ეგზოგენური ლიპიდური ტრანსპორტი. ბიოქიმიის კათედრა. აპოპროტეინის SP ოჯახური დეფიციტი

ლიპიდების სატრანსპორტო ფორმები

სისხლის ლიპიდების ტრანსპორტი და მეტაბოლური ტრანსფორმაციები

ახლად სინთეზირებული TAG-ები, ფოსფოლიპიდები და სხვა შეწოვილი ლიპიდები ტოვებენ ნაწლავის ლორწოვანი გარსის უჯრედებს, შედიან ჯერ ლიმფში და ლიმფის ნაკადით სისხლში. გამომდინარე იქიდან, რომ ლიპიდების უმეტესობა წყლის გარემოში უხსნადია, მათი ტრანსპორტირება ლიმფში, შემდეგ კი სისხლის პლაზმაში, ხორციელდება ცილებთან ერთად.

სისხლში ცხიმოვანი მჟავები ასოცირდება ალბუმინთან, ხოლო სხვა ლიპიდები ტრანსპორტირდება სპეციალური ნაწილაკების სახით - ლიპოპროტეინები .

შერჩეული ტიპის ლიპოპროტეინების ნაწილაკების ელექტრონულმა მიკროსკოპამ აჩვენა, რომ ისინი სფერული ნაწილაკებია, რომელთა დიამეტრი მცირდება სიმკვრივის მატებასთან ერთად (ცხრილი 1). ლიპოპროტეინები შედგება ბირთვისგან, რომელიც მოიცავს ჰიდროფობიურ ლიპიდებს - ტრიაცილგლიცერიდებს, ქოლესტერინის ეთერებს და ა.შ., ხოლო გარე ნაწილი სისხლის პლაზმასთან შეხებაში შეიცავს ამფიფილსლიპიდები: ფოსფოლიპიდები, თავისუფალი ქოლესტერინი. პროტეინი კომპონენტები (აპოპროტეინები) მათი ჰიდროფობიური უბნებითმდებარეობს ლიპოპროტეინის ნაწილაკების შიდა ნაწილში, ხოლო ჰიდროფილური - ძირითადად ზედაპირზე.

ცხრილი 1. ლიპოპროტეინების მახასიათებლები.

Თვისებები		VLDL	LPPP	LDL	HDL
სიმკვრივე გ/ლ	< 0,95
დიამეტრი, ნმ
ელექტროფორეზული მობილურობა	დარჩით დასაწყისში		მცურავი β
განათლების ადგილი	წვრილი ნაწლავი		VLDL კატაბოლიზმი	VLDL-ის კატაბოლიზმი LPPP-ით	ღვიძლი, წვრილი ნაწლავი, HM და VLDL კატაბოლიზმი
მთავარი ფუნქცია	ეგზოგენური TG-ის ტრანსპორტი	ენდოგენური TG-ის ტრანსპორტი	LDL წინამორბედი	ქოლესტერინის ტრანსპორტი	ქოლესტერინის საპირისპირო ტრანსპორტირება
შემადგენლობა:
ქოლესტერინი
ფოსფოლიპიდები
აპოპროტეინები	A, B-48, C, E	B-100, S, E	B-100, ე		A, C, E

ლიპოპროტეინის ნაწილაკები - მაკრომოლეკულური კომპლექსები, რომელთა შიდა ნაწილი შეიცავს ნეიტრალურ ლიპიდებს (TAG და ქოლესტერინის ეთერებს), ხოლო ზედაპირული ფენა შედგება ფოსფოლიპიდებისგან და ლიპიდების გადამტანი სპეციფიური პროტეინებისგან, რომელსაც ეწოდება აპოლიპოპროტეინები.

ლიპოპროტეინები კლასიფიცირდება ელექტრულ ველში მათი მობილურობის მიხედვით (ელექტროფორეზის დროს). ელექტროფორეზის დროს ლიპოპროტეინები იყოფა ფრაქციებად, რომელთაგან ერთი რჩება სტარტზე (ქილომიკრონი), სხვები მიგრირებენ გლობულინის ზონებში - β-LP, პრე-β-LP, α-LP.

დამატენიანებელი გარსის ზომის მიხედვით, ისინი ჩვეულებრივ იყოფა 5 კლასად: ქილომიკრონები, VLDL, LPP, LDL, HDL.

ელექტროფორეზული მობილურობის მიხედვით, VLDL შეესაბამება პრე-β-LP-ს, LDL - β-LP, HDL - α-LP და HM რჩება დასაწყისში.

აპოპროტეინები არის ლიპოპროტეინების კონვერტის ცილები არაკოვალენტურად ასოცირებული ფოსფოლიპიდებთან და ქოლესტეროლთან. აპოპროტეინები ინარჩუნებენ ლიპოპროტეინების სტრუქტურულ მთლიანობას, მონაწილეობენ ლიპოპროტეინებს შორის გაცვლის პროცესებში და პასუხისმგებელნი არიან ლიპოპროტეინების ურთიერთქმედებაზე მათ რეცეპტორებთან.

ApoLP ხელს უწყობს LP მიცელების წარმოქმნას ჰეპატოციტების ენდოპლაზმურ რეტიკულუმში, ემსახურება როგორც ლიგანდებს უჯრედების პლაზმური მემბრანის ზედაპირზე სპეციფიკური რეცეპტორებისთვის და სისხლძარღვთა საწოლში ლიპოლიზის და LP მეტაბოლიზმის პროცესის კოფაქტორებისთვის (აქტივატორები და ინჰიბიტორები).

მიღებული ქილომიკრონები პირველად გამოიყოფა ლიმფურ კაპილარებში. შემდეგ ლიმფური სისტემის მეშვეობით გემები ლიმფის დენით, ისინი შედიან სისხლში. მოედანზესისხლში ქილომიკრონების აპოპროტეინის შემადგენლობა იცვლება ლიპოპროტეინის სხვა ნაწილაკებთან გაცვლის გამო. (თუ არა მაღალი სიმკვრივის ცილები - HDL) . კერძოდ, ჩილომიკრონები იღებენ აპოპროტეინს C, რომელიც მოგვიანებით საჭიროა მათი ლიპოლიზის გასააქტიურებლად.

ქილომიკრონების ტრანსფორმაცია სისხლის პლაზმაში განისაზღვრება ძირითადად ფერმენტის მოქმედებით - ლიპოპროტეინის ლიპაზა (LPL) . ეს ფერმენტი ეკუთვნის ლიპაზის ოჯახს. ის სინთეზირდება კუნთოვანი და ცხიმოვანი ქსოვილის უჯრედებში, მაგრამ ფუნქციონირებს ენდოთელური უჯრედების გარე ზედაპირზე. შიგნიდან ჭურჭლის კედლების მოპირკეთება. LPL ახდენს რეაქციის კატალიზებასტრიაცილგლიცერიდების ჰიდროლიზი ქილომიკრონების შემადგენლობაში ფანტელებითცხიმოვანი მჟავების რადიკალების შემცირება 1 და 3 პოზიციებზე, ასევე 1 პოზიციაზე ფოსფოლიპიდებში. ტრიაცილგლიცერიდების დაშლის შემთხვევაში წარმოქმნილი 2-მონოაცილგლიცერიდები შემდგომში სპონტანურად იზომერირდება, გადაიქცევა 1- ან 3-მონოაცილგლიცერიდებად და განიცდის შემდგომ რღვევას იგივე LPL-ის მონაწილეობით გლიცეროლსა და ცხიმოვან მჟავამდე. ეს ხდება მანამ, სანამ ლიპოპროტეინების ნაწილაკების შემადგენლობაში ტრიაცილგლიცერიდების რაოდენობა არ შემცირდება თავდაპირველი შინაარსის 20%-მდე.

საჭმლის მონელების დროს გამოთავისუფლებული ცხიმოვანი მჟავები ბევრი ასოცირდება სისხლის პლაზმის ალბუმინიდა ასეთ აწნული ტრანსპორტირდება ორგანოებისა და ქსოვილების უჯრედებში. უჯრედები შეიწოვება ცხიმოვანი მჟავები და გამოიყენებს მათ ენერგიადგენეტიკური საწვავი ან სამშენებლო მასალა (საკუთარი ლიპიდების სინთეზი უჯრედებში). ცხიმოვანი მჟავების ძირითადი მომხმარებლები არიან ცხიმოვანი და კუნთოვანი ქსოვილი.

LPL-ის მოქმედების შედეგად ქილომიკრონები განადგურებულია და ამ ნაწილაკების ფრაგმენტები შედის ღვიძლში, სადაც ისინი განიცდიან საბოლოო განადგურებას. ღვიძლში იშლება როგორც ქილომიკრონების ცილოვანი კომპონენტი (ამინომჟავებამდე), ასევე გაუყოფელი ან ნაწილობრივ გაყოფილი ტრიაცილგლიცერიდები და სხვა ლიპიდები. ამ პროცესში ჩართულია ღვიძლის ლიპაზა და სხვა ფერმენტები.

