Dəmirin qəbulu və hemoglobin sintezi. Hemoqlobinin sintezi və dəmir mübadiləsinin pozulması nəticəsində yaranan anemiyalar Lipoliz və lipogenez. Məna. Lipogenezin qidalanma ritmindən və qida tərkibindən asılılığı. Lipoliz və lipogenezin tənzimlənməsi. Nəqliyyat və istifadə
Bədəndə pirol kompleksinin sintezi aşağı molekulyar ağırlıqlı prekursorlardan baş verir. Dəmir mənbələri qidalar və qırmızı qan hüceyrələrinin parçalanması zamanı ayrılan dəmirdir.
Hemin sintezi.
Imərhələ... Glisin və suksinil-KoA iştirak edir. 5-aminolevulinat sintaza- tetrapirolların sintezi üçün əsas, allosterik ferment. Koenzim - piridoksal fosfat. Steroidlər tərəfindən induksiya edilmiş və son məhsul olan heme tərəfindən əks əlaqə ilə maneə törədilmişdir. formalaşmışdır 5-aminolevulin turşusu(-ALK).
IImərhələ... Təhsil porfobilinogen PBG. Ferment porfobilinogen sintaza sintezin son məhsulları tərəfindən inhibə edilir.
IIImərhələ... Çoxmərhələli. Tetrapirol kompleksi 4 porfobilinogen molekulundan sintez olunur protoporfirinIX.
IVmərhələ... Protoporfirin IX iştirakı ilə dəmiri bağlayır ferroxelatazlar (hemsintazalar), və formalaşmışdır heme... Dəmir mənbəyi ferritindir. Vitamin B 12 və mis ionları hemin sintezində iştirak edir.
Protein hissəsi hemoglobin molekulu bütün digər zülallarla eyni şəkildə sintez olunur. Hemoqlobin polipeptid zəncirlərinin sintezi yalnız hemin iştirakı ilə baş verir.
2.7. Nukleoprotein mübadiləsi
NK-nın dağılması. Mədə fermentlərinin təsiri altında, qismən xlorid turşusu, qida nukleoproteinləri polipeptidlərə və NK-yə parçalanır. NK-nin parçalanması kiçik bağırsaqda hidrolitik şəkildə baş verir nukleaz pankreas suyu. Onlar fosfodiesterazlara aiddir. Mövcuddur endonükleazlar və ekzonukleaza, ribonukleaza və deoksiribonukleaza. Hidroliz məhsulları mononükleotidlər və oliqonukleotidlərdir. Nükleazlar toxumalarda NK molekullarını parçalayır.
Nukleozid fosfatların parçalanması. Birinci mərhələ fosfor turşusu qalıqlarının aradan qaldırılmasıdır. İkinci mərhələdə qalıq kariboza nukleoziddən fosfor turşusuna keçir. Bu reaksiya sürətlənir ribosiltransferazalar.
F-U-A F + U-A; U-A + F U-F + A
Purin əsaslarının parçalanması amin qruplarına malik olanların deaminasiyası ilə başlayır. Xüsusi aminohidrolazlar iştirak edir.
Adenin hipoksantin; guanin ksantin
Hipoksantin və ksantin sidik turşusuna oksidləşir, ferment - ksantin oksidaz.
Urik turşusu əsasən qaraciyərdə istehsal olunur. İnsanlarda purin nukleotid katabolizminin əsas məhsuludur. Orqanizmdə gündə 0,5-1 q əmələ gəlir, böyrəklər vasitəsilə xaric olur. sidik turşusunun konsentrasiyasının xroniki artması ( hiperurikemiya) tez-tez inkişafına gətirib çıxarır gut... Gut böhranı birgə natrium urat kristallarının çökməsi ilə əlaqələndirilir. Hiperurikemiya adətən irsi xarakter daşıyır.
Pirimidinin parçalanmasıəsaslar da dezaminasiya ilə başlayır. Deaminasiya edilmiş pirimidin əsasları bərpa olunur. Karbamin turşusu və-alanin U və C-nin parçalanmasının son məhsullarıdır. Alaninin əvəzinə T-dən -aminoizobutirik turşu əmələ gəlir.
…
Pirimidin nukleotidlərinin sintezi y, c, t
From CO 2 , gln, asp sintez olunur uridin monofosfor turşusu... Sitidil və timidil pirimidin nukleotidlərinin xəbərçisi kimi xidmət edir.
Birinci reaksiya karbamoil fosfat əmələ gəlməsi karbamoil fosfat sintetaza II (glutamatdan asılı, sitozolda olan) təsiri altında.
CO 2 + Qlutamin + 2 ATP + H 2 O N 2 N CO ORO 3 N 2 + 2 ADP + H 3 RO 4 .
Karbamoil fosfat daha sonra aspartatla reaksiya verir. Bir sıra reaksiyalar nəticəsində uridil turşusu əmələ gəlir.
Orotasiduriya- sidikdə böyük miqdarda orotik turşunun ifrazı. Gündə 1,5 q-a qədər orotik turşunun normaldan 1000 dəfə çox ifraz olunduğu məlum irsi orotasiduriya. Xəstəlik orotidil turşusunun meydana gəlməsini və dekarboksilləşməsini kataliz edən bir fermentin çatışmazlığı ilə əlaqələndirilir. İrsi orotasiduriya zehni və fiziki inkişafda geri dönməz kəskin geriləmənin inkişafına səbəb olur; adətən xəstələr həyatının ilk illərində ölürlər. Orotik turşu zəhərli deyil; inkişaf pozğunluqları "pirimidin aclığının" nəticəsidir. Buna görə də, uridin bu xəstəliyin müalicəsində istifadə olunur.
Azaldılması - hidrogen donoru - protein tioredoksin tərkibində SH qrupları;
Aminasiya - amin qrupunun mənbəyidir gln;
- metil qrupunun metilləşmə mənbəyi - metilen H 4 - fol turşusu.
ATP ilə qarşılıqlı əlaqədə olduqda sərbəst pirimidin nukleosid trifosfatlar sintez olunur.
Eritrositlərin sintezi- orqanizmdə hüceyrə əmələ gəlməsinin ən güclü proseslərindən biridir. Normalda hər saniyədə təxminən 2 milyon, gündə 173 milyard və ildə 63 trilyon qırmızı qan hüceyrəsi əmələ gəlir. Bu dəyərləri kütləyə çevirsək, hər gün təxminən 140 q eritrosit əmələ gəlir, hər il - 51 kq, 70 yaşdan yuxarı bədəndə əmələ gələn eritrositlərin kütləsi isə təxminən 3,5 ton təşkil edir.
Yetkində eritropoez yastı sümüklərin sümük iliyində, döldə isə qaraciyərdə və dalaqda hematopoez adacıqlarına rast gəlinir (ekstramedullar hematopoez). Bəzi patoloji şəraitdə (talassemiya, leykemiya və s.) yetkin insanda ekstramedulyar hematopoez ocaqlarına rast gəlmək olar.
