حماية الأدوية من التلوث. كلمة رهيبة تلوث! دستور الأدوية الحكومي

يمكن أن تتلوث المواد الخام الطبية العشبية بالكائنات الحية الدقيقة في جميع مراحل تحضيرها (الجمع ، التجفيف ، الطحن ، التعبئة ، التخزين). يسود ممثلو البكتيريا الدقيقة على المواد الخام ، وغالبًا ما توجد قضبان بوغية وغير بوغية ، وكوتشي ، وبكتيريا الصباغ ، والعفن ، والخميرة. نظرًا لوجود المواد الخام الطبية العشبية ، فإن الميكروبات لا تلوثها ميكانيكيًا فحسب ، بل تتكاثر أيضًا إذا تم تخزينها بشكل غير صحيح (الرطوبة العالية ، والغبار في الغرفة ، ووجود الحشرات ، والقوارض ، وما إلى ذلك) عليها ، واستخدامها مدى الحياة. في الوقت نفسه ، تحت تأثير الإنزيمات الميكروبية ، يتم تدمير المواد الفعالة ذات الأهمية الدوائية ، مما يؤدي إلى انخفاض قيمتها الطبية. علامات التلف هي تغيرات في القوام واللون والرائحة. المواد الخام الطازجة تتلف بسرعة خاصة.

مصادر تلوث المنتجات النهائية – الهواء غير المعقم للصيدليات والمعدات والمواد الخام والأطباق والفلين والماء وأيدي الموظفين. كما أصبحت إمكانية انتشار الميكروبات ، وخاصة الممرضة ، من خلال الوصفات ضرورية.

يخضع التلف الجرثومي لما يلي:

مساحيق (خاصة التلك والنشا) ، رسوم

المحاليل ، الجرعات ، الحقن ، الإستخلاص ، القطرات

المراهم والمعاجين والكرات والشموع

حقن معقمة

يمكن أن يكون أكبر عدد من الميكروبات في الحقن المائي ، والمرق ، والأصغر - في الصبغات. لذلك ، يجب ألا يتجاوز تخزين الحقن في الثلاجة يومين.

يجري في المنتجات الطبية النهائية ، تتكاثر الكائنات الحية الدقيقة فيها ، مع تدمير المكونات النشطة للدواء. العلامات الأكثر شيوعًا لفساد الحقن والإغلاء هي ظهور التعكر ، وتغير اللون ، وتشكيل طبقة ، والرواسب ، والرائحة الحامضة ، إلخ. تظهر علامات التلف بشكل خاص عند إضافة شراب السكر وعند تخزينه في غرفة دافئة. يعتمد التلوث الجرثومي للمنتجات النهائية إلى حد كبير على مراعاة النظام الصحي والنظافة في الصيدليات.

لمنع التلوث الجرثومي الأدوية ، يجب مراعاة القواعد التالية:

تطهير الهواء بمصابيح مبيد للجراثيم ،

مراعاة قواعد النظافة الشخصية ،

الامتثال لتكنولوجيا تحضير المنتجات الطبية ،

لتخزين المواد الخام الطبية وأشكال الجرعات النهائية بشكل صحيح ،

استخدم المواد الحافظة إذا لزم الأمر.

3.1. تحديد التلوث الجرثومي للأدوية

وفقًا لمتطلبات منظمة الصحة العالمية ودستور الأدوية الحكومي في جمهورية بيلاروسيا ، هناك معايير معينة تحد من التلوث الجرثومي للأدوية. تستخدم طرق التحليل الميكروبيولوجي للكشف عن الكائنات الحية الدقيقة في الأدوية. عادة ، يتم تحديد عدد الكائنات الحية الدقيقة في 1 غرام من المستحضر الجاف أو 1 مل من المحلول. طرق التحليل الميكروبيولوجي لشكل جرعات معين فردية. هذا بسبب العمل الجراثيم والجراثيم للأدوية نفسها ، وكذلك حساسية أو مقاومة الكائنات الحية الدقيقة لهذا الدواء.

يجب أن يتوافق النقاء الميكروبيولوجي للمنتجات الطبية والمواد والمواد المساعدة لإنتاج المنتجات الطبية مع المتطلبات المنصوص عليها في المادة 5.1. دستور الأدوية الحكومي لجمهورية بيلاروس "نصوص عامة عن التعقيم" (الجداول 3-4).

الجدول 3 - النقاء الميكروبيولوجي للأدوية

	تطبيق
	عن طريق الحقن أدوية العيون لتطبيق لفتح الجروح والحروق المنتجات الطبية الأخرى الخاضعة لشرط "العقم"	العقم
	للتطبيق الموضعي عبر الجلد للاستخدام داخل المهبل للإرشاد في تجويف yxa ، butca للإعطاء في الجهاز التنفسي (باستثناء الأدوية التي يجب أن تكون معقمة)	العدد الإجمالي للبكتيريا والفطريات الهوائية (في المجموع) - لا يزيد عن 10 2 في 1 جم أو 1 مل عدم وجود عائلات البكتيريا المعويةفي 1 غرام أو 1 مل غياب ص... aeروجينوسافي 1 غرام أو 1 مل غياب س. هالةهنحنفي لتر أو في 1 مل
	للإعطاء عن طريق الفم أو المستقيم A. الأدويةشمن مواد ذات أصل اصطناعي باء الطبية أموال من مواد ذات أصل طبيعي (نباتي ، حيواني ، معدني) ، لكل باستثناء الأموال المدرجة في الفئة 4	لا يزيد العدد الإجمالي للبكتيريا الهوائية عن 10 3 في 1 جم أو 1 مل لا يزيد العدد الإجمالي للفطر عن 10 2 في 1 جم أو 1 مل غياب ه... معليفي 1 جم أو 1 مل لا يزيد العدد الإجمالي للبكتيريا الهوائية عن 10 4 في 1 جم أو 1 مل لا يزيد العدد الإجمالي للفطر عن 10 2 في 1 جم أو 1 مل غياب ه... معلي b1 g أو b1 ml عدم وجود بكتيريا من الجنس السالمونيلافي 10 جم أو 10 مل غياب ص. الزنجاريةفي 1 غرام أو 1 مل غياب س. المذهبة 1 غرام أو 1 مل المعوية - لا يزيد عن 10 2 في 1 جم أو 1 مل
	الخامس. أدوية للأطفال	لا يزيد العدد الإجمالي للبكتيريا الهوائية عن 500 لكل 1 غرام أو 1 مل العدد الإجمالي للفطر - لا يزيد عن 50 في 1 غرام أو 1 مل المعويةفي 1 جم أو 1 مل غياب ص. الزنجاريةفي 1 جم أو 1 مل غياب س. المذهبةفي 1 جم أو 1 مل
	الأدوية التي تتكون من نوع واحد من المواد الخام (المنتجات المعبأة) أو عدة (رسوم) ، وكذلك المواد الخام العشبية "Angro" أ- المنتجات الطبية العشبية أو المواد الخام الطبية "أنجرو" ، تستخدم في شكل حقن و مغلي ، محضرة باستخدام المعالجة الحرارية ب- المستحضرات الطبية العشبية أو المواد الخام الطبية "أنجرو" ، وتستعمل بدون معالجة حرارية	لا يزيد العدد الإجمالي للبكتيريا الهوائية عن 10 7 في 1 جم أو 1 مل لا يزيد العدد الإجمالي للفطر عن 10 5 في 1 جم أو 1 مل ه... معلي- لا يزيد عن 10 2 في 1 جم لا يزيد العدد الإجمالي للبكتيريا الهوائية عن 10 في 1 جم أو 1 مل لا يزيد العدد الإجمالي للفطر عن 10 4 في 1 جم أو 1 مل غياب ه... معليفي 1 غرام أو 1 مل عدم وجود بكتيريا من الجنس السالمونيلافي 10 جم أو 10 مل المعوية - لا يزيد عن 10 2 في 1 جم أو 1 مل