ამავდროულად, ღვიძლი ინტენსიურად მიმდინარეობსლიპიდების სინთეზი ორიგინალური სუბსტრატებიდან (ძმარმჟავა,გლიცერინი, ცხიმოვანი მჟავები და ა.შ.). ახლად სინთეზირებული ლიპიდების ტრანსპორტირება ღვიძლიდან სისხლში, იქიდან კი ორგანოებსა და ქსოვილებში, ხორციელდება ორი სხვა ტიპის ლიპოპროტეინით. ღვიძლში წარმოქმნილი ფრინველები - ლიპოპროტეინები ძალიან დაბალია სიმჭიდროვე (VLDL) და მაღალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინები (HDL) . ამ ნაწილაკების განლაგების პრინციპები მსგავსია ქილომიკრონების. განსხვავება ისაა, რომ VLDL და კიდევ უფრო მეტი HDL უფრო მცირეა ვიდრე ქილომიკრონები. მათ შემადგენლობაში ცილოვანი კომპონენტის წილი უფრო მაღალია (10,4 და 48,8% ნაწილაკების წონით, შესაბამისად), ხოლო ტრიაცილგლიცერიდების შემცველობა უფრო დაბალია (31,4 და 1,8% წონით, შესაბამისად). შედეგად, VLDL და HDL სიმკვრივე უფრო მაღალია, ვიდრე ქილომიკრონების.

ძირითადი ლიპიდური კომპონენტი VLDL არის ტრიაცილგლიცერიდები. თუმცა, ქილომიკრონებისგან განსხვავებით, ეს ტრიაცილგლიცერიდები სინთეზირდება ღვიძლის უჯრედებში. ამიტომ მათ ენდოგენურს უწოდებენ, ხოლო ქილომიკრონების შემადგენლობაში მათ ეგზოგენურს (კვებით მიღებულს). VLDL წმ ღვიძლიდან სისხლში გადადის. მათში აღმოჩენილია ლიპიდებიშემადგენლობა, ისევე როგორც ეს იყო ქილომიკრონების შემთხვევაში, გაიაროს LPL გაყოფა. გამოთავისუფლებული ცხიმიანიმჟავები შედიან ორგანოებისა და ქსოვილების უჯრედებში.

უნდა აღინიშნოს, რომ LPL-ის დონე კუნთებსა და ცხიმოვან ქსოვილში მერყეობს ისე, რომ უზრუნველყოს ცხიმოვანი მჟავების მაქსიმალური მიწოდება ცხიმოვანი ქსოვილის უჯრედებში მათი ჭამის შემდეგ დეპონირებისთვის, ხოლო კვებას შორის პერიოდში კუნთოვანი ქსოვილის უჯრედების შესანარჩუნებლად. მათი ფუნქციები. ამავდროულად, ცხიმოვან ქსოვილში არის მთავარი ფაქტორი, რომელიც ზრდის კატალიზურად აქტიურის სინთეზს LPL, არის ინსულინი. ამიტომ ჰიპერინსულინემიარაც ხელს უწყობს საკვების მონელების პროდუქტების შეწოვის პერიოდს, თან ახლავს ტრიაცილგლიცერიდების დაშლის პროდუქტების გაზრდილი მიღება ქილომიკრონებიდან და VLDL ცხიმოვან ქსოვილში შესანახად.

LDL-ის ფორმირების მთავარი გზა- VLDLP ლიპოლიზი LPL-ით. ეს ხდება უშუალოდ სისხლში. ამ რეაქციის დროს წარმოიქმნება მთელი რიგი შუალედური ნივთიერებები.სადინარები ან ნაწილაკები, რომლებიც შეიცავს სხვადასხვა რაოდენობის ტრიას ციგლიცერიდები. მათ ერთობლივად დაასახელეს ლიპოპროტეინი შუალედური სიმკვრივის ინდექსი (LPP) . შემდგომი ბედი LPPP შეიძლება დაიკეცოს ორი გზით: ისინი ან შედიან ღვიძლში სისხლის მიმოქცევიდან, ან განიცდიან შემდგომ ტრანსფორმაციას (მათი მექანიზმი კარგად არ არის გასაგები), გარდაიქმნება LDL-ად.

ბირთვის ძირითადი ლიპიდური კომპონენტი LDL არის ქოლესტერინის ეთერები. LDL არის ორგანოებისა და ქსოვილების უჯრედებში ქოლესტერინის მიწოდების მთავარი საშუალება (ფიგურა). პირველი, LDL ნაწილაკი ურთიერთქმედებს უჯრედის ზედაპირზე ამ ლიპოპროტეინებისთვის სპეციფიკურ 15000 რეცეპტორიდან ერთ-ერთთან. შემდეგ ეტაპზე, LDL ნაწილაკი, რომელიც დაკავშირებულია რეცეპტორთან, განიცდის უჯრედის მიერ შეწოვას. ჩამოყალიბებული ენდოსომების შიგნით ლიპოპროტეინები იშლება რეცეპტორებისგან.

შემდგომში, LDL შედის ლიზოსომებში, სადაც ის იშლებაშეძრწუნებული. გვხვდება ლიზოსომებშიef და როვქოლესტერინის ჰიდროლიზი, შედის LDL-ში . Როგორც შედეგიიქმნება თავისუფალი ქოლესტერინი ან მისი დაჟანგული ფორმები. უფასო ქოლესტერინი გამოიყენება სხვადასხვა მიზნებისთვის:ცხოვრობს როგორც უჯრედის მემბრანების სტრუქტურული კომპონენტი, სტეროიდული ჰორმონების და ნაღვლის მჟავების სინთეზის სუბსტრატი. პრო მისი ოქსიდაციური ტრანსფორმაციის სადინარებს აქვთ მარეგულირებელიტორსიული ეფექტი სხეულზე.

კონტროლის მექანიზმები კოორდინაციას უწევს გამოყენებას ქოლესტერინის შიდა და უჯრედგარე წყაროები. როცა საკმარისია LDL-ის ზუსტი რაოდენობა, ძუძუმწოვრების უჯრედები უპირატესად იყენებენ LDL-ს, როგორც ქოლესტერინის წყაროს რეცეპტორების მეშვეობით. ამ დროს, ქოლესტერინის სინთეზის უჯრედშიდა სისტემა, როგორც იქნა, რეზერვში არ ფუნქციონირებს სრული ძალით.

მნიშვნელოვანი როლი ლიპოპროტეინების მიზანმიმართულ მიწოდებაში მათი მეტაბოლიზმის გზა აპოპროტეინებს ეკუთვნის. მათაფეთქება ლიპოპროტეინების ურთიერთქმედება ფერმენტებთან და უჯრედის ზედაპირის რეცეპტორებთან.

ქოლესტერინის საპირისპირო ტრანსპორტირება პერიფერიული ქსოვილებიდან ღვიძლში HDL-ის საშუალებით. ესენი ლიპოპროტეინის ნაწილაკები აშორებენ ზედმეტ თავისუფალსგამყარებული) ქოლესტერინი უჯრედის ზედაპირიდან.

HDL - ეს არის ლიპოპროტეინის ნაწილაკების მთელი კლასი, რომელიც ჭვავი მნიშვნელოვნად განსხვავდება ერთმანეთისგან ლიპიდური დააპოპროტეინის შემადგენლობა, ზომა და ფუნქცია. ჩამოყალიბებულია HDL ღვიძლში. იქიდან ისინი გამოიყოფა სისხლში "არამოწიფული" ფორმა, ანუ მათ აქვთ დისკის ფორმის ფორმა. ეს ფორმა განპირობებულია მათში ნეიტრალური ლიპიდების ბირთვის არარსებობით. dov. ფოსფოსი მათი მთავარი ლიპიდური კომპონენტია.პიდს.

თავისუფალი ქოლესტერინის გადატანა უჯრედებიდან HDLუჯრედის მემბრანების და ლიპოპროტეინების ნაწილაკების ზედაპირზე მისი კონცენტრაციების სხვაობის გამო. ამიტომ, იგი გრძელდება მანამ, სანამ ქოლესტერინის კონცენტრაცია დონორს (მემბრანის ზედაპირს) და მიმღებს (HDL) შორის არ გათანაბრდება. კონცენტრაციის გრადიენტის შენარჩუნება უზრუნველყოფილია თავისუფალი ქოლესტერინის HDL-ზე მუდმივი გარდაქმნით. , ქოლესტერინის ეთერებში. ეს რეაგირებდა კატიონი კატალიზებულია ფერმენტის მიერ ლეციტინი-ქოლესტერინოტრანსი ფერაზა (LHAT) . მიღებული ქოლესტერინის ეთერები სრულიად ჰიდროფობიური ნაერთებია. (განსხვავებით თავისუფალი ქოლესტერინისგან, რომელსაც აქვს ჰიდროქსილის ჯგუფი, რომელიც მას ჰიდროფილურს ხდის). ძალითჰიდროფობიურობის გამო, ქოლესტერინის ეთერები კარგავენ დიფუზიის უნარს და ვერ ბრუნდებიან უჯრედში. ისინი ნაწილაკების შიგნით ქმნიან ჰიდროფობიურ ბირთვს, რის გამოც HDL იძენს სფერულ ფორმას. ამ ფორმით, HDL სისხლის ნაკადით შედის ღვიძლში, სადაც ისინი განადგურებულია.

გამოთავისუფლებული ქოლესტერინის ეთერები ემსახურება როგორც საწყისი სუბსტრატს ნაღვლის მჟავების ფორმირებისთვის.

