Pesmi za otroke

Kakšna je razlika med agonisti in antagonisti. B. Notranja aktivnost zdravilnih snovi. Koncept receptorskih agonistov in antagonistov. Oglejte si, kaj je "Agonist" v drugih slovarjih

Snovi, ki imajo afiniteto, imajo lahko lastno aktivnost.

Notranja dejavnost- sposobnost snovi pri interakciji z receptorjem, da jo stimulira in tako povzroči določene učinke.

Glede na prisotnost notranje aktivnosti zdravilne snovi delimo na agonisti in antagonisti receptorji.

Agonisti(iz grških agonistes - tekmec, agon - boj) oz mimetike- snovi z afiniteto in intrinzično aktivnostjo. Pri interakciji s specifičnimi receptorji jih stimulirajo, torej povzročijo spremembo konformacije receptorjev, zaradi česar nastane veriga biokemičnih reakcij in se razvijejo določeni farmakološki učinki.

Polni agonisti v interakciji z receptorji povzročajo največji možni učinek (imajo največjo notranjo aktivnost).

Delni agonisti pri interakciji z receptorji povzročijo učinek, ki je manjši od največjega (nimajo največje notranje aktivnosti).

Antagonisti(iz grškega antagonisma - rivalstvo, anit - proti, agon - boj) - snovi z afiniteto, vendar brez notranje aktivnosti. Z vezavo na receptorje motijo delovanje endogenih agonistov (nevrotransmiterjev, hormonov) na te receptorje. Zato se imenujejo tudi antagonisti zaviralci receptorjev. Farmakološki učinki antagonistov so posledica izločanja ali oslabitve delovanja endogenih agonistov teh receptorjev. V tem primeru obstajajo učinki, ki so nasprotni učinkom agonistov. Tako acetilholin povzroči bradikardijo, antagonist M-holinergičnih receptorjev atropin, ki odpravi učinek acetilholina na srce, poveča srčni utrip.

Če antagonisti zasedajo ista vezna mesta kot agonisti, se lahko medsebojno premaknejo od vezave na receptorje. tovrstni antagonizem je označen kot konkurenčni antagonizem , in antagonisti kličejo konkurenčni antagonisti ... Konkurenčni antagonizem je odvisen od primerjalne afinitete konkurenčnih snovi za dani receptor in njihove koncentracije. Pri dovolj visokih koncentracijah lahko tudi snov z nizko afiniteto premakne snov z večjo afiniteto iz njene vezave na receptor. zato s konkurenčnim antagonizmom lahko učinek agonista v celoti obnovimo s povečanjem njegove koncentracije v mediju. Konkurenčni antagonizem se pogosto uporablja za odpravo strupenih učinkov zdravil.

Delni antagonisti lahko za vezna mesta tekmujejo tudi s polnimi agonisti. Delni agonisti s premikom polnih agonistov iz vezave na receptorje zmanjšajo njihove učinke in jih je zato mogoče uporabiti v klinični praksi namesto antagonistov. Na primer, pri zdravljenju hipertenzije se uporabljajo delni agonisti β-adrenergičnih receptorjev (pindolol) in antagonisti teh receptorjev (propranolol, atenolol).

Nekonkurenčni antagonizem se razvije, ko antagonist zasede tako imenovana alosterična vezavna mesta na receptorjih (področja makromolekule, ki niso vezavna mesta za agonist, ampak uravnavajo aktivnost receptorjev). Nekonkurenčni antagonisti spremenijo konformacijo receptorjev tako, da izgubijo sposobnost interakcije z agonisti. Hkrati povečanje koncentracije agonista ne more voditi do popolne obnove njegovega učinka. Nekonkurenčni antagonizem se pojavi tudi z nepopravljivo (kovalentno) vezavo snovi na receptor.

Nekatera zdravila združujejo sposobnost stimuliranja enega podtipa receptorja in blokiranja drugega. Takšne snovi so označene kot agonisti - antagonisti (na primer, butorphenol je antagonist μ in agonist Za opioidnih receptorjev).

Druge "tarče" za droge

Drugi "cilji" vključujejo ionskih kanalov, encimi, transportne beljakovine.

Ionski kanali. Eden glavnih "tarč" za zdravila so napetostno odvisni ionski kanali, ki selektivno prevajajo Na +, Ca 2+, K +in druge ionske ione po celični membrani. V nasprotju z receptorsko usmerjenimi ionskimi kanali, ki se odprejo z interakcijo snovi z receptorjem, te kanale uravnava akcijski potencial (odprejo se med depolarizacijo celična membrana). Zdravilne snovi lahko blokirajo napetostno odvisne ionske kanale in tako motijo pretok ionov skozi njih, ali pa aktivirajo, torej olajšajo prehod ionskih tokov. Večina zdravil blokira ionske kanale.

Lokalni anestetiki blokirajo Na + kanale z napetostjo. Med zaviralci Na + -kanalcev so tudi številna antiaritmična zdravila (kinidin, lidokain, prokainamid). Nekatera antiepileptična zdravila (fenitoin, karbamazepin) prav tako blokirajo napetostno odvisne Na + kanale, s tem pa je povezana tudi njihova antikonvulzivna aktivnost. Zaviralci natrijevih kanalov motijo vstop Na + v celico in tako preprečujejo depolarizacijo celične membrane.

Zaviralci kanalov Ca 2+ (nifedipin, verapamil itd.) So se izkazali za zelo učinkovite pri zdravljenju številnih bolezni srca in ožilja (hipertenzija, srčne aritmije, angina pektoris). Kalcijevi ioni sodelujejo pri številnih fizioloških procesih: pri krčenju gladkih mišic, generiranju impulzov v sinusno-atrijskem vozlišču in prevodnosti ob atrioventrikularnem vozlišču, agregaciji trombocitov itd. Blokatorji počasnih kalcijevih kanalov preprečujejo vstop kalcijevih ionov v celico skozi napetostno odvisne kanale in povzročijo sprostitev gladkih mišičnih žil, zmanjšanje pogostosti srčnih kontrakcij in AV prevodnost, motijo agregacijo trombocitov. Nekateri zaviralci kalcijevih kanalčkov (nimodipin, cinarizin) v glavnem širijo možganske žile in imajo nevroprotektivni učinek (preprečujejo pretok presežnih kalcijevih ionov v nevrone).

