من هو العالم الذي اكتشف المناعة الخلوية . التاريخ الطبيعي للمناعة. المناعة المكتسبة النشطة

رافقت عملية تكوين وتطوير علم المناعة إنشاء أنواع مختلفة من النظريات التي أرست أساس العلم. كانت التعاليم النظرية بمثابة تفسيرات للآليات والعمليات المعقدة للبيئة الداخلية البشرية. سيساعدك المنشور المقدم على النظر في المفاهيم الأساسية لجهاز المناعة، وكذلك التعرف على مؤسسيها.

ما هي نظرية المناعة؟

نظرية المناعة - هو عقيدة عممتها الأبحاث التجريبية، والتي ارتكزت على مبادئ وآليات عمل الدفاع المناعي في جسم الإنسان.

النظريات الأساسية للمناعة

تم إنشاء نظريات المناعة وتطويرها على مدى فترة طويلة من الزمن بواسطة I.I. ميتشنيكوف و ب. إيرليش. لقد وضع مؤسسو المفاهيم الأساس لتطوير علم المناعة - علم المناعة. سوف تساعد التعاليم النظرية الأساسية في النظر في مبادئ تطور العلوم وميزاتها.

النظريات الأساسية للمناعة:

  • كان المفهوم الأساسي في تطور علم المناعة نظرية العالم الروسي آي.آي متشنيكوف. في عام 1883، اقترح ممثل المجتمع العلمي الروسي المفهوم الذي بموجبه توجد العناصر الخلوية المتنقلة في البيئة الداخلية للشخص. إنهم قادرون على ابتلاع وهضم الكائنات الحية الدقيقة الأجنبية في جميع أنحاء الجسم. تسمى الخلايا البلاعم والعدلات.
  • كان مؤسس نظرية المناعة، التي تم تطويرها بالتوازي مع التعاليم النظرية لمتشنيكوف مفهوم العالم الألماني ب. إيرليك. وفقا لتعاليم P. Ehrlich، وجد أن العناصر النزرة تظهر في دم الحيوانات المصابة بالبكتيريا، وتدمير الجزيئات الغريبة. تسمى المواد البروتينية بالأجسام المضادة. السمة المميزة للأجسام المضادة هي تركيزها على مقاومة ميكروب معين.
  • تعاليم إم إف بيرنت.استندت نظريته على افتراض أن المناعة هي استجابة من الأجسام المضادة تهدف إلى التعرف على و فصل العناصر الدقيقة الخاصة والخطيرة. بمثابة الخالق نسيلي - نظرية اختيار الدفاع المناعي. وفقًا للمفهوم المعروض، يتفاعل استنساخ واحد من الخلايا الليمفاوية مع عنصر دقيق محدد. تم إثبات نظرية المناعة المشار إليها ونتيجة لذلك تم الكشف عن أن رد الفعل المناعي يعمل ضد أي كائنات غريبة (الكسب غير المشروع، الورم).
  • النظرية التعليمية للمناعةيعتبر تاريخ الإنشاء هو عام 1930. المؤسسون هم F. Breinl وF. Gaurowitz.وفقا لمفهوم العلماء، المستضد هو موقع لاتصال الأجسام المضادة. المستضد هو أيضًا عنصر أساسي في الاستجابة المناعية.
  • كما تم تطوير نظرية المناعة إم هايدلبرغ وإل بولينج. وفقا للتعليم المقدم، يتم تشكيل المركبات من الأجسام المضادة والمستضدات في شكل شعرية. لن يكون إنشاء الشبكة ممكنًا إلا إذا كان جزيء الجسم المضاد يحتوي على ثلاثة محددات لجزيء المستضد.
  • مفهوم المناعةوالتي على أساسها تم تطوير نظرية الانتقاء الطبيعي ن. إرني. اقترح مؤسس العقيدة النظرية أنه يوجد في جسم الإنسان جزيئات مكملة للكائنات الحية الدقيقة الأجنبية التي تدخل البيئة الداخلية للإنسان. المستضد لا يربط أو يغير الجزيئات الموجودة. يتلامس مع الجسم المضاد المقابل له في الدم أو الخلية ويتحد معه.

لقد أرست نظريات المناعة المقدمة الأساس لعلم المناعة وسمحت للعلماء بتطوير وجهات نظر راسخة تاريخيًا فيما يتعلق بعمل جهاز المناعة البشري.

