Protecția medicamentelor împotriva contaminării. Teribilul cuvânt contaminare! Farmacopeea de stat
Materiile prime medicinale pe bază de plante pot fi contaminate cu microorganisme în toate etapele pregătirii lor (colectare, uscare, măcinare, ambalare, depozitare). Reprezentanții microflorei de aer predomină în materii prime, tije de spori și non-spori, coci, bacterii pigmentare, mucegaiuri, drojdii sunt adesea găsite. Fiind pe materii prime medicinale pe bază de plante, microbii nu numai că îl poluează mecanic, ci și dacă sunt depozitați necorespunzător (umiditate ridicată, praf în cameră, prezența insectelor, rozătoarelor etc.) se înmulțesc pe el, folosindu-l pe viață. În același timp, sub acțiunea enzimelor microbiene, sunt distruse substanțe active importante din punct de vedere farmacologic, ceea ce duce la scăderea valorii sale medicinale. Semnele de deteriorare sunt modificări ale consistenței, culorii, mirosului. Materiile prime proaspete se deteriorează deosebit de repede.
Surse de contaminare a produselor finite – aerul nesteril al farmaciilor, echipamentelor, materiilor prime, vaselor, dopurilor de plută, apei, mâinilor personalului. Posibilitatea răspândirii microbilor, în special a celor patogeni, prin rețete devine, de asemenea, esențială.
Ruperea microbiană este supusă:
pulberi (în special talc, amidon), taxe
soluții, poțiuni, infuzii, decocturi, picături
unguente, paste, bile, lumânări
injectabile sterile
Cel mai mare număr de microbi poate fi în infuzii apoase, bulionuri, cel mai mic - în tincturi. Prin urmare, depozitarea perfuziilor și decocturilor în frigider nu trebuie să depășească 2 zile.
Fiind în preparate medicinale terminate, microorganismele se înmulțesc în ele, distrugând în același timp componentele active ale preparatului. Cele mai frecvente semne de deteriorare a infuziilor și decocturilor sunt apariția turbidității, decolorarea, formarea unui film, sediment, miros acru etc. Aceste semne de deteriorare sunt deosebit de pronunțate atunci când se adaugă sirop de zahăr și atunci când este depozitat într-o cameră caldă. Contaminarea microbiană a produselor finite depinde în mare măsură de respectarea regimului sanitar și igienic în farmacii.
Pentru a preveni contaminarea microbiană medicamente, trebuie respectate următoarele reguli:
dezinfectați aerul cu lămpi germicide,
respectați regulile de igienă personală,
să respecte tehnologia de preparare a medicamentelor,
să depoziteze în mod corespunzător materiile prime medicinale și formele de dozare finite,
folosiți conservanți, dacă este necesar.
3.1. Determinarea contaminării microbiene a medicamentelor
Conform cerințelor OMS și Farmacopeea de Stat din Republica Belarus, există anumite standarde care limitează contaminarea microbiană a medicamentelor. Metodele de analiză microbiologică sunt utilizate pentru a detecta microorganismele din medicamente. De obicei, se determină numărul de microorganisme în 1 g de preparat uscat sau în 1 ml de soluție. Metodele de analiză microbiologică a unei forme de dozare specifice sunt individuale. Acest lucru se datorează acțiunii bactericide și bacteriostatice a medicamentelor în sine, precum și sensibilității sau rezistenței microorganismelor la acest medicament.
Puritatea microbiologică a medicamentelor, substanțelor și materialelor auxiliare pentru producerea medicamentelor trebuie să respecte cerințele prevăzute la articolul 5.1. Farmacopeea de stat a Republicii Belarus "Textele generale privind sterilizarea" (tabelele 3-4).
Tabelul 3 - Puritatea microbiologică a medicamentelor
|
Cerere | ||
|
Pentru administrare parenterală Medicamente oftalmice Pentru aplicare pentru a deschide răni și arsuri Alte medicamente care fac obiectul cerinței „sterilității” |
Sterilitate |
|
|
Pentru aplicare topică, transdermică Pentru utilizare intravaginală Pentru îndrumare în cavitatea yxa, butca Pentru administrare în căile respiratorii (cu excepția acelor medicamente care trebuie să fie sterile) |
Numărul total de bacterii și ciuperci aerobe (în total) - nu mai mult de 10 2 în 1 g sau 1 ml Absența familiilor de bacterii Enterobacteriaceaeîn 1 g sau în 1 ml Absența P... aeruginosaîn 1 g sau în 1 ml Absența S. aureneîn l g sau în 1 ml |
|
|
Pentru administrare orală sau rectală A. Medicamentetudin substanțe de origine sintetică B. Medicinale fonduri din substanțe de origine naturală (vegetală, animală, minerală), pe cu excepția fondurilor incluse în Categorie 4 |
Numărul total de bacterii aerobe nu este mai mare de 10 3 în 1 g sau 1 ml Numărul total de ciuperci nu este mai mare de 10 2 în 1 g sau 1 ml Absența E... culiîn 1 g sau 1 ml Numărul total de bacterii aerobe nu este mai mare de 10 4 în 1 g sau 1 ml Numărul total de ciuperci nu este mai mare de 10 2 în 1 g sau 1 ml Absența E... culi b1 g sau b1 ml Absența bacteriilor din gen Salmonellaîn 10 g sau în 10 ml Absența P. aeruginosaîn 1 g sau în 1 ml Absența S. aureus 1 g sau în 1 ml Enterobacteriaceae - nu mai mult de 10 2 în 1 g sau 1 ml |
|
|
V. Medicamente pentru copii |
Numărul total de bacterii aerobe nu este mai mare de 500 la 1 g sau 1 ml Numărul total de ciuperci - nu mai mult de 50 în 1 g sau 1 ml Enterobacteriaceaeîn 1 g sau în 1 ml Absența P. aeruginosaîn 1 g sau în 1 ml Absența S. aureusîn 1 g sau în 1 ml |
|
|
Medicamente care constau dintr-un tip de materie primă (produse ambalate) sau mai multe (taxe), de asemenea materii prime pe bază de plante "Angro" A. Produse medicinale pe bază de plante sau materii prime medicinale "Angro", utilizate sub formă de infuzii și decocturi, preparate cu tratament termic B. Produse medicinale din plante sau materii prime medicinale "Angro", utilizate fără tratament termic |
Numărul total de bacterii aerobe nu este mai mare de 10 7 în 1 g sau 1 ml Numărul total de ciuperci nu este mai mare de 105 în 1 g sau 1 ml E... culi- nu mai mult de 10 2 în 1 g Numărul total de bacterii aerobe nu este mai mare de 10 în 1 g sau în 1 ml Numărul total de ciuperci nu este mai mare de 10 4 în 1 g sau 1 ml Absența E... culiîn 1 g sau în 1 ml Absența bacteriilor din gen Salmonellaîn 10 g sau în 10 ml Enterobacteriaceae - nu mai mult de 10 2 în 1 g sau 1 ml |
