Uşaqlara şeirlər

Agonistlər və antaqonistlər arasındakı fərq nədir. B. Dərman maddələrinin daxili fəaliyyəti. Agonistlər və reseptor antaqonistləri anlayışı. Digər lüğətlərdə "agonist" nə olduğunu izləyin

Yaxınlığı olan maddələrin daxili fəaliyyəti ola bilər.

Daxili fəaliyyət - reseptorun onu stimullaşdırması və bununla da müəyyən effektlərə səbəb olduqda maddənin qabiliyyəti.

Daxili fəaliyyətin iştirakıdan asılı olaraq dərman maddələri bölünür agonists və Antaqonistlər reseptorlar.

Agonists (Yunan agonistlərindən - rəqib, agon - mübarizə) və ya mimetika - yaxınlıq və daxili fəaliyyətlə maddələr. Xüsusi reseptorlarla ünsiyyət qurarkən, onları stimullaşdırırlar, i.E. reseptorların qurulmasında dəyişiklik, nəticədə biokimyəvi reaksiyalar zənciri və müəyyən farmakoloji təsiri inkişafı nəticəsində.

Tam agonistlər, reseptorlarla qarşılıqlı əlaqə, ən yüksək effektə səbəb olur (maksimum daxili fəaliyyətə malikdir).

Qismən agonistlər Reseptorlarla ünsiyyət qurarkən, təsiri daha kiçik maksimuma səbəb olur (maksimum daxili fəaliyyətə sahib deyil).

Antaqonistlər(Yunan antagonismasından - rəqabət, anit - qarşı, agon - mübarizə) - yaxınlığı olan maddələr, lakin daxili fəaliyyətdən məhrumdur. Reseptorları birləşdirərək, endogen agonistlərin (neuromediator, hormonların) bu reseptorları ilə əlaqədar hərəkətə mane olurlar. Buna görə də, antaqonistlər də deyilir blokerlərin reseptorları. Antaqonistlərin farmakoloji təsiri endogen reseptor məlumatlarının aradan qaldırılması və ya zəifləməsi ilə bağlıdır. Bu vəziyyətdə təsirlər, agonistlərin təsirinə qarşı təsir göstərir. Beləliklə, asetilkolin bradikardiyaya səbəb olur və antetylcholinin ürəyinə təsirini aradan qaldıran antononist M-Cholinoreceptors, ürək ixtisarlar tezliyini artırır.

Antaqonistlər eyni məcburi saytları agronistlər kimi tuturlarsa, bir-birlərini reseptorlardan qurtara bilərlər. Oxşar bir antaqonizm kimi göstərilir rəqabət antaqonizmi və antaqonistlər çağırır rəqabətli Antaqonistlər . Rəqabətli antagonizm rəqabət edən maddələrin bu reseptora və konsentrasiyasına qədər müqayisəli yaxınlığından asılıdır. Kifayət qədər yüksək konsentrasiyalarda, hətta aşağı bir yaxınlıq maddə də reseptor səbəbindən daha yüksək bir yaxınlıq olan bir maddə nümayiş etdirə bilər. buna görə rəqabətli antaqonizmlə, agonistin təsiri orta səviyyədə konsentrasiyanın artması ilə tam bərpa edilə bilər. Rəqabətli antaqonizm tez-tez dərman maddələrinin zəhərli təsirlərini aradan qaldırmaq üçün istifadə olunur.

Qismən antaqonistlər də məcburi saytlar üçün tam agronistlərlə rəqabət edə bilərlər. Reseptorlardan tam agonistlərin, qismən agonistlərin təsirlərini azaldır və buna görə də antaqonistlərin əvəzinə klinik təcrübədə istifadə edilə bilər. Məsələn, B-adrenorekotorların (Pindolol) qismən agonistləri, eləcə də bu reseptorların (propranolol, atenolol) antaqonistləri hipertansiyonun müalicəsində istifadə olunur.

Rəqabətsiz bir antagonizm Antaqonistin qonaqlığının sözdə alto hüceyrə bağlama sahələrini (agonistə məcburi, lakin reseptor fəaliyyətini tənzimləyən makromolekulların hissələri) özündə cəmləşdirəcəyi zaman inkişaf edir. Qeyri-rəqabətli olmayan antaqonistlər reseptorların quruluşunu bu cür bir şəkildə dəyişdirirlər ki, agonistlərlə qarşılıqlı əlaqə qurma bacarığını itirirlər. Bu vəziyyətdə, agonistin konsentrasiyasının artması onun təsirinin tam bərpasına səbəb ola bilməz. Qeyri-rəqabətli olmayan antaqonizm, reseptoru olan bir maddənin geri dönməz (kovalent) bağlaması ilə baş tutur.

Bəzi dərman maddələri reseptorların bir alt hissəsini stimullaşdırmaq və digərini bloklamaq qabiliyyətini birləşdirir. Belə maddələr olduğu kimi göstərir agonistlər - Antaqonistlər (Məsələn, butorofenol - antaqonist μ və agonist üçün Opioid reseptorları).

Dərman maddələri üçün digər "hədəflər"

Digər "hədəflər" ə istinad edilir ion kanalları, fermentlər, nəqliyyat zülalları.

İon kanalları. Dərman maddələri üçün əsas "hədəflər" biri, potensialdan asılı ion kanallarıdır, na +, ca 2+, k + və digər ionun hüceyrə membranı vasitəsilə keçirilməsidir. Bir reseptoru olan bir maddənin qarşılıqlı əlaqəsində açılan reseptor tərəfindən idarə olunan ion kanallarından fərqli olaraq, bu kanallar hərəkət potensialı tərəfindən tənzimlənir (depolarizasiya zamanı açıqdır. mobil membran). Dərman maddələri potensialdan asılı ion kanallarını və ya blok edə bilər və beləliklə ionların gəlişini poza və ya aktivləşdirin, ya da ion cərəyanlarının keçməsinə töhfə verin. Dərman maddələrinin əksəriyyəti ion kanallarını bloklayır.

Yerli anesteziya potensialdan asılı olan na + -channels. Bir çox antiaritmik dərmanlar (mahal, lidocaine, plasanamid) də blokerlər arasındadır. Bəzi antiepileptik vasitələr (phenytoin, carbamazepine) də potensialdan asılı neyə - -Kanalları blok edir və onların antikonvulsa fəaliyyəti onunla əlaqələndirilir. Natrium kanalı blokerləri, na + hüceyrəsinə girişi pozur və beləliklə hüceyrə membranının depolarizasiyasına mane olur.

Bir çox ürək-damar xəstəliklərinin (hipertansiyon, ürək aritmi, angina) müalicəsində son dərəcə təsirli olan CA 2+ - kanalların (Nifedipin, Verapamil və s.) Bölgələri idi. Kalsium ionları bir çox fizioloji proseslərdə iştirak edir: hamar əzələlərin azaldılması, bir sinus-atrial node və atrial və mədəcik montajın həyəcanını, trombosit toplamaları və s. Potensialdan asılı kanallar vasitəsilə hüceyrələrin içərisində kalsium ionları və hamar gəmi əzələlərinin rahatlanmasına, ürək kəsiklərinin tezliyini azaldır və AV keçiriciliyinin tezliyini azaldır, trombosit toplusunu pozur. Bəzi kalsium kanal blokerləri (nimodipine, zinnarizine) tercihen beyin damarlarını genişləndirir və neyroprotektiv təsir göstərir (neyron içərisində artıq kalsium ionlarının artıqlığının qarşısını alır).

Dərmanların həm aktivator, həm də kalium kanal blokerlərindən istifadə edildiyi üçün. Kalium kanallarının (minoksidil) aktivatorları antihypertenziv agentlər kimi tətbiq edilmişdir. Hüceyrə membranının hiperpolarizasiyasına və gəmilərin hamar əzələlərinin tonunda azalmasına səbəb olan hüceyrədən olan kalium ionlarının nəticəsinə töhfə verirlər. Nəticədə qan təzyiqi azalır. Potensialdan asılı olan kalium kanallarını (Amiodar, Satolol) bloklayan dərman maddələri ürək aritmiyasının müalicəsində istifadə tapdı. Bu nəticədə aksiyanın potensialının müddətini artıran və effektiv odadavamlı dövrü (ERP) genişləndirən və nəticəsində kariomyositlərdən olan kalium kalium tipsonunun çıxılmasının qarşısını alırlar. Mədəaltı vəzinin b hüceyrələrində ATP-dən asılı kalium kanallarının blokadası insulin ifrazının artmasına səbəb olur; Bu kanalların blokerləri (sulfonilurevin törəmələri) antidiabetik agentlər kimi istifadə olunur.