الجدول 4 - النقاوة الميكروبيولوجية للمواد والمواد المساعدة لإنتاج الأدوية

	تطبيق
	مواد لإنتاج: معقم أدوية الأدوية غير المعقمة التي تنتمي إلى الفئة 2	العدد الإجمالي للبكتيريا الهوائية والفطريات (في المجموع) لا يزيد عن 10 2 في 1 جم أو 1 مل عدم وجود بكتيريا الأسرة المعويةسيفي 1 جم أو 1 مل
	المنتجات الطبية غير المعقمة من الفئة 3 ب	غياب ص. الزنجاريةفي 1 جم أو 1 مل غياب س. المذهبة 1 جم أو 1 مل
	المواد الاصطناعية أصل إنتاج الأدوية غير المعقمة	لا يزيد العدد الإجمالي للبكتيريا الهوائية عن 10 2 في 1 جم أو 1 مل لا يزيد العدد الإجمالي للفطر عن 10 2 1 جم أو 1 مل غياب ه... معليفي 1 جم أو 1 مل
	مواد طبيعية أصل (نباتي أو حيواني أو معدني) المواد المساعدة (دقيق القمح ، النشا ، التلك ، إلخ.)	لا يزيد العدد الإجمالي للبكتيريا الهوائية عن 10 2 في 1 جم أو 1 مل لا يزيد العدد الإجمالي للفطر عن 10 لكل 1 جم أو 1 مل غياب ه... معليفي 1 جم أو 1 مل عدم وجود بكتيريا من الجنس السالمونيلافي 10 جم أو 10 مل غياب ص. الزنجاريةفي 1 جم أو 1 مل غياب س. المذهبةفي 1 جم أو 1 مل المعوية لا تزيد عن 10 2 1 جم أو 1 مل

كما ترى من الطاولات ، معقم يجب أن تكون هناك حقن ومراهم وأفلام وقطرات للعين وجميع أشكال الجرعات لحديثي الولادة ، من أجل العلاج الموضعي للجروح القيحية والقرح والحروق.

أشكال الجرعات للإدارة لكل نظام التشغيللا ينبغي أن تحتوي على الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض والانتهازية.

لا يسمح بأكثر من 100 خلية ميكروبية في 1 جم (مل) من الدواء لأشكال جرعات للاستخدام الموضعي داخل المهبل ، وكذلك للاستخدام في الأذن والأنف.

تحتوي بعض المنتجات الطبية غير المعقمة على مكونات ومواد حافظة لها تأثير مضاد للميكروبات. لتجنب التقييم غير الصحيح لنتائج اختبار النقاء الميكروبيولوجي ، يتم تحديد تأثير الدواء فيما يتعلق بثقافات الاختبار التالية بشكل أولي: المكورات العنقودية المذهبة, الإشريكية القولونية, الزائفة الزنجارية, عصية الرقيقة (سيريس), الكانديدا البيض... لزراعة ثقافات الاختبار ، يتم استخدام الوسائط المناسبة (الجدول 5).

الجدول 5. وسائل الإعلام لزراعة ثقافات الاختبار

منع انتقال التلوث

في الانتاج

5.18 يجب استبعاد تلوث المواد الخام أو المنتجات بمواد خام أو منتجات أخرى. ينشأ خطر التلوث المتبادل العرضي هذا من الانتشار غير المنضبط للغبار أو الغازات أو الأبخرة أو الهباء الجوي أو الكائنات الدقيقة ، من التعامل مع المواد والمنتجات ، من المخلفات الموجودة على المعدات وعلى ملابس الأفراد. تعتمد درجة الخطر على نوع الملوث والمنتج الملوث. تشمل أخطر الملوثات المواد شديدة الحساسية والأدوية البيولوجية التي تحتوي على كائنات حية دقيقة وهرمونات معينة وأدوية سامة للخلايا ومواد أخرى عالية الفعالية. والأخطر هو تلوث الأدوية المعدة للحقن وكذلك الأدوية التي يتم تناولها بجرعات كبيرة و / أو لفترة طويلة.

5.19. لمنع انتقال التلوث ، يجب توفير التدابير التقنية و / أو التنظيمية المناسبة ، على سبيل المثال:

الإنتاج في مناطق مخصصة (إلزامي لمنتجات مثل البنسلين واللقاحات الحية والمنتجات الطبية التي تحتوي على بكتيريا حية وبعض المنتجات الطبية البيولوجية الأخرى) أو الإنتاج على أساس دورات الإنتاج (حملات تقسيم الوقت) تليها التنقية المناسبة ؛

توافر وتنظيم أقفال الهواء وأجهزة العادم ؛

التقليل من مخاطر التلوث الناجم عن إعادة تدوير أو إعادة إدخال الهواء غير المعالج أو غير المعالج بشكل كافٍ ؛

تخزين الملابس الواقية في الداخل حيث تتم معالجة المنتجات التي تشكل خطرًا كبيرًا بشكل خاص من التلوث المتبادل ؛

استخدام طرق التنظيف والتطهير ذات الفعالية المعروفة ، حيث أن المعدات التي يتم تنظيفها بشكل غير فعال عادة ما تكون مصدرًا للتلوث المتبادل ؛

استخدام "أنظمة الإنتاج المغلقة" ؛

التحكم في وجود المخلفات واستخدام الملصقات التي تشير إلى حالة تنظيف المعدات.

5.20. يجب مراجعة تدابير منع التلوث المتقاطع وفعاليتها بشكل دوري وفقًا للإجراءات المعتمدة.

تصديق

5.21. يجب أن تدعم أنشطة التحقق هذه القواعد ؛ يجب أن يتم تنفيذها وفقًا للإجراءات المعمول بها. يجب توثيق النتائج والاستنتاجات.

5.22. عند تقديم لائحة صناعية جديدة أو طريقة إنتاج جديدة ، من الضروري إثبات ملاءمتها للإنتاج على دفعات. يجب إثبات أن هذه العملية ، باستخدام المواد والمعدات المحددة ، تسمح بالإنتاج المستمر للمنتجات بالجودة المطلوبة.

5.23. يجب التحقق من صحة التغييرات المهمة في عملية التصنيع ، بما في ذلك أي تغيير في المعدات أو المواد الخام والمواد ، والتي قد تؤثر على جودة المنتج و / أو قابلية تكرار العملية.

5.24. يجب إعادة التحقق من صحة العمليات والإجراءات بشكل دوري (إعادة التحقق منها) للتأكد من أنها لا تزال مناسبة لتحقيق النتائج المحددة.

إبداعيمواد أولية

5.25. يعتبر شراء المواد الخام عملية مسؤولة يجب أن يشارك فيها الأفراد الذين لديهم معلومات مفصلة وكاملة عن الموردين.

5.26. يجب شراء المواد الخام فقط من الموردين المعتمدين المحددين في المواصفات ذات الصلة ، وإذا أمكن ، مباشرة من الشركة المصنعة. يوصى بالاتفاق مع الموردين على المواصفات التي حددتها الشركة المصنعة للمواد الأولية. يجب الاتفاق بين الشركة المصنعة والمورد على جميع جوانب إنتاج المواد الخام والتحكم فيها فيما يتعلق بالمناولة ، ووضع العلامات ، والتعبئة ، وإجراءات الرفض ، ومعالجة المطالبات.

5.27. في كل عملية تسليم ، يجب التحقق من سلامة العبوة والأختام ، وتوافق المعلومات المحددة في مذكرة التسليم مع ملصقات المورد.

5.28. إذا كان أحد توريد المواد الخام يتكون من دفعات مختلفة ، فيجب اعتبار كل دفعة منفصلة فيما يتعلق بأخذ العينات والاختبار وإصدار ترخيص للاستخدام.