الخلوية

مؤسس نظرية المناعة الخلوية (البلعمية) هو العالم الروسي آي. ميتشنيكوف. أثناء دراسة اللافقاريات البحرية، وجد العالم أن بعض العناصر الخلوية تمتص الجزيئات الغريبة التي تخترق البيئة الداخلية. تكمن ميزة متشنيكوف في إجراء تشابه بين العملية المرصودة التي تشمل اللافقاريات وعملية امتصاص العناصر الخلوية البيضاء من دم الفقاريات. ونتيجة لذلك، طرح الباحث رأيا مفاده أن عملية الامتصاص تعمل بمثابة رد فعل وقائي للجسم، مصحوبا بالالتهاب. ونتيجة للتجربة تم طرح نظرية المناعة الخلوية.

تسمى الخلايا التي تؤدي وظائف وقائية في الجسم بالخلايا البالعة.

السمات المميزة للبالعات:

  • تنفيذ وظائف الحماية وإزالة المواد السامة من الجسم؛
  • عرض المستضدات على غشاء الخلية.
  • عزل مادة كيميائية من مواد بيولوجية أخرى.

آلية عمل المناعة الخلوية:

  • في العناصر الخلوية، تحدث عملية ربط جزيئات البلعمة بالبكتيريا والجزيئات الفيروسية. تساهم العملية المقدمة في القضاء على العناصر الأجنبية؛
  • يؤثر الالتقام الخلوي على تكوين فجوة بلعمية - جسيم بلعمي. تنتقل حبيبات البلاعم وحبيبات العدلات اللازوردية والمحددة إلى البلعمي وتتحد معه، وتطلق محتوياتها في الأنسجة البلعمية؛
  • أثناء عملية الامتصاص، يتم تعزيز آليات التوليد - تحلل السكر النوعي والفسفرة التأكسدية في الخلايا البلعمية.

الخلطية

مؤسس النظرية الخلطية للمناعة هو الباحث الألماني ب. إيرليك. جادل العالم بأن تدمير العناصر الأجنبية من البيئة الداخلية للإنسان لا يمكن تحقيقه إلا بمساعدة آليات حماية الدم. وقد تم تقديم النتائج في نظرية موحدة للمناعة الخلطية.

وبحسب المؤلف فإن أساس المناعة الخلطية هو مبدأ تدمير العناصر الأجنبية عن طريق سوائل البيئة الداخلية (عن طريق الدم). تنقسم المواد التي تقوم بعملية القضاء على الفيروسات والبكتيريا إلى مجموعتين - محددة وغير محددة.

عوامل غير محددة للجهاز المناعيتمثل المقاومة الموروثة لجسم الإنسان ضد الأمراض. الأجسام المضادة غير المحددة عالمية وتؤثر على جميع مجموعات الكائنات الحية الدقيقة الخطيرة.

عوامل محددة للجهاز المناعي(عناصر البروتين). يتم إنشاؤها بواسطة الخلايا الليمفاوية البائية، التي تشكل أجسامًا مضادة تتعرف على الجزيئات الأجنبية وتدمرها. ومن مميزات هذه العملية تكوين الذاكرة المناعية التي تمنع غزو الفيروسات والبكتيريا في المستقبل.

وتكمن ميزة الباحث في إثبات حقيقة وراثة الأجسام المضادة عن طريق حليب الأم. ونتيجة لذلك، يتم تشكيل نظام المناعة السلبي. ومدتها ستة أشهر. بعد ذلك، يبدأ الجهاز المناعي لدى الطفل في العمل بشكل مستقل وإنتاج عناصر الدفاع الخلوية الخاصة به.

يمكنك التعرف على عوامل وآليات عمل المناعة الخلطية

خلال النصف الثاني من القرن التاسع عشر، درس الأطباء وعلماء الأحياء في ذلك الوقت بنشاط دور الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض في تطور الأمراض المعدية، فضلا عن إمكانية خلق مناعة اصطناعية لهم. وقد أدت هذه الدراسات إلى اكتشاف حقائق حول دفاعات الجسم الطبيعية ضد الالتهابات. اقترح باستير على المجتمع العلمي فكرة ما يسمى بـ “القوة المنهكة”. ووفقا لهذه النظرية، فإن المناعة الفيروسية هي حالة لا يكون فيها جسم الإنسان أرضا خصبة مفيدة للعوامل المعدية. ومع ذلك، فإن هذه الفكرة لا يمكن أن تفسر عددا من الملاحظات العملية.