Fermentlər. Bir çox dərman maddəsi fermentlərin inhibitorudur. Mao inhibitorları katecholamines (norepinefrin, dopamin, serotonin) maddələr mübadiləsini (oksidləşdirici dopidative, servis) pozur və mərkəzi sinir sistemində məzmunlarını artırır. Bu prinsipdə antidepresanların təsiri - Mao inhibitorları (məsələn, Niamida) əsaslanır. Steroid olmayan antiinflamatuar vasitələrin hərəkət mexanizmi, tsiklooksigenazın inhibisiyası, protaglaninov e 2 və i 2 azalması və iltihab əleyhinə təsir inkişaf etdirir. ASetylcholinesteraz (anticholinesteraze dərmanları) inhibitorları asetilkolin hidrolizinin qarşısını alır və sinaptik yarıqdakı məzmununu artırır. Bu qrupun hazırlıqları hamar əzələ orqanlarının tonunu (mədə-bağırsaq traktının tonunu artırmaq üçün istifadə olunur) mina kisəsi və skelet əzələləri).

Tarn sistemləri Dərman maddələri, müəyyən maddələrin və ya ionların molekullarını daşıyan nəqliyyat sistemlərində (nəqliyyat zülalları) üzərində işləyən mobil membranlar vasitəsilə işləyə bilər. Məsələn, trisyclic antidepresanlar norepinefrine və serotonin sinir ucunun presinaptik membran vasitəsilə aparan nəqliyyat zülallarını bloklayır (norepinefrin və serotonin tərsindən aşındırıcı tutuşu). Cariac Glycosides, K + Mübadiləsi Mübarizə NA +, K + nəqliyyat NA + həyata keçirən Cartiomyocityosit membranları tərəfindən bloklanır.

Digər "hədəflər" dərmanları hərəkət edə bilən mümkündür. Beləliklə, antasid maddələr mədədəki hidroklor turşusunu zərərsizləşdirir, mədə şirəsinin yüksək turşuluğunda (hiperacid qastrit, mədə xorası) istifadə olunur.

Dərman üçün bir perspektivli "hədəf" genləridir. Seçici aktiv dərmanların köməyi ilə müəyyən genlərin funksiyasına birbaşa təsir etmək mümkündür.

Noodynakovo müxtəlif növ opioid reseptorları üzərində hərəkət edir.

Pentazocin -agonist Delta və Kappa reseptoru Antaqonist MJ reseptorları. Morfini analjezik fəaliyyət və hərəkət müddəti ilə nəzərə alaraq. Nadir hallarda narkotik asılılığının inkişafına səbəb olur (eyforiyaya səbəb olmur, bir disporoid səbəb ola bilər). Morfindən daha az nəfəs almağa mane olur. Narkotik analjeziklərdən narkotik asılılığı ilə pentazosin üzlərinin tətbiqi ilə, imtina edirlər.

Bujofanol- Kappa-agonist, mj antaqonist. Morfin 3-5 dəfə daha aktivdir. Daha az tez-tez dərman asılılığına səbəb olur və nəfəs almağa mane olur. İn / m, intranazally ilə tanış olmaq olar.

Nalbufin- Capp- və antaqonist mj reseptoru. Fəaliyyət Morfinə uyğundur, nəfəs alma daha az inhibe, narkomaniya nadir hallarda narkomaniyaya səbəb olur.

Buprenorfin- Qismən Agonist MJ və Kappa- və Antagonist Delta Reseptor. Analjezik fəaliyyətə görə, morfin bir qədər üst-üstə düşür və daha uzun (6 saat) fəaliyyət göstərir. Nəfəs almağa daha az mane olur. Nadir hallarda narkomaniyaya səbəb olur. Parenteral və sublingual daxil edin. 12 yaşdan kiçik uşaqlarda tətbiq edilmir.

mərkəzi hərəkətin nonopioid analjezikası

Paraoaminofenol törəmələri (analina): parasetamol.

Agonist α 2 - Adreno- Andi 1 -Midazolin reseptorları klonidin.

Antidepresanlar amitriptyline və imizin. Onurğa beyninin arxa buynuzlarını idarə edən enən yollarda serotoninin neyronal ələ keçirilməsini maneə törədir. Xroniki ağrılarda təsirli və antipsikotik vasitələrlə birlikdə - və güclü ağrılarla.

Azot zakussubgipnotik konsentrasiyalarda təsir göstərir və bir neçə saat ərzində güclü ağrıları aradan qaldırmaq üçün istifadə edilə bilər.

Antaqonist vac ketamin.

Antikokok (Didedrol)Davranışın və ağrı qavrayışının əsas tənzimlənməsində iştirak edə bilər.

Antiepileptik vasitələr carbamazepine, natrium valproatxroniki ağrılarda tətbiq olunur (trigeminal sinir nevralgiyası).

Gamk-mimetik baclofen..

Hormonlar somatostatin və Calcithonin.

Parasetamol(Panadol, Effergangan, Tilenol, Koldrex, Ibuklin):

a) mərkəzi sinir sistemində prostaglandinlərin meydana gəlməsini maneə törədir, çünki Cof-3 maneə törədir,

b) Əyləc paxlalı paxlalı paxlalı maddələrdən aktivləşdirir,

c), talalamik ağrı mərkəzlərinə bir təzyiq effekti var,

d) endorfinlərin sərbəst buraxılmasını gücləndirir.

Orta bir ağrı kəsiciləri və antipiretik effektə malikdir. İltihab əleyhinə bir təsiri yoxdur, çünki praktik olaraq PG-nin periferik toxumalardakı sintezini pozmur. Tipik olaraq, dərman yaxşı dözülür. Mədə selikli qişaya zərər verən təsir göstərmir, dispepsiya səbəb olmur və trombosit toplusunu azaltmır, hemorragik sindromuna səbəb olmur.

Bununla birlikdə, parasetamol terapevtik hərəkətin kiçik bir enişi var. Kəskin zəhərlənərkən, parasetamol qaraciyər və böyrək, ensefalopatiya, beyin şişməsi zəhərli lezyonu qeyd olunur (24-48 saat ərzində inkişaf edir). Bu, glutatyon ilə birlikdə təsirsiz olan zəhərli asetilbenzol metabolitinin yığılması ilə əlaqədardır. 12 yaşdan kiçik uşaqlarda dərmanlar böyüklərdən daha az zəhərlidir, çünki bu, əsasən sulfat məruz qalır, çünki R-450 sistemi qeyri-kafidir. Antidlər asetylySteine \u200b\u200b(qaraciyərdə glutation meydana gəlməsini stimullaşdırır) və metionin (konjugasiya prosesini stimullaşdırır).

Tətbiq olunanatəşi və müxtəlif növ ağrıları aradan qaldırmaq üçün.

Farmakodinamikalar, farmakoloji təsirlərin anlayışları, hərəkətin lokalizasiyası və LV-nin mexanizmləri (I.E., Bədəndə necə və necə və necə və necə necə və necə davranması haqqında fikirlər). Farmakodinamika LV növlərinin anlayışını da ehtiva edir.

