Reklama portale

Tai nėra komplemento sistemos funkcija. Komplemento sistemos baltymai: savybės ir biologinis aktyvumas. Klasikinis komplemento sistemos aktyvavimo būdas


Komplementas yra viena iš svarbiausių polifunkcinių organizmo sistemų. Viena vertus, jis gali būti laikomas pagrindiniu nuo antikūnų priklausomų reakcijų veiksniu. Jis dalyvauja ne tik lizinėse ir baktericidinėse reakcijose, bet ir kituose nuo antikūnų priklausomuose poveikiuose, tarp kurių fagocitozės padidėjimas yra viena iš svarbiausių jo funkcijų in vivo. Kita vertus, komplementas veikia kaip pagrindinė sistema – uždegiminių reakcijų stiprintuvas. Gali būti, kad evoliuciniu aspektu tai yra jo pagrindinė (pirminė) funkcija ir visai nebūtina jos sieti su antikūnais ir kitais imunologiniais mechanizmais.
Pagrindinis įvykis komplemento aktyvinimo procese yra C3 komponento skilimas išilgai klasikinio (taip pavadintas tik todėl, kad jis buvo atrastas pirmasis, o ne dėl jo išskirtinės reikšmės) ir alternatyvus kelias. Antras esminis dalykas – galimas proceso gylis: jis sustoja
ar tai yra SZ skilimo stadijoje, tuo pačiu suteikiant nemažai biologinių efektų, ar gilėja toliau (nuo C5 iki C9). Paskutinė aktyvacijos stadija dažnai vadinama galutine, galutine (membranos ataka), ji yra įprasta, identiška klasikiniam ir alternatyviajam keliams, su ja siejama ir litinė komplemento funkcija.
Šiuo metu komplemento sistemoje yra mažiausiai 20 plazmos baltymų. Iš esmės jie skirstomi į 3 grupes. Komponentai, dalyvaujantys klasikiniame aktyvavimo kelyje ir paskutiniame (membranos atakos) etape, yra žymimi kaip Clq, Clr, C1, C4, C2, C3, C5, C6, C7, C8 ir C9. Baltymai, dalyvaujantys alternatyviame aktyvacijos kelyje, vadinami faktoriais ir žymimi B, D, P. Galiausiai išskiriama reakcijos intensyvumą reguliuojančių baltymų grupė arba kontrolinių baltymų grupė: tai apima C1 inhibitorius. (C1INH), C3b-inaktyvatorius (C3bINa ), pIH faktorius - C4 - BP, anafilotoksino inhibitorius. Fragmentai, atsirandantys dėl pagrindinių komponentų fermentinio skilimo, žymimi mažomis raidėmis (pavyzdžiui, C3a, C3b, C3d, C5a ir kt.). Norint pažymėti komponentus ar fragmentus, turinčius fermentinį aktyvumą, virš jų simbolių dedama linija, pavyzdžiui, Cl, C42, C3bBb.
Toliau pateikiamas atskirų komplemento komponentų kiekis serume:
Komponento koncentracija, μg / ml
Klasikinis būdas
C1 70
C1 34
C1 31
C4 600
C2 25
SZ 1200
Alternatyvus būdas
Properdinas 25
B faktorius 200
faktorius D1
Membraninio atakos kompleksas
C5 85
C6 75
C7 55
C8 55
C9 60
Reguliuojantys baltymai
C1 inhibitorius 180
Faktorius H 500
I faktorius 34
Komplemento sistema yra vienas iš „trigerinių“ fermentų
cheminės sistemos, taip pat kraujo krešėjimo sistema, fibrinolizė, kininų susidarymas. Jam būdingas greitas ir sparčiai didėjantis atsakas į stimuliaciją. Šį stiprinimą (amplifikaciją) sukelia kaskadinis reiškinys, kuriame būdinga, kad vienos reakcijos produktai yra kitos reakcijos katalizatoriai. Tokia kaskada gali būti linijinė, vienakryptė (pavyzdžiui, klasikinis komplemento aktyvinimo kelias) arba apima grįžtamojo ryšio kilpas (alternatyvus kelias). Taigi abu variantai vyksta komplemento sistemoje (1 schema).
Klasikinį kelią aktyvuoja imuniniai kompleksai

antigenas – antikūnas, į kurį įeina IgM, IgG kaip antigenai (3, 1, 2 poklasiai; jų aktyvumas mažėja). Be to, IgG, CRP, DNR ir plazmino agregatai gali suaktyvinti klasikinį kelią. Procesas prasideda nuo C1 aktyvavimo, kurį sudaro 3 komponentai Clq, Clr, Cls. Clq (santykinė molekulinė masė 400), turi savotišką struktūrą: 6 subvienetai su kolageno lazdele ir nekolageno galvute, 6 strypeliai sujungti molekulės gale priešais galvutę. Ant galvų yra vietos, skirtos prisijungti prie antikūnų molekulių, o C1G ir Cls pritvirtinimo vietos yra ant kolageno lazdelių. Po Clq prijungimo prie AT, C1r tampa C1r, aktyvia proteaze dėl konformacinių transformacijų. suskaido Cls, paversdamas visą kompleksą C1 serinesteraze. Pastarasis suskaido C4 į 2 fragmentus – C4a ir C4b, o C2 – į C2a ir C2b. Gautas C4b2b kompleksas (a) yra aktyvus fermentas, skaidantis C3 komponentą (klasikinio kelio C3 konvertazę); kartais jis žymimas C42.
Klasikinio kelio reguliatorius yra C1 inhibitorius (C1INH), kuris slopina C1r ir Cls aktyvumą negrįžtamai prisijungdamas prie šių fermentų. Nustatyta, kad C1INH taip pat mažina kallikreino, plazmino ir Hagemano faktoriaus aktyvumą. Įgimtas šio inhibitoriaus trūkumas sukelia nekontroliuojamą C4 ir C2 aktyvavimą, kuris pasireiškia įgimta antiedema.
Alternatyvus (properdininis) kelias susideda iš nuoseklių reakcijų, kurios neapima Cl, C4 ir C2 komponentų ir vis dėlto sukelia C3 aktyvavimą. Be to, šios reakcijos sukelia galutinio membranos atakos mechanizmo aktyvavimą. Šio kelio aktyvavimą inicijuoja gramneigiamų bakterijų endotoksinas, kai kurie polisacharidai, tokie kaip inulinas ir zimozanas, imuniniai kompleksai (IC), kuriuose yra IgA arba IgG, ir kai kurios bakterijos bei grybai (pvz., Staf. Epidermis, Candida albicans). Reakcijoje dalyvauja 4 komponentai: faktoriai D ir B, C3 ir propedinas (P). Šiuo atveju faktorius D (fermentas) yra panašus į klasikinio kelio Cls, C3 ir B faktorius atitinkamai yra panašūs į C4 ir C2 komponentus. Dėl to susidaro alternatyvaus kelio C3Bb konvertazė. Gautas kompleksas yra itin nestabilus, o tam, kad atliktų savo funkciją, jį stabilizuoja propedinas, sudarydamas sudėtingesnį CZvVlR kompleksą. Alternatyvaus kelio reguliavimo baltymai yra piH ir C3J-inaktyvatorius (C3JNA). Pirmasis prisijungia prie C3b ir sudaro inaktyvatoriaus surišimo vietą (C3bINA). Dirbtinis šių veiksnių pašalinimas arba jų genetinis trūkumas, kurio egzistavimas neseniai buvo nustatytas žmonėms, sukelia nevaržomą alternatyvaus kelio aktyvavimą, dėl kurio gali visiškai išeikvoti CZ arba B faktorius.
Terminalo membranos atakos mechanizmas. Kaip jau minėta, abu keliai susilieja su C3 komponentu, kurį aktyvuoja bet kuri iš susidariusių C42 arba C3bBb konvertazių. Dėl
C5-konvertazės susidarymui reikalingas papildomas C3 kiekis. C3, prijungtas prie ląstelės paviršiaus, ir laisvas B, P arba p1H sudaro C5 surišimo vietą ir daro pastarąją jautrią bet kurios C3 konvertazės proteolizei. Šiuo atveju mažas peptidas C5a yra atskiriamas nuo C5, o likęs didelis C5b yra prijungtas prie ląstelės membranos ir turi Cb prijungimo vietą. Be to, komponentai C7, C8, C9 yra sujungti nuosekliai. Dėl to susidaro stabilus transmembraninis kanalas, užtikrinantis dvipusį jonų ir vandens judėjimą per ląstelės bilipidinį sluoksnį. Membrana pažeidžiama ir ląstelė miršta. Taigi, visų pirma, naikinami svetimi mikroorganizmai.
Komplemento aktyvinimo metu susidaro nemažai fragmentų, peptidų, kurie atlieka svarbų vaidmenį uždegiminiuose, fagocitozės ir alerginių reakcijų procesuose.
Taigi, C4 ir C2 skilimas Cls padidina kraujagyslių pralaidumą ir yra įgimtos antiedemos, susijusios su C1 inhibitoriaus trūkumu, patogeneze. Peptidai C3a ir C5a turi anafilotoksino savybių. Prisijungdami prie putliųjų ląstelių ir bazofilų, jie skatina histamino išsiskyrimą. Prisijungdamas prie trombocitų, SZa sukelia serotonino sekreciją. Anafilotoksinis C3a ir C5a aktyvumas lengvai sunaikinamas veikiant karboksipeptidazei B, kuri iš šių peptidų atskiria argininą. Gauti produktai įgyja chemoatraktantų savybių, susijusių su polimorfonuklearinėmis ląstelėmis, eozinofilais ir monocitais. Hemolizinių savybių neturintis kompleksas C5i67 ir Bb fragmentas sukelia chemotaksį tik polimorfonukleariniuose leukocituose. Įprastame žmogaus serume yra CFi, kuris slopina C5a aktyvumą polimorfonuklearinių ląstelių atžvilgiu, pašalindamas jo gebėjimą skatinti lizosomų fermentų išsiskyrimą. Pacientai, sergantys sarkoidoze ir Hodžkino liga, turi CFi perteklių. Tai gali paaiškinti šių ląstelių veikimo sutrikimą. Kitas peptidas, C3b, yra stiprus polimorfonuklearinių ląstelių (PMN) ir makrofagų opsoninas. Šio peptido receptorių rasta ir kitose ląstelėse (monocituose ir B limfocituose), tačiau jų reikšmė šių ląstelių funkcionavimui vis dar neaiški. Komplemento surišimas limfocitais, kurie yra imuninio komplekso dalis, gali turėti įtakos formuojant pirminį imuninį atsaką.
Komplemento sistemos tyrimas klinikinėje praktikoje gali būti naudojamas diagnozuojant ligą, nustatyti proceso aktyvumą ir įvertinti terapijos efektyvumą. Išrūgų papildymo lygis bet kuriuo momentu priklauso nuo jo komponentų sintezės, katabolizmo ir suvartojimo pusiausvyros.
Mažos komplemento hemolizinio aktyvumo vertės gali reikšti atskirų komponentų nepakankamumą arba jo skilimo produktų buvimą kraujyje. Taip pat reikia turėti omenyje
kad intensyvus vietinis komplemento vartojimas tokiose srityse kaip pleuros, sąnarių ertmės negali būti derinamas su komplemento ir serumo lygio pasikeitimu. Pavyzdžiui, kai kuriems pacientams, sergantiems reumatoidiniu artritu, komplemento kiekis serume gali būti normalus, o sinoviniame skystyje jis gali smarkiai sumažėti dėl aktyvaus jo vartojimo. Komplemento nustatymas sinoviniame skystyje yra labai svarbus diagnozei.
Įgimtas komplemento trūkumas. Komplemento stokos paveldimumas yra autosominis recesyvinis arba kodominuojantis, todėl heterozigotai turi apie 50% normalaus komplemento komponentų lygio. Daugeliu atvejų įgimti ankstyvųjų pradedančių komponentų (C1, C4, C2) trūkumai yra susiję su sistemine raudonąja vilklige. Asmenys, turintys C komponento trūkumą, yra linkę į pasikartojančias piogenines infekcijas. Dėl galutinių komponentų trūkumo padidėja jautrumas gonokokinėms ir meningokokinėms infekcijoms. Sisteminė raudonoji vilkligė taip pat pasireiškia esant šiems komplemento trūkumams, tačiau rečiau. Dažniausiai stebimas įgimtas C2 trūkumas. Šio požymio homozigotinis trūkumas randamas esant kai kuriems autoimuniniams sutrikimams, įskaitant į vilkligę panašias ligas, Shenlein-Henoch ligą, glomerulonefritą ir dermatomiozitą. Asmenys, homozigotiniai šiam požymiui, nepasižymi padidėjusiu jautrumu infekcijai, jei alternatyvus aktyvavimo būdas veikia normaliai. Tarp praktiškai sveikų žmonių rasta homozigotų su C2 trūkumu.
Heterozigotinis C2 trūkumas gali būti susijęs su jaunatviniu reumatoidiniu artritu ir sistemine raudonąja vilklige. Šeimos tyrimais nustatyta, kad C2 ir C4 trūkumai yra susiję su tam tikrais ŽLA haplotipais.
Komplemento sistemos reguliuojamųjų baltymų trūkumai taip pat gali turėti klinikinių apraiškų. Taigi, esant įgimtam C3INA trūkumui, stebimas panašus klinikinis vaizdas kaip ir esant C3 trūkumui, nes pastarojo vartojimas alternatyviu būdu tampa nekontroliuojamas.