Tabelul 4 - Puritatea microbiologică a substanțelor și a materialelor auxiliare pentru producerea de medicamente
|
Cerere | ||
|
Substanțe pentru producție: Steril medicamente Medicamentele nesterile aparținând categoriei 2 |
Numărul total de bacterii și ciuperci aerobe (în total) nu mai mult de 10 2 în 1 g sau în 1 ml Absența bacteriilor familiei Enterobacteriiceaeîn 1 g sau în 1 ml |
|
|
Produse medicamentoase nesterile din categoria 3B |
Absența P. aeruginosaîn 1 g sau în 1 ml Absența S. aureus 1 g sau 1 ml |
|
|
Substanțe sintetice origine pentru producerea de medicamente nesterile |
Numărul total de bacterii aerobe nu este mai mare de 10 2 în 1 g sau în 1 ml Numărul total de ciuperci nu depășește 10 2 1 g sau 1 ml Absența E... culiîn 1 g sau în 1 ml |
|
|
Substanțe naturale origine (vegetală, animală sau minerală) Materiale auxiliare (făină de grâu, amidon, talc etc.) |
Numărul total de bacterii aerobe nu este mai mare de 10 2 în 1 g sau 1 ml Numărul total de ciuperci nu este mai mare de 10 la 1 g sau 1 ml Absența E... culiîn 1 g sau în 1 ml Absența bacteriilor din gen Salmonellaîn 10 g sau în 10 ml Absența P. aeruginosaîn 1 g sau în 1 ml Absența S. aureusîn 1 g sau în 1 ml Enterobacteriaceae nu mai mult de 10 2 1 g sau 1 ml |
După cum puteți vedea din tabele, steril ar trebui să existe injecții, unguente, filme, picături oftalmice și toate formele de dozare pentru nou-născuți, pentru tratamentul local al rănilor purulente, ulcerelor, arsurilor.
Forme de dozare pentru administrare pe os nu trebuie să conțină microorganisme patogene și oportuniste.
Nu s-au permis mai mult de 100 de celule microbiene în 1 g (ml) de medicament pentru forme de dozare de utilizare locală, intravaginală, precum și pentru utilizare în ureche și nas.
Unele medicamente nesterile conțin componente și conservanți care au acțiune antimicrobiană. Pentru a evita o evaluare incorectă a rezultatelor testului de puritate microbiologică, se determină preliminar efectul medicamentului în raport cu următoarele culturi de testare: Stafilococ aureus, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Bacil subtilis (cereus), Candida albicani... Pentru cultivarea culturilor de testare, se utilizează medii adecvate (tabelul 5).
Tabelul 5. Medii pentru cultivarea culturilor testate
Prevenirea contaminării încrucișate
in productie
5.18. Contaminarea materiilor prime sau a produselor cu alte materii prime sau produse trebuie exclusă. Acest risc de contaminare încrucișată accidentală apare din răspândirea necontrolată a prafului, gazelor, vaporilor, aerosolilor sau microorganismelor, din manipularea materialelor și a produselor, din cauza reziduurilor de pe echipamente și de pe îmbrăcămintea personalului. Gradul de risc depinde de tipul de contaminant și de produsul contaminat. Cei mai periculoși contaminanți includ substanțe foarte sensibilizante, medicamente biologice care conțin microorganisme vii, anumiți hormoni, medicamente citotoxice și alte substanțe foarte active. Cea mai periculoasă este contaminarea medicamentelor destinate injectării, precum și a medicamentelor luate în doze mari și / sau pentru o perioadă lungă de timp.
5.19. Pentru a preveni contaminarea încrucișată, ar trebui prevăzute măsuri tehnice și / sau organizaționale adecvate, de exemplu:
producție în zone dedicate (obligatorie pentru produse precum peniciline, vaccinuri vii, medicamente care conțin bacterii vii și alte produse medicamentoase biologice) sau producție bazată pe cicluri de producție (campanii de divizare în timp) urmată de purificare adecvată;
disponibilitatea și organizarea încuietorilor de aer și a dispozitivelor de evacuare;
minimizarea riscului de contaminare cauzat de recirculare sau reintroducere a aerului netratat sau tratat inadecvat;
depozitarea îmbrăcămintei de protecție în interior, unde sunt prelucrate produse care prezintă un risc deosebit de mare de contaminare încrucișată;
utilizarea metodelor de curățare și decontaminare cu eficacitate cunoscută, deoarece echipamentele curățate ineficient sunt de obicei o sursă de contaminare încrucișată;
utilizarea „sistemelor închise” de producție;
controlul prezenței reziduurilor și utilizarea etichetelor care indică starea de curățare a echipamentelor.
5.20. Măsurile de prevenire a contaminării încrucișate și eficacitatea acestora trebuie revizuite periodic în conformitate cu procedurile aprobate.
Validare
5.21. Activitățile de validare ar trebui să susțină aceste reguli; acestea trebuie efectuate în conformitate cu procedurile stabilite. Rezultatele și concluziile ar trebui documentate.
5.22. Când se introduce o nouă reglementare industrială sau o nouă metodă de producție, este necesar să se demonstreze că sunt adecvate pentru producția în serie. Trebuie demonstrat că acest proces, folosind materialele și echipamentele specificate, permite producția continuă a produselor de calitatea necesară.
5.23. Modificările semnificative ale procesului de fabricație, inclusiv orice modificare a echipamentului sau a materiilor prime și a materialelor, care pot afecta calitatea produsului și / sau reproductibilitatea procesului, trebuie validate.
5.24. Procesele și procedurile ar trebui revalidate periodic (revalidate) pentru a se asigura că acestea rămân adecvate pentru obținerea rezultatelor specificate.
Originalmaterie prima
5,25. Achiziționarea de materii prime este o operațiune responsabilă, în care trebuie să fie implicat personalul care are informații detaliate și complete despre furnizori.
5.26. Materiile prime trebuie achiziționate numai de la furnizori autorizați specificați în specificațiile relevante și, dacă este posibil, direct de la producător. Se recomandă ca specificațiile stabilite de producător pentru materiile prime să fie convenite cu furnizorii. Toate aspectele producției și controlului materiei prime în ceea ce privește manipularea, etichetarea, cerințele de ambalare, procedurile de respingere și manipularea revendicărilor trebuie să fie convenite între producător și furnizor.
5.27. La fiecare livrare, trebuie verificată integritatea ambalajului și a sigiliilor, conformitatea informațiilor specificate în bonul de livrare cu etichetele furnizorului.