2.1. Farmakoloji effektlər, dərman maddələrinin lokalizasiyası və mexanizmləri

Farmakoloji təsiri - LV-nin yaratdığı orqanizm və orqanizm sistemlərinin funksiyasındakı dəyişikliklər. LV-nin farmakoloji təsiri, məsələn, ürək dərəcəsinin artması, qan təzyiqinin azalması, ağrı həssaslığı həddini artıraraq, bədən istiliyinin həddini artır, yuxu müddəti, cəfəngiyat və halüsinasiyaların aradan qaldırılması və s. Hər bir maddə, bir qayda olaraq, bunun üçün xarakterik bir sıra müəyyən bir farmakoloji təsir göstərir. Eyni zamanda, LV-nin bəzi farmakoloji təsirləri faydalıdır - onların sayəsində LV-lər tibbi təcrübədə (əsas effektlərdə) istifadə olunur,

digərləri isə istifadə edilmir və üstəlik arzuolunmazdır (yan təsir).

Bir çox maddə üçün, bədəndəki güzəştli hərəkətlərinin yerləri məlumdur - I.E. Fəaliyyətin lokalizasiyası. Bəzi maddələr əsasən beynin müəyyən quruluşları (anti-parksonik, antipsikotik dərmanlar), digərləri əsasən ürəkdə (ürək glikozidləri) fəaliyyət göstərir.

Müasir metodoloji texnikalar sayəsində, yalnız sistem və orqanda deyil, mobil və molekulyar səviyyədə olan maddələrin lokalizasiyasını müəyyən etmək mümkündür. Məsələn, ürək glisosidləri ürək üzərində (orqan səviyyəsində), kardiomyositlərdə (mobil səviyyədə), na + -, k + -y + -atfase kardiomyosit membranlarında (molekulyar səviyyədə)

Eyni farmakoloji təsiri müxtəlif yollarla səbəb ola bilər. Beləliklə, Angiotensin II (ACE inhibitorları) sintezini azaltmaq və ya hamar əzələ hüceyrələrində (potensial kalsium kanallarının blokerlərinin) suqəbulatını azaltmaq və ya seçimi azaltmaqla qan təzyiqinin azalmasına səbəb olan maddələr var Norepinefrin rəğbətli sinirlərin sonu (simpatholitlər). LV-nin farmakoloji təsirlərinə səbəb olan, m e c və z kimi müəyyən edilmiş üsullar, biz hərəkətlərik.

Əksər LV-nin farmakoloji təsiri, "hədəflər" adlanan müəyyən molekulyar substratlarda hərəkətlərindən qaynaqlanır.

LV üçün əsas molekulyar "hədəflər" reseptorlar, ion kanalları, fermentlər, nəqliyyat sistemləri daxildir.

Reseptorlar

A. Reseptorların xüsusiyyətləri və növləri. Fermentlər və ion kanalları olan reseptorların qarşılıqlı əlaqəsi

Reseptorlar funksional olaraq aktiv makromolekullar və ya fraqmentlərdir (əsasən protein molekulları - lipoproteinlər, glikoproteinlər, nukleoproteinlər və s.). Qəbul edən maddələrin (Ligands) qarşılıqlı təsirində, biokimyəvi reaksiyaların bir zənciri, müəyyənliyin inkişafına səbəb olur

farmakoloji təsiri. Reseptorlar endogen ligands (neurotransmitters, hormon, digər endogenik bioloji aktiv maddələr) hədəfləri kimi xidmət edir, lakin LV daxil olmaqla ekzogen bioloji aktiv maddələrlə qarşılıqlı əlaqə qura bilər. Reseptorlar yalnız müəyyən edilmiş maddələrlə qarşılıqlı əlaqə (müəyyən bir kimyəvi quruluş və məkan yönümlü), i.E. Seçimliyə sahib olmaq, buna görə də deyilir xüsusi reseptorlar.

Reseptorlar sabit, daim mövcud hüceyrə quruluşları deyil. Onların miqdarı reseptor zülallarının sintezinin və ya deqradasiyası prosesinin yayılması səbəbindən azalma səbəbindən arta bilər. Bundan əlavə, reseptorlar funksional fəaliyyətlərini itirə bilərlər. (desensitizasiya),nəticədə reseptorun Ligand ilə qarşılıqlı əlaqəsi farmakoloji təsirinə səbəb olan biokimyəvi reaksiyalar yaranmır. Bütün bu proseslər Ligandın konsentrasiyası və reseptorlara təsirinin müddəti ilə tənzimlənir. Liqandın uzunmüddətli məruz qalması ilə reseptorların və / və ya onların sayının azalması tərtibatı inkişaf edir (Down tənzimlənməsi)və əksinə, ligandın olmaması (və ya konsentrasiyasını azaltmaq) reseptorların sayının artmasına səbəb olur (Tənzimləmə).

Reseptorlar hüceyrə membranında (membran reseptorları) və ya hüceyrələrin içərisində ola bilər - bir sitoplazm və ya nüvədə (intracale-prekise reseptorlar) (Şəkil 2-1) ola bilər.

Membran reseptorları. Membran reseptorlarında, efaceluar və hüceyrədaxili domenlər təcrid olunur. ƏMƏKDAŞLUQ DOMAIN ligandlar üçün məcburi saytlar (reseptorlarla qarşılıqlı maddələr). Təsirli domenlər effekti zülalları (fermentlər və ya ion kanalları) və ya özləri ilə qarşılıqlı təsir göstərir.

Üç növ membran reseptorları var.

1. Reseptorlar birbaşa fermentlərlə birləşir.Bu reseptorların hüceyrədaxili domeni fermentatik fəaliyyət nümayiş etdirdiyindən, onlar da ferment reseptorları və ya katalitik reseptorlar adlandırılmışdır. Bu qrupun reseptorlarının çoxu var tirozin Kinasefəaliyyət. Bir maddə ilə bir reseptoru bağlayarkən, Tirozin Kinase aktivləşdirilir ki, bu, fosforlaşarları hüceyrədaxili zülallar və beləliklə fəaliyyətlərini dəyişdirir. Bu reseptorlara insulin üçün reseptorlar, bəzi böyümə amilləri və sitokinləri daxildir. GuanillatyClase ilə birbaşa əlaqəli reseptorlar (atrial natrium sistemik amilinə məruz qaldıqda, guanillates aktivləşir və tsiklik guanosine monofosfatının məzmunu hüceyrələrdə artmaqdadır).

2. Reseptorlar ion kanalları ilə birbaşa birləşərək,hüceyrə membranını keçirən və bir ion kanalını meydana gətirən bir neçə subunitsdən ibarətdir. Bir maddəni ekstakoluar reseptor domeni olan bir maddə bağlayarkən, Ion kanalları açıq, müxtəlif ionlar üçün hüceyrə membranlarının keçiriciliyi dəyişir. Bu cür reseptorlara n-cholinoreceptor, Altype A, Glycine reseptorları, Glutamate reseptorları ilə əlaqəli qamma-amin yağı turşusu (GABA) reseptorları daxildir.

N-CholinoreCot, hüceyrə membranını keçirən beş subunitdən ibarətdir. Reseptorun iki α-submunits iki α-subunitsion, bir natrium kanalı və natrium ionları olan iki asetilkolin molekulları açılır, hüceyrə membranının depolarizasiyasına səbəb olur (skelet əzələlərində bir əzələ azalmasına səbəb olur).

Gaba və -Receptors birbaşa xlor kanalları ilə birləşir. Qəbir ilə reseptorların qarşılıqlı əlaqəsində, xlor kanalları açıq və xlor ionları hüceyrəyə girir, səbəb olur

hüceyrə membranının hiperpolarizasiyası (bu, CNS-də əyləc proseslərinin artmasına səbəb olur). Eyni şəkildə, glisin reseptorları fəaliyyət göstərir. 3. G-zülallarla qarşılıqlı təsir edən reseptorlar.Bu reseptorlar vasitəçi zülalları vasitəsilə hüceyrələrin fermentləri və ion hüceyrələri ilə qarşılıqlı əlaqə qurur (G-zülallar - Guanozintriphosfat (GTP) - məcburi zülallar). Qəbulu üçün maddənin hərəkəti altında, α-subunit G-protein bir guanosintriffhosfat ilə əlaqələndirilir. Eyni zamanda, G-Protein-Guanosintriffhosfat kompleksi fermentlər və ya ion kanalları ilə nəzərə alınır. Bir qayda olaraq, bir reseptor bir neçə g-zülal ilə əlaqələndirilir və hər bir G-protein eyni zamanda bir neçə ferment molekulları və ya bir neçə ion kanalı ilə qarşılıqlı əlaqə qura bilər. Bu qarşılıqlı təsir nəticəsində təsir (gücləndirmə) effekti meydana gəlir.