8381 0

Komplemento sistema, sudaryta iš maždaug 30 membranoje cirkuliuojančių ir ekspresuojamų baltymų, yra svarbi tiek įgimto, tiek antikūnų sukelto įgyto imuninio atsako efektorinė šaka. Terminas „komplementas“ atsirado dėl to, kad buvo nustatyta, kad ši temperatūrai jautri kraujo serumo medžiaga „papildo“ antikūnų gebėjimą naikinti bakterijas. Yra žinoma, kad komplementas atlieka svarbų vaidmenį apsaugant nuo daugelio infekcinių mikroorganizmų.

Svarbiausi jo apsauginės funkcijos komponentai yra šie: 1) opsoninų - molekulių, kurios padidina makrofagų ir neutrofilų fagocitozės gebėjimą, gamyba; 2) anafilatoksinų – peptidų, sukeliančių vietines ir sistemines uždegimines reakcijas, gamyba; 3) tiesioginis mikroorganizmų naikinimas.

Yra žinomos ir kitos svarbios komplemento funkcijos, tokios kaip antigenui specifinio imuninio atsako stiprinimas ir homeostazės (stabilumo organizme) palaikymas pašalinant imuninius kompleksus ir negyvas ar mirštančias ląsteles. Taip pat žinome, kad sutrikusi komplemento aktyvacijos kontrolė gali pažeisti kūno ląsteles ir audinius.

Komplemento komponentai sintetinami kepenyse, taip pat ląstelėse, dalyvaujančiose uždegiminiame atsake. Visų komplemento baltymų koncentracija cirkuliuojančiame kraujyje yra maždaug 3 mg/ml. (Palyginimui: IgG koncentracija kraujyje yra maždaug 12 mg/ml) Kai kurių komplemento komponentų koncentracijos yra didelės (pavyzdžiui, apie 1 mg/ml C3), o kitų komponentų (tokių kaip faktorius D ir C2) yra yra nedideliais kiekiais...

Papildykite aktyvavimo būdus

Pradiniai komplemento aktyvavimo etapai yra nuoseklus kaskadinis jo komponentų aktyvavimas. Šiame etape vieno komponento aktyvinimas sukelia fermento veikimą, o tai savo ruožtu sukelia kito komponento aktyvavimą. Kadangi viena aktyvi fermento molekulė gali suskaidyti daug substrato molekulių, ši reakcijų kaskada sustiprina palyginti silpną pradinį signalą. Šios kaskadinės komplemento sistemos savybės yra panašios į tas, kurios stebimos kitose serumo kaskadose, skirtose krešulių susidarymui ir kininų, kraujagyslių uždegiminių mediatorių, gamybai.

Po aktyvavimo atskiri komponentai suskaidomi į fragmentus, žymimus mažosiomis raidėmis. Mažesnis iš suskaldytų fragmentų dažniausiai žymimas raide „a“, didesnis – „b“. Tačiau istoriškai didesnis iš suskaldytų C2 fragmentų paprastai vadinamas C2a, o mažesnis - C2b. (Tačiau kai kuriuose tekstuose ir straipsniuose C2 komplemento komponentų fragmentai žymimi priešingai.) Kiti skilimo fragmentai taip pat žymimi mažomis raidėmis, pavyzdžiui, C3d.

Yra trys žinomi būdai, kaip aktyvuoti komplementą: klasika, lektinas ir alternatyva.

Kiekvieno aktyvavimo kelio pradžiai būdingi savi komponentai ir atpažinimo procesai, tačiau vėlesniuose etapuose visais trimis atvejais naudojami tie patys komponentai. Toliau aptariamos kiekvieno aktyvavimo kelio savybės ir juos aktyvuojančios medžiagos.

Klasikinis būdas

Klasikinis aktyvinimo kelias taip pavadintas, nes buvo nustatytas pirmasis. Klasikinio kelio baltymų komponentai žymimi C1, C2, C9. (Skaičiai išdėstyti ta tvarka, kuria buvo atidaromi komponentai, o ne ta, kuria jie aktyvuojami.) Antigeno-antikūnų kompleksai yra pagrindiniai klasikinio kelio aktyvatoriai. Taigi pastarasis yra pagrindinis humoralinio adaptyvaus imuninio atsako aktyvavimo būdas.

Kiti aktyvatoriai yra tam tikri virusai, negyvos ląstelės ir tarpląstelinės membranos (pvz., mitochondrijos), imunoglobulinų agregatai ir β-amiloidas, randamas Alzheimerio ligos plokštelėse. C reaktyvusis baltymas yra ūminės fazės baltymas – uždegiminio atsako komponentas; jis prisijungia prie polisacharido fosforilcholino, išreikšto daugelio bakterijų (pvz., Streptococcus pneumoniae) paviršiuje, taip pat aktyvuoja klasikinį kelią.

Klasikinis kelias pradedamas, kai C1 prisijungia prie antikūno antigeno-antikūno komplekse, pavyzdžiui, antikūno, prisijungusio prie antigeno, išreikšto bakterijos paviršiuje (13.1 pav.). Komponentas C1 yra trijų skirtingų baltymų kompleksas: Clq (sudėtyje yra šeši identiški subkomponentai), sujungti su dviem molekulėmis (po dvi) – Clr ir Cls. Kai Cl aktyvuojamas, jo globulinės sritys – Clq subkomponentai – jungiasi su Clq specifine sritimi, esančia arba vieno IgM, arba dviejų glaudžiai išdėstytų su antigenu sujungtų IgG molekulių Fc fragmentuose (IgG surišimas parodytas 13.1 pav.).

Taigi IgM ir IgG antikūnai yra veiksmingi komplemento aktyvatoriai. Žmogaus imunoglobulinai, turintys galimybę jungtis prie Cl ir jį aktyvuoti, siekiant sumažinti šį gebėjimą, yra: IgM>> IgG3> IgG 1 "IgG2. Imunoglobulinai IgG4, IgD, IgA ir IgE su Clq nesąveikauja, jo nefiksuoja ir neaktyvina, t.y. neaktyvinkite komplemento klasikiniu būdu.

Po to, kai C1 prisijungia prie antigeno-antikūno komplekso, Cls įgyja fermentinį aktyvumą. Ši aktyvi forma žinoma kaip Cls esterazė. Ji padalija kitą klasikinio kelio komponentą – C4 – į dvi dalis: C4a ir C4b. Mažesnė dalis – C4a – lieka ištirpusi, o C4b kovalentiškai jungiasi prie bakterijos ar kitos aktyvuojančios medžiagos paviršiaus.

Tada C4b dalis, pritvirtinta prie ląstelės paviršiaus, prisijungia prie C2, kurią suskaido Cls. Suskaidžius C2 gaunamas C2b fragmentas, kuris lieka ištirpęs, ir C2a. Savo ruožtu C2a prisijungia prie C4b ląstelės paviršiuje ir sudaro C4b2a kompleksą. Šis kompleksas vadinamas klasikinio kelio C3-konvertaze, nes, kaip matysime vėliau, šis fermentas suardo kitą komponentą C3.

Lektino kelias

Lektino kelią aktyvuoja galinės manozės liekanos baltymuose ir polisacharidai bakterijų paviršiuje. Šių liekanų žinduolių ląstelių paviršiuje nerasta, todėl lektino kelias gali būti laikomas priemone atpažinti save ir svetimą. Kadangi šiam aktyvavimo būdui nereikia antikūnų, jis yra įgimtos imuninės gynybos sistemos dalis.

Fig. 13.1 parodyta, kaip bakterijų manozės likučiai jungiasi prie cirkuliuojančio manozę surišančio lektino komplekso (MSL; struktūriškai panašus į klasikinio kelio Clq) ir dviejų susijusių proteazių, vadinamų su manoze susijusios serino proteazės (MASP-1 ir -2)... Šis surišimas suaktyvina MASP-1, kad vėliau skiltų klasikinio komplemento kelio komponentai - C4 ir C2, susidarant C4b2a, klasikinio kelio C3-konvertazei ant bakterijų paviršiaus. O MASP-2 turi galimybę tiesiogiai skaidyti C3. Taigi lektino kelias po C3 aktyvacijos fazės yra panašus į klasikinį.