Hüceyrə bölünməsinin vacib elementlərindən biri vitamin B DNT sintezi üçün tələb olunur, əslində bu reaksiya üçün katalizatordur. DNT sintezi prosesində vitamin B₁₂ istehlak edilmir, lakin dövri olaraq aktiv maddə kimi reaksiyalara daxil olur; bu sikl nəticəsində uridin monofosfatdan timidin monofosfat əmələ gəlir. B₁₂ vitamini səviyyəsinin azalması ilə uridin DNT molekuluna zəif daxil olur, bu da çoxsaylı pozğunluqlara, xüsusən də qan hüceyrələrinin yetkinləşməsinin pozulmasına səbəb olur.
Hüceyrələrin bölünməsinə təsir edən başqa bir amildir fol turşusu... O, koenzim kimi, xüsusən purin və pirimidin nukleotidlərinin sintezində iştirak edir.
Postembrional hematopoezin ümumi sxemi
Hematopoez(hematopoez) çox dinamik, yaxşı balanslaşdırılmış, davamlı yenilənən sistemdir. Hematopoezin tək əcdadı kök hüceyrədir. Müasir anlayışlara görə, bu, ontogenezdə qurulmuş hüceyrələrin bütöv bir sinfidir, əsas xüsusiyyəti bütün hematopoetik mikrobları - eritrositik, meqakaryositik, qranulositik (eozinofillər, bazofillər, neytrofillər), monositik-makrofaqları vermək qabiliyyətidir. , T-limfositik, B-limfositik.
Bir neçə bölünmə nəticəsində hüceyrələr universal əcdad olmaq qabiliyyətini itirərək pluripotent hüceyrələrə çevrilir. Belə, məsələn, miyelopoezin (eritrositlər, meqakaryositlər, qranulositlər) qabaqcıl hüceyrəsidir. Daha bir neçə bölmədən sonra universallıqdan sonra pluripotentlik də yox olur, hüceyrələr unipotent olur (ˮuniˮ yeganədir), yəni onlar yalnız bir istiqamətdə differensiasiya qabiliyyətinə malikdirlər.
Sümük iliyində ən çox bölünən hüceyrələr miyelopoezin prekursor hüceyrələridir (şəkil ⭡-ə baxın); diferensiallaşma davam etdikcə qalan bölmələrin sayı azalır və morfoloji cəhətdən fərqlənən qırmızı qan hüceyrələri tədricən bölünməyi dayandırır.
Eritrosit hüceyrələrinin diferensiasiyası
Eritroit hüceyrə xəttinin özü (eritron) miyelopoez progenitor hüceyrələrinin nəslindən olan unipotent partlama əmələ gətirən hüceyrələrdən başlayır. Toxuma mədəniyyətində partlama əmələ gətirən hüceyrələr partlayışa (partlama) bənzəyən kiçik koloniyalarda böyüyür. Onların yetişməsi üçün xüsusi bir vasitəçi tələb olunur - partlayış-promotor fəaliyyəti. Bu, mikromühitin yetişən hüceyrələrə təsir faktoru, hüceyrələrarası qarşılıqlı əlaqə faktorudur.
Burst əmələ gətirən hüceyrələrin iki populyasiyası var: birincisi yalnız partlayış-promotor fəaliyyəti ilə tənzimlənir, ikincisi eritropoetin təsirlərinə həssas olur. İkinci populyasiyada başlayır hemoglobin sintezi eritropoetinə həssas hüceyrələrdə və sonrakı yetkin hüceyrələrdə davam edir.
Partlayış meydana gətirən hüceyrələr mərhələsində hüceyrə fəaliyyətində əsas dəyişiklik baş verir - bölünmədən hemoglobinin sintezinə qədər. Sonrakı hüceyrələrdə bölünmə dayandırılır (bölünməyə qadir olan bu sıradakı sonuncu hüceyrə polixromatofilik eritroblastdır), nüvə mütləq ölçüdə və maddələrin sintezinin baş verdiyi sitoplazmanın həcminə nisbətdə azalır. Son mərhələdə nüvə hüceyrədən çıxarılır, sonra RNT qalıqları yox olur; onlar hələ də gənc eritrositlərdə - retikulositlərdə xüsusi ləkə ilə tapıla bilər, lakin yetkin eritrositlərdə tapıla bilməz.
Eritroid hüceyrələrinin differensiasiyasının əsas mərhələlərinin sxemi aşağıdakı kimidir:
pluripotent kök hüceyrə ⭢ eritroid seriyasının partlayıcı vahidi (BFU-E) ⭢ eritroid seriyasının koloniya əmələ gətirən vahidi (CFU-E) ⭢ eritroblast ⭢ pronormosit ⭢ bazofilik normosit (normositik normosit) normositik və ya oksimotsitik normosit ⭢moxtexrosit.
Eritropoezin tənzimlənməsi
Hematopoezin tənzimlənməsi prosesləri hələ də kifayət qədər öyrənilməmişdir. Davamlı olaraq hematopoezi saxlamaq, bədənin müxtəlif ixtisaslaşmış hüceyrələrdə ehtiyaclarını adekvat şəkildə ödəmək, daxili mühitin sabitliyini və tarazlığını (homeostaz) təmin etmək ehtiyacı - bütün bunlar əks əlaqə prinsipi əsasında fəaliyyət göstərən mürəkkəb tənzimləmə mexanizmlərinin mövcudluğunu nəzərdə tutur.
Eritropoezin tənzimlənməsində ən məşhur humoral amil hormondur eritropoetin... Müxtəlif hüceyrələrdə və müxtəlif orqanlarda sintez olunan stress faktorudur. Əksəriyyəti böyrəklərdə əmələ gəlir, lakin onlar olmadıqda belə, eritropoetin damar endoteliyası və qaraciyər tərəfindən istehsal olunur. Eritropoetinin səviyyəsi sabitdir və kəskin və bol qan itkisi, kəskin hemoliz, dağlara qalxarkən, kəskin böyrək işemiyası ilə yuxarıya doğru dəyişir. Paradoksal olaraq, xroniki anemiyada eritropoietin səviyyəsi adətən normaldır, aplastik anemiya istisna olmaqla, onun səviyyəsi ardıcıl olaraq son dərəcə yüksəkdir.
Qanda eritropoetinlə yanaşı eritropoez inhibitorları da olur. Bu, çoxlu sayda müxtəlif maddələrdir, bəziləri artan formalaşması və ya ifrazının pozulması ilə əlaqəli patoloji proseslər nəticəsində toplanan orta molekulyar toksinlərə aid edilə bilər.
Fərqlənmənin ilkin mərhələlərində eritronda tənzimləmə əsasən hüceyrə mikromühitinin amilləri hesabına, daha sonra isə eritropoetin və eritropoez inhibitorlarının aktivliyinin tarazlığı ilə həyata keçirilir. Kəskin vəziyyətlərdə, çoxlu sayda yeni eritrosit yaratmaq lazım olduqda, stresli eritropoietin mexanizmi aktivləşir - eritropoetin aktivliyinin eritropoetik inhibitorların fəaliyyətindən kəskin üstünlüyü. Patoloji vəziyyətlərdə, əksinə, inhibitor fəaliyyət eritropoetin üzərində üstünlük təşkil edə bilər ki, bu da eritropoezin inhibəsinə səbəb olur.