5.29. يجب تسمية المواد الخام الموجودة في منطقة التخزين بشكل مناسب (انظر الفقرة 5.13 من الجزء الأول من هذه اللائحة). يجب أن تحتوي الملصقات على المعلومات التالية على الأقل:

اسم المنتج ، وإذا لزم الأمر ، الرمز الداخلي ؛

رقم دفعة المصنع و / أو رقم الدُفعة المحدد عند القبول ؛

عند الاقتضاء ، حالة المحتوى (على سبيل المثال: معزول ، قيد التجربة ، مسموح به ، مرفوض) ؛

تاريخ انتهاء الصلاحية أو ، حسب الاقتضاء ، التاريخ الذي يلزم إعادة الاختبار بعده.

إذا تم استخدام أنظمة تخزين محوسبة بالكامل ، فليس من الضروري تضمين كل هذه المعلومات على الملصق.

5.30 يجب وضع إجراءات أو تدابير مناسبة لضمان صحة محتويات كل حاوية مواد خام. يجب وضع علامة على الحاويات التي أخذت منها العينات (انظر الفقرة 6.13 من الجزء الأول من هذه اللائحة).

5.31. استخدم فقط المواد الخام التي تمت الموافقة عليها من قبل قسم مراقبة الجودة ولم تنته صلاحيتها.

5.32. يجب أن يتم الاستغناء عن المواد الخام فقط من قبل الأفراد المعينين وفقًا لإجراء مكتوب لضمان أن المواد الخام الصحيحة يتم وزنها أو وزنها بدقة في حاويات نظيفة ومُصنَّفة بشكل صحيح.

5.33. يجب التحقق بشكل مستقل من كل مادة أولية صادرة ووزنها أو حجمها ؛ يجب توثيق هذا الشيك.

5.34 يجب تخزين المواد الخام الصادرة لكل دفعة معًا ووضع ملصقات عليها بوضوح.

العمليات التكنولوجية:

المنتجات الوسيطة والسائبة

5.35 قبل البدء في أي عملية عملية ، يجب اتخاذ خطوات للتأكد من أن منطقة العمل والمعدات نظيفة وخالية من أي مواد أولية أو منتج أو بقايا منتج أو وثائق لا تتعلق بالعملية المخطط لها.

5.36. يجب تخزين المنتجات الوسيطة والسائبة في ظل ظروف مناسبة.

5.37. يجب التحقق من صحة العمليات الهامة (راجع البنود 5.21 5.24 - "التحقق" - الجزء الأول من هذه القواعد).

5.38 يجب تنفيذ وتوثيق جميع الضوابط اللازمة أثناء الإنتاج والضوابط بيئة العمل.

5.39 يجب توثيق أي انحراف كبير عن العائد المتوقع والتحقيق فيه.

مواد التعبئة والتغليف

5.40. يجب أن تحظى عملية شراء مواد التغليف الأصلية والمطبوعة والتحكم فيها ومناولةها بنفس العناية التي تحظى بها المواد الخام.

5.41. يجب إيلاء اهتمام خاص للمواد المطبوعة. يجب تخزينها في ظروف آمنة بشكل كافٍ ، باستثناء وصول الأشخاص غير المصرح لهم. يجب تخزين الملصقات المقطوعة وغيرها من المواد المطبوعة السائبة ونقلها بشكل منفصل في حاوية مغلقة تمنع خلطها. يجب أن يتم إصدار الإذن باستخدام مواد التعبئة فقط من قبل الأشخاص المعينين وفقًا لإجراء معتمد وموثق.

5.42. يجب تخصيص رقم تعريف أو علامة تعريف لكل شحنة أو دفعة من مواد التغليف الأولية أو المطبوعة.

5.43. يجب إتلاف وتوثيق مواد التغليف الأولية أو المطبوعة منتهية الصلاحية أو غير الصالحة للاستخدام.

عمليات التعبئة

5.44. عند التخطيط لعمليات التغليف ، يجب توخي الحذر بشكل خاص لتقليل مخاطر التلوث المتبادل أو الخلط أو البدائل. لا يجوز تغليف المنتجات من أنواع مختلفة على مقربة من بعضها البعض ، إلا في الحالات التي تنطوي على فصل مادي.

5.45. قبل البدء في عمليات التغليف ، يجب اتخاذ خطوات للتأكد من أن منطقة العمل وخطوط التعبئة والتغليف وآلات الطباعة وغيرها من المعدات نظيفة وخالية من أي أدوية أو مواد أو مستندات مستخدمة سابقًا ما لم يكن ذلك مطلوبًا للعملية المخطط لها. يجب أن يتم تنظيف الخط وفقًا للإجراء المناسب.

5.46. يجب الإشارة إلى اسم ورقم دفعة المنتج المراد تعبئته في كل وحدة أو خط تعبئة.

5.47. عند استلام المنتجات ومواد التعبئة والتغليف في منطقة التعبئة ، يجب التحقق من كميتها وهويتها ومطابقتها لتعليمات التغليف.

5.48. يجب أن تكون مواد العبوة الأولية نظيفة قبل بدء عملية التعبئة. يجب توخي الحذر لمنع وإزالة أي تلوث مثل شظايا الزجاج والجزيئات المعدنية.

5.49. بشكل عام ، يجب أن يتم وضع العلامات في أسرع وقت ممكن بعد الملء والختم. إذا لم يحدث ذلك ، يجب اتخاذ التدابير اللازمة لضمان عدم حدوث أي لبس أو وضع علامة خاطئة.

5.50. يجب مراقبة وتوثيق أي عمليات طباعة (مثل أرقام الدُفعات وتواريخ انتهاء الصلاحية) يتم إجراؤها إما كعملية قائمة بذاتها أو أثناء التغليف وتوثيقها للتأكد من صحتها. يجب إيلاء اهتمام خاص لوضع العلامات اليدوية ، والتي يجب فحصها بانتظام.

5.51. يجب اتخاذ احتياطات خاصة عند استخدام ملصقات وأختام مقطوعة خارج خط التغليف. لمنع الالتباس في المواد المطبوعة ، يفضل استخدام ملصقات البكرات على الملصقات المقطوعة.

5.52. يجب إجراء الفحوصات للتأكد من أن جميع قارئات الرموز الإلكترونية وعدادات الملصقات والأجهزة المماثلة تعمل بشكل صحيح.

5.53. يجب أن تكون الطباعة أو النقش على مواد التغليف واضحة ومقاومة للبهتان أو التآكل.

5.54. عند مراقبة عملية تغليف المنتجات على الخط ، يجب فحص ما يلي على الأقل:

المظهر العام للحزم

اكتمال الحزم

استخدام المنتجات ومواد التعبئة والتغليف الصحيحة ؛

صحة تطبيق أي علامة ؛

التشغيل الصحيح لأجهزة التحكم على الخط.

يجب عدم إعادة العينات المأخوذة من خط التعبئة والتغليف إلى الخط.

5.55. إذا ظهرت ظروف غير متوقعة أثناء تغليف المنتجات ، فلا يمكن إعادتها إلى الإنتاج إلا بعد إجراء فحص خاص ، والتحقيق ، وبإذن من شخص لديه السلطة المناسبة. يجب أن يتم وضع هذه الإجراءات في شكل بروتوكول ، والذي يجب أن يتم الاحتفاظ به بالطريقة المحددة.

5.56. إذا تم العثور على تباين كبير أو غير عادي أثناء موازنة المواد السائبة ومواد التغليف المطبوعة ووحدات المنتج النهائي المنتجة ، فيجب إجراء تحقيق وتحديد سبب التناقض قبل إصدار الإصدار.

5.57. عند الانتهاء من عمليات التعبئة والتغليف ، يجب إتلاف وتوثيق أي مواد تغليف برقم الدُفعة المتبقية. يتم إرجاع مواد التغليف غير المصنفة إلى المستودع وفقًا للإجراء المعتمد.

المنتجات النهائية

5.58. قبل إصدار الإصدار ، يجب الاحتفاظ بالمنتجات النهائية في الحجر الصحي وفقًا للشروط التي تحددها الشركة المصنعة.