Adenylate Cyclase və FosfoliPase S ilə G-zülalların qarşılıqlı əlaqəsini yaxşı öyrəndi.

Adenylate Cyclase - bir membrana bağlı bir ferment, hidrolizinq atp. ATP-nin hidrolizi nəticəsində, Camf-asılı protein kinazalarını, fosforlating mobil zülalları aktivləşdirən Tsikli Adenosine Monofosfat (CAMF) formalaşır. Bu, zülalların və onların tənzimlənən proseslərin fəaliyyətini dəyişdirir. Adenylate Cyclase G-zülallarının fəaliyyətinə təsiri G-Clacks-a bölünür, adenylate Cyclase və bu fermenti inhibə edən G i-Zəng edənlər. GS -Kels ilə qarşılıqlı əlaqə quranların nümunəsi β 1-β 1-βArrenoreceptorlar (rəğbətli innervasiya qəlbində incə innervator) və reseptorlar ilə qarşılıqlı təsir göstərir - m 2 -holinoreceptorlar Parasempatik innervasiya). Bu reseptorlar kardiomyosit membranında lokallaşdırılmışdır.

Β 1-β 1 -Adrenoreceptorların stimullaşdırılması ilə, Adenylate Cyclase Fəaliyyəti artır və kardiyomyositlərdə CAMF məzmunu artır. Nəticədə, proteinkinase aktivləşdirilir ki, bu, kardiyomyosit membranlarının bu fosforates kalsium kanallarını aktivləşdirilir. Bu kanallar vasitəsilə, kalsium ionları hücrəyə daxil olur. CA 2+ hüceyrəyə girmə, bu, sinus node avtomatizminin artmasına və ürək ixtisarlar tezliyinin artmasına səbəb olan bir hücrəyə girir. Qarşı istiqamətin hüceyrədaxili təsiri, kardiyomyositlərin m 2 -finarororectorsının stimullaşdırılması ilə inkişaf edir, nəticədə sine node avtomatizminin azalması və ürək dərəcəsinin ürək dərəcəsi azalması var.

Qarşılıqlı olaraq fosfolipaz iləq. -Belki, aktivləşməsinə səbəb olur. G ilə əlaqəli reseptorların nümunəsiq. - Kəmərlər, damarların hamar əzələ hüceyrələrinin adrenorekotlarıdır (simpatik innervasiya gəmilərinə vasitəçilik effekti). Bu reseptorların stimullaşdırılmasında, fosfolipazın S. Fosfatidolositol ilə Fosfatidylositol-4,5-5,5-tripboosfat, Sarcoplazmic Reticulumun kalsium kanalları ilə qarşılıqlı bir inositol-1,5 triposfat hidrofolitik bir maddə meydana gətirir hüceyrələr və ca 2 + sitoplazmada sərbəst buraxılmasına səbəb olur. CA 2+ konsentrasiyası, hamar əzələ hüceyrələrinin sitoplazmasında artdıqda, miyosinin işığının kinostisiyasını aktivləşdirən CA 2+ kompleksinin yaranması dərəcəsi artır. Bu ferment fosforyatları miyozin ilə hərəkətin qarşılıqlı əlaqəsi asanlaşdırıldığı və damarların hamar əzələləri meydana çıxır.

G-zülallarla qarşılıqlı olan preseptorlar da dopamin reseptorları, serotonin (5-HT) reseptorlarının, opioid reseptorlarının, histamin reseptorlarının, histamin reseptorları, ən çox peptid hormonları və s.

Damardilerici reseptorlar maddələrin tənzimlənən təsirini vasitəçi olan həll olunan sotosolik və ya nüvə zülallarıdır dNT transkripsiyasında.İntracelləng reseptorların ligandları lipofilik maddələrdir (steroid və tiroid hormonları, A, D vitaminləri).

Ligand'ın (məsələn, qlükokortikoidlər üçün) sitosoliya reseptorları ilə qarşılıqlı əlaqəsi, onların uyğunlaşma dəyişikliyinə səbəb olur, nəticədə reseptor maddənin kompleksi, DNT molekulunun müəyyən ərazilərinə bağladığı hüceyrə nüvəsinə hərəkət edir. Müxtəlif funksional aktiv zülalların (fermentlər, sitokinlər və s.) Sintezini kodlayan genlərin transkripsiyasının bir dəyişikliyi (aktivləşdirmə və ya repressiyalar) var. Fermentlərin və digər zülalların sintezinin artması (və ya azalması) hüceyrədəki biokimyəvi proseslərin dəyişməsinə və farmakoloji təsirlərin ortaya çıxmasına səbəb olur. Beləliklə, qlükokortikoidlər, qlükonogenez fermentlərinin sintezinə cavabdeh olan genləri aktivləşdirən, hiperglisemiyanın inkişafına töhfə verən qlükoza sintezini stimullaşdırır. Cinlərin sintezini kodlayan genlərin töhfələri, qarşılıqlı adsız molekullar, tsiklooksigenase, qlükokortikoidlərin immunosupressiv və antiinflamatuar təsiri var. Farmakoloji

ağıllı reseptorlarla qarşılıqlı təsirindəki maddələrin təsirləri yavaş-yavaş (bir neçə saat və hətta günlərdir) inkişaf edir.

Nüvə reseptorları ilə qarşılıqlı əlaqə, tiroid hormonları, A vitaminləri (retinoidov) və D.-də nüvə reseptorlarının yeni bir alt tipi aşkar edilmişdir - qələm proliferatorları tərəfindən aktivləşdirilmiş reseptorlar.Bu reseptorlar lipid maddələr mübadiləsi və digər metabolik proseslərin tənzimlənməsində iştirak edir və kloin (hipolypidemik dərman) hədəfləridir.

B. Bir reseptorla bir maddənin bağlanması. Yaxınlıq anlayışı

LV-nin reseptoru olması üçün ona müraciət etməlidir. Nəticədə "maddə reseptoru" kompleksi formalaşır. Belə bir kompleksin meydana gəlməsi, intermolekulyar əlaqələrdən istifadə edərək həyata keçirilir. Bu cür bağlantıların bir neçə növü var.

Kovalent istiqrazlar intermolekulyar əlaqələrin ən davamlı tipidir. Onlar ümumi cütlüyə görə iki atom arasında meydana gəlir. Kovalent istiqrazları ən çox təmin edir dönməz bağlamamaddələr, lakin onlar LV-nin reseptorları ilə qarşılıqlı əlaqəsi üçün xarakterik deyillər.

İon istiqrazları daha az davamlıdır, çox yönlü ittihamlar (elektrostatik qarşılıqlı) aparan qruplaşdırma arasında yaranır.

İon dipol və dipol dipol istiqrazları ion münasibətlərinə görə xarakterikdir. LV-lərin elektrofetral molekullarında, hüceyrə membranlarının elektrik sahəsinə girmək və ya ionlarla əhatə olunmuş dipolların meydana gəlməsi meydana gəlir. İon və dipol əlaqələri, LV-nin reseptorları ilə qarşılıqlı əlaqəsi üçün xarakterikdir.

Hidrogen istiqrazları LV-nin reseptorları ilə qarşılıqlı təsirində çox mühüm rol oynayır. Hidrogen atomu oksigen atomlarını, azot, kükürd, halogeni bağlaya bilir. Hidrogen istiqrazları zəifdir, onların meydana gəlməsi üçün, molekulların bir-birindən 0.3 nm məsafədə olan bir-birlərindən olması lazımdır.

Van der waalsum rabitəsi zəif bağlardır, iki nm məsafədə olan iki saat ərzində iki atom arasında meydana gəlir. Artan məsafə ilə bu bağlar zəifləyir.

Su mühitində qütb olmayan molekulların qarşılıqlı əlaqəsində hidrofobik istiqrazlar yaradılır.