Hemoqlobin sintezi
Hemoqlobinin tərkibində dəmir var. Bədəndə bu elementin qeyri-kafi miqdarı anemiyanın inkişafına səbəb ola bilər (bax. Dəmir çatışmazlığı anemiyası). Müəyyən bir miqdarda hemoglobinin sintezi (bu, dəmir anbarları ilə əlaqədardır) və eritropoez arasında əlaqə var - hər ehtimala qarşı, hemoglobin konsentrasiyasının həddi dəyəri var, onsuz eritropoez dayanır.
Hemoqlobinin sintezi eritroid prekursorlarında eritropoetinə həssas hüceyrənin formalaşması mərhələsində başlayır. Döldə, daha sonra doğuşdan sonrakı erkən dövrdə uşaqda hemoglobin F, daha sonra isə əsasən, hemoglobin A. Eritropoez gərgin olduqda (hemoliz, qanaxma) böyüklərin qanında müəyyən miqdarda hemoglobin F görünə bilər. .
Hemoqlobin, tərkibində dəmir olan hemi əhatə edən a və p globin zəncirlərinin iki variantından ibarətdir. Qlobin zəncirlərində amin turşusu qalıqlarının ardıcıllığının dəyişməsindən asılı olaraq hemoglobinin kimyəvi və fiziki xassələri dəyişir, müəyyən şəraitdə kristallaşa, həll olunmayan hala gələ bilər (məsələn, oraq hüceyrəli anemiyada hemoglobin S).
Qırmızı qan hüceyrələrinin xüsusiyyətləri
Qırmızı qan hüceyrələri bir sıra xüsusiyyətlərə malikdir. Ən yaxşı məlum olan oksigen (O₂) və karbon qazının (CO₂) daşınmasıdır. Bu, ətraf mühitdə müvafiq qazın gərginliyindən asılı olaraq bir və digər qazla növbə ilə bağlanan hemoglobin tərəfindən həyata keçirilir: ağciyərlərdə - oksigen, toxumalarda - karbon qazı. Reaksiyanın kimyası bir qazın hemoglobin ilə əlaqədən başqa bir qazla yerdəyişməsi və əvəz edilməsindən ibarətdir. Bundan əlavə, eritrositlər damar tonusundan məsul olan və həmçinin hüceyrə siqnalında və bir çox digər fizioloji proseslərdə iştirak edən azot oksidinin (NO) daşıyıcılarıdır.
Eritrositlər kiçik diametrli kapilyarlardan keçərkən öz formasını dəyişmək qabiliyyətinə malikdirlər. Hüceyrələr yayılır, spiral şəklində bükülür. Eritrositlərin plastikliyi müxtəlif amillərdən, o cümlədən eritrosit membranının quruluşundan, onun tərkibində olan hemoglobinin növündən və sitoskeletondan asılıdır. Bundan əlavə, eritrosit membranı deformasiya qabiliyyətini dəyişə bilən müxtəlif zülallardan ibarət bir növ "bulud" ilə əhatə olunmuşdur. Bunlara immun kompleksləri, fibrinogen daxildir. Bu maddələr eritrosit membranının yükünü dəyişir, reseptorlara yapışır və şüşə kapilyarda eritrositlərin çökməsini sürətləndirir.
Trombus meydana gəlməsi vəziyyətində, eritrositlər fibrin zəncirlərinin meydana gəlməsinin mərkəzləridir, bu, yalnız deformasiyanı dəyişdirə, onların yığılmasına, sikkə sütunlarına yapışmasına səbəb ola bilməz, həm də qırmızı qan hüceyrələrini parçalara ayıra bilər, onlardan membranların parçalarını qoparır.
Eritrositlərin çökmə reaksiyası (ESR) onların səthində eritrositləri bir-birindən itələyən bir yükün mövcudluğunu əks etdirir. İltihabi reaksiyalar zamanı görünüş, laxtalanmanın aktivləşdirilməsi ilə və s. eritrosit ətrafında bir dielektrik bulud itələyici qüvvələrin azalmasına səbəb olur, bunun nəticəsində eritrositlər şaquli olaraq yerləşdirilmiş kapilyarda daha sürətli yerləşməyə başlayır. Kapilyar 45 ° əyilmişsə, itələyici qüvvələr yalnız eritrositlərin kapilyarın lümenindən keçməsi zamanı hərəkət edir. Hüceyrələr divara çatdıqda müqavimətlə qarşılaşmadan onu yuvarlayırlar. Nəticədə, əyilmiş kapilyarda eritrositlərin çökmə sürəti on dəfə artır.
Mənbələr:
1. Klinik praktikada anemiya sindromu / P.А. Vorobyev, - M., 2001;
2. Hematologiya: Ən son istinad kitabı / Ed. K.M. Abdulkadirov. - M., 2004.
1. Qan hüceyrələrinin funksiyaları. Eritrositlərin funksiyaları. Eritrositlərin xassələri. Embden-Meyerhof dövrü. Eritrositlərin quruluşu.
2. Hemoqlobin. Hemoqlobinin növləri (növləri). Hemoqlobin sintezi. Hemoqlobin funksiyası. Hemoqlobinin quruluşu.
3. Eritrositlərin qocalması. Qırmızı qan hüceyrələrinin məhv edilməsi. Eritrositin ömrü. Exinosit. Exinositlər.
4. Dəmir. Dəmir normaldır. Eritropoezdə dəmir ionlarının rolu. Transferrin. Bədənin dəmirə ehtiyacı. Dəmir çatışmazlığı. OZHSS.
5. Eritropoez. Eritroblastik adacıklar. Anemiya. Eritrositoz.
6. Eritropoezin tənzimlənməsi. Eritropoetin. Cinsi hormonlar və eritropoez.
7. Leykositlər. Leykositoz. Leykopeniya. Qranulositlər. Leykosit formulu.
8. Neytrofil qranulositlərin (leykositlərin) funksiyaları. Defensinlər. Katelisidinlər. Kəskin faza zülalları. Kemotaktik amillər.
9. Neytrofillərin bakterisid təsiri. Qranulopoez. Neytrofilik qranulopoez. Qranulositoz. Neytropeniya.
10. Bazofillərin funksiyaları. Bazofil qranulositlərin funksiyaları. Normal miqdar. Histamin. Heparin.
Hemoqlobin. Hemoqlobinin növləri (növləri). Hemoqlobin sintezi. Hemoqlobin funksiyası. Hemoqlobinin quruluşu.
Hemoqlobin hemoproteindir, molekulyar çəkisi təxminən 60 mindir, O2 molekulunun dəmir ionu (Fe ++) ilə bağlandıqdan sonra eritrositi qırmızı rəngə boyayır. var kişilər 1 litr qanda 157 (140-175) q olur hemoglobin, at qadınlar- 138 (123-153) q. Hemoqlobin molekulu molekulun zülal hissəsi ilə əlaqəli dörd hem alt bölməsindən ibarətdir - globin polipeptid zəncirlərindən əmələ gəlir.
Hemin sintezi eritroblastların mitoxondrilərində davam edir. Globin zəncirinin sintezi poliribosomlarda həyata keçirilir və 11-ci və 16-cı xromosomların genləri tərəfindən idarə olunur. Hemoqlobinin sintez sxemi insanlarda Şəkildə göstərilmişdir. 7.2.