ლიპოპროტეინების (LP) ფორმირება ორგანიზმში აუცილებლობაა ლიპიდების ჰიდროფობიურობის (უხსნადობის) გამო. ეს უკანასკნელი ჩაცმულია ცილოვან გარსში, რომელიც წარმოიქმნება სპეციალური სატრანსპორტო ცილების - აპოპროტეინების მიერ, რომლებიც უზრუნველყოფენ ლიპოპროტეინების ხსნადობას. ქილომიკრონების (HM) გარდა, ცხოველებისა და ადამიანების სხეულში იქმნება ძალიან დაბალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინები (VLDL), შუალედური სიმკვრივის ლიპოპროტეინები (IDL), დაბალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინები (LDL) და მაღალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინები (HDL). კლასებად წვრილად დაყოფა მიიღწევა ულტრაცენტრფუგირებით სიმკვრივის გრადიენტში და დამოკიდებულია ნაწილაკებში ცილებისა და ლიპიდების ოდენობის თანაფარდობაზე, ვინაიდან ლიპოპროტეინები არის სუპრამოლეკულური წარმონაქმნები, რომლებიც დაფუძნებულია არაკოვალენტურ ობლიგაციებზე. ამავდროულად, HM-ები განლაგებულია სისხლის შრატის ზედაპირზე იმის გამო, რომ ისინი შეიცავს 85% ცხიმს და ის უფრო მსუბუქია ვიდრე წყალი, ცენტრიფუგის მილის ბოლოში არის HDL, რომელიც შეიცავს ყველაზე დიდ რაოდენობას. ცილები.

LP-ის კიდევ ერთი კლასიფიკაცია ეფუძნება ელექტროფორეზულ მობილობას. ელექტროფორეზის დროს პოლიაკრილამიდის გელში XM, როგორც ყველაზე დიდი ნაწილაკები რჩება დასაწყისში, VLDL აყალიბებს პრე-β - LP ფრაქციას, LDL და CDL - β - LP ფრაქციას, HDL - α - LP ფრაქციას.

ყველა პრეპარატი აგებულია ჰიდროფობიური ბირთვისგან (ცხიმები, ქოლესტერინის ეთერები) და ჰიდროფილური გარსი, რომელიც წარმოდგენილია ცილებით, ასევე ფოსფოლიპიდებითა და ქოლესტერინით. მათი ჰიდროფილური ჯგუფები მიმართულია წყლის ფაზაში, ხოლო ჰიდროფობიური ნაწილები მიმართულია ცენტრისკენ, ბირთვისკენ. LP-ის თითოეული ტიპი წარმოიქმნება სხვადასხვა ქსოვილებში და გადააქვს გარკვეული ლიპიდები. ასე რომ, XM გადააქვს საკვებიდან მიღებულ ცხიმებს ნაწლავებიდან ქსოვილებში. HM 84-96% შედგება ეგზოგენური ტრიაცილგლიცერიდებისგან. ცხიმოვანი დატვირთვის საპასუხოდ, კაპილარული ენდოთელური უჯრედები ათავისუფლებს ფერმენტ ლიპოპროტეინ ლიპაზას (LPL) სისხლში, რომელიც ჰიდროლიზებს XM ცხიმის მოლეკულებს გლიცეროლამდე და ცხიმოვან მჟავებამდე. ცხიმოვანი მჟავები შედიან სხვადასხვა ქსოვილებში და ხსნადი გლიცერინი გადადის ღვიძლში, სადაც მისი გამოყენება შესაძლებელია ცხიმის სინთეზისთვის. LPL ყველაზე აქტიურია ცხიმოვანი ქსოვილის, გულის და ფილტვების კაპილარებში, რაც დაკავშირებულია ცხიმის აქტიურ დეპონირებასთან ადიპოციტებში და მეტაბოლიზმის თავისებურებასთან მიოკარდიუმში, რომელიც იყენებს უამრავ ცხიმოვან მჟავას ენერგეტიკული მიზნებისთვის. ფილტვებში ცხიმოვანი მჟავები გამოიყენება სურფაქტანტის სინთეზისთვის და მაკროფაგების აქტივობის უზრუნველსაყოფად. შემთხვევითი არ არის, რომ მაჩვისა და დათვის ცხიმს ხალხურ მედიცინაში იყენებენ ფილტვის პათოლოგიების დროს, ხოლო მკაცრ კლიმატურ პირობებში მცხოვრები ჩრდილოეთი ხალხი იშვიათად ავადდება ბრონქიტითა და პნევმონიით, ცხიმიანი საკვების მიღებისას.

მეორეს მხრივ, მაღალი LPL აქტივობა ცხიმოვანი ქსოვილის კაპილარებში ხელს უწყობს სიმსუქნეს. ასევე არსებობს მტკიცებულება, რომ შიმშილის დროს ის მცირდება, მაგრამ კუნთების LPL აქტივობა იზრდება.

ნარჩენი HM ნაწილაკები იჭერს ჰეპატოციტებს ენდოციტოზის დროს, სადაც ისინი იშლება ლიზოსომური ფერმენტების მიერ ამინომჟავებამდე, ცხიმოვან მჟავებამდე, გლიცეროლსა და ქოლესტეროლამდე. ქოლესტერინის და სხვა ლიპიდების ერთი ნაწილი პირდაპირ გამოიყოფა ნაღველში, მეორე ნაწილი გარდაიქმნება ნაღვლის მჟავებად, ხოლო მესამე ნაწილი შედის VLDL-ში. ეს უკანასკნელი შეიცავს 50-60% ენდოგენურ ტრიაცილგლიცერიდებს, შესაბამისად, სისხლში მათი სეკრეციის შემდეგ, ისინი, ისევე როგორც HM, ექვემდებარებიან ლიპოპროტეინ ლიპაზას მოქმედებას. შედეგად, VLDL კარგავს TAG-ებს, რომლებსაც შემდეგ იყენებენ ცხიმოვანი და კუნთოვანი ქსოვილების უჯრედები. VLDL-ის კატაბოლიზმის დროს ქოლესტერინის და მისი ეთერების (EF) ფარდობითი პროცენტი იზრდება (განსაკუთრებით ქოლესტერინით მდიდარი საკვების მოხმარებით) და VLDL გარდაიქმნება LDLP-ად, რომელიც ბევრ ძუძუმწოვრებში, განსაკუთრებით მღრღნელებში, ითვისება. ღვიძლის მიერ და მთლიანად დაიშალა ჰეპატოციტებში. ადამიანებში, პრიმატებში, ფრინველებში, ღორებში, სისხლში LDL-ის დიდი ნაწილი, რომელიც არ არის დაჭერილი ჰეპატოციტების მიერ, გარდაიქმნება LDL-ად. ეს ფრაქცია ყველაზე მდიდარია ქოლესტერინით და HM-ით და ვინაიდან მაღალი ქოლესტერინი არის ათეროსკლეროზის ერთ-ერთი პირველი რისკფაქტორი, LDL-ს უწოდებენ ყველაზე ათეროგენულ LP ფრაქციას. LDL ქოლესტერინს იყენებენ თირკმელზედა ჯირკვლები და სასქესო ჯირკვლები სტეროიდული ჰორმონების სინთეზისთვის. LDL ამარაგებს ქოლესტერინს ჰეპატოციტებს, თირკმლის ეპითელიუმს, ლიმფოციტებს, სისხლძარღვთა კედლის უჯრედებს. გამომდინარე იქიდან, რომ უჯრედებს თავად შეუძლიათ ქოლესტერინის სინთეზირება აცეტილკოენზიმ A-დან (AcoA), არსებობს ფიზიოლოგიური მექანიზმები, რომლებიც იცავს ქსოვილს CM-ს ჭარბისაგან: საკუთარი შინაგანი ქოლესტერინის და LP აპოპროტეინების რეცეპტორების წარმოების დათრგუნვა. ენდოციტოზი ხდება რეცეპტორებით შუამავლობით. HDL სადრენაჟო სისტემა აღიარებულია, როგორც უჯრედული ქოლესტერინის მთავარი სტაბილიზატორი.

HDL წინამორბედები წარმოიქმნება ღვიძლში და ნაწლავებში. ისინი შეიცავს ცილების და ფოსფოლიპიდების მაღალ პროცენტს, არის ძალიან მცირე ზომის, თავისუფლად აღწევენ სისხლძარღვთა კედელში, აკავშირებენ ზედმეტ HM-ს და აშორებენ მას ქსოვილებიდან და თავად ხდებიან მომწიფებული HDL. EC–ის ნაწილი პირდაპირ პლაზმაში გადადის HDL–დან VLDL–მდე და LPPP–მდე. საბოლოოდ, ყველა LP იშლება ჰეპატოციტების ლიზოსომებით. ამრიგად, თითქმის მთელი "დამატებითი" ქოლესტერინი შედის ღვიძლში და გამოიყოფა მისგან ნაღვლის ნაწილის სახით ნაწლავში, გამოიყოფა განავლით.

ლიპოპროტეინები მნიშვნელოვან როლს ასრულებენ ლიპიდების ტრანსპორტირებასა და მეტაბოლიზმში. .

