Putevi transporta lipida u tijelu. Transport lipida je poseban zadatak. Biološke funkcije lipida

Lipidi se transportuju u vodenoj fazi krvi kao dio posebnih čestica - lipoproteina. Površina čestica je hidrofilna i formirana je od proteina, fosfolipida i slobodnog holesterola. Triacilgliceroli i estri holesterola čine hidrofobno jezgro.

Proteini u lipoproteinima se obično nazivaju apoproteini, ima ih nekoliko tipova - A, B, C, D, E. U svakoj klasi lipoproteina postoje odgovarajući apoproteini

proteini koji obavljaju strukturne, enzimske i kofaktorske funkcije.

Lipoproteini se razlikuju po odnosu triacilglicerola, holesterola i njegovih estera, fosfolipida i kao kompleksni proteini sastoje se od četiri klase.

o lipoproteini visoke gustine (HDL, α-lipoproteini, α-LP).

Hilomikroni i VLDLP su prvenstveno odgovorni za transport masnih kiselina u TAG. Lipoproteini visoke i niske gustine - za transport holesterola i masnih kiselina u sastavu estera holesterola.

TRANSPORT TRIACILGLICEROLA U KRVI

Transport TAG od crijeva do tkiva(egzogeni TAG) se izvodi u obliku hilomikrona, od jetre do tkiva(endogeni TAG) - u obliku lipoproteina vrlo niske gustine.

V transport TAG do tkiva, može se razlikovati slijed sljedećih događaja:

1. Formiranje nezrelih primarnih CM u crijeva.

2. Kretanje primarnog HM kroz limfne kanale u krv .

3. Sazrevanje HM u krvnoj plazmi - dobijanje apoC-II i apoE proteina iz HDL-a.

4. Interakcijalipoprotein lipaza endotela i gubitka većine TAG-a. Slika

rezidualni CM.

5. Prelazak rezidualnog HM u hepatocita i potpunog raspada njihove strukture.

6. Sinteza TAG u jetri iz hrane glukoze. Upotreba TAG, koji je došao u sastavu rezidualnog CM.

7. Formiranje primarnog VLDL u jetra.

8. Sazrevanje VLDL u krvnoj plazmi - dobijanje apoC-II i apoE proteina iz HDL-a.

9. Interakcijalipoprotein lipaza endotela i gubitka većine TAG-a. Formiranje rezidualnih VLDL (na drugi način, lipoproteina srednje gustine, IDL).

10. Preostali VLDL se prenosi na hepatocita i potpuno se raspadaju, ili ostaju

v krvna plazma. Nakon izlaganja hepatičnom TAG lipaze u sinusoidima jetre se pretvaraju u LDL pomoću VLDL.

Ja odobravam

Glava odjelu. prof., d.m.s.

Meščaninov V.N.

__________________ 2005

Predavanje broj 12 Tema: Varenje i apsorpcija lipida. Transport lipida u tijelu. Metabolizam lipoproteina. Dislipoproteinemija.

Fakulteti: terapijsko-profilaktički, medicinsko-profilaktički, pedijatrijski.

Lipidi je grupa organskih supstanci, različite strukture, koje objedinjuje zajedničko svojstvo - rastvorljivost u nepolarnim otapalima.

Klasifikacija lipida

Lipidi se, prema sposobnosti hidrolize u alkalnom mediju sa stvaranjem sapuna, dijele na saponifikabilne (sadrže masne kiseline) i nesapunibilne (jednokomponentne).

Saponificirani lipidi uglavnom sadrže alkohole glicerol (glicerolipidi) ili sfingozin (sfingolipidi), prema broju komponenti dijele se na jednostavne (sastoje se od 2 klase spojeva) i složene (sastoje se od 3 ili više klasa).

Jednostavni lipidi uključuju:

1) vosak (estar višeg monohidričnog alkohola i masne kiseline);

2) triacilgliceridi, diacilgliceridi, monoacilgliceridi (estar glicerola i masnih kiselina). Osoba teška 70 kg TG ima oko 10 kg.