Hemoqlobin iki a- və iki B-zəncirindən ibarət olan A-tipi adlanır (böyüklərdən - böyüklərdən). 1 q A tipli hemoglobin 1,34 ml O2 bağlayır. İnsan dölünün həyatının ilk üç ayında qanda embrion tipli hemoglobinlər olur. Gower I (4 epsilon zəncir) və Gower II (zəncir 2a və 25). Sonra formalaşdı hemoglobin F(faetusdan - meyvə). Onun qlobini iki a və iki B zəncirləri ilə təmsil olunur. Hemoqlobin F O2 ilə müqayisədə 20-30% daha yüksək yaxınlığa malikdir. hemoglobin A, bu, dölün oksigenlə daha yaxşı təmin edilməsinə kömək edir. Uşağın doğulması zamanı hemoglobinin 50-80%-ə qədəri təqdim olunur hemoglobin F və 15-40% - A növü və 3 ilə qədər səviyyə hemoglobin F 2%-ə qədər azalır.
Hemoqlobin birləşmələri 02 molekulu ilə oksihemoqlobin adlanır. Hemoqlobinə yaxınlıq oksigenə və oksihemoqlobinin dissosiasiyası (oksigen molekullarının oksihemoqlobindən ayrılması) qanda oksigen gərginliyindən (PO2), karbon qazından (PCO2), qanın pH-ından, qan temperaturundan və eritrositlərdə 2,3-DPG konsentrasiyasından asılıdır. . Beləliklə, yaxınlıq PO2-nin artması və ya qanda PCO2-nin azalması, eritrositlərdə 2,3-DPG-nin formalaşmasının pozulması ilə artır. Əksinə, 2,3-DPG konsentrasiyasının artması, qanda PO2-nin azalması, pH-nin turşu tərəfə sürüşməsi, PCO2 və qan temperaturunun artması - hemoglobinin oksigenə olan yaxınlığını azaldır və bununla da onun fəaliyyətini asanlaşdırır. toxumalara buraxılır. 2,3-DPG β-zəncirlərinə bağlanır hemoglobin, 02-nin hemoglobin molekulundan ayrılmasını asanlaşdırır.
2,3-DPG konsentrasiyasının artması uzunmüddətli fiziki iş üçün təlim keçmiş, dağlarda uzun müddət qalmağa uyğunlaşdırılmış insanlarda müşahidə olunur. Oksihemoqlobin oksigendən imtina edənə azalmış oksigen deyilir və ya deoksihemoqlobin... İnsanlarda fizioloji istirahət vəziyyətində arterial qanda hemoglobin oksigenlə 97%, venoz qanda 70% doymuş olur. Dokular tərəfindən oksigen istehlakı nə qədər aydın olarsa, venoz qanın oksigenlə doyması bir o qədər aşağı olur. Məsələn, gərgin fiziki iş zamanı əzələ toxuması tərəfindən oksigen istehlakı bir neçə on dəfə artır və əzələlərdən axan venoz qanın oksigenlə doyması 15%-ə qədər azalır. Bir eritrositdə hemoglobinin tərkibi 27,5-33,2 pikoqramdır. Bu dəyərin azalması onu göstərir hipoxrom(yəni azaldı), artım - o hiperxrom(yəni artır) hemoglobin tərkibi eritrositlərdə. Bu göstərici diaqnostik dəyərə malikdir. Məsələn, eritrosit hiperxromiyası B | 2-defisitli anemiya üçün xarakterik, hipoxromiya- dəmir çatışmazlığı anemiyası üçün.
Porfiriyalar - bir və ya bir neçə fermentin çatışmazlığı nəticəsində hemin sintezinin pozulması nəticəsində yaranan heterojen xəstəliklər qrupu.
Porfiriya təsnifatı
Porfiriyaların vahid təsnifatı yoxdur. Porfiriyalar aşağıdakı səbəblərə görə bölünür:
İrsi... Onlar hemin sintezində iştirak edən fermentin genindəki qüsurla yaranır;
Alınmışdır... Onlar zəhərli birləşmələrin (heksoxlorbenzol, ağır metal duzları - qurğuşun) hemin sintezi fermentlərinə inhibitor təsiri ilə yaranır.
Ferment çatışmazlığının (qaraciyərdə və ya eritrositlərdə) üstünlük verdiyi lokalizasiyadan asılı olaraq porfirin aşağıdakılara bölünür:
qaraciyər- porfirinin ən çox yayılmış növü kəskin aralıq porfiriya (AKİ), gec dəri porfiriyası, irsi koproporfiriya, mozaik porfiriyadır;
eritropoetik- anadangəlmə eritropoetik porfiriya (Gunther xəstəliyi), eritropoetik protoporfiriya.
Klinik mənzərədən asılı olaraq porfiriyalar aşağıdakılara bölünür:
xroniki.
Porfiriyaların mənfi nəticələri heme çatışmazlığı və hemin sintezinin aralıq məhsullarının - porfirinogenlərin və onların oksidləşmə məhsullarının toxumalarda və qanda toplanması ilə əlaqələndirilir. Eritropoetik porfiriyalarda porfirinlər normoblastlarda və eritrositlərdə, qaraciyər porfiriyalarında - hepatositlərdə toplanır.
Porfiriyanın hər bir növü üçün müəyyən səviyyədə enzimatik qüsur olur, nəticədə bu səviyyədən yuxarı sintez olunmuş məhsullar toplanır. Bu qidalar xəstəliyin əsas diaqnostik markerləridir.
Porfirinogenlər zəhərlidir, porfiriyanın ağır formalarında nöropsikiyatrik pozğunluqlara, RES funksiyalarının pozulmasına və dərinin zədələnməsinə səbəb olur.
Porfiriyalarda nevropsikiyatrik pozğunluqlar aminolevulinat və porfirinogenlərin neyrotoksinlər olması ilə əlaqələndirilir.
Dəridə, günəşdə porfirinogenlər asanlıqla porfirinlərə çevrilir. Oksigen, porfirinlərlə qarşılıqlı əlaqədə olduqda, singlet vəziyyətə keçir. Tək oksigen hüceyrə membranlarının lipid peroksidləşməsini və hüceyrə məhvini stimullaşdırır, buna görə də porfiriya tez-tez açıq dəri sahələrinin fotosensibilizasiyası və xorası ilə müşayiət olunur.
Porfirinogenlər nə rəngli, nə də flüoresan, porfirinlər isə ultrabənövşəyi işıq altında intensiv qırmızı flüoresans nümayiş etdirirlər. Sidikdə ifraz olunan artıq porfirinlər ona tünd rəng verir (yunan dilində “porfirin” bənövşəyi deməkdir).
Bəzən irsi porfiriyanın yüngül formaları ilə xəstəlik asemptomatik ola bilər, lakin aminolevulinat sintaza sintezini stimullaşdıran dərmanların qəbulu xəstəliyi daha da ağırlaşdıra bilər. Bəzi hallarda, β-steroidlərin əmələ gəlməsinin artması aminolevulinat sintazasının sintezinə səbəb olan yetkinlik dövrünə qədər xəstəliyin simptomları görünmür. Porfiriya qurğuşun duzları ilə zəhərlənmə zamanı da müşahidə olunur, çünki qurğuşun aminolevulinat dehidratazanı və ferroxelatazanı inhibə edir. Bəzi halogenləşdirilmiş herbisidlər və insektisidlər aminolevulinat sintaza sintezinin induktorlarıdır, buna görə də onların qəbulu porfiriya simptomları ilə müşayiət olunur.