Kot zdravila se uporabljajo tako aktivatorji kot zaviralci kalijevih kanalov. Aktivatorji kalijevih kanalov (minoksidil) so našli uporabo kot antihipertenzivi. Spodbujajo sproščanje kalijevih ionov iz celice, kar vodi do hiperpolarizacije celične membrane in zmanjšanja tonusa žilnih gladkih mišic. Posledica tega je znižanje krvnega tlaka. Zdravilne snovi, ki blokirajo napetostno odvisne kalijeve kanale (amiodaron, sotalol), so bile uporabljene pri zdravljenju srčnih aritmij. Preprečujejo sproščanje kalijevih ionov iz kardiomiocitov, zaradi česar podaljšajo trajanje akcijskega potenciala in podaljšajo učinkovito refrakcijsko obdobje (ERP). Blokada kalijevih kanalov, odvisnih od ATP, v b-celicah trebušne slinavke vodi do povečanja izločanja insulina; zaviralci teh kanalov (derivati sulfonilsečnine) se uporabljajo kot antidiabetiki.

Encimi. Mnoga zdravila so zaviralci encimov. Zaviralci MAO motijo presnovo (oksidativno deaminiranje) kateholaminov (norepinefrin, dopamin, serotonin) in povečajo njihovo vsebnost v centralnem živčnem sistemu. Na tem principu temelji delovanje antidepresivov - zaviralcev MAO (na primer nialamida). Mehanizem delovanja nesteroidnih protivnetnih zdravil je povezan z zaviranjem ciklooksigenaze, zato se biosinteza protaglandinov E 2 in I 2 zmanjša in razvije se protivnetni učinek. Zaviralci acetilholinesteraze (antiholinesterazna sredstva) preprečujejo hidrolizo acetilholina in povečajo njegovo vsebnost v sinaptični razpoki. Zdravila v tej skupini se uporabljajo za povečanje tonusa gladkih mišičnih organov (prebavila, Mehur in skeletne mišice).

Transportni sistemi Zdravilne snovi lahko delujejo na transportne sisteme (transportne beljakovine), ki prenašajo molekule določenih snovi ali ionov skozi celične membrane. Na primer, triciklični antidepresivi blokirajo transportne beljakovine, ki prenašajo norepinefrin in serotonin skozi presinaptično membrano živčnih končičev (blokirajo obratno nevronsko absorpcijo norepinefrina in serotonina). Srčni glikozidi blokirajo Na + -, K + -ATPazo membran kardiomiocitov, ki transportira Na + iz celic v zameno za K +.

Obstajajo tudi drugi možni cilji, na katere lahko delujejo zdravila. Torej, antacidi nevtralizirajo klorovodikovo kislino v želodcu, uporabljajo se s povečano kislostjo želodčnega soka (hiperacidni gastritis, želodčna razjeda).

Geni so obetavna tarča za zdravila. S pomočjo selektivno delujočih zdravil je mogoče neposredno vplivati na delovanje določenih genov.

Na različne vrste opioidnih receptorjev delujejo različno.

Pentazocin - agonist delta in kapa receptorja in antagonist mu receptorja. Po analgetični aktivnosti in trajanju delovanja je slabši od morfija. Redko povzroča razvoj odvisnosti od drog (ne povzroča evforije, lahko povzroči disforijo). Manj kot morfij zavira dihanje. Z uvedbo pentazocina pri osebah, odvisnih od drog, do narkotičnih analgetikov, se pojavijo odtegnitveni simptomi.

Butorfanol- agonist kappa, mu antagonist. Aktivnejši od morfija 3-5 krat. Manj pogosto povzroča odvisnost od drog in manjšo depresijo dihanja. Lahko se daje intravensko, intramuskularno, intranazalno.

Nalbufin- agonist kappa in antagonist mu receptorjev. Po aktivnosti ustreza morfiju, manj zavira dihanje in redko povzroča odvisnost od drog.

Buprenorfin- delni agonist mu in kappa ter antagonist delta receptorjev. Po analgetični aktivnosti je nekoliko boljši od morfija in traja dlje (6 ur). Manjša respiratorna depresija. Redko povzroča zasvojenost z drogami. Zdravilo se daje parenteralno in sublingvalno. Ne velja za otroke, mlajše od 12 let.

neopioidni analgetiki s centralnim delovanjem

Derivati paraaminofenola (anana): paracetamol.

Agonist receptorjev α2 - adreno in I1 -imidazolina klonidin.

Antidepresivi amitriptilin in imizin... Zavirajo nevronsko privzem serotonina po padajočih poteh, ki nadzorujejo hrbtne rogove hrbtenjače. Učinkovit pri kroničnih bolečinah in v kombinaciji z antipsihotičnimi zdravili - pri hudih bolečinah.

Dušikov dušikov oksid ima učinek pri subhipnotičnih koncentracijah in se lahko uporablja za lajšanje hude bolečine za nekaj ur.

Antagonist VAK ketamin.

Antihistaminiki (difenhidramin) so verjetno vključeni v osrednjo regulacijo obnašanja in zaznavanja bolečine.

Antiepileptična zdravila karbamazepin, natrijev valproat uporablja se pri kronični bolečini (trigeminalna nevralgija).

GABA mimetiki baklofen.

Hormoni somatostatin in kalcitonin.

Paracetamol(Panadol, Efferalgan, Tylenol, Coldrex, Ibuklin):

a) zavira tvorbo prostaglandinov v centralnem živčnem sistemu, ker zavira COX-3,

b) aktivira zavorne impulze iz skoraj vodne sive snovi,

c) deluje depresivno na centre za talamično bolečino,

d) poveča sproščanje endorfinov.

Ima zmeren analgetični in antipiretični učinek. Nima protivnetnega učinka, saj praktično ne moti sinteze PG v perifernih tkivih. Zdravilo se običajno dobro prenaša. Ne vpliva škodljivo na sluznico želodca, ne povzroča dispepsije in ne zmanjšuje agregacije trombocitov, ne povzroča hemoragičnega sindroma.

Vendar ima paracetamol omejen terapevtski obseg. Pri akutni zastrupitvi s paracetamolom opazimo strupene poškodbe jeter in ledvic, encefalopatijo, možganski edem (razvije se v 24-48 urah)... To je posledica kopičenja strupenega presnovka acetilbenzokinon imina, ki se inaktivira s konjugacijo z glutationom. Pri otrocih, mlajših od 12 let, je zdravilo manj strupeno kot pri odraslih, saj je večinoma izpostavljeno sulfatiranju, saj sistem CH P-450 ne zadošča. Protistrupi so acetilcistein (spodbuja nastanek glutationa v jetrih) in metionin (spodbuja proces konjugacije).

Primerno za odpravo vročine in različnih vrst bolečin.

Farmakodinamika vključuje koncepte farmakoloških učinkov, lokalizacijo delovanja in mehanizme delovanja zdravila (tj. Ideje o tem, kako, kje in kako zdravila delujejo v telesu). Farmakodinamika vključuje tudi koncept vrst delovanja zdravil.