ლიპოპროტეინები- სფერული სტრუქტურები, რომლებიც წარმოიქმნება ქოლესტერინის, ქოლესტერინის ეთერებისა და ცხიმოვანი მჟავების ტრიგლიცერიდების კომბინაციის გამო. ისინი ქმნიან ბირთვს, რომელიც გარშემორტყმულია 2 ნმ სისქის ჭურვით. გარსის შემადგენლობაში შედის ფოსფოლიპიდური მოლეკულები, არაესტერიფიცირებული ქოლესტერინი და სპეციფიკური ცილები - აპოპროტეინები, რომლებიც ყოველთვის ლიპოპროტეინების ზედაპირზეა. ახლა არსებობს აპოპროტეინის 5 კლასი - A, B, C, D, E.

აპოპროტეინების ფუნქციები:

წვლილი შეიტანოს ECS და TG-ის დაშლაში

არეგულირებს ლიპიდების რეაქციებს ფერმენტებით

ლიპოპროტეინების დაკავშირება უჯრედულ რეცეპტორებთან

განსაზღვრეთ პრეპარატის ფუნქციური თვისებები.

ყველა ლიპოპროტეინი იყოფა ოთხ კლასად, რომლებიც განსხვავდებიან ბირთვის შემადგენლობით, აპოპროტეინების ტიპით და ფუნქციებით. რაც უფრო მაღალია ცილის შემცველობა LP-ში და რაც უფრო დაბალია ტრიგლიცერიდების შემცველობა, მით უფრო მცირეა LP ნაწილაკების ზომა და უფრო მაღალია მათი სიმკვრივე.

ჩამოყალიბებულია წვრილი ნაწლავის კედელში ქილომიკრონები- დიდი სფერული ნაწილაკები, 90 % შედგება ტრიგლიცერიდებისგან. ქილომიკრონების ფუნქციაა საკვები ქოლესტერინის და ცხიმოვანი მჟავების ტრანსპორტირება ნაწლავებიდან პერიფერიულ ქსოვილებში (ჩონჩხის კუნთები, მიოკარდიუმი, ცხიმოვანი ქსოვილი, სადაც ისინი გამოიყენება როგორც ენერგიის სუბსტრატი) და ღვიძლში. ქილომიკრონების ცილოვანი გარსი მოიცავს აპოპროტეინს B-48. აპოპროტეინი B-48 სინთეზირდება მხოლოდ ნაწლავის უჯრედებში. მისი არარსებობის შემთხვევაში ქილომიკრონები არ წარმოიქმნება. ქილომიკრონები სისხლში შედიან ნაწლავის ლიმფური სისტემის მეშვეობით გულმკერდის ლიმფური სადინარის მეშვეობით. სისხლში ქილომიკრონები ურთიერთქმედებენ HDL-თან და იძენენ მათგან apo C-II და apo E, ფორმირება მოწიფულიფორმები. პროტეინი apo C-II არის ფერმენტის ლიპოპროტეინ ლიპაზას აქტივატორიაპოE ცილა საჭიროა სისხლიდან ნარჩენი ქილომიკრონების მოსაშორებლად.

VLDL (ძალიან დაბალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინები).შედგება 60% ცხიმისა და 18% ფოსფოლიპიდებისგან. ცილები და ქოლესტერინი დაახლოებით თანაბარია.

VLDL-ის მეტაბოლიზმი

1. პირველადი VLDL წარმოიქმნება ღვიძლში ქილომიკრონებით მომარაგებული დიეტური ცხიმებისგან და გლუკოზისგან ახლად სინთეზირებული ცხიმებისგან. შეიცავს მხოლოდ apoB-100;

2. სისხლში პირველადი VLDL ურთიერთქმედებს HDL-თან და მათგან იძენს apoC-II და apoE-ს, წარმოქმნის მომწიფებულ ფორმებს.

3. კაპილარულ ენდოთელიუმზე მომწიფებული VLDL ექვემდებარება ლიპოპროტეინ ლიპაზას თავისუფალი ცხიმოვანი მჟავების წარმოქმნით. ცხიმოვანი მჟავები გადადის ორგანოს უჯრედებში, ან რჩება სისხლის პლაზმაში და, ალბუმინთან ერთად, სისხლთან ერთად გადადის სხვა ქსოვილებში.

4. ნარჩენი VLDL (ასევე უწოდებენ შუალედური სიმკვრივის ლიპოპროტეინს, LDLP)

LDL (დაბალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინი)ყველაზე ათეროგენებია

არის ქოლესტერინის მთავარი სატრანსპორტო ფორმა. ისინი შეიცავს დაახლოებით 6% TG, ქოლესტერინის მაქსიმალურ რაოდენობას (50%) და 22% პროტეინს.

LDL ნაწილაკი შეიცავს, როგორც პროტეინის კომპონენტს, აპოლიპოპროტეინის B-100 (apoB-100) ერთ მოლეკულას, რომელიც ასტაბილურებს ნაწილაკების სტრუქტურას და წარმოადგენს LDL რეცეპტორის ლიგანდს. LDL ზომები მერყეობს 18-დან 26 ნმ-მდე. .

LDL წარმოიქმნება VLDL-დან ამ უკანასკნელის ჰიდროლიზის დროს ლიპოპროტეინ ლიპაზასა და ღვიძლის ლიპაზას მიერ. ამავდროულად, ნაწილაკში ტრიგლიცერიდების შედარებითი შემცველობა საგრძნობლად მცირდება, ხოლო ქოლესტერინი იზრდება. ამრიგად, LDL არის საბოლოო ნაბიჯი ორგანიზმში ენდოგენური (ღვიძლში სინთეზირებული) ლიპიდების გაცვლისას. ისინი ორგანიზმში ატარებენ ქოლესტერინს, ასევე ტრიგლიცერიდებს, კაროტინოიდებს, E ვიტამინს და ზოგიერთ სხვა ლიპოფილურ კომპონენტს.

LDL ქოლესტერინის დონე კორელირებს ათეროსკლეროზის განვითარების მაღალ რისკთან და მის გამოვლინებებთან, როგორიცაა მიოკარდიუმის ინფარქტი, ინსულტი და HDL. უნდა აღინიშნოს, რომ მცირე LDL უფრო ათეროგენულია, ვიდრე დიდი.

დაავადების მემკვიდრეობითი ფორმა მაღალი დონე LDL არის მემკვიდრეობითი ჰიპერქოლესტერინემია ან II ტიპის ჰიპერლიპოპროტეინემია.

LDL-ის უჯრედული ათვისება

თუ უჯრედს სჭირდება ქოლესტერინი, ის ასინთეზებს LDL რეცეპტორებს, რომლებიც სინთეზის შემდეგ ტრანსპორტირდება უჯრედის მემბრანა. სისხლში მოცირკულირე LDL უკავშირდება ამ ტრანსმემბრანულ რეცეპტორებს და ენდოციტირდება უჯრედის მიერ. შეწოვის შემდეგ, LDL მიეწოდება ენდოსომებს, შემდეგ კი ლიზოსომებს, სადაც ქოლესტერინის ეთერები ჰიდროლიზდება და ქოლესტერინი შედის უჯრედში.

HDL (მაღალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინები) -წარმოიქმნება ღვიძლის უჯრედებში. ეს არის ყველაზე პატარა ლიპოპროტეინები. - 7-14 ნმ. ისინი შედგება ცილებისგან (50%), 75% არის აპოპროტეინი A.; 30% არის ფოსფოლიპიდები.

ჰეპატოციტიდან გასვლის შემდეგ ისინი დისკოს ფორმისაა, მაგრამ სისხლში ცირკულირებენ და ქოლესტერინს შთანთქავენ, სფერულ სტრუქტურებად იქცევიან. HDL-ის ფუნქციაა ჭარბი ქოლესტერინის მოცილება პერიფერიული ქსოვილების უჯრედებიდან. ამას ხელს უწყობს ღვიძლის ფერმენტი - ლეციტინ-ქოლესტეროლ-აცილტრანსფერაზა, რომელიც მდებარეობს HDL-ის ზედაპირზე, აპაპროტეინ A-სთან ურთიერთქმედების გამო.. ეს ფერმენტი უზრუნველყოფს ქოლესტერინის ტრანსფორმაციას მის ეთერებად და ტრანსფორმაციას ბირთვში. ეს არის ის, რაც HDL-ს საშუალებას აძლევს ამოიღოს ჭარბი ქოლესტერინი. გარდა ამისა, HDL შედის ღვიძლში და ჭარბი ქოლესტერინი გამოიყოფა ნაღველში.

სისხლში ლიპოპროტეინები და ქილომიკრონები გვხვდება ორ ლიპაზასთან, ლიპოპროტეინ ლიპაზასთან და გამომცხვარ ტრიაცილგლიცეროლის ლიპაზასთან ერთად.

ლიპოპროტეინ ლიპაზა განლაგებულია კუნთოვანი და ცხიმოვანი ქსოვილის კაპილარების ენდოთელიუმის ზედაპირზე. ამ ლიპაზას აქვს აფინურობა აპოპროტეინ-C-სთან და, შესაბამისად, უკავშირდება VLDL-ს და ქილომიკრონებს. ბირთვში ცხიმები იშლება ცხიმოვან მჟავებად, რომლებიც შედიან ცხიმოვანი ქსოვილის უჯრედებში, ტრიგლიცერიდები იქ გარდაიქმნება და გროვდება რეზერვში, ხოლო კუნთოვან უჯრედებში, სადაც ისინი გამოიყენება როგორც ენერგეტიკული სუბსტრატი. დარჩენილი ქილომიკრონები კარგავს აპოპროტეინს C და უკავშირდება HDL-ს.

