Kummist käevõrud

Milline teadlane avastas rakulise immuunsuse. Immuunsuse loomulik ajalugu. Aktiivne omandatud immuunsus

Immuunsuse teaduse kujunemise ja arenguga kaasnes mitmesuguste teooriate loomine, mis panid teadusele aluse. Teoreetilised õpetused toimisid seletustena inimese sisekeskkonna keerulistele mehhanismidele ja protsessidele. Esitatud väljaanne aitab teil kaaluda immuunsüsteemi põhikontseptsioone ja tutvuda nende asutajatega.

Mis on immuunsuse teooria?

Immuunsuse teooria – on eksperimentaaluuringutega üldistatud doktriin, mis põhines immuunkaitse põhimõtetel ja toimemehhanismidel inimorganismis.

Immuunsuse põhiteooriad

Immuunsuse teooriad lõi ja arendas pika aja jooksul I.I. Mechnikov ja P. Erlich. Kontseptsioonide rajajad panid aluse immuunsusteaduse – immunoloogia – arengule. Teoreetilised algõpetused aitavad arvestada teaduse arengu põhimõtteid ja tunnuseid.

Immuunsuse põhiteooriad:

Immunoloogia arendamise põhikontseptsioon oli Vene teadlase I. I. Mechnikovi teooria. 1883. aastal pakkus Venemaa teadusringkondade esindaja välja kontseptsiooni, mille kohaselt on mobiilsed rakuelemendid olemas inimese sisekeskkonnas. Nad on võimelised neelama ja seedima võõrkehasid kogu kehas. Rakke nimetatakse makrofaagideks ja neutrofiilideks.
Mechnikovi teoreetiliste õpetustega paralleelselt välja töötatud puutumatuse teooria rajaja oli Saksa teadlase P. Ehrlichi kontseptsioon. P. Ehrlichi õpetuse järgi leiti, et bakteritega nakatunud loomade verre ilmuvad mikroelemendid, mis hävitavad võõrosakesi. Valguaineid nimetatakse antikehadeks. Antikehade iseloomulik tunnus on nende keskendumine resistentsusele konkreetse mikroobi suhtes.
M. F. Burneti õpetused. Tema teooria põhines eeldusel, et immuunsus on antikehareaktsioon, mille eesmärk on ära tunda ja oma ja ohtlike mikroelementide eraldamine. Toimib loojana klonaalne - immuunkaitse selektsiooniteooria. Esitatud kontseptsiooni kohaselt reageerib üks lümfotsüütide kloon ühele konkreetsele mikroelemendile. Näidatud immuunsusteooria tõestati ja selle tulemusena selgus, et immuunreaktsioon toimib mistahes võõrorganismide (transplantaadi, kasvaja) vastu.
Immuunsuse õpetlik teooria Loomisajaks loetakse 1930. aastat. Asutajad olid F. Breinl ja F. Gaurowitz. Teadlaste kontseptsiooni kohaselt on antigeen antikehade ühendamise koht. Antigeen on ka immuunvastuse võtmeelement.
Samuti töötati välja immuunsuse teooria M. Heidelberg ja L. Pauling. Esitatud õpetuse kohaselt moodustuvad ühendid võre kujul antikehadest ja antigeenidest. Võre loomine on võimalik ainult siis, kui antikehamolekul sisaldab kolme antigeenimolekuli determinanti.
Immuunsuse kontseptsioon mille alusel töötati välja loodusliku valiku teooria N. Erne. Teoreetilise doktriini rajaja väitis, et inimkehas on molekule, mis täiendavad inimese sisekeskkonda sisenevaid võõraid mikroorganisme. Antigeen ei seo ega muuda olemasolevaid molekule. See puutub kokku oma vastava antikehaga veres või rakus ja ühineb sellega.

Esitatud immuunsuse teooriad panid aluse immunoloogiale ja võimaldasid teadlastel kujundada ajalooliselt väljakujunenud seisukohti inimese immuunsüsteemi toimimise kohta.