5.59. قبل الحصول على إذن للإفراج ، يجب إجراء تقييم للمنتج النهائي والتوثيق ، والإجراء المنصوص عليه في الفصل 6 (مراقبة الجودة) من هذه القواعد.

5.60 بعد إصدار الإصدار ، يجب تخزين المنتجات النهائية كمخزون قابل للتسويق وفقًا للشروط التي تحددها الشركة المصنعة.

مرفوض ، أعيد استخدامه

والمواد والمنتجات المعادة

5.61. يجب تمييز المواد والمنتجات المرفوضة بوضوح وتخزينها بشكل منفصل في المناطق المحظورة. يجب إعادتها إلى المورد ، وإعادة تدويرها (إن وجدت) أو إتلافها. يجب توثيق أي إجراءات يتم اتخاذها والموافقة عليها من قبل الأشخاص المصرح لهم.

5.62 يُسمح بإعادة تدوير المنتجات المرفوضة في حالات استثنائية ، بشرط عدم حدوث تدهور في جودة المنتج النهائي واستيفاء جميع متطلبات المواصفات. تتم المعالجة وفقًا للوائح الصناعية المعتمدة بعد تقييم المخاطر المحتملة مع التسجيل المستندي اللاحق.

5.63. يجب السماح مسبقًا بإعادة استخدام دفعة كاملة أو جزء من دفعة منتجة مسبقًا بجودة مناسبة من خلال دمجها مع دفعة من نفس المنتج في مرحلة معينة من الإنتاج ، على النحو المنصوص عليه في اللوائح الصناعية ، مع مراعاة التقييم من المخاطر الناشئة ، بما في ذلك أي تأثير محتمل على مدة الصلاحية. يجب توثيق أنشطة إعادة الاستخدام.

5.64 يتم تحديد الحاجة إلى رقابة إضافية على أي منتجات نهائية تمت معالجتها ، أو المنتجات التي تضمنت منتجات معاد استخدامها ، من قبل قسم مراقبة الجودة.

5.65 المنتجات المعادة من السوق ، والتي فقدت السيطرة عليها من قبل الشركة المصنعة ، يجب تدميرها إذا لم يتم تأكيد مطابقة جودتها للمتطلبات المحددة. لا يمكن اتخاذ قرار إعادة البيع أو إعادة التسمية أو إعادة الاستخدام إلا بعد تحليل محدد من قبل قسم مراقبة الجودة وفقًا لإجراء مكتوب. في هذه الحالة ، من الضروري مراعاة طبيعة المنتج وخلفيته وحالته والالتزام بشروط التخزين الخاصة والوقت المنقضي منذ تاريخ الإنتاج. في حالة وجود أي شكوك حول جودة المنتج ، لا يُسمح بإعادة استخدامه أو إعادة إطلاقه ، ولكن يُسمح بمعالجته كيميائياً من أجل تجديد المكونات النشطة. يجب توثيق جميع الإجراءات التي تم تنفيذها.

الفصل6. مراقبة الجودة

مبدأ

تشمل مراقبة الجودة أخذ العينات والاختبار والتحقق من مطابقتها لمتطلبات المواصفات والتعليمات والمستندات الأخرى وتنظيم العمل وتوثيق وإصدار تصاريح الإفراج. الغرض من مراقبة الجودة هو منع استخدام أو بيع المواد أو المنتجات التي لا تلبي المتطلبات المحددة. لا تقتصر مراقبة الجودة على العمل المخبري ، بل يجب أن تشارك في جميع القرارات المتعلقة بجودة المنتج. المبدأ الأساسي للتشغيل المرضي لقسم مراقبة الجودة هو استقلاليته عن وحدات الإنتاج (انظر أيضًا الفصل 1 من الجزء الأول من هذه القواعد).

المتطلبات العامة

6.1 يجب أن يكون لدى كل مصنع للأدوية قسم لمراقبة الجودة. يجب أن يكون هذا القسم مستقلاً عن الأقسام الأخرى. يجب أن يتمتع رئيس هذا القسم بالمؤهلات والخبرة المناسبة ، ويجب أن يكون تحت تصرفه معمل رقابة واحد أو أكثر. يجب تزويد القسم بالموارد الكافية لضمان تنفيذ جميع أنشطة مراقبة الجودة بكفاءة وموثوقية.

6.2 تم تلخيص المسؤوليات الرئيسية لرئيس قسم مراقبة الجودة في الفصل 2 من الجزء الأول من هذه القواعد. قد يكون لقسم مراقبة الجودة ككل مسؤوليات أخرى ، مثل إنشاء جميع إجراءات مراقبة الجودة والتحقق من صحتها وتنفيذها ، وتخزين عينات التحكم من المواد الخام والمواد والمنتجات ، وضمان وضع العلامات الصحيحة على العبوات بالمواد الخام والمنتجات ، ومراقبة المنتج الاستقرار ، والمشاركة في التحقيق في الادعاءات المتعلقة بجودة المنتج ، وما إلى ذلك. يجب تنفيذ كل هذه المسؤوليات وفقًا للإجراءات المعتمدة وتوثيقها عند الضرورة.

6.3 عند تقييم جودة المنتج النهائي ، يجب مراعاة جميع العوامل ذات الصلة ، بما في ذلك ظروف التصنيع ، ونتائج الضوابط أثناء العملية ، ومراجعة وثائق الإنتاج (بما في ذلك وثائق التغليف) ، والامتثال لمواصفات المنتج النهائي ، والتحقق النهائي من التغليف المنتج المنتهي.

6.4. يجب أن يتمكن موظفو مراقبة الجودة من الوصول إلى مناطق الإنتاج لأخذ العينات وإجراء البحوث اللازمة.

قواعد مراقبة جودة المختبر الجيدة

6.5. يجب أن تتوافق مباني ومعدات مختبرات التحكم مع المتطلبات العامة والخاصة لمجالات مراقبة الجودة الواردة في الفصل 3 ، الجزء الأول من هذه القواعد.

6.6. يجب أن يتوافق الموظفون والمباني والمعدات في المختبرات مع نوع وحجم الإنتاج. في بعض الحالات ، يُسمح باستخدام مختبرات تابعة لجهات خارجية ، بشرط أن تفي بالمتطلبات المنصوص عليها في الفصل 7 ("الأنشطة المنقولة إلى مؤسسة أخرى (الاستعانة بمصادر خارجية)") ، الجزء الأول من هذه القواعد ، وإدخال الإدخالات المناسبة في وثائق مراقبة الجودة.

توثيق

6.7 يجب أن يتوافق توثيق معامل المراقبة مع المبادئ المنصوص عليها في الفصل الرابع من الجزء الأول من هذه اللوائح. يتعلق جزء مهم من هذه الوثائق بمراقبة الجودة. يجب أن تكون الوثائق التالية متاحة بسهولة في قسم مراقبة الجودة:

تحديد؛

إجراءات أخذ العينات

طرق الاختبار ووثائقه (بما في ذلك أوراق التشغيل التحليلية و / أو المجلات المختبرية) ؛

تقارير و / أو شهادات تحليلية ؛

نتائج مراقبة بيئة الإنتاج ، عند الاقتضاء ؛

تقارير التحقق من طريقة الاختبار ، عند الاقتضاء ؛

إجراءات وبروتوكولات معايرة الأجهزة وصيانة المعدات.

6.8 يجب الاحتفاظ بأية وثائق مراقبة الجودة المتعلقة بسجلات إنتاج دفعات المنتجات لمدة عام واحد بعد تاريخ انتهاء صلاحية الدُفعة ولمدة خمس سنوات على الأقل بعد تقييم مطابقة الدُفعة من قِبل شخص مخول وفقًا للإجراء المتبع ( البند 2.4 ، الفقرة الفرعية ج من الجزء الأول من هذه القواعد).