ميتشنيكوف: النظرية الخلوية للمناعة

ظهرت هذه النظرية في عام 1883. اعتمد مبتكر النظرية الخلوية للمناعة على تعاليم تشارلز داروين واستند إلى دراسة العمليات الهضمية لدى الحيوانات التي تقع في مراحل مختلفة من التطور التطوري. اكتشف مؤلف النظرية الجديدة بعض أوجه التشابه في عملية الهضم داخل الخلايا للمواد الموجودة في خلايا الأديم الباطن والأميبات والأنسجة الضامة والخلايا الوحيدة. في الواقع، تم إنشاء المناعة من قبل عالم الأحياء الروسي الشهير إيليا ميتشنيكوف. واستمر عمله في هذا المجال لفترة طويلة. بدأوا في مدينة ميسينا الإيطالية، حيث قام أحد علماء الأحياء الدقيقة بمراقبة سلوك اليرقات

اكتشف الطبيب الشرعي أن الخلايا المتجولة للمخلوقات المرصودة تحيط بالأجسام الغريبة ثم تمتصها. بالإضافة إلى ذلك، فإنها تمتص ثم تدمر تلك الأنسجة التي لم يعد الجسم بحاجة إليها. لقد بذل الكثير من الجهد في تطوير مفهومه. في الواقع، قدم مبتكر النظرية الخلوية للمناعة مفهوم "الخلايا البالعة" المشتقة من الكلمات اليونانية "phages" - للأكل و"kitos" - خلية. أي أن المصطلح الجديد يعني حرفياً عملية أكل الخلايا. توصل العالم إلى فكرة مثل هذه الخلايا البالعة في وقت مبكر قليلاً، عندما درس الهضم داخل الخلايا في خلايا الأنسجة الضامة المختلفة في اللافقاريات: الإسفنج والأميبات وغيرها.

في ممثلي عالم الحيوان الأعلى، يمكن أن تسمى الخلايا البالعة الأكثر نموذجية خلايا الدم البيضاء، أي الكريات البيض. وفي وقت لاحق، اقترح مبتكر النظرية الخلوية للمناعة تقسيم هذه الخلايا إلى بلاعميات وبلاعم صغيرة. تم تأكيد صحة هذا التقسيم من خلال إنجازات العالم P. Ehrlich، الذي ميز بين أنواع مختلفة من الكريات البيض من خلال تلطيخها. في أعماله الكلاسيكية حول أمراض الالتهاب، تمكن مبتكر النظرية الخلوية للمناعة من إثبات دور الخلايا البلعمية في عملية القضاء على مسببات الأمراض. بالفعل في عام 1901، تم نشر عمله الأساسي حول المناعة ضد الأمراض المعدية. بالإضافة إلى إيليا متشنيكوف نفسه، قدم آي جي مساهمة كبيرة في تطوير ونشر نظرية المناعة البلعمية. سافتشينكو ، ف.يا. تشيستوفيتش، L.A. تاراسيفيتش، أ.م. بيريزكا، ف. Isaev وعدد من الباحثين الآخرين.

مصطلح "الحصانة" يأتي من الكلمة اللاتينية "immunitas" - التحرير، والتخلص من شيء ما. دخلت الممارسة الطبية في القرن التاسع عشر، عندما بدأت تعني "التحرر من المرض" (قاموس ليتي الفرنسي، 1869). ولكن قبل وقت طويل من ظهور المصطلح، كان لدى الأطباء مفهوم المناعة بمعنى مناعة الشخص ضد المرض، والتي تم تحديدها على أنها "قوة الشفاء الذاتي للجسد" (أبقراط)، أو "القوة الحيوية" (جالينوس) أو " قوة الشفاء" (باراسيلسوس). لقد أدرك الأطباء منذ فترة طويلة المناعة الطبيعية (المقاومة) المتأصلة في البشر ضد الأمراض الحيوانية (على سبيل المثال، كوليرا الدجاج، حمى الكلاب). وهذا ما يسمى الآن بالمناعة الفطرية (الطبيعية). عرف الأطباء منذ القدم أن الإنسان لا يمرض من بعض الأمراض مرتين. لذلك، مرة أخرى في القرن الرابع قبل الميلاد. وأشار ثوسيديدس، في وصفه للطاعون في أثينا، إلى الحقائق التي تمكن فيها الأشخاص الذين نجوا بأعجوبة من رعاية المرضى دون التعرض لخطر الإصابة بالمرض مرة أخرى. أظهرت تجربة الحياة أن الأشخاص يمكن أن يطوروا مناعة مستمرة ضد الإصابة مرة أخرى بعد إصابتهم بالتهابات حادة، مثل التيفوئيد والجدري والحمى القرمزية. وتسمى هذه الظاهرة المناعة المكتسبة.