Mobiilne

Immuunsuse rakulise (fagotsüütilise) teooria rajaja on vene teadlane I. Mechnikov. Mere selgrootuid uurides avastas teadlane, et mõned rakuelemendid neelavad võõrosakesi, mis tungivad sisekeskkonda. Mechnikovi eelis seisneb analoogia loomises selgrootutega seotud vaadeldud protsessi ja selgroogsete katsealuste verest valgerakuliste elementide imendumise protsessi vahel. Selle tulemusena esitas teadlane arvamuse, et imendumisprotsess toimib keha kaitsva reaktsioonina, millega kaasneb põletik. Eksperimendi tulemusena esitati rakulise immuunsuse teooria.

Rakke, mis täidavad kehas kaitsefunktsioone, nimetatakse fagotsüütideks.

Fagotsüütide iseloomulikud tunnused:

Kaitsefunktsioonide elluviimine ja mürgiste ainete eemaldamine organismist;
Antigeenide esitlemine rakumembraanil;
Keemilise aine eraldamine teistest bioloogilistest ainetest.

Rakulise immuunsuse toimemehhanism:

Rakuelementides toimub fagotsüütide molekulide kinnitumine bakterite ja viirusosakestega. Esitatud protsess aitab kaasa võõrelementide kõrvaldamisele;
Endotsütoos mõjutab fagotsüütilise vakuooli – fagosoomi – teket. Makrofaagigraanulid ning asurofiilsed ja spetsiifilised neutrofiilide graanulid liiguvad fagosoomi ja ühinevad sellega, vabastades nende sisu fagosoomi koesse;
Imendumisprotsessi käigus tõhustatakse genereerimismehhanisme – spetsiifilist glükolüüsi ja oksüdatiivset fosforüülimist makrofaagides.

Humoraalne

Immuunsuse humoraalse teooria rajajaks oli saksa teadlane P. Ehrlich. Teadlane väitis, et inimese sisekeskkonnast pärit võõrelementide hävitamine on võimalik ainult vere kaitsemehhanismide abil. Leiud esitati humoraalse immuunsuse ühtses teoorias.

Autori arvates on humoraalse immuunsuse aluseks sisekeskkonna vedelike (vere kaudu) kaudu võõrelementide hävitamise põhimõte. Ained, mis viivad läbi viiruste ja bakterite kõrvaldamise protsessi, jagunevad kahte rühma - spetsiifilised ja mittespetsiifilised.

Immuunsüsteemi mittespetsiifilised tegurid esindavad inimkeha pärilikku vastupanuvõimet haigustele. Mittespetsiifilised antikehad on universaalsed ja mõjutavad kõiki ohtlike mikroorganismide rühmi.

Immuunsüsteemi spetsiifilised tegurid(valguelemendid). Neid loovad B-lümfotsüüdid, mis moodustavad antikehi, mis tunnevad ära ja hävitavad võõrosakesed. Protsessi eripäraks on immuunmälu moodustumine, mis takistab tulevikus viiruste ja bakterite sissetungi.

Teadlase eelis seisneb antikehade emapiima kaudu pärimise fakti tuvastamises. Selle tulemusena moodustub passiivne immuunsüsteem. Selle kestus on kuus kuud. Seejärel hakkab lapse immuunsüsteem iseseisvalt toimima ja tootma oma rakulisi kaitseelemente.

Saate tutvuda humoraalse immuunsuse tegurite ja toimemehhanismidega

19. sajandi teisel poolel uurisid tolleaegsed arstid ja bioloogid aktiivselt patogeensete mikroorganismide rolli nakkushaiguste tekkes ning nende vastu kunstliku immuunsuse loomise võimalust. Need uuringud on viinud faktide avastamiseni keha loomuliku kaitsevõime kohta infektsioonide vastu. Pasteur pakkus teadusringkondadele välja niinimetatud "kurnatud jõu" idee. Selle teooria kohaselt on viirusimmuunsus seisund, mille korral inimkeha ei ole nakkusetekitajate jaoks kasulik kasvulava. See idee ei suutnud aga seletada mitmeid praktilisi tähelepanekuid.