Porfiriya növləri
Kəskin aralıq porfiriya (AKI) - səbəb - PBG - deaminazı kodlayan gendə bir qüsur. Otozomal dominant şəkildə miras alınır. Hem sintezinin erkən prekursorlarının yığılması var: 5-ALA (5-ALA) və porfobilinogen (PBG).
İşıqda rəngsiz PBG porfibilinə və porfirinə çevrilir, sidiyi qaraldır. ALA neyrotoksik təsirə malikdir, əzaların zəif iflicinə və tənəffüs əzələlərinin parezinə səbəb olur. Sonuncu kəskin tənəffüs çatışmazlığına səbəb olur. Xəstəlik orta yaşda özünü göstərir, analjeziklərin, sulfa dərmanlarının qəbulu ilə təhrik olunur, çünki onlar ALA - sintaza sintezini artırır.
Kliniki simptomlar kəskin qarın ağrısı, qusma, qəbizlik, ürək-damar xəstəlikləri, nevropsikiyatrik pozğunluqlardır. İşığa qarşı həssaslıq yoxdur, çünki metabolik pozğunluq uroporfirinogenin meydana gəlməsindən əvvəlki mərhələdə baş verir.
Müalicə üçün normosang dərmanı istifadə olunur - heme arginate. Fəaliyyət ona əsaslanır ki, heme mənfi rəy mexanizmi vasitəsilə ALA - sintaza tərcüməsini bloklayır və nəticədə ALA və PBG sintezi azalır, bu da simptomların aradan qaldırılmasına nail olur.
Anadangəlmə eritropoetik porfiriya otosomal resessiv şəkildə miras qalan daha nadir anadangəlmə xəstəlikdir. Bu xəstəliyin molekulyar təbiəti dəqiq məlum deyil; lakin aşkar edilmişdir ki, o, uroporfirinogen-III-kosintaza və uroporfirinogen-1-sintazanın nisbi fəaliyyətində müəyyən disbalans ilə xarakterizə olunur. Uroporfirinogen I-in əmələ gəlməsi hemin sintezi yolunda uroporfirinogen III-normal izomerin sintezini kəmiyyətcə əhəmiyyətli dərəcədə üstələyir. Genetik pozğunluq bütün hüceyrələrə yayılsa da, naməlum səbəblərdən daha çox eritropoetik toxumada özünü göstərir. Anadangəlmə eritropoetik porfiriyası olan xəstələr böyük miqdarda ifraz edirlər tip izomerlərI uroporfirinogen və koproporfirinogen; sidikdə bu birləşmələrin hər ikisi kortəbii olaraq uroporfirin I və koproporfirin I-qırmızı flüoresan piqmentlərə oksidləşir. Bildirildi ki, uroporfirin III konsentrasiyasında cüzi artım var, lakin I və III tip izomerlərin nisbəti təxminən 100 idi: 1. Sirkulyasiya edən qırmızı qan hüceyrələrinin tərkibində çoxlu miqdarda uroporfirin 1 var, lakin bunun ən yüksək konsentrasiyası. porfirin sümük iliyi hüceyrələrində qeyd edildi (lakin hepatositlərdə deyil).
Qeyd olunur dərinin foto həssaslığı, böyük miqdarda əmələ gələn porfirin birləşmələrinin udma spektrinin təbiətinə görə. Xəstələrdə dəridə çatlar qeyd olunur, tez-tez hemolitik hadisələr müşahidə olunur.
İrsi koproporfiriya - Çatışmazlığa görə avtosomal dominant pozğunluq koproporfik genoksidaza- koproporfirinogen III-ün protoporfirinogen IX-ə çevrilməsindən məsul olan mitoxondrial ferment.Koproporfirinogen III orqanizmdən çoxlu miqdarda nəcislə, suda həll olunduğuna görə isə sidikdə çoxlu miqdarda xaric olur. Uroporfirinogen kimi, koproporfirinogen də işıqda və havada sürətlə oksidləşərək qırmızı piqment koproporfirinə çevrilir.
Bu xəstəliyin hemin sintezi qabiliyyətinin məhdud olması (xüsusilə stressli şəraitdə) ALA-siitazanın derepressiyasına gətirib çıxarır. Nəticədə, irsi bloklanmış mərhələdən əvvəlki mərhələlərdə formalaşan ALA və porfobilinogenin, eləcə də mövzunun sintezi yolunda digər aralıqların həddindən artıq formalaşması var. Müvafiq olaraq, irsi koproporfiriyası olan xəstələrdə aralıq kəskin porfiriya üçün xarakterik olan ALA və porfobilinogenin artıqlığı ilə əlaqəli bütün əlamətlər və simptomlar aşkar edilir, lakin əlavə olaraq, həddindən artıq miqdarda koproporfirinogenlərin olması səbəbindən fotohəssaslıq artmışdır. uroporfirinogenlər. Bu xəstəlikdə hematinin tətbiqi həm də ALA sintazasının ən azı qismən repressiyasına və hemin biosintetik aralıq məhsullarının həddindən artıq istehsalı nəticəsində yaranan simptomların yaxşılaşmasına səbəb ola bilər.
Mozaik porfiriya , və ya irsi fotoporfiriya, protoporfirinogenin hemaya fermentativ çevrilməsinin qismən tıxanması ilə müşayiət olunan autosomal dominant xəstəlikdir. Normalda bu transformasiya iki ferment, protoporfirinogen oksidaz və ferroxelataz tərəfindən həyata keçirilir. mitoxondriyada. Dəri fibroblastlarının mədəniyyətinə dair əldə edilən məlumatlara əsasən, porfiriya mozaikası olan xəstələrdə protoporfirinogen oksidazın miqdarı normal miqdarın yalnız yarısıdır. Porfiriya mozaikası olan xəstələrdə stressli şəraitdə hemin tərkibində nisbi çatışmazlıq, həmçinin qaraciyər ALA sintazasının derepressiya vəziyyəti var. Yuxarıda qeyd edildiyi kimi, ALA sintazasının artan aktivliyi bloklanmış mərhələdən əvvəl saytlarda bütün hem sintez aralıqlarının həddindən artıq istehsalına səbəb olur. Belə ki, porfiriya mozaikası olan xəstələr sidikdə ALA, porfobilinogen, uroporfirin və koproporfirini, nəcislə isə uroporfirin, koproporfirin və protoporfirini həddindən artıq miqdarda ifraz edirlər. Xəstələrin sidiyi piqmentli və flüoresandır və dəri gecikmiş dəri porfiriyası olan xəstələrdə olduğu kimi işığa həssasdır (aşağıya bax).