ღვიძლის ტრიგლიცერიდული ლიპაზა ასევე ანადგურებს ცხიმებს ქილომიკრონებში და VLDL-ში, მაგრამ მისი დაშლის პროდუქტები გამოიყენება მიოკარდიუმის უჯრედებისა და ჩონჩხის კუნთების მიერ. ქილომიკრონები გარდაიქმნება ქილომიკრონის ნარჩენებად, ხოლო VLDL LDL-ად.

ქოლესტერინის მეტაბოლიზმის შენარჩუნება ხდება ავტომატურად ჰეპატოციტების მემბრანაზე განლაგებული სპეციფიკური ლიპოპროტეინების რეცეპტორების მონაწილეობით. ჰეპატოციტებში ქოლესტერინის სინთეზი განისაზღვრება LDL და HDL რეცეპტორების მთლიანი რაოდენობით და დატვირთვით. ქოლესტერინის დაბალი დონით და რეცეპტორების მცირე რაოდენობით, ქოლესტერინის სინთეზი გააქტიურებულია ჰეპატოციტებში. ქოლესტეროლ-LDL მოლეკულური კომპლექსის ურთიერთქმედება LDL რეცეპტორის ნორმალურ ექსპრესიასთან უჯრედის ზედაპირზე იწვევს მოლეკულური კომპლექსის პინოციტოზს. პინოციტოზის შემდეგ, კომპლექსი ინკორპორირებულია ლიზოსომებში, სადაც გამოიყოფა თავისუფალი ქოლესტერინი. უჯრედში თავისუფალი ქოლესტერინის კონცენტრაციის მატება ამცირებს უჯრედშიდა ქოლესტერინის სინთეზის ძირითადი ფერმენტის, ჰიდროქსიმეთილგლუტარილ-კოენზიმ A-რედუქტაზას აქტივობას. ასაკთან ერთად ხდება ამ რეცეპტორული მექანიზმის შეზღუდვა და ქოლესტერინის მომატებულ მიღებას არ ახლავს ღვიძლში მისი სინთეზის შეზღუდვა. უფრო მეტიც, ათეროგენულ პირობებში ჰეპატოციტები გადადიან ქოლესტერინის ექსკრეციის ახალ ტიპზე: ჰეპატოციტებში აქტიურდება აპოპროტეინის B სინთეზი და ძლიერდება VLDL-ის წარმოქმნა და გამოყოფა.

ამრიგად, ათეროგენული ლიპოპროტეინების ძირითადი ნაწილი იქმნება, მეტაბოლიზდება და გამოიყოფა ორგანიზმიდან ღვიძლის მიერ, შესაბამისად, ღვიძლში ამ ნაწილაკების გაცვლის რეგულირების დარღვევა პასუხისმგებელია ათეროსკლეროზის განვითარებაზე.

ათეროსკლეროზის საფუძველიქოლესტერინის მეტაბოლიზმის დარღვევა და ათეროგენული ლიპოპროტეინების (LDL, VLDL) დომინირება ). ახლა უკვე დადასტურებულია, რომ ათეროსკლეროზის საწყისი ხაზი არის ლიპოპროტეინების ოქსიდაციური მოდიფიკაცია, რომელიც დაკავშირებულია ორგანიზმში პრო- და ანტიოქსიდანტებს შორის ხანგრძლივი დისბალანსით. განსაკუთრებით მგრძნობიარეა LDL-ის ჟანგვითი მოდიფიკაციის მიმართ, რადგან ისინი შეიცავს უამრავ ლინოლეინის მჟავას.

აღმოჩნდა, რომ ლიპოპროტეინებს აქვთ საკუთარი დაცვა ოქსიდაციური სტრესისგან ά-TF, β-კაროტინის და სხვა მოლეკულების სახით, რომელთა საერთო შემცველობა ლიპოპროტეინში აღწევს 14 ნმ/მგ ცილას. მაგრამ ნორმალურ LDL-შიც კი აღმოჩნდა ჰიდროპეროქსიდების მაღალი შემცველობა. LDL-ის დაჟანგვის უნარი იზრდება, როდესაც ისინი შედიან გემების ინტიმაში.

გარდა ამისა, ენდოთელიუმის დაზიანება მნიშვნელოვანი ფაქტორია ათეროსკლეროზული სისხლძარღვთა დაავადების დროს. ენდოთელიუმის დაზიანება ხელს უწყობს LDL-ის შეყვანას სისხლძარღვთა კედელში . ენდოთელიუმი, როგორც წესი, ყველაზე მეტად ზიანდება მთავარ გემებში გაზრდილი მექანიკური სტრესის პირობებში. LDL იგზავნება დაზიანებულ ადგილებში, აწვდის ენერგეტიკულ სუბსტრატს აღდგენისთვის, მაგრამ ამ ადგილებში ისინი შედიან კონტაქტში ცვლადი ვალენტობის თავისუფალ ლითონებთან, რაც იწვევს მათ ოქსიდაციურ მოდიფიკაციას. ოქსიდირებული LDL ხდება ტოქსიკური ენდოთელიუმისთვის. გარდა ჰიპერლიპიდემიისა, ენდოთელიუმზე მოქმედებს სხვა ფაქტორებიც: არტერიული ჰიპერტენზია, ჰორმონალური დისფუნქცია, სისხლის რეოლოგიის ცვლილებები, მოწევა და დიაბეტი.

ათეროგენეზის მექანიზმი

1. მოდიფიცირებული LDL-ის ზემოქმედებით ზიანდება ენდოთელიუმი და იცვლება მონოციტებისა და თრომბოციტების ზედაპირული თვისებები, რაც ზრდის მათ წებოვნებას.

2. ოქსიდირებული LDL ავლენს ქიმიოტრაქტულ თვისებებს.

3. ენდოთელიუმზე ფიქსაციის შემდეგ მონოციტი მიგრირებს ენდოთელურ უჯრედებს შორის სუბენდოთელურ შრეში და იქცევა მაკროფაგად, რომელიც სპეციალური „სუფთა“ რეცეპტორების მონაწილეობით იწყებს ლიპიდების დაჭერას. ლიპიდების ათვისება ასევე ხორციელდება არარეცეპტორული გზებით. ეს იწვევს ქაფის უჯრედების წარმოქმნას.

4. მაკროფაგები წარმოქმნიან დამაზიანებელ ნივთიერებებს (ლეიკოტრიენები, ინტერლეიკინები), რაც თავის მხრივ უარყოფითად მოქმედებს მიმდებარე ენდოთელურ უჯრედებზე.

5. გააქტიურებული მაკროფაგები წარმოქმნიან ზრდის რამდენიმე ფაქტორს, რომლებსაც აქვთ მიტოგენური მოქმედება გლუვკუნთოვან უჯრედებზე და იწვევს მათ მიგრაციას ინტიმაში და ასტიმულირებს ფიბრობლასტების მიგრაციას, ასევე შემაერთებელი ქსოვილის წარმოქმნას.

6. ენდოთელიუმის დაზიანებისას თრომბოციტებს ასევე აქვთ პათოგენური მოქმედება, რომლებიც ენდოთელიუმთან შეხებისას იწვევს უჯრედების რეტრაქციას. ამის შემდეგ, თრომბოციტები იწყებენ ურთიერთქმედებას ქაფის უჯრედებთან და შემაერთებელი ქსოვილის უჯრედებთან. ასევე შესაძლებელია თრომბოციტების აგრეგაცია და პარიეტალური თრომბის წარმოქმნა. თრომბოციტების აქტივაციის დროს გამოთავისუფლებული ზრდის ფაქტორები იწვევს გლუვი კუნთების უჯრედების პროლიფერაციას. პროლიფერირებული უჯრედები თავის მხრივ წარმოქმნიან ზრდის ფაქტორს, რომელიც იწვევს დაზიანების პროგრესირებას.

7. ენდოთელური უჯრედების რეტრაქცია შესაძლოა მოხდეს მათში ქოლესტერინის, დაბალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინების დაგროვების გამო. მათი გადაჭარბებული შემცველობა არღვევს უჯრედების შესაბამისობას. ამიტომ, იმ ადგილებში, რომლებიც ყველაზე მეტად ექვემდებარება სისხლის ნაკადს (ბიფურკაციის ადგილები, ჭურჭლის გამონადენი), ენდოთელური უჯრედების განცალკევება ხდება რიგიდობის გამო. შეცვლილი ენდოთელური უჯრედები ასევე იწყებენ ზრდის ფაქტორების გამომუშავებას, რომელთა გავლენით წარმოიქმნება ზოლები და დაფები.

დაფების უჯრედული შემადგენლობა არტერიების ინტიმაში წარმოქმნილი ქრონიკული ანთების შემადგენლობის მსგავსი აღმოჩნდა. ამჟამად, ათეროსკლეროზული დაზიანებები განიხილება, როგორც სისხლძარღვთა კედლის პოლიეტიოლოგიური რეაქცია, როგორც ანთება, რომელიც ვლინდება ადრეულ ბავშვობაში.