5.28. În cazul în care o singură aprovizionare cu materii prime constă din loturi diferite, atunci fiecare lot ar trebui să fie considerat separat în ceea ce privește eșantionarea, testarea și eliberarea autorizației de utilizare.
5.29. Materiile prime situate în zona de depozitare trebuie să fie etichetate corespunzător (a se vedea punctul 5.13 din partea I a prezentului regulament). Etichetele trebuie să conțină cel puțin următoarele informații:
numele produsului și, dacă este necesar, codul intern;
numărul lotului producătorului și / sau numărul lotului atribuit la acceptare;
dacă este cazul, starea conținutului (de exemplu: pus în carantină, în încercare, permis, respins);
data de expirare sau, după caz, data după care este necesară o reevaluare.
Dacă se utilizează sisteme de stocare complet computerizate, nu este necesar să includeți toate aceste informații pe etichetă.
5.30. Ar trebui să existe proceduri sau măsuri adecvate pentru a asigura autenticitatea conținutului fiecărui container de materii prime. Recipientele din care au fost prelevate probele trebuie marcate (a se vedea punctul 6.13 din partea I a prezentului regulament).
5.31. Utilizați numai materii prime care au fost aprobate de departamentul de control al calității și care nu au expirat.
5.32. Materiile prime trebuie distribuite numai de către persoane desemnate în conformitate cu o procedură scrisă pentru a se asigura că materiile prime corecte sunt cântărite cu exactitate sau cântărite în recipiente curate și etichetate corespunzător.
5.33. Fiecare materie primă emisă și greutatea sau volumul său trebuie verificate independent; această verificare trebuie documentată.
5.34. Materiile prime emise pentru fiecare lot trebuie depozitate împreună și etichetate clar.
Operațiuni tehnologice:
produse intermediare și vrac
5.35. Înainte de a începe orice operațiune de proces, trebuie să se ia măsuri pentru a se asigura că zona de lucru și echipamentele sunt curate și libere de orice materie primă, produs, reziduu de produs sau documentație care nu este legată de operațiunea planificată.
5.36. Produsele intermediare și vrac trebuie depozitate în condiții adecvate.
5.37. Procesele critice trebuie validate (a se vedea clauzele 5.21 5.24 - „Validare” - partea I a prezentelor reguli).
5,38. Toate controalele necesare în timpul producției și controalele trebuie efectuate și documentate mediu de lucru.
5.39. Orice abatere semnificativă de la randamentul preconizat ar trebui să fie documentată și investigată.
Materiale de ambalare
5.40. Achiziționarea, controlul și manipularea materialelor de ambalare virgine și tipărite trebuie să aibă aceeași grijă ca și materiile prime.
5.41. O atenție deosebită trebuie acordată materialelor tipărite. Acestea ar trebui depozitate în condiții de siguranță adecvate, excluzând accesul persoanelor neautorizate. Etichetele tăiate și alte materiale imprimate libere trebuie depozitate și transportate separat într-un recipient închis care să împiedice amestecarea acestora. Autorizația de utilizare a materialelor de ambalare trebuie emisă numai de către persoane desemnate, în conformitate cu o procedură aprobată și documentată.
5.42. Fiecare livrare sau lot de materiale de ambalare primare sau tipărite trebuie să aibă un număr de identificare sau o marcă de identificare.
5.43. Materialele tiparite sau de ambalare primare expirate sau inutilizabile trebuie distruse și documentate.
Operațiuni de ambalare
5.44. La planificarea operațiunilor de ambalare, trebuie acordată o atenție deosebită pentru a minimiza riscul de contaminare încrucișată, confuzii sau substituții. Nu este permisă ambalarea produselor de diferite tipuri în apropiere una de alta, cu excepția cazurilor care implică separarea fizică.
5.45. Înainte de începerea operațiunilor de ambalare, trebuie să se ia măsuri pentru a se asigura că zona de lucru, liniile de ambalare, mașinile de tipărit și alte echipamente sunt curate și fără medicamente, materiale sau documente utilizate anterior, cu excepția cazului în care este necesar pentru operațiunea planificată. Curățarea liniei trebuie efectuată conform procedurii corespunzătoare.
5,46. Numele și numărul lotului produsului care urmează să fie ambalat trebuie să fie indicate pe fiecare unitate sau linie de ambalare.
5,47. La primirea produselor și a materialelor de ambalare în zona de ambalare, trebuie verificate cantitatea, identitatea și respectarea instrucțiunilor de ambalare.
5.48. Materialele ambalajului primar trebuie să fie curate înainte de a începe operația de umplere. Trebuie acordată atenție prevenirii și eliminării oricărei contaminări, cum ar fi cioburile de sticlă și particulele de metal.
5.49. În general, etichetarea trebuie făcută cât mai curând posibil după umplere și sigilare. Dacă acest lucru nu se întâmplă, trebuie luate măsurile necesare pentru a se asigura că nu apare confuzie sau etichetare greșită.
5,50. Orice operațiuni de tipărire (de exemplu, numere de lot, date de expirare) efectuate fie ca operațiune autonomă, fie în timpul ambalării trebuie monitorizate cu atenție și documentate pentru corectitudine. O atenție deosebită trebuie acordată marcării manuale, care trebuie verificată în mod regulat.
5.51. Trebuie luate măsuri speciale de precauție atunci când se utilizează etichete și ștampile tăiate în afara liniei de ambalare. Pentru a preveni confuzia în materialele tipărite, etichetele cu role sunt preferate în locul etichetelor tăiate.
5.52. Ar trebui efectuate verificări pentru a se asigura că toate cititoarele de coduri electronice, contoare de etichete și dispozitive similare funcționează corect.
5.53. Imprimarea sau ștanțarea pe materialele de ambalare trebuie să fie lizibile și rezistente la decolorare sau frecare.
5.54. La monitorizarea procesului de ambalare a produselor pe linie, trebuie verificate cel puțin următoarele:
aspectul general al pachetelor;
completitudinea pachetelor;
utilizarea produselor și a materialelor de ambalare corecte;
corectitudinea aplicării oricărui marcaj;
funcționarea corectă a dispozitivelor de control pe linie.
Probele prelevate din linia de ambalare nu trebuie returnate liniei.
5.55. Dacă au apărut circumstanțe neprevăzute în timpul ambalării produselor, acestea pot fi readuse la producție numai după un control special, investigație și cu permisiunea unei persoane cu autoritatea competentă. Aceste acțiuni ar trebui elaborate sub forma unui protocol, care ar trebui păstrat în modul prescris.