Mechnikov: rakuline immuunsuse teooria

See teooria ilmus 1883. aastal. Immuunsuse rakuteooria looja toetus Charles Darwini õpetustele ja põhines evolutsioonilise arengu eri etappidel paiknevate loomade seedeprotsesside uurimisel. Uue teooria autor avastas mõningaid sarnasusi endodermirakkudes, amööbas, kudede makrofaagides ja monotsüütides olevate ainete intratsellulaarses seedimises. Tegelikult lõi immuunsuse kuulus vene bioloog Ilja Mechnikov. Tema töö selles vallas jätkus päris pikaks ajaks. Need said alguse Itaalia linnast Messinast, kus mikrobioloog jälgis vastsete käitumist

Patoloog avastas, et vaadeldud olendite hulkuvad rakud ümbritsevad ja seejärel neelavad võõrkehi. Lisaks resorbeeruvad ja seejärel hävitavad need kuded, mida keha enam ei vaja. Ta nägi palju vaeva oma kontseptsiooni väljatöötamisega. Immuunsuse rakuteooria looja tutvustas tegelikult mõistet "fagotsüüdid", mis on tuletatud kreekakeelsetest sõnadest "faagid" - süüa ja "kitos" - rakk. See tähendab, et uus termin tähendas sõna-sõnalt rakkude söömise protsessi. Teadlane jõudis selliste fagotsüütide ideeni veidi varem, kui uuris selgrootute erinevates sidekoerakkudes rakusisest seedimist: käsnades, amööbides ja teistes.

Kõrgema loomamaailma esindajatel võib kõige tüüpilisemaid fagotsüüte nimetada valgelibledeks, see tähendab leukotsüütideks. Hiljem tegi immuunsuse raku teooria looja ettepaneku jagada sellised rakud makrofaagideks ja mikrofaagideks. Selle jaotuse õigsust kinnitasid teadlase P. Ehrlichi saavutused, kes eristasid värvimise teel eri tüüpi leukotsüüte. Oma klassikalistes põletikupatoloogiat käsitlevates töödes suutis rakulise immuunsuse teooria looja tõestada fagotsüütrakkude rolli patogeenide kõrvaldamise protsessis. Juba 1901. aastal avaldati tema põhiteos nakkushaiguste immuunsuse kohta. Lisaks Ilja Mechnikovile endale andis olulise panuse fagotsüütilise immuunsuse teooria väljatöötamisse ja levitamisse I.G. Savtšenko, F.Ya. Chistovitš, L.A. Tarasevitš, A.M. Berezka, V.I. Isaev ja mitmed teised uurijad.

Mõiste "immuunsus" tuleb ladinakeelsest sõnast "immunitas" - vabanemine, millestki vabanemine. See jõudis meditsiinipraktikasse 19. sajandil, mil see hakkas tähendama "vabadust haigusest" (Prantsuse Litte sõnaraamat, 1869). Kuid juba ammu enne selle termini ilmumist oli arstidel immuunsuse mõiste, mis tähendab inimese immuunsust haiguste suhtes, mida nimetati "keha isetervenevaks jõuks" (Hipokrates), "elujõuks" (Galen) või " tervendav jõud” (Paracelsus). Arstid on juba ammu teadlikud inimesele omasest loomulikust immuunsusest (resistentsusest) loomahaiguste suhtes (näiteks kanakoolera, koerte katk). Seda nimetatakse nüüd kaasasündinud (loomulikuks) immuunsuseks. Juba iidsetest aegadest on arstid teadnud, et inimene ei haigestu mõnesse haigusesse kaks korda. Niisiis, tagasi 4. sajandil eKr. Ateena katku kirjeldades märkis Thucydides faktid, kui imekombel ellu jäänud inimesed suutsid haigete eest hoolitseda, ilma et oleks oht uuesti haigeks jääda. Elukogemus on näidanud, et inimestel võib pärast raskete infektsioonide (nt kõhutüüfus, rõuged, sarlakid) põdemist tekkida püsiv immuunsus uuesti nakatumise vastu. Seda nähtust nimetatakse omandatud immuunsuseks.

On tõendeid, et esimesed rõugete vaktsineerimised tehti Hiinas tuhat aastat enne Kristuse sündi. Rõugeid põdenud inimese haavandeid kasutati terve inimese naha kriimustamiseks, kes tavaliselt põdes seejärel nakkuse kerget vormi, misjärel ta paranes ja jäi järgnevate rõugete nakkuste suhtes resistentseks. Rõugete pustulite sisu nakatamine tervetele inimestele, et kaitsta neid haiguse ägeda vormi eest, levis seejärel Indiasse, Väike-Aasiasse, Euroopasse ja Kaukaasiasse. Kuid loodusliku (inimese) rõugetega kunstliku nakatumise võtmine ei andnud kõigil juhtudel positiivseid tulemusi. Mõnikord tekkis pärast inokuleerimist haiguse äge vorm ja isegi surm.