Affinity, maddənin reseptoru ilə bağlanmasını xarakterizə etmək üçün istifadə olunur.

Yaxınlıq (latdan. mal- əlaqəli) - maddənin reseptoru bağlaması qabiliyyəti, "maddə reseptoru" kompleksinin meydana gəlməsi ilə nəticələnir. Bundan əlavə, "Affinity" termini, maddənin məcburi gücünü reseptorla xarakterizə etmək üçün istifadə olunur (I.E. "Maddə reseptoru" kompleksinin mövcudluğunun müddəti). Reseptorla maddənin məcburi gücü kimi yaxınlığın miqdarı dissosiasiya sabiti(K d).

Dağıtma sabitliyi bu sistemdəki reseptorların yarısı maddə ilə əlaqəli olduğu maddənin konsentrasiyasına bərabərdir. Bu göstərici moles / l (m) ilə ifadə olunur. Yaxınlıq və dağılma daimi arasında mütənasib bir nisbət var: az D-dən bir o qədər, yaxınlıq daha yüksəkdir. Məsələn, əgər D.10-3 m-ə bərabər olan maddələr, 10-10 m-ə bərabər olan D maddəsinə, maddənin yaxınlığı A-nın yaxınlığından daha yüksəkdir.

B. Dərman maddələrinin daxili fəaliyyəti. Reseptor Agonistlər və Antaqonistlər anlayışı

Yaxınlığı olan maddələrin daxili fəaliyyəti ola bilər.

Daxili fəaliyyət - reseptorun onu stimullaşdırması və bununla da müəyyən təsir göstərməsi ilə əlaqəli olduqda maddənin qabiliyyəti.

Lv-lərin daxili fəaliyyətinin olmasına bağlıdır agonistsvə antaqonistlərreseptorlar.

Agonistlər (Yunan dilindən. agonistlər.- Rəqib, agon.- döyüş) və ya mimetika- yaxınlıq və daxili fəaliyyətlə maddələr. Xüsusi reseptorlarla ünsiyyət qurarkən, onları stimullaşdırırlar, i.E. Reseptorların qurulmasını dəyişdirir, nəticədə biokimyəvi reaksiyalar zənciri ilə nəticələnir və müəyyən farmakoloji təsir göstərir.

Reseptorlarla ünsiyyət quran tam agonistlər, mümkün olan ən yüksək effektə səbəb olur (maksimum daxili fəaliyyətə malikdir).

Qismən agonistlər reseptorlarla ünsiyyət qurarkən maksimumdan az təsir göstərir (maksimum daxili fəaliyyətə sahib deyil).

Antaqonistlər (Yunan dilindən. antagonisma.- Rəqabət, Əleyhinə.- vs, agon.- döyüş) - yaxınlığı olan maddələr, lakin daxili fəaliyyətdən məhrumdur. Reseptorları birləşdirərək, endogen agonistlərin (neuromediator, hormonların) bu reseptorları ilə əlaqədar hərəkətə mane olurlar. Buna görə də, antaqonistlər də bir b l o k a t o r a m m və reseptorlar adlanır. Antaqonistlərin farmakoloji təsiri endogen reseptor məlumatlarının aradan qaldırılması və ya zəifləməsi ilə bağlıdır. Bu vəziyyətdə təsirlər, agonistlərin təsirinə qarşı təsir göstərir. Beləliklə, asetilkolin bradikardiyaya səbəb olur və m-cholinoreceptor atropinin bir antaqonisti, ürək üzərində asetilkolin hərəkətini aradan qaldırır, ürək dərəcəsinin tezliyini artırır.

Antaqonistlər eyni məcburi saytları agronistlər kimi tuturlarsa, bir-birlərini reseptorlardan qurtara bilərlər. Bənzər bir antaqonizmə rəqabət antaqonizmi kimi qeyd olunur və antaqonistlər rəqabət edən antagonista və rəqabət adlandırırlar. Rəqabətli antagonizm rəqabət edən maddələrin bu reseptora və konsentrasiyasına qədər müqayisəli yaxınlığından asılıdır. Kifayət qədər yüksək konsentrasiyalarda, hətta aşağı bir yaxınlıqlı bir maddə reseptor səbəbiylə daha yüksək bir yaxınlıq olan bir maddəni yerindən kənarlaşdıra bilər. buna görə rəqabətli antaqonizmlə, agonistin təsiri orta səviyyədə konsentrasiyanın artması ilə tam bərpa edilə bilər.Rəqabətli antagonizm tez-tez LV-nin zəhərli təsirlərini aradan qaldırmaq üçün istifadə olunur.

Qismən antaqonistlər də məcburi saytlar üçün tam agronistlərlə rəqabət edə bilərlər. Reseptorlardan tam agonistlərin, qismən agonistlərin təsirlərini azaldır və buna görə də antaqonistlərin əvəzinə klinik təcrübədə istifadə edilə bilər. Məsələn, β-adrenoreceptorların (Pindolol), eləcə də bu reseptorların (propranolol, atenolol) antaqonistlərinin qismən agonistləri (propranolol, atenolol) hipertansif xəstəliyin müalicəsində istifadə olunur.

Qeyri-rəqabət qabiliyyətli antaqonizm, antaqonist, reseptorların sözdə səssiz kosmosunu (məcburi aqronist, lakin reseptor fəaliyyətini tənzimləyən makromolekulun hissələri) yerləşdirdikdə inkişaf edir. Qeyri-rəqabət qabiliyyətli antaqonistlər reseptorların qurulmasını dəyişdirirlər

agonistlərlə ünsiyyət qurma qabiliyyətini itirən bir şəkildə. Bu vəziyyətdə, agonistin konsentrasiyasının artması onun təsirinin tam bərpasına səbəb ola bilməz. Qeyri-rəqabət qabiliyyətli antamondlar, reseptoru olan bir maddənin geri dönməz (kovalent) bağlaması ilə baş tutur.

Bəzi LV, reseptorların bir alt hissəsini stimullaşdırmaq və digərini bloklamaq qabiliyyətini birləşdirir. Bu cür maddələr agonistagonistlər (məsələn, butorofanol - antaqonist μ və agonist κ opioid reseptorlar kimi qeyd olunur).

Dərman maddələri üçün digər "hədəflər"

Digər "hədəflər" ion kanalları, fermentlər, nəqliyyat zülalları daxildir.

İon kanalları.LV üçün əsas "hədəflər" biri, potensialdan asılı ion kanallarıdır, selektiv olaraq keçirici na +, CA 2+, K + və digər ionlar hüceyrə membranı vasitəsilə. Reseptorla maddənin qarşılıqlı təsirində açılan reseptor tərəfindən idarə olunan ion kanallarından fərqli olaraq, bu kanallar hərəkət potensialı tərəfindən tənzimlənir (hüceyrə membranının depolarizasiyası zamanı açıq). LVS potensialdan asılı ion kanallarını blok edə bilər və ya blok edə bilər və bununla da ionların gəlişini pozur və ya aktivləşdirin, i.E. İon cərəyanlarının keçməsinə töhfə vermək. Lv blok ion kanallarının əksəriyyəti.

Yerli anesteziya potensialdan asılı olan na + -channels. Bir çox antiaritmik dərmanlar (mahal, lidocaine, plasanamid) də blokerlər arasındadır. Bəzi anti-epileptik agentlər (phenytoin, carbamazepine) potensialdan asılı neyə vəfəaliyyətləri bloklayır və antikonvulsant fəaliyyəti ilə əlaqələndirilir. Natrium kanalı blokerləri, na + hüceyrəsinə girişi pozur və beləliklə hüceyrə membranının depolarizasiyasına mane olur.

kanallar, potensialdan asılı kanallar vasitəsilə hüceyrə içərisindəki kalsium ionlarının girişinin qarşısını alır və damarların hamar əzələlərinin rahatlamasına, ürək kəsiklərinin tezliyinin azalmasına və AU təşkilatlarının azalmasına səbəb olur, au keçiriciliyinin azalmasına səbəb olur. Bəzi kalsium kanal blokerləri (nimodipine, zinnarizine) beyin damarlarını genişləndirir və neyroprotektiv təsir göstərir (həddindən artıq ca 2+ daxilində 2+ daxilində 2+ daxilolmaların qarşısını alır).