2.1. FARMAKOLOŠKI UČINKI, LOKALIZACIJA IN MEHANIZMI DELOVANJA DROG

Farmakološki učinki - spremembe v delovanju organov in telesnih sistemov, ki jih povzročajo zdravila. Farmakološki učinki zdravil vključujejo na primer povečanje srčnega utripa, znižanje krvnega tlaka, zvišanje bolečinskega praga, znižanje telesne temperature, podaljšanje spanja, odpravo zablod in halucinacij, itd. Vsaka snov praviloma povzroči številne posebne, značilne farmakološke učinke. Hkrati so nekateri farmakološki učinki zdravil koristni - po njihovi zaslugi se zdravila uporabljajo v medicinski praksi (glavni učinki),

drugi se ne uporabljajo in so poleg tega nezaželeni (stranski učinki).

Za mnoge snovi so znana mesta njihovega prevladujočega delovanja v telesu, tj. lokalizacija dejanja. Nekatere snovi pretežno delujejo na določene strukture možganov (antiparkinsonika, antipsihotična zdravila), druge večinoma delujejo na srce (srčni glikozidi).

Zahvaljujoč sodobnim metodološkim tehnikam je mogoče določiti lokalizacijo delovanja snovi ne le na sistemski in organski, temveč na celični in molekularni ravni. Na primer, srčni glikozidi delujejo na srce (raven organov), na kardiomiocite (raven celic), na Na + -, K + -ATPazo membran kardiomiocitov (molekularna raven).

Isti farmakološki učinki se lahko pojavijo na različne načine. Tako obstajajo snovi, ki povzročajo znižanje krvnega tlaka tako, da zmanjšajo sintezo angiotenzina II (zaviralci ACE) ali blokirajo vnos Ca 2+ v gladke mišične celice (zaviralci napetostno odvisnih kalcijevih kanalov) ali zmanjšajo sproščanje norepinefrin iz končnic simpatičnih živcev (simpatolitiki). Načini, na katere zdravila povzročajo farmakološke učinke, so opredeljeni kot mehanizmi delovanja.

Farmakološki učinki večine zdravil so posledica njihovega delovanja na določene molekularne substrate, tako imenovane "tarče".

Glavni molekularni »cilji« za zdravila so receptorji, ionski kanali, encimi in transportni sistemi.

Receptorji

A. Lastnosti in vrste receptorjev. Interakcija receptorjev z encimi in ionskimi kanali

Receptorji so funkcionalno aktivne makromolekule ali njihovi fragmenti (predvsem proteinske molekule - lipoproteini, glikoproteini, nukleoproteini itd.). Ko snovi (ligandi) medsebojno delujejo z receptorji, nastane veriga biokemičnih reakcij, ki vodijo do razvoja določenih

farmakološki učinki. Receptorji služijo kot tarče za endogene ligande (nevrotransmiterje, hormone in druge endogene biološko aktivne snovi), lahko pa tudi medsebojno delujejo z eksogenimi biološko aktivnimi snovmi, vključno z zdravili. Receptorji medsebojno delujejo le z določenimi snovmi (z določeno kemijsko strukturo in prostorsko orientacijo), tj. so selektivni, zato se imenujejo specifični receptorji.

Receptorji niso stabilne, trajne strukture celic. Njihovo število se lahko poveča zaradi prevlade sinteze receptorskih beljakovin ali pa se zmanjša zaradi razširjenosti procesa njihove razgradnje. Poleg tega lahko receptorji izgubijo svojo funkcionalno aktivnost. (desenzibilizacija), posledično pri interakciji receptorja z ligandom ni biokemičnih reakcij, ki bi vodile do farmakološkega učinka. Vse te procese ureja koncentracija liganda in trajanje njegovega učinka na receptorje. Pri dolgotrajni izpostavljenosti ligandu se razvije desenzibilizacija receptorjev in / ali zmanjšanje njihovega števila. (znižanje), in obratno, odsotnost liganda (ali zmanjšanje njegove koncentracije) vodi do povečanja števila receptorjev (up-regulacija).

Receptorji se lahko nahajajo v celični membrani (membranski receptorji) ali znotraj celic - v citoplazmi ali jedru (znotrajcelični receptorji) (slika 2-1).

Membranski receptorji. V membranskih receptorjih so izolirane zunajcelične in znotrajcelične domene. Zunajcelična domena vsebuje vezavna mesta za ligande (snovi, ki sodelujejo z receptorji). Medcelične domene medsebojno delujejo z efektorskimi beljakovinami (encimi ali ionskimi kanali) ali pa imajo same encimsko aktivnost.

Obstajajo tri vrste membranskih receptorjev.

1. Receptorji, neposredno povezani z encimi. Ker znotrajcelična domena teh receptorjev kaže encimsko aktivnost, jih imenujemo tudi encimski receptorji ali katalitični receptorji. Večina receptorjev v tej skupini ima tirozin kinaza dejavnost. Ko se receptor veže na snov, se aktivira tirozin kinaza, ki fosforilira znotrajcelične proteine in tako spremeni njihovo aktivnost. Ti receptorji vključujejo receptorje za insulin, nekatere rastne faktorje in citokine. Znani so receptorji, ki so neposredno povezani z gvanilat ciklazo (pri izpostavljenosti atrijskemu natriuretičnemu faktorju se aktivira gvanilat ciklaza in v celicah se poveča vsebnost cikličnega gvanozin monofosfata).

2. Receptorji, neposredno povezani z ionskimi kanali sestoji iz več podenot, ki prodrejo v celično membrano in tvorijo ionski kanal. Ko se snov veže na zunajcelično domeno receptorja, se ionski kanali odprejo, zaradi česar se spremeni prepustnost celičnih membran za različne ione. Ti receptorji vključujejo H-holinergične receptorje, receptorje za gama-aminomasleno kislino (GABA), ki pripadajo podtipu A, glicinske receptorje, glutamatne receptorje.

H-holinergični receptor je sestavljen iz petih podenot, ki prežemajo celično membrano. Ko se dve molekuli acetilholina vežeta na dve α-podenoti receptorja, se odpre natrijev kanal in natrijevi ioni vstopijo v celico, kar povzroči depolarizacijo celične membrane (v skeletnih mišicah to vodi v krčenje mišic).