სხვადასხვა ქვეყნების მოსახლეობის მასობრივმა ეპიდემიოლოგიურმა გამოკვლევებმა შესაძლებელი გახადა ათეროსკლეროზის სიხშირეზე მოქმედი ფაქტორების - რისკ-ფაქტორების გამოვლენა. ასაკის, სქესის და ოჯახის მიდრეკილების მნიშვნელობა კითხვის ნიშნის ქვეშ არ დგას. სხვა ფაქტორებს შორის მთავარია: ჰიპერლიპიდემია, არტერიული ჰიპერტენზია, მოწევა, შაქრიანი დიაბეტი. არსებობს კავშირი ათეროსკლეროზის სიმძიმესა და სხვადასხვა სტრესის ზემოქმედებას შორის, დეპრესია, ფიზიკური უმოქმედობა, სიმსუქნე, ჰიპერურიკემია, ძლიერი ყავისა და ჩაის მოხმარება.

ათეროსკლეროზის დაწყებასა და პროგრესირებისთვის გადამწყვეტი მნიშვნელობა აქვს სხვადასხვა კლასის LP-ს თანაფარდობას: LDL, VLDL აქვთ ათეროგენული, ხოლო HDL - ანტიათეროგენული მოქმედება. ათეროსკლეროზის განვითარების ყველაზე მაღალი რისკი შეინიშნება LDL და VLDL მაღალი შემცველობის მქონე პირებში და დაბალი - HDL.

ქოლესტერინის ნორმები

მთლიანი ქოლესტერინის დონესისხლში - 3,0-6,0 მმოლ/ლ.

ნორმებიშინაარსი LDL ქოლესტერინი: ამისთვის მამაკაცები- 2,25-4,82 მმოლ/ლ, ამისთვის ქალები- 1,92-4,51 მმოლ/ლ.

ნორმებიდონე HDL ქოლესტერინი:ამისთვის მამაკაცები- 0,7-1,73 მმოლ/ლ, ამისთვის ქალები- 0,86-2,28 მმოლ/ლ

ათეროგენეზის მექანიზმი

(ათეროსკლეროზული დაფის წარმოქმნა)

სიტუაციური ამოცანები ამისთვის დამოუკიდებელი მუშაობასტუდენტები

დავალება 1

სისხლის ბიოქიმიურმა კვლევამ X. პაციენტში აჩვენა, რომ ქოლესტერინის ათეროგენული კოეფიციენტის მნიშვნელობა არის 5 (ნორმა ≤3). პაციენტის თქმით, რამდენიმე ხნის წინ ის მკურნალობას ენდოკრინოლოგიურ კლინიკაში საშუალო სიმძიმის ჰიპოთირეოზის გამო გადიოდა.

ტესტის კითხვები:

1. არის თუ არა პაციენტს ათეროსკლეროზის განვითარების მაღალი რისკი?

2. როგორია ჰიპერქოლესტერინემიისა და ჰიპოთირეოზის ურთიერთობის მექანიზმი? დაასაბუთეთ პასუხი.

დავალება 2

კლინიკაში 22 წლის მამაკაცი შეიყვანეს გულის არეში ტკივილების ჩივილებით. პაციენტმა განაცხადა, რომ მას 2 წლის წინ სტენოკარდიის დიაგნოზი დაუსვეს. გამოკვლევის შედეგად გამოვლინდა ათეროსკლეროზული დაფები სუბეპიკარდიულ კორონარულ არტერიებში და ცერებრალური მსხვილ ჭურჭელში. ქოლესტერინის შემცველობა სისხლში, LDL და LPPP სისხლის პლაზმაში რამდენჯერმე აღემატება ნორმის ზედა ზღვარს. პაციენტს ჩაუტარდა ღვიძლის ბიოფსია, რომელმაც გამოავლინა LDL და LDL რეცეპტორების რაოდენობის შემცირება.

ტესტის კითხვები:

1. აქვს თუ არა მნიშვნელობა გამოვლენილი პათოლოგიის წარმოქმნასა და განვითარებაში მემკვიდრეობას?

2. არის თუ არა კავშირი LDL რეცეპტორების რაოდენობის შემცირებასა და ჰიპერქოლესტერემიას შორის?

3. როგორია ამ პათოლოგიის პროფილაქტიკური ზომები?

დავალება 3

პაციენტი კ., 58 წლის, დაავადებულია არტერიული ჰიპერტენზიით. ბოლო 1,5 წლის განმავლობაში მან შეამჩნია სხეულის წონის მატება, სიცივე ფეხებში, დაბუჟება და ტკივილი ხბოს კუნთებში სიარულის დროს, შემდეგ კი დასვენებისას (ძირითადად ღამით, რის შედეგადაც მისი ძილი ირღვევა). . 5 თვის წინ მარჯვენა წვივის ქვედა მესამედში გაჩნდა ეროზია, შემდეგ კი წყლული, უმტკივნეულო და არასამკურნალო. არსებობს მუდმივი ამაღლებული (37,2-37,4 ° C-მდე) სხეულის ტემპერატურა. ექიმთან ვიზიტისას პაციენტს, გარდა ზემოაღნიშნულისა, აღენიშნებოდა აგრეთვე ჩივილები პირის სიმშრალეზე, წყურვილზე, სითხის მომატებულ მიღებაზე (დღეში 4-5 ლიტრი), გახშირებულ შარდვასთან დაკავშირებით. ობიექტურად: ფეხებზე კანი მშრალი, ფერმკრთალი, ცივი შეხებით. პალპაცია არ განსაზღვრავს არტერიების პულსაციას პოპლიტეალურ ფოსოში და ფეხზე. სისხლის ტესტი ამაღლებული ქოლესტერინის, ფიბრინოგენის, თრომბოციტების, GPC 180 მგ%

ტესტის კითხვები:

1. პათოლოგიის რა ფორმები, გარდა არტერიული ჰიპერტენზიისა, დასტურდება არსებული კლინიკური და ლაბორატორიული მონაცემებით? დაასაბუთეთ პასუხი.

2. რამ შეიძლება გამოიწვიოს პათოლოგიის ეს ფორმები და როგორია მათი ურთიერთობა?

3. როგორია მათი განვითარების ძირითადი მექანიზმები, ასევე პაციენტის სიმპტომები?

4. არსებობს თუ არა პათოგენეტიკური კავშირი პაციენტში თქვენ მიერ გამოვლენილი პათოლოგიის ფორმასა და ფეხის წყლულის განვითარებას შორის? თუ კი, მაშინ დაასახელეთ და აღწერეთ ამ დამოკიდებულების ძირითადი რგოლები. თუ არა, მაშინ ახსენი ამ შემთხვევაში წყლულის განვითარების მექანიზმი?

დავალება 4

პაციენტი მ., 46 წლის, მკვლევარი, უჩივის მეხსიერების დაქვეითებას, თავბრუსხვევას, ტკივილს გულში, ქოშინს ვარჯიშის დროს. თავს 3 წელი ავად თვლის. არ ეწევა ფიზიკურ შრომას და ფიზიკურ აღზრდას. ბევრს ეწევა. ის კარგად ჭამს, ჭამს უამრავ ხორცს და ცხოველურ ცხიმს, ხოლო ხილ-ბოსტნეული - არასაკმარისი. ობიექტურად: საშუალო სიმაღლის, ჰიპერსთენიური. ის თავის წელზე ბევრად უფროსი ჩანს. კანი და კუნთები გაფუჭებულია. გულის საზღვრები გადიდებულია. ტონები ჩახლეჩილია. პულსი 86 წუთში, რიტმული. AD 140/90 მმ. რტ. Ხელოვნება. ეკგ ავლენს კორონარული უკმარისობის ნიშნებს. რენტგენოლოგიურად გამოვლინდა აორტის თაღის გაფართოება. სისხლში მკვეთრად იზრდება ქოლესტერინის და β-ლიპოპროტეინების შემცველობა. პაციენტს დაუნიშნეს ფიზიოთერაპიული ვარჯიშები და ბოსტნეულითა და ხილით მდიდარი დიეტა, შემცირებული კალორიული შემცველობით და ცხოველური ცხიმების შეზღუდვით. გარდა ამისა, რეკომენდებულია ყოველდღიურ რაციონში მინიმუმ 20 გრ ბუნებრივი მცენარეული ზეთის შეტანა.

ტესტის კითხვები:

1. რა არის ამ პაციენტში ჰიპერქოლესტერინემიის სავარაუდო მიზეზები და შედეგები?