Gec dəri porfiriyası , porfiriyanın ən çox yayılmış formasıdır. Adətən bu, bir növ qaraciyərin zədələnməsi ilə, xüsusən də həddindən artıq spirt istehlakı və ya dəmir ionlarının həddindən artıq yüklənməsi ilə əlaqələndirilir. Metabolik pozğunluğun təbiəti dəqiq müəyyən edilməmişdir, lakin ehtimal olunan səbəb uroporfirinogen dekarboksilazanın qismən çatışmazlığıdır. Bozukluğun otosomal dominant bir əlamət kimi ötürüldüyü görünür, lakin genetik penetranlıq dəyişkəndir və əksər hallarda qaraciyər disfunksiyalarının mövcudluğundan asılıdır. Proqnozlara görə, sidikdə yüksək miqdarda I və III tip uroporfirinlər var, eyni zamanda ALA və porfobilinogenin sidiklə ifrazı nisbətən nadirdir. Bəzən sidikdə çox əhəmiyyətli miqdarda porfirin var, ona çəhrayı bir rəng verir; turşulaşdıqda, ultrabənövşəyi bölgədə ən çox çəhrayı flüoresan verir.
Qaraciyərdə böyük miqdarda porfirin var və buna görə də güclü floresan olur, eritrositlər və sümük iliyi hüceyrələrində isə flüoresan yoxdur. Gecikmiş dəri porfiriyasında əsas klinik təzahür artır dərinin foto həssaslığı. Xəstələrdə nə ALA sintazasının aktivliyinin artması, nə də müvafiq olaraq sidikdə porfobilinogen və ALA-nın artıqlığı müşahidə edilmir; bu, kəskin aralıq porfiriya üçün xarakterik olan kəskin hücumların olmaması ilə əlaqələndirilir.
Protoporfiriya , və ya eritropoetik protoporfiriya dominant irsi çatışmazlıq səbəbindən görünür ferroxelataz bütün toxumaların mitoxondrilərində; klinik olaraq bu xəstəlik günəş işığına məruz qalma nəticəsində yaranan kəskin ürtiker kimi özünü göstərir. Eritrositlər, plazma və nəcis yüksək miqdarda protoporfirin IX ehtiva edir və retikulositlər (yetişməmiş qırmızı qan hüceyrələri) və dəri (biopsiya ilə tədqiq edildikdə) tez-tez qırmızı işıqla flüoresanlaşır. Çox güman ki, qaraciyər də protoporfirin IX əmələ gəlməsinin artmasına kömək edir, lakin porfirinlərin və onların prekursorlarının sidiklə ifrazı müşahidə edilmir.
Hemoqlobin sintezi
Mitoxondriyada sintez edilən heme, poliribosomlarda qlobin zəncirlərinin sintezi ilə induksiya olunur. Globin zəncirinin genləri 11 və 16-cı xromosomlarda yerləşir.
Globin zəncirləri kürəciklər əmələ gətirir və heme bağlanır. 4 qlobul kovalent olmayan şəkildə birləşərək hemoglobini əmələ gətirir.
Hemoqlobin bazofil eritroblast mərhələsində sintez olunmağa başlayır və retikulositlərdə bitir. Retikulositlərdə purinlərin, pirimidinlərin, fosfatidlərin, lipidlərin sintezi də baş verir. Retikulositləri yetkin hüceyrələrdən ayırmaq üçün həssas biokimyəvi göstərici sonuncular tərəfindən qlutaminazın itirilməsidir. Retikulositlərdə olan qlutamin porfirin sintezi üçün karbon mənbəyi, purin sintezi üçün azotdur.
Hemoqlobinin quruluşu
Hemoqlobin - tetramerik xromoprotein, kütləsi 64500 Da, 4 hemdən və 4 qlobindən ibarətdir. Qlobinlər müxtəlif tipli polipeptid zəncirləri ilə təmsil olunur,,, və s.-zəncirində 141 AA, zəncirdə isə 146 AA var. Polipeptid zəncirlərinin ayrı-ayrı bölmələri sağ əlli spiralları əmələ gətirir, onların məkanında xüsusi yerləşmə kürəciklər əmələ gətirir. Kürəcik -alt bölmələr 8-spiral, a-alt bölmələr –7 ehtiva edir. Heme globinin E və F qıvrımları arasındakı boşluqlarda yerləşir və histidin F 8 vasitəsilə dəmirin 5 koordinasiya bağı vasitəsilə F spiralına birləşir. Hemi əhatə edən hidrofobik amin turşusu qalıqları dəmirin su ilə oksidləşməsinin qarşısını alır. Hidrofobik, ion və hidrogen bağlarının iştirakı ilə 4 qlobul sferik hemoglobin tetramerini əmələ gətirir. Ən güclü bağlar, əsasən hidrofobik bağlara görə, kürəciklər arasında əmələ gəlir. Nəticədə 2 dimer 1 1 və 2 2 əmələ gəlir. Dimerlər bir-birinə əsasən qütb (ion və hidrogen) bağları ilə bağlanır, buna görə də dimerlərin qarşılıqlı təsiri pH-dan asılıdır. Dimerlər bir-birinə nisbətən asanlıqla hərəkət edirlər. Tetramerin mərkəzində globullar bir-birinə sərbəst şəkildə bitişik olaraq boşluq əmələ gətirir.
Hemoqlobin funksiyaları
Ağciyərlərdən toxumalara oksigen transferini təmin edin. Gündə təxminən 600 litr;
Karbon qazının və protonların toxumalardan ağciyərlərə ötürülməsində iştirak edir;
Qan sayını tənzimləyir.
Dəmir mübadiləsində hər hansı bir patoloji inkişafla müşayiət olunur anemiya – qırmızı qan hüceyrələrinin sayının azalması və ya hemoglobinin töhfəsinin azalması ilə xarakterizə olunan ağrılı bir vəziyyət. Bu ən çox görülən xəstəliklərdən biridir. Müxtəlif səbəblər nəticəsində baş verir:
a) qida rasionunda dəmir çatışmazlığı səbəbindən (vegeterianlarda, oruc tutarkən, arıqlamaq üçün müxtəlif pəhrizlərdən istifadə edərkən, hamilə qadınlarda, ana südü zamanı, sürətlə böyüyən yeniyetmələrdə);
b) mədə-bağırsaq traktında udulmanın pozulması səbəbindən (xlorid turşusunun, proteazların hiposekresiyası ilə, subtotal mədə əməliyyatından sonra, qida maddələrinin balansının dəyişməsi ilə - askorbatın, süksinatın olmaması, fitik turşusunun, lifin çoxluğu, zədələnməsi ilə mədə xorası xəstəliyində bağırsaq mukozası, diafraqma yırtığı, xoralı kolit, salisilatlarla, steroidlərlə müalicədən sonra, helmintozlar ilə, xüsusən də qamçı, çəngəl qurdu ilə zədələnmələrlə);
c) kifayət qədər dəmir ehtiyatının olmaması ilə əlaqədar;
d) bu keçid metalının metabolizminin fərdi əlaqələrində dəyişikliklər (heme sintezi fermentlərinin fəaliyyətinin inhibəsi ilə);
e) bədəndən bu metalın ionlarının artan ifrazından sonra (kəskin və xroniki qan itkisi ilə, ağır menstruasiyadan sonra - polimenoreya, hemoroid, mədə, bağırsaqda müxtəlif xoralar, təkrar hemoptizi epizodlarından sonra).
Anemiyanın əsas klinik əlamətləri: zəiflik, ürək döyüntüsü, yorğunluq, diqqətsizlik, solğunluq, nəfəs darlığı.