Receptorji GABA A so neposredno povezani s klorovimi kanali. Ko receptorji medsebojno delujejo z GABA, se klorovi kanali odprejo in klorovi ioni vstopijo v celico, kar povzroči

hiperpolarizacija celične membrane (to vodi do povečanja zaviralnih procesov v centralnem živčnem sistemu). Glicinski receptorji delujejo na enak način. 3. Receptorji, ki medsebojno delujejo z G-proteini. Ti receptorji medsebojno delujejo z encimi in ionskimi kanali celic prek beljakovin -sel (proteini, ki vežejo gvanozin trifosfat (GTP)). Ko snov deluje na receptor, se α-podenota G-proteina veže na gvanozin trifosfat. V tem primeru kompleks G-protein-gvanozin trifosfat medsebojno deluje z encimi ali ionskimi kanali. Praviloma je en receptor konjugiran z več G-proteini in vsak G-protein lahko hkrati sodeluje z več encimskimi molekulami ali več ionskimi kanali. Zaradi te interakcije se učinek poveča (okrepi).

Interakcija G-proteinov z adenilat ciklazo in fosfolipazo C je dobro raziskana.

Adenilat ciklaza je membransko vezan encim, ki hidrolizira ATP. Kot rezultat hidrolize ATP nastane ciklični adenozin monofosfat (cAMP), ki aktivira cAMP-odvisne proteinske kinaze, ki fosforilirajo celične proteine. Hkrati se spreminja aktivnost beljakovin in procesi, ki jih urejajo. Glede na učinek na aktivnost adenilat ciklaze se G -proteini razdelijo na G s -proteine, ki stimulirajo adenilat ciklazo, in G i -proteine, ki zavirajo ta encim. Primer receptorjev, ki sodelujejo z beljakovinami G s, so β1 -adrenergični receptorji (posredujejo stimulativni učinek simpatične inervacije na srce), receptorji, ki delujejo z beljakovinami G i, pa so M2 -holinoreceptorji (posredujejo zaviralni učinek parasimpatične inervacije na srce). Ti receptorji so lokalizirani v membrani kardiomiocitov.

Ko se stimulirajo β1 -adrenergični receptorji, se poveča aktivnost adenilat ciklaze in poveča vsebnost cAMP v kardiomiocitih. Posledično se aktivira protein kinaza, ki fosforilira kalcijeve kanale membran kardiomiocitov. Po teh kanalih kalcijevi ioni vstopijo v celico. Vnos Ca 2+ v celico se poveča, kar vodi v povečanje avtomatizma sinusnega vozla in povečanje srčnega utripa. Medcelični učinki nasprotne smeri se razvijejo ob stimulaciji M2 -holinoreceptorjev kardiomiocitov, zaradi česar se zmanjša avtomatizem sinusnega vozla in srčni utrip.

Fosfolipaza C medsebojno deluje z G. q -protein, ki povzroči njegovo aktivacijo. Primer receptorjev, vezanih na G q -proteini so adrenergični receptorji vaskularnih gladkih mišičnih celic (posredujejo učinek na žile simpatične inervacije). Ko se ti receptorji stimulirajo, se poveča aktivnost fosfolipaze C. Fosfolipaza C hidrolizira fosfatidilinozitol-4,5-difosfat celičnih membran in tvori hidrofilno snov inozitol-1,4,5-trifosfat, ki medsebojno deluje s kalcijevimi kanali sarkoplazmatskega retikuluma. celice in povzroči sproščanje Ca 2 + v citoplazmo. S povečanjem koncentracije Ca 2+ v citoplazmi gladkih mišičnih celic se poveča hitrost tvorbe kompleksa Ca 2+ -kalmodulina, ki aktivira kinazo lahkih verig miozina. Ta encim fosforilira lahke verige miozina, zaradi česar se olajša interakcija aktina z miozinom in pride do krčenja gladkih mišic žil.

Receptorji, ki medsebojno delujejo z G-proteini, vključujejo tudi dopaminske receptorje, nekatere podvrste serotoninskih (5-HT) receptorjev, opioidne receptorje, histaminske receptorje, receptorje za večino peptidnih hormonov itd.

Intracelularni receptorji so topne citosolne ali jedrske beljakovine, ki posredujejo pri regulacijskem delovanju snovi za transkripcijo DNK. Ligandi znotrajceličnih receptorjev so lipofilne snovi (steroidni in ščitnični hormoni, vitamini A, D).

Interakcija liganda (na primer glukokortikoidov) s citosolnimi receptorji povzroči njihovo konformacijsko spremembo, zaradi česar se kompleks snov-receptor premakne v celično jedro, kjer se veže na določene dele molekule DNA. Obstaja sprememba (aktivacija ali represija) transkripcije genov, ki kodirajo sintezo različnih funkcionalno aktivnih beljakovin (encimi, citokini itd.). Povečanje (ali zmanjšanje) sinteze encimov in drugih beljakovin vodi v spremembo biokemičnih procesov v celici in pojav farmakoloških učinkov. Tako glukokortikoidi z aktiviranjem genov, odgovornih za sintezo encimov glukoneogeneze, spodbujajo sintezo glukoze, kar prispeva k razvoju hiperglikemije. Zaradi zatiranja genov, ki kodirajo sintezo citokinov, imajo medcelične adhezijske molekule, ciklooksigenazo, glukokortikoidi imunosupresivni in protivnetni učinek. Farmakološko

učinki snovi pri interakciji z znotrajceličnimi receptorji se razvijajo počasi (več ur ali celo dni).

Interakcija z jedrskimi receptorji je značilna za ščitnične hormone, vitamine A (retinoide) in D. Odkrili so nov podtip jedrskih receptorjev - receptorje, ki jih aktivirajo peroksisomski proliferatorji. Ti receptorji sodelujejo pri uravnavanju presnove lipidov in drugih presnovnih procesih ter so tarča klofibrata (zdravila za zniževanje lipidov).

B. Vezava snovi na receptor. Koncept afinitete

Da bi zdravilo delovalo na receptor, se mora z njim obrniti. Posledično nastane kompleks "receptor snovi". Tvorba takega kompleksa se izvaja z medmolekularnimi vezmi. Obstaja več vrst takšnih povezav.

Kovalentne vezi so najmočnejša vrsta medmolekularnih vezi. Nastanejo med dvema atomoma zaradi skupnega para elektronov. Najpogosteje zagotavljajo kovalentne vezi nepopravljiva vezava snovi, vendar niso značilne za interakcijo zdravil z receptorji.

Ionske vezi so manj močne in nastanejo med skupinami, ki nosijo nasprotne naboje (elektrostatična interakcija).

Ionsko-dipolne in dipol-dipolne vezi so po svojem značaju podobne ionskim. Inducirani dipoli nastanejo v električno nevtralnih molekulah zdravil, ki vstopijo v električno polje celičnih membran ali so obdane z ioni. Ionske in dipolne vezi so značilne za interakcije zdravil z receptorji.