هناك أدلة على أن التطعيمات الأولى ضد الجدري أجريت في الصين قبل ألف عام من ميلاد المسيح. تم استخدام قروح الشخص المصاب بالجدري في خدش جلد الشخص السليم، الذي عادة ما يصاب بالعدوى بشكل خفيف، وبعد ذلك يتعافى ويظل مقاومًا لعدوى الجدري اللاحقة. وقد تم تلقيح محتويات بثرات الجدري في الأشخاص الأصحاء لحمايتهم من الشكل الحاد للمرض ثم انتشر إلى الهند وآسيا الصغرى وأوروبا والقوقاز. إلا أن أخذ العدوى الاصطناعية بالجدري الطبيعي (البشري) لم يعط نتائج إيجابية في جميع الحالات. في بعض الأحيان، بعد التطعيم، كان هناك شكل حاد من المرض، وحتى الموت.

تم استبدال التلقيح بطريقة التطعيم (من اللقاح اللاتيني - البقرة)، التي تم تطويرها في نهاية القرن الثامن عشر. الطبيب الإنجليزي إي جينر. ولفت الانتباه إلى حقيقة أن بائعات الحليب اللاتي يرعين الحيوانات المريضة يصابن أحيانًا بجدري البقر بشكل خفيف للغاية، لكنهن لم يصبن أبدًا بالجدري. أعطت هذه الملاحظة للباحث فرصة حقيقية لمكافحة المرض لدى البشر. في عام 1796، بعد 30 عامًا من بدء أبحاثه، قرر إي. جينر اختبار طريقة التطعيم على صبي قام بتطعيمه ضد جدري البقر، ثم أصابه بالجدري. كانت التجربة ناجحة، ومنذ ذلك الحين، وجدت طريقة التطعيم E. Jenner استخدامًا واسع النطاق في جميع أنحاء العالم.

وتجدر الإشارة إلى أنه قبل وقت طويل من قيام إي جينر، العالم والطبيب المتميز في شرق العصور الوسطى، رازي، بتطعيم الأطفال بمرض جدري البقر، بحمايتهم من الجدري البشري. E. جينر لم يكن على علم بطريقة الرازي.

بعد 100 عام، شكلت الحقيقة التي اكتشفها إي جينر أساس تجارب إل. باستور على كوليرا الدجاج، والتي بلغت ذروتها في صياغة مبدأ الوقاية من الأمراض المعدية - مبدأ التحصين بمسببات الأمراض الضعيفة أو المقتولة (1881).

يرتبط ميلاد علم المناعة المعدية باسم العالم الفرنسي البارز لويس باستور. تم اتخاذ الخطوة الأولى نحو البحث المستهدف عن مستحضرات اللقاح التي تخلق مناعة مستقرة ضد العدوى بعد ملاحظة باستير المعروفة عن القدرة المرضية للعامل المسبب لكوليرا الدجاج. لقد تبين أن إصابة الدجاج بثقافة ضعيفة (موهنة) للعامل الممرض تخلق مناعة ضد الميكروب الممرض (1880). في عام 1881 أظهر باستور طريقة فعالة لتحصين الأبقار ضد الجمرة الخبيثة، وذلك في عام 1885. تمكن من إظهار إمكانية حماية الناس من داء الكلب.

بحلول الأربعينيات والخمسينيات من قرننا، وجدت مبادئ التطعيم التي وضعها باستور مظهرها في إنشاء ترسانة كاملة من اللقاحات ضد مجموعة واسعة من الأمراض المعدية.

ورغم أن باستير يعتبر مؤسس علم المناعة المعدية، إلا أنه لم يكن يعرف شيئا عن العوامل التي تدخل في عملية الحماية من العدوى. أول من سلط الضوء على إحدى آليات المناعة ضد العدوى هما بهرنج وكيتاساتو. في عام 1890، ذكر إميل فون بيرنج أنه بعد إدخال بكتيريا الخناق ليس كاملة إلى جسم الحيوان، ولكن فقط سم معين معزول منها، يظهر شيء في الدم يمكنه تحييد السم أو تدميره ومنع المرض الذي تسببه الكل. بكتيريا. علاوة على ذلك، اتضح أن المستحضرات (المصل) المحضرة من دماء هذه الحيوانات تشفي الأطفال الذين يعانون بالفعل من الدفتيريا. المادة التي تحييد السم ولا تظهر في الدم إلا في وجوده تسمى مضاد السم. بعد ذلك، بدأت المواد المماثلة تسمى بالمصطلح العام - الأجسام المضادة. وبدأ تسمية العامل الذي يسبب تكوين هذه الأجسام المضادة بالمستضد. لهذه الأعمال، حصل إميل فون بهرينغ على جائزة نوبل في علم وظائف الأعضاء أو الطب في عام 1901.

