilan aniq bog'langan yoki o'z fikrlarini bildiradigan "ovozlar" ni eshitishni boshlashiga olib keladi. Ko'pincha biz o'z fikrlarimizni boshimizda "talaffuz qilamiz", bu shizofreniya bilan og'rigan odamning miyasida "ovozlar" manbai bo'lishi mumkin.
Shakl 5. Shizofreniya bilan og'rigan bemorning miyasida eshitish gallyutsinatsiyalarining paydo bo'lishi. Belgilarni avtomatik ravishda "o'qish" yoki fikrlar paydo bo'lganda, vaqtinchalik korteksda (1) lokalizatsiya qilingan birlamchi sezgi frontal korteks tomonidan bostirilmaydi (2). Parietal korteks (3) miyada paydo bo'ladigan faoliyat modelini ushlaydi va faoliyat markazini unga o'tkazadi. Natijada, odam "ovoz" ni eshitishni boshlaydi. dan chizish.
Bu bizning neyrotransmitterlar dunyosiga sayohatimizni yakunlaydi. Biz rag'batlantiruvchi dofamin, tinchlantiruvchi g-aminobutirik kislota va miyamizning boshqa to'rtta qahramonini uchratdik. Miyangiz bilan qiziqing - chunki Dik Svaabning kitobida aytilganidek, . Neyrotoks. Res. 24 , 358–369;