Alternatyvus būdas

Alternatyvų komplemento aktyvinimo būdą sukelia beveik bet kokia pašalinė medžiaga. Labiausiai ištirtos medžiagos yra lipopolisacharidai (LPS, dar vadinami endotoksinais gramneigiamų bakterijų ląstelių sienelėje), tam tikrų mielių ląstelių sienelės ir baltymas, esantis kobros nuoduose (kobros nuodų faktorius). Kai kurie agentai, aktyvinantys klasikinį kelią – virusai, imunoglobulinų agregatai ir negyvos ląstelės – taip pat sukelia alternatyvų kelią.

Aktyvinimas vyksta nesant specifinių antikūnų. Taigi alternatyvus komplemento aktyvinimo būdas yra įgimtos imuninės gynybos sistemos efektorinė šaka. Kai kurie alternatyvaus kelio komponentai yra būdingi tik jam (serumo faktoriai B ir D bei propedinas, taip pat žinomas kaip faktorius P), o kiti (C3, C3b, C5, C6, C7, C8 ir C9) būdingi klasikiniam keliui.

C3b komponentas kraujyje atsiranda nedideliais kiekiais po spontaniško reaktyviosios tiolio grupės skilimo C3. Šis „iš anksto egzistuojantis“ C3b gali prisijungti prie baltymų ir angliavandenių hidroksilo grupių, išreikštų ląstelių paviršiuje (žr. 13.1 pav.). C3b kaupimasis ląstelės paviršiuje inicijuoja alternatyvų kelią.

Jis gali atsirasti tiek ant svetimos, tiek ant savo kūno ląstelės; taigi, alternatyvaus kelio požiūriu, jis visada eina. Tačiau, kaip nurodyta toliau, pačios organizmo ląstelės reguliuoja alternatyvaus kelio reakcijų eigą, o svetimos neturi tokių reguliavimo gebėjimų ir negali užkirsti kelio tolesniems alternatyvaus kelio įvykiams.

Ryžiai. 13.1. Klasikinių, lektino ir alternatyvių būdų paleidimas. Kiekvieno kelio aktyvavimo ir C3-konvertazės susidarymo demonstravimas

Kitame alternatyvaus kelio etape serumo baltymas, faktorius B, susijungia su C3b ląstelės paviršiuje ir sudaro C3bB kompleksą. Tada faktorius D skaldo B faktorių, esantį C3bB komplekso ląstelės paviršiuje, todėl susidaro Ba fragmentas, kuris išsiskiria į aplinkinį skystį, ir Bb, kuris lieka prijungtas prie C3b. Šis C3bBb yra alternatyva. kelias C3 konvertazė, kuri suskaido C3 į C3a ir C3b.

Paprastai C3bBb greitai ištirpsta, bet gali stabilizuotis, kai yra derinamas su propedinu (žr. 13.1 pav.). Dėl to propidino stabilizuotas C3bBb per labai trumpą laiką gali surišti ir suskaidyti didelius kiekius C3. Šių, greitai susidarančių dideliame kiekyje C3b, kaupimasis ląstelės paviršiuje sukelia beveik „sprogstamą“ alternatyvaus kelio paleidimą. Taigi, propedino prisijungimas prie C3bBb sukuria alternatyvaus kelio amplifikacijos kilpą. Prodidino gebėjimas aktyvuoti amplifikacijos kilpą yra kontroliuojamas priešingo reguliavimo baltymų veikimo. Taigi alternatyvus kelias suaktyvinamas ne visą laiką.

C3 ir C5 aktyvinimas

C3 skilimas yra pagrindinė visų trijų aktyvavimo takų fazė. Fig. 13.2 parodyta, kad C3-konvertazės klasikiniais ir alternatyviais būdais (atitinkamai C4b2a ir C3bBb) suskaido C3 į du fragmentus. Mažesnis C3a yra tirpus baltymas, vadinamas anafilatoksinu: jis aktyvina uždegime dalyvaujančias ląsteles. Didesnis fragmentas, C3b, tęsia komplemento kaskados aktyvavimo procesą, prisijungdamas prie ląstelių paviršių aplink aktyvacijos vietą. Kaip parodyta toliau, C3b taip pat dalyvauja organizmo gynyboje, uždegime ir imuninės sistemos reguliavime.


Ryžiai. 13.2. C3 komponento skilimas C3-konvertaze ir C5 komponento skilimas C5-konvertaze klasikiniu ir lektino (viršuje) ir alternatyviu (apačioje) keliu. Visais atvejais C3 yra suskaidomas į C3b, kuris nusėda ant ląstelės paviršiaus, ir C3a, kuris išsiskiria į skystą terpę. Tuo pačiu būdu C5 suskaidomas į C5b, kuris nusėda ant ląstelės paviršiaus, ir C5a, kuris išsiskiria į skystą terpę.

C3b prisijungimas prie C3 konvertazių tiek klasikiniu, tiek alternatyviu keliu inicijuoja kito komponento C5 surišimą ir skilimą (žr. 13.2 pav.). Dėl šios priežasties C3-konvertazės, susijusios su C3b, priklauso C5-konvertazėms (C4b2a3b klasikiniu būdu; C3bBb3b alternatyva). Skaldant C5 susidaro du fragmentai. C5a fragmentas išsiskiria tirpioje formoje ir yra aktyvus anafilatoksinas. C5b fragmentas jungiasi prie ląstelės paviršiaus ir sudaro branduolį, kad prisijungtų prie galinių komplemento komponentų.

Terminalo kelias

Galiniai komplemento kaskados komponentai – C5b, C6, C7, C8 ir C9 – yra bendri visiems aktyvavimo keliams. Jie jungiasi vienas su kitu ir sudaro membranos atakos kompleksą (MAC), kuris sukelia ląstelių lizę (13.3 pav.).


Ryžiai. 13.3 Membraninio atakos komplekso susidarymas. Vėlyvosios fazės komplemento komponentai - C5b-C9 - yra sujungti nuosekliai ir sudaro kompleksą ląstelės paviršiuje. Daugybė C9 komponentų prisijungia prie šio komplekso ir polimerizuojasi, sudarydami poli-C9, sukurdami kanalą, prasiskverbiantį per ląstelės membraną.

Pirmoji MAC formavimosi fazė yra C6 prisijungimas prie C5b ant ląstelės paviršiaus. Tada C7 prisijungia prie C5b ir C6 ir prasiskverbia pro išorinę ląstelės membraną. Vėlesnis C8 prisijungimas prie C5b67 sukelia komplekso, kuris prasiskverbia giliau į ląstelės membraną, susidarymą. Ląstelės membranoje C5b-C8 veikia kaip C9, molekulės, tokios kaip perforinas, kuri jungiasi su C8, receptorius.

Papildomos C9 molekulės sąveikauja komplekse su C9 molekule, sudarydamos polimerizuotą C9 (poli-C9). Šie poli-C9 sudaro transmembraninį kanalą, kuris sutrikdo osmosinę pusiausvyrą ląstelėje: pro jį prasiskverbia jonai ir patenka vanduo. Ląstelė išsipučia, membrana tampa pralaidi makromolekulėms, kurios vėliau palieka ląstelę. Dėl to įvyksta ląstelių lizė.

R. Koiko, D. Sunshine, E. Benjamini

, Estetinis, biologinis ir kultūrinis koloidinių sistemų vaidmuo, 1. Saugos vieta ir vaidmuo profesinėje veikloje ... daryti, R&D Pinigai ir jų vaidmuo ekonomikoje.docx, Kokį vaidmenį asmenybės formavimuisi atlieka šeima. docx, Halperin P.Ya. Laipsniškas psichikos formavimasis action.docx, PR 01 Projekto idėjos apibrėžimas. Projekto tikslų formavimas rėmuose, Filosofijos vieta ir vaidmuo XX amžiaus kultūroje .. docx.
Komplemento efektoriaus vaidmuo. Membranos atakos komplekso susidarymas ir jo vaidmuo ląstelių lizėje.

a) dalyvauja mikrobų ir kitų ląstelių lizėje (citotoksinis poveikis);
b) turi chemotaksinį aktyvumą;
c) dalyvauja anafilaksijoje;
d) dalyvauja fagocitozėje.

Pagrindinis naudingas papildo poveikis yra:


  • pagalba sunaikinti mikroorganizmus;

  • intensyvus imuninių kompleksų pašalinimas;

  • humoralinio imuninio atsako indukcija ir stiprinimas.

  • Komplemento sistema gali pakenkti savo kūno ląstelėms ir audiniams šiais atvejais:

  • jei įvyksta generalizuotas masinis jo aktyvavimas, pavyzdžiui, sergant septicemija, kurią sukelia gramneigiamos bakterijos;

  • jei jo aktyvacija atsiranda audinių nekrozės židinyje, ypač miokardo infarkto atveju;

  • jei aktyvacija vyksta autoimuninės reakcijos metu audiniuose.
Galiniai komplemento kaskados komponentai – C5b, C6, C7, C8 ir C9 – yra bendri visiems aktyvavimo keliams. Jie susilieja vienas su kitu ir formuojasi membranos atakos kompleksas (MAC), kuris sukelia ląstelių lizę.

Pirmoji fazė: C6 prijungimas prie C5b ant ląstelės paviršiaus. Tada C7 prisijungia prie C5b ir C6 ir prasiskverbia į išorinė membrana ląstelės. Vėlesnis C8 prisijungimas prie C5b67 sukelia komplekso, kuris prasiskverbia giliau į ląstelės membraną, susidarymą. Ląstelės membranoje C5b-C8 veikia kaip C9, molekulės, tokios kaip perforinas, kuri jungiasi su C8, receptorius. Papildomos C9 molekulės sąveikauja komplekse su C9 molekule, sudarydamos polimerizuotą C9 (poli-C9). Jie sudaro transmembraninį kanalą, kuris pažeidžia osmosinę pusiausvyrą ląstelėje: pro jį prasiskverbia jonai ir patenka vanduo. Ląstelė išsipučia, membrana tampa pralaidi makromolekulėms, kurios vėliau palieka ląstelę. Dėl to įvyksta ląstelių lizė.

Komplimentų sistema - sudėtingų baltymų, nuolat esančių kraujyje, kompleksas. Tai yra kaskadinė sistema proteolitiniai fermentai sukurtas humoralinis kūno apsauga nuo pašalinių agentų veikimo, ji dalyvauja įgyvendinant Imuninis atsakas organizmas. Tai svarbus tiek įgimto, tiek įgyto imuniteto komponentas.

Klasikiniu keliu komplementą aktyvuoja antigeno-antikūno kompleksas. Tam pakanka vienos IgM molekulės arba dviejų IgG molekulių, dalyvaujančių antigeno surišime. Procesas prasideda C1 komponento pridėjimu į AG + AT kompleksąkuri skyla į subvienetusC1q, C1r ir C1s. Be to, reakcija apima nuosekliai aktyvuotus „ankstyvojo“ komplemento komponentus seka: C4, C2, SZ. „Ankstyvasis“ C3 komplemento komponentas aktyvuoja komponentą C5, kuris turi savybę prisitvirtinti prie ląstelės membranos. Ant C5 komponento nuosekliai sujungiant „vėlyvuosius“ komponentus C6, C7, C8, C9 susidaro lizinis arba membraną atakuojantis kompleksas, kuris pažeidžia membranos vientisumą (joje susidaro skylė), o ląstelė miršta osmosinės lizės rezultatas.