بعد ذلك، طور P. Ehrlich على هذا الأساس نظرية المناعة الخلطية، أي. المناعة التي توفرها الأجسام المضادة، والتي تتحرك عبر البيئات الداخلية السائلة للجسم، مثل الدم والليمفاوية (من الفكاهة اللاتينية - السائل)، تهاجم الأجسام الغريبة على أي مسافة من الخلايا الليمفاوية التي تنتجها.

أظهر آرني تيسيليوس (جائزة نوبل في الكيمياء 1948) أن الأجسام المضادة هي مجرد بروتينات عادية، ولكن ذات وزن جزيئي كبير جدًا. تم فك رموز التركيب الكيميائي للأجسام المضادة بواسطة جيرالد موريس إيدلمان (الولايات المتحدة الأمريكية) ورودني روبرت بورتر (بريطانيا العظمى)، وحصلا على جائزة نوبل في عام 1972. وقد وجد أن كل جسم مضاد يتكون من أربعة بروتينات - سلسلتين خفيفتين وسلسلتين ثقيلتين. مثل هذا الهيكل في المجهر الإلكتروني يشبه "المقلاع" في المظهر. إن جزء جزيء الجسم المضاد الذي يرتبط بالمستضد متغير بدرجة كبيرة ولذلك يسمى متغيرًا. يتم احتواء هذه المنطقة عند قمة الجسم المضاد، لذلك يُقارن الجزيء الواقي أحيانًا بالملاقط، حيث تمسك أطرافه الحادة بأصغر أجزاء آلية الساعة الأكثر تعقيدًا. يتعرف المركز النشط على مناطق صغيرة في جزيء المستضد، والتي تتكون عادة من 4-8 أحماض أمينية. تتلاءم هذه الأجزاء من المستضد مع بنية الجسم المضاد "مثل مفتاح القفل". إذا لم تتمكن الأجسام المضادة من التعامل مع المستضد (الميكروب) بمفردها، فستساعدها المكونات الأخرى، وقبل كل شيء، "الخلايا الآكلة" الخاصة.

في وقت لاحق، أظهر الياباني سوسومو تونيغاوا، استنادا إلى إنجازات إيدلمان وبورتر، ما لا يمكن لأحد أن يتوقعه من حيث المبدأ: تلك الجينات الموجودة في الجينوم المسؤولة عن تخليق الأجسام المضادة، على عكس جميع الجينات البشرية الأخرى، تتمتع بقدرة مذهلة لتغيير بنيتها بشكل متكرر في الخلايا البشرية الفردية خلال حياته. وفي الوقت نفسه، وباختلاف بنيتها، يتم إعادة توزيعها بحيث تكون جاهزة لضمان إنتاج عدة مئات الملايين من بروتينات الأجسام المضادة المختلفة، أي. أكثر بكثير من الكمية النظرية للمواد الغريبة التي يحتمل أن تؤثر على جسم الإنسان من الخارج - المستضدات. في عام 1987، حصل س. تونيغاوا على جائزة نوبل في علم وظائف الأعضاء أو الطب "لاكتشافه المبادئ الوراثية لتوليد الأجسام المضادة".

مواطننا آي. طور متشنيكوف نظرية البلعمة وأثبت نظرية البلعمة للمناعة. لقد أثبت أن الحيوانات والبشر لديهم خلايا خاصة - الخلايا البالعة - قادرة على امتصاص وتدمير الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض وغيرها من المواد الغريبة وراثيا الموجودة في أجسامنا. لقد عرف العلماء البلعمة منذ عام 1862 من خلال أعمال إي هيكل، لكن ميتشنيكوف فقط كان أول من ربط البلعمة بالوظيفة الوقائية لجهاز المناعة. وفي المناقشة الطويلة الأمد اللاحقة بين مؤيدي النظريات البلعمية والخلطية، تم الكشف عن العديد من آليات المناعة.