6.9 بالنسبة لبعض أنواع البيانات (على سبيل المثال ، نتائج الاختبار التحليلي ، وعوائد المنتج النهائي ، ومعلمات بيئة الإنتاج ، وما إلى ذلك) ، يُنصح بتخزين السجلات في نموذج يسمح لك بتقييم اتجاهات (اتجاهات) التغييرات في المعلمات.

6.10. بالإضافة إلى المعلومات التي تشكل جزءًا من ملف الدُفعات ، يجب الاحتفاظ بالبيانات الأولية الأخرى مثل المجلات و / أو السجلات المختبرية وإتاحتها بسهولة.

اختيار عينة

6.11. يجب أن يتم أخذ العينات وفقًا للإجراءات المكتوبة المعتمدة التي تحدد:

طريقة أخذ العينات؛

المعدات المستعملة؛

كمية العينة التي سيتم أخذها ؛

إجراءات تقسيم العينة المختارة إلى أجزاء (إذا لزم الأمر) ؛

نوع وحالة الحاويات المستخدمة لأخذ العينات ؛

تحديد الحاويات مع العينات المأخوذة والحاويات التي أخذت منها ؛

أي احتياطات خاصة يجب مراعاتها ، خاصة عند أخذ عينات من المواد المعقمة والضارة ؛

شروط التخزين؛

إجراءات تنظيف وتخزين معدات أخذ العينات.

6.12. يجب أن تكون عينات التحكم المختارة عينة تمثيلية لمجموعة من المواد الخام أو مواد التعبئة والتغليف أو المنتجات النهائية. يمكن أيضًا أخذ عينات إضافية لمراقبة أهم مراحل العملية (على سبيل المثال ، بدايتها أو نهايتها).

6.13. يجب أن يشير ملصق الحاوية مع العينات المأخوذة إلى محتوياتها ، ورقم الدفعة ، وتاريخ أخذ العينات ، وكذلك تسمية العبوة التي أخذت منها هذه العينات.

6.14. ترد المتطلبات الإضافية لعينات التحكم والأرشفة في الملحق 19 من هذه القواعد.

اختبارات

6.15. يجب التحقق من إجراءات مراقبة الجودة ، باستثناء تلك التي تحددها معايير الجودة الخاصة بدستور الأدوية. يجب إجراء جميع الاختبارات المدرجة في ملف التسجيل وفقًا للطرق المعتمدة.

6.16. يجب تسجيل نتائج الاختبار التي تم الحصول عليها والتحقق منها للتأكد من أنها متوافقة مع بعضها البعض. يجب فحص جميع الحسابات بعناية.

6.17. يجب تسجيل الاختبارات التي تم إجراؤها بالمعلومات التالية على الأقل في المستندات:

اسم المواد الخام أو مواد التعبئة والتغليف أو المنتجات ، وإذا لزم الأمر ، شكل الجرعات ؛

رقم الدفعة المعين عند القبول ، وعند الاقتضاء ، رقم دفعة الشركة المصنعة واسم الشركة المصنعة و / أو المورد ؛

نتائج الاختبار ، بما في ذلك الملاحظات والحسابات والروابط لجميع المستندات التي تحتوي على نتائج التحليلات التي تم إجراؤها ؛

مواعيد الاختبار

الألقاب والأحرف الأولى من اسم الأشخاص الذين أجروا الاختبار ؛

الأسماء والأحرف الأولى من أسماء الأشخاص الذين راجعوا الاختبارات ونتائج الحسابات ، عند الاقتضاء ؛

استنتاج واضح بشأن مسألة الإذن أو رفض المنتج (أو أي قرار آخر بشأن حالة المنتج) ، وتاريخ وتوقيع الشخص المسؤول.

6.18. يجب تنفيذ جميع عمليات التحكم في عملية الإنتاج ، بما في ذلك تلك التي يتم إجراؤها في منطقة الإنتاج بواسطة موظفي الإنتاج ، وفقًا للطرق المعتمدة من قبل قسم مراقبة الجودة ، ويجب توثيق نتائجها.

6.19. يجب إيلاء اهتمام خاص لجودة الكواشف المختبرية والأواني الزجاجية للمختبرات الحجمية والحلول المعايرة والعينات القياسية ووسائط الاستنبات. يجب أن يتوافق إعدادها وإعدادها مع متطلبات التعليمات ، المعتمدة بالطريقة المقررة.

6.20. يجب أن تكون محاليل الكاشف المختبرية موضحة بتاريخ التحضير وموقعة من قبل المقاولين. يجب الإشارة إلى العمر الافتراضي للكواشف غير المستقرة ووسائط الثقافة وظروف التخزين المحددة على الملصق. بالنسبة للحلول المعايرة ، يجب تحديد تاريخ آخر تحديد للعيار وعامل التصحيح المقابل.

6.21. إذا لزم الأمر ، يجب أن تشير الحاوية إلى تاريخ استلام كل مادة مستخدمة للاختبار (على سبيل المثال ، الكواشف والمواد المرجعية) ، مع التعليمات المناسبة لاستخدامها وتخزينها. في بعض الحالات ، بعد استلام أو قبل استخدام الكاشف ، قد يكون من الضروري إجراء اختبار الهوية و / أو اختبار آخر.

6.22. يجب عزل الحيوانات المستخدمة للتحكم في المكونات أو المواد الخام أو المنتجات ، إذا لزم الأمر ، قبل التعامل معها. يجب تنظيم رعاية الحيوانات ومراقبتها لضمان ملاءمتها للاستخدام المقصود. يجب تمييز الحيوانات وتوثيقها مسبقًا.

وثيقة

... مراقبة جودةنظرا له طبينماذج. شركة تصنيع طبيأموال - منظمةتنفيذ إنتاج طبيالأموال وفقا ل المتطلباتالفيدرالية ...

ظهور تعبير أو شكل جديد بدمج عناصر تعبيرين أو شكلين متشابهين إلى حد ما. على سبيل المثال ، نشأ التعبير غير الصحيح "لعب معنى" نتيجة تلوث التعبيرين "يلعبان دورًا" و "لهما معنى". بالإضافة إلى المركبات ذات التعابير أحادية الاتجاه أو الأمثال ("لا تبصق في البئر ، إذا طارت للخارج - فلن تصطاد") ، يُسمى التلوث أيضًا ارتباط الأسماء والكلمات (بتعبير أدق ، الجذور) ، على سبيل المثال ، "F. تولستويفسكي "(تولستوي ودوستويفسكي) ،" تراجيكوميك "(من مأساويو رسوم متحركة) أو "في أكاديمية الشعر - في قلعة البحيرة رخام أبيض "(إيغور سيفريانين).

بمعنى واسع ، يعتمد مفهوم التلوث على الأحكام التالية:

1. رسميًا ، في الأورام ، يتم تمثيل كلتا الكلمتين الأصليتين بحرف واحد على الأقل (بتعبير أدق ، صوت)
2. بمعنى الورم ، تتشابك معاني كلتا الكلمتين الأصليتين بطريقة معقدة.

• نطاق العملية - الرؤوس
• طبيعة الجزء المميز:

• الأسماء الشائعة ، راجع: مثلي الجنسسرب عصرنا. كنت وزيرا سورواحد. ملعب تنسيرزانكي. بيرةنير جاهز دائمًا ؛ لماذا تسمم خطوةمشغل؟ (انظر أيضا الكاشينية)
• الاسم الصحيح ، راجع: في منجم OGPU تعمل الآن طرقأنوفسكي. بوريس الإنكا laevich على درب الحرب. من كان ومن كان علاءوإلخ.؛
• قارن الاختصارات: الأكثر ل AiFيوم جديد من المدينة. AiFالأورييا. باموداعة. أسباب عظيمة SORM nenie ، إلخ.

• وضوحا "الموضة" للموضوع المغطى في المنشور ، قارن: مثلينيالي! مع إنترنتهل سينتفض الجنس البشري كمواطن؟ فيروس العوز المناعي البشريالصمت ، إلخ.