Alternatyvus būdas komplemento aktyvacija vyksta nedalyvaujant antikūnams. Šis kelias būdingas apsaugai nuo gramneigiamų mikrobų. Kaskadinė grandininė reakcija alternatyviame kelyje prasideda nuo antigeno sąveikos su baltymais B, D ir propedinas (P) su vėlesniu C3 komponento aktyvavimu. Be to, reakcija vyksta taip pat, kaip ir klasikiniame kelyje – susidaro membraną atakuojantis kompleksas.

Lectin įdėti l komplemento aktyvacija taip pat vyksta nedalyvaujant antikūnams. Jį inicijuoja specialus manozę surišantis baltymasserumo, kuris, sąveikaujant su manozės likučiais mikrobų ląstelių paviršiuje, katalizuoja C4. Tolesnė reakcijų kaskada yra panaši į klasikinį kelią.

Komplemento aktyvinimo procese susidaro jo komponentų proteolizės produktai - subvienetai C3a ir C3b, C5a ir C5b ir kiti, turintys didelį biologinį aktyvumą. Pavyzdžiui, C3a ir C5a dalyvauja anafilaksinėse reakcijose, yra chemoatraktantai, C3b vaidina fagocitozės objektų opsonizaciją ir kt. Vyksta sudėtinga kaskadinė komplemento reakcija, dalyvaujant Ca jonams. 2+ ir Mg 2+.

Komplemento biologinės funkcijos

Odintsovas Yu.N., Perelmuteris V.M. Komplemento biologinės funkcijos

Odintsovas Yu.N., Perelmuteris V.M.

Sibiro valstybinis medicinos universitetas, Tomskas

© Odintsov Yu.N., Perelmuter V.M.

Komplementas yra vienas iš svarbiausių organizmo atsparumo veiksnių. Komplemento sistema gali dalyvauti įvairiuose efektoriniuose mechanizmuose, pirmiausia mikroorganizmų lizėje (komplementariame žudime) ir opsonizacijoje. Makrofagai gali būti susiję su komplemento litinės funkcijos perjungimu į opsoninę. Komplemento funkcijos sergant bakterioze priklauso nuo infekcinės ligos patogenezės ypatybių.

Raktažodžiai: komplementas, bakteriolizė, opsonizacija, infekcinis procesas.

Vienas iš pagrindinių atsparumo veiksnių yra komplementas. Pagrindinės jo funkcijos yra bakterijų lizė, bakterijų oponizacija fagocitozei. Litinės funkcijos pokytis opsoninei funkcijai priklauso nuo makrofagų. Komplemento funkcijos sergant bakterioze priklauso nuo infekcinės ligos fatogenezės ypatumų.

Raktažodžiai: komplementas, bakteriolizė, opsonizacija, infekcinis procesas.

UDC 576: 8.097.37

Žmogaus organizmas turi dvi pagrindines gynybos linijas nuo infekcinių ligų sukėlėjų: nespecifinę (atsparumas) ir specifinę (imunitetą).

Pirmosios gynybos linijos (pasipriešinimo) veiksniams būdinga nemažai bendrų bruožų: 1) jie susidaro dar gerokai prieš susitikimą su sukėlėju (intrauterinis periodas); 2) nespecifinis; 3) yra genetiškai nulemti; 4) populiacijoje genotipiškai ir fenotipiškai nevienalytės (heterogeninės); 5) didelis atsparumas vienam sukėlėjui gali būti derinamas su mažu atsparumu kitam; 6) atsparumas pirmiausia priklauso nuo makrofagų funkcinės būsenos, kurią valdo genai, nesusiję su ŽLA, ir komplemento sistemos būsenos (kontroliuojamos ŽLA).

Komplementas – daugiakomponentė plazmos fermentų sistema, kurios sudėtis ir funkcija paprastai yra gerai ištirta, yra vienas iš svarbiausių organizmo atsparumo faktorių. 1960–1970 m. ypač populiaru buvo komplemento titrą apibrėžti kaip vieną iš pasipriešinimo rodiklių. Ir šiuo metu yra daug tyrimų, skirtų komplemento funkcijos tyrimui. Tačiau yra

ne tik tam tikri sunkumai ir prieštaravimai aiškinant komplemento aktyvacijos mechanizmą, bet vis tiek

kai kurie komplemento aktyvavimo ir veikimo mechanizmai tebėra nepakankamai ištirti. Šios prieštaringos problemos apima komplemento aktyvacijos inhibitorių veikimo mechanizmą in vivo, komplemento aktyvacijos perjungimo iš litinės į opsoninę funkciją mechanizmą ir supratimą apie komplemento vaidmenį sanogenezėje sergant įvairiomis infekcijomis.

Yra 14 žinomų kraujo plazmos baltymų (komponentų), kurie sudaro komplemento sistemą. Juos sintetina hepatocitai, makrofagai ir neutrofilai. Dauguma jų yra p-globulinai. Pagal PSO priimtą nomenklatūrą komplemento sistema žymima simboliu C, o atskiri jos komponentai – simboliais Cl, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8, C9 arba didžiosiomis raidėmis (D, B, P). Kai kurie komponentai (Cl, C2, C3, C4, C5, B) skirstomi į sudedamąsias dalis – sunkesnius, turinčius fermentinį aktyvumą, ir mažiau sunkius, kurie neturi fermentinio aktyvumo, tačiau išlaiko savarankiškumą. biologinė funkcija... Aktyvuoti komplemento sistemos baltymų kompleksai pažymėti brūkšneliu virš komplekso (pavyzdžiui, C4b2a3b – C5-konvertazė).

Be paties komplemento baltymų (C1-C9), įgyvendinant jo biologinį aktyvumą,

dalyvavimas ir kiti baltymai, atliekantys reguliavimo funkcijas:

a) makroorganizmo ląstelių membranų receptoriai komplemento subkomponentams: CR1 (CD35), CR2 (CD21), CR3 (CD11b / CD18), CR4 (CD11c / CD18), C1qR, C3a / C4aR, C5aR;

b) makroorganizmo ląstelių membraniniai baltymai: membranos kofaktoriaus baltymas (MKB arba MCP – su membrana susietas proteolizės kofaktorius, CD46), disociaciją greitinantis faktorius (FUD, arba DAF – skilimo greitinantis faktorius, CD55), protezinas (CD59). );

c) kraujo plazmos baltymai, vykdantys teigiamą arba neigiamą reguliavimą: 1) teigiamas reguliavimas - faktorius B, faktorius D, propedinas (P); 2) neigiamas reguliavimas – faktorius I, faktorius H, baltymus rišantis C4b (C4 rišantis baltymas, C4bp), C1 inhibitorius (C1-inh, serpinas), S baltymas (vitro-nektinas).

Taigi komplemento sistemos funkcijose dalyvauja daugiau nei 30 komponentų. Kiekvienas komplemento baltyminis komponentas (subkomponentas) turi tam tikrų savybių (1 lentelė).

Paprastai komplemento komponentai plazmoje yra neaktyvūs. Jie tampa aktyvūs daugiapakopių aktyvavimo reakcijų procese. Aktyvuoti komplemento komponentai veikia tam tikra tvarka fermentinių reakcijų kaskados pavidalu, o ankstesnės aktyvacijos produktas yra katalizatorius, įtraukiant naują subkomponentą arba komplemento komponentą į tolesnę reakciją.

Komplemento sistema gali būti įtraukta į įvairius efektorinius mechanizmus:

1) mikroorganizmų lizė (papildomas žudymas);

2) mikroorganizmų opsonizacija;

3) imuninių kompleksų skilimas ir jų pašalinimas;

4) leukocitų aktyvinimas ir chemotaksinis pritraukimas prie uždegimo židinio;

5) sustiprinti specifinių antikūnų indukciją: a) stiprinant antigeno lokalizaciją B limfocitų ir antigeną pateikiančių ląstelių (APC) paviršiuje; b) B-limfocitų aktyvacijos slenksčio mažinimas.

Svarbiausios iš komplemento funkcijų yra patogenų membraninė lizė ir mikroorganizmų opsonizacija.

1 lentelė

Komplemento komponentai ir subkomponentai, dalyvaujantys klasikiniuose ir alternatyviuose komplemento aktyvinimo keliuose

Komponentas (subkomponentas) Molekulinė masė, kD Subkomponentas Koncentracija kraujo serume, μg / ml Funkcija

C1 1124 1 C1q 2 C1r 2 C1s – Fermentų kompleksas

Clq 460–80 ^ arba 1 dM antigeno ir antikūno komplekso surišimas su ilga grandine

Clr 166 - 30-50 Proteazę aktyvuojantis Cb

Cls 166 - 30-50 Serino proteazę aktyvuojantys C4 ir C2

C2 110 2a, 2b 15-25 sudaro klasikinio kelio C3-konvertazę (C4b2a), o vėliau C5-konvertazę (C4b2a3b).

SZ 190 3a, 3b 1200

С4 200 4a, 4b 350-500

С5 191 5a, 5b 75 Membraną atakuojančio komplekso, kuris suformuoja poras tikslinės ląstelės membranoje, susidarymas

Faktorius B95 Ba, Bb200

D faktorius 25 – 1

Properdinas (P) 220 25 Alternatyvaus kelio (C3Bb) C3-konvertazės stabilizatorius blokuoja C3Bb disociaciją veikiant faktoriui H.

Papildoma mikroorganizmų lizė

Mikroorganizmų lizė atsiranda dėl membranos atakos komplekso (MAC) susidarymo, kurį sudaro

komplemento komponentų. Yra keletas komplemento aktyvavimo būdų, priklausomai nuo to, kaip įvyko MAC formavimas.

Klasikinis (imunokompleksinis) komplemento aktyvacijos kelias

Šis komplemento aktyvinimo būdas vadinamas klasikiniu dėl to, kad jis pirmą kartą buvo aprašytas ir ilgą laiką liko vienintelis žinomas šiandien. Klasikiniame komplemento aktyvinimo kelyje antigeno-antikūno kompleksas (imuninis kompleksas (IC)) atlieka paleidimo vaidmenį. Pirmoji komplemento aktyvinimo grandis yra C1 komponento C ^ subkomponento prisijungimas prie imuninio komplekso imunoglobulino. Visų pirma, kai komplementą aktyvina G klasės imunoglobulinai (1d31, IgG3, IgG3, Ig4), tai atlieka aminorūgščių liekanos DO sunkiosios grandinės 285, 288, 290, 292 padėtyse. Šios vietos aktyvavimas įvyksta tik susidarius antigeno-antikūno kompleksui (AG-AT). Gebėjimas aktyvuoti komplementą klasikiniu būdu mažėja 1 dM, ^ 3, DO1 ir DO2.