3) ceramidi (estar sfingozina i masne kiseline C18-26) - čine osnovu sfingolipida;

Kompleksni lipidi uključuju:

1) fosfolipidi (sadrže fosfornu kiselinu):

a) fosfolipidi (estar glicerola i 2 masne kiseline, sadrži fosfornu kiselinu i amino alkohol) - fosfatidilserin, fosfatidiletanolamin, fosfatidilholin, fosfatidilinozitol, fosfatidilglicerol;

b) kardiolipini (2 fosfatidne kiseline povezane preko glicerola);

c) plazmalogeni (ester glicerola i masne kiseline, sadrži nezasićeni monohidrični viši alkohol, fosfornu kiselinu i amino alkohol) - fosfatidni etanolamini, fosfatidalserini, fosfatidalkolini;

d) sfingomijelini (estar sfingozina i masne kiseline C18-26, sadrži fosfornu kiselinu i amino alkohol - holin);

2) glikolipidi (sadrže ugljikohidrate):

a) cerebrozidi (estar sfingozina i masne kiseline C18-26, sadrži heksozu: glukozu ili galaktozu);

b) sulfatidi (estar sfingozina i masne kiseline C18-26, sadrži heksozu (glukozu ili galaktozu) za koju je vezana sumporna kiselina na poziciji 3). Mnogo u bijeloj tvari;

c) gangliozidi (estar sfingozina i masne kiseline C18-26, sadrži oligosaharid iz heksoza i sijaličnih kiselina). Nalaze se u ganglijskim ćelijama;

Nesaponifibilni lipidi uključuju steroide, masne kiseline (strukturna komponenta lipida koji se mogu saponificirati), vitamine A, D, E, K i terpene (ugljovodonike, alkohole, aldehide i ketone s nekoliko jedinica izoprena).

Biološke funkcije lipida

U tijelu lipidi obavljaju različite funkcije:

    Strukturno... Složeni lipidi i holesterol su amfifilni, oni čine sve ćelijske membrane; fosfolipidi oblažu površinu alveola, formiraju ljusku lipoproteina. Sfingomijelini, plazmalogeni, glikolipidi formiraju mijelinske ovojnice i druge membrane nervnog tkiva.

    Energija... U tijelu se do 33% ukupne energije ATP-a formira zbog oksidacije lipida;

    Antioksidans... Vitamini A, D, E, K sprečavaju SRO;

    Čuvanje... Triacilgliceridi su oblik skladištenja masnih kiselina;

    Zaštitni... Triacilgliceridi, u masnom tkivu, obezbeđuju toplotnu izolaciju i mehaničku zaštitu tkiva. Voskovi čine zaštitni lubrikant na ljudskoj koži;

    Regulatorno... Fosfotidilinozitoli su intracelularni posrednici u delovanju hormona (inositol trifosfatni sistem). Eikozanoidi se formiraju od polinezasićenih masnih kiselina (leukotrieni, tromboksani, prostaglandini), supstance koje regulišu imunogenezu, hemostazu, nespecifičnu otpornost organizma, upalne, alergijske, proliferativne reakcije. Iz holesterola nastaju steroidni hormoni: polni i kortikoidi;

    Vitamin D i žučne kiseline se sintetiziraju iz holesterola;

    Digestive... Žučne kiseline, fosfolipidi, holesterol obezbeđuju emulzifikaciju i apsorpciju lipida;

    Informacije... Gangliozidi obezbeđuju međućelijske kontakte.

Izvor lipida u tijelu su sintetički procesi i hrana. Neki lipidi u organizmu se ne sintetiziraju (višestruko nezasićene masne kiseline - vitamin F, vitamini A, D, E, K), nezamjenjivi su i dolaze samo s hranom.