في الأدب

يُطلق على التلوث أيضًا مجموعة من الحلقات من أعمال مختلفة ومقدمة لقصة أحداث من عمل أدبي آخر.

الكيمياء والبيولوجيا

الأدوية

في المستحضرات الصيدلانية - الخلط (إعادة التصنيف ، مما يؤدي إلى الاختيار الخاطئ للأدوية). يستخدم المصطلح في الوثائق التنظيمية.

أنظر أيضا

ملاحظاتتصحيح

مؤسسة ويكيميديا. 2010.

المرادفات:

شاهد ما هو "التلوث" في القواميس الأخرى:

تلوث اشعاعى- (في علم النفس) (من اللاتينية contaminatio الارتباك) الاستنساخ الخاطئ للكلمات ، والذي يتكون من دمج المقاطع المتعلقة بكلمات مختلفة في كلمة واحدة (على سبيل المثال ، بدلاً من الكلمات "بروتين" و "ملف" ، يتم نطق "السنجاب") . مثل هذه التباديل ... ... كبير موسوعة نفسية

- [خطوط الطول. ارتباك التلوث] 1) الارتباك ، اندماج العوامل غير المتشابهة في مجموعة جديدة ؛ 2) لغوية. ظهور كلمة أو تعبير جديد نتيجة خلط أجزاء من كلمتين وتعبيرات (على سبيل المثال ، "تشغيل المعنى" غير الصحيح مثل ... قاموس الكلمات الأجنبية للغة الروسية

قاموس الاختلاط والجمع والتلوث من المرادفات الروسية. التلوث انظر قاموس الاختلاط من مرادفات اللغة الروسية. دليل عملي. م: اللغة الروسية. ZE Aleksandrova. 2011 ... قاموس مرادف

- (من اختلاط التلامس اللاتيني) ، 1) تفاعل الوحدات اللغوية المتشابهة في المعنى أو السبر (غالبًا الكلمات أو العبارات) ، مما يؤدي إلى ظهور وحدات جديدة ، ليس طبيعيًا دائمًا ، أو إلى تطوير وحدة ... ... قاموس موسوعي كبير

خلط الصهارة مع مضيف مستوعب تمامًا أو izv آخر. في عملية K. ، يتم استيعاب المواد الأجنبية بواسطة الصهارة من خلال ذوبانها المباشر أو عن طريق تفاعلات matasomatic وإزالة جزء ... ... الموسوعة الجيولوجية

- (من Lat. contaminatio confusion) استنساخ خاطئ للمعلومات ، يتميز بالتوحيد في الصورة أو مفهوم الأجزاء التي تنتمي إلى كائنات مختلفة. من أجل إظهار ظاهرة التلوث ، من المهم الدلالي والصوتي ... ... القاموس النفسي

تلوث، تلوث، نساء. (اتصال لاتاميناتيو) (لينغ). ظهور شكل أو تعبير جديد أو معنى جديد للكلمة من خلال التقاطع ، والجمع بين عناصر شكلين متجانسين متجانسين. تعبير غير صحيح ... ... القاموس التوضيحيأوشاكوفا

التلوث ، والزوجات. 1. الخلط والتوحيد (كتاب). 2. في اللغويات: ظهور تعبير جديد ، كلمة ، شكل من خلال الجمع بين عناصر تعبيرين أو شكلين أكثر من n. مشابه (على سبيل المثال ، التعبير الخاطئ "لعب معنى" ... ... قاموس أوزيجوف التوضيحي

تلوث عينة أو مزرعة ؛ في ميكروبيول. - انسداد (تلوث) ثقافة نقية بالكائنات الحية الدقيقة الدخيلة. (المصدر: "Microbiology: Glossary of terms"، Firsov NN، M: Bustard، 2006) ... قاموس علم الأحياء الدقيقة

تلوث اشعاعى- و. التلوث و. اللات. تلامس الاتصال ، والاختلاط. 1.اللغة. ظهور كلمة أو تعبير جديد من خلال التقاطع ، والجمع بين أجزاء من كلمتين أو تعبيرين ؛ على سبيل المثال تعبير خاطئ لجني الكثير ... القاموس التاريخي للإغاليات الروسية

تلوث اشعاعى- (من Lat. contaminatio desececration ، العدوى) ، مصطلح غير شائع لتحديد لحظة الإصابة ، أي إدخال عامل معدي في الجسم (انظر العدوى). في الطب النفسي ، يشير المصطلح K. إلى الإضافة غير الصحيحة للكلمات ، عند البداية أو النهاية ... ... موسوعة طبية عظيمة

كتب

• التلوث في اللغة الإنجليزية الحديثة: A Fait Accompli ، N.A Lavrova. الدراسة مكرسة للدراسة متعددة الأوجه لنموذج تشكيل الكلمات للتلوث في العصر الحديث اللغة الانجليزية... يدرس العمل الهيكلية الدلالية و ...

اليوم ، أصبحت مراقبة الجودة وسلامة الأدوية التي تدخل السوق الاستهلاكية أحد الاهتمامات الرئيسية. في صناعة الأدوية ، يتم إدخال نظام ضمان جودة الأدوية ، من إنشائها إلى بيعها واستخدامها من قبل المستهلك. من أهم العوامل التي تميز جودة أشكال الجرعات نقائها الميكروبيولوجي.

تعمل العديد من الأدوية كوسيلة لتنمية الكائنات الحية الدقيقة. الأدوية الملوثة (الملوثة) بالكائنات الحية الدقيقة تشكل خطرا على المريض. في عملية التطور ، يتم مساعدة جسد شخص بالغ أنظمة مختلفةتتكيف مع الحماية من البكتيريا (تقشير البشرة ، البيئة الحمضية للمعدة ، الليزوزيم في السائل الدمعي ، وما إلى ذلك) ، ولكن أهم الأعضاء والسوائل البيولوجية (الدماغ والقلب والدم والسائل النخاعي) تظل دائمًا عقيمة. الآليات الوقائية لحديثي الولادة غير كاملة ، وفي حالة المريض تضعف ، تزداد مخاطر الإصابة بالعدوى بشكل حاد عند استخدام أشكال جرعات خارجية غير معقمة (مراهم ، زيوت ، إلخ). هناك خطر كبير من إصابة الجسم ومع إدخال محاليل الحقن في علاج الإصابات والحروق وعضة الصقيع.

يمكن أن تتسبب الكائنات الحية الدقيقة الموجودة في شكل الجرعات في تحلل المواد الفعالة والمساعدة. يؤدي هذا إلى فقدان التأثير العلاجي للدواء ، وتغير في مظهر شكل الجرعات ، وفي بعض الأحيان إلى تكوين منتجات سامة. على عكس الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض ، تحتوي العديد من الخلايا الرخامية على مجموعة واسعة من الإنزيمات وهي قادرة على تحطيم مجموعة متنوعة من المواد والبروتينات والدهون وما إلى ذلك.

تعتمد شدة تدمير أشكال الجرعات والمواد على تركيزها ، ورطوبتها ، ودرجة الحرارة المحيطة ، بالإضافة إلى طبيعة ودرجة التلوث الأولي. العمر الافتراضي للمنتجات الطبية مهم أيضًا.