სატესტო დავალებები მოსწავლეთა ცოდნის საბოლოო დონის გასაკონტროლებლად

1. ჰიპერქოლესტერინემია გვხვდება შემდეგ პათოლოგიურ პირობებში (3):

1. ღვიძლის ზედაპირული სიყვითლე

2. ათეროსკლეროზი

3. დიაბეტი

4. მწვავე გლომერულონეფრიტი

5. ლიპოიდური ნეფროზი

2. აირჩიეთ ათეროსკლეროზის განვითარების რისკის ფაქტორები (3)

1. ჰიპოტენზია

2. ჰიპერტენზია

3. დიაბეტი

4. უშაქრო დიაბეტი

5. სიმსუქნე

3. შემდეგი ციტოკინები მონაწილეობენ ატერომების წარმოქმნაში (3):

1. ინტერფერონები

2. ინტერლეიკინ-3

3. ინტერლეიკინ-1

4. სიმსივნის ნეკროზის ფაქტორი-α

5. თრომბოციტების ზრდის ფაქტორი

4. მიუთითეთ ქოლესტერინის დონე სისხლის პლაზმაში, რომელიც ასახავს მის გასასვლელს სისხლძარღვთა კედლიდან (A) და დეპონირებას ჭურჭლის ინტიმაში (B)

1. 4,7 მმოლ/ლ

2. 5.2 მმოლ/ლ

3. 6.1 მმოლ/ლ

5. აირჩიე სისხლის პლაზმაში ლიპოპროტეინების ფრაქციების რომელი თანაფარდობა ხელს უწყობს ათეროსკლეროზული დაფების წარმოქმნას (2):

1. LDL შემცველობის გაზრდა

2. LDL შემცირება

3. გაზარდოს HDL შემცველობა

4. HDL შემცირება

5. VLDL შემცირება

6. ათეროსკლეროზის გართულებების გამოჩენისას მნიშვნელოვანია ახალგაზრდა ან „რბილი“ ათეროსკლეროზული დაფების „არასტაბილურობის“ მდგომარეობა, რომლებიც მიდრეკილია ჭურვის გახეთქვაზე. ეს იწვევს შემდეგ დარღვევებს (3):

1. ტკივილის სინდრომი ნადების გახეთქვის ადგილზე

2. სისხლის თრომბოგენური პოტენციალის გაზრდა

3. პარიეტალური თრომბის წარმოქმნა

4. სისხლის რეოლოგიური თვისებების დარღვევა სისტემურ მიმოქცევაში

5. ადგილობრივი ჰემოდინამიკური დარღვევების გამწვავება

7. ათეროსკლეროზის პრევენციის წამლების ეფექტი შეიძლება ასოცირებული იყოს შემდეგ მექანიზმებთან (2):

1. სისხლში LDL-ის დონის დაქვეითება

2. სისხლში LDL დონის მომატება

3. სისხლში VLDL-ის შემცველობის მომატება

4. სისხლში HDL-ის მომატება

5. დაქვეითებული HDL დონე სისხლში

8. ლიპოპროტეინების მოდიფიკაციის მიზეზებია (2):

1. გლიკოზილაცია

2. ლიპიდების დაშლა ტრიგლიცერიდების ლიპაზის მოქმედებით

3. ქოლესტერინის ესტერიფიკაცია

4. FRO აქტივაცია

5. ლიპოპროტეინების რესინთეზი კეტონის სხეულებიდან და ცილებიდან

9. „ქაფის უჯრედები“ წარმოიქმნება B(2) ლიპიდის დაგროვებისას:

1. მაკროფაგები

2. ლიმფოციტები

3. ნეიტროფილები

4. გლუვი კუნთების უჯრედები

5. ენდოთელური უჯრედები

10. მაკროფაგები შთანთქავენ ლიპოპროტეინებს მონაწილეობით (2):

1. LDL-ს რეცეპტორი

2. HDL რეცეპტორი

3. ქოლესტერინის რეცეპტორი

4. რეცეპტორი VLDL-სთვის

5. ფოსფოლიპიდების რეცეპტორი

11. ბოჭკოვანი დაფის ძირითადი კომპონენტებია (1):

1. ფიბრობლასტები

2. ეოზინოფილები

3. ბაზოფილები

4. მაკროფაგები

12. აირჩიეთ ათეროგენეზის დროს ცვლილებების თანმიმდევრობა (1):

1) მაკროფაგების მიგრაცია ლიპიდების დაგროვების ფოკუსში;

2) ლიპოპროტეინების დაჭერა მაკროფაგების მიერ, ტრანსფორმაცია "ქაფის უჯრედებად"

3) გლუვი კუნთების უჯრედების ზრდისა და ქიმიოტაქტიკური ფაქტორების გათავისუფლება

4) ენდოთელიუმის დაზიანება და ლიპოპროტეინების დაგროვება არტერიების ინტიმაში

5) კოლაგენისა და ელასტინის სინთეზის გააქტიურება გლუვი კუნთების უჯრედებით

6) ლიპიდური დაგროვების ფოკუსის გარშემო ბოჭკოვანი კაფსულის ფორმირება

A - 4,3,1,2,5,6

B - 4,2,3,1,5,6

B - 2,4,5,1,3,6

13. პირველადი ათეროსკლეროზული ცვლილებები არტერიებში (ლიპიდური ზოლები) შესაძლოა პირველად გამოჩნდეს (1) ასაკში:

1. 10 წლამდე 2. 20–25 წელი 3. 30–35 წელი

4. 40–45 წლის 5. 50 წლის შემდეგ

14. ათეროსკლეროზის ყველაზე გავრცელებული შედეგები და გართულებებია (2):

1. არტერიული თრომბოზი

2. ვენური თრომბოზი

3. აორტის სარქვლის უკმარისობა

5. გულის უკმარისობა

15. ათეროგენურობის ქოლესტერინის კოეფიციენტის მინიმალური მატება, რაც მიუთითებს ათეროსკლეროზის მნიშვნელოვან რისკზე (1):

1. 1 2. 5 3. 4 4. 3 5. 2

16. აირჩიეთ ჭეშმარიტი განცხადებები თრომბოგენური თეორიისთვის (2):

1. ენდოთელიოციტების მიერ აზოტის ოქსიდის წარმოების დაქვეითება

2. თრომბოციტების წებოვანი უნარის დაქვეითება

3. ენდოთელიოციტების მიერ აზოტის ოქსიდის გამომუშავების გაზრდა

4. თრომბოციტების აგრეგაციის უნარის გაძლიერება

5. პროსტაციკლინ I2-ის წარმოების ზრდა

ბიოლოგიური თვალსაზრისით, ლიპიდების ყველაზე მნიშვნელოვანი ფიზიკურ-ქიმიური თვისებები საპირისპიროა ნახშირწყლების თვისებებით. მათი მოლეკულები ცხიმში ხსნადი, დიდია და აქვთ ჟანგბადის ატომების შედარებით დაბალი შემცველობა.

ლიპიდები ნელი ენერგიის სუბსტრატია. წყალში დაბალი ხსნადობის გამო, ისინი ვერ აღწევენ სისხლში მაღალ კონცენტრაციებს და, შესაბამისად, ისინი ვერ წარმოადგენენ ენერგეტიკულ სუბსტრატს ქსოვილებისთვის.

ბევრი ლიპიდი. ჯერ ერთი, ჟანგბადის ატომების მცირე რაოდენობის გამო, ლიპიდების თავისუფალი ენერგია საკმაოდ მაღალია. მეორეც, მათი ჰიდროფობიურობის გამო, მათ შეუძლიათ შექმნან დიდი წვეთები, რომლებიც ავსებენ თითქმის მთელ უჯრედს.

ლიპიდები მნიშვნელოვანი პლასტიკური მასალაა. მათ შეუძლიათ შექმნან ჰიდროფობიური გარსი, რომელიც ზღუდავს უჯრედს მიმდებარე წყალხსნარიდან. ამ მიზეზით, ისინი ბიოლოგიური მემბრანების საფუძველია.

კანქვეშა ცხიმოვანი ქსოვილი არის სითბოს იზოლატორი. ლიპიდების დეპონირება მნიშვნელოვანი მექანიკური ფუნქციაა.

ადამიანის სხეულის ძირითადი ლიპიდებია ქოლესტერინი, ფოსფოლიპიდები, ტრიგლიცერიდები.

ცხიმოვანი მჟავები და ტრიგლიცერიდები ძირითადად ენერგეტიკული სუბსტრატების როლს ასრულებენ. ქოლესტერინი და ფოსფოლიპიდები გამოიყენება სხვა მიზნებისთვის - ბიოლოგიურად აქტიური ნივთიერებებისა და გარსების ფორმირებისთვის.

ტრიგლიცერიდების გამოყენება:

ცხიმოვან ქსოვილში დეპონირება, კატაბოლიზმი - მემბრანების აგება.

ტრიგლიცერიდების წყაროები:

ისინი მოდიან საკვებთან ერთად და მობილიზებულნი არიან ცხიმოვანი ქსოვილისგან.

ფორმირება ნახშირწყლებისა და ცილებისგან. სუბსტრატების გაზრდილი მიღებით ისინი ღვიძლში გარდაიქმნება ტრიგლიცერიდებად და სისხლში გადადის ცხიმოვან ქსოვილში, სადაც რჩება.

ტრიგლიცერიდები ცხიმოვან ქსოვილში ლიპიდების შენახვის ძირითადი ფორმაა.

ცხიმოვანი მჟავები არის ძირითადი ენერგეტიკული სუბსტრატი, რომელიც მიეწოდება უჯრედებს ცხიმოვანი ქსოვილისგან. ეს გამოწვეულია იმით, რომ ცხიმოვანი მჟავები უკეთესად აღწევენ უჯრედის მემბრანაში.

უფრო სწრაფი ენერგეტიკული სუბსტრატებია კეტონის სხეულები. ღვიძლში წარმოიქმნება კეტონის სხეულები. კეტონის სხეულები შეიძლება გამოყენებულ იქნას ქსოვილების მიერ სწრაფი გაცვლით. მაგრამ იმისათვის, რომ კეტონის სხეულები მთლიანად დაჟანგდეს, საჭიროა ნახშირწყლების დაჟანგვის პროდუქტები. ამიტომ ნახშირწყლების კატაბოლიზმის დარღვევების არსებობისას სისხლში გროვდება კეტონის სხეულები.