بالتوازي مع ميتشنيكوف، طور عالم الصيدلة الألماني بول إرليخ نظريته حول الدفاع المناعي ضد العدوى. وكان يدرك حقيقة ظهور مواد بروتينية في مصل دم الحيوانات المصابة بالبكتيريا القادرة على قتل الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض. وقد أطلق على هذه المواد فيما بعد اسم "الأجسام المضادة". الخاصية الأكثر تميزًا للأجسام المضادة هي خصوصيتها الواضحة. بعد أن تشكلت كعامل وقائي ضد كائن حي دقيق واحد، فإنها تحييدها وتدمرها فقط، وتظل غير مبالية بالآخرين. وفي محاولة لفهم ظاهرة الخصوصية هذه، طرح إيرليك نظرية "السلسلة الجانبية"، والتي بموجبها تتواجد الأجسام المضادة مسبقًا على شكل مستقبلات على سطح الخلايا. في هذه الحالة، يعمل مستضد الكائنات الحية الدقيقة كعامل انتقائي. بعد ملامسته لمستقبل معين، فإنه يضمن إنتاجًا معززًا وإطلاق هذا المستقبل المحدد (الجسم المضاد) فقط في الدورة الدموية.

إن بصيرة إيرليك مذهلة، لأنه مع بعض التعديلات تم الآن تأكيد هذه النظرية التأملية بشكل عام.

البلعمة، التي اكتشفها ميتشنيكوف، سُميت فيما بعد بالمناعة الخلوية، وتكوين الأجسام المضادة، الذي اكتشفه إيرليك، سُمي بالمناعة الخلطية. نظريتان - الخلوية (البلعمية) والخلطية - خلال فترة ظهورهما وقفتا في مواقف معادية. ناضلت مدارس ميتشنيكوف وإيرليخ من أجل الحقيقة العلمية، دون أن تشك في أن كل ضربة وكل باري تقرب خصومهم من بعضهم البعض. في عام 1908 حصل كلا العالمين على جائزة نوبل في نفس الوقت.

ترتبط المرحلة الجديدة في تطور علم المناعة في المقام الأول باسم العالم الأسترالي المتميز إم. بيرنت (ماكفارلين بيرنت؛ 1899-1985). كان هو الذي حدد إلى حد كبير وجه علم المناعة الحديث. بالنظر إلى المناعة كرد فعل يهدف إلى التمييز بين كل شيء "خاص بالفرد" وكل شيء "غريب"، أثار مسألة أهمية آليات المناعة في الحفاظ على السلامة الوراثية للكائن الحي خلال فترة التطور الفردي (الجيني). كان بيرنت هو من لفت الانتباه إلى الخلايا الليمفاوية باعتبارها المشارك الرئيسي في الاستجابة المناعية المحددة، وأعطاها اسم "الخلايا المناعية". لقد كان بيرنت هو الذي تنبأ، وأكد الإنجليزي بيتر مدوار والتشيكي ميلان هاسيك بشكل تجريبي الحالة المعاكسة للتفاعل المناعي - التسامح. وكان بيرنت هو الذي أشار إلى الدور الخاص للغدة الصعترية في تكوين الاستجابة المناعية. وأخيرًا، بقي بيرنت في تاريخ علم المناعة باعتباره مبتكر نظرية الانتقاء النسيلي للمناعة. صيغة هذه النظرية بسيطة: نسخة واحدة من الخلايا الليمفاوية قادرة على الاستجابة لمحدد مستضدي واحد فقط.

إن آراء بيرنت حول المناعة باعتبارها رد فعل للجسم الذي يميز كل شيء "خاص بنا" عن كل شيء "غريب" تستحق اهتمامًا خاصًا. بعد أن أثبت بيتر مدور الطبيعة المناعية لرفض العضو المزروع الأجنبي وتراكم الحقائق حول مناعة الأورام الخبيثة، أصبح من الواضح أن رد الفعل المناعي يتطور ليس فقط تجاه المستضدات الميكروبية، ولكن أيضًا عند وجود مستضدات، وإن كانت طفيفة، الاختلافات بين الجسم وتلك المادة البيولوجية (الزرع، الورم الخبيث) التي يواجهها الجسم.

بالمعنى الدقيق للكلمة، فهم علماء الماضي، بما في ذلك ميتشنيكوف، أن الغرض من المناعة ليس فقط مكافحة العوامل المعدية. ومع ذلك، فإن اهتمامات علماء المناعة في النصف الأول من قرننا ركزت بشكل رئيسي على تطوير مشاكل علم الأمراض المعدية. لقد استغرق المسار الطبيعي للمعرفة العلمية وقتًا طويلاً للسماح بطرح مفهوم دور المناعة في التنمية الفردية. وكان مؤلف التعميم الجديد بيرنت.