مصادر التلوث الجرثومي:
الهواء الداخلي. من المعروف أن لترًا واحدًا من الهواء في مدينة كبيرة يحتوي على ما بين 1000 إلى 1 مليون جسيم مختلف ، وهي ناقلات للنباتات الدقيقة - كائن حي دقيق واحد لكل 1000 جسيم معلق ؛
المواد الطبية الأولية والمساعدة من أصل حيواني ونباتي وتركيبي (على سبيل المثال ، شديدة التلوث - البنكرياتين ، البيبسين ، الجلوكوز ، التلك ، النشا ، الأجار ، إلخ) ؛
وسائط التشتت ، بما في ذلك المياه النقية ، والتلوث الجرثومي الذي يحدث أثناء النقل والتخزين ؛
المواد المساعدة (الترشيح - الصوف القطني ، الورق ، الشاش ؛ التغليف - الورق ، الزجاجات ، العلب ، الصناديق ، الفلين) ؛
بشري. في حالة الهدوء ، يصدر الشخص في دقيقة واحدة ما يصل إلى 200 ألف جسيم مختلف (قشور وخلايا بشرة وما إلى ذلك) ، بينما يتحرك - ما يصل إلى مليون شخص ، وبالتالي ، وجود عدد كبير من الزوار في قاعة تداول الصيدلية ، يؤدي انجراف الغبار والأوساخ من الخارج إلى زيادة البكتيريا في الهواء التي تخترق منشآت الإنتاج ؛
موظفي الصيدلة. حتى في الملابس الخاصة في الغرف النظيفة ، يصدر الموظفون في البيئة ما يصل إلى 2 مليون جسيم تتراوح أحجامها من 0.5 ميكرون إلى 5 ميكرون ، و 300 ألف جسيم بقياس 5 ميكرون وأكثر من 160 جسيمًا تحتوي على كائنات دقيقة.
مصادر التلوث هي بشكل رئيسي الفم والأنف. أثناء المحادثة ، يزداد عدد الجسيمات التي يطلقها الشخص ؛
العملية التكنولوجية (معدات ، أجهزة ، جهاز).

في السنوات الأخيرة ، أصبحت مشكلة التلوث الجرثومي للأدوية موضوعًا للنقاش في الندوات الدولية ، واجتماعات الاتحاد العالمي للصيادلة ولجان أخرى ، نظرًا لأن العديد من المنتجات الصيدلانية تعمل كركيزة لتكاثر الكائنات الحية الدقيقة.

لأن الصيدلية هي مؤسسة رعاية صحية ، يجب أن تفي بمستوى صحي عالٍ. ولذلك ، فإن التدابير التي تهدف إلى الحد من التلوث الميكروبي لهواء الصيدليات والمعدات وأيدي العاملين لديها أهمية عظيمةللحد ، وفي بعض الحالات القضاء التام على التلوث الجرثومي للأدوية.

8.2.1 من الضروري استبعاد احتمال تلوث المواد الخام أو المنتجات بمواد ومنتجات أخرى. ينشأ خطر التلوث العرضي العرضي في عملية التصنيع من الإطلاق غير المنضبط للغبار أو الغازات أو الأبخرة أو الهباء الجوي أو
الكائنات الحية الدقيقة من المواد والمنتجات ، وكذلك من الملوثات المتبقية على معدات وملابس الناس.

8.2.2 تعتمد درجة الخطر على نوع التلوث والمنتج المعرض للتلوث. تشمل أخطر المواد الملوثة (الملوثات) مواد التحسس ، والمستحضرات البيولوجية التي تحتوي على الكائنات الحية الدقيقة ، وبعض الهرمونات ، والسموم الخلوية وغيرها من المواد القوية.

8.2.3 يعد التلوث خطيرًا بشكل خاص على الأدوية المستخدمة للحقن ، وكذلك للأدوية المزمع تناولها بجرعات كبيرة ، والاستخدام طويل الأمد و / أو الاستخدام طويل الأمد.

8.2.4 لمنع انتقال التلوث ، من الضروري توفير تدابير فنية وتنظيمية مثل:

فصل مناطق الإنتاج (إلزامي لمثل هذه المستحضرات ، البنسلين ، اللقاحات الحية ، المستحضرات البكتيرية من الكائنات الحية الدقيقة وبعض المستحضرات البيولوجية الأخرى) أو فصل دورات إنتاجها في الوقت المناسب ، مع التنظيف المناسب للمباني والمعدات بين الدورات ؛

تنظيم أقفال الهواء وأجهزة العادم ؛

الحد من مخاطر التلوث الناجم عن إعادة تدوير أو إعادة إدخال الهواء غير المعالج أو غير المعالج بشكل كافٍ ؛

استخدام طرق تنظيف ومعالجة عالية الكفاءة ، نظرًا لحقيقة أن التنظيف غير الكافي غالبًا ما يكون سبب التلوث المتبادل.

استخدام "الدوائر المغلقة" للإنتاج ؛

التحكم في المخلفات ووسم المعدات بحالة النظافة.

8.2.5 يجب مراجعة فعالية التدابير لمنع التلوث المتبادل بشكل دوري وفقًا للمبادئ التوجيهية المعتمدة.

التحقق من الصحة (التأهيل)

8.3.1 يجب أن تعزز دراسات المصادقة (التأهيل) فاعلية التصنيع المناسب وأن يتم إجراؤها وفقًا للتعليمات المعتمدة. يجب تسجيل نتائجهم واستنتاجاتهم.

8.3.2 عند الموافقة على اللوائح التكنولوجية الجديدة أو طرق الإنتاج ، من الضروري التحقق من ملاءمة عملية الإنتاج والمواد والمعدات المستخدمة للإنتاج بالجملة. يجب إثبات أن العملية المحددة والمواد المستخدمة والمعدات الموصوفة قادرة على إنتاج منتجات بالجودة المطلوبة باستمرار.

8.3.3 يجب التحقق من صحة التغييرات المهمة في التكنولوجيا ، بما في ذلك أي تغييرات في المعدات أو المواد التي يمكن أن تؤثر على جودة المنتج أو إعادة إنتاج العملية (مؤهلة).

8.3.4 يجب إعادة التحقق من عمليات التصنيع والإجراءات للتأكد من أنها تستمر في تحقيق النتائج المطلوبة.

المواد المصدر

8.4.1 يعتبر الحصول على المواد الخام عملية مسؤولة يجب أن يقوم بها الموظفون الذين لديهم معلومات مفصلة وكاملة عن الموردين.

8.4.2 يجب شراء مواد البدء من الموردين المعتمدين المحددين في المواصفات ذات الصلة ، وإذا أمكن ، مباشرة من الشركة المصنعة. يجب تحديد متطلباتهم في المواصفات الخاصة بمواد البدء المعتمدة من قبل الشركة المصنعة للمنتج الطبي والمتفق عليها مع المورد. يجب الاتفاق بين المورد والشركة المصنعة على جميع الجوانب المتعلقة بإنتاج المواد الخام والتحكم فيها ، بما في ذلك المناولة ، ووضع العلامات ، والتعبئة ، وكذلك إجراءات تقديم الشكاوى ورفض المنتجات.

8.4.3 في كل عملية تسليم ، يجب التحقق من سلامة الحاويات والتعبئة والأختام ، وكذلك المراسلات بين البيانات الموجودة في مذكرة التسليم وعلامة المورد.

8.4.4 إذا كان التوريد الفردي لمواد البداية يتكون من عدة دفعات ، فيجب اعتبار كل دفعة مستقلة فيما يتعلق بأخذ العينات والاختبار والحصول على إذن للاستخدام.

8.4.5 المواد الخام المخزنة في المستودع يجب أن يتم توسيمها بشكل مناسب. يجب أن تتضمن التسمية المعلومات التالية على الأقل:

تسمية المنتج الأصلي ، وإذا لزم الأمر ، الرمز الداخلي ؛

رقم الدفعة المعين عند القبول ؛

إذا لزم الأمر ، حالة المحتوى (على سبيل المثال ، في الحجر الصحي ، عند الاختبار ، الإذن المستلم ، الزواج) ؛

إذا لزم الأمر ، تاريخ انتهاء الصلاحية أو التاريخ الذي بعده من الضروري إعادة التحقق.

إذا كانت المستودعات محوسبة بالكامل ، فليس من الضروري الإشارة إلى كل هذه المعلومات على الملصق.