Orqanizmdə dəmirin miqdarının saxlanma dərəcəsindən asılı olaraq Fe defisitli, Fe-kafi, Fe-dən artıq anemiyalar ifraz olunur. Bu cür xəstəliklərin bütün hallarının təxminən 98 - 99% -i birinci variantda baş verir. Digərləri, hemin sintezində dəmirin istifadəsindəki anormalliklərə əsaslanır. Bu birləşməyə daxil olmayan keçid metal ionları formada çökməyə başlayır hemosiderin (irsi və qazanılmış hemokromatoz ) orqan və toxumalarda (qaraciyər, mədəaltı vəzi, miyokard, oynaqlar, dəri) sonradan onların funksiyalarının pozulması ilə. Aşağıdakı əlamətlər üçlüyü müşahidə edilə bilər: qaraciyər sirozu, diabetes mellitus, dərinin bürünc rənglənməsi (bürünc diabet). Anemiyanın simptomları paralel olaraq inkişaf etdiyindən (eritrositlərdə hemoglobin heme çatışmazlığı səbəbindən) dəmir preparatlarını terapevtik vasitələr kimi istifadə etmək xüsusilə təhlükəlidir.
Belə anemiyalara misal ola bilər metilmalonik asiduriya , B12 tərkibli fermentin işinə genetik ziyana əsaslanan - metilmalonil-KoA mutazası , metilmalonil-Co A-nın suksinil-CoA-ya izomerləşməsindən məsuldur - hemin genezində substratlardan biri.
Patogenez Heilmeyer xəstəliyi transferrinin sintezindən məsul olan genin funksiyasının bloklandığı faktına gəlir. O olmadıqda, sümük iliyində dəmirin sərbəst buraxılması sistemi işləmir, bu baxımdan hemin formalaşması boğulur, anemiya inkişaf edir. Xəstəlik otosomal resessiv şəkildə miras alınır.
Hemin sintezində zədələnməyə əsaslanan xəstəliklər adlanır porfiriyalar ... İğtişaşların lokalizasiyasından asılı olaraq eritropoetik (sümük iliyində porfirinlərin mübadiləsinin pozulması) və qaraciyər (hepatositlərdə oxşar dəyişikliklər) növləri fərqləndirilir. Çox vaxt bu genetika ilə bağlıdır, daha az təbiətdə əldə edilir. Hazırda hemin sintezində iştirak edən bütün fermentlərin blokları qeydə alınmışdır.
Porfiriya (daha doğrusu onun irsi eritropoetik forması) ilk dəfə Schultz (1874) və Gunther (1911) tərəfindən təsvir edilmişdir. Bununla belə, orta əsrlərin tarixi salnamələrində dəri, nevroloji və qarın simptomları (kəskin abdominal simptomlar, epileptik tutmalar, polinevrit, varsanılar, korluq) ilə özünü göstərən bu əzabın ağır formalarına xas olan xüsusiyyətləri olan ailələrin təsvirləri qorunub saxlanılmışdır. həmçinin sidik və ya nəcislə porfirinlərin qeyri-adi dərəcədə yüksək ifrazı. Xəstəliyin bəzi əlamətləri dişlərin və sümüklərin qırmızı rəngidir, dərinin özünəməxsus rəngidir, blisterlər, ülserlər və yara izləri ilə dəyişdirilir; fotodermatitin səbəb olduğu gecə həyat tərzi, xəstənin bəzi toxumalarının və ifrazatlarının kortəbii parıltısı, anemiya ilə əlaqəli dad şıltaqlıqları o qədər canlı və qeyri-adidir ki, onlar mifik qüllərin və ya vampirlərin görünüşü və davranışının təsvirlərini xatırlayırlar.
Daha nadir hallarda, aminolevulinat sintaza və ya ferrochelatazanın sulfhidril qrupları ilə qarşılıqlı əlaqədə olan ağır metalların duzları ilə zəhərlənmə olan qazanılmış porfiriyalar aşkar edilir, onların hemin genezində fəaliyyətini dayandırır. Nəticədə, protoporfirin eritrositlərdə toplanır, qan plazmasında dəmir miqdarı artır, orqan və toxumalarda yığılır, hemosiderozun əmələ gəlməsinə səbəb olur.
Təbii ki, globin sintezinin patologiyası irsi xarakter daşıyır. Xəstəliyin iki əsas forması var: zülal strukturunda tək amin turşusu zədələnməsi ( hemoglobinoz ) və globinin hər hansı bir polipeptid zəncirinin istehsalının dayandırılması ( talassemiyalar ).
Hal-hazırda 300-dən çox patoloji hemoglobin növü təsvir edilmişdir. İlk dəyişdirilmiş hemoproteinlər latın hərfləri (C, D, E, M, S) ilə adlandırıldı, lakin dəyişdirilmiş Hb-nin sayı əlifbadakı hərflərin sayını aşdıqda, onlar kəşf edildiyi yerin adı ilə adlandırılmağa başladılar (Kanzas, Boston, San Yose, Xirosima, Riçmond və s.).
Genetik zədələnmənin heterojen təbiəti (əvəz edilməsi, daxil edilməsi, çərçivənin yerdəyişməsi, zəncirin uzanması və s.) müxtəlif nəticələrə gətirib çıxarır (oksigen dəyişikliklərinə yaxınlıq, eritrositlərin sabitliyi azalır, bu, hemoliz, siyanozun artması ilə özünü göstərir). Bu, yalnız nukleotid ardıcıllığında sürüşmələrin şiddəti ilə deyil, həm də dəyişmiş amin turşularının təbiəti ilə müəyyən edilir. Analoqlar, məsələn, aspartat üçün glutamat əvəz edilərsə, bu seçim heç bir şəkildə özünü göstərmir. Hb San Jose-nin daşıyıcıları da praktiki olaraq sağlamdır, burada beta zəncirinin 7-ci mövqeyində glutamat qlisin ilə əvəz olunur, bu, yalnız bu proteinin elektroforetik hərəkətliliyinə təsir göstərir.
Əgər mutasiyaya uğramış sahənin strukturu kəskin şəkildə dəyişirsə, o zaman ciddi klinik əlamətlərin inkişaf ehtimalı yüksəkdir. Xüsusilə təhlükəli olan təmas bölgələrində (ayrı-ayrı subunitlərin tetramerlərə bağlandığı yerlər) və ya hemin yerləşdiyi ciblərdə yerləşən lezyonlardır. Bu hallarda, heterojen tetramerin kompleksi pozulur, bu, embrionun canlılığına təsir göstərir və aşağı düşmə ehtimalını artırır. Nümunə olaraq, fenilalanin tirozini əvəz edən Hb Philly-dir, normal bir zülalda digər subunitlərlə hidrogen bağı əmələ gətirir. Belə mutasiyadan sonra genetik cəhətdən dəyişdirilmiş tetramerin mövcudluğu qeyri-mümkün olur - misel parçalanır. Boston Hb alfa zəncirinin 58-ci mövqeyində tirozinin histidinlə əvəzlənməsi ilə xarakterizə olunur. Histidin isə adətən hem dəmiri ilə koordinasiya əlaqəsi yaradır, tirozin isə ionu oksidləşdirərək dəmir fenolata çevirir; meydana gələn methemoglobin hipoksiyaya səbəb olur.