Komplemento komponentas C ^ susideda iš trijų subvienetų (1 pav.), kurių kiekvienas turi dvi vietas, skirtas prisijungti prie 1e AG-AT komplekse. Taigi, visa C ^ molekulė turi šešis tokius centrus. Formuojantis AG-1dM kompleksui, C2 molekulė jungiasi bent prie dviejų antrųjų tos pačios 1dM molekulės domenų (CH2), o dalyvaudama formuojant G klasės imunoglobulinų AG-AT kompleksą, prisijungia prie antrieji domenai (CH2) mažiausiai dviejų skirtingų molekulių ^ kompleksuose AG-^. C2, prijungtas prie AG-AT, įgyja serino proteazės savybes ir inicijuoja dviejų C1r molekulių aktyvavimą ir įtraukimą į C2. C1r, savo ruožtu, inicijuoja dviejų kitų molekulių C2 aktyvavimą ir įtraukimą į C2. Aktyvuota C ^ turi serino esterazės aktyvumą.

Tada C1 komplekso C2 suskaido C4 į didesnį C4b fragmentą ir mažesnį C4a fragmentą. C4b kovalentiniais ryšiais jungiasi su ląstelės membranos molekulių amino ir hidroksilo grupėmis (2 pav.). C4b, fiksuotas ant membranos paviršiaus (arba AG-AT kompleksas), suriša C2, kuris tampa prieinamas fermentiniam skilimui ta pačia serino proteaze C2. Dėl to susidaro mažas fragmentas 2b ir didesnis fragmentas C2a, kuris, susijungęs su C4b, pritvirtintas prie membranos paviršiaus, sudaro fermentinį kompleksą C4b2a,

vadinama klasikinio komplemento aktyvinimo kelio SZ-konvertaze.

Ryžiai. 1. Fermentinio komplekso C1 (1d2r2e) komponentai ir jo sąveika su antigeno-antikūno kompleksu (AG- arba AG-1dM): J - grandinė, jungianti pentamero monomerus

СЗЬВ - "- СЗВЬР

Aš -------------------

Stiprinimo kilpa Fig. 2. Komplemento aktyvinimas klasikiniu būdu

Gauta C3 konvertazė sąveikauja su C3 ir suskaido jį į mažesnį C3a fragmentą ir didesnį C3b fragmentą. C3 koncentracija plazmoje yra didžiausia iš visų komplemento komponentų, o vienas fermentų kompleksas C4b2a (C3 konvertazė) gali suskaidyti iki 1000 C3 molekulių. Tai sukuria didelę C3b koncentraciją membranos paviršiuje (C3b susidarymo amplifikacija). Tada C3b kovalentiškai prisijungia prie C4b, kuris yra C3 konvertazės dalis. Susidaręs trijų molekulių kompleksas C4b2a3b yra C5-konvertazė. C3b kaip C5-konvertazės dalis kovalentiškai jungiasi su mikroorganizmų paviršiumi (2 pav.).

C5-konvertazės substratas yra komplemento C5 komponentas, kurio skilimas baigiasi mažesnio C5a ir didesnio C5b susidarymu. apie-

C5b susidarymas inicijuoja membraną atakuojančio komplekso susidarymą. Jis vyksta nedalyvaujant fermentams, nuosekliai pridedant C5b komplemento komponentus C6, C7, C8 ir C9. C5b6 yra hidrofilinis, o C5b67 yra hidrofobinis kompleksas, kuris yra įtrauktas į lipidų dvigubą membranos sluoksnį. C8 pridėjimas prie C5b67 dar labiau panardina susidariusį C5b678 kompleksą į membraną. Ir galiausiai 14 C9 molekulių yra pritvirtintos prie C5b678 komplekso. Susidaręs C5b6789 yra membraną atakuojantis kompleksas. Dėl C9 molekulių polimerizacijos C5b6789 komplekse membranoje susidaro nesulūžtančios poros. Per poras vanduo ir N8 + patenka į ląstelę, o tai sukelia ląstelių lizę (H pav.).

Ištirpę junginiai

MAC susidarymo intensyvumas klasikiniame komplemento aktyvacijos kelyje didėja dėl alternatyvaus komplemento aktyvacijos kelio amplifikacijos kilpos. Stiprinimo kilpa prasideda nuo to momento, kai C3b kovalentinis ryšys susidaro su membranos paviršiumi. Kilpos formavime dalyvauja trys papildomi plazmos baltymai: B, D ir P (properdinas). Veikiant faktoriui D (serino esterazei), C3b surištas baltymas B suskaidomas į mažesnį Ba fragmentą ir didesnį Bb fragmentą, kuris prisijungia prie C3b (žr. 2 pav.). Prodidino pridėjimas prie CZLBL komplekso, kuris veikia kaip C3b Bb komplekso stabilizatorius, užbaigia alternatyvaus kelio CSTLBP C3-konvertazės susidarymą. Alternatyvaus kelio C3-konvertazė skaldo C3 molekules, sudarydama papildomą C3b, kuris užtikrina visų daugiau C5-konvertazės ir galiausiai daugiau MAC. MAK vaidina

tai nepriklausomai ir galbūt sukelia apoptozę per kaspazės kelią.

Alternatyvus (spontaniškas) komplemento aktyvacijos kelias

Komplemento aktyvinimo mechanizmas alternatyviu būdu yra dėl spontaniškos tioeterio jungties hidrolizės natūralioje C3 molekulėje. Šis procesas nuolat vyksta plazmoje ir vadinamas „tuščiosios eigos“ SZ aktyvavimu. Dėl C3 hidrolizės susidaro aktyvuota jo forma, žymima C31. Be to, C3i suriša faktorių B. Faktorius D skaido faktorių B C3iB komplekse į mažą fragmentą Ba ir didelį Bb. Gautas C3iBb kompleksas yra skystos fazės C3-konvertazė, kuri yra alternatyvus būdas aktyvuoti komplementą. Be to, skystos fazės C3iBb konvertazė suskaido C3 į C3a ir C3b. Jei C3b lieka laisvas, jis sunaikinamas hidrolizės būdu su vandeniu. Jei C3b kovalentiškai jungiasi prie bakterinės membranos (bet kurio mikroorganizmo membranos) paviršiaus, tada jis nevyksta proteolizės. Be to, jis inicijuoja alternatyvaus kelio stiprinimo kilpos formavimąsi. Prie fiksuoto C3b pridedamas faktorius B (C3b turi didesnį afinitetą B faktoriui nei faktoriui H), susidaro kompleksas C3bB, iš kurio faktorius D

atskiria nedidelį Ba fragmentą. Pritvirtinus propediną, kuris yra CSTBb komplekso stabilizatorius, susidaro CSTBBP kompleksas, kuris yra alternatyvaus kelio, susieto su membranos paviršiumi, C3-konvertazė. Surišta C3 konvertazė inicijuoja papildomų C3b molekulių prijungimą toje pačioje vietoje (C3b amplifikacija), o tai lemia greitą vietinį C3b kaupimąsi. Be to, surišta C3 konvertazė suskaido C3 į C3a ir C3b. C3b pridėjimas prie C3-konvertazės sudaro C3b3b (C3b2Bb) kompleksą, kuris yra alternatyvaus kelio C5-konvertazė. Tada C5 komponentas suskaidomas ir susidaro MAA, kaip ir klasikiniame komplemento aktyvinimo kelyje.

Spontaniška hidrolizė

I_____________________________I

Stiprinimo kilpa

Ryžiai. 4. Alternatyvus (spontaniškas) komplemento aktyvacijos kelias

„Tuščiosios eigos“ aktyvinimas

Mikroorganizmas

Lektino kelias komplemento aktyvavimui

Gramneigiamų bakterijų lipopolisacharidai (LPS), kuriuose gali būti manozės, fukozės, gliukozamino likučių, jungiasi su lektinais (išrūgų baltymais, kurie stipriai jungiasi su angliavandeniais) ir indukuoja komplemento aktyvacijos lektino kelią. Pavyzdžiui, komplemento aktyvinimo lektino kelio trigeris gali būti mananą surišantis lektinas (MSL), kaip C^, priklausantis nuo kalcio priklausomų lektinų šeimai.

Jis jungiasi su manoze, kuri yra bakterijų ląstelės sienelės dalis, ir įgyja gebėjimą sąveikauti su dviem mananą surišančiomis, su lektinu susijusiomis serino proteazėmis – MASP1 ir MASP2, identiškomis atitinkamai C1r ir C1s.

Sąveika [MSL-MASP1-MASP2] yra panaši į komplekso [C^-C1r-C^] susidarymą. Ateityje komplemento aktyvacija vyksta taip pat, kaip ir klasikiniame kelyje (5 pav.).

4a 2b C3a C3b C5a

Stiprinimo kilpa

Ryžiai. 5. Komplemento aktyvacijos lektino kelias (M – mannozė ląstelės paviršiaus struktūrose, pvz., LPS)

Pentraksinų šeimos baltymai, turintys lektinų savybių, pavyzdžiui, amiloido baltymas, C reaktyvusis baltymas, taip pat gali aktyvuoti komplementą per lektino kelią, sąveikaudami su atitinkamais bakterijų ląstelių sienelių substratais. Taigi C reaktyvusis baltymas aktyvina forsforilcholiną gramteigiamų bakterijų ląstelės sienelėje. Tada aktyvuotas forsforilcholinas suaktyvina klasikinį komplemento surinkimo kelią.

C3b, kuris susidaro iš C3, veikiamas bet kokios C3-konvertazės, prisijungia prie tikslinės membranos ir tampa papildomo C3b susidarymo vieta. Šis etapo etapas vadinamas „gain loop“. Kad ir koks būtų komplemento aktyvavimo kelias, jei jo neužblokuoja vienas iš reguliacinių faktorių, jis baigiasi membraną atakuojančio komplekso susidarymu, kuris bakterijos membranoje suformuoja nesuyrančią porą, dėl kurios ji miršta.

Alternatyvūs ir lektininiai komplemento aktyvavimo keliai pagal infekcinės ligos pradžios laiką yra ankstyvi. Jie gali suaktyvėti jau pirmosiomis valandomis po patogeno patekimo į vidinę makroorganizmo aplinką. Klasikinis komplemento aktyvacijos kelias yra vėlyvas: jis pradeda „veikti“ tik tada, kai atsiranda antikūnų (1 dM,

Reguliuojantys komplemento aktyvinimo baltymai

Komplemento aktyvacijos procesą reguliuoja membranos (2 lentelė) ir plazmos (3 lentelė) baltymai.