5.56. Dacă se constată o discrepanță semnificativă sau neobișnuită în timpul echilibrării vracului, a materialelor de ambalare tipărite și a unităților de produse finite produse, ar trebui efectuată o investigație și trebuie stabilită cauza discrepanței înainte de emiterea unei eliberări.
5.57. La finalizarea operațiunilor de ambalare, materialele de ambalare rămase cu numărul lotului trebuie să fie distruse și documentate. Materialele de ambalare fără etichetă sunt returnate la depozit în conformitate cu o procedură aprobată.
Produse terminate
5.58. Înainte de emiterea unei eliberări, produsele finite trebuie păstrate în carantină în condițiile stabilite de producător.
5.59. Înainte de a obține permisiunea de eliberare, trebuie efectuată o evaluare a produsului finit și a documentației, a cărei procedură este dată în capitolul 6 („Controlul calității”) din prezentele reguli.
5,60. După emiterea unei eliberări, produsele finite trebuie depozitate ca stoc comercializabil în condițiile stabilite de producător.
Respins, reutilizat
și a returnat materiale și produse
5,61. Materialele și produsele respinse trebuie să fie clar etichetate și depozitate separat în zone restricționate. Acestea trebuie returnate furnizorului, reciclate (dacă este cazul) sau distruse. Orice acțiune întreprinsă trebuie documentată și aprobată de către persoane autorizate.
5,62. Reciclarea produselor respinse este permisă în cazuri excepționale, cu condiția să nu existe o deteriorare a calității produsului finit și să fie îndeplinite toate cerințele din specificații. Prelucrarea se efectuează în conformitate cu reglementările industriale aprobate după evaluarea riscului posibil cu documentația ulterioară.
5,63. Reutilizarea unui întreg lot sau a unei părți dintr-un lot produs anterior de o calitate adecvată prin combinarea acestuia cu un lot al aceluiași produs la o anumită etapă de producție, prevăzută de reglementările industriale, ar trebui autorizată în prealabil, luând în considerare o evaluare a riscurilor apărute, inclusiv orice posibil impact asupra termenului de valabilitate. Activitățile de refolosire trebuie documentate.
5,64. Necesitatea unui control suplimentar asupra oricăror produse finite care au fost prelucrate sau a produselor care au inclus produse refolosite este determinată de departamentul de control al calității.
5.65 Produsele returnate de pe piață, asupra cărora s-a pierdut controlul de către producător, ar trebui distruse dacă nu este confirmată conformitatea calității acestora cu cerințele stabilite. Decizia de revânzare, reetichetare sau reutilizare poate fi luată numai după o analiză specifică de către departamentul de control al calității, în conformitate cu o procedură scrisă. În acest caz, este necesar să se ia în considerare natura produsului, fundalul și starea acestuia, respectarea condițiilor speciale de depozitare și timpul scurs de la data producției. În cazul oricăror îndoieli cu privire la calitatea produsului, nu este permisă reutilizarea sau eliberarea acestuia, dar este permisă prelucrarea chimică a acestuia pentru a regenera ingredientele active. Toate acțiunile efectuate trebuie documentate.
Capitol6. CONTROLUL CALITĂȚII
Principiu
Controlul calității include eșantionarea, testarea și verificarea conformității cu cerințele specificațiilor, instrucțiunilor și altor documente, organizarea lucrărilor, documentarea și eliberarea autorizațiilor de eliberare. Scopul controlului calității este de a preveni utilizarea sau vânzarea de materiale sau produse care nu îndeplinesc cerințele specificate. Controlul calității nu se limitează la munca de laborator, trebuie să fie implicat în toate deciziile privind calitatea produsului. Principiul fundamental pentru funcționarea satisfăcătoare a departamentului de control al calității este independența acestuia față de unitățile de producție (a se vedea, de asemenea, capitolul 1 din partea I a prezentului regulament).
Cerințe generale
6.1. Fiecare producător de medicamente trebuie să aibă un departament de control al calității. Acest departament ar trebui să fie independent de alte departamente. Șeful acestui departament trebuie să aibă calificările și experiența corespunzătoare și trebuie să aibă la dispoziție unul sau mai multe laboratoare de control. Departamentul trebuie să dispună de resurse suficiente pentru a se asigura că toate activitățile de control al calității sunt desfășurate în mod eficient și fiabil.
6.2. Principalele responsabilități ale șefului departamentului de control al calității sunt rezumate în capitolul 2 partea I a prezentelor reguli. Departamentul de control al calității în ansamblu poate avea și alte responsabilități, cum ar fi stabilirea, validarea și implementarea tuturor procedurilor de control al calității, stocarea probelor de control a materiilor prime, materialelor și produselor, asigurarea etichetării corecte a pachetelor cu materii prime și produse, monitorizarea produsului stabilitate., participarea la investigarea revendicărilor privind calitatea produsului etc. Toate aceste responsabilități trebuie îndeplinite în conformitate cu procedurile aprobate și documentate acolo unde este necesar.
6.3. La evaluarea calității produsului finit, trebuie luați în considerare toți factorii relevanți, inclusiv condițiile de fabricație, rezultatele controalelor în curs de procesare, revizuirea documentației de producție (inclusiv documentația de ambalare), conformitatea cu specificațiile produsului finit și verificarea finală a ambalajului. produsul finit.
6.4. Personalul de control al calității ar trebui să aibă acces la zonele de producție pentru a preleva probe și a efectua cercetările necesare.
Bune reguli de control al calității în laborator
6.5. Spațiile și echipamentele laboratoarelor de control trebuie să respecte cerințele generale și speciale pentru zonele de control al calității prevăzute în capitolul 3 partea I a prezentelor reguli.
6.6. Personalul, spațiile și echipamentele laboratoarelor trebuie să corespundă tipului și volumului de producție. În unele cazuri, este permisă utilizarea unor laboratoare terțe, cu condiția ca acestea să îndeplinească cerințele stabilite în capitolul 7 („Activități transferate unei alte organizații (externalizare)”), partea I a prezentelor reguli și să facă înregistrări corespunzătoare în documente de control al calității.
Documentație
6.7. Documentația laboratoarelor de control trebuie să respecte principiile stabilite în capitolul 4 din partea I a prezentului regulament. O parte importantă a acestei documentații se referă la controlul calității. Următoarea documentație ar trebui să fie disponibilă imediat în departamentul de control al calității:
specificații;
proceduri de prelevare a probelor;
metode și documente de testare (inclusiv fișe operaționale analitice și / sau jurnale de laborator);
rapoarte analitice și / sau certificate;
rezultatele monitorizării mediului de producție, acolo unde este necesar;
rapoarte de validare a metodei de testare, acolo unde este cazul;
proceduri și protocoale pentru calibrarea instrumentelor și întreținerea echipamentelor.
