Eksogeenne lipiidide transport. Biokeemia osakond. Perekondlik apoproteiinidefitsiit SP
Lipiidide transpordivormid
Lipiidide transport ja metaboolsed transformatsioonid veres
Äsja sünteesitud TAG, fosfolipiidid ja teised imendunud lipiidid lahkuvad soole limaskesta rakkudest, sisenedes esmalt lümfi ja koos lümfivooluga verre. Kuna enamik lipiide on vesikeskkonnas lahustumatud, transporditakse need koos valkudega lümfis ja seejärel vereplasmas.
Vere rasvhapped on seotud albumiiniga ja muud lipiidid transporditakse spetsiaalsete osakeste osana - lipoproteiinid .
Eraldatud tüüpi lipoproteiini osakeste elektronmikroskoopia näitas, et tegemist on sfääriliste osakestega, mille läbimõõt tiheduse kasvades väheneb (tabel 1). Lipoproteiinid koosnevad tuumast, mis sisaldab hüdrofoobseid lipiide – triatsüülglütseriide, kolesterooli estreid jne, välisosa aga kokkupuutel vereplasmaga, sisaldab amfifiili naalsed lipiidid: fosfolipiidid, vaba kolesterool. Valk Komponendid (apoproteiinid) selle hüdrofoobsed piirkonnad asuvad lipoproteiiniosakeste siseosas ja hüdrofiilsed - peamiselt pinnal.
Tabel 1. Lipoproteiinide omadused.
| Omadused | VLDL | TP | LDL | HDL |
|
| Tihedus g/l | < 0,95 | ||||
| Läbimõõt, nm | |||||
| Elektroforeetiline liikuvus | Jää algusesse | Ujuv β | |||
| Hariduskoht | Peensoolde | VLDL katabolism | VLDL-i katabolism DILI kaudu | Maks, peensool, kolesterooli ja VLDL katabolism |
|
| Peamine funktsioon | Eksogeense TG transport | Endogeense TG transport | LDL-i eelkäija | Kolesterooli transport | Pöörake kolesterooli transporti |
| Ühend: |
|||||
| Kolesterool | |||||
| Fosfolipiidid | |||||
| Apoproteiinid | A, B-48, C, E | B-100, S, E | B-100, E | A, C, E |
|
Lipoproteiini osakesed – makromolekulaarsed kompleksid, mille siseosas on neutraalsed lipiidid (TAG-id ja kolesterüülestrid) ning pinnakiht koosneb fosfolipiididest ja spetsiifilistest lipiidide transportvalkudest, mida nimetatakse apolipoproteiinideks.
Lipoproteiinid klassifitseeritakse nende liikuvuse järgi elektriväljas (elektroforeesi ajal). Elektroforeesi käigus jagatakse lipoproteiinid fraktsioonideks, millest üks jääb algusesse (külomikronid), teised migreeruvad globuliini tsoonidesse - β-LP, pre-β-LP, α-LP.
Hüdratsioonikesta suuruse järgi jagatakse need tavaliselt 5 klassi: külomikronid, VLDL, LPPP, LDL, HDL.
Elektroforeetilise liikuvuse osas vastab VLDL pre-β-LP-le, LDL vastab β-LP-le, HDL vastab α-LP-le ja CM-id jäävad algusesse.
Apoproteiinid - Need on lipoproteiinide kestvalgud, mis ei ole kovalentselt seotud fosfolipiidide ja kolesterooliga. Apoproteiinid säilitavad lipoproteiinide struktuurse terviklikkuse, osalevad lipoproteiinide vahelistes metaboolsetes protsessides ja vastutavad lipoproteiinide interaktsiooni eest nende retseptoritega.
ApoLP-d soodustavad LP mitsellide moodustumist hepatotsüütide endoplasmaatilises retikulumis, toimivad spetsiifiliste retseptorite ligandidena rakkude plasmamembraani pinnal ning lipolüüsi ja LP metabolismi kofaktoritena (aktivaatorid ja inhibiitorid) veresoonte voodis.
Saadud külomikronid erituvad esmalt lümfisüsteemi kapillaaridesse. Seejärel läbi lümfisüsteemi lümfivooluga anumad sisenevad verre. Väljakul Veres muutub külomikronite apoproteiinide koostis vahetuse tõttu teist tüüpi lipoproteiini osakestega (kas suure tihedusega valk - HDL) . Eelkõige hee kohta lomikronid saavad apoproteiin C, mis on hiljem vajalik nende lipolüüsi aktiveerimiseks.
Külomikronite transformatsioonid vereplasmas määravad peamiselt ensüümi toime - lipoproteiini lipaasid (LPL) . See ensüüm kuulub lipaaside perekonda. Seda sünteesitakse lihas- ja rasvarakkudes, kuid see toimib endoteelirakkude välispinnal. vooderdavad veresoonte seinu seestpoolt. LPL katalüüsib reaktsioonitriatsüülglütseriidide hüdrolüüs helvestega külomikronite koostises rasvhapperadikaalide lüüsimine positsioonides 1 ja 3, samuti positsioonis 1 fosfolipiidides. Triatsüülglütseriidide lõhustamise käigus moodustunud 2-monoatsüülglütseriidid isomeriseeruvad seejärel spontaanselt, muutudes 1- või 3-monoatsüülglütseriidideks ja läbivad edasise lõhustamise sama LPL osalusel glütserooliks ja rasvhapeteks. See juhtub seni, kuni triatsüülglütseriidide hulk lipoproteiini osakestes väheneb 20%-ni algsest sisaldusest.
Lagunemisprotsessi käigus eralduvad rasvhapped palju kontakte vereplasma albumiin ja sellises ruumis plexid transporditakse elundite ja kudede rakkudesse. Rakud omastada rasvhappeid ja kasutada neid energiana geneetiline kütus või ehitusmaterjal (oma lipiidide süntees rakkudes). Peamised rasvhapete tarbijad on rasv- ja lihaskude.
LPL-i, külomikronite toime tulemusena hävitatakse ja nende osakeste fragmendid satuvad maksa, kus nad läbivad lõpliku hävimise. Maksas lagundatakse nii külomikronite valgukomponent (aminohapeteks) kui ka lõhestamata või osaliselt lõhustunud triatsüülglütseriidid ja muud lipiidid. Selles protsessis osalevad maksa lipaas ja teised ensüümid.