Principi regulacije lipida u ishrani

Osoba treba da unese 80-100 g lipida dnevno, od čega 25-30 g biljnog ulja, 30-50 g putera i 20-30 g masti, životinjskog porijekla. Biljna ulja sadrže mnoge esencijalne polienske (linolne do 60%, linolenske) masne kiseline, fosfolipide (uklonjene tokom rafinacije). Maslac sadrži mnogo vitamina A, D, E. Lipidi hrane sadrže uglavnom trigliceride (90%). Dnevno sa hranom dolazi oko 1 g fosfolipida, 0,3-0,5 g holesterola, uglavnom u obliku estera.

Potreba za lipidima u ishrani zavisi od starosti. Za dojenčad, lipidi su glavni izvor energije, a za odrasle glukoza. Novorođenčad od 1 do 2 sedmice zahtijevaju lipide 1,5 g / kg, djeca - 1 g / kg, odrasli - 0,8 g / kg, stariji - 0,5 g / kg. Potreba za lipidima se povećava na hladnoći, tokom fizičkog napora, tokom perioda oporavka i tokom trudnoće.

Svi prirodni lipidi se dobro probavljaju, ulja se apsorbiraju bolje od masti. Sa mješovitom ishranom, puter se apsorbira za 93-98%, svinjska mast - 96-98%, goveđa mast - 80-94%, suncokretovo ulje - 86-90%. Dugotrajna termička obrada (>30 min) uništava korisne lipide, stvarajući toksične produkte oksidacije masnih kiselina i kancerogene tvari.

Nedovoljnim unosom lipida hranom smanjuje se imunitet, smanjuje se proizvodnja steroidnih hormona, a seksualna funkcija je narušena. S nedostatkom linolne kiseline razvija se vaskularna tromboza i povećava se rizik od raka. Uz višak lipida u hrani, razvija se ateroskleroza i povećava se rizik od raka dojke i debelog crijeva.

Varenje i apsorpcija lipida

Varenje to je hidroliza hranljivih materija do njihovih asimilibilnih oblika.

Samo 40-50% prehrambenih lipida se potpuno razgrađuje, a od 3% do 10% lipida iz ishrane može se apsorbirati nepromijenjeno.

Kako su lipidi netopivi u vodi, njihova probava i apsorpcija ima svoje karakteristike i odvija se u nekoliko faza:

1) Lipidi čvrste hrane pod mehaničkim djelovanjem i pod utjecajem surfaktanata žuči miješaju se sa probavnim sokovima i formiraju emulziju (ulje u vodi). Formiranje emulzije je neophodno za povećanje područja djelovanja enzima, jer djeluju samo u vodenoj fazi. Lipidi tekuće hrane (mlijeko, čorba itd.) odmah ulaze u tijelo u obliku emulzije;

2) Pod dejstvom lipaza digestivnih sokova, lipidi emulzije se hidrolizuju sa stvaranjem supstanci rastvorljivih u vodi i jednostavnijih lipida;

3) Supstance rastvorljive u vodi oslobođene iz emulzije se apsorbuju i ulaze u krv. Jednostavniji lipidi izolovani iz emulzije kombinuju se sa komponentama žuči i formiraju micele;

4) Micele obezbeđuju apsorpciju lipida u endotelne ćelije creva.

Usnoj šupljini

U usnoj duplji čvrsta hrana se mehanički melje i vlaže pljuvačkom (pH = 6,8). Ovdje počinje hidroliza triglicerida sa kratkim i srednjim masnim kiselinama, koji se opskrbljuju tekućom hranom u obliku emulzije. Hidrolizu provodi lingvalna triglicerid lipaza ("lipaza jezika", THL), koju luče Ebnerove žlijezde smještene na dorzalnoj površini jezika.

Stomak

Budući da "lipaza jezika" djeluje u rasponu od 2-7,5 pH, može funkcionirati u želucu 1-2 sata, razgrađujući do 30% triglicerida kratkim masnim kiselinama. Kod dojenčadi i male djece aktivno hidrolizira TG mlijeka, koji uglavnom sadrže masne kiseline kratkog i srednjeg lanca (4-12 C). Kod odraslih, doprinos "lipaze jezika" probavi TG je beznačajan.