6.8. Orice documentație de control al calității referitoare la înregistrările producției loturilor de produse trebuie păstrată timp de un an de la data expirării lotului și cel puțin cinci ani după evaluarea conformității lotului de către o persoană autorizată în conformitate cu procedura stabilită ( clauza 2.4, paragraful c din partea I a prezentelor reguli).
6.9. Pentru unele tipuri de date (de exemplu, rezultatele testelor analitice, randamentele produsului finit, parametrii mediului de producție etc.), este recomandabil să stocați înregistrări într-o formă care vă permite să evaluați tendințele (tendințele) modificărilor parametrilor.
6.10. În plus față de informațiile care fac parte din dosarul lotului, ar trebui păstrate și disponibile imediat alte date brute, cum ar fi jurnale de laborator și / sau înregistrări.
Selectarea probei
6.11. Eșantionarea trebuie efectuată în conformitate cu procedurile scrise aprobate care definesc:
metoda de prelevare a probelor;
echipament folosit;
cantitatea de probă care trebuie prelevată;
proceduri pentru împărțirea probei selectate în părți (dacă este necesar);
tipul și starea containerelor utilizate pentru eșantionare;
identificarea containerelor cu probe prelevate și a containerelor din care au fost prelevate probe;
orice precauții speciale care trebuie respectate, în special la prelevarea de substanțe sterile și dăunătoare;
conditii de depozitare;
proceduri pentru curățarea și depozitarea echipamentelor de prelevare a probelor.
6.12. Probele de control selectate trebuie să fie un eșantion reprezentativ dintr-un lot de materii prime, materiale de ambalare sau produse finite. De asemenea, pot fi prelevate probe suplimentare pentru a monitoriza cele mai importante etape ale procesului (de exemplu, începutul sau sfârșitul acestuia).
6.13. Eticheta recipientului cu eșantioanele prelevate trebuie să indice conținutul acestuia, numărul lotului, data eșantionării, precum și desemnarea ambalajului din care au fost prelevate aceste eșantioane.
6.14. Cerințe suplimentare pentru probe de control și arhivare sunt date în Anexa 19 a acestor Reguli.
Testarea
6.15. Procedurile de control al calității ar trebui validate, cu excepția celor stabilite de standardele de calitate farmacopee. Toate testele enumerate în dosarul de înregistrare trebuie efectuate în conformitate cu metodele aprobate.
6.16. Rezultatele testelor obținute trebuie înregistrate și verificate pentru a se asigura că sunt în concordanță între ele. Toate calculele trebuie verificate cu atenție.
6.17. Testele efectuate trebuie înregistrate cu cel puțin următoarele informații pe documente:
denumirea materiilor prime, a materialelor de ambalare sau a produselor și, dacă este necesar, a formei de dozare;
numărul lotului atribuit la acceptare și, după caz, numărul lotului producătorului și numele producătorului și / sau al furnizorului;
rezultatele testelor, inclusiv observații, calcule și legături către toate documentele care conțin rezultatele analizelor efectuate;
datele testării;
numele și inițialele persoanelor care au efectuat testul;
numele și inițialele persoanelor care au examinat testele și rezultatele calculelor, după caz;
o concluzie clară cu privire la problema permisiunii sau respingerii produsului (sau a altei decizii privind starea produsului), data și semnătura persoanei responsabile.
6.18. Tot controlul în procesul de producție, inclusiv cel care este efectuat în zona de producție de către personalul de producție, trebuie efectuat în conformitate cu metodele aprobate de departamentul de control al calității, iar rezultatele acestuia trebuie să fie documentate.
6.19. O atenție deosebită trebuie acordată calității reactivilor de laborator, sticlăriei volumetrice de laborator și soluțiilor titrate, probelor standard și mediilor de cultură. Pregătirea și pregătirea lor trebuie să respecte cerințele instrucțiunilor, aprobate în modul prescris.
6.20. Soluțiile de reactivi de laborator trebuie să fie etichetate cu data preparării și semnate de contractori. Perioada de valabilitate a reactivilor și mediilor de cultură instabile și condițiile specifice de depozitare trebuie indicate pe etichetă. Pentru soluțiile titrate, trebuie indicate data ultimei determinări a titrului și factorul de corecție corespunzător.
6.21. Dacă este necesar, recipientul trebuie să indice data primirii fiecărei substanțe utilizate pentru testare (de exemplu, reactivi și materiale de referință), cu instrucțiuni adecvate pentru utilizarea și depozitarea acesteia. În unele cazuri, după primirea sau înainte de utilizarea unui reactiv, poate fi necesar să se efectueze un test de identitate și / sau alt test.
6.22. Animalele utilizate pentru controlul componentelor, materiilor prime sau produselor ar trebui, dacă este necesar, să fie puse în carantină înainte de a le manipula. Îngrijirea și controlul animalelor ar trebui să fie organizate pentru a se asigura adecvarea lor la utilizarea intenționată. Animalele trebuie marcate și documentate în prealabil.
Document... Control calitate dat lui medicinal forme. Companie de producție medicinal fonduri - organizare implementarea producție medicinal fonduri în conformitate cu cerințe Federal ...
Apariția unei noi expresii sau forme prin combinarea elementelor a două expresii sau forme care sunt oarecum similare. De exemplu, expresia incorectă „joacă un sens” a apărut ca o contaminare a celor două expresii „joacă un rol” și „au un sens”. Pe lângă compușii din expresii sau proverbe unidirecționale („Nu scuipa în fântână, vei zbura afară - nu vei prinde”), contaminarea se mai numește și legătura dintre nume și cuvinte (mai precis, rădăcini), de exemplu, „F. Tolstoievski "(Tolstoi și Dostoievski)," tragicomic "(din tragicși comic) sau „La Academia de Poezie - în castel pe malul lacului marmură albă "(Igor Severyanin).
În sens larg, conceptul de contaminare se bazează pe următoarele prevederi:
- În mod formal, în neoplasm, ambele cuvinte originale sunt reprezentate de cel puțin o literă (mai precis, un fonem)
- În sensul unei neoplasme, sensurile ambelor cuvinte originale sunt împletite într-un mod complex.
- Domeniul de operare - Anteturi
- Natura părții evidențiate:
- substantive comune, cf.: gay roiul vremii noastre; Am fost ministru gard ony; curte yerzhanki; bere ner este întotdeauna gata; de ce otrăvești ritm atelier? (vezi și kaschenismul)
- nume propriu, cf.: La mina OGPU acționează acum bate Anovski; Boris Inca laevich pe calea de război; Cine era, cine era Toate si etc.;
- abrevieri, comparați: The most to AiF noua zi a orașului; AiF Oriya; Bam blândeţe; Cauze grozave SORM nenie etc.