Samal ajal toimub maks intensiivseltlipiidide süntees algsetest substraatidest (äädikhape, glütserool, rasvhapped jne). Äsja sünteesitud lipiidide transport maksast verre ja sealt elunditesse ja kudedesse toimub kahe teist tüüpi lipoproteiinide abil. maksas moodustunud linnud - väga madalad lipoproteiinid tihedus (VLDL) Ja kõrge tihedusega lipoproteiinid (HDL) . Nende osakeste ehituspõhimõtted on sarnased külomikronite omadega. Erinevus seisneb selles, et VLDL ja veelgi enam HDL on väiksemad kui külomikronid. Valgukomponendi osakaal nende koostises on suurem (vastavalt 10,4 ja 48,8% osakese massist), triatsüülglütseriidide sisaldus väiksem (vastavalt 31,4 ja 1,8% massist). Selle tulemusena on VLDL-i ja HDL-i tihedus suurem kui külomikronitel.
Peamine lipiidikomponent VLDL on triatsüülglütseriidid. Erinevalt külomikronitest sünteesitakse need triatsüülglütseriidid aga maksarakkudes. Seetõttu nimetatakse neid endogeenseteks, külomikronite koostises aga eksogeenseteks (sisenetakse koos toiduga). VLDL sek taanduda maksast verre. Nendes leidub lipiide koostis, mis sarnaneb külomikronitega, läbima LPL rikke. Vabanenud rasv happed sisenevad elundite ja kudede rakkudesse.
Tuleb märkida, et LPL-i tase lihas- ja rasvkoes kõigub nii, et oleks tagatud rasvhapete maksimaalne varustamine rasvkoe rakkudega nende ladestumiseks pärast sööki ja söögikordade vahelisel perioodil - rakkudesse. lihaskoest, et säilitada oma funktsioone. Pealegi on rasvkoes peamine tegur, mis suurendab katalüütiliselt aktiivsete ainete sünteesi LPL on insuliin. Seetõttu hüperinsulineemia, mis mis soodustab toidu seedimisproduktide imendumise perioodi, kaasneb suurenenud triatsüülglütseriidide laguproduktide tarnimine külomikronitest ja VLDL-ist rasvkoesse säilitamiseks.
LDL-i moodustumise peamine tee- VLDL-i lipolüüs LPL-i abil. See esineb otse vereringes. Selle reaktsiooni käigus moodustub hulk vaheühendeid tooted või osakesed, mis sisaldavad erinevas koguses tria tsüülglütseriidid. Nad said koondnime lipoprote Intermediate Density tolli (IDPP) . Edasine saatus DILI võib areneda kahel viisil: nad kas sisenevad vereringest maksa või läbivad edasisi transformatsioone (nende mehhanism pole hästi mõistetav), muutudes LDL-iks.
Tuuma peamine lipiidkomponent LDL on kolesterooli estrid. LDL on peamine vahend kolesterooli toimetamiseks elundite ja kudede rakkudesse (joonis). Esiteks, LDL-osake interakteerub ühega 15 000 retseptorist, mis on spetsiifilised nende lipoproteiinide suhtes rakupinnal. Järgmises etapis võtab rakk endasse retseptoriga seotud LDL osakese. Moodustunud endosoomide sees lõhustatakse retseptoritest lipoproteiinid.
Seejärel siseneb LDL lüsosoomidesse, kus need hävitataksetiirlevad ringi. Esineb lüsosoomideseff ja rovkolesterooli hüdrolüüs, sisaldub LDL-is . Tulemusena moodustub vaba kolesterool või selle oksüdeerunud vormid. Vaba kolesterooli kasutatakse erinevatel eesmärkidel: elab rakumembraanide struktuurikomponendina, steroidhormoonide ja sapphapete sünteesi substraadina. Umbes selle oksüdatiivse muundamise produktidel on reguleeriv toime kahjulik mõju kehale.
Juhtmehhanismid koordineerivad kasutamist kolesterooli intra- ja ekstratsellulaarsed allikad. Kui piisavalt LDL-i täpne kogus, imetajarakud kasutavad retseptoreid kasutades eelistatavalt LDL-i kolesterooli allikana. Sel ajal on rakusisene kolesterooli sünteesi süsteem justkui reservi ja ei tööta täisvõimsusel.
Oluline roll lipoproteiinide sihipärasel tarnimisel hindadele Nende metabolismi rada kuulub apoproteiinidele. Need on nõmedad mõjutada lipoproteiinide koostoimet ensüümide ja rakupinna retseptoritega.
Kolesterooli pöördtransport perifeersest kudedest maksa HDL-i kaudu. Need lipoproteiini osakesed eemaldavad liigse vaba (nete kolesterool raku pinnalt.
HDL - see on terve klass lipoproteiini osakesi, mis mõned erinevad üksteisest oluliselt lipiidide ja apoproteiini koostis, suurus ja funktsioon. Moodustuvad HDL maksas. Sealt erituvad nad vereringesse "mitte küps” kujul, st neil on kettakujuline vorm. See vorm on tingitud neutraalsete lipiidide tuuma puudumisest. Dov. Nende peamised lipiidikomponendid on fosfoolid pids.
Vaba kolesterooli ülekandmine rakkudest HDL selle kontsentratsioonide erinevuse tõttu rakumembraanide ja lipoproteiiniosakeste pinnal. Järelikult jätkub see seni, kuni kolesterooli kontsentratsioon doonori (membraanipinna) ja aktseptori (HDL) vahel on ühtlustunud. Kontsentratsioonigradienti säilitamise tagab HDL-i siseneva vaba kolesterooli pidev konversioon , kolesterooli estriteks. See reaktsioon seda katalüüsib ensüüm letsitiin-kolesteroollaknltrans ferase (LHAT) . Saadud kolesterüülestrid on täielikult hüdrofoobsed ühendid (erinevalt vabast kolesteroolist, millel on hüdroksüülrühm, mis muudab selle hüdrofiilseks). Alusel Hüdrofoobsuse tõttu kaotavad kolesterüülestrid difundeerumisvõime ega saa enam tagasi rakku tagasi pöörduda. Nad moodustavad osakeste sees hüdrofoobse südamiku, mis annab HDL-ile sfäärilise kuju. Sellisel kujul liigub HDL läbi vereringe maksa, kus see hävib.
Vabanenud kolesterooli estrid toimivad sapphapete moodustumise algsubstraadina.