Komplemento aktyvavimo kelius ir MAC susidarymą gali blokuoti įvairūs veiksniai:

1) klasikinis, lektinas:

C1 inhibitorių, kurie suriša ir inaktyvuoja C1r ir C2, veikimas;

Klasikinio ir lektino takų C3-konvertazės (C4b2a) susidarymo slopinimas, veikiant faktoriams I, H, C4-bp, FUD, ICD ir C ^ 1;

Komplemento komponentų sąveikos su makroorganizmo ląstelių paviršiumi slopinimas, veikiant FUD (55), CR1 (CD35), ICD (46);

2) alternatyva:

C3iBb ir C3Bb kompleksų disociacija veikiant faktoriui H;

C3b skilimas I faktoriumi dalyvaujant vienam iš trijų kofaktorių: faktoriaus H (plazma), CR1 arba ICD (surišto ant makroorganizmo ląstelių paviršiaus);

Alternatyvaus kelio C3-konvertazės susidarymo makroorganizmo ląstelių paviršiuje slopinimas, veikiant FUD, CR1 arba LAB.

2 lentelė

Membraną reguliuojantys baltymai

Ląstelinis (esantis ant makroorganizmo ląstelių membranų)

Veiksnio išraiška ląstelėse Funkcija Rezultatas

CR1 ^ 35) B-limfocitai; monocitai (makrofagai); granulocitai; folikulinės dendritinės ląstelės; NK ląstelės Slopina C2 prisijungimą prie C4b; sukelia ir pagreitina C4b2a disociaciją į C4b ir 2a; katabolizmo kofaktorius C4b, veikiamas I faktoriaus; katabolizmo kofaktorius C3b, veikiamas I faktoriaus; pagreitina C3Bb disociaciją su C3b išsiskyrimu Slopina komplemento aktyvavimą bet kokiu keliu savo kūno ląstelių membranose

TLK ^ 46) T-limfocitai; B-limfocitai; monocitai (makrofagai); granulocitai; dendritinės ląstelės; NK ląstelės Slopina konvertazių susidarymą: C4b2a ir C3bb; katabolizmo kofaktorius C4b, veikiamas I faktoriaus; C3b katabolizmo kofaktorius veikiant faktoriui I Tas pats

FUD ^ 55) T-limfocitai; B-limfocitai; monocitai (makrofagai); granulocitai; dendritinės ląstelės; NK ląstelės; trombocitai Slopina C4b2a konvertazės susidarymą klasikiniu būdu; slopina alternatyvaus kelio CSTBL konvertazės susidarymą; slopina C2 prisijungimą prie C4b; pagreitina C4b2a disociaciją į C4b ir 2a; pagreitina CZBL disociaciją su CZB išleidimu

Protectin (59) Visos makroląstelės – jungiasi su 5b678 ir slopina jo panardinimą į membraną Apsaugo nuo lizės

organizmas | ir C9 | savos ląstelės

3 lentelė

Plazmą reguliuojantys baltymai

Veiksnio funkcija Molekulinė masė ir koncentracija serume Poveikio somatinėms ląstelėms ir (arba) patogenams suvokimas

H faktorius (lengvai jungiasi su makroorganizmo ląstelių paviršiaus sialo rūgštimis) Slopina klasikinio kelio C4b2a konvertazės susidarymą; slopina alternatyvaus kelio C3bBb konvertazės susidarymą; sukelia skystos fazės konvertazės C3iBb disociaciją į C3i ir Bb; katabolizmo kofaktorius C3i ir Bb; skatina C3bBb konvertazės disociaciją į C3b ir Bb 150 Kda, 500 μg/ml Slopina komplemento aktyvavimą bet kokiu būdu savo organizmo ir mikroorganizmų ląstelių membranose

I faktorius (plazmos proteazė) Slopina C4b2a konvertazės susidarymą klasikiniu būdu 90 KDa, 35 μg/ml Slopina komplemento aktyvavimą klasikiniu keliu ant savo kūno ir mikroorganizmų ląstelių membranų

Kartu su vienu iš kofaktorių (ICD, CR1, C4bp) jis suskaido 4b į C4c ir C4d; kartu su vienu iš kofaktorių (ICD, CR1, H) skaldo C3b; katabolizmo faktorius C3b ir C3i Slopina komplemento aktyvavimą bet kokiu keliu savo kūno ląstelių membranose

C4bp (C4 rišantis baltymas, baltymus surišantis C4b) Slopina C2 prisijungimą prie C4b; slopina klasikinio kelio C4b2a konvertazės susidarymą; sukelia C4b2a disociaciją į C4b ir 2a; katabolizmo kofaktorius C4b, veikiamas faktoriaus I 560 Kda, 250 μg / ml Slopina komplemento aktyvavimą klasikiniais ir lektino keliais savo organizmo ir mikroorganizmų ląstelių membranose

C1 inhibitorius (C1-inh, serpin) Suriša ir slopina C1r ir C1 s (serino proteazės inhibitorius); atskiria C1r ir C1s iš C1q (C1q lieka susietas su Ig Fc fragmentu); riboja C1 s kontakto laiką su C4 ir C2; riboja spontanišką C1 aktyvavimą kraujo plazmoje 110 KDa, 180 μg / ml Slopina komplemento aktyvavimą klasikiniais ir lektino keliais savo kūno ląstelių ir mikroorganizmų membranose

S-baltymas (vitronektinas) Sudaro 5b67-S kompleksą, inaktyvuoja jo gebėjimą prasiskverbti į membranos lipidų sluoksnį 85 Kda, 500 μg/ml Blokuoja MAC susidarymą

MAC susidarymo slopinimas Priešingai, plazmos kilmės reguliuojantys baltymai

Lūkesčiai slopina komplemento aktyvavimą ne tik somatinių ląstelių paviršiuje, bet ir patogenų membranose.

Mikroorganizmų opsonizacija su komplemento komponentais

Komplementarioji mikroorganizmų lizė yra ankstyva mikroorganizmo reakcija į patogenų patekimą į jo vidinę aplinką. Subkomponentai C2b, C3a, C4a, C5a, Ba, susidarę aktyvuojant komplementą alternatyviu arba lektino keliu, pritraukia ląsteles į uždegimo židinį ir suaktyvina jų efektorines funkcijas.

Iš komplemento komponentų opsonizuojančias savybes daugiausia turi 3b ir 4b. Jų susidarymui būtinos dvi sąlygos: pirmoji yra komplemento aktyvavimas vienu iš aukščiau aprašytų būdų, antrasis yra aktyvacijos proceso blokavimas, dėl kurio neįmanoma susidaryti MAC ir lizuoti patogeną. . Tai yra

patogenų paviršiuje.

1. Hidrofobinį kompleksą C5b67, kuris pradeda integruotis į lipidinį dvisluoksnį membranos sluoksnį, gali inaktyvuoti S baltymas (vitronektinas). Susidaręs 5b67S kompleksas negali prasiskverbti į membranos lipidinį sluoksnį.

2. 8 komponento tvirtinimas prie C5b67 komplekso in skystoji fazė gali blokuoti mažo tankio lipoproteinai (MTL).

3. C5b678 panardinimas į membraną ir C9 prijungimas apsaugo nuo CD59 (protektino), makroorganizmo ląstelių membranos baltymo.

4. Makroorganizmo su įmontuotu MAC ląstelių membranų fragmentų pašalinimas endocitozės arba egzocitozės būdu.

Taigi, ląstelinės kilmės reguliuojantys baltymai savarankiškai slopina komplemento aktyvaciją MAK susidarymo metu tik somatinių ląstelių paviršiuje ir nėra veiksmingi slopindami lizinę.

Makroorganizmo ląstelėse yra atitinkami receptoriai, skirti membranai C3b ir jos membraniniam C3b skaidymo komponentui (4 lentelė). C3b ir inaktyvuotas C3b (C3N) yra ligandai receptoriams CR1 (C3b, C3N), CR3 (C3N), CR4 (C3N), esantiems ant neutrofilų, monocitų (makrofagų), virkštelės endotelio. СЗБ ir СЗЗ atlieka aktyvių opsoninų vaidmenį.

Manoma, kad bendras faktorių I ir H veikimas gali pakeisti lizinio komplekso susidarymą (MAC, komplementarinis žudymas) į kitą patogeno naikinimo mechanizmą – fagocitinį žudymą (6 pav.). Tirpieji komplemento aktyvacijos inhibitoriai (I ir H), kuriuos gamina makrofagai, kurie vėliau atsiranda uždegiminiame židinyje, veikia fagocitų mikroaplinkoje, neleidžia susidaryti C3 konvertazei ant bakterijos paviršiaus ir taip užtikrina „laisvo“ C3b buvimą. . Makrofagų receptorius prie C3b, surišdamas ligandą (C3b), fiksuoja bakteriją makrofago paviršiuje. Jo fagocitozė atliekama kartu dalyvaujant dviem ligandų-receptorių kompleksams: C3b + C3b ir FcyR + ^ receptoriams. Kita pora, C3b + C3N receptoriai, inicijuoja fagocitozę net nedalyvaujant antikūnams.

Biologinė komplemento aktyvinimo perjungimo iš litinės į opsoninę funkciją prasmė tikriausiai yra ta, kad visos bakterijos, kurios nebuvo lizuotos prieš susitikdamos su fagocitu, turėtų būti fagocituojamos naudojant C3b-opsoniną. Toks komplemento aktyvavimo perjungimo į opsoninį mechanizmas reikalingas ne tik gyvybingų patogenų fagocitozei ankstyvosiose infekcijos stadijose, bet ir mikroorganizmų „fragmentų“ panaudojimui fagocitams.

4 lentelė

Komplemento subkomponentų receptoriai

Komplemento receptoriaus (CR) ligandai Išraiška ląstelėse Surišimo efektas

CR1 (CD35) C3bi> C3b, C4b Neutrofilai, monocitai (makrofagai), B limfocitai, folikulinės dendritinės ląstelės, eritrocitai, inkstų glomerulų epitelis Opsonizuota fagocitozė, B limfocitų aktyvacija, imuninių kompleksų pernešimas ant eritrocitų

CR3 (CD11b / CD18) C3bi Neutrofilai, monocitai (makrofagai), NK ląstelės, folikulinės dendritinės ląstelės Opsonizuota fagocitozė

CR4 (p. 150–95) (CD11c / CD18) C3bi neutrofilai Opsonizuota fagocitozė

CR2 (CD21), B-limfocitų (BCR + CD19, CR2, CD81) C3bi, C3dg B-ląstelių, folikulinių dendritinių ląstelių koreceptorių komplekso komponentas. Stiprina BCR aktyvinimo reakcijas, skatina AG-AT komplekso jungimąsi ne su goocitais. ant folikulinių dendritinių ląstelių

lytinio komplemento aktyvinimo programos perjungimas į opsoninę.