- pronunțată „modă” a subiectului tratat în publicație, comparați: Gay nial! CU Internet rasa umană se va ridica ca național ?; HIV tăcerea etc.
În literatură
Contaminarea se mai numește o combinație de episoade din diferite opere și o introducere în povestea evenimentelor dintr-o altă operă literară.
Chimie și biologie
Produse farmaceutice
În produse farmaceutice - amestecare (re-clasificare, conducând la o selecție greșită a medicamentelor). Termenul este utilizat în documentele de reglementare.
Vezi si
Note (editați)
Fundația Wikimedia. 2010.
Sinonime:Vedeți ce este „Contaminare” în alte dicționare:
contaminare- (în psihologie) (din latină contaminatio confusion) reproducere eronată a cuvintelor, care constă în combinarea silabelor legate de diferite cuvinte într-un singur cuvânt (de exemplu, în loc de cuvintele „proteină” și „bobină”, se pronunță „veveriță”) . Astfel de permutări ... ... Mare enciclopedie psihologică
- [lat. contaminatio confusion] 1) confuzie, fuziunea factorilor diferiți într-un set nou; 2) lingual. apariția unui nou cuvânt sau expresie ca rezultat al amestecării părților a două cuvinte și expresii (de exemplu, incorect „joacă sensul” în ceea ce privește ... ... Dicționar de cuvinte străine ale limbii ruse
Mixing, combining, contamination Dicționar de sinonime rusești. contaminare vezi amestecare Dicționar de sinonime ale limbii ruse. Ghid practic. M.: Limba rusă. Z.E. Aleksandrova. 2011 ... Dicționar sinonim
- (din amestecul latin de contact contaminatio), 1) interacțiunea unităților lingvistice similare în sens sau sunet (cel mai adesea cuvinte sau fraze), ducând la apariția, nu întotdeauna naturală, a unor unități noi sau la dezvoltarea uneia ... ... Dicționar enciclopedic mare
Amestecarea magmei cu gazda complet asimilată sau alte izv. În procesul K., materialul străin este asimilat de magmă prin topirea sa directă sau prin reacții matasomatice și îndepărtarea unei părți ... ... Enciclopedie geologică
- (din confuzia lat. contaminatio) reproducerea falsă a informațiilor, caracterizată prin unificarea în imagine sau concept a unor părți aparținând diferitelor obiecte. Pentru manifestarea fenomenului de contaminare, semanticul și foneticul sunt importante ... ... Dicționar psihologic
CONTAMINARE, contaminare, femei. (lat.contaminatio contact) (ling.). Apariția unei noi forme sau expresii sau a unui nou sens al unui cuvânt prin încrucișare, combinând elemente din două forme de consoane omogene. Expresie incorectă ... ... Dicționar explicativ Ushakova
CONTAMINARE și, soții. 1. Amestecarea, unirea (carte). 2. În lingvistică: apariția unei noi expresii, cuvinte, forme prin combinarea elementelor a două expresii sau forme decât n. similar (de ex., expresia greșită „joacă sensul” lui ... ... Dicționarul explicativ al lui Ozhegov
Contaminarea unei probe sau a unei culturi; în microbiol. - colmatarea (contaminarea) unei culturi pure de către microorganisme străine. (Sursa: „Microbiology: glossary of terms”, Firsov N.N., M: Bustard, 2006) ... Dicționar de microbiologie
contaminare- și W. contaminare f. lat. contaminatio aducerea în contact, amestecarea. 1. limbă. Apariția unui nou cuvânt sau expresie prin încrucișare, combinând părți din două cuvinte sau expresii; ex. expresie greșită pentru a culege lotul ... Dicționar istoric al galicismelor rusești
CONTAMINARE- (din lat. contaminatio profanare, infecție), un termen neobișnuit pentru a desemna momentul infecției, adică introducerea unui agent infecțios în organism (a se vedea Infecția). În psihiatrie, termenul K. denotă o adăugare incorectă de cuvinte, când începutul sau sfârșitul ... ... Mare enciclopedie medicală
Cărți
- Contaminare în limba engleză modernă: A Fait Accompli, N. A. Lavrova. Monografia este dedicată studiului multifacetic al modelului de formare a cuvintelor de contaminare în modernitate limba engleză... Lucrarea examinează aspectul structural-semantic și ...
Astăzi, controlul calității și siguranța medicamentelor care intră pe piața consumatorilor devine una dintre principalele preocupări. În industria farmaceutică, se introduce un sistem de asigurare a calității medicamentelor, de la crearea acestora până la vânzarea și utilizarea lor de către consumator. Unul dintre cei mai importanți parametri care caracterizează calitatea formelor de dozare este puritatea sa microbiologică.
Multe medicamente servesc ca mediu pentru dezvoltarea microorganismelor. Medicamentele contaminate (contaminate) cu microorganisme reprezintă un pericol pentru pacient. În procesul de evoluție, corpul unui adult cu ajutorul diferite sisteme adaptat la protecția împotriva microflorei (descuamarea epidermei, mediul acid al stomacului, lizozima din lichidul lacrimal etc.), dar cele mai importante organe și fluide biologice (creier, inimă, sânge, lichid cefalorahidian) rămân întotdeauna sterile. Mecanismele de protecție ale unui nou-născut sunt imperfecte, iar la o persoană bolnavă sunt slăbite, prin urmare, riscul de infecție crește brusc atunci când se utilizează forme de dozare externe nesterile (unguente, uleiuri etc.). Există un mare pericol de infecție a corpului și odată cu introducerea soluțiilor injectabile, în tratamentul leziunilor, arsurilor, degerăturilor.
Microorganismele conținute în forma de dozare pot provoca descompunerea substanțelor active și auxiliare. Acest lucru duce la pierderea efectului terapeutic al medicamentului, la o modificare a aspectului formei de dozare și, uneori, la formarea de produse toxice. Spre deosebire de microorganismele patogene, multe saprofite au o gamă largă de enzime și sunt capabile să degradeze o mare varietate de substanțe, proteine, lipide etc.
Intensitatea distrugerii formelor de dozare și a substanțelor depinde de concentrația, umiditatea, temperatura ambiantă, precum și de natura și gradul de contaminare inițială. Perioada de valabilitate a medicamentelor este, de asemenea, importantă.