Lipoproteiinide (LP) moodustumine organismis on vajalik lipiidide hüdrofoobsuse (lahustumatuse) tõttu. Viimased on ümbritsetud valgukestas, mille moodustavad spetsiaalsed transportvalgud – apoproteiinid, mis tagavad lipoproteiinide lahustuvuse. Lisaks külomikronitele (CM) tekivad loomade ja inimeste kehas väga madala tihedusega lipoproteiine (VLDL), keskmise tihedusega lipoproteiine (IDL), madala tihedusega lipoproteiine (LDL) ja kõrge tihedusega lipoproteiine (HDL). Peen eraldamine klassidesse saavutatakse tihedusgradiendis ultratsentrifuugimisega ja see sõltub valkude ja lipiidide kogusest osakestes, sest lipoproteiinid on supramolekulaarsed moodustised, mis põhinevad mittekovalentsetel sidemetel. Sel juhul asuvad CM-d vereseerumi pinnal, kuna need sisaldavad kuni 85% rasva ja on veest kergemad; tsentrifuugitoru põhjas on HDL, mis sisaldab kõige rohkem valgud.
Teine LP klassifikatsioon põhineb elektroforeetilisel liikuvusel. Elektroforeesi ajal polüakrüülamiidgeelis jääb CM kui suurimad osakesed algusesse, VLDL moodustab pre-β - LP fraktsiooni, LDPP ja CPDL - β - LP fraktsiooni, HDL - α - LP fraktsiooni.
Kõik ravimid on üles ehitatud hüdrofoobsest tuumast (rasvad, kolesterüülestrid) ja hüdrofiilsest kestast, mida esindavad valgud, samuti fosfolipiidid ja kolesterool. Nende hüdrofiilsed rühmad on suunatud vesifaasi poole ja nende hüdrofoobsed osad keskpunkti ehk tuuma poole. Igat tüüpi lipiidid moodustuvad erinevates kudedes ja transpordivad teatud lipiide. Seega transpordivad CM-d toidust saadud rasvu soolestikust kudedesse. CM-id koosnevad 84–96% ulatuses eksogeensetest triatsüülglütseriididest. Vastuseks rasvakoormusele vabastavad kapillaaride endoteelirakud verre ensüümi lipoproteiinlipaasi (LPL), mis hüdrolüüsib HM rasvamolekulid glütserooliks ja rasvhapeteks. Rasvhapped transporditakse erinevatesse kudedesse, lahustuv glütserool aga maksa, kus seda saab kasutada rasvade sünteesiks. LPL on kõige aktiivsem rasvkoe kapillaarides, südames ja kopsudes, mis on seotud rasva aktiivse ladestumisega adipotsüütides ja ainevahetuse iseärasusega müokardis, mis kasutab energeetilisel eesmärgil palju rasvhappeid. Kopsudes kasutatakse rasvhappeid pindaktiivse aine sünteesimiseks ja makrofaagide aktiivsuse toetamiseks. Pole juhus, et mägra- ja karurasva kasutatakse rahvameditsiinis kopsupatoloogiate puhul ning karmides kliimatingimustes elavad põhjarahvad põevad rasvase toidu tarbimisel harva bronhiiti ja kopsupõletikku.
Teisest küljest soodustab rasvkoe kapillaarides esinev kõrge LPL aktiivsus rasvumist. Samuti on tõendeid selle kohta, et paastumise ajal see väheneb, kuid lihaste LPL aktiivsus suureneb.
CM-i jääkosakesed püüavad endotsütoosiga kinni hepatotsüüdid, kus lüsosoomi ensüümid lagundavad need aminohapeteks, rasvhapeteks, glütserooliks ja kolesterooliks. Üks osa kolesteroolist ja teistest lipiididest eritub otse sapi, teine muudetakse sapphapeteks ja kolmas sisaldub VLDL-is. Viimased sisaldavad 50–60% endogeenseid triatsüülglütseriide, seetõttu puutuvad nad pärast verre sekretsiooni, nagu CM, kokku lipoproteiini lipaasi toimega. Selle tulemusena kaotab VLDL TAG-i, mida seejärel kasutavad rasva- ja lihasrakud. VLDL-i katabolismi käigus suureneb kolesterooli ja selle estrite (EC) suhteline protsent (eriti kolesteroolirikka toidu tarbimisel) ning VLDL muundatakse LDLP-ks, mis paljudel imetajatel, eriti närilistel, imendub maksa ja laguneb täielikult hepatotsüütides. Inimestel, primaatidel, lindudel ja sigadel muundatakse suur osa veres leiduvast LDPP-st, mida hepatotsüüdid ei hõivata, LDL-iks. See fraktsioon on kolesterooli- ja kolesteroolirikkaim ning kuna kõrge kolesteroolitase on üks esimesi riskitegureid ateroskleroosi tekkeks, nimetatakse LDL-i LP kõige aterogeensemaks fraktsiooniks. LDL-kolesterooli kasutavad neerupealiste rakud ja sugunäärmed steroidhormoonide sünteesimiseks. LDL varustab kolesterooliga hepatotsüüte, neeruepiteeli, lümfotsüüte ja veresoonte seina rakke. Kuna rakud ise on võimelised kolesterooli sünteesima atsetüülkoensüümist A (AcoA), on olemas füsioloogilised mehhanismid, mis kaitsevad kudesid liigse kolesterooli eest: oma sisemise kolesterooli ja lipiidide apoproteiinide retseptorite tootmise pärssimine, kuna igasugune endotsütoos retseptori vahendatud. HDL-i äravoolusüsteemi peetakse raku kolesterooli peamiseks stabilisaatoriks.
HDL-i prekursorid moodustuvad maksas ja sooltes. Need sisaldavad suures protsendis valke ja fosfolipiide, on väga väikese suurusega, tungivad vabalt läbi veresoonte seina, sidudes liigse kolesterooli ja eemaldades selle kudedest ning muutuvad ise küpseks HDL-iks. Osa EC-st liigub otse plasmas HDL-st VLDL-i ja LDLP-sse. Lõppkokkuvõttes lagundatakse kõik LP-d hepatotsüütide lüsosoomide poolt. Seega siseneb peaaegu kogu "ekstra" kolesterool maksa ja eritub sellest sapi osana soolestikku, eemaldades koos väljaheitega.
Lipoproteiinidel on lipiidide transpordis ja metabolismis võtmepositsioon .
Lipoproteiinid- sfäärilised struktuurid, mis tekivad kolesterooli, kolesterooli estrite ja rasvhapete triglütseriidide kombineerimisel. Need moodustavad südamiku, mida ümbritseb 2 nm paksune kest. Kesta koostis sisaldab fosfolipiidimolekule, esterdamata kolesterooli ja spetsiifilisi valke - apoproteiine, mida leidub alati lipoproteiinide pinnal. Nüüd on teada 5 apoproteiinide klassi - A, B, C, D, E.
Apoproteiinide funktsioonid:
Edendada ECS ja TG lahustumist
Reguleerib lipiidide reaktsioone ensüümidega
Seob lipoproteiine raku retseptoritega
Määratakse kindlaks ravimi funktsionaalsed omadused.