Glavne ćelije želuca proizvode gastrična lipaza , koji je aktivan pri neutralnom pH, karakterističnom za želudačni sok dojenčadi i male djece, a neaktivan kod odraslih (pH želučanog soka ~ 1,5). Ova lipaza hidrolizira TG, cijepajući uglavnom masne kiseline na trećem atomu ugljika glicerola. FA i MG formirani u želucu su dalje uključeni u emulzifikaciju lipida u duodenumu.

Tanko crijevo

Glavni proces varenja lipida odvija se u tankom crijevu.

1. Emulzifikacija lipida (miješanje lipida sa vodom) nastaje u tankom crijevu pod djelovanjem žuči. Žuč se sintetizira u jetri, koncentrira u žučnoj kesi i nakon uzimanja masne hrane oslobađa se u lumen duodenuma (500-1500 ml / dan).

Bile to je viskozna žuto-zelena tečnost, ima pH = 7,3-8,0, sadrži H 2 O - 87-97%, organska materija(žučne kiseline - 310 mmol / l (10,3-91,4 g / l), masne kiseline - 1,4-3,2 g / l, žučni pigmenti - 3,2 mmol / l (5,3-9 , 8 g / l), holesterol - 25 mmol / l (0,6-2,6) g / l, fosfolipidi - 8 mmol / l) i mineralne komponente (natrijum 130-145 mmol / l, hlor 75-100 mmol / l, HCO 3 - 10-28 mmol / l, kalijum 5- 9 mmol/l). Kršenje omjera komponenti žuči dovodi do stvaranja kamenja.

Žučne kiseline (derivati ​​holanske kiseline) sintetišu se u jetri iz holesterola (holna i kenodeoksiholna kiselina) i nastaju u crevima (deoksiholna, litoholna itd. oko 20) od holne i kenodeoksiholne kiseline pod dejstvom mikroorganizama.

U žuči su žučne kiseline prisutne uglavnom u obliku konjugata sa glicinom (66-80%) i taurinom (20-34%), formirajući parne žučne kiseline: tauroholnu, glikoholnu itd.

Soli žučnih kiselina, sapuni, fosfolipidi, proteini i alkalni medij žuči djeluju kao deterdženti (surfaktanti), smanjuju površinski napon lipidnih kapljica, uslijed čega se velike kapljice raspadaju na mnogo malih, tj. dolazi do emulgiranja. Emulzifikaciju takođe olakšava crevna peristaltika i oslobađa se, tokom interakcije himusa i bikarbonata, CO 2: H + + HCO 3 - → H 2 CO 3 → H 2 O + CO 2.

2. Hidroliza trigliceridi izvodi pankreasnu lipazu. Njegov optimalni pH = 8, hidrolizuje TG uglavnom na pozicijama 1 i 3, sa stvaranjem 2 slobodne masne kiseline i 2-monoacilglicerola (2-MG). 2-MG je dobar emulgator. 28% 2-MG se pretvara u 1-MG djelovanjem izomeraze. Većina 1-MG hidrolizira se lipazom pankreasa u glicerol i masnu kiselinu.

U pankreasu, pankreasna lipaza se sintetiše zajedno sa proteinskom kolipazom. Kolipaza se formira u neaktivnom obliku i aktivira se u crijevima pomoću tripsina djelomičnom proteolizom. Svojom hidrofobnom domenom, kolipaza se vezuje za površinu kapljice lipida, a njena hidrofilna domena promoviše maksimalno približavanje aktivnog centra pankreasne lipaze TG, što ubrzava njihovu hidrolizu.

3. Hidroliza lecitin javlja se uz učešće fosfolipaza (PL): A1, A2, C, D i lizofosfolipaze (lysoPL).

Kao rezultat djelovanja ova četiri enzima, fosfolipidi se cijepaju na slobodne masne kiseline, glicerol, fosfornu kiselinu i amino alkohol ili njegov analog, na primjer, aminokiselinu serin, međutim, dio fosfolipida se cijepa uz sudjelovanje fosfolipaza A2 samo na lizofosfolipide i u tom obliku može ući u crijevni zid.