Dərmanların həm aktivator, həm də kalium kanal blokerlərindən istifadə edildiyi üçün. Kalium kanallarının (minoksidil) aktivatorları antihypertenziv agentlər kimi tətbiq edilmişdir. Hüceyrə membranının hiperpolarizasiyasına və gəmilərin hamar əzələlərinin tonunda azalmasına səbəb olan hüceyrədən olan kalium ionlarının nəticəsinə töhfə verirlər. Nəticədə qan təzyiqi azalır. Potensialdan asılı olan kalium kanallarını (Amiodar, Sotalol) bloklamaq, ürək aritmi müalicəsində bir iltihab tapdı. Nəticədə hərəkətin potensialının müddətini artıran və effektiv odadavamlı dövrü (ERP) uzatdığı nəticədə kardiyomyositlərdən çıxmasının qarşısını alırlar. Mədəaltı vəzinin hüceyrələrində ATP-dən asılı kalium kanallarının blokadası insulin ifrazının artmasına səbəb olur; Bu kanalların blokerləri (sulfonilurevin törəmələri) antidiabetik agentlər kimi istifadə olunur.

Fermentlər.Bir çox LV fermentlərin inhibitorlarıdır. Mao inhibitorları katecholamines (norepinefrin, dopamin, serotonin) maddələr mübadiləsini (oksidləşdirici dopidative, servis) pozur və mərkəzi sinir sistemində məzmunlarını artırır. Bu prinsipdə antidepresanların təsiri - Mao inhibitorları (məsələn, Niamida) əsaslanır. Steroid olmayan antiinflamatuar vasitələrin təsiri mexanizmi, siklooksigenazın inhibe edilməsi ilə əlaqələndirilir, nəticədə prostaglandinsin e 2 və i 2-nin biosintezi və müvəqqəti bir hərəkət inkişaf edir. ASetylcholinesteraz (anticholinesteraze dərmanları) inhibitorları asetilkolin hidrolizinin qarşısını alır və sinaptik yarıqdakı məzmununu artırır. Bu qrupun hazırlıqları hamar əzələ orqanlarının (mədə-bağırsaq traktının, mesane) və skelet əzələlərinin tonunu artırmaq üçün istifadə olunur.

Nəqliyyat sistemləri. LV, bəzi maddələr və ya ionların molekullarını daşıyan nəqliyyat sistemləri (nəqliyyat zülalları) mobil membranlar vasitəsilə hərəkət edə bilər. Məsələn, trisyclic antidepresanlar norepinefrine və presinaptik membran vasitəsilə norepinefrin və serotonin daşıyan nəqliyyat zülallarını bloklayır

sinir ucunun yarası (norepinefrin və serotonin tərs neyron balası). Ürək glikozidləri, K + üçün bir hüceyrədən bir hüceyrədən ibarət bir hüceyrədən ibarət olan K + -Atpase Cardiomyositosite membranları bloklanır.

Digər "hədəflər" mümkündür, bu da etibarlı ola bilər. Beləliklə, antasid maddələr mədədəki xlor turşusunu zərərsizləşdirir, mədə şirəsinin yüksək turşuluğu (hiperacid qastrit, ülserativ mədə xəstəliyi) istifadə olunur.

LS üçün perspektivli "hədəf" genləridir. Seçimlə işləyən dərmanların köməyi ilə müəyyən genlərin funksiyasına birbaşa təsir etmək mümkündür.

2.2. Dərman maddələrinin fəaliyyət növləri

Aşağıdakı hərəkət növləri fərqlənir: yerli və rezorbativ, refleks, birbaşa və dolayı, əsas və yan və digərləri.

LV-nin yerli hərəkəti, tətbiqi yerində toxumalarla təmasda (ümumiyyətlə dəri və ya selikli qişalar) var. Məsələn, səthi anesteziya ilə, həssas sinirlərin sonunda yerli bir anesteziya aktları yalnız selikli qişadakı tətbiq yerində. Yerli fəaliyyət göstərmək üçün, LV məlhəm, üzüklər, durulama, yamaq şəklində təyin olunur. Bəzi LV-ləri göz və ya qulaq damlaları şəklində təyin edərkən, onlar da onların yerli fəaliyyətinə inanırlar. Bununla birlikdə, LV-nin bir hissəsi ümumiyyətlə tətbiq yerindən qana hopur və ümumi (retorbativ) bir hərəkət var. LV-nin yerli tətbiqi altında bir refleks hərəkəti də mümkündür.

Artı hərəkəti (Latdan. resorbeo.- udulan) - Qan və ya birbaşa qan damarına və bədəndəki paylanmaya səbəb olan effektlər. Rezorbativi ilə, yerli olaraq, maddə həssas reseptorları həyəcanlandıran və refleks reaksiyalarına səbəb ola bilər.

Refleks hərəkəti. Bəzi LV-lər dərinin həssas sinirlərinin sonunu, selikli membranların (erogeneptors), gəmi chemoreceptors (daxili daşıyıcı), maddənin birbaşa təmas yerindən uzaqda olan orqanlardan refleks reaksiyalarına səbəb ola bilər Həssas reseptorlar. Həyəcan erogentorcectors nümunəsi

Əhəmiyyətli xardal yağı olan dəri xardal parçasının hərəkətidir. İntravenöz administrasiyası olan Lobelin, tənəffüs və damar mərkəzlərinin refleks stimullaşdırılmasına səbəb olan gəmi chemoreceptorları həyəcanlandırır.

LV-nin birbaşa (ibtidai) hərəkətləri ürək, gəmilər, bağırsaqlar və digər orqanlar bu orqanlara birbaşa təsir ilə inkişaf edir. Məsələn, ürək glisosidləri kardiomyositlərə birbaşa təsiri səbəbindən bir kardiotonik təsir göstərir (miyokard kəsikləri). Ürək çatışmazlığı olan xəstələrdə diuresin artması ürək glikozidlərinin səbəb olduğu ürək çatışmazlığı və hemodinamikaların artması ilə əlaqədardır. Lv bəzi orqanların funksiyasını dəyişdirən, digər orqanlara təsir edən bu cür bir hərəkət dolayı (ikincil) hərəkət kimi işarələnmişdir.

Əsas hərəkət. Bu xəstəliyin müalicəsində LV-nin istifadə etdiyi hərəkət istifadə olunur. Məsələn, fenitoin antikonvulsa və antiaritmik xüsusiyyətlərə malikdir. Bir xəstə epilepsiyasında, fenitoinin əsas təsiri bir antikonvulsandır və ürəkqozidlərin həddindən artıq dozası olan ürək aritmi olan bir xəstədə - antiaritmikdir.

LV-nin bütün digərləri (əsas) effektləri, terapevtik dozada qəbulu, hərəkət kimi qəbul edilir. Bu effektlər çox vaxt əlverişsizdir (mənfi) (bax) (Fəsil "bax"). Məsələn, asetilsalisil turşusu mədə mukozasının xoralarına səbəb ola bilər, AminoGlyCoside Group (Kanamycin, Gentamicin və s.) AminoGlycoside qrupundan antibiotiklər, eşitmə qüsurudur. Mənfi yan təsir tez-tez bir və ya digər LV-nin və dərmanların siyahısından istisnalardan istifadə edilməsinin məhdudlaşdırılması kimi xidmət edir.

LV-nin seçki aksiyası əsasən bir bədənə və ya bədənə yönəldilmişdir. Beləliklə, ürək glisoziumları miyokard, oksiotokin - uterusda, yatmış həblərdə - mərkəzi sinir sistemində seçilmiş bir hərəkətə malikdir.

Mərkəzi aksiya, LV-nin CNS-də birbaşa təsiri nəticəsində inkişaf edir. Mərkəzi aksiya BGB vasitəsilə nüfuz edən maddələr üçün xarakterikdir. Yuxu həbləri, antidepresanlar, anketyyts, anesteziya üçün dərmanlar əsas bir hərəkətdir. Eyni zamanda, mərkəzi hərəkət yolu ola bilər (arzuolunmaz).