Kõik lipoproteiinid on jagatud nelja klassi, mis erinevad tuuma koostise, apoproteiinide tüübi ja funktsioonide poolest. Mida suurem on valgusisaldus ravimis ja mida madalam on triglütseriidide sisaldus, seda väiksemad on ravimiosakesed ja seda suurem on nende tihedus.
Moodustub peensoole seinas külomikronid- suured sfäärilised osakesed, 90 võrra % mis koosneb triglütseriididest. Külomikronite ülesandeks on toiduga varustatavate kolesterooli ja rasvhapete transport soolestikust perifeersesse kudedesse (skeletilihasesse, müokardisse, rasvkoesse, kus neid kasutatakse energiasubstraadina) ja maksa. Külomikronite valgukest sisaldab apoproteiin B-48. Apoproteiin B-48 sünteesitakse ainult soolerakkudes. Selle puudumisel külomikroneid ei moodustu. Külomikronid sisenevad verre soolestiku lümfisüsteemi kaudu rindkere lümfikanali kaudu. Veres interakteeruvad külomikronid HDL-iga ja omandavad neist apo C-II ja apo E, moodustades küps vormid. Valk apo C-II on ensüümi lipoproteiinlipaasi aktivaator, apoE valk on oluline jääkülomikronite eemaldamiseks verest.
VLDL (väga madala tihedusega lipoproteiin). Need koosnevad 60% rasvadest ja 18% fosfolipiididest. Valk ja kolesterool on ligikaudu võrdses vahekorras.
VLDL metabolism
1. Primaarsed VLDL-d moodustuvad maksas toidurasvadest, mis on varustatud külomikronitega, ja äsja sünteesitud rasvadest glükoosist. Sisaldab ainult apoB-100;
2. Veres interakteerub primaarne VLDL HDL-iga ja omandab neilt apoC-II ja apoE, moodustades küpsed vormid.
3. Kapillaaride endoteelil puutub küps VLDL kokku lipoproteiini lipaasiga koos vabade rasvhapete moodustumisega. Rasvhapped liiguvad elundi rakkudesse või jäävad vereplasmasse ja koos albumiiniga kanduvad koos verega teistesse kudedesse.
4. Jääk-VLDL (nimetatakse ka keskmise tihedusega lipoproteiiniks, IDL)
LDL (madala tihedusega lipoproteiin) on kõige aterogeensemad,
on kolesterooli peamine transpordivorm. Sisaldab umbes 6% TG-d, maksimaalne summa CS (50%) ja 22% valku.
LDL osake sisaldab valgukomponendina ühte apolipoproteiini B-100 (apoB-100) molekuli, mis stabiliseerib osakese struktuuri ja on ligand LDL-retseptorile. LDL-i suurused varieeruvad vahemikus 18 kuni 26 nm. .
LDL moodustub VLDL-st viimase hüdrolüüsi käigus lipoproteiini lipaasi ja maksa lipaasi toimel. Samal ajal väheneb märgatavalt triglütseriidide suhteline sisaldus osakeses ja suureneb kolesterool. Seega on LDL endogeensete (maksas sünteesitud) lipiidide vahetuse viimane etapp organismis. Nad transpordivad kehas kolesterooli, samuti triglütseriide, karotenoide, E-vitamiini ja mõningaid teisi lipofiilseid komponente.
LDL-kolesterooli tase on korrelatsioonis kõrge riskiga haigestuda ateroskleroosi ja selle ilmingutesse nagu müokardiinfarkt, insult ja HDL-kolesterool. Väärib märkimist, et väikesed LDL-d on aterogeensemad kui suuremad.
Pärilik haiguse vorm koos kõrge tase LDL on pärilik hüperkolesteroleemia või II tüüpi hüperlipoproteineemia.
LDL-i omastamine rakus
Kui rakk vajab kolesterooli, sünteesib ta LDL-retseptoreid, mis pärast sünteesi transporditakse sinna rakumembraan. Veres ringlev LDL seondub nende transmembraansete retseptoritega ja rakk endotsütoosib. Pärast imendumist viiakse LDL endosoomidesse ja seejärel lüsosoomidesse, kus kolesterüülestrid hüdrolüüsitakse ja kolesterool siseneb rakku.
HDL (kõrge tihedusega lipoproteiin) - moodustuvad maksarakkudes. Need on väikseimad lipoproteiinid. – 7-14nm. Need koosnevad valkudest (50%), 75% on apoproteiin A.; 30% on fosfolipiidid.
Pärast hepatotsüütidest lahkumist on need kettakujulised, kuid veres ringledes ja kolesterooli neelades muutuvad nad sfäärilisteks struktuurideks. HDL-i ülesanne on eemaldada perifeersete kudede rakkudest liigne kolesterool. Seda soodustab maksaensüüm - letsitiin-kolesterooli atsüültransferaas, mis asub HDL-i pinnal interaktsiooni tõttu apaproteiin A-ga. See ensüüm tagab kolesterooli muundumise selle estriteks ja ülekandumise tuuma. See võimaldab HDL-l eemaldada liigset kolesterooli. Seejärel siseneb HDL maksa ja liigne kolesterool eritub sapiga.
Veres leidub lipoproteiine ja külomikroneid kahe lipaasiga – lipoproteiini lipaasi ja maksa triatsüülglütserooli lipaasiga.
Lipoproteiini lipaas asub lihas- ja rasvkoe kapillaaride endoteeli pinnal. Sellel lipaasil on afiinsus apoproteiin-C suhtes ja seetõttu seondub see VLDL-i ja külomikronitega. Tuumas lagundatakse rasvad rasvhapeteks, mis sisenevad rasvkoe rakkudesse, kus triglütseriidid muunduvad ja akumuleeruvad varuks ning lihasrakkudeks, kus neid kasutatakse energiasubstraadina. Külomikroni jäänused kaotavad apoproteiin C ja seonduvad HDL-ga.
Maksa triglütseriidlipaas lagundab ka külomikronites ja VLDL-is olevaid rasvu, kuid selle lagunemise saadusi kasutavad ära müokardirakud ja skeletilihased. Külomikronid muundatakse külomikronijäägiks ja VLDL muudetakse LDL-iks.