Inokuleerimine asendati vaktsineerimismeetodiga (ladina keelest vacca - lehm), mis töötati välja 18. sajandi lõpus. Inglise arst E. Jenner. Ta juhtis tähelepanu asjaolule, et haigeid loomi hooldanud lüpsjad haigestusid lehmarõugetesse mõnikord ülikergel kujul, kuid ei põdenud kunagi rõugeid. Selline tähelepanek andis teadlasele reaalse võimaluse inimeste haigusega võidelda. 1796. aastal, 30 aastat pärast uurimistöö algust, otsustas E. Jenner katsetada vaktsineerimismeetodit poisi peal, kelle ta vaktsineeris lehmarõugete vastu ja seejärel nakatas ta rõugetesse. Katse oli edukas ja sellest ajast alates on E. Jenneri vaktsineerimismeetod leidnud laialdast kasutust kogu maailmas.

Tuleb märkida, et ammu enne seda, kui keskaegse Ida-Razi silmapaistev teadlane-arst E. Jenner kaitses lapsi lehmarõugetesse nakatades, kaitses neid inimeste rõugete eest. E. Jenner ei teadnud Razi meetodist.

100 aastat hiljem pani E. Jenneri avastatud fakt aluse L. Pasteuri kanakoolera katsetele, mis kulmineerusid nakkushaiguste ennetamise põhimõtte – nõrgestatud või tapetud patogeenidega immuniseerimise põhimõtte sõnastamisega (1881).

Nakkusliku immunoloogia sündi seostatakse silmapaistva prantsuse teadlase Louis Pasteuri nimega. Esimene samm nakkuse suhtes stabiilse immuunsuse loovate vaktsiinipreparaatide sihipärase otsimise suunas tehti pärast seda, kui Pasteur oli hästi tuntud kanakoolera tekitaja patogeensuse kohta. Näidati, et kanade nakatumine nõrgestatud (nõrgestatud) patogeeni kultuuriga loob immuunsuse patogeense mikroobi vastu (1880). Aastal 1881 Pasteur demonstreeris tõhusat lähenemist lehmade immuniseerimiseks siberi katku vastu ja 1885. a. tal õnnestus näidata võimalust inimesi marutaudi eest kaitsta.

Meie sajandi 40–50. aastateks ilmnesid Pasteuri kehtestatud vaktsineerimispõhimõtted terve hulga nakkushaiguste vastu suunatud vaktsiinide arsenali loomisel.

Kuigi Pasteurit peetakse nakkusliku immunoloogia rajajaks, ei teadnud ta midagi infektsioonivastase kaitse protsessiga seotud teguritest. Esimesed, kes valgustasid ühte nakkuse suhtes immuunsuse mehhanismi, olid Behring ja Kitasato. 1890. aastal teatas Emil von Behring, et pärast mitte tervete difteeriabakterite, vaid ainult nendest eraldatud teatud toksiini toomist looma kehasse, ilmub verre midagi, mis võib toksiini neutraliseerida või hävitada ja ennetada kogu põhjustatud haigust. bakter. Veelgi enam, selgus, et selliste loomade verest valmistatud preparaadid (seerum) ravisid juba difteeria all kannatavaid lapsi. Aine, mis toksiini neutraliseeris ja ilmus verre ainult selle juuresolekul, nimetati antitoksiiniks. Seejärel hakati sarnaseid aineid nimetama üldterminiga - antikehad. Ja ainet, mis põhjustab nende antikehade moodustumist, hakati nimetama antigeeniks. Nende tööde eest pälvis Emil von Behring 1901. aastal Nobeli füsioloogia- või meditsiiniauhinna.

Järgnevalt töötas P. Ehrlich selle põhjal välja humoraalse immuunsuse teooria, s.o. immuunsus, mille tagavad antikehad, mis liikudes läbi keha vedelate sisekeskkondade, nagu veri ja lümf (ladina huumor – vedelik), ründavad võõrkehi neid tootvast lümfotsüütidest mis tahes kaugusel.