Realiomis infekcinio proceso sąlygomis perėjimas prie opsoninio komplemento aktyvinimo programos, kuri užtikrina patogeno fagocitozę ir imuninių kompleksų klirensą, gali įvykti dėl reguliuojančių baltymų poveikio. Komplemento komponentų surinkimas ant membranos gali baigtis membraną atakuojančio komplekso susidarymu arba jį gali nutraukti 4b formavimosi lygiu ir dar aktyviau 3b formavimosi lygiu I ir H faktoriai.

I faktorius yra pagrindinis fermentas, sukeliantis C3b skaidymą. H faktorius šiame procese atlieka kofaktoriaus vaidmenį. Veikdami kartu, jie turi galimybę inaktyvuoti tiek skystąją fazę, tiek membraną C3b (laisvą arba kaip bet kokios konvertazės dalį), atskirdami nuo jo C3f fragmentą (inaktyvuotas C3b žymimas kaip C3b). Tada jie skaido SZA taip:

f ^ subkomponento subkomponentė

sz gg gg

Tolesnio komplemento aktyvavimo blokada

Bakterija

Perėjimas prie fagocitozės proceso

H faktorius (kofaktorius)

Makrofagas

Bakterijų pasisavinimas

Y Pc fragmento X receptorius, 1 C3b komplemento komponentas

1 | 1 V СЗБ arba СЗЗ komplemento komponento receptorius

Ryžiai. 6. Komplemento aktyvacijos perjungimas į fagocitozės procesą

Patartina apsvarstyti galimo komplemento vaidmens įvairių bakteriozių grupių, anksčiau skirstytų priklausomai nuo sanogenezės mechanizmo, patogenezėje klausimą.

Toksigeninė bakteriozė (difterija, dujinė gangrena, botulizmas, stabligė ir kt.). Įprasta patogenų lokalizacija yra infekcijos įėjimo vartai. Pagrindinis patogenezės veiksnys yra toksinas (nuo T priklausomas antigenas, pirmojo tipo antigenas). Nuo T priklausomi šių bakterijų paviršiaus antigenai vaidina nereikšmingą vaidmenį sukeliant imuninį atsaką. Pagrindinis sanogenezės efektorius yra antitoksinas.Imuninio atsako tipas yra T1l2. Atsigavimas vyksta dėl imuninių kompleksų susidarymo ir vėlesnio pašalinimo, taip pat dėl ​​fagocitinio bakterijų žudymo uždegimo židinyje. Komplemento vaidmuo šioje bakteriozėje tikriausiai apsiriboja jo dalyvavimu imuninių kompleksų toksino – antitoksino pašalinime. Komplementas nevaidina reikšmingo vaidmens neutralizuojant toksiną (t. y. toksikogeninių infekcijų sanogenezėje).

Netoksigeninės negranulomatozinės bakteriozės

1. Patogenuose yra nuo paviršiaus T nepriklausomų antigenų (T "1 antigenai, antrojo tipo antigenai):

Bakterijose yra klasikinių LPS (enteropatogeninių Escherichia coli, Salmonella, Shigella ir kt. tiantigenų). Įprasta patogenų lokalizacija yra nuo įėjimo vartų žarnyno trakto gleivinėse iki regioninių limfmazgių. Pagrindinis patogenezės veiksnys yra endotoksinas ir gyvos bakterijos. Imuninio atsako tipas yra T1l2. Imuninis

atsakas į LPS pasižymi 1dM klasės antikūnų gamyba. Sanogenezė pirmiausia atsiranda dėl bakterijų sunaikinimo ne gocitiniu keliu infekcinio proceso ikiimuninėje fazėje dėl lektino ir alternatyvių komplemento aktyvavimo būdų. Infekcinio proceso imuninėje fazėje - dėl imuninės lizės, dalyvaujant 1dM ir komplementui pagal klasikinį aktyvacijos kelią. Fagocitozė nėra būtina sanogenezei su šios grupės bakterioze. Komplemento sistemos aktyvinimas sergant šiomis ligomis gali paskatinti sanogenezę;

Bakterijose yra paviršinis (kapsulė) 7!Antigenai (pneumokokai, hemofilinės bakterijos ir kt.). Įprasta patogenų lokalizacija - nuo įėjimo vartų iki kvėpavimo takų gleivinės iki regioninių limfmazgių, dažnai prasiskverbia į kraują. Pagrindinis patogenezės veiksnys yra gyvos bakterijos. Imuninio atsako tipas yra T1l2. Imuniniame atsake į paviršiaus antigenus susidaro 1 dM antikūnai. Sanogenezė pirmiausia vykdoma dėl bakterijų sunaikinimo ne gocitiniu keliu infekcinio proceso ikiimuninėje fazėje dėl lektino ir alternatyvių komplemento aktyvavimo būdų. Infekcinio proceso imuninėje fazėje - dėl imuninės lizės, dalyvaujant 1dM ir komplementui pagal klasikinį aktyvacijos kelią. Kai šios grupės bakterijos prasiskverbia į kraują, blužnis atlieka pagrindinį vaidmenį valant makroorganizmą nuo patogenų – pagrindinė blogai opsonizuotų (arba neopsonizuotų) bakterijų fagocitozės vieta – ir gebėjimas.

DM „nutaiko“ jo įjautrintas bakterijas Kupfferio ląstelių fagocitozei, o po to dar iki galo nesuirę bakterijų fragmentai perkeliami į tulžies kapiliarus. Tulžies druskos suardo bakterijų fragmentus, kurie išsiskiria į žarnyną. Komplemento sistemos aktyvinimas šioje ligų grupėje taip pat gali paskatinti sanogenezę.

2. Patogenuose yra nuo paviršiaus T priklausomų antigenų (T antigenų, pirmojo tipo antigenų).

Ligos sukėlėjų (stafilokokų, streptokokų ir kt.) lokalizacija – įėjimo vartai (oda, gleivinės), regioniniai limfmazgiai, sisteminiai pažeidimai (organai). Pagrindiniai patogenezės veiksniai yra gyvos bakterijos ir, kiek mažiau, jų toksinai. Imuniniame atsake aiškiai pastebimas I dM sintezės pokytis į DO. Imuninio atsako tipas esant tinkamam infekcinės ligos eigai (pacientams be imunodeficito požymių) yra T1r2. Sanogenezė atsiranda dėl imuninės fagocitozės, imuninės lizės ir antitoksinų. Esant šioms infekcijoms, ikiimuninėje fazėje sanogenezė vykdoma dėl alternatyvaus komplemento aktyvavimo ir bakterijų opsonizacijos komplemento aktyvinimo produktais būdo, po kurio seka jų fagocitozė. Infekcinio proceso imuninėje fazėje sanogenezė yra susijusi su papildomu žudymu klasikiniu komplemento aktyvacijos keliu, dalyvaujant DM ir DO, taip pat su bakterijų fagocitoze, oponizuojama komplemento ir DO aktyvacijos produktais.

Granulomatinė bakteriozė

1. Ūminės neepitelioidinės ląstelės granulomatinės bakteriozės sukėlėjai (listerijos, vidurių šiltinės salmonelės, paratifoidas A, B ir kt.).

Patogenuose yra nuo paviršiaus T priklausomų antigenų. Gyvos bakterijos yra patogenezės sukėlėjai. Fagocitozė nebaigta. Imuninio atsako tipas yra T1r2 ir TM. DM atsiradimą lydi granulomų susidarymas. DM pakeitimas į DO lemia atvirkštinį granulomų vystymąsi. Sanogenezė vykdoma dėl alternatyvaus komplemento aktyvavimo ir bakterijų opsonizacijos su komplemento aktyvinimo produktais būdo, po kurio seka jų fagocitozė. Infekcinio proceso imuninėje fazėje sanogenezė yra susijusi su papildomu žudymu klasikiniu komplemento aktyvacijos keliu, dalyvaujant DM ir DO, taip pat su bakterijų fagocitoze, oponizuojama komplemento ir DO aktyvacijos produktais.

2. Lėtinės epitelioidinių ląstelių granulomatinės bakteriozės sukėlėjai (tuberkuliozė mikobakterijos, raupsai; brucelos ir kt.).

Patogenuose yra nuo paviršiaus T priklausomų antigenų. Gyvos bakterijos yra patogenezės sukėlėjai. Fagocitozė nebaigta. Imuninio atsako tipai yra Th2 ir Th1. Matyt, IgM atsiradimas taip pat gali būti pagrindinis granulomų susidarymo veiksnys. Thl citokinų veikimo nepakanka fagocitozės užbaigimui, dėl kurios granulomoje atsiranda epitelioidinių ląstelių. Nė vienas iš komplemento aktyvinimo variantų sanogenezėje nevaidina reikšmingo vaidmens.

Išvada

Komplementas (komplemento sistema) yra vienas iš pirmųjų humoralinių veiksnių, su kuriais susiduria patogenas, patekęs į vidinę makroorganizmo aplinką. Komplemento komponentų aktyvavimo mechanizmai leidžia jį naudoti tiek patogenų lizei, tiek fagocitozės stiprinimui. Ne visoms bakterinėms infekcinėms ligoms komplemento kiekis ir lygis kraujyje gali būti naudojami kaip prognostinis tyrimas.

Literatūra

1. Odintsov Yu.N., Perelmuter V.M., Klimentyeva T.K. Tuftsin: vaidmuo negranulomatozinės ir granulomatinės bakteriozės vystymuisi // Bul. brolis vaistas. 2002. T. 1. Nr. 3. S. 98-102.

2. Perelmuter VM, Odintsov Yu.N. Pagrindinė M klasės imunoglobulinų (IgM) funkcija yra reguliuoti hematoaudinio barjero pralaidumą bakterijoms ir jų antigenams // Bul. brolis vaistas. 2005. T. 4. Nr. 3. S. 38-42.

3. Royt A. Imunologijos pagrindai. Per. iš anglų kalbos Maskva: Mir, 1991.328 p.

4. Royt A, Brostoff J, Mail D. Imunology. Per. iš anglų kalbos Maskva: Mir, 2000.581 p.

5. Chaitovas R.M., Ignatjeva G.A., Sidorovičius I.G. Imunologija. M .: Medicina, 2000.432 p.

6. Yarilin AA Imunologijos pagrindai. M .: Medicina, 1999. 607 p.

7. Alban S., Classen B., Brunner G., Blaschek W. Echinacea purpurea arabinogalaktano baltymo ir heparino komplementą moduliuojančio poveikio diferenciacija // Planta Med. 2002. V. 68 (12). P. 1118-1124.

8. Ambrosio A.R., De Messias-Reason I.J. Leishmania (Viannia) braziliensis: manozę surišančio lektino sąveika su paviršiaus gliukokonjugatais ir komplemento aktyvacija. Nuo antikūnų nepriklausomas gynybos mechanizmas // Parasite Immunol. 2005. V. 27. P. 333-340.

9. Anderssonas J., Larssonas R., Richteris R. ir kt. Modelinio komplemento aktyvinimo reguliatoriaus (RCA) susiejimas su biomedžiagos paviršiumi: su paviršiumi susietas faktorius H slopina komplemento aktyvaciją // Biomedžiagos. 2001. V. 22. P. 2435-2443.