Kolesterooli metabolismi säilitamine toimub automaatselt hepatotsüütide membraanil asuvate spetsiifiliste lipoproteiini retseptorite osalusel. Määratakse kolesterooli süntees hepatotsüütides koguarv ning LDL-i ja HDL-i retseptorite koormus. Madala kolesteroolitaseme ja väikese arvu retseptorite korral aktiveeritakse hepatotsüütides kolesterooli süntees. Kolesterooli-LDL molekulaarse kompleksi koostoime LDL-retseptori normaalse ekspressiooniga rakupinnal põhjustab molekulaarse kompleksi pinotsütoosi. Pärast pinotsütoosi lülitatakse kompleks lüsosoomidesse, kus vabaneb vaba kolesterool. Vaba kolesterooli kontsentratsiooni tõus rakus vähendab rakusisese kolesterooli sünteesi võtmeensüümi hüdroksümetüülglutarüül-koensüüm A reduktaasi aktiivsust. Vanusega on selle retseptori mehhanism piiratud ja kolesterooli suurenenud tarbimisega ei kaasne selle sünteesi piiramine maksas. Veelgi enam, aterogeensetes tingimustes lülituvad hepatotsüüdid uut tüüpi kolesterooli eliminatsioonile: hepatotsüütides aktiveeritakse apoproteiini B süntees ning VLDL-i moodustumine ja vabanemine paraneb.
Seega moodustub, metaboliseerub ja eritub organismist põhiosa aterogeensetest lipoproteiinidest maksas, mistõttu nende osakeste metabolismi regulatsiooni häired maksas on vastutavad ateroskleroosi tekke eest.
Ateroskleroosi tekkimise alus kolesterooli metabolismi häired ja aterogeensete lipoproteiinide (LDL, VLDL) ülekaal ). Nüüdseks on tõestatud, et ateroskleroosi algtunnuseks on lipoproteiinide oksüdatiivne modifitseerimine, mis on seotud pro- ja antioksüdantide pikaajalise tasakaalustamatusega organismis. LDL on eriti vastuvõtlik oksüdatiivsele modifikatsioonile, kuna sisaldab palju linoolhapet.
Selgus, et lipoproteiinidel on oma kaitse oksüdatiivse stressi eest ά-TF, β-karoteeni ja teiste molekulide näol, mille kogusisaldus ulatub lipoproteiinis 14 nM/mg valguni. Kuid isegi tavatingimustes sisaldab LDL palju hüdroperoksiide. LDL-i oksüdeerimisvõime suureneb, kui see siseneb veresoonte intima.
Lisaks on endoteeli kahjustus aterosklerootiliste veresoonte kahjustuse oluline tegur. Endoteeli kahjustus soodustab LDL-i sisenemist veresoone seina . Endoteel kahjustub tavaliselt enim suurtes veresoontes suurenenud mehaanilise koormuse all. LDL saadetakse kahjustatud piirkondadesse, tarnides taastamiseks energiasubstraadi, kuid neis piirkondades puutuvad nad kokku muutuva valentsiga vabade metallidega, mille tulemuseks on nende oksüdatiivne modifikatsioon. Oksüdeeritud LDL muutub endoteelile mürgiseks. Lisaks hüperlipideemiale mõjutavad endoteeli ka muud tegurid: arteriaalne hüpertensioon, hormonaalsed düsfunktsioonid, muutused vere reoloogias, suitsetamine, diabeet.
Aterogeneesi mehhanism
1. Modifitseeritud LDL mõjul kahjustub endoteel ning muutuvad monotsüütide ja trombotsüütide pinnaomadused, mis suurendab nende adhesiivsust.
2. Oksüdeeritud LDL-l on kemoatraktantide omadused.
3. Pärast endoteelile fikseerimist migreerub monotsüüt endoteelirakkude vahelt subendoteliaalsesse kihti ja muutub makrofaagiks, mis spetsiaalsete “püüdja” retseptorite osalusel hakkab lipiide kinni püüdma. Lipiidide omastamine toimub ka mitte-retseptorite kaudu. See põhjustab vahtrakkude moodustumist.
4. Makrofaagid toodavad kahjustavaid aineid (leukotrieenid, interleukiinid), mis omakorda mõjutavad negatiivselt külgnevaid endoteelirakke.
5. Aktiveeritud makrofaagid toodavad mitmeid kasvufaktoreid, mis omavad mitogeenset toimet silelihasrakkudele ja põhjustavad nende migratsiooni intiima, stimuleerivad fibroblastide migratsiooni, aga ka sidekoe teket.
6. Endoteeli kahjustamisel on patogeense toimega ka trombotsüütidel, mis kokkupuutel endoteeliga põhjustavad rakkude tagasitõmbumist. Pärast seda hakkavad trombotsüüdid interakteeruma vahtrakkude ja sidekoerakkudega. Samuti on võimalik, et trombotsüüdid agregeeruvad ja moodustavad seinatrombi. Trombotsüütide aktivatsiooni käigus vabanevad kasvufaktorid põhjustavad silelihasrakkude proliferatsiooni. Paljunevad rakud toodavad omakorda kasvufaktorit, mis viib kahjustuse progresseerumiseni.
7. Endoteelirakkude tagasitõmbumine võib toimuda kolesterooli ja madala tihedusega lipoproteiinide kuhjumise tõttu neisse. Nende liigne sisaldus häirib raku vastavust. Seetõttu toimub verevooluga kõige enam kokku puutuvates kohtades (hargnemispiirkonnad, veresoonte väljalaskeava) endoteelirakkude eraldumine jäikuse tõttu. Muutunud endoteelirakud hakkavad tootma ka kasvufaktoreid, mille mõjul tekivad triibud ja naastud.
Naastude rakuline koostis osutus sarnaseks arterite sisemuses esineva kroonilise põletiku koostisega. Praegu peetakse aterosklerootilisi kahjustusi vaskulaarseina polüetoloogiliseks reaktsiooniks, mis sarnaneb põletikuga, mis ilmneb varases lapsepõlves.
Erinevate riikide elanikkonna massilised epidemioloogilised uuringud on paljastanud mitmeid ateroskleroosi esinemissagedust mõjutavaid tegureid – riskitegureid. Vanuse, soo ja perekondliku eelsoodumuse tähtsust ei sea kahtluse alla. Muude tegurite hulgas on peamised järgmised: hüperlipideemia, arteriaalne hüpertensioon, suitsetamine, suhkurtõbi. Ateroskleroosi tõsiduse ja erinevate stressitegurite, depressiooni, kehalise passiivsuse, rasvumise, hüperurikeemia, kange kohvi ja tee tarbimise vahel on seos.
Ateroskleroosi tekkimisel ja progresseerumisel on määrava tähtsusega erinevate ravimite klasside vahekord: LDL, VLDL omavad aterogeenset ja HDL antiaterogeenset toimet. Suurim risk ateroskleroosi tekkeks on kõrge LDL-i ja VLDL-i ning madala HDL-i tasemega inimestel.