Arne Tiselius (Nobeli keemiaauhind 1948) näitas, et antikehad on lihtsalt tavalised valgud, kuid väga suure molekulmassiga. Antikehade keemilise struktuuri dešifreerisid Gerald Maurice Edelman (USA) ja Rodney Robert Porter (Suurbritannia), mille eest said nad 1972. aastal Nobeli preemia. Leiti, et iga antikeha koosneb neljast valgust – 2 kergest ja 2 raskest ahelast. Selline struktuur elektronmikroskoobis meenutab välimuselt “ kadapilt”. Antigeeniga seonduv antikehamolekuli osa on väga varieeruv ja seetõttu nimetatakse seda varieeruvaks. See piirkond asub antikeha päris otsas, nii et kaitsvat molekuli võrreldakse mõnikord pintsettidega, mille teravad otsad haaravad kinni kõige keerulisema kellamehhanismi väikseimatest osadest. Aktiivne keskus tunneb ära väikesed piirkonnad antigeeni molekulis, mis koosnevad tavaliselt 4-8 aminohappest. Need antigeeni osad sobivad antikeha struktuuriga "nagu luku võti". Kui antikehad ise antigeeniga (mikroobiga) toime ei tule, tulevad neile appi teised komponendid ja ennekõike spetsiaalsed “sööjarakud”.

Hiljem näitas Edelmani ja Porteri saavutustele tuginev jaapanlane Susumo Tonegawa seda, mida põhimõtteliselt ei osanud keegi isegi oodata: need geenid genoomis, mis vastutavad antikehade sünteesi eest, on erinevalt kõigist teistest inimese geenidest hämmastava võimega. elu jooksul korduvalt muuta nende struktuuri üksikutes inimrakkudes. Samal ajal jaotuvad need oma struktuurilt varieerudes ümber nii, et nad on potentsiaalselt valmis tagama mitmesaja miljoni erineva antikehavalgu tootmise, s.o. palju rohkem kui teoreetiline kogus inimkehale potentsiaalselt väljastpoolt mõjutavaid võõraineid – antigeene. 1987. aastal pälvis S. Tonegawa Nobeli füsioloogia- või meditsiiniauhinna "antikehade genereerimise geneetiliste põhimõtete avastamise eest".

Meie kaasmaalane I.I. Mechnikov töötas välja fagotsütoosi teooria ja põhjendas immuunsuse fagotsütaarset teooriat. Ta tõestas, et loomadel ja inimestel on spetsiaalsed rakud - fagotsüüdid -, mis on võimelised absorbeerima ja hävitama meie kehas leiduvaid patogeenseid mikroorganisme ja muid geneetiliselt võõraid materjale. Fagotsütoos on teadlastele teada alates 1862. aastast E. Haeckeli töödest, kuid ainult Mechnikov oli esimene, kes seostas fagotsütoosi immuunsüsteemi kaitsefunktsiooniga. Järgnenud pikaajalises arutelus fagotsüütiliste ja humoraalsete teooriate toetajate vahel paljastati palju immuunsuse mehhanisme.

Paralleelselt Mechnikoviga töötas saksa farmakoloog Paul Ehrlich välja oma infektsioonivastase immuunkaitse teooria. Ta oli teadlik tõsiasjast, et patogeenseid mikroorganisme hävitavate bakteritega nakatunud loomade vereseerumis ilmuvad valkained. Hiljem nimetas ta neid aineid "antikehadeks". Antikehade kõige iseloomulikum omadus on nende väljendunud spetsiifilisus. Olles moodustanud kaitsva ainena ühe mikroorganismi vastu, neutraliseerivad ja hävitavad ainult selle, jäädes teiste suhtes ükskõikseks. Püüdes seda spetsiifilisuse fenomeni mõista, esitas Ehrlich "külgahela" teooria, mille kohaselt eksisteerivad antikehad rakkude pinnal retseptorite kujul. Sel juhul toimib mikroorganismide antigeen selektiivse faktorina. Kokkupuutumisel konkreetse retseptoriga tagab see ainult selle spetsiifilise retseptori (antikeha) suurenenud tootmise ja vabastamise vereringesse.