Beləliklə, mərkəzi hərəkət səbəbiylə bir çox antihistaminlər yuxululuqa səbəb olur.

Periferik fəaliyyət LV-nin sinir sisteminin periferik şöbəsində və ya orqan və parçalara təsiri ilə əlaqədardır. Sürüşmə vasitələri (periferik minelaksantlar) skelet əzələlərini rahatlayır, neuromuskulyar sidaplarda həyəcan ötürülməsini maneə törədən bir sıra periferik vazodilatorlar birbaşa hamar əzələ hüceyrələrində hərəkət edir. Əsas mərkəzi hərəkət olan maddələr üçün periferik effektlər ümumiyyətlə yan-yanadır. Məsələn, xlorpromazin antipsikotik vasitəsi, gəmilərin uzadılmasına səbəb olur və periferik α-adrenorekorları maneə törədən qan təzyiqinin (arzuolunmaz effekt) azaldı.

Göndərilən hərəkət, LV-nin "hədəflər" (reseptorlar, fermentlər) ilə geri dönməz bağlamanın bir nəticəsidir. Belə bir maddənin təsiri onu başqa bir LV tərəfindən "hədəf" ilə əlaqədən kənarlaşdırmaqla dayandırıla bilər.

Dönməz hərəkət, bir qayda olaraq, "hədəflər" olan LV-nin möhkəm (kovalent) bağlanması nəticəsində baş verir. Məsələn, asetilsalisilik turşusu, siklooksigenazı məcbur edir, buna görə dərmanın təsiri yalnız yeni fermentin sintezindən sonra xitam verilir.

Agonist (Şəkil A) yaxınlığı, reseptor zülalını dəyişdirir, bu da öz növbəsində hüceyrə funksiyasına ("daxili fəaliyyət") təsir göstərir. Agonistlərin bioloji effektivliyi, I.E. Hüceyrə funksiyasına təsirləri, reseptor aktivləşdirməsinin hüceyrədəki siqnal ötürülməsinə nə qədər təsir edə biləcəyindən asılıdır.

A və B (Şəkil B) iki agonisti düşünün. Agonist A reseptorların bir hissəsini bağlayarkən belə maksimum təsir göstərə bilər. Eyni yaxınlıqda olan agonist, ancaq reseptoru (məhdud daxili fəaliyyət) aktivləşdirmək və siqnalın ötürülməsinə təsir etmək qabiliyyəti ilə bütün reseptorlarla ünsiyyət qura bilər, lakin yalnız məhdud effektə səbəb ola bilər, yəni məhdud effektivliyi göstərir. Agonist B qismən agonistdir. Agonist potensialı, maksimum effektin yarısı əldə edildiyi EC50 konsentrasiyası ilə xarakterizə olunur.

Antaqonistlər (A) agonistlərin təsirini zəiflədir: "antaqonistik" təsir göstərir. Tam antaqonistlərin reseptorlar üçün yaxınlığı var, lakin onların bağlantısı hüceyrə funksiyasının dəyişməsinə səbəb olmur (daxili fəaliyyət yoxdur). Agonist və tam bir antaqonistin eyni vaxtda istifadəsi ilə rəqabət hərəkətlərinin nəticəsi bu maddələrin hər birinin yaxınlığı və konsentrasiyası ilə müəyyən edilir. Beləliklə, agonistin konsentrasiyasının artması ilə, antaqonistin müxalifətinə baxmayaraq, tam təsir göstərə bilər (Şəkil B): yəni bir antaqonist, agonistin konsentrasiyası - effekti sağa köçürülür abscissa üzərində daha yüksək konsentrasiya dəyərlərinə. Agonistlərin / Antaqonistlərin (A) Fəaliyyət Molekulyar mexanizminin modeli

Agonist, çevrilməyə aktiv bir konformaya səbəb olur. Agonist, hərəkətsiz reseptora qoşulur və aktiv uyğunluğa keçidinə töhfə verir. Antaqonist, uyğunsuzluğunu dəyişdirmədən hərəkətsiz reseptora qoşulur.

Agonist, öz-özünə yaranan aktiv uyğunluğu sabitləşdirir. Reseptor kortəbii şəkildə aktiv formaya gedə bilər. Ancaq belə bir hadisənin statistik ehtimalı çox azdır. Agonist, aktiv quruluşda reseptorlar tərəfindən seçilmiş şəkildə qoşulur və reseptorun bu vəziyyətini dəstəkləyir. Antaqonistin "hərəkətsiz" reseptorları üçün yaxınlığı var və onların qurulmasını dəstəkləyir. Spontan reseptor fəaliyyəti praktik olaraq yoxdursa, antaqonistin tətbiqi əhəmiyyətli bir nəticəyə səbəb olmur. Sistem yüksək kortəbii fəaliyyətə malikdirsə, antaqonist agonistin hərəkətinin əksinə bir hərəkətə malikdir: tərs agonist. Daxili fəaliyyət olmadan "əsl" antaqonist həm aktiv, həm də aktiv olmayan reseptor üçün eyni yaxınlıq var və hüceyrənin ilkin fəaliyyətinə təsir etmir. Qismən bir agonist yalnız aktiv reseptora qoşulmur, lakin qeyri-aktiv şəkildə əlaqə saxlaya bilər. Digər antaqonistik digər formalar

Alosterik antaqonizm. Antaqonist, agonistin əlavə zonasından kənarda reseptora qoşulur və agonistin bu reseptora yaxınlığını azaldır. Altocherectic sinerji ilə, agonistin yaxınlığı inkişaf etdirilir.

Funksional angonizm. Fərqli reseptorlar vasitəsilə iki agonist eyni parametrə (məsələn, bronxının lümeni) əks istiqamətlərdə (adrenalin bir uzantıya, histamin - daralır) təsir göstərir.

Yaxınlığı olan maddələr ola bilər daxili fəaliyyət.

Daxili fəaliyyət - reseptorun onu stimullaşdırması və bununla da müəyyən təsir göstərməsi ilə əlaqəli olduqda maddənin qabiliyyəti.

Daxili fəaliyyətin iştirakıdan asılı olaraq dərman maddələri bölünür: agonistsvə antaqonistlər.

Agonistlər (Yunan dilindən. agonistlər.- Rəqib, agon.- döyüş) və ya mimetika -yaxınlıq və daxili fəaliyyətlə maddələr. Xüsusi reseptorlarla ünsiyyət qurarkən, onları stimullaşdırırlar, i.E. Reseptorların qurulmasını dəyişdirir, nəticədə biokimyəvi reaksiyalar zənciri ilə nəticələnir və müəyyən farmakoloji təsir göstərir.

Reseptorlarla ünsiyyət quran tam agonistlər, mümkün olan ən yüksək effektə səbəb olur (maksimum daxili fəaliyyətə malikdir).

Qismən agonistlər reseptorlarla ünsiyyət qurarkən maksimumdan az təsir göstərir (maksimum daxili fəaliyyətə sahib deyil).

Antaqonistlər (Yunan dilindən. antagonisma -rəqabət, Əleyhinə.- vs, agon.-Baby) - yaxınlığı olan maddələr, lakin daxili fəaliyyətdən məhrumdur. Onlar reseptorlarla əlaqələndirilir və endogen agonistlərin reseptorlarına (neurotransmitters, hormonların) reseptorlarına təsir göstərir. Buna görə də reseptor blokerləri də deyilir. Antaqonistlərin farmakoloji təsiri endogen reseptor məlumatlarının agonistlərinin hərəkətində aradan qaldırılması və ya azalması ilə əlaqədardır. Eyni zamanda, agonistlərin təsirinin əksinə təsir göstərir. Beləliklə, asetilkolin bradikardiyaya səbəb olur və antetylcholinin ürəyinə təsirini aradan qaldıran antononist M-Cholinoreceptors, ürək ixtisarlar tezliyini artırır.