Kolesterooli normid
Üldkolesterooli normid veres - 3,0-6,0 mmol/l.
Normid sisu LDL kolesterool: Sest mehed- 2,25-4,82 mmol/l, jaoks naised- 1,92-4,51 mmol/l.
Normid tasemel HDL-kolesterool: Sest mehed- 0,7-1,73 mmol/l, jaoks naised- 0,86-2,28 mmol/l
Aterogeneesi mehhanism
(aterosklerootilise naastu moodustumine)
Olukorraülesanded jaoks iseseisev tööõpilased
Probleem 1
Patsiendi X biokeemiline vereanalüüs näitas, et kolesterooli aterogeensuse koefitsiendi väärtus oli 5 (norm ≤3). Patsiendi sõnul raviti teda mõni aeg tagasi endokrinoloogiakliinikus mõõdukalt raske kilpnäärme alatalitluse tõttu.
Kontrollküsimused:
1. Kas patsiendil on suur risk haigestuda ateroskleroosi?
2. Milline on hüperkolesteroleemia ja kilpnäärme alatalitluse vahelise seose mehhanism? Põhjenda oma vastust.
Probleem 2
22-aastane mees sattus kliinikusse valu kaebustega südame piirkonnas. Patsient teatas, et 2 aastat tagasi diagnoositi tal stenokardia. Uuringu käigus leiti aterosklerootilised naastud subepikardiaalsetes koronaararterites ja suurtes ajuveresoontes. Kolesterooli sisaldus veres, LDL ja LDLP sisaldus vereplasmas ületab kordades normi ülemise piiri. Patsiendile tehti maksa biopsia, mis näitas LDL ja LDLP retseptorite arvu vähenemist.
Kontrollküsimused:
1. Kas pärilikkus mõjutab avastatud patoloogia esinemist ja arengut?
2. Kas LDL-retseptorite arvu vähenemise ja hüperkolestereemia vahel on seos?
3. Millised on selle patoloogia ennetavad meetmed?
Probleem 3
Patsient K., 58 aastat vana, kannatab arteriaalse hüpertensiooni all. Viimase 1,5 aasta jooksul hakkas ta märkama kehakaalu tõusu, jalgade külmavärinaid, vasika lihaste tuimust ja valu kõndimisel ja seejärel puhkeolekus (peamiselt öösel, mille tagajärjel oli uni häiritud) . 5 kuud tagasi tekkis parema jala alumisse kolmandikku erosioon ja seejärel haavand, valutu ja ravimatu. Esineb pidevalt kõrgenenud (kuni 37,2-37,4 O C) kehatemperatuuri. Arsti vastuvõtul esitas patsient lisaks ülaltoodule kaebusi suukuivuse, janu, suurenenud vedelikutarbimise (4-5 liitrit päevas) ja sagedase liigse urineerimise kohta. Objektiivselt: jalgade nahk on kuiv, kahvatu ja puudutamisel külm. Arterite pulseerimist popliteaalses lohus ja jalal palpatsiooniga ei tuvastata. Vereanalüüs suurendas kolesterooli, fibrinogeeni, trombotsüütide, GPC taset 180 mg%
Kontrollküsimused:
1. Millistele patoloogiavormidele lisaks arteriaalsele hüpertensioonile viitavad olemasolevad kliinilised ja laboratoorsed andmed? Põhjenda oma vastust.
2. Mis võib olla nende patoloogiavormide põhjuseks ja milline on nende seos?
3. Millised on nende arengu peamised mehhanismid, samuti patsiendi sümptomid?
4. Kas patsiendil tuvastatud patoloogia vormi ja jalahaavandi tekke vahel on patogeneetiline seos? Kui jah, siis nimeta ja iseloomusta selle sõltuvuse peamisi seoseid. Kui ei, siis selgitage sel juhul haavandite tekkemehhanismi?
Probleem 4
Patsient M., 46-aastane, teadustöötaja, kaebab nõrgenenud mälu, pearingluse, valu südames, õhupuuduse üle füüsilise tegevuse ajal. Peab end haigeks 3 aastat. Ei tegele füüsilise töö ega kehalise kasvatusega. Suitsetab palju. Ta sööb hästi, tarbib palju liha ja loomseid rasvu, kuid vähe puu- ja juurvilju. Objektiivselt: keskmine pikkus, hüpersteeniline. Näeb välja oma vanusest palju vanem. Nahk ja lihased on lõtv. Südame piirid on laienenud. Toonid on tuhmid. Pulss 86/min, rütmiline. Vererõhk 140/90 mm. rt. Art. EKG näitab koronaarpuudulikkuse tunnuseid. Fluoroskoopia näitas aordikaare laienemist. Kolesterooli ja β-lipoproteiinide sisaldus veres on järsult suurenenud. Patsiendile määrati füsioteraapia ning köögiviljade ja puuviljade rikas dieet, mille kaloreid ja loomseid rasvu oli vähe. Lisaks on soovitatav lisada igapäevasesse dieeti vähemalt 20 g looduslikku taimeõli.
Kontrollküsimused:
1. Millised on selle patsiendi hüperkolesteroleemia tõenäolised põhjused ja tagajärjed?
Testiülesanded õpilaste teadmiste lõpliku taseme kontrollimiseks
1. HÜPERKOLESTEROLEEMIA TEKIB JÄRGMISTE PATOLOOGILISTE TINGIMUSTE korral (3):
1. suprahepaatiline kollatõbi
2. ateroskleroos
3. diabeet
4. äge glomerulonefriit
5. lipoidne nefroos
2. VALI ATEROSKLEROOSI RISKITEGURID (3)
1. hüpotensioon
2. hüpertensioon
3. diabeet
4. diabeet insipidus
5. ülekaalulisus
3. ATEROOMIDE MOODUSTAMISES VÕTAVAD OSA JÄRGMISED TSÜTOKIINID (3):
1. interferoonid
2. interleukiin-3
3. interleukiin-1
4. kasvaja nekroosifaktor-α
5. trombotsüütidest tulenev kasvufaktor
4. MÄRKAGE KOLESTEROOLI TASE VEREPLASMAS, Peegeldades SELLE VÄLJUMIST VERESEANASEST (A) JA LADEMIST VERE SISSEMEES (B)
1. 4,7 mmol/l
2. 5,2 mmol/l
3. 6,1 mmol/l
5. VALIK, MILLINE LIPOPROTEIINI FRAKTSIOONIDE SUHE VEREPLASMAS SOODUSTAB ATEROSKLEROOTILISTE NAASTUDE TEKKIMIST (2):
1. suurenenud LDL tase
2. LDL-i alandamine
3. HDL sisalduse suurenemine
4. HDL sisalduse vähenemine
5. VLDL-i vähendamine
6. ATEROSKLROOOSI TÜSISTUSTE TEKKE TEKKE ON OLULINE NOORTE VÕI “PEHMETE” ATEROSKLEROOTILISTE NAASTUDE “EBABIILSUSE” SEISUKORD, MIS ON TEHTUD MEMBRAANI REBENEMISEKS. SELLE TULEMUSED ON JÄRGMISED RIKKUMISED (3):
1. valu naastude rebenemise kohas
2. vere trombogeense potentsiaali suurendamine
3. parietaalse trombi moodustumine
4. vere reoloogiliste omaduste häirimine süsteemses vereringes
5. lokaalsete hemodünaamiliste häirete süvenemine
7. ATEROSKLEROOSI ENNETAMISE RAVIMI MÕJU VÕIB OLLA SEOTUD JÄRGMISTE MEHANISMIDEGA (2):
1. LDL taseme vähendamine veres
2. LDL taseme tõus veres
3. VLDL taseme tõus veres
4. HDL taseme tõus veres
5. HDL sisalduse vähenemine veres
8. LIPOPROTEIINI MUUDATUSE PÕHJUSED ON (2):
1. glükosüülimine
2. lipiidide lagunemine triglütseriidlipaasi toimel
3. kolesterooli esterdamine
4. SRO aktiveerimine
5. lipoproteiinide resüntees ketoonkehadest ja valkudest
9. "VAHTRAKUD" TEKKINEVAD LIPIIDIDE B(2) AKUMULEERIMISEL:
1. makrofaagid
2. lümfotsüüdid
3. neutrofiilid
4. silelihasrakud
5. endoteelirakud
10. MAKROFAAIGID IMELAVAD LIPOPROTEINE OSALEMISEGA(2):
1. LDL retseptor
2. HDL retseptor
3. kolesterooli retseptor
4. VLDL retseptor
5. fosfolipiidide retseptor
11. KIUDPLAADI PEAMISED KOMPONENDID ON (1):
1.fibroblastid
2. eosinofiilid
3. basofiilid
4. makrofaagid
12. VALI ATEROGENEESI AJAL MUUTUSTE JÄRJESTUS(1):
1) makrofaagide migreerumine lipiidide kogunemiskohta;
2) lipoproteiinide püüdmine makrofaagide poolt, muundumine "vahurakkudeks"
3) silelihasrakkude kasvu- ja kemotaktiliste faktorite vabanemine
4) endoteeli kahjustus ja lipoproteiinide kuhjumine arterite sisemusse
5) kollageeni ja elastiini sünteesi aktiveerimine silelihasrakkude poolt
6) kiudkapsli moodustumine lipiidide kogunemiskoha ümber
A - 4,3,1,2,5,6
B - 4,2,3,1,5,6
B - 2,4,5,1,3,6
13. ESMANE ATEROSKLEROOTILISED MUUTUSED ARTERITES (LIPIIDITRIIBUD) VÕIVAD ESMALT ILMUDA VANUSES (1):
1. kuni 10 aastat 2. 20–25 aastat 3. 30–35 aastat
4. 40–45 aastat 5. 50 aasta pärast
14. ATEROSKLEROOSI KÕIGE SAGELIMAD TAGAJÄRJED JA TÜSISTUSED ON (2):
1. arteriaalne tromboos
2. veenide tromboos
3. aordiklapi puudulikkus
5. südamepuudulikkus
15. KOLESTEROOLI ATEROGEENSUSKOEFITSIENDI MINIMAALNE SUUREMINE, MIS NÄITAB OLULIST ATEROSKLEROOSI RISKI (1):
1. 1 2. 5 3. 4 4. 3 5. 2
16. VALI TROMBEGEENSUSE TEOORIA KASUTAMISEKS TÕESED VÕIDUD (2):
1. lämmastikoksiidi tootmise vähenemine endoteliotsüütide poolt
2. trombotsüütide kleepuvusvõime vähenemine
3. suurenenud lämmastikoksiidi tootmine endoteelirakkude poolt
4. trombotsüütide agregatsiooni võime suurendamine
5. suurenenud prostatsükliini I2 tootmine
Bioloogilisest vaatenurgast on lipiidide kõige olulisemad füüsikalis-keemilised omadused omadustelt vastupidised süsivesikutele. Nende molekulid on rasvlahustuvad, suured ja suhteliselt väikese hapnikuaatomite sisaldusega.
Lipiidid on aeglase energiaga substraadid. Vähese vees lahustuvuse tõttu ei suuda nad saavutada veres kõrget kontsentratsiooni ning seetõttu ei saa nad olla kudede energiasubstraadiks.
Lipiide on üsna palju. Esiteks on hapnikuaatomite vähese arvu tõttu lipiidide vaba energia üsna kõrge. Teiseks võivad nad oma hüdrofoobsuse tõttu moodustada suuri tilka, mis täidavad peaaegu kogu raku.
Lipiidid on olulised plastmaterjalid. Need võivad moodustada hüdrofoobse kesta, mis piirab rakku ümbritsevast vesilahusest. Sel põhjusel on need bioloogiliste membraanide aluseks.
Nahaalune rasvkude on soojusisolaator. Lipiidide sadestumine on oluline mehaaniline funktsioon.
Inimkeha peamised lipiidid on kolesterool, fosfolipiidid ja triglütseriidid.
Rasvhapped ja triglütseriidid toimivad peamiselt energiasubstraatidena. Kolesterooli ja fosfolipiide kasutatakse muuks otstarbeks – bioloogiliste aktiivsete ainete ja membraanide moodustamiseks.
Triglütseriidide kasutamine:
Ladestumine rasvkoes, katabolism – membraani ehitus.
Triglütseriidide allikad:
Need tulevad koos toiduga ja mobiliseeritakse rasvkoest.
Moodustatud süsivesikutest ja valkudest. Substraatide suurenenud tarbimisel muudetakse need maksas triglütseriidideks ja kantakse veres rasvkoesse, kuhu need jäävad.
Peamine lipiidide ladestumise vorm rasvkoes on triglütseriidid.
Peamine energiasubstraat, mis rakkudesse rasvkoest tarnitakse, on rasvhapped. See on tingitud asjaolust, et rasvhapped tungivad paremini läbi rakumembraanide.