Surse de contaminare microbiană:
aerul interior. Se știe că 1 litru de aer într-un oraș mare conține de la 1.000 la 1 milion de particule diferite, care sunt purtători de microflora - un microorganism la 1.000 de particule suspendate;
substanțe medicinale și auxiliare inițiale de origine animală, vegetală și sintetică (de exemplu, foarte contaminate - pancreatină, pepsină, glucoză, talc, amidon, agar etc.);
medii de dispersie, inclusiv apă purificată, a cărei contaminare microbiană are loc în timpul transportului, depozitării;
materiale auxiliare (filtrare - vată, hârtie, tifon; ambalaje - hârtie, sticle, cutii, cutii, dopuri);
uman. Într-o stare calmă, o persoană în 1 minut emite până la 200 de mii de particule diferite (solzi, celule epidermice etc.), în timp ce se deplasează - până la 1 milion, prin urmare, prezența unui număr semnificativ de vizitatori în parcul comercial al farmaciei , deriva de praf, murdărie din exterior duce la o creștere a microflorei în aer care pătrunde în instalațiile de producție;
personalul farmaciei. Chiar și în îmbrăcăminte specială, în camere curate, angajații emit în mediu până la 2 milioane de particule de dimensiuni cuprinse între 0,5 microni și 5 microni, 300 de mii de particule care măsoară 5 microni și mai mult de 160 de particule care conțin microorganisme.
Sursele de poluare sunt în principal gura și nasul. În timpul unei conversații, numărul de particule eliberate de o persoană crește;
proces tehnologic (echipamente, dispozitive, aparate).
În ultimii ani, problema contaminării microbiene a medicamentelor a devenit subiectul discuțiilor la simpozioane internaționale, la reuniunile Federației Mondiale a Farmaciștilor și la alte comisii, deoarece numeroase produse farmaceutice servesc ca substrat pentru reproducerea microorganismelor.
pentru că o farmacie este o instituție medicală, atunci trebuie să îndeplinească un nivel sanitar ridicat. Prin urmare, au măsuri menite să reducă contaminarea microbiană a aerului farmaciilor, echipamentelor, mâinilor personalului mare importanță pentru a reduce și, în unele cazuri, a elimina complet contaminarea microbiană a medicamentelor.
8.2.1 Este necesar să se excludă posibilitatea contaminării materiilor prime sau a produselor cu alte materiale și produse. Riscul de contaminare încrucișată accidentală în procesul de fabricație provine din eliberarea necontrolată de praf, gaze, vapori, aerosoli sau
microorganisme din materiale și produse, precum și din contaminanți reziduali de pe echipamentele și îmbrăcămintea oamenilor.
8.2.2 Gradul de risc depinde de tipul de contaminare și de produsul expus la contaminare. Cele mai periculoase substanțe contaminante (contaminanți) includ substanțe sensibilizante, preparate biologice care conțin microorganisme vii, unii hormoni, citotoxine și alte substanțe puternice.
8.2.3 Contaminarea este deosebit de periculoasă pentru medicamentele utilizate pentru injecție, precum și pentru medicamentele destinate administrării în doze mari, utilizare pe termen lung și / sau utilizare pe termen lung.
8.2.4 Pentru a preveni contaminarea încrucișată, este necesar să se prevadă măsuri tehnice și organizaționale precum:
Separarea zonelor de producție (obligatorie pentru astfel de preparate, peniciline, vaccinuri vii, preparate bacteriene de microorganisme vii și alte preparate biologice) sau separarea ciclurilor lor de producție în timp, cu curățarea adecvată a spațiilor și a echipamentelor între cicluri;
Organizarea blocajelor de aer și a dispozitivelor de evacuare;
Reducerea riscului de contaminare cauzat de recirculare sau reintroducere a aerului netratat sau tratat inadecvat;
Utilizarea unor metode de curățare și tratament extrem de eficiente, datorită faptului că o curățare insuficientă este adesea cauza contaminării încrucișate.
Utilizarea „circuitelor închise” de producție;
Controlul reziduurilor și etichetarea echipamentului cu starea de curățenie.
8.2.5 Eficacitatea măsurilor de prevenire a contaminării încrucișate ar trebui revizuită periodic, în conformitate cu liniile directoare aprobate.
Validare (calificare)
8.3.1 Studiile de validare (calificare) ar trebui să sporească eficiența fabricării adecvate și să fie efectuate în conformitate cu instrucțiunile aprobate. Rezultatele și concluziile lor trebuie înregistrate.
8.3.2 Când se aprobă noi reglementări tehnologice sau metode de producție, este necesar să se verifice adecvarea procesului de producție, a materialelor și a echipamentelor utilizate pentru producția în serie. Trebuie arătat că procesul specificat, materialele utilizate și echipamentele prescrise sunt capabile să producă în mod constant produse de calitatea necesară.
8.3.3 Modificările semnificative ale tehnologiei, inclusiv orice modificări ale echipamentelor sau materialelor care pot afecta calitatea produsului sau reproductibilitatea procesului, vor fi validate (calificate).
8.3.4 Procesele și procedurile de fabricație ar trebui revalidate pentru a confirma că continuă să obțină rezultatele cerute.
Materiale sursă
8.4.1 Achiziționarea materiilor prime este o operațiune responsabilă care trebuie gestionată de angajații care au informații detaliate și complete despre furnizori.
8.4.2 Materialele de pornire trebuie achiziționate de la furnizori autorizați specificați în specificațiile relevante și, dacă este posibil, direct de la producător. Cerințele pentru acestea trebuie specificate în caietul de sarcini pentru materiile prime aprobate de producătorul medicamentului și convenite cu furnizorul. Toate aspectele legate de producția și controlul materiilor prime, inclusiv manipularea, etichetarea, ambalarea, precum și procedurile de depunere a reclamațiilor și respingerea produselor, trebuie să fie convenite între furnizor și producător.
8.4.3 La fiecare livrare, trebuie verificată integritatea containerelor, ambalajelor și sigiliilor, precum și corespondența dintre datele de pe scrisoarea de trăsură și marcajul furnizorului.
8.4.4 Dacă o singură aprovizionare cu materiale de pornire constă din mai multe loturi, atunci fiecare lot ar trebui considerat independent ca eșantionare, testare și obținerea permisiunii de utilizare.
8.4.5 Materiile prime depozitate în depozit trebuie etichetate corespunzător. Etichetarea trebuie să includă cel puțin următoarele informații:
Desemnarea produsului original și, dacă este necesar, codul intern;
Numărul lotului atribuit la acceptare;
Dacă este necesar, starea conținutului (de exemplu, în carantină, la testare, permisiunea primită, căsătorie);
Dacă este necesar, data de expirare sau data după care este necesar să se verifice din nou.
Dacă depozitele sunt complet computerizate, atunci nu este necesar să indicați toate aceste informații pe etichetă.
8.4.6 Instrucțiunile și procedurile ar trebui elaborate și aprobate pentru a se asigura că conținutul fiecărui pachet este identic cu materialele de pornire. Pachetele de produse finite în vrac din care au fost prelevate probe trebuie să fie etichetate corespunzător.