Genova hemoglobinində valin itməsi səbəbindən fraqment yerdəyişir, qlutamatın qalan hissəsi miselin içərisində olur, yer deformasiya olunur, bu da oksigenə olan yaxınlığı azaldır və siyanoz inkişaf edir.
Mutasyonlar misel səthini yaradan amin turşularına təsir edərsə, daha əlverişli nəticələr mümkündür. Klassik nümunə Hb S-dir, beta zəncirinin 6-cı mövqeyində glutamat valinlə əvəz olunur, yəni turşu birləşmə hidrofobla əvəz olunur. Zərər səthdə olduğundan, belə bir dəyişiklik hemoglobinin yükünü və həllini azaldır və onun ayrı-ayrı molekulları toqquşaraq müxtəlif misellərin valinlərinin hidrofobik qarşılıqlı təsirlərinin əmələ gəlməsi səbəbindən bir-birinə yapışır. Belə aqreqasiya hemoprotein filamentlərini uzadır ki, bu da həllolma qabiliyyətini daha da azaldır. Bu fenomen qırmızı qan hüceyrələrinin formasına təsir göstərir: onlar oraq şəklini alırlar (Sickle cell - orak hüceyrə). Buna görə də xəstəliyə oraqvari anemiya deyilir və ya hemoglobinoz S . Zədələnmiş eritrosit membranı daha az sabitdir, bu da hemoliz, tromboza səbəb olur. Xəstələr kəskin ağrı sindromu, qaraciyərin zədələnməsi simptomları, intensiv sarılıq və ehtimal ki, öd yollarında daşların əmələ gəlməsi ilə müşayiət olunan hemolitik böhranlarla xarakterizə olunur. ABŞ-da belə bir hemoproteinin mövcudluğunun tezliyi 8-9% (afroamerikalılarda), Yunanıstanın bəzi bölgələrində isə 40% -ə çatır.
Talassemiya(thalassa - dəniz) - yuxarıda qeyd edildiyi kimi, bütün globin zəncirinin sintez blokuna əsaslanan irsi xəstəliklər. Bu halda, misellər eritroid hüceyrələrində sintez olunur, tez-tez homogen tetramerləri təmsil edir, məsələn, yalnız beta və ya qamma zəncirlərindən ibarətdir. 4 beta alt bölməsindən ibarət olan hemoglobin H yalnız oksigeni bağlamağa qadirdir, lakin vermir. Alfa zəncirlərinin sintezinin maneə törədilməsi ilə homozigot embrion həyat qabiliyyətinə malik deyil, hamiləliyin erkən dövründə aşağı düşür. ilə uşaq beta talassemiya (Cooly xəstəlik) (beta zəncirinin genezis bloku) praktiki olaraq sağlam doğulur (hər şeydən sonra, dölün böyüməsi və inkişafı üçün alfa və qamma zəncirləri də daxil olmaqla hemoglobin lazımdır). Hər ay hipoksiyanın dərəcəsi, artan lipid peroksidasiyası, eritrosit membranlarının zədələnməsi (ağır hemolitik anemiya, yüksək HbF məzmununun davamlılığı (20-30% -ə qədər), fiziki və zehni inkişafın pozulması, uşaq döş verməkdən imtina edir, üz monqoloid xüsusiyyətləri əldə edir - yanaq sümükləri irəli çıxır, burun körpüsünün əsası içəri basılır, burun düzləşir). Daha yaşlı bir yaş üçün hemolitik böhranlar, febril vəziyyət xarakterikdir və ürək çatışmazlığı inkişaf edə bilər.
Bu xəstəliklərin yayılması regionlara görə dəyişir. Onlar xüsusilə dənizlərin (Aralıq dənizi, Qara) sahillərində yayılmışdır. Zaqafqaziyada belə genlərin daşıyıcılarının 10%-ə qədəri qeydə alınıb.
DİŞEMOQLOBİNEMİYA
Hemoqlobinin müxtəlif formalarında balanssızlığa əsaslanan patoloji şərtlər nisbətən yaygındır. Sağlam bir yetkinin eritrositlərində, səviyyəsi methemoglobin ümumi məzmunun 2%-dən çox deyil. Bununla belə, müxtəlif azot oksidlərinin, qeyri-üzvi nitratların, üzvi nitro birləşmələrin (amil nitrit, nitrobenzol, nitrofenol, trinitrotoluol, nitroanilin), amin törəmələrinin (hidroksilamin, fenilhidrazin, aminofenollar, p-aminobenzoik turşusu, s-aminobenzoik, s.) təsiri altında. permanganatlar, piron bəzi dərmanlar (nitrogliserin, anestezin, furadonin, barbituratlar, aspirin və s.), oksidləşdirici qabiliyyəti olan boyalar - onun konsentrasiyası kəskin şəkildə artır ( met-hemoqlobinemiya ). Nəticədə hemoglobinin əsas funksiyası pozulur - oksigenin ağciyərlərdən toxumalara ötürülməsi bloklanır və hipoksiya inkişaf edir.
Bütün methemoqlobin əmələ gətirənlər eritrositlərin osmotik müqavimətini azaldır, onların hemolizini sürətləndirirlər. Hb-nin methemoqlobinə oksidləşməsi zamanı eritrositlərin oksidləşdirici zədələnməsi proseslərində iştirak edə bilən aktiv oksigen radikalları əmələ gəlir. LPO aktivləşir, qırmızı qan hüceyrələrinin membranlarının lipid metabolizması pozulur, LPO - AOD sistemində tarazlıq dəyişir. Əsas simptom siyanozdur; methemoglobinin tərkibi 30% -dən çox olarsa, zəiflik, başgicəllənmə, taxikardiya, baş ağrıları meydana gəlir; 50%-ə qədər yığıldıqda ürək-damar çatışmazlığı inkişaf edir. Tərəvəz, kolbasa, bişmiş ət və keyfiyyətsiz içməli sudan istifadə etdikdə nitritlə zəhərlənmə riski artır. İrsi methemoqlobinemiya (Hb Boston daşıyıcılarında) halları da təsvir edilmişdir (yuxarıya bax).
Patoloji piqmentləri meydana gətirən qan zəhərləri qrupuna daxildir dəm (dəm). Bədənə nüfuz edərək, CO eritrositlər tərəfindən udulur, hemoglobin dəmiri ilə qarşılıqlı təsir göstərir və kifayət qədər sabit bir birləşmə əmələ gətirir - karboksihemoqlobin , siqaret çəkməyənlərdə dəyəri eritrositlərin əsas zülalının ümumi miqdarının 0,25% -dən çox deyil. Siqaret çəkənlərin qanında onun sayı 6-7%-ə qədər artır. Karbonmonoksidin daha yüksək qismən təzyiqində ( karboksihemoqlobinemiya ) hemoproteinin oksigenləşməsi ləngiyir, hipoksiya inkişaf edir. Bundan əlavə, CO digər hem tərkibli zülallarla (mioqlobin, sitoxromlar, peroksidaza, katalaza) ilə təmasda olmaq, onların funksiyalarını pozmaq qabiliyyətinə malikdir.