Ketoonkehad on kiirem energiasubstraat. Ketoonkehad moodustuvad maksas. Ketoonkehasid saavad kasutada kiire ainevahetusega kuded. Kuid selleks, et ketoonkehad täielikult oksüdeeruksid, on vaja süsivesikute oksüdatsiooniprodukte. Seetõttu kogunevad süsivesikute katabolismi häirete korral verre ketokehad.
Rasvad on hüdrofoobsed, seega on nende transportimiseks veres spetsiaalsed mehhanismid. Vabad (esterdamata) rasvhapped transporditakse veres kompleksidena albumiiniga. Kolesterool, selle estrid, triatsüülglütseroolid ja fosfolipiidid transporditakse lipoproteiinide osana.
Lipoproteiinid on molekulaarsed kompleksid, mis koosnevad lipiididest ja valkudest.
Riis. 10.2. Lipoproteiini struktuur
Lipoproteiinide (LP) klasse on mitu, kuid neil kõigil on ühised omadused: 1) lipoproteiinide pinnakiht koosneb fosfolipiididest, vabast kolesteroolist ja valkudest; 2) iga lipoproteiin sisaldab spetsiaalset pinnavalkude komplekti - apolipoproteiine (apo), mida tähistatakse ladina tähestiku tähtedega (A, B, C); 3) lipoproteiini tuum (tuum) koosneb hüdrofoobsetest triatsüülglütseroolidest ja kolesterooli estritest (joon. 10.2).
Apolipoproteiinid esinema järgmisi funktsioone: 1) on lipoproteiinide struktuursed komponendid; 2) osaleda äratundmises ja interaktsioonis membraaniretseptoritega; 3) aktiveerib lipoproteiinide metabolismi ensüüme.
Lipoproteiinid jagunevad 4 põhiklassi olenevalt nende tihedusest (määratud ultratsentrifuugimisega) ja elektroforeetilisest liikuvusest (tabel 10.1).
Tabel 10.1.
Lipoproteiinide klassifitseerimine eraldamise meetodil
Lipoproteiinide peamised parameetrid ja koostis on toodud tabelis. 10.2.
Külomikronid(ХМ) – suurimad osakesed. ChM-id sünteesitakse soole limaskestas ja on seotud toidu lipiidide eksogeenne transport erinevatesse kudedesse. Peamine lipiid on triatsüülglütseroolid.
VLDL sünteesitakse maksas. Peamine lipiid on triatsüülglütseroolid. Põhifunktsioon – endogeensete lipiidide transport maksast perifeersesse kudedesse.
LDL moodustub vereringes VLDL-st. Sisaldavad palju kolesterooli(peamine kolesterooli transportija), mida transporditakse perifeersetesse kudedesse.
HDL moodustuvad maksas, sisaldavad palju fosfolipiide ja valke; nendes ravimites domineerivad kesta komponendid tuuma üle.
Tabel 10.2
Lipoproteiinide koostis
TG – triatsüülglütseroolid, PL – fosfolipiidid. CS - kolesterool
On olemas eksogeenne (toidulipiidide transport) ja endogeenne (organismis sünteesitud lipiidide transport) transport.
Eksogeenne transport. Lipiidide seedimise saadused imenduvad mitsellide osana soole limaskesta rakkudesse. Süsinikuaatomite arvuga rasvhapped<12 всасываются в кровь и по воротной вене транспортируются в печень. Длинноцепочечные жирные кислоты (С >12) soolerakkudes esterdatakse need uuesti triatsüülglütseroolideks, mis koostiselt meenutavad toidurasvu. Saadud triatsüülglütseroolid koos fosfolipiidide, kolesterooli ja valkudega (2%) moodustavad külomikroneid. Külomikronid sisaldavad apoproteiini B48 ja apoA.
Riis. 10.3. Eksogeensete lipiidide transport (pärast Murray R. et al., 2004)
Külomikronid sisenevad lümfi. Veres leidub neid HDL-osakestega, mis sisaldavad apoE ja apoC. Külomikronid loovutavad apoA HDL-osakestele ja omandavad vastutasuks apoE ja apoC. Üks rühma C apolipoproteiinidest, apoCII, toimib ensüümi lipoproteiinlipaasi (LPL) aktivaatorina. Seda ensüümi sünteesivad ja sekreteerivad rasv- ja lihaskoed ning piimanäärmerakud. Sekreteeritud ensüüm kinnitub plasmamembraan nende kudede kapillaaride endoteelirakud, kus see sünteesiti. XM-i pinnal asuv ApoCII aktiveerib LPL-i. See hüdrolüüsib keemilises koostises olevad triatsüülglütseroolid glütserooliks ja rasvhapeteks. Need rasvhapped kas sisenevad rasv- ja lihaskoe rakkudesse või ühinevad plasma albumiiniga. LPL-i toime tulemusena vähenevad külomikronite suurus järsult ja neid nimetatakse jäänukiteks (jäänuk). CM jäänused püütakse kinni maksas retseptori raja kaudu (joonis 10.3).
Endogeenne transport. Maksarakkudes sünteesitakse uuesti sellele organismile iseloomulikud triatsüülglütseroolid ja fosfolipiidid. Need sisalduvad VLDL-is. VLDL sisaldab apoB100 ja apoC. See on triatsüülglütseroolide peamine transpordivorm. Teine maksas toodetud lipoproteiinide klass, HDL, sisaldab kolesterooli, fosfolipiide ja apoA-d. Need osakesed on lamedad ja neid nimetatakse tekkivaks HDL-iks. (Nende tuumas pole hüdrofoobseid molekule). Need HDL-d mängivad olulist rolli kolesterooli pöördtranspordis perifeerse koe rakkudest maksa.
Rasv- ja lihaskoe kapillaarides aktiveerib apoCII VLDL LPL-i, mis katalüüsib VLDL-i triatsüülglütseroolide hüdrolüüsi ja muudab need ILDL-iks (keskmise tihedusega lipoproteiinideks). DILI kaotab maksas ringleva maksas sünteesitud triatsüülglütseroollipaasi mõjul veel ühe osa triatsüülglütseroolidest ja muutub LDL-iks. LDL-i peamiseks lipiidiks saab kolesterool, mis transporditakse LDL-i osana kõigi kudede rakkudesse. Järelikult moodustub LDL otse veresoonkonnas (joonis 10.4).
Riis. 10.4. Endogeensete lipiidide transport (pärast Murray R. et al., 2004)
Niisiis vabanevad eksogeense ja endogeense transpordi tulemusena rasvhapped ja glütserool rasv- ja lihaskoe kapillaarides. Rasvhapped seonduvad albumiiniga ja transporditakse tarbijakudedesse.