8.4.7 La fabricarea medicamentelor, pot fi utilizate numai acele materii prime care sunt aprobate de departamentul de control al calității și a căror durată de valabilitate nu a expirat.
8.4.8 Materiile prime trebuie distribuite numai de către persoanele desemnate în conformitate cu instrucțiunile scrise care să asigure că materialele necesare sunt cântărite cu exactitate și cântărite în recipiente curate și etichetate corespunzător.
8.4.9 Trebuie efectuată o verificare independentă a fiecărei substanțe eliberate, a masei și a volumului acesteia. Rezultatele auditului trebuie documentate.
8.4.10 Materialele emise pentru fiecare lot trebuie păstrate împreună și marcate clar.
8.5 Operațiuni tehnologice: produse finite intermediare și în vrac
8.5.1 Înainte de a începe orice operațiune tehnologică, trebuie luate măsuri pentru a se asigura că zona de producție și echipamentele sunt curate și lipsite de reziduuri de materii prime, produse, reziduuri de produse sau documentație care nu au legătură cu acest proces.
8.5.2 Produsele finite intermediare și în vrac trebuie depozitate în condiții adecvate.
8.5.3 Procesele critice vor fi validate în conformitate cu subsecțiunea 8.3 „Validarea (calificarea)” acestui standard.
8.5.4 Toate activitățile de control intern și monitorizare necesare ar trebui documentate. mediu inconjurator in productie.
8.5.5 Orice abateri semnificative de la randamentul preconizat trebuie înregistrate și investigate.
Materiale de ambalare
8.6.1 Achiziționarea, depozitarea și controlul materialului de ambalare virgin și etichetat trebuie să aibă aceeași grijă ca și pentru materia primă.
8.6.2 O atenție deosebită trebuie acordată calității materialelor etichetate:
Acestea ar trebui depozitate într-un mediu sigur, excluzând accesul persoanelor neautorizate;
Etichetele tăiate și alte materiale împrăștiate trebuie depozitate și transportate separat într-un recipient închis care să împiedice amestecarea acestora;
8.6.3 Autorizarea pentru utilizarea materialelor de ambalare trebuie să fie acordată numai de către persoane special desemnate, în conformitate cu o instrucțiune scrisă aprobată.
8.6.4 Fiecare livrare sau lot de material de ambalare etichetat sau primar trebuie să aibă un număr sau un semn distinctiv.
8.6.5 Materialele de ambalare primare expirate sau inutilizabile ar trebui distruse cu o înregistrare.
Operațiuni de ambalare
8.7.1 Procedurile de ambalare trebuie să fie concepute astfel încât să minimizeze riscul de contaminare încrucișată, amestec sau substituție. Ambalarea diferitelor tipuri de produse în imediata vecinătate nu este permisă dacă nu există o separare fizică a zonelor de ambalare.
8.7.2 Înainte de a începe operațiunile de ambalare, asigurați-vă că zona de lucru, liniile de ambalare, mașinile de marcat și alte echipamente sunt curate și fără materiale, produse sau documentație referitoare la lucrările anterioare, cu excepția cazului în care sunt utilizate în procesul curent. Pregătirea (curățarea) liniei de ambalare a produsului trebuie efectuată în conformitate cu instrucțiunile.
8.7.3 Numele și numărul lotului produsului care urmează să fie ambalat trebuie să fie indicate pe fiecare linie sau instalație.
8.7.4 La primirea produselor și a materialelor de ambalare în atelierul de ambalare, trebuie verificate cantitatea, autenticitatea și respectarea instrucțiunilor de ambalare.
8.7.5 Ambalajul primar de umplere trebuie să fie curat înainte de a începe operația. O atenție deosebită trebuie acordată pentru a evita prezența particulelor de sticlă și metal.
8.7.6 Marcarea trebuie efectuată cât mai curând posibil, imediat după umplerea și sigilarea produsului. Dacă acest lucru nu este posibil din orice motiv, atunci trebuie luate măsurile necesare împotriva amestecului produsului sau etichetării false.
8.7.7 Corectitudinea oricăror marcaje (de exemplu, codare sau dată de expirare) efectuate atât în interiorul, cât și în exteriorul procesului de ambalare trebuie controlată și documentată cu atenție. O atenție deosebită trebuie acordată marcării manuale, care trebuie monitorizată la intervale regulate.
8.7.8 Trebuie luate măsuri speciale de precauție la utilizarea etichetelor tăiate și la marcarea în afara liniei de ambalare. Pentru a preveni confuzia, se recomandă utilizarea etichetelor cu role în loc de etichete tăiate.
8.7.9 Trebuie monitorizată funcționarea corectă a cititoarelor electronice de coduri, a contoarelor de etichete și a dispozitivelor similare.
8.7.10 Informațiile despre materialele de ambalare, care se aplică prin imprimare sau ștanțare, trebuie să fie distincte, rezistente la lumină (decolorare) și abraziune.
8.7.11 La efectuarea controlului on-line la ambalarea produselor, trebuie verificate cel puțin următoarele:
Vedere generală a ambalajului;
Completitatea ambalajului;
Utilizarea produselor și a materialelor de ambalare adecvate;
Corectitudinea tipăririi inscripțiilor;
Funcționarea corectă a dispozitivelor de control pe linie.
Probele de produse prelevate de pe linia de ambalare nu trebuie returnate.
8.7.12 Produsele, ale căror ambalaje au apărut în circumstanțe neprevăzute, pot fi returnate din nou la producție numai după o verificare specială, investigație și cu permisiunea persoanei autorizate. În astfel de cazuri, ar trebui întocmite și păstrate evidențe detaliate.
8.7.13 Dacă există o discrepanță semnificativă și neobișnuită între numărul de produse finisate în vrac, marcarea materialelor de ambalare și numărul de unități de produse finite primite, atunci ar trebui efectuată o investigație și o explicație satisfăcătoare pentru acest fapt ar trebui găsită în pentru a obține permisiunea de a vinde produsul.
8.7.14 La finalizarea operațiunilor de ambalare, orice material de ambalare care poartă numărul lotului rămas trebuie să fie distrus și distrugerea documentată cu un protocol adecvat. Returnarea la depozit a materialelor de ambalare care nu poartă un număr de lot se efectuează în conformitate cu instrucțiunile aprobate.
Produse terminate
8.8.1 Produsele finite trebuie păstrate în carantină până la eliberarea unui permis de vânzare în condițiile stabilite de producător.
8.8.2 Procedura de evaluare a calității produsului finit și cerințele pentru documentația necesară pentru obținerea permisiunii de vânzare sunt prezentate în secțiunea 9 a prezentului standard „Controlul calității”.
8.8.3 După eliberarea autorizației de introducere pe piață, produsul finit este depozitat în depozitul produsului finit în condițiile stabilite de producător.