كما قدم روبرت كوخ (1843-1910)، الذي اكتشف العامل المسبب لمرض السل ووصف تفاعل السلين الجلدي، مساهمة كبيرة في تطوير علم المناعة الحديث؛ جول بورديه (1870-1961)، الذي قدم مساهمات مهمة في فهم تحلل البكتيريا المعتمد على المتممة؛ كارل لاندشتاينر (1868-1943)، الذي حصل على جائزة نوبل لاكتشافه فصائل الدم وطوّر أساليب لدراسة الخصوصية الدقيقة للأجسام المضادة باستخدام النابتنس؛ رودني بورتر (1917-1985) وجيرالد إيدلمان (1929)، اللذين درسا بنية الأجسام المضادة؛ جورج سنيل، وباروج بينصيراف، وجان دوسيه، الذين وصفوا مجمع التوافق النسيجي الرئيسي في الحيوانات والبشر واكتشفوا جينات الاستجابة المناعية. من بين علماء المناعة المحليين، فإن دراسات N. F. Gamaley، G. N. Gabrichevsky، L. A. Tarasevich، L. A. Zilber، G. I. Abelev.


مصطلح "الحصانة" يأتي من الكلمة اللاتينية "immunitas" - التحرير، والتخلص من شيء ما. دخلت الممارسة الطبية في القرن التاسع عشر، عندما بدأت تعني "التحرر من المرض" (قاموس ليتي الفرنسي، 1869). ولكن قبل وقت طويل من ظهور المصطلح، كان لدى الأطباء مفهوم المناعة بمعنى مناعة الشخص ضد المرض، والتي تم تحديدها على أنها "قوة الشفاء الذاتي للجسد" (أبقراط)، أو "القوة الحيوية" (جالينوس) أو " قوة الشفاء" (باراسيلسوس). لقد أدرك الأطباء منذ فترة طويلة المناعة الطبيعية (المقاومة) المتأصلة في البشر ضد الأمراض الحيوانية (على سبيل المثال، كوليرا الدجاج، حمى الكلاب). وهذا ما يسمى الآن بالمناعة الفطرية (الطبيعية). عرف الأطباء منذ القدم أن الإنسان لا يمرض من بعض الأمراض مرتين. لذلك، مرة أخرى في القرن الرابع قبل الميلاد. وأشار ثوسيديدس، في وصفه للطاعون في أثينا، إلى الحقائق التي تمكن فيها الأشخاص الذين نجوا بأعجوبة من رعاية المرضى دون التعرض لخطر الإصابة بالمرض مرة أخرى. أظهرت تجربة الحياة أن الأشخاص يمكن أن يطوروا مناعة مستمرة ضد الإصابة مرة أخرى بعد إصابتهم بالتهابات حادة، مثل التيفوئيد والجدري والحمى القرمزية. وتسمى هذه الظاهرة المناعة المكتسبة.

وفي نهاية القرن الثامن عشر، استخدم الإنجليزي إدوارد جينر جدري البقر لحماية الإنسان من مرض الجدري. واقتناعا منه بأن إصابة البشر بالعدوى بشكل مصطنع هي وسيلة غير ضارة للوقاية من الأمراض الخطيرة، أجرى أول تجربة ناجحة على البشر في عام 1796.

في الصين والهند، تم ممارسة التطعيم ضد الجدري قبل عدة قرون من ظهوره في أوروبا. تم استخدام قروح الشخص المصاب بالجدري في خدش جلد الشخص السليم، الذي عادة ما يعاني من العدوى بشكل خفيف غير مميت، وبعد ذلك يتعافى ويظل مقاومًا لعدوى الجدري اللاحقة.

بعد 100 عام، شكلت الحقيقة التي اكتشفها إي جينر أساس تجارب إل. باستور على كوليرا الدجاج، والتي بلغت ذروتها في صياغة مبدأ الوقاية من الأمراض المعدية - مبدأ التحصين بمسببات الأمراض الضعيفة أو المقتولة (1881).

في عام 1890، ذكر إميل فون بيرنج أنه بعد إدخال بكتيريا الخناق ليس كاملة إلى جسم الحيوان، ولكن فقط سم معين معزول منها، يظهر شيء في الدم يمكنه تحييد السم أو تدميره ومنع المرض الذي تسببه الكل. بكتيريا. علاوة على ذلك، اتضح أن المستحضرات (المصل) المحضرة من دماء هذه الحيوانات تشفي الأطفال الذين يعانون بالفعل من الدفتيريا. المادة التي تحييد السم ولا تظهر في الدم إلا في وجوده تسمى مضاد السم. بعد ذلك، بدأت المواد المماثلة تسمى بالمصطلح العام - الأجسام المضادة. وبدأ تسمية العامل الذي يسبب تكوين هذه الأجسام المضادة بالمستضد. لهذه الأعمال، حصل إميل فون بهرينغ على جائزة نوبل في علم وظائف الأعضاء أو الطب في عام 1901.