8.4.6 يجب تطوير التعليمات والإجراءات والموافقة عليها للتأكد من أن محتويات كل عبوة متطابقة مع مواد البداية. يجب تسمية عبوات المنتجات النهائية السائبة التي تم أخذ العينات منها وفقًا لذلك.

8.4.7 في تصنيع المنتجات الطبية ، يمكن فقط استخدام المواد الخام التي تمت الموافقة عليها من قبل قسم مراقبة الجودة والتي لم تنته مدة صلاحيتها.

8.4.8 يجب أن يتم الاستغناء عن المواد الخام فقط من قبل الأفراد المعينين وفقًا لتعليمات مكتوبة تضمن أن المواد المطلوبة يتم وزنها ووزنها بدقة في حاويات نظيفة ومُعلمة بشكل صحيح.

8.4.9 يجب إجراء تحقق مستقل لكل مادة يتم صرفها ، وكتلتها وحجمها. يجب توثيق نتائج التدقيق.

8.4.10 يجب الاحتفاظ بالمواد الصادرة لكل دفعة معًا ووضع علامات واضحة عليها.

8.5 العمليات التكنولوجية: المنتجات النهائية الوسيطة والسائبة

8.5.1 قبل البدء في أي عملية تكنولوجية ، من الضروري اتخاذ تدابير لضمان نظافة منطقة الإنتاج والمعدات ولا تحتوي على بقايا المواد الخام أو المنتجات أو مخلفات المنتج أو الوثائق التي لا تتعلق بهذه العملية.

8.5.2 يجب تخزين البضائع الجاهزة والسائبة في ظل ظروف مناسبة.

8.5.3 يجب التحقق من صحة العمليات الحرجة وفقًا للقسم الفرعي 8.3 "المصادقة (التأهيل)" من هذا المعيار.

8.5.4 يجب توثيق جميع أنشطة المراقبة الداخلية والرصد. البيئةفي الانتاج.

8.5.5 يجب تسجيل أي انحرافات جوهرية عن الناتج المتوقع والتحقق منها.

مواد التعبئة والتغليف

8.6.1 يجب أن يتم منح وتخزين والتحكم في مواد التعبئة والتغليف البكر والملصقات نفس العناية كما هو الحال بالنسبة للمواد الخام.

8.6.2 يجب إيلاء اهتمام خاص لجودة المواد المصنفة:

يجب تخزينها في بيئة آمنة ، باستثناء وصول الأشخاص غير المصرح لهم ؛

يجب تخزين الملصقات المقطوعة وغيرها من المواد المتناثرة ونقلها بشكل منفصل في حاوية مغلقة تمنع خلطها ؛

8.6.3 يجب منح ترخيص استخدام مواد التعبئة والتغليف فقط من قبل الأشخاص المعينين بشكل خاص ، وفقًا لتعليمات مكتوبة معتمدة.

8.6.4 يجب تعيين رقم أو علامة مميزة لكل عملية تسليم أو دفعة من مواد التعبئة والتغليف ذات العلامات أو المواد الأولية.

8.6.5 يجب إتلاف مواد التعبئة والتغليف المنتهية الصلاحية أو غير الصالحة للاستخدام أو مواد التغليف الأولية بسجل.

عمليات التعبئة

8.7.1 يجب تصميم إجراءات التغليف لتقليل مخاطر التلوث المتبادل أو الخلط أو الاستبدال. لا يُسمح بتغليف أنواع مختلفة من المنتجات في المنطقة المجاورة مباشرة إذا لم يكن هناك فصل مادي لمناطق التعبئة.

8.7.2 قبل البدء في عمليات التعبئة ، تأكد من أن منطقة العمل وخطوط التغليف وآلات وضع العلامات وغيرها من المعدات نظيفة وخالية من المواد أو المنتجات أو الوثائق المتعلقة بالعمل السابق ما لم يتم استخدامها في العملية الحالية. يجب أن يتم تحضير (تنظيف) خط تعبئة المنتج وفقًا للتعليمات.

8.7.3 يجب الإشارة إلى اسم ورقم دفعة المنتج المراد تعبئته في كل سطر أو تثبيت.

8.7.4 عند استلام المنتجات ومواد التغليف في ورشة التعبئة ، يجب التحقق من كميتها وأصالتها ومطابقتها لتعليمات التغليف.

8.7.5 يجب أن تكون عبوة التعبئة الأولية نظيفة قبل بدء العملية. يجب إيلاء اهتمام خاص لتجنب وجود جزيئات الزجاج والمعادن.

8.7.6 يجب أن يتم وضع العلامات في أسرع وقت ممكن ، فور ملء المنتج وختمه. إذا لم يكن ذلك ممكنًا لأي سبب من الأسباب ، فيجب اتخاذ التدابير اللازمة ضد اختلاط المنتج أو وضع العلامات الزائفة.

8.7.7 يجب مراقبة وتوثيق صحة أي علامات (على سبيل المثال ، الترميز أو تاريخ انتهاء الصلاحية) التي يتم إجراؤها أثناء عملية التغليف وخارجها وتوثيقها. يجب إيلاء اهتمام خاص لوضع العلامات اليدوية ، والتي يجب مراقبتها على فترات منتظمة.

8.7.8 يجب اتخاذ احتياطات خاصة عند استخدام ملصقات مقطوعة وعند وضع العلامات خارج خط التغليف. لمنع الالتباس ، يوصى باستخدام ملصقات لفة بدلاً من ملصقات مقطوعة.

8.7.9 يجب مراقبة التشغيل الصحيح لقارئات الأكواد الإلكترونية وعدادات الملصقات والأجهزة المماثلة.

8.7.10 يجب أن تكون المعلومات الخاصة بمواد التغليف ، والتي يتم تطبيقها عن طريق الطباعة أو النقش ، مميزة ومقاومة للضوء (بهتان الألوان) والتآكل.

8.7.11 عند إجراء التحكم عبر الإنترنت عند تعبئة المنتجات ، يجب فحص ما يلي على الأقل:

منظر عام للتغليف.

اكتمال التعبئة والتغليف

استخدام المنتجات ومواد التعبئة والتغليف المناسبة ؛

صحة النقوش المطبوعة.

التشغيل الصحيح لأجهزة التحكم على الخط.

يجب عدم إرجاع عينات المنتج المأخوذة من خط التعبئة والتغليف.

8.7.12 المنتجات ، التي تسببت عبواتها في ظروف غير متوقعة ، لا يجوز إرجاعها إلى الإنتاج مرة أخرى إلا بعد إجراء فحص خاص ، وتحقيق وبإذن من الشخص المرخص له. في مثل هذه الحالات ، يجب وضع سجلات مفصلة والاحتفاظ بها.

8.7.13 إذا كان هناك تباين كبير وغير عادي بين عدد المنتجات النهائية السائبة ، ووضع علامات على مواد التعبئة والتغليف وعدد وحدات المنتجات النهائية المستلمة ، فيجب إجراء تحقيق وإيجاد تفسير مرض لهذه الحقيقة في طلب الحصول على إذن لبيع المنتج.

8.7.14 عند الانتهاء من عمليات التغليف ، يجب تدمير أي مواد تعبئة متبقية تحمل رقم الدُفعة وتوثيق التدمير ببروتوكول مناسب. تتم إعادة مواد التغليف التي لا تحمل رقم الدُفعة إلى المستودع وفقًا للتعليمات المعتمدة.

المنتجات النهائية

8.8.1 يجب أن تظل المنتجات النهائية قيد الحجر الصحي حتى يتم إصدار تصريح ببيعها وفقًا للشروط التي تحددها الشركة المصنعة.

8.8.2 يتم تقديم إجراءات تقييم جودة المنتج النهائي ومتطلبات الوثائق المطلوبة للحصول على إذن البيع في القسم 9 من هذا المعيار "مراقبة الجودة".

8.8.3 بعد إصدار ترخيص التسويق ، يتم تخزين المنتج النهائي في مستودع المنتج النهائي وفقًا للشروط التي تحددها الشركة المصنعة.