Ehrlichi ettenägelikkus on hämmastav, kuna mõningate muudatustega on see üldiselt spekulatiivne teooria nüüd kinnitust leidnud.

Mechnikovi avastatud fagotsütoosi nimetati hiljem rakuliseks immuunsuseks ja Ehrlichi avastatud antikehade moodustumist humoraalseks immuunsuseks. Kaks teooriat - rakuline (fagotsüütiline) ja humoraalne - seisid nende tekkimise perioodil antagonistlikul positsioonil. Mechnikovi ja Ehrlichi koolkonnad võitlesid teadusliku tõe eest, kahtlustamata, et iga löök ja iga parandus lähendas vastaseid. Aastal 1908 mõlemad teadlased pälvisid samaaegselt Nobeli preemia.

Immunoloogia arengu uus etapp on seotud eelkõige silmapaistva Austraalia teadlase M. Burneti (Macfarlane Burnet; 1899-1985) nimega. Just tema määras suuresti kaasaegse immunoloogia näo. Pidades immuunsust reaktsiooniks, mille eesmärk on eristada kõike "oma" kõigest "võõrast", tõstatas ta küsimuse immuunmehhanismide tähtsusest organismi geneetilise terviklikkuse säilitamisel individuaalse (ontogeneetilise) arengu perioodil. Just Burnet juhtis tähelepanu lümfotsüütidele kui spetsiifilise immuunvastuse peamisele osalejale, andes sellele nimetuse "immunotsüüt". Burnet oli see, kes ennustas ning inglane Peter Medawar ja tšehh Milan Hasek kinnitasid eksperimentaalselt immuunreaktiivsusele vastupidist seisundit – tolerantsust. Just Burnet juhtis tähelepanu harknääre erilisele rollile immuunvastuse kujunemisel. Ja lõpuks jäi Burnet immunoloogia ajalukku immuunsuse kloonse valiku teooria loojana. Selle teooria valem on lihtne: üks lümfotsüütide kloon on võimeline reageerima ainult ühele spetsiifilisele antigeense determinandile.

Erilist tähelepanu väärivad Burneti vaated immuunsusele kui sellisele keha reaktsioonile, mis eristab kõike “meie oma” kõigest “tulnukast”. Pärast seda, kui Peter Medawar tõestas välismaise siirdamise äratõukereaktsiooni immuunsust ja pahaloomuliste kasvajate immunoloogia kohta faktide kogumist, sai selgeks, et immuunreaktsioon ei arene mitte ainult mikroobsete antigeenide suhtes, vaid ka siis, kui seal on antigeenseid, ehkki väheolulisi antigeenseid aineid. erinevused keha ja selle bioloogilise materjali (siirdamine, pahaloomuline kasvaja) vahel, millega organism kokku puutub.

Rangelt võttes mõistsid mineviku teadlased, sealhulgas Mechnikov, et immuunsuse eesmärk ei ole ainult võitlus nakkusetekitajate vastu. Kuid immunoloogide huvid keskendusid meie sajandi esimesel poolel peamiselt nakkuspatoloogia probleemide arendamisele. Kulus aega, enne kui teaduslike teadmiste loomulik käik võimaldas esitada kontseptsiooni immuunsuse rollist indiviidi arengus. Ja uue üldistuse autor oli Burnet.

Kaasaegse immunoloogia arengusse andis suure panuse ka Robert Koch (1843-1910), kes avastas tuberkuloosi tekitaja ja kirjeldas naha tuberkuliinireaktsiooni; Jules Bordet (1870-1961), kes andis olulise panuse bakterite komplemendist sõltuva lüüsi mõistmisse; Karl Landsteiner (1868-1943), kes sai Nobeli preemia veregruppide avastamise eest ja töötas välja lähenemisviisid hapteenide abil antikehade peenspetsiifilisuse uurimiseks; Rodney Porter (1917-1985) ja Gerald Edelman (1929), kes uurisid antikehade struktuuri; George Snell, Baruj Benacerraf ja Jean Dausset, kes kirjeldasid loomade ja inimeste peamist histo-sobivuse kompleksi ning avastasid immuunvastuse geenid. Kodumaiste immunoloogide hulgas on eriti olulised N. F. Gamaley, G. N. Gabrichevsky, L. A. Tarasevitši, L. A. Zilberi, G. I. Abelevi uuringud.