PL A 2 se aktivira parcijalnom proteolizom uz učešće tripsina i hidrolizira lecitin u lizolecitin. Lizolecitin je dobar emulgator. LysoPL hidrolizira dio lizolecitina u glicerofosfoholin; ostatak fosfolipida nije hidroliziran.

4. Hidroliza estri holesterola na holesterol i masne kiseline vrši holesterol esteraza, enzim pankreasa i crevnog soka.

Budući da su lipidi nerastvorljivi u vodi, formiraju se posebni transportni oblici za njihov prijenos od crijevne sluznice do organa i tkiva: hilomikroni (CM), lipoproteini vrlo niske gustine (VLDL), lipoproteini niske gustine (LDL), lipoproteini visoke gustine (HDL) . Direktno sa sluzokože tankog crijeva vrši se transport apsorbiranih i resintetiziranih lipida u sastavu hilomikrona. HM su proteinsko-lipidni kompleksi prečnika od 100 do 500 nm, koji zbog svoje relativno velike veličine ne mogu odmah prodrijeti u krv. Prvo ulaze u limfu i u svom sastavu ulaze u torakalni limfni kanal, a zatim u gornju šuplju venu i krvlju se raznose po cijelom tijelu. Stoga, nakon uzimanja masne hrane, krvna plazma postaje zamućena u roku od 2 do 8 sati. Hemijski sastav XM: Ukupni sadržaj lipida je 97-98%; u njihovom sastavu dominiraju TAG (do 90%), ukupan sadržaj holesterola (X), njegovih estera (EC) i fosfolipida (PL) je -7-8%. Sadržaj proteina koji stabilizuje strukturu HM je 2-3%. Dakle, HM je transportni oblik "jestive" ili egzogene masti. Kapilare različitih organa i tkiva (masna, jetra, pluća itd.) sadrže lipoprotein lipazu (LP-lipazu), koja razlaže TAG hilomikrona na glicerol i masne kiseline. U ovom slučaju dolazi do prosvjetljenja krvne plazme, tj. prestaje da bude zamućen, pa se LP-lipaza naziva "prosvetljujući faktor". Aktivira ga heparin, koji proizvode mastociti vezivnog tkiva kao odgovor na hiperlipidemiju. Proizvodi cijepanja TAG difundiraju u adipocite, gdje se talože ili ulaze u druga tkiva kako bi pokrili troškove energije. U masnim depoima, kako je tijelu potrebna energija, TAG se razlaže do glicerola i masnih kiselina, koje se u kombinaciji sa albuminom krvi transportuju do perifernih stanica organa i tkiva.

Preostali CM (tj. preostali nakon cijepanja TAG) ulaze u hepatocite i koriste se za izgradnju drugih transportnih oblika lipida: VLDL, LDL, HDL. Njihov sastav je dopunjen masnim kiselinama TAG, fosfolipidima, holesterolom, esterima holesterola, lipidima koji sadrže sfingozin koji se sintetiziraju u jetri "de novo". Veličina CM i njihov hemijski sastav se mijenjaju kako se kreću duž vaskularnog korita. ChM imaju najmanju gustoću (0,94) i najveće veličine (njihov promjer je ~ 100 nm) u poređenju s drugim lipoproteinima. Što je veća gustina LP čestica, to je njihova veličina manja. HDL prečnik je najmanji (10 - 15 nm), a gustina se kreće od 1,063 do 1,21.

VLDL se formiraju u jetri, sadrže 55% TAG, pa se smatraju transportnim oblikom endogene masti. VLDLP transportuje TAG-ove od ćelija jetre do ćelija srca, skeletnih mišića, pluća i drugih organa, koji na svojoj površini imaju enzim LP - lipazu.