Vodikove vezi igrajo zelo pomembno vlogo pri medsebojnem delovanju zdravil z receptorji. Vodikov atom lahko veže atome kisika, dušika, žvepla, halogenov. Vodikove vezi so šibke, za njihovo tvorbo je potrebno, da so molekule oddaljene največ 0,3 nm.

Van der Waalsove vezi so najšibkejše vezi, ki nastanejo med poljubnima dvema atomoma, če sta na razdalji največ 0,2 nm. Ko se razdalja povečuje, te povezave oslabijo.

Hidrofobne vezi nastanejo z interakcijo nepolarnih molekul v vodnem mediju.

Izraz afiniteta se uporablja za označevanje vezave snovi na receptor.

Afiniteta (iz lat. affinis- povezano) - sposobnost snovi, da se veže na receptor, kar povzroči nastanek kompleksnega "receptorja snovi". Poleg tega se izraz "afiniteta" uporablja za označevanje vezavne moči snovi na receptor (tj. Trajanja kompleksa receptorja snovi). Kvantitativno merilo afinitete kot jakosti vezave snovi na receptor je disociacijska konstanta(K d).

Disociacijska konstanta je enaka koncentraciji snovi, pri kateri je polovica receptorjev v danem sistemu povezana s snovjo. Ta kazalnik je izražen v molih / l (M). Med afiniteto in disociacijsko konstanto obstaja obratno sorazmerno razmerje: manjši je K d, večja je afiniteta. Na primer, če K d snov A je enaka 10 -3 M, K d snovi B pa 10 -10 M, afiniteta snovi B je višja od afinitete snovi A.

B. Notranja aktivnost zdravilnih snovi. Razumevanje receptorskih agonistov in antagonistov

Snovi, ki imajo afiniteto, imajo lahko lastno aktivnost.

Notranja aktivnost je zmožnost snovi, da pri interakciji z receptorjem to stimulira in tako povzroči določene učinke.

Glede na prisotnost notranje aktivnosti se zdravila razdelijo na agonisti in antagonisti receptorji.

Agonisti (iz grščine. agonistes- tekmec, agon- boj) oz mimetike- snovi z afiniteto in intrinzično aktivnostjo. Pri interakciji s specifičnimi receptorji jih stimulirajo, t.j. povzročijo spremembe v konformaciji receptorjev, kar povzroči verigo biokemičnih reakcij in razvoj nekaterih farmakoloških učinkov.

Polni agonisti v interakciji z receptorji povzročijo največji možni učinek (imajo največjo notranjo aktivnost).

Delni agonisti pri interakciji z receptorji povzročijo učinek, ki je manjši od največjega (nimajo največje notranje aktivnosti).

Antagonisti (iz grščine. antagonizma- rivalstvo, proti- proti, agon- boj) - snovi z afiniteto, vendar brez notranje aktivnosti. Z vezavo na receptorje motijo delovanje endogenih agonistov (nevrotransmiterjev, hormonov) na te receptorje. Zato se antagonisti imenujejo tudi bloki in receptorji. Farmakološki učinki antagonistov so posledica izločanja ali oslabitve delovanja endogenih agonistov teh receptorjev. V tem primeru obstajajo učinki, ki so nasprotni učinkom agonistov. Tako acetilholin povzroči bradikardijo, antagonist M-holinergičnih receptorjev atropin, ki odpravi učinek acetilholina na srce, poveča srčni utrip.

Če antagonisti zasedajo ista vezna mesta kot agonisti, se lahko medsebojno premaknejo od vezave na receptorje. Ta vrsta antagonizma se imenuje konkurenčni antagonizem, antagonisti pa se imenujejo konkurenčni antagonisti. Konkurenčni antagonizem je odvisen od primerjalne afinitete konkurenčnih snovi za dani receptor in njihove koncentracije. Pri dovolj visokih koncentracijah lahko tudi snov z nizko afiniteto premakne snov z večjo afiniteto iz njene vezave na receptor. zato v primeru konkurenčnega antagonizma je mogoče učinek agonista v celoti obnoviti s povečanjem njegove koncentracije v mediju. Konkurenčni antagonizem se pogosto uporablja za odpravo strupenih učinkov zdravil.

Nekonkurenčni antagonizem se razvije, ko antagonist zasede tako imenovana alosterična vezavna mesta na receptorjih (mesta makromolekul, ki niso agonistična vezavna mesta, vendar uravnavajo aktivnost receptorjev). Nekonkurenčni antagonisti spremenijo receptorsko konformacijo

tako, da izgubijo sposobnost interakcije z agonisti. Hkrati povečanje koncentracije agonista ne more voditi do popolne obnove njegovega učinka. Nekonkurenčni antagonizem se pojavi tudi v primeru ireverzibilne (kovalentne) vezave snovi na receptor.

Nekatera zdravila združujejo sposobnost stimuliranja enega podtipa receptorja in blokiranja drugega. Take snovi imenujemo agonisti-antagonisti (na primer butorfanol, μ antagonist in agonist κ opioidnih receptorjev).

Druge "tarče" za droge

Druge "tarče" vključujejo ionske kanale, encime, transportne beljakovine.

Ionski kanali.Eden glavnih "tarč" za zdravila so napetostno odvisni ionski kanali, ki selektivno vodijo Na +, Ca 2+, K +in druge ione skozi celično membrano. Za razliko od receptorsko zaprtih ionskih kanalov, ki se odprejo, ko snov sodeluje z receptorjem, te kanale uravnava akcijski potencial (odprejo se, ko je celična membrana depolarizirana). Zdravila lahko bodisi blokirajo napetostno odvisne ionske kanale in tako motijo pretok ionov skozi njih, bodisi aktivirajo, tj. olajšajo prehod ionskih tokov. Večina zdravil blokira ionske kanale.

kanali preprečujejo vstop kalcijevih ionov v celico po napetostno odvisnih kanalih in povzročajo sprostitev gladkih mišičnih žil, zmanjšanje pogostosti srčnih kontrakcij in AV prevodnosti ter motijo agregacijo trombocitov. Nekateri zaviralci kalcijevih kanalčkov (nimodipin, cinarizin) v glavnem širijo možganske žile in imajo nevroprotektivni učinek (preprečujejo, da bi presežek Ca 2+ vstopil v nevrone).