ცხიმები ჰიდროფობიურია, ამიტომ სისხლში მათი ტრანსპორტირების სპეციალური მექანიზმები არსებობს. თავისუფალი (არაესტერიფიცირებული) ცხიმოვანი მჟავები სისხლში გადადის ალბუმინებთან კომპლექსების სახით. ქოლესტერინი, მისი ეთერები, ტრიაცილგლიცეროლები, ფოსფოლიპიდები ტრანსპორტირდება ლიპოპროტეინების შემადგენლობაში.

ლიპოპროტეინებიარის მოლეკულური კომპლექსები, რომლებიც შედგება ლიპიდებისა და ცილებისგან.

ბრინჯი. 10.2. ლიპოპროტეინის სტრუქტურა

არსებობს ლიპოპროტეინების რამდენიმე კლასი (LP), მაგრამ ყველა მათგანს აერთიანებს შემდეგი მახასიათებლები: 1) ლიპოპროტეინების ზედაპირული ფენა შედგება ფოსფოლიპიდების, თავისუფალი ქოლესტერინისა და ცილებისგან; 2) თითოეული ლიპოპროტეინი შეიცავს ზედაპირული ცილების სპეციალურ კომპლექტს - აპოლიპოპროტეინებს (apo), რომლებიც აღინიშნება ლათინური ანბანის ასოებით (A, B, C); 3) ლიპოპროტეინის ბირთვი (ბირთი) შედგება ჰიდროფობიური ტრიაცილგლიცეროლების, ქოლესტერინის ეთერებისგან (ნახ. 10.2).

აპოლიპოპროტეინებიშესრულება შემდეგი მახასიათებლები: 1) არის ლიპოპროტეინების სტრუქტურული კომპონენტები; 2) მონაწილეობა მემბრანულ რეცეპტორებთან ამოცნობასა და ურთიერთქმედებაში; 3) ლიპოპროტეინების ცვლის ფერმენტების გააქტიურება.

ლიპოპროტეინები იყოფა 4 ძირითად კლასად, სიმკვრივის (განსაზღვრული ულტრაცენტრფუგაციით) და ელექტროფორეზული მობილურობის მიხედვით (ცხრილი 10.1).

ცხრილი 10.1.

ლიპოპროტეინების კლასიფიკაცია გამოყოფის მეთოდით

ლიპოპროტეინების ძირითადი პარამეტრები და შემადგენლობა მოცემულია ცხრილში. 10.2.

ქილომიკრონები(XM) - ყველაზე დიდი ნაწილაკები. HM სინთეზირდება ნაწლავის ლორწოვან გარსში და მონაწილეობს დიეტური ლიპიდების ეგზოგენური ტრანსპორტირება სხვადასხვა ქსოვილებში. ძირითადი ლიპიდებია ტრიაცილგლიცეროლები.

VLDLღვიძლში სინთეზირებული. ძირითადი ლიპიდებია ტრიაცილგლიცეროლები. Მთავარი ფუნქცია - ენდოგენური ლიპიდების ტრანსპორტირება ღვიძლიდან პერიფერიულ ქსოვილებში.

LDL წარმოიქმნება სისხლში VLDL-დან. შეიცავს ბევრს ქოლესტერინი(ძირითადი ქოლესტერინის გადამტანი), რომელიც ტრანსპორტირდება პერიფერიულ ქსოვილებში.

HDLწარმოიქმნება ღვიძლში, შეიცავს ბევრ ფოსფოლიპიდს და ცილას; ამ LP-ებში გარსის კომპონენტები ჭარბობს ბირთვს.

ცხრილი 10.2

ლიპოპროტეინების შემადგენლობა

TG, ტრიაცილგლიცეროლები; PL, ფოსფოლიპიდები. CS - ქოლესტერინი

არსებობს ეგზოგენური (დიეტური ლიპიდების ტრანსპორტი) და ენდოგენური (სხეულში სინთეზირებული ლიპიდების ტრანსპორტი).

ეგზოგენური ტრანსპორტი. ლიპიდური მონელების პროდუქტები შეიწოვება ნაწლავის ლორწოვანი გარსის უჯრედებში მიცელების შემადგენლობით. ცხიმოვანი მჟავები ნახშირბადის რიცხვით<12 всасываются в кровь и по воротной вене транспортируются в печень. Длинноцепочечные жирные кислоты (С >12) ნაწლავის უჯრედებში რეესტერიფიცირებულია ტრიაცილგლიცეროლებად, რომლებიც შემადგენლობით დიეტური ცხიმების მსგავსია. შედეგად მიღებული ტრიაცილგლიცეროლები ფოსფოლიპიდებთან, ქოლესტეროლთან და პროტეინებთან ერთად (2%) ქმნიან ქილომიკრონებს. ქილომიკრონები შეიცავს აპოპროტეინს B48 და apoA.

ბრინჯი. 10.3. ეგზოგენური ლიპიდური ტრანსპორტი (Murray R. et al., 2004 წლის მიხედვით)

ქილომიკრონები შედიან ლიმფში. სისხლში ისინი გვხვდება HDL ნაწილაკებით, რომლებიც შეიცავს apoE და apoC. ქილომიკრონები აბარებენ apoA-ს HDL ნაწილაკებს და სანაცვლოდ იძენენ apoE და apoC. C ჯგუფის ერთ-ერთი აპოლიპოპროტეინი, apoCII, ემსახურება როგორც ფერმენტის ლიპოპროტეინ ლიპაზას (LPL) აქტივატორს. ეს ფერმენტი სინთეზირდება და გამოიყოფა ცხიმოვანი და კუნთოვანი ქსოვილებით, სარძევე ჯირკვლების უჯრედებით. გამოყოფილი ფერმენტი მიმაგრებულია იმ ქსოვილების კაპილარების ენდოთელური უჯრედების პლაზმურ მემბრანაზე, სადაც ის სინთეზირებული იყო. HM ზედაპირზე განთავსებული ApoCII ააქტიურებს LPL-ს. იგი ჰიდროლიზებს ტრიაცილგლიცეროლებს HM-ში გლიცეროლამდე და ცხიმოვან მჟავებად. ეს ცხიმოვანი მჟავები ან შედიან ცხიმოვანი და კუნთოვანი ქსოვილის უჯრედებში, ან ერწყმის პლაზმის ალბუმინებს. LPL-ის მოქმედების შედეგად ქილომიკრონები მკვეთრად მცირდება ზომით და უწოდებენ ნარჩენებს (ნარჩენებს). HM-ის ნარჩენებს ღვიძლი იღებს რეცეპტორული გზით (ნახ. 10.3).

ენდოგენური ტრანსპორტი. ღვიძლის უჯრედებში ამ ორგანიზმისთვის დამახასიათებელი ტრიაცილგლიცეროლები და ფოსფოლიპიდები ხელახლა სინთეზირდება. ისინი შედის VLDL-ში. VLDL შემადგენლობა მოიცავს apoB100 და apoC. ეს არის ტრიაცილგლიცეროლების მთავარი სატრანსპორტო ფორმა. ღვიძლში წარმოქმნილი ლიპოპროტეინების კიდევ ერთი კლასი - HDL - მოიცავს ქოლესტერინს, ფოსფოლიპიდებს, apoA-ს. ეს ნაწილაკები ბრტყელია და მათ ახალშობილ HDL-ს უწოდებენ. (მათ ბირთვში არ არის ჰიდროფობიური მოლეკულები). ეს HDL-ები მნიშვნელოვან როლს ასრულებენ ქოლესტერინის საპირისპირო ტრანსპორტირებაში პერიფერიული ქსოვილის უჯრედებიდან ღვიძლში.

ცხიმოვანი და კუნთოვანი ქსოვილების კაპილარებში apoCII VLDL ააქტიურებს LPL-ს, რომელიც კატალიზებს VLDL ტრიაცილგლიცეროლების ჰიდროლიზს და გარდაქმნის მათ LDLP-ად (შუალედური სიმკვრივის ლიპოპროტეინებად). LPPP, ღვიძლში სინთეზირებული ღვიძლში მოცირკულირე ტრიაცილგლიცეროლიპაზის მოქმედებით, კარგავს ტრიაცილგლიცეროლების მეორე ნაწილს და გადაიქცევა LDL-ში. ქოლესტერინი ხდება LDL-ის მთავარი ლიპიდი, რომელიც, როგორც LDL-ის ნაწილი, გადადის ყველა ქსოვილის უჯრედებში. ამიტომ, LDL წარმოიქმნება უშუალოდ სისხლძარღვთა კალაპოტში (სურ. 10.4).

ბრინჯი. 10.4. ენდოგენური ლიპიდური ტრანსპორტი (Murray R. et al., 2004 წლის მიხედვით)

ასე რომ, ეგზოგენური და ენდოგენური ტრანსპორტის შედეგად ცხიმოვანი მჟავები და გლიცეროლი გამოიყოფა ცხიმოვანი და კუნთოვანი ქსოვილების კაპილარებში. ცხიმოვანი მჟავები აკავშირებს ალბუმინს და ტრანსპორტირდება სამომხმარებლო ქსოვილებში.