LP - lipaza razgrađuje VLDL TAG na glicerol i masne kiseline, pretvarajući VLDL u LDL (VLDL - TAG = LDL). LDL se također može sintetizirati "de novo" u hepatocitima. U njihovom sastavu dominira holesterol (~50%), funkcija im je transport holesterola i fosfolipida do perifernih ćelija organa i tkiva, koje na svojoj površini imaju specifične receptore za LDL. Kolesterol i fosfolipidi koje prenosi LDL koriste se za izgradnju membranskih struktura perifernih stanica. Apsorbirani od strane različitih stanica, LDL-ovi nose informacije o sadržaju kolesterola u krvi i određuju brzinu njegove sinteze u stanicama. HDL se sintetizira uglavnom u ćelijama jetre. Ovo su najstabilniji oblici lipoproteina, jer sadrže ~ 50% proteina. Odlikuje ih visok sadržaj fosfolipida (~ 20%) i nizak sadržaj TAG-a (~ 3%). HDL (vidi tabelu br. 1) sintetiziraju hepatociti u obliku ravnih diskova. Cirkulirajući u krvi, apsorbiraju višak kolesterola iz različitih stanica, vaskularnih zidova i, vraćajući se u jetru, poprimaju sferni oblik. ONDA. , glavna biološka funkcija HDL-a je transport holesterola iz perifernih ćelija u jetru. U jetri se višak holesterola pretvara u žučne kiseline.

Tabela br. 1. Hemijski sastav transportnih lipoproteina (%).

Budući da su lipidi u osnovi hidrofobni molekuli, transportuju se u vodenoj fazi krvi kao dio posebnih čestica - lipoproteina.

Struktura transportnih lipoproteina se može porediti sa orah ko ima školjka i jezgro... "Oklop" lipoproteina je hidrofilan, jezgro je hidrofobno.

  • formira se površinski hidrofilni sloj fosfolipidi(njihov polarni dio), holesterol(njegova OH grupa), proteini... Hidrofilnost lipida površinskog sloja je dizajnirana da osigura rastvorljivost čestica lipoproteina u krvnoj plazmi,
  • "jezgro" formiraju nepolarni estri holesterola(XC) i triacilglicerola(TAG), koje su transportirane masti. Njihov omjer varira u različitim vrstama lipoproteina. Ostaci masnih kiselina fosfolipida i ciklični dio holesterola također su okrenuti prema centru.
Dijagram strukture bilo kojeg transportnog lipoproteina

Postoje četiri glavne klase lipoproteina:

  • lipoproteini visoke gustine (HDL, α-lipoproteini, α-LP),
  • lipoproteini niske gustine (LDL, β-lipoproteini, β-LP),
  • lipoproteini vrlo niske gustine (VLDL, pre-β-lipoproteini, pre-β-LP),
  • hilomikroni (HM).

Svojstva i funkcije lipoproteina različitih klasa zavise od njihovog sastava, tj. od vrste prisutnih proteina i od odnosa triacilglicerola, holesterola i njegovih estera, fosfolipida.


Poređenje veličine i svojstava lipoproteina

Funkcije lipoproteina

Funkcije lipoproteina u krvi su

1. Transfer u ćelije tkiva i organa

  • zasićene i mononezasićene masne kiseline u sastavu triacilglicerola za naknadno taloženje ili upotrebu kao energetski supstrati,
  • polinezasićene masne kiseline u sastavu estera kolesterola za upotrebu u stanicama u sintezi fosfolipida ili formiranju eikozanoida,
  • holesterol kao membranski materijal,
  • fosfolipidi kao membranski materijal,

Za transport su prvenstveno odgovorni hilomikroni i VLDL masne kiseline kao dio TAG-a. Lipoproteini visoke i niske gustine - za transport besplatno holesterol i masne kiseline kao deo njegovih emisija. HDL također može donirati dio svoje fosfolipidne membrane ćelijama.