Kot zdravila se uporabljajo tako aktivatorji kot zaviralci kalijevih kanalov. Aktivatorji kalijevih kanalov (minoksidil) so našli uporabo kot antihipertenzivi. Spodbujajo sproščanje kalijevih ionov iz celice, kar vodi do hiperpolarizacije celične membrane in zmanjšanja tonusa žilnih gladkih mišic. Posledica tega je znižanje krvnega tlaka. Zdravila, ki blokirajo napetostno odvisne kalijeve kanale (amiodaron, sotalol), so bila uporabljena pri zdravljenju srčnih aritmij. Preprečujejo sproščanje K + iz kardiomiocitov, zaradi česar podaljšajo trajanje akcijskega potenciala in podaljšajo učinkovito refrakcijsko obdobje (ERP). Blokada kalijevih kanalov, odvisnih od ATP, v β-celicah trebušne slinavke vodi do povečanja izločanja insulina; zaviralci teh kanalov (derivati sulfonilsečnine) se uporabljajo kot antidiabetiki.

Encimi.Mnoga zdravila so zaviralci encimov. Zaviralci MAO motijo presnovo (oksidativno deaminiranje) kateholaminov (norepinefrin, dopamin, serotonin) in povečajo njihovo vsebnost v centralnem živčnem sistemu. Na tem principu temelji delovanje antidepresivov - zaviralcev MAO (na primer nialamida). Mehanizem delovanja nesteroidnih protivnetnih zdravil je povezan z zaviranjem ciklooksigenaze, posledično se zmanjša biosinteza prostaglandinov E 2 in I 2 in razvije se vnetni učinek. Zaviralci acetilholinesteraze (antiholinesterazna sredstva) preprečujejo hidrolizo acetilholina in povečajo njegovo vsebnost v sinaptični razpoki. Zdravila v tej skupini se uporabljajo za povečanje tonusa gladkih mišičnih organov (prebavila, mehur) in skeletnih mišic.

Transportni sistemi. Zdravila lahko delujejo na transportne sisteme (transportne beljakovine), ki prenašajo molekule določenih snovi ali ionov skozi celične membrane. Triciklični antidepresivi na primer blokirajo transportne beljakovine, ki prenašajo norepinefrin in serotonin skozi presinaptično membrano.

rana živčnega konca (blokiranje povratnega privzema norepinefrina in serotonina v nevrone). Srčni glikozidi blokirajo K + -ATPazo membran kardiomiocitov, ki transportira Na + iz celice v zameno za K +.

Možne so tudi druge "tarče", na katere lahko delujejo zdravila. Torej, antacidi nevtralizirajo klorovodikovo kislino v želodcu, uporabljajo se s povečano kislostjo želodčnega soka (hiperacidni gastritis, želodčna razjeda).

Geni so obetavna tarča za zdravila. S pomočjo selektivno delujočih zdravil je mogoče neposredno vplivati na delovanje določenih genov.

2.2. VRSTE DELOVANJA DROG

Obstajajo naslednje vrste delovanja: lokalno in resorptivno, refleksno, neposredno in posredno, glavno in stransko ter nekatere druge.

Lokalno delovanje zdravila se pojavi v stiku s tkivi na mestu njegove uporabe (običajno s kožo ali sluznico). Na primer, s površinsko anestezijo lokalni anestetik deluje na koncih senzoričnih živcev le na mestu nanosa na sluznico. Za zagotovitev lokalnega delovanja so zdravila predpisana v obliki mazil, losjonov, izpiranj in ometov. Pri predpisovanju nekaterih zdravil v obliki kapljic za oko ali ušesa računajo tudi na njihovo lokalno delovanje. Vendar se določena količina zdravil običajno absorbira z mesta aplikacije v krvni obtok in ima splošen (resorpcijski) učinek. Z lokalno uporabo zdravil je možno tudi refleksno delovanje.

Resorptivno delovanje (iz lat. resorbeo- absorbira) - učinki, ki jih povzroči zdravilo po absorpciji v kri ali neposrednem vbrizgavanju v krvno žilo in porazdelitvi v telesu. S resorptivnim delovanjem, tako kot pri lokalnem, lahko snov vzbudi občutljive receptorje in povzroči refleksne reakcije.

Refleksno delovanje. Nekatera zdravila lahko vzbudijo zaključke senzoričnih živcev kože, sluznice (eksteroreceptorji), žilne kemoreceptorje (interoreceptorji) in povzročijo refleksne reakcije organov, ki se nahajajo na razdalji od mesta neposrednega stika snovi z občutljivimi receptorji. Primer vzbujanja eksteroreceptorjev

eterično olje kožne gorčice je delovanje gorčičnih ometov. Lobelin pri intravenski uporabi vzbuja žilne kemoreceptorje, kar vodi do refleksne stimulacije dihalnih in vazomotornih centrov.

Neposreden (primarni) učinek zdravil na srce, krvne žile, črevesje in druge organe se razvije z neposrednim učinkom na te organe. Na primer, srčni glikozidi povzročajo kardiotonični učinek (povečano krčenje miokarda) zaradi neposrednega učinka na kardiomiocite. Povečanje diureze zaradi srčnih glikozidov pri bolnikih s srčnim popuščanjem je posledica povečanja srčnega utripa in izboljšanja hemodinamike. Dejanje, pri katerem zdravilo spremeni delovanje nekaterih organov z vplivom na druge organe, je označeno kot posredno (sekundarno) delovanje.

Glavno dejanje. Dejanje, zaradi katerega se zdravilo uporablja pri zdravljenju določene bolezni. Na primer, fenitoin ima antikonvulzivne in antiaritmične lastnosti. Pri bolniku z epilepsijo je glavni učinek fenitoina antikonvulziven, pri bolniku s srčno aritmijo zaradi prevelikega odmerka srčnih glikozidov pa je antiaritmičen.

Vsi drugi (razen glavnih) učinki zdravila, ki se pojavijo pri jemanju v terapevtskih odmerkih, se štejejo za stranski učinek. Ti učinki so pogosto neugodni (negativni) (glejte poglavje "Stranski in strupeni učinki zdravil"). Na primer, acetilsalicilna kislina lahko povzroči razjede želodčne sluznice, antibiotiki iz skupine aminoglikozidov (kanamicin, gentamicin itd.) - okvara sluha. Negativni stranski učinek je pogosto razlog za omejitev uporabe določenega zdravila in ga celo izključi s seznama zdravil.

Selektivno delovanje zdravil je usmerjeno predvsem v en organ ali sistem telesa. Tako imajo srčni glikozidi selektivni učinek na miokard, oksitocin - na maternico, hipnotiki - na centralni živčni sistem.

Osrednje delovanje se razvije zaradi neposrednega vpliva zdravil na centralni živčni sistem. Osrednje delovanje je značilno za snovi, ki prodrejo v BBB. Za hipnotike, antidepresive, anksiolitike, anestetike je to glavno dejanje. Hkrati je lahko osrednje dejanje stransko (nezaželeno).

Tako mnogi antihistaminiki zaradi svojega osrednjega delovanja povzročajo zaspanost.