بعد ذلك، طور P. Ehrlich على هذا الأساس نظرية المناعة الخلطية، أي. المناعة التي توفرها الأجسام المضادة، والتي تتحرك عبر البيئات الداخلية السائلة للجسم، مثل الدم والليمفاوية (من الفكاهة اللاتينية - السائل)، تهاجم الأجسام الغريبة على أي مسافة من الخلايا الليمفاوية التي تنتجها.

أظهر آرني تيسيليوس (جائزة نوبل في الكيمياء 1948) أن الأجسام المضادة هي مجرد بروتينات عادية، ولكن ذات وزن جزيئي كبير جدًا. تم فك رموز التركيب الكيميائي للأجسام المضادة بواسطة جيرالد موريس إيدلمان (الولايات المتحدة الأمريكية) ورودني روبرت بورتر (بريطانيا العظمى)، وحصلا على جائزة نوبل في عام 1972. وقد وجد أن كل جسم مضاد يتكون من أربعة بروتينات - سلسلتين خفيفتين وسلسلتين ثقيلتين. مثل هذا الهيكل في المجهر الإلكتروني يشبه "المقلاع" في المظهر (الشكل 2). إن جزء جزيء الجسم المضاد الذي يرتبط بالمستضد متغير بدرجة كبيرة ولذلك يسمى متغيرًا. يتم احتواء هذه المنطقة عند قمة الجسم المضاد، لذلك يُقارن الجزيء الواقي أحيانًا بالملاقط، حيث تمسك أطرافه الحادة بأصغر أجزاء آلية الساعة الأكثر تعقيدًا. يتعرف المركز النشط على مناطق صغيرة في جزيء المستضد، والتي تتكون عادة من 4-8 أحماض أمينية. تتلاءم هذه الأجزاء من المستضد مع بنية الجسم المضاد "مثل مفتاح القفل". إذا لم تتمكن الأجسام المضادة من التعامل مع المستضد (الميكروب) بمفردها، فستساعدها المكونات الأخرى، وقبل كل شيء، "الخلايا الآكلة" الخاصة.

في وقت لاحق، أظهر الياباني سوسومو تونيغاوا، استنادا إلى إنجازات إيدلمان وبورتر، ما لا يمكن لأحد أن يتوقعه من حيث المبدأ: تلك الجينات الموجودة في الجينوم المسؤولة عن تخليق الأجسام المضادة، على عكس جميع الجينات البشرية الأخرى، تتمتع بقدرة مذهلة لتغيير بنيتها بشكل متكرر في الخلايا البشرية الفردية خلال حياته. وفي الوقت نفسه، وباختلاف بنيتها، يتم إعادة توزيعها بحيث تكون جاهزة لضمان إنتاج عدة مئات الملايين من بروتينات الأجسام المضادة المختلفة، أي. أكثر بكثير من الكمية النظرية للمواد الغريبة التي يحتمل أن تؤثر على جسم الإنسان من الخارج - المستضدات. في عام 1987، حصل س. تونيغاوا على جائزة نوبل في علم وظائف الأعضاء أو الطب "لاكتشافه المبادئ الوراثية لتوليد الأجسام المضادة".

بالتزامن مع مبتكر نظرية المناعة الخلطية إيرليك، مواطننا آي. طور متشنيكوف نظرية البلعمة وأثبت نظرية البلعمة للمناعة. لقد أثبت أن الحيوانات والبشر لديهم خلايا خاصة - الخلايا البالعة - قادرة على امتصاص وتدمير الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض وغيرها من المواد الغريبة وراثيا الموجودة في أجسامنا. لقد عرف العلماء البلعمة منذ عام 1862 من خلال أعمال إي هيكل، لكن ميتشنيكوف فقط كان أول من ربط البلعمة بالوظيفة الوقائية لجهاز المناعة. وفي المناقشة الطويلة الأمد اللاحقة بين مؤيدي النظريات البلعمية والخلطية، تم الكشف عن العديد من آليات المناعة. البلعمة، التي اكتشفها ميتشنيكوف، سُميت فيما بعد بالمناعة الخلوية، وتكوين الأجسام المضادة، الذي اكتشفه إيرليك، سُمي بالمناعة الخلطية. وانتهى الأمر كله باعتراف المجتمع العلمي العالمي بالعالمين وتقاسمهما جائزة نوبل في علم وظائف الأعضاء أو الطب لعام 1908.