18. sajandi lõpus kasutas inglane Edward Jenner lehmarõugeid inimeste kaitsmiseks rõugete eest. Olles veendunud, et inimeste kunstlik nakatamine on kahjutu viis raskete haiguste ennetamiseks, viis ta 1796. aastal läbi esimese eduka katse inimestega.

Hiinas ja Indias hakati rõugete vastu vaktsineerima mitu sajandit enne selle kasutuselevõttu Euroopas. Rõuge põdenud inimese haavandeid kasutati terve inimese naha kriimustamiseks, kes tavaliselt põdes infektsiooni kergel, mittesurmaval kujul, misjärel ta paranes ja jäi järgnevate rõugete nakkuste suhtes resistentseks.

1890. aastal teatas Emil von Behring, et pärast mitte tervete difteeriabakterite, vaid ainult nendest eraldatud teatud toksiini toomist looma kehasse, ilmub verre midagi, mis võib toksiini neutraliseerida või hävitada ja ennetada kogu põhjustatud haigust. bakter. Veelgi enam, selgus, et selliste loomade verest valmistatud preparaadid (seerum) ravisid juba difteeria all kannatavaid lapsi. Aine, mis toksiini neutraliseeris ja ilmus verre ainult selle juuresolekul, nimetati antitoksiiniks. Seejärel hakati sarnaseid aineid nimetama üldterminiga - antikehad. Ja ainet, mis põhjustab nende antikehade moodustumist, hakati nimetama antigeeniks. Nende tööde eest pälvis Emil von Behring 1901. aastal Nobeli füsioloogia- või meditsiiniauhinna.

Arne Tiselius (Nobeli keemiaauhind 1948) näitas, et antikehad on lihtsalt tavalised valgud, kuid väga suure molekulmassiga. Antikehade keemilise struktuuri dešifreerisid Gerald Maurice Edelman (USA) ja Rodney Robert Porter (Suurbritannia), mille eest said nad 1972. aastal Nobeli preemia. Leiti, et iga antikeha koosneb neljast valgust – 2 kergest ja 2 raskest ahelast. Selline struktuur elektronmikroskoobis meenutab välimuselt „ kadaka“ (joonis 2). Antigeeniga seonduv antikehamolekuli osa on väga varieeruv ja seetõttu nimetatakse seda varieeruvaks. See piirkond asub antikeha päris otsas, nii et kaitsvat molekuli võrreldakse mõnikord pintsettidega, mille teravad otsad haaravad kinni kõige keerulisema kellamehhanismi väikseimatest osadest. Aktiivne keskus tunneb ära väikesed piirkonnad antigeeni molekulis, mis koosnevad tavaliselt 4-8 aminohappest. Need antigeeni osad sobivad antikeha struktuuriga "nagu luku võti". Kui antikehad ise antigeeniga (mikroobiga) toime ei tule, tulevad neile appi teised komponendid ja ennekõike spetsiaalsed “sööjarakud”.

Samaaegselt humoraalse puutumatuse teooria looja Ehrlichiga sai meie kaasmaalane I.I. Mechnikov töötas välja fagotsütoosi teooria ja põhjendas immuunsuse fagotsütaarset teooriat. Ta tõestas, et loomadel ja inimestel on spetsiaalsed rakud – fagotsüüdid –, mis on võimelised absorbeerima ja hävitama meie kehas leiduvaid patogeenseid mikroorganisme ja muid geneetiliselt võõraid materjale. Fagotsütoos on teadlastele teada alates 1862. aastast E. Haeckeli töödest, kuid ainult Mechnikov oli esimene, kes seostas fagotsütoosi immuunsüsteemi kaitsefunktsiooniga. Järgnenud pikaajalises arutelus fagotsüütiliste ja humoraalsete teooriate toetajate vahel paljastati palju immuunsuse mehhanisme. Mechnikovi avastatud fagotsütoosi nimetati hiljem rakuliseks immuunsuseks ja Ehrlichi avastatud antikehade moodustumist humoraalseks immuunsuseks. Kõik lõppes sellega, et maailma teadusringkond tunnustas mõlemat teadlast ja jagas 1908. aasta Nobeli füsioloogia- või meditsiiniauhinda.