Antaqonistlər eyni reseptorları agronistlər kimi işğal etsələr, bir-birlərini reseptorlardan qurtara bilərlər. Bu cür antaqonizmə rəqabət adlanır və antaqonistlərə rəqabət edən antaqonistlər deyilir. Rəqabətli antaqonizm rəqabət edən maddələrin müqayisəli yaxınlığından və onların konsentrasiyasından asılıdır. Kifayət qədər yüksək konsentrasiyalarda, hətta daha aşağı bir yaxınlıq olan bir maddə reseptor səbəbindən daha yüksək bir maddəni yerindən çıxara bilər. Rəqabətli antaqonistlər tez-tez dərman maddələrinin zəhərli təsirlərini aradan qaldırmaq üçün istifadə olunur.

Qismən antaqonistlər də məcburi saytlar üçün tam agronistlərlə rəqabət edə bilərlər. Reseptorlardan tam agonistlərin alınması, qismən agonistlər tam agonistlərin təsirini azaldır və buna görə də klinik təcrübədə antaqonistlərin əvəzinə istifadə edilə bilər. Məsələn, β-adrenorektiricinin qismən agonistləri (Oxporalolol, Pindolol), eləcə də bu reseptorların antaqonistləri (propranolol, atenolol) hipertansif xəstəliyin müalicəsində istifadə olunur.

Antaqonistlər müəyyən bir reseptorla əlaqəli olmayan, lakin onunla əlaqəli olmayan makromolekulların digər hissələrini tuturlarsa, qeyri-rəqabətli antaqonistlər deyilir.

Bəzi dərman maddələri reseptorların bir alt hissəsini stimullaşdırmaq və digərini bloklamaq qabiliyyətini birləşdirir. Belə maddələr olduğu kimi göstərir

antaqonist agonistlər. Beləliklə, narkotik analjezik pentazocin bir antaqonist μ -, və bir agonist δ- və κ-opioid reseptorlar.

Dərman maddələri üçün digər "hədəflər"

Dərman maddələri digər hədəflərə, o cümlədən ion kanalları, fermentlər, nəqliyyat zülalları üzərində hərəkət edə bilər.

Dərman maddələri üçün əsas "hədəflərdən" biri, seçilmiş şəkildə na +, ca 2+, k + və digər ionların hüceyrə membranı vasitəsilə digər ionları olan fiziki ion kanallarının potensialdır. Maddə reseptoru ilə ünsiyyət qurarkən açılan reseptor tərəfindən idarə olunan ion kanallarından fərqli olaraq, bu kanallar hərəkət potensialı tərəfindən tənzimlənir (hüceyrə membranının depolarizasiyası zamanı açıq). Dərman maddələri potensialdan asılı ion kanallarını və ya blok edə bilər və beləliklə bu kanallar boyunca ionların nüfuzunu hüceyrə membranı ilə pozur və ya bu kanalları aktivləşdirə bilər. Açılışlarını və keçən ion cərəyanlarını tanıtmaq. Tibbi təcrübədə geniş istifadə olunan bir çox dərman maddəsi ion kanal blokerləridir.

Məlumdur ki, yerli anesteziya potensialdan asılı neyə-soba yataqları blok edir. NA + kanallarına bir çox anti-arhidrous fondları (Quininid, Lidokain, Plusonamid) daxildir. Bəzi antiepileptik vasitələr (difenin, karbamazepine) potensialdan asılı neyə - -Kanalları və antikonvulsa fəaliyyətini böləb. B natrium kanallarının lokatorları na + ion hüceyrəsinə girişi pozur və beləliklə hüceyrə membranının depolarizasiyasına mane olur.

Bir çox ürək-damar xəstəliklərinin (hipertansiyon, ürək aritmi, angina) müalicəsində son dərəcə təsirli olan Blokate-Ry S CA 2+ - Kanallar (Nifedipin, Verapamil və s.) Olduğu ortaya çıxdı. CA 2+ ionları bir çox fizioloji proseslərdə iştirak edir: hamar əzələlərin azaldılması, bir sinoatrial node və atrioventrik-lif yığılması, s. Blokatorlar tərəfindən həyəcan vermə və s. CA 2+ ionları, potensialdan asılı kanallar vasitəsilə hüceyrələr içərisində olan və hamar gəmi əzələlərinin rahatlamasına səbəb olur, ürək kəsmə və atrioventrikulyar keçiriciliyin tezliyini azaldır, trombositlərin birləşməsini pozur. Bəzi kalsium kanal blokerləri (nimodipine, zinnarizine) beyin damarlarını genişləndirir və neyroprotektiv təsir göstərir (həddindən artıq ca 2+ daxilində 2+ daxilində 2+ daxilolmaların qarşısını alır).

Dərman maddələri arasında həm aktivator, həm də α-top bloklarıdır.

Aktivatorlar K + -Kanalov (Minoxidil, Diazoksid) hipotenziv dərman kimi istifadə edilmişdir. K + -Kanalların açılışına və ionların çıxışına töhfə verirlər - hüceyrə membranının hiperpolarizasiyasına və hamar gəmi əzələlərinin tonunda azalmasına səbəb olur. Nəticədə qan təzyiqi azalır.

Potensialdan asılı K + -Channels-in (Amio-Dəmüş, Satolol) maneə törədən bəzi maddələr ürək aritmi müalicəsində istifadə olunur. Nəticədə aksiyanın potensialının müddətini artırmaq və effektiv odadavamlı dövrü uzatan bir nəticə çıxarmaq üçün çıxışın cardiyomyositlərindən çıxmalarına mane olurlar.

ATP-dən asılı K + -kanallar (ATP-nin təsiri altında bu kanallar açılır) mədəaltı vəzinin beta hüceyrələrində insulinin ifrazını tənzimləyir. Onların blok-

bəli insulin ifrazının artmasına səbəb olur. Bu kanalların blokerləri (sulfonylurea törəmələri) antidiabetik agentlər kimi istifadə olunur.

Bir çox dərman maddəsi fermentlərin inhibitorudur. Monoaminoksidase inhibitorları (MAO) kateeçolaminlərin (norepinerenaline, dopamin, serotonin) maddələr mübadiləsini (oksidləşdirici dispenser) pozur və CNS-də məzmunlarını artırır. Bu prinsipdə, antidepresanların hərəkəti - Mao inhibitorları (Nialamid, Pyrazidol) əsaslanır. Steroid olmayan antiinflamatuar vasitələrin hərəkət mexanizmi, tsiklooksigenazın inhibisiyası, nəticədə prostaglandin e 2 və keçirici fəaliyyətə sahib olan Pro-Stalklinin biosintezi ilə əlaqələndirilir. Asetillo-linesteraze inhibitorları (anticholinesteraze agentləri) asetil xətlərinin hidrolizinin qarşısını alır və sinaptik yarıqdakı məzmununu artırır. Bu dərmanlar hamar əzələ orqanlarının tonunu (mədə-bağırsaq traktının, mesane) və skelet əzələlərinin tonunu artırmaq üçün istifadə olunur.

Narkotiklər, müəyyən maddələrin və ya ionların molekullarını hüceyrə membranları vasitəsilə daşıyan nəqliyyat sistemləri (nəqliyyat zülalları) hərəkət edə bilər. Məsələn, trisyclic antidepresanlar norepinefrine və serotonin, sinir ucu membranı ilə serotonin daşıyan nəqliyyat zülallarını bloklayır (norepinefrin və serotonin əksinə tutulması). Ürək glisosidləri, K + Mübadilə Na + H3 hüceyrələrini həyata keçirən Kardiyomyositlərin NA +, K + -Atf-AZ membranları tərəfindən bloklanır.

Digər "hədəflər" dərman maddələrinin hərəkət edə biləcəyi mümkündür. Beləliklə, antasid agentləri mədə xlorid hidroklor turşusu üzərində hərəkət edir, onu zərərsizləşdirir və buna görə mədə şirəsinin (hiperacid qastrit, mədə xorası) yüksək turşuluğunda istifadə olunur.

Dərman vasitələri üçün vəd edən "hədəf" genləridir. Seçici aktiv dərmanların köməyi ilə müəyyən genlərin funksiyasına birbaşa təsir etmək mümkündür.