Periferni učinek je posledica vpliva zdravil na periferni del živčnega sistema ali na organe in tkiva. Kurariformna zdravila (periferni mišični relaksanti) sproščajo skeletne mišice tako, da blokirajo prenos vzbujanja v živčno -mišičnih sinapsah; nekateri periferni vazodilatatorji širijo krvne žile tako, da delujejo neposredno na gladke mišične celice. Za snovi z glavnim centralnim delovanjem so periferni učinki običajno stranski učinki. Na primer, antipsihotik klorpromazin povzroči vazodilatacijo in znižanje krvnega tlaka (neželeni učinek) z blokiranjem perifernih α-adrenergičnih receptorjev.

Reverzibilen učinek je posledica reverzibilne vezave zdravil na "tarče" (receptorje, encime). Delovanje takšne snovi lahko prekinemo tako, da jo z drugo drogo premaknemo iz vezi s "tarčo".

Nepopravljivo delovanje se praviloma pojavi kot posledica močne (kovalentne) vezave zdravil na "tarče". Na primer, acetilsalicilna kislina nepovratno blokira ciklooksigenazo, zato se delovanje zdravila ustavi šele po sintezi novega encima.

Agonist(Slika A) ima afiniteto do, spreminja receptorski protein, kar posledično vpliva na funkcije celice ("notranja aktivnost"). Biološka učinkovitost agonistov, to je njihov učinek na delovanje celic, je odvisna od tega, koliko aktivacija receptorjev lahko vpliva na prenos signala v celici.

Razmislite o dveh agonistih A in C (slika B). Agonist A lahko povzroči največji učinek, tudi če se del receptorjev veže. A agonist B z enako afiniteto, vendar z omejeno sposobnostjo aktiviranja receptorja (omejena notranja aktivnost) in vpliva na prenos signala, se lahko veže na vse receptorje, vendar ima le omejen učinek, to pomeni, da ima omejeno učinkovitost. Agonist B je delni agonist. Za agonistični potencial je značilna koncentracija EC50, pri kateri se doseže polovica največjega učinka.

Antagonisti(A) oslabijo učinek agonistov: delujejo "antagonistično". Popolni antagonisti imajo afiniteto do receptorjev, vendar njihova povezava ne vodi do spremembe celične funkcije (pomanjkanje notranje aktivnosti). Ob hkratni uporabi agonista in popolnega antagonista je rezultat njihovega konkurenčnega delovanja odvisen od afinitete in koncentracije vsake od teh snovi. S povečanjem koncentracije agonista je kljub nasprotovanju antagonista mogoče doseči polni učinek (slika B): to je v prisotnosti antagonista krivulja koncentracije agonista - učinek se pomakne v desno po abscisi na višje koncentracijske vrednosti. Model molekularnega mehanizma delovanja agonistov / antagonistov (A)

Agonist inducira prehod v aktivno konformacijo. Agonist se veže na neaktiven receptor in spodbuja njegov prehod v aktivno konformacijo. Antagonist se veže na neaktiven receptor, ne da bi spremenil njegovo konformacijo.

Agonist stabilizira spontano nastajajočo aktivno konformacijo. Receptor se lahko spontano aktivira. Vendar je statistična verjetnost takšnega dogodka zelo majhna. Agonist se selektivno veže na receptorje v aktivni konformaciji in vzdržuje to stanje receptorja. Antagonist ima afiniteto do "neaktivnih" receptorjev in ohranja njihovo konformacijo. Če spontana aktivnost receptorja praktično ni, potem dajanje antagonista ne povzroči pomembnega učinka. Če ima sistem visoko spontano aktivnost, ima antagonist nasprotni učinek agonista: inverzni agonist. "Pravi" antagonist brez notranje aktivnosti ima enako afiniteto tako za aktivne kot za neaktivne receptorje in ne vpliva na začetno aktivnost celice. Delni agonist se ne le selektivno veže na aktivni receptor, ampak se lahko delno veže tudi na neaktivno obliko. Druge oblike antagonističnega delovanja

Alosterični antagonizem... Antagonist se veže na receptor zunaj območja vezave agonistov in zmanjša afiniteto agonista za ta receptor. Z alosteričnim sinergizmom se afiniteta agonista poveča.

Funkcionalni antagonizem... Dva agonista preko različnih receptorjev vplivata na isti parameter (na primer lumen bronhijev) v nasprotnih smereh (adrenalin povzroča širjenje, histamin pa krčenje).

Snovi, ki imajo afiniteto, imajo lahko notranja dejavnost.

Notranja aktivnost - sposobnost snovi, da pri interakciji z receptorjem, da jo stimulira in tako povzroči določene učinke.

Glede na prisotnost notranje aktivnosti so zdravilne snovi razdeljene na: agonisti in antagonisti.

Agonisti (iz grščine. agonistes- tekmec, agon- boj) oz mimetike - snovi z afiniteto in intrinzično aktivnostjo. Pri interakciji s specifičnimi receptorji jih stimulirajo, t.j. povzročijo spremembe v konformaciji receptorjev, zaradi česar nastane veriga biokemičnih reakcij in se razvijejo določeni farmakološki učinki.

Polni agonisti v interakciji z receptorji povzročijo največji možni učinek (imajo največjo notranjo aktivnost).

Delni agonisti pri interakciji z receptorji povzročijo učinek, ki je manjši od največjega (nimajo največje notranje aktivnosti).

Antagonisti (iz grščine. antagonizem - rivalstvo, proti- proti, agon-borba) - snovi z afiniteto, vendar brez notranje aktivnosti. Vežejo se na receptorje in motijo delovanje endogenih agonistov (nevrotransmiterjev, hormonov) na receptorje. Zato jih imenujemo tudi blokatorji receptorjev. Farmakološki učinki antagonistov so posledica izločanja ali zmanjšanja delovanja endogenih agonistov teh receptorjev. V tem primeru obstajajo predvsem učinki, ki so nasprotni učinkom agonistov. Tako acetilholin povzroči bradikardijo, antagonist M-holinergičnih receptorjev atropin, ki odpravi učinek acetilholina na srce, poveča srčni utrip.

Če antagonisti zasedajo iste receptorje kot agonisti, se lahko medsebojno premaknejo iz vezave na receptorje. Takšen antagonizem imenujemo konkurenčni, antagonisti pa konkurenčni antagonisti. Konkurenčni antagonizem je odvisen od primerjalne afinitete konkurenčnih snovi in njihove koncentracije. Pri dovolj visokih koncentracijah lahko tudi snov z manjšo afiniteto premakne snov z večjo afiniteto iz njene vezave na receptor. Za odpravo strupenih učinkov zdravil se pogosto uporabljajo konkurenčni antagonisti.