10. Bohana-Kashtan O., Ziporen L, Donin N. ir kt. Komplemento perduodami ląstelių signalai // Mol. Immunol. 2004. V. 41. P. 583-597.

11. Bohlson S.S., Strasser J.A., Bower J.J., Schorey J.S. Komplemento vaidmuo Mycobacterium avium patogenezėje: šeimininko atsako į infekciją analizė in vivo ir in vitro, kai nėra komplemento komponento C3 // Infect. Immunol. 2001. V. 69. P. 7729-7735.

12. Brownas J.S., Hussellas T., Gillilandas S.M. ir kt. Klasikinis kelias yra dominuojantis komplemento kelias, reikalingas pelių įgimtam imunitetui Streptococcus pneumoniae infekcijai // Proc. Natl. akad. Sci. JAV. 2002. V. 99. P. 16969-16974.

13. Caragine T.A., Okada N., Frey A.B., Tomlinson S. Naviko išreikštas ankstyvojo, bet ne vėlyvojo komplemento lizės kelio inhibitorius padidina naviko augimą žmogaus krūties vėžio žiurkės modelyje // Cancer Res. 2002. V. 62. P. 1110-1115.

14. Celik I., Stover C, Botto M. ir kt. Klasikinio komplemento aktyvinimo kelio vaidmuo eksperimentiškai sukeltame polimikrobiniame peritonitu // Infect. Imunitetas. 2001. V. 69. P. 7304-7309.

15. Donin N, Jurianz K., Ziporen L. ir kt. Žmogaus karcinomos ląstelių atsparumas komplementams priklauso nuo membraną reguliuojančių baltymų, proteinkinazių ir sialo rūgšties // Clin. Exp. Immunol. 2003. V. 131. P. 254-263.

16. Fernie-King B. A., Seilly D. J., Willers Ch. ir kt. Streptokokinis komplemento inhibitorius (SIC) slopina membranos atakos kompleksą, užkertant kelią c567 įsisavinimui į ląstelių membranas // Imunologija. 2001. V. 103. Laida 3. P. 390-408.

17. Frumeaux-Bacchi V., Dragon-Durey M. A., Blouin J. ir kt. Komplemento sistemos tyrimas klinikinėje praktikoje // Ann. Med. Interne (Paryžius). 2003. V. 154. P. 529-540.

18. Imai M., Ohta R., Okada N, Tomlinson S. Komplemento reguliatoriaus slopinimas in vivo pagerina antikūnų terapiją krūties adenokarcinomos modelyje // Int. J. Vėžys. 2004. V. 110. P. 875-881.

19. Jiang H, Wagner E, Zhang H, Frank M.M. 1 komplemento inhibitorius yra alternatyvaus komplemento kelio reguliatorius // J. Exp. Med.

2001. V. 194. Nr. 11. P. 1609-1616.

20. Langeggen H, Berge K.E., Johnson E, Hetland G. Žmogaus bambos venos endotelio ląstelės ekspresuoja 1 komplemento receptorių (CD35) ir komplemento receptorių 4 (CD11c / CD18) in vitro // Uždegimas.

2002. V. 26. Nr. 3. P. 103 - 110.

21. Laufer J., Katz Y, Passwell J.H. Ekstrahepatinė komplemento baltymų sintezė uždegimo metu // Mol. Immunol. 2001. V. 38. P. 221-229.

22. Leslie R.G.Q., Nielsen C.H. Klasikiniai ir alternatyvūs komplemento aktyvinimo būdai atlieka skirtingus vaidmenis spontaniškame C3 fragmentų nusėdime ir membranos atakos komplekso (MAC) susidaryme žmogaus B limfocituose // Imunologija. 2004. V. 111. Laida 1. P. 86-98.

23. Lukas T.J., Munoz H., Erickson B.W. C1 sukeltos imuninės hemolizės slopinimas monomeriniais ir dimeriniais peptidais iš antrojo pastovaus žmogaus imunoglobulino G domeno // J. Imunologija. 1981. V. 127. Nr. 6. P. 2555-2560.

24. Nauta A. J., Daha M. R., Tijsma O. ir kt. Komplemento membranos atakos kompleksas sukelia kaspazės aktyvaciją ir apoptozę // Europ. J. iš Immun. 2002. V. 32. Laida 3. P. 783-792.

25. Nielsen C.H., Marquait H.V., Prodinger W.M., Leslie R.G. CR2 sukeltas komplemento alternatyvaus kelio aktyvavimas lemia žmogaus B limfocitų membranos atakos kompleksų susidarymą // Immunol. 2001. V. 104. P. 418-422.

26. Nielsen C.H., Pedersen M.L., Marquart H.V. ir kt. 1 tipo (CR1, CD35) ir 2 (CR2, CD21) komplemento receptorių vaidmuo skatinant C3 fragmentų nusėdimą ir membranos atakos komplekso susidarymą normaliose periferinėse žmogaus B ląstelėse // Eur. J. Immunol. 2002. V. 32. P. 1359-1367.

27. Ren B., McCrory M. A., Pass C. ir kt. Streptococcus pneumoniae paviršiaus baltymo A virulentiškumo funkcija apima komplemento aktyvacijos slopinimą ir komplemento receptorių sukeltos apsaugos pažeidimą // J. Immunol. 2004. V. 173. P. 7506-7512.

28. Roosas A., Ramwadhdoebe T.H., Nauta A.J. ir kt. Ankstyvosios komplemento aktyvacijos fazės terapinis slopinimas // Imunobiologija. 2002. V. 205. P. 595-609.

29. Roos A., Bouwman L. H., Munoz J. ir kt. Komplemento lektino kelio funkcinis apibūdinimas žmogaus serume // Mol. Immunol. 2003. V. 39. P. 655-668.

30. Daina H, He C., Knaak C. ir kt. Komplemento receptorių 2 tarpininkaujantis komplemento inhibitorių nukreipimas į komplemento aktyvacijos vietas // J. Clin. Investuoti. 2003. V. 111. P. 1875-1885.

31. Thiel S, Petersen S. V., Vorup-Jensen T. ir kt. C1q ir mananą surišančio lektino (MBL) sąveika su C1r, C1s, su MBL susijusiomis serino proteazėmis 1 ir 2 bei su MBL susijusiu baltymu MAp19 // J. Immunol. 2000. V. 165. P. 878-887.

32. Windbichler M., Echtenacher B., Hehlgans T. ir kt. Komplemento aktyvinimo lektino kelio įtraukimas į antimikrobinę imuninę apsaugą eksperimentinio septinio peritonito metu // Infekcija ir imunitetas. 2004. V. 72. Nr. 9. P. 5247-5252.

Jokio reguliavimo mechanizmai veikiant daugeliu etapų, komplemento sistema būtų neveiksminga; neribotas jo komponentų vartojimas gali sukelti sunkų, galimai mirtiną žalą organizmo ląstelėms ir audiniams. Pirmajame etape C1 inhibitorius blokuoja Clr ir Cls fermentinį aktyvumą ir atitinkamai C4 bei C2 skilimą. Suaktyvintas C2 išlieka tik trumpą laiką, o jo santykinis nestabilumas riboja C42 ir C423 tarnavimo laiką. Alternatyvaus kelio C3 aktyvuojantis fermentas C3bBb taip pat turi trumpą pusinės eliminacijos periodą, nors, fermento komplekso jungiantis prodidiną, pailgėja komplekso gyvavimo laikas.

V serumas yra anafilatoksino inaktyvatorius – fermentas, kuris atskiria N-galinį argininą iš C4a, C3a ir C5a ir taip smarkiai sumažina jų biologinį aktyvumą. I faktorius inaktyvuoja C4b ir C3b, faktorius H pagreitina C3b inaktyvavimą I faktoriumi, o panašus faktorius, C4 surišantis baltymas (C4-sb), pagreitina C4b skilimą I faktoriumi. Trys konstituciniai ląstelių membranų baltymai – PK1 , membranos kofaktoriaus baltymas ir skilimą greitinantis faktorius (FUR) – sunaikina ant šių membranų susidariusius C3- ir C5-konvertazės kompleksus.

Kita ląstelių membranos komponentai- susiję baltymai (tarp kurių CD59 yra labiausiai ištirtas) - gali surišti C8 arba C8 ir C9, o tai neleidžia integruotis membraną atakuojančiam kompleksui (C5b6789). Kai kurie serumo baltymai (tarp kurių labiausiai ištirtas baltymas S ir klasterinas) blokuoja C5b67 komplekso prisijungimą prie ląstelės membranos, C8 arba C9 surišimą (ty visaverčio membraną atakuojančio komplekso susidarymą). , ar kokiu nors kitu būdu užkirsti kelią šio komplekso susidarymui ir inkorporavimui.

Apsauginis komplemento vaidmuo

Neutralizavimas virusai antikūnai sustiprina C1 ir C4 ir dar labiau padidėja fiksavus C3b, kuris susidaro klasikiniu arba alternatyviu būdu. Taigi komplementas tampa ypač svarbus ankstyvose virusinės infekcijos stadijose, kai antikūnų kiekis dar mažas. Antikūnai ir komplementas riboja bent kai kurių virusų užkrečiamumą ir sudaro tipiškas komplemento „skyles“, matomas elektroniniu mikroskopu. Clq sąveika su jo receptoriumi opsonizuoja taikinį, ty palengvina jo fagocitozę.

C4a, C3a ir C5a fiksuoja putliosios ląstelės, kurios pradeda išskirti histaminą ir kitus mediatorius, dėl kurių atsiranda vazodilatacija ir uždegimui būdinga edema bei hiperemija. Veikiami C5a, monocitai išskiria TNF ir IL-1, kurie sustiprina uždegiminį atsaką. C5a yra pagrindinis chemotaksinis faktorius neutrofilams, monocitams ir eozinofilams, galintiems fagocituoti mikroorganizmus, kuriuos opsonizuoja C3b arba jo skilimo produktas iC3b. Tolesnis su ląstelėmis susieto C3b inaktyvavimas, dėl kurio atsiranda C3d, atima iš jos opsonizuojantį aktyvumą, tačiau jo gebėjimas prisijungti prie B limfocitų išlieka. C3b fiksavimas ant tikslinės ląstelės palengvina jo lizę NK ląstelėmis arba makrofagais.

Įrišimas C3b su netirpiais imuniniais kompleksais, juos tirpina, nes C3b, matyt, ardo antigeno-antikūno komplekso gardelės struktūrą. Tuo pačiu metu šis kompleksas gali sąveikauti su C3b receptoriumi (PK1) eritrocituose, kurie perneša kompleksą į kepenis arba blužnį, kur jį absorbuoja makrofagai. Šis reiškinys iš dalies paaiškina seruminės ligos (imuninės kompleksinės ligos) išsivystymą asmenims, kuriems yra C1, C4, C2 arba C3 trūkumas.