2. Uklanjanje viška holesterola sa ćelijskih membrana.

3. Transport vitamina rastvorljivih u mastima.

4. Transfer steroidnih hormona (zajedno sa specifičnim transportnim proteinima).

Lipoproteinski apoproteini

Proteini u lipoproteinima se obično nazivaju apoproteini, postoji nekoliko vrsta njih - A, B, C, D, E. U svakoj klasi lipoproteina postoje odgovarajući apoproteini koji obavljaju svoju funkciju:

1. Strukturno funkcija (" stacionarno»Proteini) - vežu lipide i formiraju proteinsko-lipidni kompleks:

  • apoV-48- dodaje triacilicerole,
  • apoB-100- veže i triacilglicerole i estere holesterola,
  • apoA-I- prihvata fosfolipide,
  • apoA-IV- vezuje se za holesterol.

2. Kofaktor funkcija (" dinamičan»Proteini) - utiču na aktivnost enzima u metabolizmu lipoproteina u krvi.

Transport lipida u tijelu odvija se na dva načina:

  • 1) masne kiseline se prenose u krv pomoću albumina;
  • 2) TG, FL, HS, EHS i drugi. lipidi se prenose krvlju kao lipoproteini.

Metabolizam lipoproteina

Lipoproteini (LP) su sferni supramolekularni kompleksi koji se sastoje od lipida, proteina i ugljikohidrata. LP imaju hidrofilnu membranu i hidrofobno jezgro. Hidrofilna membrana uključuje proteine ​​i amfifilne lipide - FL, CS. Hidrofobno jezgro uključuje hidrofobne lipide - TG, CS estere, itd. LP-ovi su lako rastvorljivi u vodi.

U tijelu se sintetiše nekoliko vrsta lipoproteina, razlikuju se po hemijskom sastavu, formiraju se na različitim mjestima i transportuju lipide u različitim smjerovima.

Lijek se dijeli na:

  • 1) elektroforeza, po naboju i veličini, na b-LP, in-LP, pre-in-LP i HM;
  • 2) centrifugiranje, po gustini, na HDL, LDL, LDL, VLDL i HM.

Odnos i količina LP u krvi zavisi od doba dana i načina ishrane. U postapsorpcijskom periodu i tokom gladovanja, u krvi su prisutni samo LDL i HDL.

Glavne vrste lipoproteina

Sastav,% HM VLDONP

  • (pre-in-LP) POV
  • (pre-in-LP) LDL
  • (in-LP) HDL
  • (b-LP)

Proteini 2 10 11 22 50

FL 3 18 23 21 27

EHS 3 10 30 42 16

TG 85 55 26 7 3

Gustina, g/ml 0,92-0,98 0,96-1,00 0,96-1,00 1,00-1,06 1,06-1,21

Prečnik, nm> 120 30-100 30-100 21-100 7-15

Funkcije Transport do tkiva egzogenih lipida hrana Transport do tkiva endogenih lipida jetre Transport do tkiva endogenih lipida jetre Transport CS

u tkivu Uklanjanje viška holesterola

od tkanina

apo A, C, E

Mjesto formiranja hepatocita enterocita u krvi iz VLDL u krvi iz IDL hepatocita

Apo B-48, C-II, E B-100, C-II, E B-100, E B-100 A-I C-II, E, D

Krvna norma< 2,2 ммоль/л 0,9- 1,9 ммоль/л

Apoproteini

Proteini koji čine lijek nazivaju se apoproteini (apoproteini, apo). Najčešći apoproteini su: apo A-I, A-II, B-48, B-100, C-I, C-II, C-III, D, E. Apoproteini mogu biti periferni (hidrofilni: A-II, C-II, E) i integralni (imaju hidrofobni presjek: B-48, B-100). Periferni apo prolazi između LP, dok integralni apo ne. Apoproteini imaju nekoliko funkcija:

Apoprotein Funkcija Mjesto formiranja Lokalizacija

A-I LHAT aktivator, formiranje ECS HDL jetre

A-II Aktivator LHAT, formiranje EHS HDL, HM

V-48 Strukturni (LP sinteza), receptor (LP fagocitoza) enterocit XM

B-100 Strukturni (LP sinteza), receptor (LP fagocitoza) VLDL, LPD, LDL jetre

S-I aktivator LHAT, formiranje ECS jetre HDL, VLDL

C-II LPL aktivator, stimuliše hidrolizu TG u LP Jetra HDL> HM, VLDL

C-III LPL inhibitor, inhibira hidrolizu TG u LP Jetra HDL> HM, VLDL

D Prenos estera holesterola (CPEC) HDL jetra

E receptor, LPL fagocitoza jetre HDL> HM, VLDL, LDL

Enzimi za transport lipida

Lipoprotein lipaza (LPL) (EC 3.1.1.34, LPL gen, oko 40 defektnih alela) povezana je sa heparan sulfatom koji se nalazi na površini endotelnih ćelija kapilara krvnih sudova. Hidrolizuje TG u sastavu LP u glicerol i 3 masne kiseline. Sa gubitkom TG, CM se pretvaraju u rezidualne CM, a VLDL povećava njihovu gustinu u LDL i LDL.

Apo C-II LP aktivira LPL, a LP fosfolipidi su uključeni u vezivanje LPL za površinu LP. Sintezu LPL inducira inzulin. Apo C-III inhibira LPL.

LPL se sintetiše u ćelijama mnogih tkiva: masnog tkiva, mišića, pluća, slezine, ćelija mlečne žlezde u laktaciji. Nije u jetri. LPL izoenzimi različitih tkiva razlikuju se u Km vrijednosti. U masnom tkivu LPL ima Km 10 puta više nego u miokardu, stoga apsorbira masne kiseline u masno tkivo samo uz višak TG u krvi, a miokard - stalno, čak i uz nisku koncentraciju TG u krvi . Masne kiseline u adipocitima se koriste za sintezu TG, u miokardu kao izvor energije.

Hepatična lipaza se nalazi na površini hepatocita, ne djeluje na zreli CM, već hidrolizira TG u LDPP.

Lecitin: holesterol acil transferaza (LCAT) nalazi se u HDL-u, prenosi acil sa lecitina na holesterol sa stvaranjem ECS i lizolecitina. Aktivira ga apo A-I, A-II i C-I.

lecitin + CS> lizolecitin + ECS

ECS je uronjen u jezgro HDL-a ili se prenosi uz učešće apo D na druge lijekove.

Receptori za transport lipida

LDL receptor je složen protein koji se sastoji od 5 domena i sadrži ugljikohidratni dio. LDL receptor je u interakciji sa proteinima ano B-100 i apo E, dobro vezuje LDL, lošije LDL, VLDL, rezidualni HM koji sadrži ove apo. Ćelije tkiva sadrže veliki broj LDL receptora na svojoj površini. Na primjer, na jednoj ćeliji fibroblasta ima od 20.000 do 50.000 receptora.

Ako količina holesterola koja ulazi u ćeliju premašuje njenu potrebu, tada se potiskuje sinteza LDL receptora, što smanjuje protok holesterola iz krvi u ćelije. Sa smanjenjem koncentracije slobodnog holesterola u ćeliji, naprotiv, aktivira se sinteza HMG-CoA reduktaze i LDL receptora. Hormoni stimulišu sintezu LDL receptora: inzulin i trijodtironin (T3), polni hormoni i glukokortikoidi su smanjeni.

Protein sličan LDL receptoru Postoji još jedan tip receptora na površini ćelija mnogih organa (jetra, mozak, placenta) koji se naziva "protein sličan LDL receptoru". Ovaj receptor stupa u interakciju sa apo E i hvata ostatke (rezidualne) HM i DID. Pošto ostatke čestica sadrže holesterol, ovaj tip receptora takođe obezbeđuje njegov ulazak u tkiva.

Osim ulaska holesterola u tkiva endocitozom LP, određena količina holesterola ulazi u ćelije difuzijom iz LDL i drugih lekova pri njihovom kontaktu sa ćelijskim membranama.

Koncentracija u krvi je normalna:

  • * LDL
  • * ukupni lipidi 4-8g/l,
  • * TG 0,5-2,1 mmol / l,
  • * Slobodne masne kiseline 400-800 μmol / l