Delni antagonisti lahko za vezna mesta tekmujejo tudi s polnimi agonisti. S premikom polnih agonistov iz vezave na receptorje delni agonisti zmanjšajo učinke polnih agonistov in jih je zato v klinični praksi mogoče uporabiti namesto antagonistov. Na primer, pri zdravljenju hipertenzije se uporabljajo delni agonisti β-adrenergičnih receptorjev (oksprenolol, pindolol), pa tudi antagonisti teh receptorjev (propranolol, atenolol).

Če antagonisti zasedajo druge dele makromolekule, ki niso povezani z določenim receptorjem, vendar so z njim medsebojno povezani, se imenujejo nekonkurenčni antagonisti.

Nekatera zdravila združujejo sposobnost stimuliranja enega podtipa receptorja in blokiranja drugega. Takšne snovi so označene kot

antagonistični agonisti. Tako je narkotični analgetik pentazocin antagonist µ -, in agonist δ- in κ-opioidnih receptorjev.

Druge "tarče" za droge

Zdravilne snovi lahko delujejo na druge "tarče", vključno z ionskimi kanali, encimi, transportnimi beljakovinami.

Eden glavnih "tarč" za zdravila so potencialno odvisni ionski kanali, ki selektivno prevajajo Na +, Ca 2+, K +in druge ione po celični membrani. Za razliko od receptorsko usmerjenih ionskih kanalov, ki se odprejo, ko snov sodeluje z receptorjem (glej poglavje Receptorji), te kanale uravnava akcijski potencial (odprejo se, ko je celična membrana depolarizirana). Zdravilne snovi lahko bodisi blokirajo napetostno odvisne ionske kanale in tako motijo prodor ionov skozi te kanale skozi celično membrano, ali pa aktivirajo te kanale, t.j. olajšajo njihovo odpiranje in prehod ionskih tokov. Številna zdravila, ki se pogosto uporabljajo v medicinski praksi, so zaviralci ionskih kanalov.

Znano je, da lokalni anestetiki blokirajo napetostno odvisne Na + -Ka-nale. Med zaviralci Na + -kanalcev so tudi številna antiaritmična zdravila (kinidin, lidokain, prokainamid). Nekatera antiepileptična zdravila (difenin, karbamazepin) prav tako blokirajo napetostno odvisne Na + kanale in njihova antikonvulzivna aktivnost je povezana s tem. Zaviralci natrijevih kanalov motijo vnos ionov Na + v celico in tako preprečujejo depolarizacijo celične membrane.

Zaviralci kanalov Ca 2+ (nifedipin, verapamil itd.) So se izkazali za zelo učinkovite pri zdravljenju številnih bolezni srca in ožilja (hipertenzija, srčne aritmije, angina pektoris). Ioni Ca 2+ sodelujejo pri številnih fizioloških procesih: pri krčenju gladkih mišic, pri ustvarjanju impulzov v sinoatrijskem vozlišču in vzbujanju skozi atrioventrikularno vozlišče, pri agregaciji trombocitov itd. Blokatorji kanalov Ca 2+ preprečujejo vstop Ioni Ca 2+ v celicah skozi napetostno odvisne kanale povzročajo sprostitev gladkih mišičnih žil, zmanjšanje pogostosti krčenja srca in atrioventrikularno prevodnost ter motijo agregacijo trombocitov. Nekateri zaviralci kalcijevih kanalčkov (nimodipin, cinarizin) v glavnem širijo možganske žile in imajo nevroprotektivni učinek (preprečujejo, da bi presežek Ca 2+ vstopil v nevrone).

Med zdravilnimi snovmi so aktivatorji in blokatorji potencialno odvisnih K + -kanal.

Aktivatorji K -kanala (minoksidil, diazoksid) so bili uporabljeni kot antihipertenzivna zdravila. Spodbujajo odpiranje K + -kanalov in sproščanje ionov K + iz celice - to vodi do hiperpolarizacije celične membrane in zmanjšanja tonusa žilnih gladkih mišic. Posledica tega je znižanje krvnega tlaka.

Nekatere snovi, ki blokirajo napetostne K + -kanale (amiodaron, sotalol), se uporabljajo pri zdravljenju srčnih aritmij. Preprečujejo sproščanje K + iz kardiomiocitov, zaradi česar podaljšajo trajanje akcijskega potenciala in podaljšajo učinkovito refrakcijsko obdobje.

K + kanali, odvisni od ATP (te kanale odpira ATP) v beta celicah trebušne slinavke uravnavajo izločanje insulina. Njihov blok-

da vodi v povečanje izločanja insulina. Zaviralci teh kanalov (derivati sulfonilsečnine) se uporabljajo kot antidiabetiki.

Mnoga zdravila so zaviralci encimov. Zaviralci monoaminooksidaze (MAO) motijo presnovo (oksidativna dekontaminacija) kateholaminov (norepinefrin, dopamin, serotonin) in povečajo njihovo vsebnost v centralnem živčnem sistemu. Na tem principu temelji delovanje antidepresivov - zaviralcev MAO (nialamid, pirazidol). Mehanizem delovanja nesteroidnih protivnetnih zdravil je povezan z zaviranjem ciklooksigenaze, zato se zmanjša biosinteza prostaglandina E 2 in prostaciklina, ki imata protivnetni učinek. Zaviralci acetilholinesteraze (antiholinesterazna sredstva) preprečujejo hidrolizo acetilholina in povečajo njegovo vsebnost v sinaptični razpoki. Ta zdravila se uporabljajo za povečanje tonusa gladkih mišičnih organov (prebavila, mehur) in skeletnih mišic.

Zdravila lahko delujejo na transportne sisteme (transportne beljakovine), ki prenašajo molekule določenih snovi ali ionov skozi celične membrane. Na primer, triciklični antidepresivi blokirajo transportne beljakovine, ki prenašajo norepinefrin in serotonin skozi presinaptično membrano živčnega terminala (blokira nevronski ponovni privzem norepinefrina in serotonina). Srčni glikozidi blokirajo Na +, K + -ATPazo membran kardiomiocitov, ki transportira Na + H3 celice v zameno za K +.

Obstajajo tudi drugi možni cilji, na katere lahko delujejo zdravila. Tako antacidi delujejo na klorovodikovo kislino v želodcu, jo nevtralizirajo, zato se uporabljajo s povečano kislostjo želodčnega soka (hiperacidni gastritis, razjeda na želodcu).

Geni so obetavna tarča za zdravila. S pomočjo selektivno delujočih zdravil je mogoče neposredno vplivati na delovanje določenih genov.